Perineva Q-Tab 8 mg raspadljive tablete za usta

Perineva Q-Tab 4 mg i 8mg

Hipertenzija: Liječenje hipertenzije.

Stabilna koronarna arterijska bolest:

Smanjenje rizika od srčanih zbivanja u bolesnika s anamnezom infarkta miokarda i/ili revaskularizacijom miokarda.

Perineva Q-Tab 4 mg

Zatajivanje srca:

Liječenje simptomatskog zatajivanja srca.

Doziranje

Doziranje mora biti prilagoĎeno bolesniku u skladu s njegovim stanjem (vidjeti dio 4.4.) i odgovorom

60492649817100

Perineva Q-Tab 4 mg i 8mg

Hipertenzija:

Perindopril se može koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji s antihipertenzivima drugih skupina (vidjeti dijelove 4.3., 4.4., 4.5. i 5.1.).

Preporučena početna doza iznosi 4 mg jednom dnevno i to ujutro.

U bolesnika sa snažno aktiviranim renin-angiotenzin-aldosteronskim sustavom (renovaskularnom hipertenzijom, nedostatnim sadržajem soli i/ili smanjenim volumenom, dekompenzacijom srca ili teškom hipertenzijom) može doći do velikog pada krvnog tlaka nakon uzimanja početne doze. U ovih se bolesnika preporučuje početna doza od 2 mg*, a liječenje se mora započeti pod liječničkim nadzorom.

Nakon mjesec dana liječenja dnevna se doza može povećati na 8 mg jednom dnevno.

Simptomatska hipotenzija se može pojaviti nakon započinjanja liječenja perindoprilom. To je vjerojatnije u bolesnika koji se istodobno liječe diureticima.

Zbog toga se u ovih bolesnika preporučuje oprez jer mogu imati smanjeni volumen i/ili koncentraciju soli.

Ako je moguće, liječenje diuretikom treba prekinuti 2 do 3 dana prije početka liječenja perindoprilom (vidjeti dio 4.4.).

U hipertenzivnih bolesnika u kojih se uzimanje diuretika ne može prekinuti, liječenje perindoprilom treba započeti dozom od 2 mg*. Treba nadzirati funkciju bubrega i kalij u serumu. Daljnje doziranje perindoprila treba prilagoditi u skladu s odgovorom krvnog tlaka. Ako je to potrebno, može se nastaviti s diuretskim liječenjem.

U starijih bolesnika liječenje treba početi dozom od 2 mg*, koja se nakon mjesec dana može povećati na 4 mg te potom 8 mg, ako je to potrebno, a ovisno o funkciji bubrega (vidjeti tablicu 1 „Prilagodba doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega“).

Stabilna koronarna arterijska bolest

Perindopril se mora uvoditi uz dozu od 4 mg jednom dnevno tijekom dva tjedna, potom se doza povećava na 8 mg jednom dnevno, ovisno o funkciji bubrega i uz uvjet da se doza od 4 mg dobro podnosi.

Stariji bolesnici moraju primati 2 mg* jednom dnevno tjedan dana, potom 4 mg jednom dnevno sljedećih dana, prije povećanja doze na 8 mg jednom dnevno, ovisno o funkciji bubrega (vidjeti tablicu 1: „Prilagodba doziranja kod oštećenja funkcije bubrega“). Doza se može povećati samo ako se prethodna doza dobro podnosi.

Perineva Q-Tab 4 mg

Simptomatsko zatajivanje srca

Preporučuje se da se perindopril, općenito pridružen diureticima koji ne štede kalij i/ili digoksinu i/ili beta blokatorima, uvodi uz strogi liječnički nadzor i preporučenu početnu dozu od 2 mg* jednom dnevno uzetu ujutro. Ova se doza, ako se podnosi, može povećavati nakon najmanje 2 tjedna na 4 mg jednom dnevno.

PrilagoĎavanje doze mora se temeljiti na stanju bolesnika i kliničkom odgovoru.

U bolesnika s teškim zatajivanjem srca i u drugih visokorizičnih bolesnika (bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega i sklonošću poremećaju elektrolita, bolesnici koji se istodobno liječe diureticima i/ili vazodilatacijskim lijekovima) liječenje treba započeti pod pažljivim liječničkim nadzorom (vidjeti

dio 4.4.).

Bolesnici s velikim rizikom od simptomatske hipotenzije, primjerice bolesnici s deplecijom soli sa ili bez hiponatrijemije, bolesnici s hipovolemijom ili bolesnici koji su intenzivno liječeni diureticima, ako je to moguće, moraju korigirati ova stanja prije liječenja perindoprilom. Krvni tlak, funkcija bubrega i kalij u serumu moraju se pažljivo nadzirati prije i tijekom liječenja perindoprilom (vidjeti dio 4.4.).

Posebne skupine bolesnika

Bolesnici s oslabljenom funkcijom bubrega

Doziranje u bolesnika s oslabljenom funkcijom bubrega mora se temeljiti na klirensu kreatinina u skladu s Tablicom 1:

Tablica 1: Prilagodba doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega

940612-1314661Klirens kreatinina (ml/min) Preporučena doza KLKR 60 4 mg/dan 30 < KLKR < 60 2 mg*/dan 15 < KLKR < 30 2 mg*/svaki drugi dan KLKR < 15 (bolesnici na hemodijalizi) 2 mg* na dan dijalize**

* Ovaj lijek nije dostupan u jačini od 2 mg. Mora se upotrebljavati alternativna formulacija perindoprila od 2 mg, primjerice tablete.

** Klirens perindoprilata dijalizom iznosi 70 ml/min. Bolesnici koji se podvrgavaju hemodijalizi, moraju dozu uzeti nakon hemodijalize.

Bolesnici s oslabljenom funkcijom jetre

U bolesnika s oslabljenom funkcijom jetre prilagodba doze nije potrebna (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.).

Pedijatrijska populacija

Djelotvornost i sigurnost primjene perindoprila u djece i adolescenata (mlaĎih od 18 godina) nije utvrĎena. Zbog toga se primjena u djece i adolescenata ne preporučuje.

Način primjene

Perineva Q-Tab raspadljive tablete za usta su za primjenu kroz usta.

Preporučuje se uzimati lijek Perineva Q-Tab jednom dnevno, ujutro prije obroka.

Perineva Q-Tab raspadljiva tableta za usta mora se staviti u usta na jezik gdje će se brzo rastopiti u slini pa se može lako progutati. Može se uzimati uz tekućinu ili bez nje.

Perineva Q-Tab raspadljive tablete za usta mogu se upotrebljavati kao alternativa Perineva tabletama u bolesnika koji otežano gutaju tablete Perineve (vidjeti dio 5.2.).

Primjena perindoprila kontraindicirana je kod sljedećih stanja:

- preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. ili bilo koji drugi ACE inhibitor;

- anamneza angioedema, povezana s liječenjem ACE inhibitorom (vidjeti dio 4.4.); - hereditarni ili idiopatski angioedem;

- drugo ili treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4. i 4.6.);

- istodobna primjena s aliskirenom u bolesnika s dijabetesom melitusom ili oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 60 ml/min/1,73 m²) (vidjeti dijelove 4.5. i 5.1.);

6049264318433- istodobna primjena sa sakubitrilom/valsartanom. Liječenje perindoprilom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti i dijelove 4.4.

i 4.5.).

- izvantjelesno liječenje kod kojeg krv dolazi u kontakt s negativno nabijenim površinama (vidjeti dio 4.5.),

- značajna bilateralna stenoza bubrežne arterije ili stenoza bubrežne arterije u jednom funkcionalnom bubregu (vidjeti dio 4.4.).

Stabilna koronarna arterijska bolest

Ako se tijekom prvog mjeseca liječenja perindoprilom pojavi nestabilna angina pektoris (bez obzira na jačinu), prije nastavka liječenja treba procijeniti omjer koristi i rizika.

Hipotenzija

ACE inhibitori mogu dovesti do pada krvnog tlaka. Simptomatska hipotenzija rijetko se javlja u bolesnika s nekompliciranom hipertenzijom i vjerojatnija je u bolesnika sa smanjenim volumenom zbog liječenja diureticima, ograničenog unosa soli, dijalize, proljeva, povraćanja ili u bolesnika koji imaju tešku hipertenziju ovisnu o reninu (vidjeti dijelove 4.5. i 4.8.). Simptomatska hipotenzija zabilježena je u bolesnika sa simptomatskim zatajivanjem srca, s ili bez pridruženog zatajivanja bubrega. To je najvjerojatnije u bolesnika s težim stupnjevima zatajivanja srca, koji uzimaju visoke doze diuretika Henleove petlje, imaju hiponatrijemiju ili oštećenje funkcije bubrega. U bolesnika s povećanim rizikom od simptomatske hipotenzije, početak liječenja i prilagoĎavanje doze moraju se pažljivo nadzirati (vidjeti dijelove 4.2. i 4.8.). To je potrebno i u bolesnika s ishemijskom bolesti srca ili cerebrovaskularnom bolesti u kojih jaki pad krvnog tlaka može dovesti do infarkta miokarda ili cerebrovaskularnog inzulta.

Ako doĎe do hipotenzije, bolesnik mora leći na leĎa i, ako je to potrebno, primiti intravensku infuziju otopine natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%). Prolazna hipotenzija nije kontraindikacija za primjenu daljnjih doza koje se obično bez poteškoća mogu uzeti nakon što krvni tlak poraste, nakon povećanja volumena.

U pojedinih bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca, koji imaju normalni ili niski krvni tlak, uz primjenu perindoprila može doći do dodatnog sniženja sustavnog krvnog tlaka. Ovaj učinak je očekivan i obično nije razlog prekida liječenja. Ako hipotenzija postane simptomatska, treba smanjiti dozu ili prekinuti liječenje perindoprilom.

Stenoza aortnog i mitralnog zaliska, hipertrofička kardiomiopatija

Kao i drugi ACE inhibitori, perindopril se mora oprezno davati bolesnicima sa stenozom mitralnog zaliska ili opstrukcijom istjecanja krvi iz lijeve klijetke (kao što je aortna stenoza ili hipertrofična kardiomiopatija).

Oslabljena funkcija bubrega

U slučajevima oslabljene funkcije bubrega (klirens kreatinina <60 ml/min), početna doza perindoprila mora se prilagoditi u skladu s klirensom kreatinina (vidjeti dio 4.2.) te potom u ovisnosti o bolesnikovu odgovoru na liječenje. Rutinski nadzor razine kalija i kreatinina u serumu mora biti sastavni dio standardne zdravstvene skrbi za ove bolesnike (vidjeti dio 4.8.).

U bolesnika sa simptomatskim zatajivanjem srca, hipotenzija koja se javlja nakon početka liječenja s ACE inhibitorima može dovesti do daljnjeg oštećenja funkcije bubrega. U tim je slučajevima opisano, obično reverzibilno, akutno zatajenje bubrega.

U pojedinih bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije koja opskrbljuje jedini funkcionalni bubreg, pri liječenju ACE inhibitorima, zabilježen je porast razine ureje i kreatinina u serumu, obično reverzibilni nakon prekida liječenja. To se može očekivati naročito u bolesnika sa zatajivanjem bubrega. Ako je prisutna i renovaskularna hipertenzija povećan je rizik od teške hipotenzije i zatajenja bubrega. U ovih se bolesnika liječenje mora započeti pod strogim liječničkim nadzorom malim dozama i uz pažljivo titriranje doze. Budući da liječenje diureticima

6049264105317može pridonijeti gore navedenome, tijekom prvih tjedana liječenja perindoprilom treba prekinuti

liječenje diureticima te nadzirati funkciju bubrega.

U pojedinih bolesnika koji nemaju očitu, otprije prisutnu bolest bubrežnih krvnih žila, došlo je do porasta kreatinina i ureje u serumu, obično neznatnog i prolaznog, osobito kada se perindopril davao istodobno s diureticima. Ovo je vjerojatnije u bolesnika s otprije oštećenim bubrezima. Potrebno je razmotriti smanjenje doze i/ili prekid liječenja diuretikom i/ili perindoprilom.

Bolesnici na hemodijalizi

Anafilaktičke reakcije opisane su u bolesnika dijaliziranih visoko protočnim (engl. high flux) membranama i istodobno liječenih ACE inhibitorom. Treba razmotriti uporabu drugog tipa dijalizne membrane ili primjenu druge skupine antihipertenzivnih lijekova.

PresaĎivanje bubrega

Nema iskustva s primjenom perindoprila u bolesnika s nedavno presaĎenim bubregom.

Preosjetljivost/angioedem

Angioedem lica, udova, usana, sluznica, jezika, glotisa i/ili grkljana rijetko je zabilježen u bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući perindopril (vidjeti dio 4.8.). On se može pojaviti bilo kada tijekom liječenja. U tim slučajevima treba odmah prekinuti liječenje perindoprilom te započeti s odgovarajućim nadzorom bolesnika, kojeg treba nastaviti sve dok ne doĎe do potpunog povlačenja simptoma. U slučajevima u kojima je oticanje ograničeno na lice i usne, stanje se općenito popravlja bez liječenja, iako su antihistaminici korisni u ublažavanju ovih simptoma.

Angioedem povezan s edemom grkljana može imati smrtni ishod. Kada su zahvaćeni jezik, glotis ili grkljan i kada prijeti opstrukcija dišnih putova, treba hitno započeti s liječenjem. To uključuje primjenu adrenalina i/ili održavanje prohodnosti dišnih putova. Bolesnici trebaju biti pažljivo nadzirani sve dok ne doĎe do potpunog i trajnog povlačenja simptoma.

Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s liječenjem ACE inhibitorom, imaju povećani rizik angioedema dok primaju ACE inhibitor (vidjeti dio 4.3.).

Intestinalni angioedem rijetko je prijavljen u bolesnika liječenih ACE inhibitorima. Ti bolesnici su osjetili abdominalnu bol (s ili bez mučnine i povraćanja); u pojedinim slučajevima nije bilo prethodnog facijalnog angioedema, a razine C-1 esteraze bile su normalne. Angioedem je dijagnosticiran postupcima koji su uključivali abdominalni CT ili ultrazvuk ili prilikom kirurškog zahvata, a simptomi su se povukli nakon obustave ACE inhibitora. Intestinalni angioedem treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu u bolesnika liječenih ACE inhibitorima koji imaju abdominalnu bol.

Istodobna primjena ACE inhibitora sa sakubitrilom/valsartanom je kontraindicirana zbog povećanog rizika od angioedema. Liječenje sakubitrilom/valsartanom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze perindoprila. Liječenje perindoprilom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti dijelove 4.3. i 4.5.).

Istodobna primjena ACE inhibitora s NEP inhibitorima (npr. racekadotrilom), mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom može povećati rizik od angioedema (npr. oticanja dišnih putova ili jezika, koje može i ne mora biti praćeno poremećajem disanja) (vidjeti dio 4.5.). Potreban je oprez kod uvoĎenja liječenja NEP inhibitorima (npr. racekadotrilom), mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom u bolesnika koji već uzima ACE inhibitor.

Anafilaktoidne reakcije tijekom afereze lipoproteina male gustoće (LDL)

Rijetko, bolesnici koji primaju ACE inhibitore tijekom afereze lipoproteina male gustoće (LDL) s dekstran sulfatom mogu razviti po život opasne anafilaktoidne reakcije. Ove se reakcije mogu izbjeći privremenim prekidom uzimanja ACE inhibitora prije svake afereze.

Anafilaktičke reakcije tijekom desenzibilizacije

6049264104971Bolesnici koji primaju ACE inhibitore tijekom desenzibilizacije (primjerice s otrovom opnokrilaca

(Hymenoptera), tj. osa, pčela, bumbara i nekih mrava) iskusili su anafilaktičke reakcije. U ovih se bolesnika ove reakcije izbjegle privremenim prekidom uzimanja ACE inhibitora, ali ponovo su se pojavile nakon nehotičnog ponovnog izlaganja alergenu.

Zatajivanje jetre

Rijetko su ACE inhibitori povezani sa sindromom koji počinje kolestatskom žuticom i napreduje do fulminantne jetrene nekroze i (ponekad) smrti. Mehanizam nastanka ovog sindroma nije poznat. U bolesnika koji primaju ACE inhibitore i u kojih se pojavi žutica ili doĎe do izraženog porasta jetrenih enzima, treba prekinuti s uzimanjem ACE inhibitora, a bolesnike se mora pažljivo nadzirati (vidjeti dio 4.8.).

Neutropenija/agranulocitoza/trombocitopenija/anemija

Neutropenija/ agranulocitoza, trombocitopenija i anemija opisani su u bolesnika koji su primali ACE inhibitore. U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega i bez drugih komplicirajućih čimbenika, neutropenija se rijetko javlja. Perindopril se mora primijeniti s iznimnim oprezom u bolesnika s kolagenskom vaskularnom bolešću, bolesnika liječenih imunosupresivima, bolesnika liječenih alopurinolom ili prokainamidom ili bolesnika s kombinacijom ovih komplicirajućih čimbenika, osobito uz pridruženo oštećenje funkcije bubrega. Neki od ovih bolesnika razviju teške infekcije koje u malom broju slučajeva ne odgovaraju na intenzivno antibiotsko liječenje. Ako se perindopril koristi u ovih bolesnika, savjetuje se povremena kontrola broja bijelih krvnih stanica, a bolesnici se upućuju da izvijeste o bilo kojem znaku infekcije (npr. grlobolja, vrućica).

Rasa

ACE inhibitori češće uzrokuju angioedem u bolesnika crne rase, nego u bolesnika drugih rasa. Kao i drugi ACE inhibitori, perindopril može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u bolesnika crne rase, nego u pripadnika drugih rasa, moguće zbog više prevalencije niske razine renina u pripadnika crne rase s hipertenzijom.

Kašalj

Kašalj je opisan kod primjene ACE inhibitora. Karakteristično, kašalj nije produktivan, trajan je i prestaje nakon prekida liječenja. Kašalj potaknut uzimanjem ACE inhibitora treba uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi kašlja.

Kiruški zahvati/anestezija

U bolesnika koji su izloženi većem operacijskom zahvatu ili tijekom anestezije lijekovima koji dovode do hipotenzije, perindopril može blokirati stvaranje angiotenzina II nakon kompenzacijskog oslobaĎanja renina. Liječenje perindoprilom treba prekinuti dan prije operacijskog zahvata. Ako se hipotenzija pojavi i ako se može objasniti ovim mehanizmom, tada se može ispraviti povećanjem volumena.

Hiperkalijemija

ACE inhibitori, uključujući perindopril, mogu uzrokovati hiperkalijemiju jer inhibiraju otpuštanje aldosterona. Taj učinak obično nije značajan u bolesnika koji imaju normalnu bubrežnu funkciju. Bolesnici s rizikom od hiperkalijemije su oni sa zatajenjem bubrega, pogoršanjem renalne funkcije, u starijoj dobi (> 70 godina), nekontroliranim dijabetesom melitusom, interkurentnim dogaĎajima, a osobito dehidracijom, akutnom kardijalnom dekompenzacijom i metaboličkom acidozom. Ovaj rizik postoji i u bolesnika koji istodobno uzimaju diuretike koji štede kalij (npr. spironolakton, eplerenon, triamteren i amilorid), nadomjestke kalija ili nadomjestke soli koji sadrže kalij, ili u bolesnika koji uzimaju druge lijekove koji su povezani s porastom kalija u serumu (heparin, trimetoprim ili kotrimoksazol takoĎer poznat kao trimetoprim/sulfametoksazol te osobito antagoniste aldosterona ili blokatore angiotenzinskih receptora). Primjena pripravaka kalija, diuretika koji čuvaju kalij ili nadomjestaka soli koji sadržavaju kalij u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega može uzrokovati značajan porast serumske koncentracije kalija. Hiperkalijemija može uzrokovati ozbiljne, ponekad smrtonosne aritmije. Diuretike koji štede kalij i blokatore angiotenzinskih receptora potrebno je primjenjivati uz oprez u bolesnika koji se liječe ACE inhibitorima, uz praćenje vrijednosti kalija u serumu i bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.5.).

6049264105235

Bolesnici s dijabetesom

U bolesnika oboljelih od šećerne bolesti liječenih oralnim antidijabetičkim lijekovima ili inzulinom, razina glukoze u krvi mora se pažljivo nadzirati tijekom prvog mjeseca liječenja ACE inhibitorom (vidjeti dio 4.5.).

Litij

Kombinacija litija i perindoprila se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5.).

Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij

Ne preporučuje se kombinacija perindoprila i diuretika koji štede kalij, nadomjestaka kalija ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij (vidjeti dio 4.5.).

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS)

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora angiotenzinskih II receptora ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Dvostruka blokada RAAS-a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzinskih II receptora ili aliskirena stoga se ne preporučuje (vidjeti dijelove 4.5. i 5.1.).

Ako se terapija dvostrukom blokadom smatra apsolutno nužnom, smije se samo provoditi pod nadzorom specijalista i uz pažljivo praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.

ACE inhibitori i blokatori angiotenzinskih II receptora ne smiju se primjenjivati istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

Primarni aldosteronizam

Bolesnici s primarnim hiperaldosteronizmom općenito neće reagirati na antihipertenzivne lijekove inhibitore renin – angiotenzinskog sustava. Stoga se kod njih ne preporučuje primjena ovog lijeka.

Trudnoća

Liječenje ACE inhibitorima ne smije se započeti tijekom trudnoće. Osim ako je kontinuirana terapija ACE inhibitorom neophodna, bolesnicama koje planiraju trudnoću treba u zamjenu dati alternativnu antihipertenzivnu terapiju koja ima utvrĎeni profil sigurnosti za primjenu u trudnoći. Kada se trudnoća dijagnosticira, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti, te ukoliko je primjereno, započeti s alternativnom terapijom (vidjeti dijelove 4.3. i 4.6.).

Pomoćne tvari

Aspartam je izvor fenilalanina. Može biti štetan za bolesnike s fenilketonurijom. Ovaj lijek treba koristiti s oprezom u bolesnika s fenilketonurijom.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzinskih II receptora ili aliskirena povezana s većom učestalošću štetnih dogaĎaja kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjena bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega), u usporedbi s primjenom samo jednog lijeka koji djeluje na RAAS (vidjeti dijelove 4.3., 4.4. i 5.1.).

Lijekovi koji uzrokuju hiperkalijemiju

Neki lijekovi ili terapijske klase mogu povećati pojavu hiperkalijemije: aliskiren, kalijeve soli, diuretici koji štede kalij, ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL), heparini, imunosupresivi poput ciklosporina ili takrolimusa, trimetoprima i kotrimoksazola (trimetoprim/sulfametoksazol). Kombinacija ovih lijekova povećava rizik nastanka hiperkalijemije.

Kontraindicirana istodobna primjena (vidjeti dio 4.3.)

Aliskiren

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (GFR < 60 ml/min/1,73 m²) ili dijabetesom, povećava se rizik pojave hiperkalijemije, pogoršanja funkcije bubrega i kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta.

Izvantjelesno liječenje

Izvantjelesno liječenje kod kojeg krv dolazi u kontakt s negativno nabijenim površinama kao kod dijalize ili hemofiltracije s odreĎenim membranama visoke protočnosti (npr. poliakrilonitrilne membrane) te afereza lipoproteina niske gustoće s dekstran sulfatom kontraindicirani su zbog povećanog rizika od teških anafilaktoidnih reakcija (vidjeti dio 4.3.). Ako je potrebno takvo liječenje, u obzir treba uzeti mogućnost primjene drugačijeg tipa membrane za dijalizu ili nekog drugog antihipertenziva.

Sakubitril/valsartan

Istodobna primjena ACE inhibitora sa sakubitrilom/valsartanom je kontraindicirana jer istodobna inhibicija neprilizina i ACE povećava rizik od angioedema. Liječenje sakubitrilom/valsartanom smije započeti tek 36 sati nakon posljednje doze perindoprila. Primjena perindoprila smije se započeti tek 36 sati nakon uzimanja posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Istodobna primjena se ne preporučuje (vidjeti dio 4.4.)

Aliskiren

U bolesnika koji nemaju dijabetes ili oštećenu funkciju bubrega povećava se rizik pojave hiperkalijemije, pogoršanja bubrežne funkcije te kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta.

Istodobna primjena ACE inhibitora i blokatora angiotenzinskih receptora

U literaturi je prijavljeno da je istodobna primjena ACE inhibitora i blokatora angiotenzinskih receptora u bolesnika s aterosklerotskom bolešću, zatajenjem srca ili dijabetesom s oštećenjem krajnjih organa povezana s povišenom pojavom hipotenzije, sinkope, hiperkalijemije i pogoršanjem funkcije bubrega (uključujući i akutno zatajenje bubrega), u usporedbi sa samostalnom primjenom lijeka koji utječe na sustav renin-angiotenzin-aldosteron. Dvostruka blokada (npr. istodobna primjena ACE inhibitora s blokatorom angiotenzinskih receptora) treba se ograničiti samo na pojedinačne slučajeve s brižnim praćenjem bubrežne funkcije, razine kalija i krvnog tlaka.

Estramustin

Povećan rizik od nuspojava poput angioneurotskog edema (angioedema).

Kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol)

Bolesnici koji istodobno uzimaju kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol) mogu biti izloženi povećanom riziku razvoja hiperkalijemije (vidjeti dio 4.4.).

Diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij

Iako vrijednosti kalija u serumu obično ostaju unutar granica normale, u nekih bolesnika liječenih perindoprilom može se javiti hiperkalijemija. Diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij mogu značajno povisiti vrijednosti kalija u serumu. Potreban je oprez i kada se perindopril primjenjuje istodobno s drugim lijekovima koji povisuju vrijednosti kalija u serumu, kao što su trimetoprim i kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol) jer je poznato da trimetoprim djeluje poput diuretika koji štedi kalij kao što je amilorid. Stoga se kombinacija perindoprila s navedenim lijekovima ne preporučuje. Ako je istodobna primjena indicirana, treba ih primjenjivati uz oprez i učestalo praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Ciklosporin

Tijekom istodobne primjene ACE inhibitora i ciklosporina može se javiti hiperkalijemija. Preporučuje se praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Heparin

Tijekom istodobne primjene ACE inhibitora i heparina može se javiti hiperkalijemija. Preporučuje se praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Litij

Reverzibilni porast koncentracije i toksičnog učinka litija u serumu opisan je tijekom istodobne primjene litija i ACE inhibitora. Primjena litija s perindoprilom ne preporučuje se, ali u slučaju da je istodobno liječenje prijeko potrebno, treba pažljivo nadzirati razinu litija u serumu (vidjeti dio 4.4.).

Istodobna primjena koja zahtjeva poseban oprez

Antidijabetički lijekovi (inzulin, oralni hipoglikemici)

Epidemiološka ispitivanja upućuju na to da istodobna primjena ACE inhibitora i antidijabetika (inzulin, oralni hipoglikemici) može povećati učinak sniženja glukoze u krvi s rizikom od hipoglikemije. Ova pojava vjerojatnija je tijekom prvih tjedana istodobnog liječenja u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

Baklofen

Povećan antihipertenzivni učinak. Treba pratiti vrijednosti krvnog tlaka i, ako je potrebno, prilagoditi doziranje antihipertenziva.

Diuretici koji ne štede kalij

Bolesnici koji primaju diuretike, osobito oni sa deplecijom volumena i/ili soli, mogu iskusiti jako sniženje krvnog tlaka nakon započinjanja liječenja ACE inhibitorom. Vjerojatnost pojave hipotenzivnih učinaka može se smanjiti prekidom liječenja diureticima, povećanjem unosa tekućine i soli prije započinjanja liječenja s malim i progresivnim dozama perindoprila.

Kod arterijske hipertenzije, kada je prethodna terapija diureticima možda uzrokovala depleciju volumena i/ili nedostatak soli, liječenje diuretikom mora se prekinuti prije početka primjene ACE inhibitora te naknadno ponovno uvesti u liječenje. Druga je mogućnost ACE inhibitor uvesti u niskoj dozi i postupno je povećavati.

Kod kongestivnog zatajivanja srca liječenog diureticima, ACE inhibitor mora se uvesti u vrlo niskoj dozi, po mogućnosti nakon smanjenja doze diuretika koji ne štedi kalij.

Diuretici koji štede kalij (eplerenon, spironolakton)

U kombinaciji s eplerenonom ili spironolaktonom u dozama izmeĎu 12,5 mg do 50 mg dnevno te s niskim dozama ACE inhibitora:

U liječenju zatajivanja srca II do IV stupnja (NYHA klasifikacija) s ejekcijskom frakcijom < 40% u bolesnika prethodno liječenih ACE inhibitorima i diureticima Henleove petlje, povišen je rizik pojave hiperkalijemije, potencijalno letalne, posebno u slučajevima nepridržavanja preporuka propisivanja ove kombinacije.

Prije uvoĎenja te kombinacije lijekova treba provjeriti postoji li hiperkalijemija i oštećenje funkcije bubrega.

Pažljivo praćenje kalijemije i kreatinemije preporučuje se u prvom mjesecu liječenja jednom tjedno, a zatim jednom mjesečno.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL), uključujući acetilsalicilatnu kiselinu ≥3 g/dnevno

Kod istodobne primjene ACE inhibitora s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (tj. acetilsalicilatnom kiselinom u protuupalnim dozama, COX-2 inhibitorima i neselektivnim NSAIL), može doći do smanjenja antihipertenzivnog učinka. Istodobna primjena ACE inhibitora i NSAIL-a može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući nastanak akutnog zatajenja bubrega te

6049264104958porasta serumskog kalija, osobito u bolesnika s već postojećom slabom funkcijom bubrega. Ovu

kombinaciju treba primjenjivati s oprezom, osobito u starijih. Bolesnike treba primjereno hidrirati, uz pomno nadziranje funkcije bubrega nakon započinjanja istodobne terapije te periodično tijekom liječenja.

Racekadotril

Poznato je da ACE inhibitori (npr. perindopril) mogu izazvati angioedem. Ovaj se rizik može povećati uz istodobnu primjenu s racekadotrilom (lijek za liječenje akutnog proljeva).

mTOR inhibitori (npr. sirolimus, everolimus, temsirolimus)

Bolesnici koji istodobno uzimaju terapiju mTOR inhibitorima mogu biti izloženi povećanom riziku razvoja angioedema (vidjeti dio 4.4.).

Istodobna primjena koja zahtijeva određeni oprez

Antihipertenzivni lijekovi i vazodilatatori

Istodobna primjena ovih lijekova može povećati hipotenzivni učinak perindoprila. Istodobna primjena s nitroglicerinom i drugim nitratima ili ostalim vazodilatatorima, može još više sniziti krvni tlak.

Gliptini (linagliptin, saksagliptin, sitagliptin, vildagliptin)

Povišen je rizik pojave angioedema zbog smanjenog djelovanja dipeptidil peptidaze IV putem gliptina, u bolesnika koji su istodobno liječeni ACE inhibitorom.

Triciklički antidepresivi/antipsihotici/anestetici

Istodobna primjena pojedinih anestetika, tricikličkih antidepresiva i antipsihotika s ACE inhibitorima može dovesti do daljnjeg sniženja krvnog tlaka (vidjeti dio 4.4.).

Simpatomimetici

Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora.

Soli zlata

Nitritoidne reakcije (simptomi uključuju crvenilo lica, mučninu, povraćanje i hipotenziju) rijetko su prijavljivane u bolesnika na terapiji injektabilnim zlatom (natrijev aurotiomalat) i istodobnom terapijom ACE inhibitorom, ukjučujući perindopril.

Trudnoća

8260086828Primjena se ACE inhibitora ne preporučuje tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4.). Primjena je ACE inhibitora kontraindicirana tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Epidemiološka ispitivanja teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu donijela jasan zaključak, ali porast rizika se ne može isključiti. Osim u slučaju kada se nastavak liječenja ACE inhibitorom smatra neophodnim, u liječenju bolesnica koje planiraju trudnoću treba primijeniti alternativno antihipertenzivno liječenje, koje ima utvrĎen profil sigurnosti za primjenu tijekom trudnoće. Kada se ustanovi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti te po potrebi prijeći na liječenje alternativnim lijekom.

Poznato je da izloženost ACE inhibitoru tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće inducira fetotoksičnost u ljudi (smanjena funkcija bubrega, oligohidramnion, usporeno okoštavanje lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalemija) (vidjeti dio 5.3.). Ako je došlo do izloženosti ACE inhibitoru od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučni pregled bubrežne funkcije i kostiju lubanje fetusa.

Djeca majki koje su tijekom trudnoće uzimale ACE inhibitore moraju se pažljivo pratiti zbog mogućnosti pojave hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Dojenje

S obzirom na nedostupnost informacija o primjeni perindoprila za vrijeme dojenja, perindopril se tijekom dojenja ne preporučuje, a prednost treba dati alternativnim terapijama s bolje utvrĎenim profilom sigurnosti za vrijeme dojenja, osobito ako se radi o novoroĎenčetu ili prijevremeno roĎenom djetetu.

Plodnost

Nije zabilježen učinak na reproduktivna svojstva ili plodnost.

Perindopril ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Omaglica ili umor mogu se javiti u pojedinih bolesnika, osobito na početku liječenja ili u kombinaciji s drugim antihpertenzivnim lijekovima.

Rezultat toga može biti smanjenje sposobnosti upravljanja vozilima ili rukovanja strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Sigurnosni profil perindoprila u skladu je s profilom sigurnosti ACE inhibitora:

Najčešći štetni dogaĎaji zabilježeni u kliničkim ispitivanjima i uočeni kod primjene perindoprila su: omaglica, glavobolja, parestezija, vrtoglavica, poremećaji vida, tinitus, hipotenzija, kašalj, dispneja, bol u abdomenu, zatvor, proljev, disgeuzija, dispepsija, mučnina, povraćanje, svrbež, osip, mišićni grčevi i astenija.

Tablični popis nuspojava

Tijekom kliničkih ispitivanja i/ili primjene perindoprila nakon stavljanja u promet uočene su sljedeće nuspojave, rangirane prema sljedećoj učestalosti:

vrlo često: (>1/10); često: (>1/100 i <1/10); manje često: (>1/1000 i <1/100); rijetko: (>1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko: (<1/10 000); nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

832104-4080495MedDRA Klasifikacija po organskom sustavu Nuspojave Učestalost Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Mišićni grčevi Često Artralgija Manje često* Mialgija Manje često* Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Insuficijencija bubrega Manje često Akutno zatajenje bubrega Rijetko Anurija/oligurija Rijetko Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Erektilna disfunkcija Manje često Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Astenija Često Bol u prsima Manje često* Malaksalost Manje često* Periferni edem Manje često* Pireksija Manje često* Pretrage Povećana razina ureje u krvi Manje često* Povećana razina kreatinina u krvi Manje često* Povećana razina bilirubina u krvi Rijetko Povećana razina jetrenih enzima Rijetko Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Padovi Manje često* * Učestalost je izračunata iz kliničkih ispitivanja za štetne događaje utvrđene iz spontane prijave.

Klinička ispitivanja

Tijekom randomiziranog razdoblja ispitivanja EUROPA prikupljani su samo podaci o teškim nuspojavama. Mali broj bolesnika je doživio teške nuspojave: 16 (0,3%) od 6122 bolesnika koji su primali perindopril i 12 (0,2%) od 6107 bolesnika koji su primali placebo. MeĎu bolesnicima liječenim perindoprilom hipotenzija je zabilježena u 6 bolesnika, angioedem u 3 bolesnika i iznenadni zastoj rada srca u jednog bolesnika. Veći broj bolesnika prestao je s liječenjem zbog kašlja, hipotenzije ili drugih oblika nepodnošljivosti lijeka u skupini liječenoj perindoprilom nego u onoj liječenoj placebom, 6,0% (n=366) u odnosu na 2,1% (n=129).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241334212900988497278Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Podaci o predoziranju u ljudi su ograničeni. Simptomi povezani s predoziranjem ACE inhibitorima mogu uključivati hipotenziju, cirkulacijski šok, poremećaj elektrolita, zatajenje bubrega, hiperventilaciju, tahikardiju, palpitacije, bradikardiju, omaglice, anksioznost i kašalj.

Preporučeno liječenje predoziranja sastoji se od intravenske infuzije fiziološke otopine. Ako doĎe do hipotenzije, bolesnika treba staviti u šok položaj. Ako postoji mogućnost, treba razmotriti liječenje infuzijom angiotenzina II i/ili intravenskom primjenom katekolamina. Perindopril se iz sustavne cirkulacije može ukloniti hemodijalizom (vidjeti dio 4.4.). Liječenje elektrostimulatorom srca indicirano je kod bradikardije koja je otporna na liječenje. Neprestano treba nadzirati vitalne znakove, elektrolite u serumu i koncentraciju kreatinina.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci koji djeluju na renin-angiotenzinski sustav; ACE inhibitori, čisti; ATK oznaka: C09AA04.

Mehanizam djelovanja

Perindopril je inhibitor enzima koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II (Angiotensin Converting Enzyme – ACE). Konvertirajući enzim ili kinaza egzopeptidaza omogućuje pretvaranje angiotenzina I u vazokonstriktor angiotenzin II, kao i razgradnju vazodilatatora bradikinina u inaktivni heptapeptid. Inhibicija ACE dovodi do smanjenja količine angiotenzina II u plazmi, što vodi porastu reninske aktivnosti u plazmi (putem inhibicije negativne povratne sprege pri oslobaĎanju renina) i smanjenom lučenju aldosterona. Budući da ACE inaktivira bradikinin, inhibicija ACE takoĎer dovodi do povećane aktivnosti cirkulirajućih i lokalnih kalikrein-kinin sustava (čime se aktivira sustav prostaglandina). Moguće je da ovaj mehanizam doprinosi učinku ACE inhibitora na snižavanje krvnog tlaka i da je djelomično odgovoran za njihove odreĎene nuspojave (kašalj).

Perindopril djeluje preko svog aktivnog metabolita, perindoprilata. Drugi metaboliti ne inhibiraju ACE aktivnost in vitro.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Perineva Q-Tab 4 mg i 8mg

Hipertenzija

Perindopril je aktivan u svim stupnjevima hipertenzije: blagoj, umjerenoj i teškoj; dokazano je sniženje i sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju i u stojećem položaju. Perindopril smanjuje periferni krvožilni otpor dovodeći do sniženja krvnog tlaka. Posljedično, periferni protok krvi raste bez učinka na srčani puls.

Protok krvi kroz bubrege u pravilu raste, dok se glomerularna filtracija obično ne mijenja.

Antihipertenzivna je aktivnost najveća izmeĎu 4 i 6 sati nakon jedne doze i održava se najmanje 24 sata; prolazni učinci su oko 87 % do 100 % vršnog učinka.

Snižavanje krvnog tlaka nastupa brzo. U bolesnika koji odgovaraju na liječenje, normalizacija krvnog tlaka se postiže unutar mjesec dana i traje bez pojave tahifilaksije.

Prekid liječenja ne dovodi do povratnog učinka (engl. rebound effect).

Perindopril smanjuje hipertrofiju lijeve klijetke.

U ljudi su potvrĎena vazodilatacijska svojstva perindoprila. On poboljšava elastičnost velikih arterija i smanjuje omjer debljine tunice medije i lumena malih arterija.

Dodatno liječenje tiazidnim diureticima dovodi do aditivne sinergije. Kombinacija ACE inhibitora i tiazida takoĎer smanjuje rizik od hipokalijemije inducirane diureticima.

Stabilna koronarna arterijska bolest

Ispitivanje EUROPA bilo je multicentrično, meĎunarodno, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, randomizirano kliničko ispitivanje koje je trajalo 4 godine.

Dvanaest tisuća dvije stotine i osamnaest (12218) bolesnika starijih od 18 godina bili su metodom slučajnog odabira razvrstani u skupinu koja je liječena s 8 mg perindoprila (n=6110) ili placebom (n=6108).

6049264104621Populacija uključena u ispitivanje imala je znakove koronarne arterijske bolesti bez kliničkih znakova

zatajivanja srca. Sveukupno, 90% bolesnika je ranije preboljelo infarkt miokarda i/ili je bilo podvrgnuto koronarnoj revaskularizaciji. Većina bolesnika primila je ispitivani lijek u sklopu uobičajenog liječenja koje uključuje inhibitore trombocita, lijekove za sniženje razine lipida u krvi i beta-blokatore.

Glavni kriterij učinkovitosti bio je kompozitorni ishod: kardiovaskularna smrtnost, nesmrtonosni infarkt miokarda i/ili srčani zastoj s uspješnim oživljavanjem. Liječenje s 8 mg perindoprila dnevno dovelo je do značajnog apsolutnog smanjenja primarnog ishoda od 1,9% (smanjenje relativnog rizika od 20%, 95% CI [9,4; 28,6] – p<0,001).

U bolesnika s anamnezom infarkta miokarda i/ili revaskularizacijom zabilježeno je apsolutno sniženje od 2,2%, što odgovara smanjenju relativnog rizika od 22,4% (95%CI [12,0; 31,6] – p<0,001) za primarni ishod u usporedbi s placebom.

Perineva Q-Tab 4 mg

Zatajivanje srca

Perindopril smanjuje srčani rad smanjujući njegovo volumno (engl. preload) i tlačno (engl. afterload) opterećenje.

Ispitivanja u bolesnika sa zatajivanjem srca pokazala su: - sniženi tlak punjenja lijeve i desne klijetke,

- smanjeni ukupni periferni krvožilni otpor,

- povećani srčani izbačaj i poboljšani srčani indeks.

U komparativnim ispitivanjima prva primjena početne doze od 2 mg perindoprila bolesnicima s blagim do umjerenim zatajivanjem srca nije bila povezana sa značajnijim sniženjem krvnog tlaka u usporedbi s placebom.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost perindoprila u djece i adolescenata do 18 godina nije ustanovljena.

U otvorenom ispitivanju nekomparativnog tipa koje je uključilo 62 djece s hipertenzijom u dobi od 2 do 15 godina (glomerularna filtracija > 30 ml/min/1,73 m2) prosječna primljena doza perindoprila bila je 0,07 mg/kg. Doziranje je bilo individualizirano prema profilu ispitanika i odgovoru krvnog tlaka do maksimalne doze od 0,135 mg/kg/dan.

59 ispitanika je završilo ispitivanje u trajanju od tri mjeseca, a 36 ispitanika je završilo produženje ispitivanja tj. praćeni su tijekom najmanje 24 mjeseca (prosjek trajanja ispitivanja je 44 mjeseca). Sistolički i dijastolički tlak je ostao stabilan od početka ispitivanja do posljednjeg pregleda u ispitanika koji su ranije liječeni antihipertenzivima, a u prethodno neliječenih ispitanika se smanjio.

Na posljednjem pregledu više od 75% djece je imalo sistolički i dijastolički krvni tlak ispod 95.-tog percentila. Sigurnost primjene je bila zadovoljavajuća i u skladu s poznatim sigurnosnim profilom perindoprila.

Podaci iz kliničkih ispitivanja dvostruke blokade renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS)

Dva velika randomizirana, kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (engl. ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (engl. The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su primjenu kombinacije ACE inhibitora s blokatorom angiotenzin II receptora.

ONTARGET je bilo ispitivanje provedeno u bolesnika s kardiovaskularnom ili cerebrovaskularnom bolešću u anamnezi ili sa šećernom bolešću tipa 2 uz dokaze oštećenja ciljanih organa.

VA NEPHRON-D je bilo ispitivanje u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.

Ta ispitivanja nisu pokazala nikakav značajan povoljan učinak na bubrežne i/ili kardiovaskularne ishode i smrtnost, a bio je uočen povećani rizik od hiperkalijemije, akutne ozljede bubrega i/ili hipotenzije u usporedbi s monoterapijom. S obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva, ti rezultati su relevantni i za druge ACE inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora.

ACE inhibitori i blokatori angiotenzin II receptora stoga se ne smiju istodobno primjenjivati u

6049264103379bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

ALTITUDE (engl. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) je bilo ispitivanje osmišljeno za testiranje koristi dodavanja aliskirena standardnoj terapiji s ACE inhibitorom ili blokatorom angiotenzin II receptora u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i kroničnom bolešću bubrega, kardiovaskularnom bolešću ili oboje. Ispitivanje je bilo prijevremeno prekinuto zbog povećanog rizika od štetnih ishoda. Kardiovaskularna smrt i moždani udar oboje su numerički bili učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u onoj koja je primala placebo, a štetni dogaĎaji i ozbiljni štetni dogaĎaji od značaja (hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) bili su učestalije zabilježeni u skupini koja je primala aliskiren nego u onoj koja je primala placebo.

Perineva Q-Tab raspadljive tablete za usta su bioekvivalentne referentnom lijeku, kao i Perineva Q-Tab tablete, sa sličnom stopom i opsegom apsorpcije te ekvivalentnom ukupnom ekspozicijom djelatne tvari. Perineva Q-Tab raspadljive tablete za usta mogu se upotrebljavati kao alternativa Perineva Q-Tab tabletama.

Apsorpcija

Nakon peroralne primjene, apsorpcija perindoprila je brza i vršna se koncentracija postiže nakon jednog sata. Poluvrijeme eliminacije perindoprila iz plazme iznosi 1 sat.

Perindopril je prolijek. Oko 27% primijenjene doze perindoprila dolazi u krvotok kao djelatni metabolit perindoprilat. Uz aktivni perindoprilat, iz perindoprila nastaje još pet inaktivnih metabolita. Vršna koncentracija perindoprilata u plazmi postiže se unutar 3 do 4 sata.

Budući da unos hrane smanjuje pretvaranje perindoprila u perindoprilat i time bioraspoloživost, perindopril treba peroralno uzimati u obliku jedne dnevne doze natašte.

Demonstriran je linearan odnos izmeĎu oralne doze perindoprila i njegove ukupne ekspozicije.

Distribucija

Volumen raspodjele je oko 0,2 l/kg za nevezani perindoprilat. Vezanje perindoprilata na proteine plazme iznosi 20%, uglavnom na angiotenzin konvertazu, ali ovisi o koncentraciji.

Eliminacija

Perindoprilat se izlučuje urinom i vrijeme poluživota nevezane frakcije iznosi oko 17 sati, što rezultira uspostavom dinamičke ravnoteže unutar 4 dana.

Posebna populacija

Eliminacija perindoprilata smanjena je u starijih osoba te u bolesnika sa zatajenjem srca ili bubrega. Kod zatajivanja bubrega savjetuje se prilagodba doze ovisno o stupnju poremećaja (klirens kreatinina). Dijalizni klirens perindoprilata iznosi 70 ml/min.

Kinetika perindoprila promijenjena je u bolesnika sa cirozom: hepatički klirens ishodišne molekule smanjen je za polovinu. MeĎutim, količina nastalog perindoprilata nije smanjena te prilagodba doze nije neophodna (vidjeti dijelove 4.2. i 4.4.).

U ispitivanjima kronične oralne toksičnosti provedenih na štakorima i majmunima, bubreg je bio ciljni organ s reverzibilnim oštećenjem.

Mutagenost nije zabilježena u in vitro ili in vivo ispitivanjima.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti (na štakorima, miševima, zečevima i majmunima) nisu pokazala znakove embriotoksičnosti ili teratogenosti. Unatoč tome, pokazano je da inhibitori angiotenzin konvertaze, kao skupina, dovode do neželjenih učinaka u kasnim stadijima razvoja ploda. U štakora i zečeva ovi učinci dovode do smrti ploda i kongenitalnih poremećaja (bubrežnih oštećenja) te povećane perinatalne i postnatalne smrtnosti. Nije bilo utjecaja na plodnost mužjaka niti ženke štakora. Karcinogenost nije utvrĎena u dugotrajnim ispitivanjima provedenim na štakorima i miševima.

6049264105394

kalcijev klorid heksahidrat hipromeloza

celuloza, mikrokristalična natrijev hidrogenkarbonat manitol

aspartam taumatin 10 %

aroma paprene metvice aroma spearminta krospovidon (tip A) natrijev stearilfumarat

Nije primjenjivo.

2 godine

Čuvati na temperaturi ispod 30C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Blister s jediničnom dozom (OPA/Al/PVC//Al): 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 ili 100 raspadljivih tableta za usta, u kutiji.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Perineva Q-Tab pripada skupini lijekova pod nazivom inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori). Oni djeluju tako da šire krvne žile, što srcu olakšava pumpanje krvi kroz njih.

Perineva Q-Tab 4 mg i 8 mg koriste se za:

- liječenje povišenog krvnog tlaka (hipertenzije),

- smanjenje rizika od srčanih dogaĎaja, kao što je srčani udar, u bolesnika sa stabilnom koronarnom arterijskom bolešću (stanje u kojem je opskrba srca krvlju prekinuta ili smanjena) koji su već imali srčani udar i/ili operaciju kojom se poboljšava protok krvi kroz srce širenjem krvnih žila koje ga opskrbljuju krvlju.

Perineva Q-Tab 4 mg koristi se za:

- liječenje zatajivanja srca (stanje u kojem srce ne može tijelu dopremiti dovoljnu količinu krvi).

Nemojte uzimati Perinevu Q-Tab

- ako ste alergični na perindopril ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) ili na bilo koji drugi ACE inhibitor,

- ako ste doživjeli simptome poput piskanja pri disanju, oticanja lica, jezika ili grla, intenzivan svrbež ili izražen kožni osip, a koji su povezani s prethodnim uzimanjem inhibitora enzima konvertaze angiotenzina ili ako ste Vi ili član Vaše obitelji doživjeli ove simptome pod bilo kakvim uvjetima (stanje koje se naziva angioedem - vrsta reakcije preosjetljivosti s naglim oticanjem lica i vrata)

- ako ste trudni više od 3 mjeseca (takoĎer, bolje je izbjegavati primjenu Perineve Q-Tab u ranoj trudnoći – pogledajte dio „Trudnoća i dojenje“),

- ako imate šećernu bolest (dijabetes melitus) ili oštećenu bubrežnu funkciju i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren,

- ako primate dijalizu ili bilo kakvu drugu vrstu filtracije krvi. Ovisno o aparatu koji se koristi, Perineva Q-Tab možda nije prikladna za Vas.

- ako imate bolest bubrega, kada je smanjena njihova opskrba krvlju (stenoza bubrežne arterije), - ako ste uzimali ili trenutno uzimate sakubitril/valsartan, koji se koristi za liječenje jedne vrste

dugoročnog (kroničnog) zatajivanja srca u odraslih, jer je u tom slučaju povećan rizik od

angioedema (naglo oticanje potkožnog tkiva na području kao što je vrat). 17 - 01 - 2022

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Perinevu Q-Tab:

- ako imate stenozu aorte (suženje glavne krvne žile koja vodi od srca) ili hipertrofičnu kardiomiopatiju (bolest srčanog mišića) ili stenozu bubrežne arterije (suženje arterije koja opskrbljuje bubrege krvlju),

- ako imate bilo kakvih drugih poteškoća sa srcem, - ako imate poteškoće s jetrom,

- ako imate poteškoće s bubrezima ili ako idete na hemodijalizu,

- ako bolujete od kolagenske vaskularne bolesti (bolesti vezivnog tkiva) npr. sistemskog eritemskog lupusa ili sklerodermije,

- ako imate povišenu razinu hormona aldosterona u krvi (primarni aldosteronizam), - ako bolujete od šećerne bolesti (dijabetesa),

- ako ste na dijeti sa smanjenim sadržajem soli ili uzimate nadomjestke soli koji sadržavaju kalij, - ako ćete primiti anesteziju i/ili se podvrgnuti većem kirurškom zahvatu,

- ako se morate podvrgnuti postupku afereze LDL-a (postupak pomoću kojeg se kolesterol odstranjuje iz krvi pomoću aparata),

- ako se spremate podvrgnuti ili idete na postupak desenzibilizacije radi ublažavanja alergije na ubode pčela i osa,

- ako ste nedavno imali proljev ili ste povraćali, ili ste dehidrirani,

- ako uzimate bilo koji od lijekova navedenih u nastavku, koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka:

- blokator angiotenzin II receptora (ARB) (nazivaju se i sartanima – primjerice valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne tegobe povezane sa šećernom bolešću,

- aliskiren.

Liječnik Vam može provjeravati bubrežnu funkciju, krvni tlak i količinu elektrolita (npr. kalija) u krvi u redovitim intervalima.

Pogledajte takoĎer informacije pod naslovom „Nemojte uzimati Perinevu Q-Tab“.

- ako ste pripadnik crne rase možete imati veći rizik za nastanak angioedema i ovaj lijek može biti manje učinkovit u smanjenju Vašeg krvnog tlaka nego u pripadnicima drugih rasa,

- ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova, povećava se rizik od razvoja angioedema (brzo oticanje potkožnog tkiva u području poput grla):

- racekadotril (primjenjuje se za liječenje proljeva),

- temsirolimus, sirolimus, everolimus i ostali lijekovi koji pripadaju skupini mTOR inhibitora (koriste se kako bi se izbjeglo odbacivanje presaĎenih organa i za liječenje raka),

- vildagliptin, koji se koristi za liječenje šećerne bolesti.

- sakubitril (dostupan u fiksnoj kombinaciji s valsartanom), koji se koristi u liječenju dugotrajnog zatajenja srca

Angioedem

Angioedem (teška alergijska reakcija s oticanjem lica, usana, jezika ili grla sa smetnjama pri gutanju ili disanju) zabilježen je u bolesnika liječenih s ACE inhibitorima, uključujući Perinevu Q-Tab. Može se pojaviti bilo kada tijekom liječenja. Ako razvijete takve simptome, trebate prestati uzimati Perinevu Q-Tab i javiti se odmah liječniku. Pogledajte takoĎer dio 4.

Obavezno recite svom liječniku ako mislite da ste trudni ili biste mogli zatrudnjeti. Perineva Q-Tab se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od 3 mjeseca, jer može uzrokovati ozbiljna oštećenja u Vašeg djeteta, ako se primjenjuje u tom razdoblju (vidjeti dio o trudnoći).

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena Perineve Q-Tab u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Drugi lijekovi i Perineva Q-Tab

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje

Liječnik će Vam možda morati promijeniti dozu i/ili poduzeti druge mjere opreza ako uzimate: A L M E D 17 - 01 - 2022

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

neki blokator angiotenzin II receptora (ARB) ili aliskiren (pogledajte takoĎer informacije pod naslovima „Nemojte uzimati Perinevu Q-Tab“ i „Upozorenja i mjere opreza“.

lijekove koji se često primjenjuju u liječenju proljeva (racekadotril) ili kako bi se izbjeglo odbacivanje presaĎenih organa (sirolimus, everolimus i ostali lijekovi koji pripadaju skupini mTOR inhibitora). Pogledajte dio „Upozorenja i mjere opreza“.

druge lijekove za liječenje visokog krvnog tlaka, uključujući aliskiren, diuretici (lijekovi koji pospješuju izlučivanje mokraće),

diuretike koji štede kalij (npr. triamteren, amilorid), nadomjestke kalija ili nadomjestke soli koji sadrže kalij, druge lijekove koji mogu povisiti razinu kalija u Vašoj krvi (heparin, koji se koristi za razrjeĎivanje krvi radi sprječavanja nastanka krvnih ugrušaka; trimetoprim i kotrimoksazol koji je takoĎer poznat kao trimetoprim/sulfametoksazol za bakterijske infekcije; ciklosporin, imunosupresijski lijek koji se koristi za sprječavanje odbacivanja presaĎenih organa),

lijekove koji štede kalij, koji se upotrebljavaju u liječenju zatajenja srca: eplerenon i spironolakton u dozama izmeĎu 12,5 mg do 50 mg dnevno,

litij za liječenje manije ili depresije,

nesteroidne protuupalne lijekove (npr. ibuprofen) za ublažavanje boli ili visoke doze acetilsalicilatne kiseline,

lijekove za liječenje šećerne bolesti (poput inzulina ili metformina),

baklofen (koji se koristi za liječenje mišićne ukočenosti kod bolesti kao što je multipla skleroza),

lijekove za liječenje psihičkih poremećaja kao što su depresija, tjeskoba (anksioznost), shizofrenija ili druga psihoza (triciklički antidepresivi i antipsihotici),

imunosupresive (lijekove koji smanjuju obrambeni mehanizam tijela) koji se koriste u liječenju poremećaja imunološkog sustava ili se primjenjuju nakon presaĎivanja organa (npr. ciklosporin, takrolimus),

estramustin (koristi se u terapiji karcinoma), alopurinol (za liječenje gihta),

prokainamid (za liječenje nepravilnih otkucaja srca),

lijekove koji šire krvne žile (vazodilatatori uključujući nitrate),

lijekove za liječenje niskog krvnog tlaka, šoka ili astme (npr. efedrin, noradrenalin ili adrenalin), soli zlata, osobito kod intravenske primjene (za liječenje simptoma reumatoidnog artritisa).

Perineva Q-Tab s hranom i pićem

Preporučuje se uzimanje Perineve Q-Tab prije jela kako bi se smanjio utjecaj hrane na način djelovanja lijeka.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Obavezno recite svom liječniku ako mislite da ste trudni ili biste mogli zatrudnjeti. Vaš liječnik će Vam u pravilu savjetovati da prestanete uzimati Perinevu Q-Tab prije nego što zatrudnite ili čim saznate da ste trudni; savjetovat će Vam da uzmete neki drugi lijek.

Perineva Q-Tab se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od

3 mjeseca, jer može uzrokovati ozbiljna oštećenja kod Vašeg djeteta ako se primjenjuje nakon trećeg mjeseca trudnoće.

Dojenje

Recite svom liječniku ako dojite ili namjeravate započeti s dojenjem. Perineva Q-Tab se ne preporučuje majkama koje doje; Vaš liječnik može odabrati drugi lijek za Vas ako želite dojiti, osobito ako je Vaše dijete novoroĎenče ili je prijevremeno roĎeno.

Upravljanje vozilima i strojevima

Perineva Q-Tab obično ne utječe na pozornost, ali se u nekih bolesnika mogu pojaviti omaglica ili slabost kao posljedica pada krvnog tlaka. Ako se navedeno dogodi Vama, može Vam poremetiti

sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Perineva Q-Tab sadrži aspartam i natrij

Perineva Q-Tab 4 mg sadrži 0,75 mg aspartama u jednoj tableti. Perineva Q-Tab 8 mg sadrži 1,5 mg aspartama u jednoj tableti.

Aspartam je izvor fenilalanina. Može Vam naškoditi ako bolujete od fenilketonurije, rijetkog genetskog poremećaja kod kojeg dolazi do nakupljanja fenilalanina jer ga tijelo ne može ukloniti na odgovarajući način.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučene doze:

Visoki krvni tlak: uobičajena početna doza i doza održavanja je 4 mg jednom dnevno. Nakon mjesec dana, doza se može povećati na 8 mg dnevno, što je ujedno i najveća preporučena doza za liječenje visokog krvnog tlaka.

Ako ste stariji od 65 godina, uobičajena početna doza je 2 mg* jednom dnevno. Nakon mjesec dana, doza se može povećati na 4 mg jednom dnevno i, ako je potrebno, na 8 mg jednom dnevno.

Stabilna koronarna arterijska bolest: uobičajena početna doza je 4 mg jednom dnevno. Nakon dva tjedna, doza se može povećati na 8 mg jednom dnevno, što je ujedno i najveća preporučena doza za ovu indikaciju.

Ako ste stariji od 65 godina, uobičajena početna doza je 2 mg* jednom dnevno. Nakon tjedan dana, doza se može povećati na 4 mg dnevno i, ako je potrebno, nakon tjedan dana na 8 mg jednom dnevno.

Zatajivanje srca: uobičajena početna doza je 2 mg* jednom dnevno. Nakon dva tjedna, doza se može povećati na 4 mg jednom dnevno, što je ujedno i najveća preporučena doza za liječenje zatajivanja srca.

* Lijek Perineva Q-Tab nije dostupan u jačini od 2 mg. Umjesto njega, liječnik će Vam propisati drugi lijek iste jačine.

Tijekom liječenja liječnik će prilagoditi dozu u skladu s učinkom liječenja te Vašim potrebama.

Ako Vam se čini da je učinak lijeka preslab ili prejak, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

Trajanje liječenja mora odrediti liječnik ovisno o svakom pojedinom bolesniku.

Način uzimanja

Perineva Q-Tab raspadljivu tabletu za usta treba staviti na jezik gdje će se brzo rastopiti u slini pa se može progutati s vodom ili bez nje, najbolje svaki dan u isto vrijeme, ujutro, prije obroka.

Perineva Q-Tab raspadljive tablete za usta su krhke. One se ne smiju u blisteru potiskivati kroz foliju jer može doći do oštećenja tablete. Nemojte uzimati tabletu mokrim rukama jer se tableta može raspasti. Na sljedeći način izvadite tabletu iz pakiranja:

1. Držite blister na rubovima te pažljivim kidanjem duž okolnih perforacija odvojite jedan odjeljak blistera od ostalog dijela.

2. Povucite rub folije prema gore te potpuno odstranite foliju. 3. Tabletu istresite u ruku.

4. Stavite tabletu na jezik čim ju izvadite iz pakiranja.

U nekoliko sekundi tableta će se početi raspadati u ustima te ju potom možete progutati s vodom ili bez nje. Usta moraju biti prazna prije nego što stavite tabletu na jezik.

Primjena u djece i adolescenata

Primjena lijeka u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina se ne preporučuje.

Ako uzmete više Perineve Q-Tab nego što ste trebali

Ako ste uzeli previše tableta, odmah se obratite svom liječniku ili najbližoj ustanovi za pružanje hitne medicinske pomoći. Najčešći znak predoziranja je nagli pad krvnog tlaka (hipotenzija). Ako se krvni tlak značajno snizi (pojavljuje se vrtoglavica i nesvjestica), lezite i podignite noge.

Ako ste zaboravili uzeti Perinevu Q-Tab

Važno je da svoj lijek uzimate svaki dan. MeĎutim, ako zaboravite uzeti jednu dozu, jednostavno nastavite sa sljedećom. Nemojte uzimati dvostruku dozu kako bi nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako zaboravite uzeti više od jedne doze, uzmite sljedeću čim se sjetite i potom nastavite s uzimanjem lijeka kako Vam je propisano.

Ako prestanete uzimati Perinevu Q-Tab

Kako je liječenje ovim lijekom obično doživotno trebali biste se posavjetovati sa svojim liječnikom prije prekida uzimanja ovog lijeka.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako se kod Vas javi neka od sljedećih nuspojava, koja može biti ozbiljna, odmah prestanite uzimati lijek i javite se svojem liječniku:

- oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla, otežano disanje (angioedem) (Pogledajte dio 2. „Upozorenja i mjere opreza“) (manje često - mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba),

- teška omaglica ili nesvjestica zbog niskog krvnog tlaka (često - mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba),

- neobično brzi ili nepravilni otkucaji srca, bol u prsima (angina pektoris) ili srčani udar (vrlo rijetko - mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba),

- slabost u rukama ili nogama, ili poteškoće s govorom koji mogu biti znak mogućeg moždanog udara (vrlo rijetko - mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba),

- pritisak i bolovi u prsima, piskutavo disanje ili poteškoće u disanju (simptomi bronhospazma) (manje često - mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba),

- upala gušterače koja može uzrokovati jaku bol u trbuhu i leĎima, praćenu općim lošim osjećajem (vrlo rijetko - može se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba),

- žuta boja kože ili očiju (žutica) koja može biti znak hepatitisa (vrlo rijetko - može se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba),

- kožni osip koji često počinje s pojavom crvenila na koži koje svrbi, a javlja se na licu, rukama ili nogama (multiformni eritem) (vrlo rijetko - može se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba).

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

- glavobolja, omaglica, vrtoglavica trnci/žmarci, poremećaji vida, tinitus (zujanje u ušima), ošamućenost kao posljedica pada krvnog tlaka, kašalj, nedostatak zraka, želučano-crijevni

poremećaji (mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, poremećaj osjeta okusa, loša probava, A L M E D

proljev, zatvor), alergijske reakcije (kao što su kožni osip, svrbež), grčevi u mišićima, osjećaj umora.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

- promjene raspoloženja, poremećaji spavanja, depresija, bronhospazam (osjećaj stezanja u grudima, piskanje pri disanju i nedostatak zraka), suhoća usta, angioedem (simptomi kao što su piskanje pri disanju, oticanje lica, jezika ili grkljana), jak svrbež ili teški kožni osip, nakupina mjehurića po koži, poteškoće s bubrezima, impotencija, znojenje, prekomjeran broj eozinofila (vrste bijelih krvnih stanica), pospanost, padanje u nesvijest, osjećaj lupanja srca, ubrzan rad srca, vaskulitis (upala stjenke krvnih žila), reakcije fotosenzitivnosti (povećana osjetljivost kože na sunčevo svjetlo), artralgija (bolovi u zglobovima), mialgija (bol u mišićima), bol u prsima, malaksalost, periferni edem, vrućica, padovi, promjene u laboratorijskim nalazima: povišena razina kalija u krvi koja se vraća na normalu nakon prekida liječenja, niska razina natrija, hipoglikemija (vrlo niska razina šećera u krvi) u bolesnika koji boluju od šećerne bolesti, povišene razine ureje i kreatinina u krvi.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

- promijenjene vrijednosti laboratorijskih pretraga: povišena razina jetrenih enzima, visoka razina bilirubina u serumu, pogoršanje psorijaze, smanjena količina mokraće ili prestanak mokrenja, navale crvenila, akutno zatajenje bubrega,

- tamna mokraća, mučnina ili povraćanje, grčevi u mišićima, smetenost i napadaji. To mogu biti simptomi stanja koje se naziva neodgovarajuće izlučivanje antidiuretskog hormona (SIADH).

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

- smetenost, kardiovaskularni poremećaj (nepravilni otkucaji srca, srčani i moždani udar), eozinofilna pneumonija (rijetka vrsta upale pluća), rinitis (začepljen nos ili curenje nosa), multiformni eritem, promijenjene vrijednosti krvnih pretraga poput manjeg broja bijelih krvnih stanica (leukopenija, neutropenija, granulocitopenija) i manjeg broja crvenih krvnih stanica (snižena vrijednost hematokrita), pojava anemije karakteristične za neke nasljedne bolesti (hemolitična anemija u bolesnika s nasljednim nedostatkom G-6PDH), smanjena količina hemoglobina, manji broj trombocita (trombocitopenija), manjak sve tri vrste krvnih stanica – crvenih, bijelih i krvnih pločica (pancitopenija), upala gušterače (koja uzrokuje jaku bol u trbuhu i leĎima), hepatitis.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

- promjena boje, utrnulost i bol u prstima ruku ili nogu (Raynaudov fenomen).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 30C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Perineva Q-Tab sadrži

- Djelatna tvar je perindopril-tert-butilamin.

Svaka raspadljiva tableta za usta sadrži 4 mg perindopril-tert-butilamina, što odgovara dozi od 3,338 mg perindoprila.

Svaka raspadljiva tableta za usta sadrži 8 mg perindopril-tert-butilamina, što odgovara dozi od 6,676 mg perindoprila.

- Drugi sastojci su kalcijev klorid heksahidrat, hipromeloza, mikrokristalična celuloza, natrijev hidrogenkarbonat, manitol, aspartam, taumatin, aroma paprene metvice, aroma spearminta, krospovidon (tip A) i natrijev stearilfumarat. Vidjeti dio 2. „Perineva Q-Tab sadrži aspartam i natrij“.

Kako Perineva Q-Tab izgleda i sadržaj pakiranja

Raspadljive tablete za usta od 4 mg: bijele do gotovo bijele, okrugle (promjera 6 mm), blago bikonveksne tablete ukušenih rubova.

Raspadljive tablete za usta od 8 mg: bijele do gotovo bijele, okrugle (promjera 7,5 mm), blago bikonveksne tablete ukušenih rubova.

Perineva Q-Tab je dostupna u blisterima s jediničnom dozom, a svaka kutija sadrži ukupno 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 ili 100 raspadljivih tableta za usta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

Proizvođač

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u siječnju 2022.