Phelinun*

PHELINUN sadrži djelatnu tvar pod nazivom melfalan koja pripada skupini tzv. citotoksičnih lijekova (naziva se i kemoterapija), a djeluje smanjenjem broja određenih stanica.

PHELINUN se može primjenjivati samostalno ili u kombinaciji s drugim lijekovima ili ozračivanjem cijelog tijela za liječenje:

· različitih vrsta raka koštane srži: multiplog mijeloma, akutne limfoblastične leukemije (poznate i pod nazivom akutna limfocitna leukemija, ALL) i akutne mijeloične leukemije (AML);

· zloćudnog limfoma (Hodgkinova limfoma i ne-Hodgkinova limfoma), raka koji pogađa određene vrste bijelih krvnih stanica koje se nazivaju limfociti (stanice koje se bore protiv infekcija);

· neuroblastoma, vrste raka koji raste iz neuobičajenih živčanih stanica u tijelu;

· uznapredovalog raka jajnika;

· uznapredovalog raka dojke.

PHELINUN se, u kombinaciji s drugim citotoksičnim lijekovima, primjenjuje i kao lijek za pripremu prije presađivanja matičnih krvnih stanica radi liječenja raka krvi u odraslih osoba te raka i dobroćudnih poremećaja krvi u pedijatrijskoj populaciji.

Ako imate bilo kakve sumnje, slobodno zatražite savjet od liječnika.

Ne smijete primiti lijek PHELINUN

- ako ste alergični na melfalan ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.), - ako ste trudni (samo za liječenje prije presađivanja krvnih matičnih stanica) ili dojite

(pogledajte dio 2 „Trudnoća, dojenje i plodnost“)..

Upozorenja i mjere opreza

Ako se budete liječili melfalanom, bit će provedeno pažljivo praćenje krvi jer je ovaj lijek snažan citotoksik koji dovodi do velikog smanjenja broja krvnih stanica.

Prije liječenja melfalanom, obavijestite liječnika ako se nešto od sljedećeg odnosi na Vas:

- ako ste nedavno podvrgnuti radioterapiji ili ste uzimali lijekove protiv raka jer oni često smanjuju broj krvnih stanica;

- ako imate znakove infekcije (vrućica, zimica itd.). U slučaju liječenja melfalanom, Vaš liječnik može propisati lijekove kao što su antibiotici, antifungici ili protuvirusni lijekovi radi sprječavanja infekcija. Vaš liječnik može razmotriti i davanje krvnih pripravaka (primjerice, crvenih krvnih stanica i trombocita);

- ako imate problema s funkcijom bubrega ili zatajenje bubrega (bubrezi ne rade kako bi trebali). U tom slučaju se doza lijeka PHELINUN mora smanjiti;

- ako ste ikada imali krvni ugrušak u veni (tromboza). Upotreba melfalana u kombinaciji s lenalidomidom i prednizonom ili talidomidom ili deksametazonom može povećati rizik od razvoja krvnih ugrušaka. Liječnik Vam može dati lijekove kako bi spriječio da dođe do toga.

Odgovarajuća hidratacija i prisilna diureza (velike količine tekućina koje se daju u venu ukapavanjem) preporučuju se kad primate melfalan.

Kako bi se spriječile i liječile infekcije, dobit ćete lijekove, kao što su antiinfektivi.

Kako bi se spriječile i liječile gastrointestinalne komplikacije, dobit ćete lijekove kao što su antiemetici.

Djeca i adolescenti

Izglednije je da će djeca i adolescenti razviti ozbiljne komplikacije s disanjem i probavne komplikacije. Obavijestite liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite poteškoće pri disanju ili probavne poremećaje.

Melfalan se ne smije primjenjivati kao lijek za pripremu prije presađivanja matičnih krvnih stanica u adolescenata starijih od 12 godina s akutnom mijeloičnom leukemijom.

Nisu ustanovljene sigurnost i djelotvornost primjene melfalana kao lijeka za pripremu prije presađivanja matičnih krvnih stanica u djece mlađe od 2 godine za liječenje akutne mijeloične leukemije i akutne limfoblastične leukemije.

Drugi lijekovi i PHELINUN

Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate ili ste nedavno uzeli bilo koje druge lijekove, uključujući one koji se dobivaju bez recepta.

Osobito obavijestite liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate bilo koji od lijekova navedenih u nastavku:

· drugi citotoksični lijekovi (kemoterapija)

· nalidiksična kiselina (antibiotik koji se koristi za liječenje infekcija urinarnog trakta). Može prouzročiti hemoragijski enterokolitis sa smrtnim ishodom u djece kad se primjenjuje u kombinaciji s melfalanom

· busulfan (koristi se za liječenje određene vrste raka). Prijavljeno je da u djece primjena melfalana manje od 24 sata nakon posljednje primjene busulfana kroz usta može utjecati na razvoj toksičnosti

· ako ćete se cijepiti ili ste nedavno cijepljeni. To je zato što određena atenuirana živa cjepiva (kao što su poliomijelitis, ospice, zaušnjaci i rubeola) mogu prouzročiti infekciju dok se liječite melfalanom.

Slučajevi oštećenja funkcije bubrega prijavljeni su kad se ciklosporin primjenjuje za sprječavanje reakcije presatka na domaćina nakon presađivanja matičnih krvnih stanica.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

U trudnica je presađivanje matičnih krvnih stanica kontraindicirano. U slučaju drugih indikacija ne preporučuje se liječenje melfalanom tijekom trudnoće jer može prouzročiti trajno oštećenje fetusa.

Ako ste već trudni, važno je da razgovarate sa svojim liječnikom prije nego što uzmete melfalan. Vi i Vaš liječnik morat ćete razmotriti rizike i koristi liječenja melfalanom za Vas i Vaše dijete.

Morate poduzeti odgovarajuće kontracepcijske mjere opreza kako biste izbjegli trudnoću dok Vi ili Vaš partner uzimate melfalan te tijekom 6 mjeseci nakon toga.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se melfalan u mlijeko. Nemojte dojiti tijekom liječenja lijekom PHELINUN.

Plodnost

Melfalan može utjecati na jajnike ili spermije, što može prouzročiti neplodnost (nemogućnost imanja djece).

U žena može doći do prekida ovulacije, a s time i menstruacije (amenoreja). Kako ukazuju rezultati ispitivanja na životinjama, u muškaraca može doći do nedostatka ili male količine spermija koji mogu preživjeti. Stoga se muškarcima preporučuje da se posavjetuju o pohrani spermija prije početka liječenja.

Kontracepcija u muškaraca i žena

Preporučuje se da muškarci i žene koji primaju melfalan moraju primjenjivati učinkovite kontracepcijske mjere opreza tijekom liječenja i do 6 mjeseci nakon toga.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može prouzročiti mučninu i povraćanje, što može smanjiti Vašu sposobnost upravljanja vozilom ili strojevima. Ovaj lijek sadrži i alkohol, što će vjerojatno utjecati na djecu i adolescente (pogledajte dio 2 „PHELINUN sadrži etanol (alkohol)“).

PHELINUN sadrži etanol (alkohol)

Ovaj lijek sadrži 1,6 g alkohola (etanola) u jednoj bočici s otapalom, što odgovara 42 mg/ml

(0,42 % w/v). Količina alkohola u bočici otapala ovog lijeka odgovara količini koja se nalazi u 40 ml piva ili 17 ml vina.

Odrasli

Nije vjerojatno da će količina alkohola u ovom lijeku utjecati na odrasle osobe.

Količina alkohola u ovom lijeku može promijeniti učinke drugih lijekova. Obratite se liječniku ili ljekarniku ako uzimate druge lijekove.

Ako ste trudni ili dojite, obratite se liječniku ili ljekarniku prije nego što uzmete ovaj lijek. Također pogledajte prethodno navedene informacije u odjeljku o trudnoći.

Ako ste ovisni o alkoholu, obratite se liječniku ili ljekarniku prije nego što uzmete ovaj lijek.

Djeca i adolescenti

Količina alkohola u ovom lijeku vjerojatno će utjecati na djecu i adolescente. Ti učinci mogu obuhvaćati osjećaj pospanosti i promjene u ponašanju. Također može imati utjecaja na njihovu

sposobnost koncentracije i sudjelovanja u tjelesnim aktivnostima. Ako imate epilepsiju ili probleme s funkcijom jetre, obratite se liječniku ili ljekarniku prije nego što uzmete ovaj lijek.

Količina alkohola u ovom lijeku može promijeniti učinke drugih lijekova. Obratite se liječniku ili ljekarniku ako uzimate druge lijekove.

Ako ste trudni ili dojite, obratite se liječniku ili ljekarniku prije nego što uzmete ovaj lijek. Također pogledajte prethodno navedene informacije u odjeljku o trudnoći.

Ako ste ovisni o alkoholu, obratite se liječniku ili ljekarniku prije nego što uzmete ovaj lijek.

PHELINUN sadrži propilenglikol

Ovaj lijek sadrži 24,9 g propilenglikola u svakih 40 ml otapala, što odgovara količini od 0,62 g/ml. Ako je Vaše dijete mlađe od 5 godina, obratite se liječniku ili ljekarniku prije nego što mu primijene ovaj lijek, posebice ako uzima druge lijekove koji sadrže propilenglikol ili alkohol.

Ako ste trudni ili dojite, nemojte uzimati ovaj lijek osim ako Vam je to preporučio liječnik. Također pogledajte prethodno navedene informacije u odjeljku o trudnoći.

Ako imate bolest jetre ili bubrega, nemojte uzimati ovaj lijek osim ako Vam je to preporučio liječnik. Liječnik može provesti dodatne pretrage dok uzimate ovaj lijek.

Propilenglikol sadržan u ovom lijeku može imati jednake učinke kao i uzimanje alkohola te povećati vjerojatnost pojave nuspojava.

Primite ovaj lijek samo ako Vam je to preporučio liječnik. Liječnik može provesti dodatne pretrage dok uzimate ovaj lijek.

PHELINUN sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 62,52 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u svakoj bočici. To je istovjetno količini od 3 % najvećeg preporučenog dnevnog unosa natrija u prehrani za odraslu osobu.

PHELINUN će uvijek primjenjivati zdravstveni radnik s iskustvom u primjeni lijekova protiv raka ili presađivanju matičnih stanica.

Vaš liječnik izračunat će dozu lijeka PHELINUN na temelju površine Vašeg tijela ili tjelesne težine i Vaše bolesti te na temelju bubrežne funkcije.

Kad se PHELINUN primjenjuje kao lijek prije presađivanja matičnih krvnih stanica, uvijek se primjenjuje u kombinaciji s drugim lijekovima.

Primjena u odraslih

Preporučeni je raspon doze između 100 i 200 mg/m2 površine tijela. Doza se može podijeliti na jednake dijelove tijekom 2 ili 3 uzastopna dana.

Primjena u pedijatrijskoj populaciji

Režim doziranja je sljedeći: jedna doza između 100 i 240 mg/m2 površine tijela. Doza se može podijeliti na jednake dijelove tijekom 2 ili 3 uzastopna dana.

Primjena u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega

Doza je obično niža ovisno o težini problema s funkcijom bubrega.

Primjena

PHELINUN će se primjenjivati infuzijom (ukapavanjem) u venu.

Ako se PHELINUN slučajno infuzijom primijeni izvan vene i u okolno tkivo ili iscuri iz vene u okolno tkivo, primjena lijeka PHELINUN mora se odmah prekinuti jer to može prouzročiti teško oštećenje tkiva. To obično rezultira bolovima kao što su žarenje i peckanje. Ako bolesnici ne mogu izraziti da osjećaju bol, moraju se primijetiti drugi znakovi, kao što su crvenilo i oticanje mjesta primjene injekcije, ako do njih dođe.

Ako ste primili više lijeka PHELINUN nego što ste trebali

Ako smatrate da ste primili preveliku dozu ili ste propustili dozu, obavijestite liječnika ili medicinsku sestru.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Morate se odmah obratiti liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava.

Ozbiljne nuspojave

Ako dobijete bilo koje od sljedećeg, razgovarajte sa svojim liječnikom specijalistom ili odmah idite u bolnicu:

· reakcija presatka na domaćina nakon presađivanja matičnih krvnih stanica (pri čemu presađene stanice napadaju Vaše tijelo, što potencijalno ugrožava život)

· smanjenje broja krvnih stanica i trombocita u krvotoku, što može dovesti do anemije (smanjenje broja crvenih krvnih stanica), neuobičajenog krvarenja, modrica

· infekcija, ponekad teška i opasna po život

· krvarenje u probavnom traktu

· disfunkcija dvaju ili više sustava organa koja može prouzročiti nelagodu i biti opasna po život

· poremećaji reproduktivne funkcije žena koji mogu prouzročiti disfunkciju jajnika i prijevremenu menopauzu

· u muškaraca: odsutnost spermija u sjemenoj tekućini (azoospermija)

· septički šok

· progresija, relaps ili povratak raka, pojava novog raka

· leukemija, mijelodisplastični sindrom (određena vrsta raka krvi)

· poremećaji dišnog sustava: zatajenje disanja, nedostatak zraka (akutni respiratorni distres sindrom), upala pluća (pneumonitis, sindrom idiopatske pneumonije), zadebljanje tkiva u plućima (intersticijska bolest pluća, plućna fibroza), krvarenje u plućima

· stvaranje krvnih ugrušaka u malim krvnim žilama po cijelom tijelu, što oštećuje mozak, bubrege i srce

· krvarenje u mozgu

· poremećaji funkcije jetre: toksično oštećenje jetre, blokiranje jetrene vene

· oštećenje bubrega (akutno oštećenje bubrega, nefrotski sindrom), smanjena bubrežna funkcija

· alergijska reakcija; znakovi mogu obuhvaćati koprivnjaču, oticanje , izbijanje kožnih promjena, gubitak svijesti, otežano disanje, nizak krvni tlak, zatajenje srca i smrt

· kolaps (zbog srčanog aresta)

· bolest u kojoj dolazi do prerane razgradnje crvenih krvnih stanica; to može prouzročiti snažan osjećaj umora, gubitak daha i omaglicu te glavobolju ili žutilo kože ili očiju

· kardiovaskularni poremećaji: promjene i poremećaji u sposobnosti srca da pumpa, što uzrokuje zadržavanje tekućine, nedostatak zraka, osjećaj umora (zatajenje srca, kardiomiopatija) i upalu oko srca (perikardijalni izljev)

· povišeni krvni tlak u plućnim arterijama

· teške upalne i imunološke komplikacije (hemofagocitna limfohistiocitoza)

· teško oštećenje kože (npr. lezije, bule, stvaranje ljuskica u teškim slučajevima ljuštenja) koje se potencijalno pojavljuje po cijeloj površini tijela i koje može biti opasno po život (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza)

· krvarenje

· krvni ugrušci koji se stvaraju u dubokoj veni, posebice u nogama (duboka venska tromboza) i zatvaranje plućne arterije (plućna embolija).

Druge nuspojave uključuju:

Vrlo česte nuspojave (mogu se pojaviti u više od 1 na 10 osoba)

· alopecija (gubitak kose) – kod visokih doza.

Česte nuspojave (mogu se pojaviti u do 1 na 10 osoba):

· mučnina

· povraćanje

· proljev

· upale usne šupljine i područja oko usana (stomatitis)

· vrućica, zimica

· izostanak mjesečnica (amenoreja)

· alopecija (gubitak kose) – kod normalnih doza.

Manje česte nuspojave (mogu se pojaviti u do 1 na 100 osoba):

· poremećaji kože: crvenilo kože s malim konfluentnim kvržicama (makulopapularni osip)

· bolesnici s ozbiljnom bolesti krvi mogu osjetiti vrućinu ili trnce.

Rijetke nuspojave (mogu se pojaviti u do 1 na 1000 osoba):

· svrbež

· problemi s funkcijom jetre koji se mogu uočiti u nalazu krvi ili prouzročiti žuticu (žutilo bjeloočnica i kože)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

· upala mjehura s krvlju u mokraći

· povišena razina kreatinina u krvi

Dodatne nuspojave u djece i adolescenata

Izglednije je da će djeca i adolescenti razviti teške komplikacije s disanjem i probavne komplikacije.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici bočice i kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne odlagati u hladnjak.

Bočice čuvati u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Nakon rekonstitucije i razrjeđivanja lijek je stabilan 1 sat i 30 minuta na 25 °C. Stoga, ukupno vrijeme od rekonstitucije i razrjeđivanja do završetka infuzije ne smije biti duže od 1 sata i 30 minuta.

S mikrobiološkog gledišta, lijek treba upotrijebiti odmah.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što PHELINUN sadrži

- Djelatna tvar je melfalan. Jedna bočica praška sadrži 200 mg melfalana (kao melfalanklorid). Nakon rekonstitucije s 40 ml otapala, konačna koncentracija otopine je 5 mg/ml melfalana.

- Drugi sastojci su:

prašak: kloridna kiselina (E507) i povidon (E1201),

otapalo: voda za injekcije, propilenglikol (E1520), etanol i natrijev citrat (E331) (pogledajte dio 2.).

Kako PHELINUN izgleda i sadržaj pakiranja

PHELINUN je prašak i otapalo za koncentrat za otopinu za infuziju.

Prašak je isporučen u bočici od prozirnog stakla s bijelim do blijedožutim praškom ili kolačem. Otapalo je bezbojna bistra otopina isporučena u bočici od prozirnog stakla.

Jedno pakiranje lijeka PHELINUN sadrži: jednu bočicu s 200 mg praška (melfalan) i jednu bočicu s 40 ml otapala.

Proizvođač NERPHARMA S.R.L. Viale Pasteur, 10 20014 Nerviano (MI) Italija

Tel: +39 0331581111

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač ADIENNE S.r.l. S.U.

Via Galileo Galilei, 19 20867 Caponago (MB) Italija Tel: +39 02 40700445 [email protected]

Ova uputa je zadnji put revidirana u mjesec GGGG.

Ostali izvori informacija

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: http://www.ema.europa.eu

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

PHELINUN 200 mg prašak i otapalo za koncentrat za otopinu za infuziju

Kao i kod svake visoke doze kemoterapije, priprema ovog lijeka i rukovanje njime zahtijeva niz mjera opreza kako bi se osigurala zaštita zdravstvenih radnika i njihova okruženja, uzimajući u obzir sigurnosne uvjete potrebne za bolesnika.

Osim uobičajenih mjera opreza za očuvanje sterilnosti lijekova koji se primjenjuju u obliku injekcije, potrebno je:

· odjenuti odjeću dugih rukava i s pripijenim manšetama u cilju sprječavanja prskanja otopine po koži;

· nositi jednokratnu kiruršku masku i zaštitne naočale;

· staviti jednokratne rukavice nakon aseptičnog pranja ruku;

· pripremiti otopinu u namjenskom području;

· prekinuti infuziju u slučaju ekstravazacije;

· zbrinuti materijale korištene u pripremi otopine (štrcaljke, komprese, štitnici, bočica) u spremnicima za tu namjenu;

· uništiti kontaminirani otpad;

· oprezno rukovati izlučevinama i povraćenim sadržajem.

Ako PHELINUN slučajno dođe u dodir s kožom, kožu je potrebno odmah temeljito oprati sapunom i vodom.

U slučaju slučajnog kontakta s očima ili sluznicama, obilno isprati vodom. Potrebno je izbjegavati udisanje lijeka.

Trudnice moraju izbjegavati rukovanje citotoksičnim lijekovima.

Doziranje

Odrasli

Multipli mijelom, zloćudni limfom (Hodgkinov limfom, ne-Hodgkinov limfom), akutna limfoblastična i mijeloblastična leukemija (ALL i AML), rak jajnika i adenokarcinom mliječne žlijezde u visokoj dozi Režim doziranja je sljedeći: jedna doza između 100 i 200 mg/m2 površine tijela (otprilike od 2,5 do 5,0 mg/kg tjelesne težine). Doza se može podijeliti na jednake dijelove tijekom 2 ili 3 uzastopna dana. Autologna transplantacija hematopoetskih matičnih stanica potrebna je nakon doza iznad 140 mg/m2 površine tijela.

Maligne hematološke bolesti prije alogene transplantacije hematopoetskih matičnih stanica Preporučena doza je 140 mg/m2 kao jedna dnevna infuzija ili 70 mg/m2 jednom na dan tijekom dva uzastopna dana.

Pedijatrijska populacija

Akutna limfoblastična i mijeloblastična leukemija u visokoj dozi

Režim doziranja je sljedeći: jedna doza između 100 i 200 mg/m2 površine tijela (otprilike od 2,5 do 5,0 mg/kg tjelesne težine). Doza se može podijeliti na jednake dijelove tijekom 2 ili 3 uzastopna dana. Autologna transplantacija hematopoetskih matičnih stanica potrebna je nakon doza iznad 140 mg/m2 površine tijela.

Neuroblastom u djece

Preporučena doza za konsolidaciju odgovora dobivenog konvencionalnim liječenjem jest jedna doza između 100 mg/m2 i 240 mg/m2 površine tijela (ponekad podijeljena podjednako tijekom 3 uzastopna dana) zajedno s autolognom transplantacijom hematopoetskih matičnih stanica. Infuzija se primjenjuje samostalno ili u kombinaciji s radioterapijom i/ili drugim citotoksičnim lijekovima.

Hematološke bolesti prije alogene transplantacije hematopoetskih matičnih stanica Preporučena doza navedena je u nastavku:

- maligne hematološke bolesti: 140 mg/m2 kao jedna dnevna infuzija;

- nemaligne hematološke bolesti: 140 mg/m2 kao jedna dnevna infuzija ili 70 mg/m2 jednom na dan tijekom dva uzastopna dana.

Tromboembolijske komplikacije

Profilaksa tromboze se mora primjenjivati tijekom najmanje prvih 5 mjeseci liječenja, posebice u bolesnika u kojih postoji veći rizik od tromboze. Odluku o poduzimanju antitrombotskih profilaktičkih mjera potrebno je donijeti nakon temeljite procjene osnovnih rizika za svakog pojedinog bolesnika (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Preporučuje se osigurati odgovarajuću hidrataciju bolesnika i prisilnu diurezu te profilaktičku primjenu antiinfektivnih lijekova (bakterijskih, gljivičnih, virusnih) (vidjeti dio 4.4).

Čini se da prethodno liječenje ciklofosfamidom smanjuje težinu gastrointestinalnog oštećenja izazvanog visokom dozom lijeka PHELINUN te je potrebno pregledati literaturu radi pojedinosti (vidjeti dio 4.8).

Može biti korisno usvajanje profilaktičkih mjera kao što je primjena antiinfektivnih lijekova (vidjeti dio 4.8).

Pojava GvHD-a može se spriječiti primjenom imunosupresivne terapije nakon transplantacije hematopoetskih matičnih stanica kao profilakse (vidjeti dio 4.8).

Posebne populacije

Starije osobe

Ne postoji preporuka za doziranje lijeka PHELINUN u starijih osoba. Međutim, u starijih se osoba primjenjuju česte konvencionalne doze melfalana.

Iskustvo s primjenom visokih doza melfalana u starijih bolesnika je ograničeno. Stoga je potrebno pripaziti kako bi se osiguralo odgovarajuće funkcionalno stanje bolesnika i funkcija organa prije primjene visoke doze melfalana u starijih bolesnika.

Oštećenje funkcije bubrega

Doziranje se mora prilagoditi u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.4). Klirens melfalana, iako varijabilan, može biti smanjen oštećenjem funkcije bubrega.

Visoka doza melfalana, zajedno sa spašavanjem hematopoetskih matičnih stanica, uspješno se primjenjuje čak i u bolesnika u terminalnoj fazi zatajenja bubrega koji ovise o dijalizi.

Kao vodič, za liječenje visokom dozom melfalana bez spašavanja hematopoetskih matičnih stanica u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcijebubrega (klirens kreatinina 30 do 50 ml/min) uobičajeno je smanjenje doze od 50 %. Visoka doza melfalana (iznad 140 mg/m2) bez spašavanja hematopoetskih matičnih stanica ne smije se primjenjivati u bolesnika s težim oštećenjem funkcije bubrega.

U slučaju visokih intravenskih doza melfalana (od 100 do 240 mg/m2 površine tijela), potreba za smanjenjem doze ovisi o stupnju oštećenja funkcije bubrega, o tome jesu li hematopoetske matične stanice vraćene i o terapijskim potrebama. Injekcija melfalana mora se primijeniti sa spašavanjem hematopoetskih matičnih stanica pri dozama iznad 140 mg/m2.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze za bolesnike s blagim oštećenjem funkcije jetre i nema dovoljno podataka za bolesnike s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre.

Priprema otopine lijeka PHELINUN

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite vidljive znakove odstupanja u kakvoći. PHELINUN se mora pripremiti na temperaturi nižoj od 25 °C tako da se liofilizirani prašak

rekonstituira s 40 ml otapala i odmah snažno protrese do dobivanja bistre otopine bez vidljivih čestica. Smiju se upotrijebiti samo bistre otopine bez čestica.

Ako se koncentrat ne primijeni u brzopropuštajuću otopinu za infuziju kroz otvor za injekciju, rekonstituirana otopina mora se prije primjene dodatno razrijediti odgovarajućim volumenom otopine natrijeva klorida 9 mg/ml (0,9 %) za injekciju kako bi se dobila konačna koncentracija između 0,45 i 4,0 mg/ml.

PHELINUN koncentrat i otopina imaju ograničenu stabilnost i moraju se pripremiti neposredno prije primjene. Najdulje vremensko razdoblje između rekonstitucije i razrjeđivanja u otopini natrijeva klorida 9 mg/ml (0,9 %) za injekciju i dovršetka infuzije jest 1 sat i 30 min.

PHELINUN nije kompatibilan s otopinama za infuziju koje sadrže glukozu.

Preporučuje se da se upotrebljava samo otopina natrijeva klorida 9 mg/ml (0,9 %) za injekciju.

Ako se u rekonstituiranim ili razrijeđenim otopinama pojavi vidljivo zamućenje ili kristalizacija, pripravak se mora baciti.

Način primjene

PHELINUN je namijenjen samo za intravensku primjenu.

Rizik od ekstravazacije može se uočiti kad se PHELINUN primjenjuje perifernim intravenskim putem. U slučaju ekstravazacije primjena se mora odmah prekinuti i potrebno je koristiti se centralnim venskim pristupom.

Preporučuje se da se PHELINUN kao koncentrat (5 mg/ml) polako ubrizgava u brzopropuštajuću otopinu za infuziju kroz otvor za injekciju.

Ako se visoka doza lijeka PHELINUN primjenjuje uz transplantaciju ili bez nje, preporučuje se primjena razrijeđene otopine putem centralnog venskog pristupa kako bi se izbjegla ekstravazacija. Ako sporo ubrizgavanje koncentrata (5 mg/ml) u brzopropuštajuću otopinu za infuziju nije prikladno, PHELINUN smije biti primijenjen dodatno razrijeđen otopinom natrijeva klorida 9 mg/ml (0,9 %) za injekciju u vrećici za infuziju, kao spora infuzija.

Kad se PHELINUN dodatno razrijedi u otopini za infuziju, dolazi do smanjenja njegove stabilnosti, a stopa razgradnje ubrzano se povećava s povećanjem temperature.

Preporučuje se da se infuzija primjenjuje na temperaturi ispod 25 °C.

Zbrinjavanje

Svaka otopina koja se ne iskoristi nakon 1,5 sati mora se baciti u skladu sa standardnim smjernicama za rukovanje citotoksičnim lijekovima i njihovo zbrinjavanje.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima za citotoksične lijekove.