Orylmyte 100 IR i 300 IR sublingvalne tablete

ORYLMYTE je indiciran u adolescenata (u dobi od 12 do 17 godina) i odraslih za liječenje umjerenog do teškog alergijskog rinitisa ili rinokonjunktivitisa uzrokovanog grinjama kućne prašine, dijagnosticiranim na temelju povijesti bolesti i pozitivnog testa osjetljivosti na grinje kućne prašine

(kožnog testa ubodom i/ili specifičnog IgE).

1

60492649817100

Doziranje

Početak liječenja

Dozu lijeka ORYLMYTE trebalo bi povećavati u razdoblju od tri dana sve dok se ne postigne doza održavanja prema sljedećem rasporedu:

Dan 1	1 tableta od 100 IR
Dan 2	2 tablete od 100 IR istovremeno
Dan 3	1 tableta od 300 IR

Razdoblje povećavanja doze može se produljiti po potrebi, prema procjeni liječnika te ovisno o stanju bolesnika.

Terapija održavanja

Doza za odrasle i adolescente je 300 IR dnevno.

Trajanje liječenja

900988206561Početak kliničkog učinka očekuje se oko 8-16 tjedana nakon uvođenja liječenja.

Međunarodne smjernice za liječenje za postizanje modifikacije bolesti alergenskom imunoterapijom upućuju na razdoblje liječenja od 3 godine, ali podaci o djelotvornosti lijeka ORYLMYTE za adolescente (u dobi od 12 do 17 godina) i odrasle dostupni su samo za razdoblje liječenja od 12 mjeseci (vidjeti dio 5.1). Ako se tijekom prve godine liječenja lijekom ORYLMYTE ne uoči napredak, treba razmotriti prekid terapije.

3098927160345Pedijatrijska populacija

Doziranje je jednako za adolescente (u dobi od 12 do 17 godina) i odrasle. Djelotvornost lijeka ORYLMYTE u djece u dobi do 12 godina nije još ustanovljena. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 4.8 i 5.1.

Starija populacija

Kliničko iskustvo u području imunoterapije lijekom ORYLMYTE u odraslih osoba starijih od 65 godina još nije ustanovljeno. ORYLMYTE nije namijenjen primjeni u odraslih osoba starijih od 65 godina (vidjeti dio 5.1).

Način primjene

ORYLMYTE se propisuje bolesnicima koji imaju dokumentiranu dijagnozu, na inicijativu liječnika s iskustvom u liječenju alergijskih bolesti.

Liječnik bi bolesniku trebao dati odgovarajuće informacije o liječenju i uputiti ga na moguće nuspojave.

Prvu tabletu lijeka ORYLMYTE trebalo bi uzeti pod nadzorom liječnika te se bolesnika mora nadzirati barem 30 minuta.

ORYLMYTE treba davati tijekom dana, u prazna usta.

Prije nego se proguta ORYLMYTE tabletu treba staviti i držati ispod jezika da se rastopi. Sljedećih 5 minuta ne uzimati hranu ili piće.

Prekid liječenja

Ako se liječenje lijekom ORYLMYTE prekine na razdoblje koje nije dulje od 7 dana, bolesnik može nastaviti liječenje. Ako se liječenje prekine na dulje od 7 dana, prije nastavka liječenja preporučuje se

kontaktirati liječnika.

2

Preosjetljivost na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Teška, nekontrolirana ili nestabilna astma (FEV1 < 80 % predviđene vrijednosti) ili jaka egzacerbacija astme u prethodna tri mjeseca..

Bolesnici s aktivnom ili slabo kontroliranom autoimunom bolešću, imunološkim defektom, imunodeficijencijom, imunosupresijom ili malignim neoplastičnim bolestima s trenutnom relevantnošću bolesti.

Teške upale usne šupljine (poput oralnog lichena planus-a, čireva u ustima ili mikoze usta). Uvođenje alergenske imunoterapije u trudnoći je kontraindicirano (vidjeti dio 4.6).

Teške alergijske reakcije

Kao i kod svih sublingvalnih imunoterapija alergenom, mogu se pojaviti teške alergijske reakcije, uključujući teške laringofaringealne poremećaje ili sistemske alergijske reakcije.

Bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome teških alergijskih reakcija. U slučaju teških alergijskih reakcija bolesnici trebaju prekinuti liječenje i odmah zatražiti medicinsku pomoć tamo gdje postoji mogućnost zbrinjavanja teške alergijske reakcije. Liječenje bi se trebala nastaviti samo prema uputi liječnika.

Ranija sistemska alergijska reakcija na alergensku imunoterapiju

Uvođenje lijeka ORYLMYTE u bolesnika koji su ranije imali sistemsku alergijsku reakciju na raniju alergensku imunoterapiju treba pažljivo razmotriti i trebaju uvijek biti dostupne mjere za liječenje potencijalnih reakcija.

Astma

Astma je poznati rizični faktor teških sistemskih alergijskih reakcija. Status astme treba se pažljivo procijeniti prije početka terapije (vidjeti dio 4.3).

Bolesnici koji boluju od astme trebaju se kontrolirati prilikom uvođenja i tijekom trajanja liječenja lijekom ORYLMYTE. Nagli prekid uzimanja lijeka za kontrolu astme nakon uvođenja lijeka ORYLMYTE se ne preporučuje.

Bolesnike koji istodobno boluju od astme treba informirati da, u slučaju naglog pogoršanja astme moraju odmah potražiti liječničku pomoć.

Kardiovaskularne bolesti

Bolesnici sa kardiovaskularnim bolestima mogu u slučaju sistemskih alergijskih reakcija biti izloženi većem riziku. To je potrebno razmotriti prije uvođenja lijeka ORYLMYTE.

Blokatori beta-adrenergičkih receptora

Bolesnici koji uzimaju blokatore beta-adrenergičkih receptora možda neće reagirati na uobičajene doze adrenalina koje se koriste u liječenju ozbiljnih sistemskih reakcija, uključujući anafilaksiju. Blokatori beta-adrenergičkih receptora naročito ometaju učinke adrenalina na kardiostimulaciju i bronhodilataciju.

Inhibitori monoaminoksidaze (MAOI), triciklički antidepresivi i COMT inhibitori

Alergensku imunoterapiju u bolesnika koji se liječe inhibitorima monoaminoksidaze (MAOI), tricikličkim antidepresivima ili COMT inhibitorima treba pažljivo razmotriti jer ti lijekovi mogu pojačati učinak adrenalina.

Blage do umjerene lokalne alergijske reakcije

Liječenje uključuje izlaganje alergenima na koje je bolesnik alergičan. Stoga je moguće očekivati blage ili umjerene lokalne alergijske reakcije u orofaringealnom području (npr. svrbež u ustima,

nadraženost grla, svrbež u ušima). Ako bolesnik osjeti značajne reakcije na mjestu primjene, može se razmotriti simptomatsko liječenje (npr. antihistaminicima).

Oralne lezije

U slučaju kirurškog zahvata u usnoj šupljini, uključujući vađenje zuba, uvođenje lijeka ORYLMYTE trebalo bi odgoditi, a trenutačno liječenje prekinuti do potpunog ozdravljenja usne šupljine.

Eozinofilni ezofagitis

Slučajevi eozinofilnog ezofagitisa prijavljeni su povezano s liječenjem lijekom ORYLMYTE. Ako nastupe teški ili perzistirajući gastroezofagealni simptomi, uključujući disfagiju ili bol u prsima, primjenu lijeka ORYLMYTE se mora prekinuti, a bolesnike mora pregledati liječnik. Liječenje se treba nastaviti samo prema uputi liječnika.

Autoimune bolesti u remisiji

U bolesnika s autoimunim bolestima u remisiji, ORYLMYTE bi trebalo propisivati uz oprez.

Laktoza

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malpsorpcijom glukoze i galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Istodobna terapija antialergijskim simptomatskim lijekovima ili anti-IgE lijekovima npr. omalizumabom može povećati razinu tolerancije bolesnika na imunoterapiju. To treba uzeti u obzir kod prekida primjene tih lijekova.

Ne postoje dostupni podaci o mogućim rizicima istodobne imunoterapije s drugim alergenima tijekom liječenja lijekom ORYLMYTE.

Ne postoji kliničko iskustvo u pogledu istodobnog cijepljenja i liječenja lijekom ORYLMYTE. Cjepivo se može dati bez prekida liječenja lijekom ORYLMYTE nakon medicinske procjene općeg stanja bolesnika.

Trudnoća

Postoji ograničena količina podataka o primjeni alergenih ekstrakata grinja kućne prašine u trudnica. Provedena ispitivanja na životinjama ne upućuju na povećani rizik za fetus. No relevantnost tih ispitivanja na životinjama za primjenu u ljudi je ograničena, obzirom da se put primjene u testnih vrsta razlikovao u odnosu na sublingvalnu primjenu u ljudi.

Liječenje lijekom ORYLMYTE se ne smije uvoditi tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.3). Ako trudnoća nastupi tijekom liječenja, liječenje se može nastaviti nakon procjene općeg stanja bolesnice i reakcija na raniju primjenu lijeka ORYLMYTE.

Dojenje

Ne postoje dostupni klinički podaci o uzimanju lijeka ORYLMYTE tijekom dojenja. Ne predviđaju se nikakvi učinci na novorođenčad/djecu koju majke doje, jer se pretpostavlja da je sistemska izloženost dojilja na lijek ORYLMYTE zanemariva.

Plodnost

Ne postoje dostupni podaci o učinku lijeka ORYLMYTE na plodnost u ljudi.

Ispitivanja plodnosti životinja s djelatnom tvari lijeka ORYLMYTE nisu provedena. Međutim, u ispitivanjima toksičnosti ponovljene doze s alergenima ekstrakta grinja nisu uočeni učinci na reproduktivne organe oba spola.

604926473185H A L ORYLMYTE ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. M E D 4 22 - 02 - 2023

8321045971413832104829284660492649817100832104410578383210447778678321045449951832104721804583210492270588321049492184

Sažetak sigurnosnog profila

Procjena nuspojava prema podacima kliničkih ispitivanja temelji se na ispitivanjima u kojima je 3007 bolesnika primilo barem jednu dozu sublingvalnih tableta grinja kućne prašine. Najčešće nuspojave bile su reakcije na mjestu primjene: svrbež u ustima, edem usne šupljine, nadraženost grla i svrbež u ušima.

Nuspojave su općenito bile blage ili umjerene. Većinom su se javljale u prvim danima liječenja i povukle tijekom sljedeća 3 mjeseca.

Tablični prikaz popisa nuspojava

Od 1583 odraslih i adolescenata s alergijskim rinitisom uzrokovanim grinjama kućne prašine koji su dobivali lijek ORYLMYTE u skupini liječenja 300 IR, 909 bolesnika (57 %) je prijavilo nuspojave. Navedene su u nastavku, prema klasi organskih sustava i učestalosti prema MedDRA-i [vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); manje često (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000)]; u svakoj skupini učestalosti, nuspojave su prikazane prema redoslijedu ozbiljnosti od najveće prema

najnižoj:

Klasa organskih sustava

Infekcije i infestacije

Poremećaji imunološkog sustava

Psihijatrijski poremećaji

Poremećaji živčanog sustava

Poremećaji oka

Poremećaji uha i labirinta

Srčani poremećaji

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Učestalost

manje često

rijetko

manje često

rijetko

manje često

rijetko

često

manje često

rijetko

često

manje često

rijetko

vrlo često

manje često

rijetko

rijetko

vrlo često

5

Nuspojave na lijek

gastroenteritis, nazofaringitis, usna kandidijaza

bronhitis, periodontitis

sindrom alergije usne šupljine

sezonska alergija

anksioznost

razdražljivost

disgeuzija

omaglica, glavobolja, parestezija

poremećaj pažnje, hipoestezija, somnolencija, poremećaj govora, tremor

pruritus oka

konjunktivitis, edem oka, pojačano suzenje oka

očna hiperemija, blefaritis, blefarospazam, iritacija oka

svrbež uha

vrtoglavica, bol u uhu, parestezija uha

začepljenost uha, tinitus

tahikardija, palpitacije

nadraženost grla

83210492118188321042947161832104757313783210487988148229609624771

Poremećaji probavnog sustava

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

često

manje često

rijetko

vrlo često

često

manje često

rijetko

često

manje često

rijetko

rijetko

rijetko

edem ždrijela, dispneja, kašalj

edem grkljana, poremećaj ždrijela, astma, bronhospazam, piskanje, stezanje grla, disfonija, epistaksa, nelagoda u grkljanu, parestezija ždrijela, rinitis (začepljen nos, svrbež nosa, iscjedak iz nosa, kihanje)

hiperventilacija, nadraženost grkljana, nelagoda u nosu, hipoestezija ždrijela, začepljenost sinusa

edem usta, svrbež u ustima

edem jezika, edem usana, čir u usnoj šupljini, stomatitis, proljev, bolovi u abdomenu, dispepsija, disfagija, mučnina, orofaringealna bol, orofaringealna nelagoda, parestezija usne šupljine, svrbež jezika, svrbež usana

eozinofilni ezofagitis, nepčani edem, gastritis, gastroezofagealna refluksna bolest (GERB), orofaringealni mjehurići, bol u jednjaku, heilitis, suha usta, suho grlo, glositis, glosodinija, hipoestezija usne šupljine, poremećaj usne šupljine, poremećaj žlijezda slinovnica, povraćanje

edem jednjaka, krvarenje u ustima, sindrom iritabilnog crijeva, učestali pokreti crijeva, zadah iz usta, podrigivanje, vjetrovi, bolno gutanje (odinofagija)

svrbež

angioedem, dermatitis, osip, urtikarija

multiformni eritem, mjehurići, eritem, prurigo

spazam mišića, mišićno-koštana nelagoda

hitan nagon na mokrenje

83210411256778321042275078604926498171008229603021838

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Pretrage

Opis odabranih nuspojava

rijetko

često

manje često

manje često

bol u dojkama

bol u prsnom košu

edem lica, lokalizirani edem, nelagoda u prsima, osjećaj knedle u grlu, astenija, malaksalost, žeđ

abnormalne vrijednosti laboratorijskih pretraga (hematološke, jetrene, mokraćna kiselina)

Mogu nastupiti teške alergijske reakcije, uključujući teški laringofaringealni poremećaj, ili sistemske alergijske reakcije kao što su ozbiljne anafilaktičke reakcije (tj. akutno izbijanje bolesti koja zahvaća kožu, sluznicu ili oboje, ugroženo disanje, perzistirajući gastrointestinalni simptomi ili niski tlak i/ili povezane simptome) (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Lijek ORYLMYTE nije indiciran za primjenu u djece (< 12 godina).Iskustvo sigurnosti u pedijatrijskoj populaciji temelji se na kliničkim ispitivanjima koja su obuhvatila 270 djece u dobi od 5 do 11 godina starosti s alergijskim rinitisom potaknutim grinjama kućne prašine koji su primali ORYLMYTE u dozi od 300 IR. U cjelini, sigurnosni profil lijeka ORYLMYTE u pedijatrijskoj populaciji bio je sličan onome u odraslih bolesnika i adolescenata.

Osim reakcija navedenih u tabličnom prikazu, prijavljene su i sljedeće reakcije: manje često: enterokolitis, bol u oku, smanjeni apetit, pireksija i seboreja

Nadalje, sljedeće nuspojave prijavljene su s većom incidencijom nego kod odraslih i adolescenata: često: nelagoda u grkljanu, povraćanje, urtikarija i abnormalne vrijednosti laboratorijskih pretraga (hematoloških, jetrenih, mokraćne kiseline).

manje često: očna hiperemija i nadraženost grkljana.

Bolesnici uključeni u ispitivanja alergijske astme

Iskustvo sigurnosti u bolesnika s alergijskom astmom temelji se na kliničkim ispitivanjima koja su obuhvatila 589 bolesnika u dobi od 6 do 50 godina s anamnezom alergijske astme potaknutom grinjama kućne prašine kontroliranim terapijama astme koje su u skladu s GINA smjernicama liječenja, 2., 3. ili 4. korak, s ili bez cjelogodišnjeg rinitisa te koji su primali lijek ORYLMYTE u dozama do najviše 2000 IR. U cjelini, sigurnosni profil lijeka ORYLMYTE u bolesnika s alergijskom astmom uzrokovanom grinjama kućne prašine bio je sličan onome u bolesnika s alergijskim rinitisom uzrokovanim grinjama kućne prašine.

Osim reakcija navedenih u tabličnom prikazu, prijavljene su i sljedeće reakcije na ORYLMYTE 300 IR:

često: parestezija u nosu

Nakon puštanja lijeka u promet

Slučajevi sistemskih alergijskih reakcija, uključujući ozbiljne anafilaktičke reakcije prijavljeni su nakon puštanja lijeka u promet i smatraju se učinkom skupine.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

822960325781Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u:

7

Doze do najviše 1000 IR primjenjivane su na bolesnicima do najviše 28 dana i prijavljeno je predoziranje od najmanje 600 IR do najviše 324 dana. Kod tih se bolesnika nije pojavio nikakav neočekivani sigurnosni rizik. Doze do najviše 2000 IR u bolesnika s astmom ispitane su bez ikakvih novih pitanja u pogledu sigurnosti.

U slučaju predoziranja, nuspojave se moraju liječiti simptomatski.

Farmakoterapijska skupina: ekstrakt alergena, grinje iz kućne prašine, ATK oznaka: V01AA03

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci

ORYLMYTE je alergenski proizvod namijenjen imunoterapiji. Alergena imunoterapija uključuje ponovljenu primjenu alergena na alergičnim osobama u cilju induciranja održive promjene imunološkog odgovora na alergen tijekom idućeg prirodnog izlaganja alergenu.

Farmakodinamički učinci alergene imunoterapije djeluju na imunološki sustav, međutim točan mehanizam djelovanja na kojem se temelji njena klinička djelotvornost nisu u cijelosti poznati. Nekoliko je ispitivanja pokazalo da imunološki odziv na alergenu imunoterapiju karakterizira induciranje IgG4 specifičnog za alergen koji se natječe s IgE radi vezivanja na alergene, čime se smanjuje aktivacija imunoloških stanica. Pokazalo se da liječenje lijekom ORYLMYTE potiče sistemski odgovor antitijela na alergene grinja kućne prašine, uz rano i prolazno povećanje specifičnih IgE antitijela, nakon čega slijedi postupno smanjenje i povećanje specifičnog IgG4.

Klinička djelotvornost i sigurnost

ORYLMYTE djeluje na uzrok respiratorne alergijske bolesti uzrokovane grinjama kućne prašine i dokazan je njegov klinički učinak tijekom liječenja. Osnovna zaštita koja se stvara primjenom lijeka ORYLMYTE omogućuje bolju kontrolu bolesti i bolju kvalitetu života, što se demonstrira naglim smanjenjem simptoma te smanjenom potrebom za uzimanjem simptomatskih lijekova (oralnih antihistaminika ili kortikosteroida koji se primjenjuju u nos).

Budući da ne postoje podaci za liječenje dulje od 12 mjeseci, nije utvrđena dugotrajna djelotvornost i modificirajući učinci na bolest.

Djelotvornost lijeka ORYLMYTE prikazana je u dva, dvostruko slijepa, randomizirana, placebom kontrolirana ispitivanja u polju prirodnih znanosti. U tim je ispitivanjima randomizirano ukupno 2116 bolesnika s alergijskim rinitisom uzrokovanim grinjama kućne prašine.

Ispitivanje SL75.14

Adolescenti (u dobi ≥12) i odrasli bolesnici s dijagnosticiranim umjerenim do teškim alergijskim rinitisom uzrokovanim grinjama kućne prašine bili su uključeni u međunarodno, dvostruko-slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje faze III u trajanju liječenja od oko 12 mjeseci primjenom placeba ili sublingvalne tablete 300 IR HDM (grinje kućne prašine od eng. house dust mites).

Randomizirano je ukupno 1607 sudionika. Otprilike 38 % bolesnika je u trenutku uključivanja u ispitivanje patilo od istodobne, blage, kontrolirane astme, a njih 46 % je bilo polisenzibilizirano.

Primarna mjera ishoda bio je prosječan ukupni kombinirani rezultat postignut u 4 tjedna na kraju razdoblja liječenja.

SL75.14

ORYLMYTE 300 IR

Placebo

Apsolutna razlika

Relativna* razlika

p-vrijednost**

835152-6777990Primarna mjeraishoda (modificiran FAS) N=586 N=676 Ukupan kombinirani rezultat1 (Raspon: 0-15) 3,62 4,35 -0,74 -16,9 % <0,0001 Ključne sekundarne mjere ishoda Modificiran FAS N=586 N=676 Rezultat kombinacije simptoma i lijeka2 (Raspon: 0-6) 1,19 1,45 -0,26 -18,0 % <0,0001 Rezultat svih simptoma rinitisa3 (Raspon: 0-12) 3,16 3,79 -0,64 -16,8 % <0,0001 Rezultat svih simptoma rinokonjunktivitisa4 (Raspon: 0-18) 4,22 5,04 -0,81 -16,1 % 0,0002 Rezultat lijeka za hitne intervencije (Raspon: 0-3) 0,21 0,30 -0,09 -29,7 % 0,0004 PSCD2-05 Srednja vrijednost/medijan 31,82/4,35 Srednja vrijednost/medijan 25,44/0,00 - - 0,0082 FAS N=711 N=765 Srednja n vrijednost LS Srednja n vrijednost LS Upitnik o kvaliteti života bolesnika s rinokonjunktivitisom Ukupan rezultat6 (Raspon: 0-6) 625 1,42 678 1,62 -0,19 -12,0 % 0,0004 Opće ocjenjivanje djelotvornosti liječenja od strane bolesnika7 Broj bolesnika koji je prijavio poboljšanje simptoma (%) - - 0,0003 529 (80,8 %) 522 (72,4 %) FAS: engl. Full Analysis Set (skupina za kompletnu analizu); LS Mean: engl. Least Squares mean (srednja vrijednost najmanjih kvadrata); Modificirani FAS: bolesnici unutar skupine za kompletnu analizu nad kojima je tijekom primarnog razdoblja ocjenjivanja obavljeno ocjenjivanje predmetne varijable; N: broj bolesnika u svakoj skupini liječenja; n: broj bolesnika čiji su podaci dostupni za analizu

*Relativna razlika: Apsolutna razlika / placebo

**p-vrijednost ANCOVA na apsolutnim vrijednostima svih rezultata, Wilcoxon rank-sum test za PSCD2-0 i Chi-Square test za opću ocjenu djelotvornosti liječenja

1Ukupan kombinirani rezultat je zbroj rezultata simptoma (zbroj rezultata kihanja, rinoreje, svrbeža u nosu i začepljenog nosa) i rezultata lijeka za hitne intervencije.

2 Rezultat kombinacije simptoma i lijeka jednakomjerno usklađuje rezultate simptoma i rezultate lijeka za hitne intervencije.

3Ukupan rezultat simptoma rinitisa je zbroj rezultata četiri simptoma rinitisa.

4Ukupan rezultat simptoma rinokonjunktivitisa je zbroj rezultata šest pojedinačnih simptoma rinokonjunktivitisa.

5 Udio dana kontroliranih simptomima2-0: Postotak dana u kojima rezultat simptoma nije veći od 2 i nema lijeka za hitne intervencije.

6Upitnik o kvaliteti života bolesnika s rinokonjunktivitisom koji je obuhvaćao 7 područja ocijenjen je na kraju razdoblja terapije.

7Opće ocjenjivanje djelotvornosti liječenja od strane bolesnika provedeno je na kraju razdoblja liječenja na Likertovoj ljestvici s 15 tvrdnji.

Razlika od -0,26 u unaprijed definiranoj sekundarnoj mjeri ishoda ACSMS (Average Combined Symtom and Medication Score) (0-6) (uravnotežen rezultat kojeg je objavilo Europsko društvo EAACI (Europska akademija za alergiju i kliničku imunologiju od eng. European Academy of Allergy and Clinical Immunology) pokazuje učinak HDM tablete u usporedbi s placebom jedne klase ozbiljnosti u jednom simptomu tijekom cijele godine, u modificiranom skupu populacije FAS.

Uz to, vrlo sličan učinak prikazan je u post-hoc analizi korištenjem uravnoteženog ATCRS (Average Total Combined Rhinitis Score) (0-24) rezultata (srednja vrijednost LS: -1,07 [-1,35; -0,79] u modificiranom skupu populacije FAS).

Ispitivanje VO57.07

Odrasli bolesnici s dijagnosticiranim alergijskim rinitisom uzrokovanim grinjama kućne prašine randomizirani su u dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju faze II/III, kako bi godinu dana, jednom na dan primali sublingvalnu tabletu 500 IR HDM, tabletu 300 IR ili placebo te kako bi ih se i nadalje pratilo još godinu dana. Randomizirano je 509 sudionika, a 427 ih je bilo uključeno u godinu dana bez imunoterapije. Otprilike 30 % bolesnika je u trenutku uključivanja u studiju imalo astmu, a 52 % je bilo polisenzibilizirano.

Primarna mjera ishoda bio je prosječan prilagođeni rezultat simptoma tijekom posljednja 3 mjeseca u Godini 1.

832104-835025Opće ocjenjivanje djelotvornosti liječenja od strane bolesnika5 simptoma (%) - - 0,0001 120 (80,5 %) 96 (59,6 %) FASY1: eng. Full Analysis Set Year 1 (skupina za kompletnu analizu Godina 1); LS Mean: eng. Least Squares mean (srednja vrijednost najmanjih kvadrata); Modificirani FASY1: bolesnici unutar skupine za kompletnu analizu, FASY1, nad kojima je tijekom Godine 1 primarnog razdoblja ocjenjivanja obavljeno ocjenjivanje predmetne varijable; N: broj bolesnika u svakoj skupini liječenja; n: broj bolesnika čiji su podaci dostupni za analizu

*Relativna razlika: Apsolutna razlika / placebo

**p-vrijednost ANCOVA na apsolutnim vrijednostima svih rezultata, Wilcoxon rank-sum test za PSCD2-0 Cochran-Mantel-Haenszel test za opću ocjenu djelotvornosti liječenja

1Prilagođenim rezultatom simptoma prilagođava se rezultat simptoma (zbroj rezultata kihanja, rinoreje, svrbeža u nosu i začepljenog nosa) radi korištenja lijeka za hitne intervencije (npr. antihistamina i kortikosteroida).

2Ukupan rezultat simptoma rinitisa je zbroj rezultata četiri simptoma rinitisa.

3 Udio dana kontroliranih simptomima2-0: Postotak dana u kojima rezultat simptoma nije veći od 2 i nema lijeka za hitne intervencije.

4Upitnik o kvaliteti života bolesnika s rinokonjunktivitisom koji je obuhvaćao 7 područja ocijenjen je na kraju razdoblja liječenja.

5Opće ocjenjivanje djelotvornosti liječenja od strane bolesnika provedeno je na kraju razdoblja liječenja na Likertovoj ljestvici s 5 tvrdnji.

U odraslih, nakon jedne godine provođenja liječenja učinak lijeka ORYLMYTE zadržao se godinu dana nakon završetka liječenja.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanjem SL75.14 obuhvaćen je 341 adolescent, ispitivanjem 1207D1731 obuhvaćen je 181 adolescent i ispitivanjem 1501D1732 obuhvaćeno je 156 adolescenata, u dobi od 12 do 17 godina. Od toga je njih 312 (300 IR: 155, placebo: 157) u ispitivanju SL75.14, 171 (500 IR: 55, 300 IR: 57, placebo: 59) u ispitivanju 1207D1731 i 154 (300 IR: 75, placebo: 79) u ispitivanju 1501D1732 ocjenjivano na djelotvornost. Iako se ovim ispitivanjma nije mogla dokazati djelotvornost u dobnim podskupinama, učinak liječenja u adolescenata uvijek je bio u korist 300 IR, što je uočeno u cijeloj populaciji uz relativnu razliku ukupnog kombiniranog rezultata u odnosu na placebo od -15,5 % u ispitivanju SL75.14 i relativnu razliku prilagođenog rezultata simptoma u odnosu na placebo od -26,9 % u ispitivanju 1207D1731 i -13,6 % u ispitivanju 1501D1732.

U drugom dvostruko slijepom, placebom kontroliranom pedijatrijskom ispitivanju VO64.08, 471 dijete i adolescent (u dobi od 5-17 godina) primali su ORYLMYTE u dozi do najviše 300 IR (n=241) ili placebo (n=230). Nije zabilježen nikakav značajan učinak liječenja lijekom ORYLMYTE u usporedbi s placebom. Bolesnici u obje skupine su prijavili samo nekoliko simptoma tijekom i nakon liječenja te je ispitivanje na preporuku Odbora za nadzor podataka i sigurnosti (DSMB; engl. Data and Safety Monitoring Board ) završeno ranije.

Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata studija s lijekom ORYLMYTE za djecu mlađu od 5 godina koja boluju od alergijskog rinitisa uzrokovanog grinjama kućne prašine.

Na djeci i adolescentima (u dobi od 5 do 12 godina) provedeno je kliničko ispitivanje VO64.08, planirano razvojnim programom u području pedijatrije. Europska agencija za lijekove potvrdila je sukladnost s razvojnim planom u području pedijatrije.

Farmakološki učinak djelatne tvari tablete grinja kućne prašine ne povezuje se s razinama alergena u krvi. Alergeni su velike molekule koje teško mogu proći kroz biomembranu pasivnom difuzijom pa se pretpostavlja da je opseg sistemske apsorpcije ekstrakata grinja kućne prašine vrlo mali ili zanemariv. Stoga se na životinjama ili ljudima nisu provodile farmakokinetička ispitivanja kojima bi se istražio farmakokinetički profil lijeka ORYLMYTE.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i lokalne tolerancije. Nema dovoljno podataka za zaključke u vezi s toksičnošću za reprodukciju i razvoj.

mikrokristalična celuloza natrij kroskarmeloza

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

manitol (E421) laktoza hidrat.

Nije primjenjivo.

3 godine

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete čuvanja.

OPA/aluminijski/PVC blister s aluminijskom folijom u vanjskoj kartonskoj kutiji.

Veličina pakiranja: Pakiranje od 3 sublingvalne tablete od 100 IR i 28 sublingvalnih tableta od 300 IR

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal mora se zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

ORYLMYTE sadrži alergene ekstrakte grinja kućne prašine.

ORYLMYTE se koristi za liječenje alergijske hunjavice (upale nosne sluznice) u adolescenata (u dobi od 12 do17 godina) i odraslih. ORYLMYTE djeluje povećanjem imunološke tolerancije (sposobnosti tijela da se bori) na grinje kućne prašine. Liječenje će možda trebati uzimati 3 mjeseca prije nego uočite poboljšanje.

ORYLMYTE 100 IR je namijenjen samo u razdoblju postupnog povećavanja doze, a ne za održavanje.

Prije početka liječenja alergiju će dijagnosticirati liječnik, koji će obaviti odgovarajuće kožne testove i/ili krvne pretrage.

Prva doza lijeka ORYLMYTE trebala bi se uzeti pod liječničkim nadzorom. Pod nadzorom liječnika trebali biste ostati barem pola sata nakon uzimanja prve doze lijeka. To je mjera opreza kako bi se pratila Vaša osjetljivost na lijek. Osim toga time dobivate priliku o mogućim nuspojavama raspraviti sa svojim liječnikom.

ORYLMYTE propisuju liječnici s iskustvom u liječenju alergija.

Nemojte uzimati ORYLMYTE:

− ako ste alergični na bilo koju od pomoćnih tvari (druge sastojke) ovog lijeka (navedene u dijelu M E D

6).

− ako imate tešku i/ili nestabilnu astmu ili ste doživjeli teško pogoršanje astme u zadnja tri mjeseca.

− kad Vaš liječnik utvrdi da je Vaš forsirani ekspiratorni volumen u prvoj sekundi (FEV-1) niži od 80 %.

− ako imate bolest koja utječe na imunološki sustav, uzimate lijekove koji suprimiraju imunološki sustav ili imate rak,

− ako imate čireve u ustima ili infekcije usne šupljine. Vaš liječnik može preporučiti odgodu početka liječenja ili prekid liječenja dok vam usta ne budu izliječena.

Nemojte započinjati uzimanje lijeka ORYLMYTE ako ste trudni.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete ORYLMYTE:

− ako osjetite jake alergijske simptome, poput teškoća s gutanjem ili disanjem, promjenu glasa, hipotenziju (sniženi krvni tlak) ili imate osjećaj knedle u grlu. Prekinite terapiju i odmah se obratite svom liječniku.

− ako ste ranije imali tešku alergijsku reakciju na lijek koji sadrži alergene ekstrakte.

− ako Vam se simptomi astme značajno pogoršaju. Prekinite liječenje i odmah se obratite svom liječniku.

− ako imate kardiovaskularnu bolest.

− ako uzimate beta blokatore (skupina lijekova koji se često propisuju za srčane bolesti i povišeni krvni tlak ali se takoĎer nalaze i u nekim kapima za oči i mastima).

− ako se od depresije liječite tricikličkim antidepresivima ili inhibitorima monoaminoksidaze (MAOI) ili ako Parkinsonovu bolest liječite inhibitorima kateholamin-O-metil transferaze (COMT inhibitorima).

− ako vam je potrebna operacija usne šupljine ili vaĎenje zuba, liječenje lijekom ORYLMYTE potrebno je privremeno prekinuti, do potpunog zacjeljivanja.

− ako osjećate ustrajnu žgaravicu ili otežano gutate. Morate se obratiti svom liječniku. − ako imate autoimunu bolest čiji su simptomi bolesti u povlačenju.

Obavijestite svog liječnika:

− o bilo kakvoj nedavnoj bolesti koju ste imali,

− o osobnoj ili obiteljskoj povijesti bilo koje bolesti koja bi mogla utjecati na Vaš imunološki sustav,

− ako se Vaša alergija u zadnje vrijeme pogoršala.

Ako uzimate lijekove za kontrolu astme ili lijekove za ublažavanje simptoma astme,, nemojte prekinuti liječenje bez savjetovanja s liječnikom jer može doći do pogoršanja simptoma astme.

Tijekom trajanja liječenja možda ćete osjetiti blage do umjerene, lokalizirane alergijske reakcije. Ako su te reakcije jače, obratite se svom liječniku da vidite trebate li lijekove protiv alergije, kao što su antihistaminici.

Djeca i adolescenti

ORYLMYTE se koristi za liječenje alergijske hunjavice u adolescenata (u dobi od 12 do 17 godina). ORYLMYTE nije namijenjen primjeni u djece mlaĎe od 12 godina.

Drugi lijekovi i ORYLMYTE

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se mogu dobiti bez recepta. Ako uzimate druge lijekove protiv alergija, primjerice antihistaminike, lijek za ublažavanje astme ili kortikosteroide ili lijek koji blokira tvar koja se zove imunoglobulin E (IgE), na primjer omalizumab, razgovarajte s liječnikom trebate li ih nastaviti uzimati. Ako prestanete uzimati ove lijekove protiv alergije možda ćete tijekom liječenja lijekom ORYLMYTE imati više nuspojava.

ORYLMYTE s hranom i pićem

Hranu i piće ne bi trebali konzumirati 5 minuta nakon uzimanja ovog lijeka.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svoj liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ne postoji nikakvo iskustvo primjene lijeka ORYLMYTE u trudnoći. Stoga, liječenje lijekom ORYLMYTE ne bi trebalo započeti tijekom trudnoće. Ako tijekom liječenja nastupi trudnoća, razgovarajte sa svojim liječnikom o tome je li za vas prikladno nastaviti liječenje.

Ne postoji nikakvo iskustvo primjene lijeka ORYLMYTE tijekom dojenja. MeĎutim, ne predviĎaju se nikakvi učinci na djecu koju majke doje. Razgovarajte sa svojim liječnikom o tome smijete li nastaviti uzimati lijek ORYLMYTE dok dojite.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije uočen nikakav učinak lijeka ORYLMYTE na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

ORYLMYTE sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke vrste šećera, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Savjetujemo Vam da prvu tabletu uzmete pod nadzorom liječnika. Vaš će Vam liječnik savjetovati koliko dugo biste trebali uzimati ORYLMYTE.

Liječenje uključuje fazu uvoĎenja (doza se u razdoblju od 3 dana progresivno povećava) i fazu održavanja.

Uvođenje liječenja

Terapiju lijekom ORYLMYTE treba uvoditi na sljedeći način:

IR (indeks reaktivnosti) izražava aktivnost.

ORYLMYTE 100 IR je namijenjen samo u razdoblju postupnog povećavanja doze, a ne za održavanje.

Terapija održavanja

Doza je 300 IR (jedna tableta) svaki dan.

Primjena u adolescenata

Doza za adolescente jednaka je kao i za odrasle bolesnike.

ORYLMYTE uzimajte na sljedeći način:

1. Jednu tabletu (ili 2 tablete na Dan 2) izvadite iz pakiranja pritiskanjem tablete kroz foliju. 2. Tabletu uzmite tijekom dana, u prazna usta.

3. Tabletu stavite i držite pod jezikom dok se ne rastopi i zatim progutajte sadržaj.

4. 5.

Nemojte ništa jesti niti piti barem 5 minuta. Nakon rukovanja tabletom operite ruke.

Ako uzmete više lijeka ORYLMYTE nego što ste trebali

Ako uzmete više lijeka ORYLMYTE nego što ste trebali možda ćete osjetiti alergijske simptome, uključujući lokalizirane simptome u ustima i grlu. Ako simptomi postanu jači, odmah se obratite liječniku ili javite u bolnicu.

Ako ste zaboravili uzeti ORYLMYTE

Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite ju kasnije tijekom dana. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Ako ORYLMYTE ne uzimate više od 7 dana, prije nego ponovno počnete uzimati ORYLMYTE trebali biste se obratiti svom liječniku.

Ako prestanete uzimati ORYLMYTE

Ako ovaj lijek ne uzimate kako je propisano možda nećete postići korisne učinke liječenja. U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Nuspojave mogu biti i alergijski odgovor na alergen kojim se liječite. Većina alergijskih nuspojava traje od nekoliko minuta do nekoliko sati nakon uzimanja lijeka i većina se povlači nakon 1 do 3 mjeseca liječenja.

Prekinite uzimati ORYLMYTE i odmah se obratite svom liječniku ili bolnici ako uočite bilo koji od sljedećih simptoma:

- naglo oticanje lica, usta, grla ili kože - otežano gutanje

- otežano disanje - promjena glasa

- sniženi krvni tlak

- osjećaj punoće u grlu (poput oticanja) - koprivnjača i svrbež kože

Dodatne moguće nuspojave:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): – oticanje ili svrbež u ustima

– nadraženost grla – svrbež uha

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

– svrbež očiju

– oticanje ili svrbež usana ili jezika

– pečenje ili trnci u ustima, upaljena i bolna usta, čir u ustima – promjena okusa

– nelagoda ili bol u ustima i/ili grlu – oticanje grla, otežano gutanje

– kašalj

– otežano disanje

– bol u prsnom košu

– bolovi u želucu, probavne smetnje, mučnina, proljev

– svrbež

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): – crvenilo i upala oka, oticanje oka, suzenje

– bol u uhu ili trnci

– vrtoglavica, omaglica – glavobolja

– malaksalost ili umor

– hunjavica (kihanje, curenje iz nosa ili svrbež, začepljen nos) – krvarenje iz nosa

– prehlada

– upala usana ili jezika

– poremećaj usne šupljine poput pečenja u ustima, utrnulosti usta, gljivična infekcija kandidom, problemi sa slinom

– oticanje nepca – oticanje lica

– suha usta ili grlo, žeĎ

– mjehuri u ustima i/ili grlu, oticanje usta i grla uzrokovano voćem ili povrćem

– poremećaj grla, poput pečenja/trnaca ili stezanja u grlu, promuklost, osjećaj knedle u grlu, nelagoda ili oticanje stražnje stijenke grla

– astma, nedostatak zraka, piskanje – nelagoda u prsima

– bol u jednjaku, upala jednjaka ili želuca, žgaravica – povraćanje

– gastroenteritis (upala sluznice želuca, tankog i debelog crijeva) – lokalizirano oticanje, oticanje potkožnog tkiva

– osip, nadraženost kože, koprivnjača – tjeskoba

– osjećaj trnaca ili bockanja

– abnormalne vrijednosti nalaza krvnih pretraga

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

– upala očnog kapka, abnormalne kontrakcije očnog kapka, nadražaj oka – začepljeno uho, zvonjenje u ušima

– nelagoda u nosu, začepljeni sinusi

– upala desni, krvarenje u usnoj šupljini – zadah iz usta, podrigivanje

– bolno gutanje

– nadraženost grkljana – ubrzano disanje

– utrnulost grla

– sezonska alergija – bronhitis

– bol u dojkama

– osjećaj lupanja srca, ubrzani otkucaji srca – oticanje jednjaka

– učestali pokreti crijeva, iritabilno crijevo, vjetrovi

– razdražljivost, poremećaj pažnje, utrnulost, izrazita pospanost, poremećaj govora, nevoljno drhtanje

– plikovi, crvenilo kože, akutna kožna reakcija, oštećenja od grebanja – nelagoda ili grčenje mišića

– hitan nagon na mokrenje

Ako ste zbog bilo koje nuspojave zabrinuti, obratite se svom liječniku koji će odlučiti jesu li Vam

potrebni lijekovi poput histamina kojim ćete ih ublažiti.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete čuvanja.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što ORYLMYTE sadrži

Djelatna tvar je standardizirani ekstrakt alergena grinja kućne prašine Dermatophagoides pteronyssinus i Dermatophagoides farinae. Jedna sublingvalna tableta sadrži 100 IR ili 300 IR.

IR (indeksom reaktivnosti) izražava se aktivnost.

Drugi sastojci su koloidni bezvodni silicijev dioksid, natrij kroskarmeloza, laktoza hidrat, magnezijev stearat, manitol (E421) i mikrokristalična celuloza.

Kako ORYLMYTE izgleda i sadržaj pakiranja

Sublingvalna tableta.

Tablete od 100 IR su bijele do bež boje, okrugle i bikonveksne, sa smeĎim točkicama i urezanim slovima „SAC” s jedne strane i brojem „100” s druge.

Tablete od 300 IR su bijele do bež boje, okrugle i bikonveksne, sa smeĎim točkicama i urezanim slovima „SAC” s jedne strane i brojem „300” s druge.

Tablete su pakirane u aluminijskim blisterima s aluminijskom folijom koja se može skidati i u kutiji.

Veličina pakiranja: pakiranje od 3 sublingvalne tablete od 100 IR i 28 sublingvalnih tableta od 300 IR

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

STALLERGENES

6 rue Alexis de Tocqueville 92160 ANTONY Francuska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

Ewopharma d.o.o.

Jadranska avenija 9

10 020 Zagreb, Hrvatska Tel: +385 1 6646 563

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) i u Ujedinjenom kraljevstvu (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Austrija Actair 100 IR + 300 IR Sublingualtabletten Belgija Orylmyte 100 IR & 300 IR comprimés sublinguaux

Bugarska AKTAIR 100 IR i 300 IR sublingvalni tabletki Hrvatska Orylmyte 100 IR i 300 IR sublingvalne tablete Češka, Poljska, Portugal, Rumunjska ACTAIR

Danska, Norveška, Švedska Aitmyte

Francuska Orylmyte 100 IR, comprimé sublingual

Orylmyte 300 IR, comprimé sublingual Njemačka, ORYLMYTE 100 IR & 300 IR

Irska, Ujedinjena Kraljevina (Sjeverna Irska) ACTAIR 100 IR & 300 IR sublingual tablets Italija, Luksemburg ORYLMYTE

Nizozemska Actair 100 IR en 300 IR, tabletten voor sublinguaal gebruik Slovenija Actair 100 IR in 300 IR podjezične tablete

Slovačka ACTAIR 100 IR sublingválne tablety, ACTAIR 300 IR sublingválne tablety Španjolska Actair 100 IR & 300 IR comprimidos sublinguales

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u travnju 2023.