Ovaleap*

U odraslih žena

• Anovulacija (uključujući sindrom policističnih jajnika) u žena koje ne odgovaraju na liječenje klomifen citratom.

• Stimulacija razvoja većeg broja folikula u žena u kojih se stimulira superovulacija zbog medicinski potpomognute oplodnje (MPO) kao što su oplodnja in vitro (IVF), unošenje gamete u jajovod i unošenje zigote u jajovod.

• Ovaleap je zajedno s preparatom luteinizirajućeg hormona (LH) indiciran za stimulaciju razvoja folikula u žena s teškim nedostatkom LH i FSH.

2

U odraslih muškaraca

• Ovaleap je indiciran za stimulaciju spermatogeneze u muškaraca koji imaju urođeni ili stečeni hipogonadotropni hipogonadizam, uz istovremenu terapiju humanim korionskim gonadotropinom (hCG).

Liječenje folitropinom alfa treba započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju poremećaja plodnosti.

Doziranje

Klinička procjena folitropina alfa ukazuje na potrebu individualiziranja njegovih dnevnih doza, režima primjene i metoda praćenja terapije u svrhu optimiziranja razvoja folikula i umanjivanja rizika od neželjene hiperstimulacije jajnika. Savjetuje se pridržavati se niže navedenih preporučenih početnih doza.

Žene s anovulacijom (uključujući sindrom policističnih jajnika)

Folitropin alfa može se davati u obliku dnevnih injekcija. U žena s menstruacijom liječenje treba započeti unutar prvih 7 dana menstrualnog ciklusa.

U ispitivanjima u svrhu registracije lijeka, režim koji se uobičajeno primjenjivao započinjao je sa 75 do 150 IU FSH dnevno i povećavao se po mogućnosti za 37,5 ili 75 IU u vremenskim razmacima od 7 ili po mogućnosti 14 dana, po potrebi, da bi se postigao odgovarajući, ali ne prejaki odgovor.

U kliničkoj praksi, početna doza obično se individualizira na temelju kliničkih značajki bolesnice poput biljega ovarijske rezerve, dobi, indeksa tjelesne mase te, ako je primjenjivo, prethodnog odgovora jajnika na ovarijsku stimulaciju.

Početna doza

Početna doza može se postepeno prilagoditi na: (a) dozu nižu od 75 IU na dan ako se na temelju kliničkog profila bolesnice (dob, indeks tjelesne mase, ovarijska rezerva) očekuje prekomjeran odgovor jajnika u smislu broja folikula; ili (b) može se razmotriti doza viša od 75 IU do najviše 150 IU na dan ako se očekuje slab odgovor jajnika.

Odgovor bolesnice potrebno je pažljivo pratiti mjerenjem veličine i broja folikula ultrazvukom i/ili mjerenjem lučenja estrogena.

Prilagodbe doze

Ako nema povoljnog odgovora bolesnice (slab ili prekomjeran odgovor jajnika), potrebno je procijeniti nastavak tog ciklusa liječenja i postupiti prema standardnoj liječničkoj praksi. U slučajevima slabog odgovora, dnevna doza ne smije premašiti 225 IU FSH.

Ako se, prema procjeni liječnika, dobije prejaki odgovor jajnika, liječenje treba prekinuti i ne primijeniti hCG (vidjeti dio 4.4). Liječenje treba ponovno započeti u sljedećem ciklusu, nižom dozom od one u prethodnom ciklusu.

Konačno sazrijevanje folikula

Kada je postignut optimalni odgovor jajnika, potrebno je primijeniti jednu injekciju rekombinantnog ljudskog koriogonadotropina alfa (r-hCG) od 250 mikrograma ili 5000 IU do 10 000 IU hCG 24 do 48 sati nakon zadnje injekcije folitropina alfa. Bolesnici se preporučuje spolni odnos na dan injekcije hCG i dan poslije. Druga mogućnost je provođenje intrauterine inseminacije.

3

Žene u kojih se stimulira ovulacija jajnika zbog razvoja više folikula prije in vitro fertilizacije ili druge MPO

U ispitivanjima u svrhu registracije lijeka, režim koji se uobičajeno primjenjivao za superovulaciju uključivao je primjenu 150 do 225 IU folitropina alfa na dan, počevši 2. ili 3. dana ciklusa.

U kliničkoj praksi, početna doza obično se individualizira na temelju kliničkih značajki bolesnice poput biljega ovarijske rezerve, dobi, indeksa tjelesne mase te, ako je primjenjivo, prethodnog odgovora jajnika na ovarijsku stimulaciju.

Početna doza

Ako se očekuje slab odgovor jajnika, početna doza može se postepeno prilagoditi na dozu koja nije viša od 450 IU na dan. Obrnuto, ako se očekuje prekomjeran odgovor jajnika, početna doza može se sniziti na dozu nižu od 150 IU.

Potrebno je nastaviti pažljivo pratiti odgovor bolesnice mjerenjem veličine i broja folikula ultrazvukom i/ili mjerenjem lučenja estrogena sve dok se ne postigne odgovarajući razvoj folikula. Folitropin alfa može se davati kao monoterapija ili u kombinaciji s agonistom ili antagonistom gonadotropin-otpuštajućeg hormona (engl. gonadotropin-releasing hormone, GnRH) za prevenciju prijevremene luteinizacije.

Prilagodbe doze

Ako nema povoljnog odgovora bolesnice (slab ili prekomjeran odgovor jajnika), potrebno je procijeniti nastavak tog terapijskog ciklusa i postupiti prema standardnoj liječničkoj praksi. U slučajevima slabog odgovora, dnevna doza ne smije premašiti 450 IU FSH.

Konačno sazrijevanje folikulaKada je postignut optimalni odgovor jajnika, primjenjuje se jedna injekcija r-hCG od 250 mikrograma ili 5000 IU do 10 000 IU hCG 24 do 48 sati nakon zadnje injekcije folitropina alfa da bi se izazvalo konačno sazrijevanje folikula.

Žene s teškim nedostatkom LH i FSH

U žena s nedostatkom LH i FSH, cilj terapije folitropinom alfa u kombinaciji s pripravkom luteinizirajućeg hormona (LH) je poticanje razvoja folikula, te potom završnog sazrijevanja folikula nakon primjene hCG. Folitropin alfa treba davati u obliku svakodnevnih injekcija istovremeno s lutropinom alfa. Ako je pacijentica amenoreična te ima nisko lučenje endogenog estrogena, liječenje može započeti u bilo kojem trenutku.

Preporučeni režim počinje dozom od 75 IU lutropina alfa dnevno zajedno sa 75 do 150 IU FSH. Liječenje treba prilagoditi individualnom odgovoru pojedine pacijentice koji se procjenjuje mjerenjem veličine folikula ultrazvukom i estrogenskog odgovora.

Ako se smatra da bi bilo primjereno povisiti dozu FSH, dozu treba po mogućnosti prilagođavati u vremenskim razmacima od 7 do 14 dana, a povećanje bi po mogućnosti trebalo iznositi 37,5 do 75 IU. Prihvatljivo je produljiti trajanje stimulacije u bilo kojem ciklusu do najviše 5 tjedana.

Kad se dobije optimalni odgovor, potrebno je primijeniti jednu injekciju od 250 mikrograma r-hCG ili 5000 IU do najviše 10 000 IU hCG 24 do 48 sati nakon zadnje injekcije folitropina alfa i lutropina alfa. Pacijentici se preporučuje spolni odnos na dan primjene hCG i dan poslije. Alternativno se može provesti intrauterina inseminacija ili drugi postupak medicinski potpomognute oplodnje, ovisno o procjeni liječnika u pojedinom kliničkom slučaju.

Može se razmotriti podržavanje lutealne faze jer nedostatak tvari s luteotropnom aktivnosti (LH/hCG) nakon ovulacije može dovesti do preuranjenog propadanja žutog tijela.

Ako se dobije prejaki odgovor, liječenje treba prekinuti i uskratiti primjenu hCG. Liječenje treba ponovno započeti u sljedećem ciklusu dozom FSH koja je niža od one u prethodnom ciklusu (vidjeti dio 4.4).

Muškarci s hipogonadotropnim hipogonadizmom

4

Folitropin alfa treba davati u dozi od 150 IU tri puta tjedno, istovremeno s hCG, tijekom najmanje

4 mjeseca. Ako nakon tog razdoblja kod pacijenta nema odgovora, može se nastaviti s kombiniranim liječenjem. Suvremeno kliničko iskustvo ukazuje da može biti potrebno najmanje 18 mjeseci liječenja da bi se postigla spermatogeneza.

Posebna populacija

Starija populacija

Nema relevantne primjene folitropina alfa u starijoj populaciji. Sigurnost i djelotvornost folitropina alfa u starije populacije nisu ustanovljene.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Sigurnost, djelotvornost i farmakokinetika folitropina alfa u pacijenata s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre nisu ustanovljene.

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primjene folitropina alfa u pedijatrijskoj populaciji.

Način primjene

Ovaleap je namijenjen supkutanoj primjeni. Prvu injekciju treba dati pod izravnim medicinskim nadzorom. Injekcije smiju sami sebi davati samo pacijenti koji su dobro motivirani, prikladno obučeni i imaju pristup stručnom savjetu.

Budući da je uložak za više doza namijenjen za nekoliko injekcija, pacijentima treba dati jasne upute kako da izbjegnu krivu uporabu višedoznog oblika lijeka.

Uložak Ovaleapa napravljen je tako da se primjenjuje samo s brizgalicom Ovaleap Pen, koja je dostupna u zasebnom pakiranju. Za upute o primjeni s brizgalicom Ovaleap Pen, vidjeti dio 6.6.

• preosjetljivost na djelatnu tvar folitropin alfa, FSH ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1;

• tumori hipotalamusa ili hipofize;

• povećanje jajnika ili cista jajnika koja nije posljedica policistične bolesti jajnika i nepoznatog je uzroka;

• ginekološka krvarenja nepoznatog uzroka;

• karcinom jajnika, maternice ili dojke.

Ovaleap se ne smije primjenjivati kad se ne može dobiti učinkovit odgovor, kao kod:

• primarnog zatajenja jajnika;

• malformacija spolnih organa nespojivih s trudnoćom;

• fibroidnih tumora maternice nespojivih s trudnoćom;

• primarne testikularne insuficijencije.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka porebno je jasno evidentirati (ili navesti) u zdravstvenom kartonu bolesnika.

Općenito

Folitropin alfa je potentna gonadotropna tvar koja može prouzročiti blage do teške nuspojave i smiju je primjenjivati samo liječnici s temeljitim poznavanjem problema neplodnosti i njihova liječenja.

5

Terapija gonadotropinom iziskuje određenu vremensku posvećenost liječnika i pomoćnog zdravstvenog osoblja, kao i dostupnost odgovarajućih načina praćenja. U žena, sigurna i djelotvorna primjena folitropina alfa zahtijeva redovito praćenje odgovora jajnika ultrazvukom, bilo samo ultrazvukom ili, po mogućnosti, u kombinaciji s mjerenjem razine estradiola u serumu. Može postojati određeni stupanj varijabilnosti odgovora na primjenu FSH između pacijenata, pri čemu odgovor na FSH u nekih pacijenata može biti slab, a u drugih prejak. I u muškaraca i u žena potrebno je primjenjivati najnižu učinkovitu dozu s obzirom na cilj liječenja.

Porfirija

Pacijente s porfirijom ili obiteljskom anamnezom porfirije treba pažljivo pratiti tijekom liječenja folitropinom alfa. Pogoršanje ili prvi znakovi tog stanja mogu zahtijevati prestanak liječenja.

Liječenje žena

Prije početka liječenja potrebno je napraviti prikladnu procjenu neplodnosti i utvrditi kontraindikacije za trudnoću. Osobito je u pacijentica potrebno provjeriti postoji li hipotireoza, adrenokortikalna insuficijencija ili hiperprolaktinemija i provesti odgovarajuće liječenje.

U pacijentica u kojih se provodi stimulacija rasta folikula, bilo kao liječenje anovulacijske neplodnosti ili u sklopu postupaka MPO-a, može doći do povećanja jajnika ili nastanka hiperstimulacije. Pridržavanje preporučene doze folitropina alfa i režima primjene te pažljivo praćenje terapije smanjit će incidenciju takvih pojava. Da bi točno protumačio znakove razvoja i sazrijevanja folikula, liječnik treba imati iskustva u tumačenju relevantnih pretraga.

U kliničkim je ispitivanjima pokazano povećanje osjetljivosti jajnika na folitropin alfa kad se primjenjivao s lutropinom alfa. Ako se smatra da je potrebno povisiti dozu FSH, prilagodbu doze treba napraviti po mogućnosti u vremenskim razmacima od 7 do 14 dana i po mogućnosti povećanjima za 37,5 do 75 IU.

Folitropin alfa/LH nije izravno uspoređen s humanim menopauzalnim gonadotropinom (hMG). Usporedba na temelju povijesnih podataka pokazuje da je stopa ovulacije postignuta folitropinom alfa/LH slična onoj koja se postigne pomoću hMG.

Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)

Određeni stupanj povećanja jajnika očekivani je učinak kontrolirane stimulacije jajnika. Češće se opaža u žena sa sindromom policističnih jajnika i obično nestaje bez liječenja.

Za razliku od nekompliciranog povećanja jajnika, OHSS je stanje koje se može manifestirati sve većim stupnjem težine. Sastoji se od naglašenog povećanja jajnika, visokih vrijednosti spolnih steroida u serumu i povećanja vaskularne propusnosti, što može dovesti do nakupljanja tekućine u peritonealnom, pleuralnom i, rijetko, perikardijalnom prostoru.

Sljedeći simptomi mogu se opaziti u teškim slučajevima OHSS: abdominalni bol, distenzija trbuha, jako povećanje jajnika, dobitak na težini, dispneja, oligurija i gastrointestinalni simptomi koji uključuju mučninu, povraćanje i proljev. Na kliničkom pregledu može se otkriti hipovolemija, hemokoncentracija, poremećaj ravnoteže elektrolita, ascites, hemoperitoneum, pleuralni izljevi, hidrotoraks ili akutni plućni distres. U vrlo rijetkim slučajevima, teški OHSS može se zakomplicirati torzijom jajnika ili tromboembolijskim događajima kao što su plućna embolija, ishemijski moždani udar ili infarkt miokarda.

Neovisni čimbenici rizika za razvoj OHSS uključuju mladu životnu dob, tjelesnu masu bez masti, sindrom policističnih jajnika, više doze egzogenih gonadotropina, visoku apsolutnu razinu ili brzi porast razine estradiola u serumu i prethodne epizode OHSS, razvoj velikog broja ovarijskih folikula i velik broj oocita prikupljenih u ciklusima medicinski potpomognute oplodnje.

6

Pridržavanje preporučene doze folitropina alfa i režima primjene može smanjiti rizik od hiperstimulacije jajnika (vidjeti dijelove 4.2 i 4.8). Za rano otkrivanje čimbenika rizika preporučuje se praćenje ciklusa stimulacije ultrazvučnim pregledima, kao i mjerenjem estradiola.

Postoje dokazi koji ukazuju da hCG igra ključnu ulogu u poticanju nastanka OHSS i da taj sindrom može biti teži i trajati dulje ako nastupi trudnoća. Stoga, ako se pojave znakovi hiperstimulacije jajnika, preporučuje se ne davati hCG i savjetovati pacijentici da se suzdrži od spolnog odnosa ili da koristi kontracepcijsku metodu barijere najmanje 4 dana. OHSS može brzo napredovati (u roku od

24 sata) ili u roku od nekoliko dana postati ozbiljan medicinski problem. Najčešće nastaje nakon što se prekine hormonsko liječenje i postiže vrhunac oko 7 do 10 dana nakon liječenja. Stoga je pacijentice potrebno pratiti najmanje 2 tjedna nakon primjene hCG.

Kod MPO, aspiracija svih folikula prije ovulacije može smanjiti pojavu hiperstimulacije.

Blagi ili umjereni OHSS obično spontano nestaje. Ako nastane teški OHSS, preporučuje se prekinuti liječenje gonadotropinom ako se ono i dalje provodi i hospitalizirati pacijenticu te započeti s odgovarajućom terapijom.

Višeplodna trudnoća

U pacijentica u kojih se potiče ovulacija povećana je incidencija višeplodnih trudnoća u usporedbi s prirodnim začećem. Većina višeplodnih trudnoća su blizanačke trudnoće. Višeplodne trudnoće, osobito s većim brojem plodova, nose povećan rizik od neželjenih ishoda kod majke i u perinatalnom razdoblju.

Da bi se smanjio rizik od višeplodne trudnoće, preporučuje se pažljivo pratiti odgovor jajnika.

Kod pacijentica u kojih se provode postupci MPO, rizik od višeplodnih trudnoća povezan je uglavnom s brojem vraćenih embrija, njihovom kvalitetom i dobi pacijentice.

Prije početka liječenja, pacijentice treba upozoriti na mogući rizik od višeplodne trudnoće.

Gubitak trudnoće

Incidencija gubitka trudnoće zbog spontanog ili izazvanog pobačaja viši je u pacijentica u kojih se stimulira rast folikula zbog indukcije ovulacije ili MPO nego nakon prirodnog začeća.

Ektopična trudnoća

Žene koje u anamnezi imaju bolesti jajovoda izložene su većem riziku od ektopične trudnoće, bilo da je trudnoća nastupila spontanim začećem ili liječenjem neplodnosti. Zabilježeno je da je prevalencija ektopičnih trudnoća nakon MPO viša nego u opće populacije.

Novotvorine reproduktivnog sustava

Zabilježeni su slučajevi novotvorina jajnika i novotvorina drugih dijelova reproduktivnog sustava, kako dobroćudnih, tako i zloćudnih, u žena u kojih su provedeni višestruki režimi liječenja neplodnosti. Još nije ustanovljeno povećava li liječenje gonadotropinima rizik od takvih tumora u neplodnih žena.

Kongenitalne malformacije

Prevalencija kongenitalnih malformacija nakon MPO može biti neznatno viša nego nakon spontanog začeća. Smatra se da je to zbog razlika u osobinama roditelja (npr. dob majke, osobine sperme) i višeplodnih trudnoća.

Tromboembolijski događaji

U žena s nedavnom ili postojećom tromboembolijskom bolešću ili u žena s općepoznatim čimbenicima rizika za tromboembolijske događaje, kao što su trombo-embolijski događaji u osobnoj ili obiteljskoj anamnezi, liječenje gonadotropinima može dodatno povećati rizik od pogoršanja ili nastanka takvih događaja. U tih je žena potrebno procijeniti koristi naspram rizika primjene

7

gonadotropina. Međutim, treba naglasiti da sama trudnoća, kao i OHSS, također nose povišeni rizik od trombo-embolijskih događaja.

Liječenje muškaraca

Povišene razine endogenog FSH indikativne su za primarno zatajenje testisa. Ti pacijenti ne odgovaraju na terapiju folitropinom alfa/hCG-om. Folitropin alfa ne smije se primjenjivati kad se ne može dobiti učinkoviti odgovor.

Analiza sjemena preporučuje se 4 do 6 mjeseci nakon početka liječenja u sklopu procjene odgovora.

Sadržaj benzalkonijeva klorida

Ovaleap sadrži 0,02 mg/ml benzalkonijeva klorida

Sadržaj benzilnog alkohola

Ovaleap sadrži 10,0 mg po ml benzilnog alkohola Benzilni alkohol može izazvati alergijske reakcije.

Veliki volumeni trebaju se primjenjivati s oprezom i samo ako je neophodno, osobito u osoba s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega, kao i u trudnica ili dojilja, zbog rizika od akumulacije i toksičnosti (metabolička acidoza).

Sadržaj natrija

Ovaleap sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Istovremena primjena folitropina alfa s drugim lijekovima koji se primjenjuju za stimulaciju ovulacije (npr. hCG, klomifen citrat) može pojačati odgovor folikula, dok istovremena primjena agonista ili antagonista GnRH za indukciju desenzitizacije hipofize može povisiti potrebnu dozu folitropina alfa da se izazove odgovarajući odgovor jajnika. Nije zabilježena nijedna druga klinički značajna interakcija lijekova tijekom terapije folitropinom alfa.

Trudnoća

Nema indikacije za primjenu Ovaleapa tijekom trudnoće. Ograničeni podaci o primjeni u trudnica (manje od 300 trudnoća) ukazuju da folitropin alfa ne uzrokuje malformacije ili da nema feto/neonatalni toksični učinak.

Nije opažen teratogeni učinak u ispitivanjima na životinjama (vidjeti dio 5.3). U slučaju izloženosti tijekom trudnoće, nema dovoljno kliničkih podataka da bi se isključio teratogeni učinak folitropina alfa.

Dojenje

Ovaleap nije indiciran tijekom dojenja.

Plodnost

Ovaleap je indiciran za primjenu kod neplodnosti (vidjeti dio 4.1).

Ovaleap ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

8

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće zabilježene nuspojave su glavobolja, ciste jajnika i lokalne reakcije na mjestu primjene injekcije (npr. bol, eritem, hematom, otečenost i/ili nadraženost na mjestu primjene injekcije).

Blagi ili umjereni OHSS često je zabilježen i treba ga smatrati intrinzičnim rizikom postupka stimulacije. Teški OHSS manje je čest (vidjeti dio 4.4).

Tromboembolija može nastati vrlo rijetko (vidjeti dio 4.4).

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave su prikazane prema učestalosti sukladno sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine po učestalosti, nuspojave su navedene slijedom prema sve manjoj ozbiljnosti.

Liječenje žena

Tablica 1: Nuspojave u žena

900690-3447659Klasifikacija organskih sustava Učestalost Nuspojava Poremećaji imunološkog sustava vrlo rijetko blage do jake reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaktičke reakcije i šok Poremećaji živčanog sustava vrlo često glavobolja Krvožilni poremećaji vrlo rijetko tromboembolija (povezana ili nepovezana s OHSS-om) Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja vrlo rijetko egzacerbacija ili pogoršanje astme Poremećaji probavnog sustava često bol u abdomenu, distenzija abdomena, nelagoda u abdomenu, mučnina, povraćanje, proljev Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki vrlo često ciste na jajnicima često blagi ili umjereni OHSS (uključujući povezanu simptomatologiju) manje često teški OHSS (uključujući povezanu simptomatologiju) (vidjeti dio 4.4) rijetko komplikacije teškog OHSS Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene vrlo često reakcije na mjestu injiciranja (npr. bol, eritem, hematom, oticanje i/ili nadraženost na mjestu injiciranja)

Liječenje muškaraca

9

Tablica 2: Nuspojave u muškaraca

900690-2298432Klasifikacija organskih sustava Učestalost Nuspojava Poremećaji imunološkog sustava vrlo rijetko blage do jake reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaktičke reakcije i šok Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja vrlo rijetko egzacerbacija ili pogoršanje astme Poremećaji kože i potkožnog tkiva često akne Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki često ginekomastija, varikokela Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene vrlo često reakcije na mjestu injiciranja (npr. bol, eritem, hematom, oticanje i/ili nadraženost na mjestu injiciranja) Pretrage često povećanje tjelesne težine

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5864352322480900684482500Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Učinci predoziranja folitropinom alfa nisu poznati, međutim, postoji mogućnost nastanka OHSS (vidjeti dio 4.4).

Farmakoterapijska skupina: spolni hormoni i modulatori genitalnog sustava, gonadotropini, ATK oznaka: G03GA05.

Ovaleap je biosličan lijek. Detaljnije informacije dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove

Mehanizam djelovanja

Folikulostimulirajući hormon (FSH) i luteinizirajući hormon (LH) izlučuju se iz prednjeg režnja hipofize kao odgovor na djelovanje GnRH te imaju komplementarne uloge u razvoju folikula i ovulaciji. FSH stimulira razvoj folikula u jajniku, dok je LH uključen u razvoj folikula, steroidogenezu i maturaciju.

Farmakodinamički učinci

Razine inhibina i estradiola su nakon primjene r-hFSH povišene, što dovodi do indukcije razvoja folikula. Porast razine inhibina u serumu nastupa brzo i može se uočiti već trećeg dana primjene

r-hFSH, dok razina estradiola raste sporije i porast se uočava tek od četvrtog dana liječenja. Ukupni volumen folikula počinje se povećavati nakon otprilike 4 do 5 dana svakodnevnog primanja r-hFSH te se, ovisno o odgovoru u pacijentice, maksimalni učinak postiže nakon otprilike 10 dana od početka primjene r-hFSH.

Klinička djelotvornost i sigurnost u žena

10

U kliničkim se ispitivanjima teški nedostatak FSH i LH kod pacijentica definirao razinom endogenog LH u serumu < 1,2 IU/l na temelju mjerenja u središnjem laboratoriju. Međutim, potrebno je uzeti u obzir da postoje razlike između mjerenja LH provedenih u različitim laboratorijima.

U kliničkim ispitivanjima u kojima se uspoređivao r-hFSH (folitropin alfa) i urinarni FSH kod MPO (vidjeti tablicu 3 u nastavku) i kod indukcije ovulacije, folitropin alfa bio je potentniji od urinarnog FSH u smislu niže ukupne doze i kraćeg razdoblja liječenja potrebnog da se potakne sazrijevanje folikula.

Kod MPO, folitropin alfa je u nižoj ukupnoj dozi i kraćem razdoblju liječenja nego urinarni FSH doveo do većeg broja dobivenih oocita u usporedbi s urinarnim FSH.

972311322245 folitropin alfa (n = 130) urinarni FSH (n = 116) Broj dobivenih oocita 11,0 ± 5,9 8,8 ± 4,8 Dani potrebne stimulacije FSH-om 11,7 ± 1,9 14,5 ± 3,3 Ukupna potrebna doza FSH (broj ampula FSH od 75 IU) 27,6 ± 10,2 40,7 ± 13,6 Potreba za povišenjem doze (%) 56,2 85,3 Tablica 3: Rezultati ispitivanja GF 8407 (randomizirano ispitivanje na usporednim skupinama u kojem su se uspoređivale djelotvornost i sigurnost folitropina alfa s urinarnim FSH kod MPO)

Razlike između 2 skupine bile su statistički značajne (p < 0,05) za sva navedena mjerila.

Klinička djelotvornost i sigurnost u muškaraca

U muškaraca s manjkom FSH, folitropin alfa primjenjivan istovremeno s hCG-om tijekom najmanje 4 mjeseca potiče spermatogenezu.

Nema farmakokinetičke interakcije između folitropina alfa i lutropina alfa kada se daju istodobno.

Distribucija

Nakon intravenske primjene, folitropin alfa raspodjeljuje se u prostor izvanstanične tekućine, uz početni poluvijek od približno 2 sata, i uklanja se iz tijela uz krajnji poluvijek od 14 do 17 sati. Volumen raspodjele kod stanja dinamičke ravnoteže u rasponu je od 9 do 11 l.

Nakon supkutane primjene, apsolutna bioraspoloživost je 66%, a prividni terminalni poluvijek u rasponu je od 24 do 59 sati. Nakon supkutane primjene dokazana je proporcionalnost doze sve do 900 IU. Nakon ponovljene primjene, folitropin alfa nakuplja se trostruko, postižući stanje dinamičke ravnoteže unutar 3 do 4 dana.

Eliminacija

Ukupni klirens je 0,6 l/h i otprilike se 12% doze folitropina alfa izlučuje u urinu.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti i genotoksičnosti jednokratne i ponovljenih doza uz onu već opisanu u drugim dijelovima ovog Sažetka opisa svojstava lijeka.

Narušena plodnost zabilježena je u štakora izloženih farmakološkim dozama folitropina alfa (≥ 40 IU/kg na dan) tijekom duljih razdoblja, kroz smanjenu plodnost.

11

Kad se davao u visokim dozama (≥ 5 IU/kg na dan) folitropin alfa doveo je do smanjenog broja živih fetusa, s time da nije bio teratogen, i uzrokovao distociju sličnu onoj kod primjene urinarnog menopauzalnog gonadotropina (hMG). Međutim, budući da Ovaleap nije indiciran u trudnoći, ovi podaci imaju ograničenu kliničku važnost.

natrijev dihidrogenfosfat dihidrat

natrijev hidroksid (2 M) (za podešavanje pH) manitol

metionin polisorbat 20 benzilni alkohol

benzalkonijev klorid voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine.

Rok valjanosti i uvjeti čuvanja nakon prvog otvaranja

Uložak u uporabi u brizgalici može se čuvati najdulje 28 dana. Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C. Pacijent treba zapisati datum prve primjene u dnevnik za pacijenta priložen uz brizgalicu Ovaleap Pen.

Poklopac brizgalice mora se vratiti na brizgalicu nakon svake injekcije radi zaštite od svjetlosti.

Čuvati u hladnjaku (2 °C - 8 °C).

Ne zamrzavati.

Uložak čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Prije otvaranja i unutar roka valjanosti, lijek se može izvaditi iz hladnjaka, s time da se ne smije ponovno vratiti u hladnjak, na najviše 3 mjeseca. Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C. Ako se nije primijenio, lijek se mora baciti nakon 3 mjeseca.

Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Ovaleap 300 IU/0,5 ml otopina za injekciju

Uložak (staklo tipa I) s gumenim klipom (bromobutilna guma) i poklopcem (aluminij) s pregradom (bromobutilna guma), koji sadrži 0,5 ml otopine.

Igle za injekciju (nehrđajući čelik: 0,33 mm x 12 mm, 29 G x ½").

Veličina pakiranja: 1 uložak i 10 igala za injekciju.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

12

Ovaleap 450 IU/0,75 ml otopina za injekciju

Uložak (staklo tipa I) s gumenim klipom (bromobutilna guma) i poklopcem (aluminij) s pregradom (bromobutilna guma), koji sadrži 0,75 ml otopine.

Igle za injekciju (nehrđajući čelik: 0,33 mm x 12 mm, 29 G x ½").

Veličina pakiranja: 1 uložak i 10 igala za injekciju.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Ovaleap 900 IU/1,5 ml otopina za injekciju

Uložak (staklo tipa I) s gumenim klipom (bromobutilna guma) i poklopcem (aluminij) s pregradom (bromobutilna guma), koji sadrži 1,5 ml otopine.

Igle za injekciju (nehrđajući čelik: 0,33 mm x 12 mm, 29 G x ½").

Veličina pakiranja: 1 uložak i 20 igala za injekciju.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Otopina se ne smije primijeniti ako sadrži čestice ili nije bistra.

Ovaleap je napravljen za primjenu samo s brizgalicom Ovaleap Pen. Upute za uporabu brizgalice moraju se pažljivo slijediti.

Jedan uložak smije koristiti samo jedan pacijent.

Prazni ulošci ne smiju se ponovno puniti. Ulošci Ovaleap napravljeni su tako da se u njih ne može dodati neki drugi lijek. Iskorištene igle baciti odmah nakon davanja injekcije.

Što je Ovaleap

Ovaj lijek sadrži djelatnu tvar folitropin alfa, koja je gotovo istovjetna prirodnom hormonu koji se stvara u Vašem tijelu a zove se „folikulostimulirajući hormon“ (FSH). FSH je gonadotropin, vrsta hormona koja igra važnu ulogu u plodnosti i reprodukciji kod ljudi. U žena je FSH potreban za rast i razvoj mjehurića (folikula) u jajnicima, koji sadrže jajne stanice. U muškaraca, FSH je potreban za stvaranje sperme.

Za što se Ovaleap koristi

U odraslih žena, Ovaleap se primjenjuje:

· za poticanje ovulacije (oslobađanja zrele jajne stanice iz folikula) kod žena koje ne mogu ovulirati i u kojih nije bilo odgovora na liječenje lijekom koji se zove „klomifen citrat“.

· za poticanje razvoja folikula u žena u kojih se provode postupci medicinski potpomognute oplodnje (postupci koji Vam mogu pomoći da zatrudnite), kao što su „in vitro oplodnja“, „unošenje gamete u jajovod“ ili „unošenje zigote u jajovod“.

· u kombinaciji s lijekom koji se zove „lutropin alfa“ (inačica drugog gonadotropina, „luteinizirajući hormon“ ili LH) za poticanje ovulacije u žena čije tijelo proizvodi premalo FSH i LH.

U odraslih muškaraca, Ovaleap se primjenjuje:

· u kombinaciji s lijekom koji se zove „humani korionski gonadotropin“ (hCG) za poticanje stvaranja sperme u muškaraca koji su neplodni zbog niskih razina određenih hormona.

Nemojte primjenjivati Ovaleap:

· ako ste alergični na folitropin alfa, folikulostimulirajući hormon (FSH) ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

· ako imate tumor hipotalamusa ili hipofize (dijelovi mozga).

· ako ste žena koja ima:

- povećane jajnike ili mjehuriće ispunjene tekućinom unutar jajnika (ciste jajnika) nepoznatog porijekla.

- neobjašnjeno vaginalno krvarenje. - rak jajnika, maternice ili dojke.

- bilo koje stanje koje obično onemogućuje normalnu trudnoću, kao što su zatajenje jajnika (rana menopauza), fibroidni tumori maternice ili deformacija spolnih organa.

· ako ste muškarac koji ima:

- zatajenje testisa koje se ne može izliječiti.

Nemojte primjenjivati ovaj lijek ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije primjene ovog lijeka.

Upozorenja i mjere opreza

Prije početka liječenja liječnik s iskustvom u liječenju poremećaja plodnosti treba procijeniti Vašu plodnost i plodnost Vašeg partnera ili partnerice.

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Ovaleap.

Porfirija

Obavijestite svog liječnika prije nego što počnete s liječenjem ako Vi ili neki član Vaše obitelji imate porfiriju. To je stanje koje dijete može naslijediti od roditelja, a znači da ne možete razgraditi porfirine (organske spojeve).

Odmah obavijestite svog liječnika:

· ako Vam koža postane krhka i lako nastaju mjehurići, osobito na koži koja je često izložena suncu, i/ili

· ako imate bol u trbuhu, ruci ili nozi.

Ako dobijete gore opisane simptome, liječnik Vam može preporučiti da prestanete s liječenjem.

Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)

Ako ste žena, ovaj Vam lijek povećava rizik od razvoja OHSS. To je stanje kod kojeg se folikuli previše razviju i pretvore u velike ciste.

Odmah se obratite svom liječniku ako:

· osjetite bol u donjem dijelu abdomena (trbuha),

· brzo Vam se poveća tjelesna težina,

· imate mučninu ili povraćate,

· otežano dišete.

Ako dobijete gore opisane simptome, liječnik Vas može zamoliti da prestanete primjenjivati ovaj lijek (pogledajte također dio 4 pod „Ozbiljne nuspojave u žena“).

Ako ne ovulirate i ako se pridržavate preporučene doze i rasporeda primjene, manja je vjerojatnost nastanka OHSS. Liječenje Ovaleapom rijetko uzrokuje teški OHSS osim ako se daje lijek koji se koristi za završno sazrijevanje folikula (sadrži humani korionski gonadotropin, hCG). Ako razvijate OHSS, liječnik Vam možda uopće neće dati hCG u ovom ciklusu liječenja. Možda će Vam reći da se suzdržite od spolnog odnosa ili da koristite kontracepcijsku metodu barijere tijekom najmanje 4 dana.

Višeplodna trudnoća

Tijekom primjene ovog lijeka imate viši rizik od trudnoće s više od jednog djeteta (tj. „višeplodne trudnoće“, tipično blizanci) nego da ste začeli prirodno. Višeplodne trudnoće mogu dovesti do

medicinskih komplikacija kod Vas i Vaše djece. Taj rizik od višeplodnih trudnoća možete smanjiti primjenom odgovarajuće doze ovog lijeka u odgovarajuće vrijeme. Kad se provode metode potpomognute oplodnje, rizik od višeplodne trudnoće povezan je s Vašom dobi, kvalitetom i brojem oplođenih jajašaca i embrija vraćenih u Vašu maternicu.

Pobačaj

Vjerojatnost pobačaja veća je kod Vas nego kod prosječne žene kad se primjenjuju metode potpomognute oplodnje ili stimulacija jajnika zbog stvaranja jajašaca.

Ektopična trudnoća

Vjerojatnost trudnoće izvan maternice (ektopične trudnoće) veća je kod Vas nego kod prosječne žene kad se provode metode potpomognute oplodnje ili ako imate oštećene jajovode.

Urođene mane

Kad je dijete začeto pomoću metoda potpomognute oplodnje, može imati nešto viši rizik od urođenih mana nego nakon prirodnog začeća. To može biti povezano s višeplodnim trudnoćama ili sa značajkama roditelja poput dobi majke i karakteristika sperme.

Tegobe zbog krvnih ugrušaka (tromboembolijski događaji)

Ako ste ikad imali krvne ugruške u nogama ili plućima, srčani ili moždani udar ili ako se to dogodilo u Vašoj obitelji, obavijestite svog liječnika. Možete imati povišen rizik od nastanka ovih tegoba ili njihovog pogoršanja uz liječenje Ovaleapom.

Muškarci s previše FSH u krvi

Ako ste muškarac, previše prirodnog FSH u Vašoj krvi može biti znak oštećenja testisa. Ovaj lijek obično ne djeluje ako imate takav problem. Ako Vaš liječnik odluči pokušati s liječenjem Ovaleapom, može pratiti liječenje tako što će od Vas tražiti da date uzorak sjemena za analizu 4 do 6 mjeseci nakon početka liječenja.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek nije namijenjen primjeni u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi lijekovi i Ovaleap

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove.

· Ako primjenjujete Ovaleap s drugim lijekovima koji potiču ovulaciju, kao što je humani korionski gonadotropin (hCG) ili klomifen citrat, to može pojačati odgovor Vaših folikula.

· Ako primjenjujete Ovaleap u isto vrijeme kao i agonist ili antagonist „hormona koji oslobađa gonadotropin“ (GnRH) (ti lijekovi snižavaju razine spolnih hormona i zaustavljaju ovulaciju) možda će Vam trebati viša doza Ovaleapa da bi se stvorili folikuli.

Trudnoća i dojenje

Ne smijete primjenjivati ovaj lijek ako ste trudni ili dojite.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek ne utječe na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Ovaleap sadrži natrij, benzalkonij klorid i benzilni alkohol

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, to jest, zanemarive količine natrija.

Ovaj lijek također sadrži 0,02 mg po ml benzalkonijeva klorida i 10,0 mg po ml benzilnog alkohola. Obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet ako imate bolest jetre ili bubrega te ako ste trudni ili dojite, jer se velike količine benzilnog alkohola mogu nakupiti u Vašem tijelu i uzrokovati nuspojave (zvane „metabolička acidoza“).

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Ovaj lijek se daje injekcijom u tkivo neposredno ispod kože (potkožna injekcija). Liječnik ili medicinska sestra pokazat će Vam kako da ubrizgate lijek. Ako lijek dajete sami sebi, pažljivo pročitajte i slijedite „Upute za uporabu“ brizgalice.

Koja je preporučena doza

Vaš će liječnik odlučiti koliko lijeka ćete uzimati i koliko često. Doze opisane u nastavku izražene su u međunarodnim jedinicama (IU).

Žene

Ako nemate ovulaciju, imate neredovite menstruacije ili uopće nemate menstruaciju

· Ovaj lijek se obično daje svaki dan.

· Ako imate neredovite menstruacije, počnite uzimati ovaj lijek unutar prvih 7 dana menstrualnog ciklusa. Ako nemate menstruaciju, možete početi uzimati ovaj lijek bilo kojeg dana kad Vam je to prikladno.

· Početna doza ovog lijeka obično se prilagođava svakom bolesniku pojedinačno i može se postepeno prilagoditi.

· Dnevna doza ovog lijeka ne smije premašiti 225 IU.

· Kad dobijete željeni odgovor, dat će Vam se hCG ili „rekombinantni hCG“ (r-hCG, to je hCG napravljen u laboratoriju pomoću posebne DNK tehnike). Jedna injekcija iznosit će

250 mikrograma r-hCG ili 5000 do 10 000 IU hCG, 24 do 48 sati nakon zadnje injekcije Ovaleapa. Najbolje vrijeme za spolni odnos jest na dan injekcije hCG i dan nakon toga. Druga je mogućnost da se intrauterina inseminacija provede unošenjem sperme u šupljinu maternice.

Ako Vaš liječnik ne vidi željeni odgovor, procijenit će se nastavak tog terapijskog ciklusa lijekom Ovaleap i postupiti prema standardnoj kliničkoj praksi.

Ako odgovor Vašeg tijela bude prejak, liječenje će biti zaustavljeno i nećete dobiti hCG [pogledajte također dio 2 pod „Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)“]. U sljedećem ciklusu, liječnik će Vam dati nižu dozu Ovaleapa nego prije.

Ako trebate razviti nekoliko jajašaca za prikupljanje prije neke metode potpomognute oplodnje

· Početna doza ovog lijeka obično se prilagođava svakom bolesniku pojedinačno i može se postepeno prilagoditi do doze koja nije viša od 450 IU dnevno.

· Liječenje se nastavlja sve dok se jajašca ne razviju do željene točke. Liječnik će provjeriti kad je to pomoću krvnih pretraga i/ili ultrazvuka.

· Kad jajašca budu spremna, dobit ćete hCG ili r-hCG. Jedna injekcija imat će 250 mikrograma r-hCG, ili 5000 do 10 000 IU hCG, a daje se 24 do 48 sati nakon zadnje injekcije Ovaleapa. Zbog toga Vaša jajašca postaju spremna za prikupljanje.

Ako su Vam dijagnosticirane vrlo niske razine hormona FSH i LH

· Uobičajena početna doza Ovaleapa je 75 do 150 IU zajedno sa 75 IU lutropina alfa.

· Primjenjivat ćete ta dva lijeka svakog dana do najviše 5 tjedana.

· Doza Ovaleapa može se povisiti svakih 7 ili svakih 14 dana za 37,5 do 75 IU, dok ne postignete željeni odgovor.

· Kada postignete željeni odgovor, dobit ćete hCG ili r-hCG. Jedna injekcija imat će

250 mikrograma r-hCG, ili 5000 do 10 000 IU hCG, a daje se 24 do 48 sati nakon zadnje injekcije Ovaleapa i lutropina alfa. Najbolje vrijeme za spolni odnos je na dan injekcije hCG i dan poslije. Alternativno, može se provesti intrauterina oplodnja ili drugi postupak medicinski potpomognute oplodnje, ovisno o procjeni Vašeg liječnika.

Ako Vaš liječnik ne vidi odgovor nakon 5 tjedana, taj ciklus liječenja treba prekinuti. U sljedećem ciklusu liječnik će Vam dati višu početnu dozu ovog lijeka nego prije.

Ako odgovor Vašeg tijela bude prejak, liječenje Ovaleapom bit će prekinuto i nećete dobiti hCG [pogledajte također dio 2 pod „Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)“]. U sljedećem ciklusu liječnik će Vam dati nižu dozu Ovaleapa nego prije.

Muškarci

· Uobičajena doza ovog lijeka je 150 IU zajedno s hCG.

· Primjenjivat ćete ova dva lijeka tri puta tjedno tijekom najmanje 4 mjeseca.

· Ako niste odgovorili na liječenje nakon 4 mjeseca, liječnik Vam može predložiti da nastavite primjenjivati ova dva lijeka najmanje 18 mjeseci.

Kako se daju injekcije?

Ovaj se lijek daje injekcijom u tkivo neposredno ispod kože (potkožna injekcija) pomoću brizgalice Ovaleap Pen. Brizgalica Ovaleap Pen je naprava („brizgalica“) koja se koristi za davanje injekcija u tkivo neposredno ispod kože.

Liječnik Vam može predložiti da naučite kako da sami sebi date ovaj lijek. Liječnik ili medicinska sestra dat će Vam upute kako da to učinite, a upute možete pronaći i u zasebnim Uputama za uporabu brizgalice. Nemojte pokušati sami sebi dati ovaj lijek a da Vam liječnik ili medicinska sestra nisu prethodno pokazali kako to učiniti. Prvu injekciju ovog lijeka treba dati samo u prisutnosti liječnika ili medicinske sestre.

Ovaleap otopina za injekciju u ulošcima prilagođena je za primjenu s brizgalicom Ovaleap Pen. Morate se pažljivo pridržavati zasebnih uputa za uporabu brizgalice Ovaleap Pen. Upute za uporabu brizgalice priložene su uz Ovaleap Pen. Ispravno liječenje Vašeg stanja, međutim, zahtjeva blisku i neprekidnu suradnju s liječnikom.

Iskorištene igle bacite odmah nakon davanja injekcije.

Ako primijenite više lijeka Ovaleapa nego što ste trebali

Učinci primjene previše Ovaleapa nisu poznati. Ipak, može se očekivati nastanak sindroma hiperstimulacije jajnika (OHSS), koji je opisan u dijelu 4 pod „Ozbiljne nuspojave u žena“. Međutim, OHSS će nastati samo ako se primijeni i hCG [pogledajte također dio 2 pod „Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)“].

Ako ste zaboravili primijeniti Ovaleap

Nemojte primijeniti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Molimo obratite se liječniku čim shvatite da ste zaboravili dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Važne nuspojave

Ozbiljne nuspojave u muškaraca i žena

· alergijske reakcije kao što je kožni osip, odignuta područja na koži koja svrbe i teške alergijske reakcije sa slabošću, sniženjem krvnog tlaka, otežanim disanjem i otečenošću lica zabilježene su vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba). Ako mislite da imate ovu vrstu reakcije, morate prekinuti primjenu injekcija Ovaleapa i odmah zatražiti medicinsku pomoć.

Ozbiljne nuspojave u žena

· bol u donjem dijelu trbuha zajedno s mučninom ili povraćanjem mogu biti simptomi sindroma hiperstimulacije jajnika (OHSS). To može ukazivati na prejaku reakciju jajnika na liječenje i razvoj velikih cista [pogledajte također dio 2 pod „Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)“]. Ova nuspojava je česta (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba).

· OHSS može postati težak s jasno povećanim jajnicima, smanjenim stvaranjem mokraće, povećanjem tjelesne težine, otežanim disanjem i/ili mogućim nakupljanjem tekućine u Vašem trbuhu ili prsištu. Ova nuspojava je manje česta (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba).

· Komplikacije OHSS kao što su uvrtanje jajnika ili krvni ugrušci mogu rijetko nastati (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba).

· Ozbiljne komplikacije zbog krvnih ugrušaka (tromboembolijski događaji), ponekad neovisno o OHSS, mogu se pronaći vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba). To može uzrokovati bol u prsnom košu, nedostatak zraka, moždani ili srčani udar [pogledajte također dio 2 pod „Tegobe zbog krvnih ugrušaka (tromboembolijski događaji)“].

Ako primijetite ijednu od gore navedenih nuspojava, odmah se trebate obratiti liječniku koji Vam može reći da prestanete primjenjivati Ovaleap.

Druge nuspojave u žena

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

· lokalne reakcije na mjestu primjene injekcije, kao što su bol, crvenilo, modrice, otečenost i/ili nadraženost

· glavobolja

· mjehurići tekućine unutar jajnika (ciste jajnika) Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

· bol u trbuhu

· nadutost trbuha

· grčevi u trbuhu

· mučnina

· povraćanje

· proljev

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

· astma Vam se može pogoršati.

Druge nuspojave u muškaraca

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

· lokalne reakcije na mjestu injekcije, kao što je bol, crvenilo, modrica, otečenost i/ili nadraženost Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

· otečenost vena iznad i iza testisa (varikokela)

· rast dojki

· akne

· dobitak na težini

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

· astma Vam se može pogoršati.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru.To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake „Rok valjanosti“ ili „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2 °C - 8 °C).

Ne zamrzavati.

Uložak čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Prije otvaranja i unutar roka valjanosti, ovaj lijek možete izvaditi iz hladnjaka, a da ga ne vraćate ponovno u hladnjak, na najduže 3 mjeseca. Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C. Ako ga niste primijenili, lijek morate baciti nakon 3 mjeseca.

Nakon otvaranja, uložak u uporabi u brizgalici može se čuvati najdulje 28 dana. Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C. Zapišite datum prve primjene u dnevnik pacijenta, koji će biti priložen uz brizgalicu Ovaleap Pen.

Vratite poklopac brizgalice na brizgalicu Ovaleap Pen nakon svake injekcije kako biste zaštitili uložak od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite da je zamućen ili sadrži čestice.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Ovaleap sadrži

- Djelatna tvar je folitropin alfa.

Ovaleap 300 IU/0,5 ml: jedan uložak sadrži 300 IU (što odgovara 22 mikrograma) folitropina alfa u 0,5 ml otopine.

Ovaleap 450 IU/0,75 ml: jedan uložak sadrži 450 IU (što odgovara 33 mikrograma) folitropina alfa u 0,75 ml otopine.

Ovaleap 900 IU/1,5 ml: jedan uložak sadrži 900 IU (što odgovara 66 mikrograma) folitropina alfa u 1,5 ml otopine.

Jedan ml otopine sadrži 600 IU (što odgovara 44 mikrograma) folitropina alfa.

- Drugi sastojci su natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, natrijev hidroksid (2 M) (za podešavanje pH), manitol, metionin, polisorbat 20, benzilni alkohol, benzalkonijev klorid i voda za injekcije. Sve gore navedene jačine sadrže ove druge sastojke.

Kako Ovaleap izgleda i sadržaj pakiranja

Ovaleap je otopina za injekciju (injekcija). Ovaleap je bistra i bezbojna otopina.

Ovaleap 300 IU/0,5 ml je dostupan u pakiranjima koja sadrže 1 uložak i 10 igala za injekciju. Ovaleap 450 IU/0,75 ml je dostupan u pakiranjima koja sadrže 1 uložak i 10 igala za injekciju. Ovaleap 900 IU/1,5 ml je dostupan u pakiranjima koja sadrže 1 uložak i 20 igala za injekciju.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Theramex Ireland Limited 3rd Floor, Kilmore House Park Lane, Spencer Dock Dublin 1

D01 YE64 Irska

Proizvođač Merckle GmbH Graf-Arco-Straße 3 89079 Ulm Njemačka

Rechon Life Science AB Soldattorpsvägen 5

216 13 Limhamn Švedska

Ova uputa je zadnji puta revidirana u {mjesec GGGG}.

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: http://www.ema.europa.eu.