Oksikodon/nalokson Pliva 10 mg/5 mg tablete s produljenim oslobađanjem**

Za liječenje jake boli koja se moţe primjereno suzbiti samo opioidnim analgeticima.

Dodan je antagonist opioida nalokson, koji sprječava pojavu konstipacije uzrokovane djelovanjem opioida blokirajući djelovanje oksikodona na lokalne opioidne receptore u crijevu.

Oksikodon/nalokson Pliva je indiciran u odraslih.

Doziranje

Analgetska djelotvornost lijeka Oksikodon/nalokson Pliva odgovara učinku oksikodonklorida u obliku tableta s produljenim oslobađanjem.

Dozu je potrebno prilagoditi intenzitetu boli i osjetljivosti pojedinačnih bolesnika. Ako nije drugačije propisano, Oksikodon/nalokson Pliva potrebno je primijeniti na sljedeći način:

Odrasli

Uobičajena početna doza za bolesnike koji nisu prije uzimali opioidne analgetike jest 10 mg/5 mg oksikodonklorida/naloksonklorida svakih 12 sati.

Dostupne su i niţe jačine lijeka radi lakšeg titriranja doze na počeku opioidne terapije i prilikom

prilagođavanja doza u pojedinačnih bolesnika.

1

Bolesnici koji su već primjenjivali opioide liječenje mogu započeti većom dozom lijeka Oksikodon/nalokson Pliva, ovisno o njihovu prethodnu iskustvu s primjenom opioida.

Najveća dnevna doza lijeka Oksikodon/nalokson Pliva jest 160 mg oksikodonklorida i 80 mg naloksonklorida. Najviša dnevna doza rezervirana je za bolesnike koji su prije uzimali stabilnu dnevnu dozu lijeka Oksikodon/nalokson Pliva i kod kojih je potrebno povećati dozu. Posebnu je paţnju potrebno posvetiti bolesnicima s oštećenom bubreţnom funkcijom te bolesnicima s blaţe oštećenom funkcijom jetre ako se razmatra povećanje doze. Za bolesnike koji trebaju veće doze lijeka Oksikodon/nalokson Pliva potrebno je razmotriti primjenu dodatne doze oksikodonklorida s produljenim oslobađanjem u istim vremenskim razmacima. Pritom treba paziti da se ne prekorači najveća dnevna doza od 400 mg oksikodonklorida s produljenim oslobađanjem. U slučaju primjene dodatne doze oksikodonklorida, povoljno djelovanje naloksonklorida na funkciju crijeva moţe biti umanjeno.

Nakon potpunog prekida primjene lijeka Oksikodon/nalokson Pliva, nakon kojeg slijedi primjena nekog drugog opioida, moţe se očekivati pogoršanje funkcije crijeva.

Nekim bolesnicima koji uzimaju Oksikodon/nalokson Pliva u skladu s uobičajenim načinom doziranja, za suzbijanje probijajuće boli potrebni su analgetici s trenutačnim oslobađanjem kao „spasonosni“ lijek. Oksikodon/nalokson Pliva je farmaceutski oblik tablete s produljenim oslobađanjem te stoga nije namijenjen za liječenje probijajuće boli. Jedna doza „spasonosnog lijeka“, za liječenje probijajuće boli, odgovara pribliţno 1/6 dnevne doze oksikodonklorida. Ako bolesnik treba više od dvije „spasonosne“ doze na dan, onda obično treba povećati dozu lijeka Oksikodon/nalokson Pliva. To povećanje doze treba provoditi postupno, obično svakih 1–2 dana po 5 mg/2,5 mg dva puta na dan ili, ako je neophodno, 10 mg/5 mg oksikodonklorida/naloksonklorida dok se ne postigne stabilna doza. Cilj je titracije za svakog bolesnika ponaosob postići odgovarajuće doziranje dva puta na dan, kojim će se, dokle god je potrebno liječenje boli, odrţavati zadovoljavajuća analgezija uz primjenu spasonosnog lijeka što je manje moguće.

Oksikodon/nalokson Pliva primjenjuje se u utvrđenoj terapijskoj dozi, prema unaprijed zadanom rasporedu, dva puta na dan. Takvo simetrično doziranje (jednaka doza ujutro i navečer) u zadanim vremenskim razmacima (svakih 12 sati) odgovara većini bolesnika. Međutim, nekim bolesnicima, ovisno o individualnim značajkama boli, moţe biti korisnije asimetrično doziranje prilagođeno njihovu obrascu boli. Općenito, treba odabrati najmanju dozu kojom se postiţe učinkovita analgezija.

Pri liječenju boli koja nije posljedica maligne bolesti uobičajene dnevne doze do 40 mg/20 mg oksikodonklorida/naloksonklorida su obično dovoljne, ali ponekad su potrebne i veće doze.

Za doze koje se ne mogu postići primjenom ove jačine, dostupne su i druge jačine ovoga lijeka.

Stariji bolesnici

Kao i kod mlađih odraslih osoba, dozu je potrebno prilagoditi jačini boli i osjetljivosti pojedinačnih bolesnika.

Oštećenje funkcije bubrega

Kliničko je ispitivanje pokazalo da su u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega povećane koncentracije i oksikodona i naloksona u plazmi (vidjeti dio 5.2). Povećanje koncentracija naloksona bilo je veće nego ono oksikodona. Klinički značaj izloţenosti relativno visokim koncentracijama naloksona u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega još nije utvrđen. Potreban je oprez kad se Oksikodon/nalokson Pliva primjenjuje u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Kliničko je ispitivanje pokazalo da su u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre povećane koncentracije i oksikodona i naloksona u plazmi. Povišenje koncentracije naloksona bilo je veće nego ono oksikodona (vidjeti dio 5.2). Klinički značaj izloţenosti relativno visokim koncentracijama naloksona u bolesnika s

2

60492649815830

oštećenjem funkcije jetre još nije utvrđen. Potreban je oprez kad se Oksikodon/nalokson Pliva primjenjuje u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4). Primjena lijeka Oksikodon/nalokson Pliva u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Oksikodon/nalokson Pliva u djece mlađe od 18 godina nisu ustanovljene. Nema podataka o primjeni u djece.

Način primjene Peroralna primjena.

Utvrđena terapijska doza lijeka Oksikodon/nalokson Pliva primjenjuje se dva puta na dan prema unaprijed utvrđenom vremenskom rasporedu.

Tablete s produljenim oslobađanjem treba uzeti s dovoljno tekućine, sa ili bez hrane.

Tableta s produljenim oslobađanjem moţe se razdijeliti na jednake doze, ali se ne smije ţvakati ni drobiti (vidjeti dio 4.4).

Ciljevi liječenja i prestanak primjene (analgezija)

Prije početka liječenja lijekom Oksikodon/nalokson Pliva potrebno je u suradnji s bolesnikom dogovoriti strategiju liječenja, uključujući trajanje liječenja i ciljeve liječenja, kao i plan prestanka liječenja, u skladu sa smjernicama za liječenje boli. Tijekom liječenja potreban je čest kontakt liječnika s bolesnikom kako bi se procijenila potreba za nastavkom liječenja, razmotrio prestanak liječenja i, ako je potrebno, prilagodila doza. Kada bolesniku više nije potrebna terapija oksikodonom, preporučuje se postupno smanjivati dozu radi sprječavanja simptoma ustezanja. Ako kontrola bola nije odgovarajuća, potrebno je razmotriti mogućnost razvoja hiperalgezije, tolerancije i progresije osnovne bolesti (vidjeti dio 4.4).

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja lijekom Oksikodon/nalokson Pliva ne smije biti duţe nego što je to nuţno potrebno.

• Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• Teška respiratorna depresija s hipoksijom i/ili hiperkapnijom.

• Teška kronična opstruktivna plućna bolest.

• Plućno srce.

• Teška bronhalna astma.

• Paralitički ileus koji nije posljedica liječenja opioidima.

• Umjereno do teško oštećenje funkcije jetre.

Potreban je oprez pri primjeni lijeka Oksikodon/nalokson Pliva u bolesnika sa:  teškim oštećenjem respiratorne funkcije

 apnejom u spavanju

 istodobnom primjenom depresora SŢS-a (vidjeti dolje i dio 4.5)  inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI, vidjeti dolje i dio 4.5)  znakovima poremećaja uzimanje opioida (vidjeti niţe)

 starijih ili nemoćnih osoba

 ozljedom glave, intrakranijalnom lezijom ili povećanim intrakranijalnim tlakom, smanjenom

razinom svijesti nepoznatog porijekla

3

 epileptičkim poremećajem ili predispozicijom za konvulzije  hipotenzijom

 hipertenzijom  pankreatitisom

 blagim oštećenjem funkcije jetre  oštećenom bubreţnom funkcijom

 paralitičkim ileusom uzrokovanim opioidima  miksedemom

 hipotireodizmom

 Addisonovom bolešću (adrenalna kortikalna insuficijencija)  hipertrofijom prostate

 toksičnom psihozom  alkoholizmom

 deliriumom tremens  kolelitijazom

 postojećim kardiovaskularnim bolestima

Respiratorna depresija

Primarni rizik od prekomjerne količine opioida je pojava respiratorne depresije.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Opioidi mogu izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem, uključujući centralnu apneju u spavanju (engl. central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primjena opioida moţe povećati rizik od CSA-a ovisno o dozi. U bolesnika u kojih se javi CSA, razmotrite smanjenje ukupne doze opioida.

Rizik od istovremene primjene sedativa poput benzodiazepina ili drugih sličnih lijekova:

Istovremena primjena opioida, uključujući oksikodonklorid, i sedativa, poput benzodiazepina ili drugih sličnih lijekova, moţe rezultirati sedacijom, respiratornom depresijom, komom i smrtnim ishodom. Zbog takvog rizika, istovremena primjena sa sedativima treba biti namijenjena isključivo za bolesnike za koje ne postoji mogućnost alternativnog liječenja. Ukoliko se odluči propisati Oksikodon/nalokson Pliva istovremeno sa sedativima, treba primijeniti najniţu učinkovitu dozu, a trajanje liječenja treba biti najkraće moguće.

Bolesnike treba paţljivo pratiti radi znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. Upravo radi toga, preporuča se informirati bolesnike i njihove skrbnike kako bi bili svjesni navedenih simptoma (vidjeti dio 4.5).

Inhibitori monoaminooksidaze

Oksikodon/naloksonom Pliva se mora primjenjivati s oprezom kod bolesnika koji uzimaju inhibitore MAO ili koji su primili inhibitore MAO u prethodna dva tjedna.

Oštećenje funkcije jetre ili bubrega

Oprez je također nuţan kod primjene lijeka Oksikodon/nalokson Pliva u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije jetre ili bubrega. Bolesnicima s teškim oštećenjem bubrega naročito je potreban strog liječnički nadzor.

Dijareja

Pojava proljeva moţe biti posljedica djelovanja naloksona.

Poremećaj uzimanja opioida (zloporaba i ovisnost)

4

Ponavljana primjena opioida kao što je oksikodon moţe dovesti do razvoja tolerancije i fizičke i/ili psihičke ovisnosti. Ponavljana primjena lijeka Oksikodon/nalokson Pliva moţe dovesti do poremećaja uzimanja opioida (engl. Opioid Use Disorder, OUD). Viša doza i dulje trajanje liječenja opioidom mogu povećati rizik od razvoja OUD-a. Zlouporaba ili namjerna pogrešna uporaba lijeka Oksikodon/nalokson Pliva moţe za posljedicu imati predoziranje i/ili smrt. Rizik od razvoja poremećaja uzimanja opioida povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom anamnezom (roditelji ili braća i sestre) poremećaja povezanih s uzimanjem psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj povezan s uzimanjem alkohola), u trenutnih pušača duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji osobnosti).

Prije početka liječenja lijekom Oksikodon/nalokson Pliva i tijekom liječenja, potrebno je s bolesnikom dogovoriti ciljeve liječenja i plan prestanka liječenja (vidjeti dio 4.2). Također, prije i tijekom liječenja bolesnika treba upoznati s rizicima i znakovima poremećaja uzimanja opioida. Ako se ti znakovi pojave, bolesnicima treba savjetovati da se obrate svom liječniku.

Bolesnike je potrebno pratiti radi mogućih znakova ponašanja povezanog s traţenjem lijeka (npr. preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima OUD-a, potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti.

Ukidanje lijeka iz terapije i sindrom ustezanja

Ponovljena primjena lijeka Oksikodon/nalokson Pliva moţe izazvati razvoj fizičke ovisnosti, te se mogu javiti simptomi ustezanja nakon naglog prekida liječenja. Ako liječenje lijekom Oksikodon/nalokson Pliva više nije potrebno, preporučuje se postupno smanjivanje dnevne doze kako bi se spriječila pojava simptoma ustezanja (vidjeti dio 4.2).

Oksikodon/nalokson Pliva nije prikladan za liječenje simptoma ustezanja.

Potencijalno smrtonosna doza oksikodona

Da bi se kod tableta sačuvalo svojstvo produljenog oslobađanja, tablete s produljenim oslobađanjem ne smiju se ţvakati ni drobiti. Ţvakanje ili drobljenje tableta s produljenim oslobađanjem prije gutanja uzrokuje ubrzano oslobađanje djelatnih tvari i apsorpciju potencijalno smrtonosne doze oksikodona (vidjeti dio 4.9).

Somnolencija i/ili epizoda iznenadnog usnivanja

Bolesnici u kojih je nastupila somnolencija i/ili epizoda iznenadnog usnivanja ne smiju upravljati vozilima niti raditi sa strojevima. Nadalje, moţe se razmotriti smanjenje doze ili završetak liječenja. Zbog mogućih aditivnih učinaka, bolesnicima koji u kombinaciji s lijekom Oksikodon/nalokson Pliva uzimaju i druge lijekove sa sedativnim učinkom treba savjetovati da budu oprezni (vidjeti dijelove 4.5 i 4.7).

Alkohol

Istodobna primjena alkohola i lijeka Oksikodon/nalokson Pliva moţe povećati rizik od nuspojava lijeka Oksikodon/nalokson Pliva te ju je stoga potrebno izbjegavati.

Bolesnici s rakom

Nema kliničkog iskustva s bolesnicima oboljelima od zloćudnih novotvorina povezanih s karcinomatozom peritoneja ili subokluzivnim sindromom u uznapredovalom stadiju raka probavnog sustava i zdjelice. Stoga se ne preporučuje primjena lijeka Oksikodon/nalokson Pliva u toj populaciji bolesnika.

Kirurški zahvati

5

Primjena lijeka Oksikodon/nalokson Pliva ne preporučuje se prije operacije ni u prvih 12–24 sata nakon operacije. Ovisno o vrsti i opsegu operativnog zahvata, izabranoj metodi anestezije, drugim primijenjenim lijekovima i individualnom stanju bolesnika, točno vrijeme početka primjene lijeka Oksikodon/nalokson Pliva nakon operacije ovisi o paţljivoj procjeni odnosa rizika i koristi za svakog bolesnika posebno.

Zlouporaba

Osobe koje su ovisne o drogama treba odlučno odvratiti od svakog pokušaja zlouporabe lijeka Oksikodon/nalokson Pliva.

Ako osoba koja je ovisna o agonistima opioida, kao što su heroin, morfin ili metadon, zlorabi Oksikodon/nalokson Pliva parenteralnim, intranazalnim ili oralnim putem, očekuje se pojava izraţenih simptoma ustezanja zbog antagonističkog djelovanja naloksona na opioidne receptore ili pojačavanje već postojećih simptoma ustezanja (vidjeti dio 4.9).

Zlouporaba sastojaka tableta s produljenim oslobađanjem (posebno talka) primijenjenih parenteralnim injekcijama moţe uzrokovati lokalnu nekrozu tkiva i plućne granulome ili moţe izazvati druge ozbiljne, potencijalno smrtonosne nuspojave.

Ostaci u stolici

Prazan matriks tablete s produljenim oslobađanjem moţe se vidjeti u stolici.

Učinci na endokrini sustav

Opioidi, kao što je oksikodon, mogu utjecati na os hipotalamus-hipofiza-nadbubreţna ţlijezda ili os hipotalamus-hipofiza-gonade. Neke vidljive promjene uključuju porast serumskih razina prolaktina te pad plazmatskih razina kortizola i testosterona. Te hormonske promjene mogu dovesti do pojave kliničkih simptoma.

Dugotrajno liječenje

U bolesnika koji su na dugotrajnoj terapiji opioidima, prelazak na Oksikodon/nalokson Pliva moţe na početku primjene uzrokovati simptome ustezanja ili dijareju.

Hiperalgezija

Moţe se javiti hiperalgezija koja neće odgovoriti na daljnje povećanje doze oksikodona, osobito kod visokih doza. Moţda će trebati smanjiti dozu oksikodona ili prijeći na drugi opioid.

Poremećaji jetre i ţuči

Oksikodon moţe uzrokovati disfunkciju i spazam Oddijevog sfinktera, čime se povećava rizik od pojave simptoma povezanih sa ţučnim sustavom i pankreatitisa. Stoga se oksikodon/nalokson mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s pankreatitisom i bolestima ţučnog sustava.

Doping

Sportaši moraju biti upoznati s činjenicom da ovaj lijek moţe uzrokovati pozitivan rezultat doping testa. Primjena lijeka Oksikodon/nalokson Pliva za poboljšanje psihofizičke izdrţljivosti (kao doping) moţe biti opasna po zdravlje.

Pedijatrijska populacija

Nisu provedena ispitivanja o sigurnosti i djelotvornosti primjene lijeka Oksikodon/nalokson Pliva u djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Stoga se ne preporučuje njegova primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

6

Istovremena primjena opioida sa sedativima poput benzodiazepina ili drugih sličnih lijekova, povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrtnog ishoda zbog aditivnog učinka na depresiju SŢS –a. Treba ograničiti dozu i trajanje istovremene primjene (vidjeti dio 4.4).

Lijekovi koji imaju depresijski učinak na SŢS uključuju, ali nisu ograničeni na: druge opioide, gabapentinoide poput pregabalina, anksiolitike, hipnotike i sedative (uključujući benzodiazepine), antidepresive, antipsihotike, antihistaminike i antiemetike.

Oksikodon/nalokson Pliva se mora primjenjivati uz oprez u bolesnika koji primaju inhibitore MAO ili su primali inhibitore MAO tijekom prethodna dva tjedna.

Istodobna primjena oksikodona sa serotoninskim lijekovima, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) ili selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI), moţe prouzročiti serotoninsku toksičnost. Simptomi serotoninske toksičnosti mogu uključivati promjene u mentalnom statusu (npr. agitacija, halucinacije, koma), autonomnu nestabilnost (npr. tahikardija, labilni krvni tlak, hipertermija), neuromuskularne abnormalnosti (npr. pojačani refleksi, nedostatak koordinacije, rigidnost) i/ili gastrointestinalne simptome (npr. mučnina, povraćanje, dijareja). Oksikodon se treba paţljivo upotrebljavati, a doza se moţda treba smanjiti kod bolesnika koji uzimaju ove lijekove.

Istodobna primjena oksikodona i antikolinergika ili lijekova s antikolinergičkim djelovanjem (npr. triciklički antidepresivi, antihistaminici, antipsihotici, miorelaksansi, antiparkinsonici) moţe za posljedicu imati pojačane antikolinergične nuspojave.

Alkohol moţe pojačati farmakodinamičke učinke lijeka Oksikodon/nalokson Pliva te je stoga potrebno izbjegavati istodobnu primjenu.

Pri istodobnoj primjeni oksikodona i kumarinskih antikoagulanasa, u pojedinaca su zapaţene klinički značajne promjene vrijednosti INR-a (engl. International Normalized Ratio).

Oksikodon se primarno metabolizira putem CYP3A4 i djelomično putem CYP2D6 (vidjeti dio 5.2). Aktivnosti tih metaboličkih putova mogu inhibirati ili inducirati različiti istodobno primijenjeni lijekovi ili prehrambeni elementi. Shodno tome moţda će trebati prilagoditi doze lijeka Oksikodon/nalokson Pliva.

Inhibitori CYP3A4, kao što su makrolidni antibiotici (npr. klaritromicin, eritromicin, telitromicin), azolni antimikotici (npr. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol), inhibitori proteaze (npr. ritonavir, indinavir, nelfinavir, sakvinavir), cimetidin i sok od grejpa, mogu izazvati smanjenje klirensa oksikodona i tako dovesti do povećanja koncentracije oksikodona u plazmi. Moţda će biti potrebno smanjiti dozu i nakon toga ponovno titrirati dozu lijeka Oksikodon/nalokson Pliva.

Induktori CYP3A4, kao što su rifampicin, karbamazepin, fenitoin i gospina trava, mogu inducirati metabolizam oksikodona i povećati klirens lijeka, što dovodi do smanjenja koncentracije oksikodona u plazmi. Potreban je oprez te će za postizanje odgovarajuće razine kontrole simptoma moţda biti potrebna daljnja titracija.

Teoretski, lijekovi koji inhibiraju aktivnost CYP2D6, kao što su paroksetin, fluoksetin i kinidin, mogu smanjiti klirens oksikodona i tako dovesti do povećanja koncentracije oksikodona u plazmi. Istodobna primjena s inhibitorima CYP2D6 ima zanemariv učinak na eliminaciju oksikodona i ne utječe na farmakodinamičke učinke oksikodona.

7

In vitro ispitivanja metabolizma pokazala su da se ne očekuje pojava klinički značajnih interakcija između oksikodona i naloksona. Vjerojatnost pojave klinički značajnih interakcija između paracetamola, acetilsalicilatne kiseline ili naltreksona i kombinacije oksikodona s naloksonom u terapijskim koncentracijama je minimalna.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni lijeka Oksikodon/nalokson Pliva u trudnica i tijekom poroda. Ograničeni podaci o primjeni oksikodona tijekom trudnoće u ljudi ne ukazuju na mogućnost povećanog rizika od kongenitalnih malformacija. Za nalokson nema dovoljno kliničkih podataka o izloţenim trudnoćama. Međutim sustavna izloţenost ţena naloksonu nakon primjene lijeka Oksikodon/nalokson Pliva relativno je mala (vidjeti dio 5.2).

I oksikodon i nalokson prolaze u posteljicu. Nisu provedena istraţivanja na ţivotinjama s kombinacijom oksikodona i naloksona (vidjeti dio 5.3). Istraţivanja na ţivotinjama u kojima su primjenjivani samo oksikodon ili samo nalokson nisu pokazala teratogene ni embriotoksične učinke.

Dugotrajna primjena oksikodona tijekom trudnoće moţe izazvati pojavu simptoma ustezanja u novorođenčeta. Ako se oksikodon primjenjuje tijekom porođaja, moţe uzrokovati respiratornu depresiju u novorođenčeta.

Oksikodon/nalokson Pliva smije se primjenjivati tijekom trudnoće samo ako je korist jasno veća od potencijalnih rizika za još nerođeno dijete ili novorođenče.

Dojenje

Oksikodon se izlučuje u majčino mlijeko. Mjerenja su pokazala da je omjer koncentracija u majčinom mlijeku i plazmi 3,4 : 1. Stoga postoji mogućnost da će oksikodon djelovati na dojeno dijete. Nije poznato izlučuje li se i nalokson u majčino mlijeko. Međutim, nakon primjene lijeka Oksikodon/nalokson Pliva sistemske razine naloksona vrlo su niske (vidjeti dio 5.2).

Rizik za dijete ne moţe se isključiti, posebno ako majka koja doji višekratno uzima Oksikodon/nalokson Pliva.

Dojenje se mora prekinuti tijekom liječenja lijekom Oksikodon/nalokson Pliva.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o učinku oksikodona i naloksona na plodnost u ljudi. Nije bilo učinka na parenje ili plodnost u štakora (vidjeti dio 5.3).

Oksikodon/nalokson Pliva umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. To je posebno izraţeno na početku liječenja lijekom Oksikodon/nalokson Pliva, nakon povećanja doze ili promjene lijeka i ako se Oksikodon/nalokson Pliva primjenjuje istodobno s drugim depresorima SŢS-a. Bolesnicima kod kojih je stabilizirana terapijska doza ne treba nuţno zabraniti upravljanje vozilima ili rad sa strojevima. Stoga se bolesnici trebaju savjetovati sa svojim liječnikom o tome je li im dopušteno ili nije upravljati vozilima i raditi sa strojevima.

Bolesnike liječene lijekom Oksikodon/nalokson Pliva u kojih nastupe somnolencija i/ili epizode iznenadnog usnivanja mora se upozoriti da ne smiju upravljati vozilima niti sudjelovati u aktivnostima u kojima bi smanjena budnost mogla njih ili druge osobe dovesti u opasnost od ozbiljne ozljede ili smrti

8

(npr. rad sa strojevima) sve dok se takve rekurentne epizode i somnolencija ne povuku (vidjeti i dijelove 4.4 i 4.5).

Nuspojave su dalje u tekstu prikazane u tri dijela: nuspojave u liječenju boli, dodatne nuspojave poznate za djelatnu tvar oksikodonklorid te nuspojave kod primjene oksikodona/naloksona kod drugih indikacija.

Učestalost nuspojava određena je prema sljedećim smjernicama: vrlo često (≥ 1/10)

često (≥ 1/100 i < 1/10)

manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) vrlo rijetko (< 1/10 000)

nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka)

Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Nuspojave kod liječenja boli

9

832104-6963283poremećaji Povišen krvni tlak Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Dispneja Rinoreja Kašalj Zijevanje Respiratorna depresija Sindrom centralne apneje u spavanju Poremećaji probavnog sustava Bol u abdomenu Konstipacija Proljev Suha usta Dispepsija Povraćanje Mučnina Flatulencija Distenzija abdomena Promjene na zubima Podrigivanje Poremećaji jetre i ţuči Povišeni jetreni enzimi Ţučne kolike Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Pruritus Koţne reakcije Hiperhidroza Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Mišićni spazmi Trzanje mišića Mialgija Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Neodgodiva potreba za mokrenjem Retencija mokraće Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Erektilna disfunkcija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Astenija Umor Bol u prsištu Zimica Sindrom ustezanja Malaksalost Bol Periferni edem Ţeđ Pretrage Smanjenje teţine Povećanje teţine Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Ozljeda zbog nezgode 1 posebno u bolesnika s epileptičkim poremećajem ili predispozicijom za konvulzije 2 posebno u bolesnika koji u anamnezi imaju bolest koronarnih arterija

Za djelatnu tvar oksikodonklorid poznate su sljedeće dodatne nuspojave:

Zbog svojih farmakoloških svojstava oksikodonklorid moţe uzrokovati respiratornu depresiju, miozu, bronhalni spazam i spazme glatkih mišića te suprimirati refleks kašlja.

10

11

832104-490093Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Edem Tolerancija na lijek Sindrom ustezanja kod novorođenčeta

Nuspojave vezane za primjenu oksikodona/naloksona kod drugih indikacija U sljedećem su popisu navedene nuspojave primijećene tijekom liječenja

oksikodonkloridom/naloksonkloridom u dvanaestotjednom, randomiziranom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju s ukupno 150 bolesnika liječenih oksikodonkloridom/naloksonkloridom i 154 bolesnika koja su primala placebo, u kojem su primjenjivane dnevne doze oksikodonklorida/naloksonklorida između 10 mg/5 mg i 80 mg/40 mg. Nuspojave na lijek povezane s primjenom oksikodonklorida/naloksonklorida u liječenju boli, a koje nisu primijećene prilikom primjene kod drugih indikacija, navedene su s nepoznatom učestalošću.

12

60492649815830

832104-5510403depresija Zijevanje Poremećaji probavnog sustava Konstipacija Mučnina Bol u abdomenu Suha usta Povraćanje Flatulencija Distenzija abdomena Proljev Dispepsija Podrigivanje Promjene na zubima Poremećaji jetre i ţuči Povišeni jetreni enzimi3 Ţučne kolike Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Hiperhidroza Pruritus Koţne reakcije Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Mišićni spazmi Trzanje mišića Mialgija Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Neodgodiva potreba za mokrenjem Retencija mokraće Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Erektilna disfunkcija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Umor Bol u prsištu Zimica Ţeđ Bol Sindrom ustezanja Periferni edem Malaksalost Astenija Pretrage Smanjenje teţine Povećanje teţine Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Ozljede zbog nezgode 1 posebno u osoba s epileptičkim poremećajem ili predispozicijom za pojavu konvulzija 2 posebno u bolesnika koji u anamnezi imaju bolest koronarnih arterija

3 povišena razina alanin aminotransferaze, povišena razina gama-glutamiltransferaze

Ovisnost o lijeku

Ponavljana primjena lijeka Oksikodon/nalokson Pliva moţe dovesti do razvoja ovisnosti o lijeku, čak i pri terapijskim dozama. Rizik od ovisnosti o lijeku moţe se razlikovati ovisno o čimbenicima rizika u svakog pojedinog bolesnika, dozi koja se primjenjuje i trajanju liječenja opioidom (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

3816729334501900988499093Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Simptomi trovanja

13

Ovisno o anamnezi bolesnika, predoziranje lijekom Oksikodon/nalokson Pliva moţe se očitovati simptomima koji su rezultat bilo djelovanja oksikodona (agonist opioidnih receptora) bilo naloksona (antagonist opioidnih receptora).

Simptomi predoziranja oksikodonom uključuju miozu, depresiju disanja, somnolenciju koja napreduje prema stuporu, hipotoniju, bradikardiju te hipotenziju. Koma, nekardiogeni plućni edem i zatajenje cirkulacije mogu se javiti u teţim slučajevima i dovesti do smrtnog ishoda.

Pri predoziranju oksikodonom opaţena je toksična leukoencefalopatija.

Pojava simptoma predoziranja koji su posljedica samo naloksona malo je vjerojatna.

Liječenje trovanja

Simptome ustezanja koji su nastali zbog predoziranja naloksonom treba liječiti simptomatski pod strogim liječničkim nadzorom.

Klinički simptomi koji upućuju na predoziranje oksikodonom mogu se liječiti primjenom antagonista opioida (npr. intravenska primjena 0,4-2 mg naloksonklorida). Primjena se, ovisno o kliničkoj potrebi, moţe ponavljati u intervalima od 2 do 3 minute. Moţe se primijeniti i infuzija 2 mg naloksonklorida u 500 ml 0,9% otopine natrijeva klorida ili 5% dekstroze (0,004 mg/ml naloksona). Brzinu infuzije potrebno je prilagoditi prethodno primijenjenim bolusnim dozama i kliničkom odgovoru bolesnika na liječenje.

Moţe se razmotriti i ispiranje ţeluca.

Za liječenje cirkulacijskog šoka koji prati predoziranje po potrebi se provode potporne mjere (umjetna ventilacija, kisik, vazopresori i nadoknada tekućine infuzijom). Kod kardijalnog aresta ili aritmija ponekad je potrebna masaţa srca ili defibrilacija. Po potrebi se provodi umjetna ventilacija. Mora se odrţavati metabolizam tekućine i elektrolita.

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi koji djeluju na ţivčani sustav; analgetici; opioidi; prirodni alkaloidi opija, ATK oznaka: N02AA55

Mehanizam djelovanja

Oksikodon i nalokson imaju afinitet za kapa, mi i delta opioidne receptore u mozgu, kraljeţničkoj moţdini i perifernim organima (npr. crijevu). Oksikodon djeluje kao agonist tih opioidnih receptora i vezuje se za endogene opioidne receptore u SŢS-u. Za razliku od oksikodona, nalokson je čisti antagonist koji djeluje na sve tipove opioidnih receptora.

Farmakodinamički učinci

Zbog izraţenog metabolizma prvog prolaza kroz jetru, bioraspoloţivost naloksona nakon peroralne primjene iznosi < 3% te je stoga mala vjerojatnost pojave klinički značajnog sistemskog učinka naloksona. Nalokson smanjuje poremećaje crijevne funkcije koji su inače karakteristični za liječenje opioidima tako što lokalno kompetitivno antagonistički utječe na djelovanje oksikodona na opioidne receptore u crijevu.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Više o učinku opioida na endokrini sustav vidjeti u dijelu 4.4. 14

Neklinička ispitivanja pokazuju različite učinke prirodnih opioida na dijelove imunološkog sustava. Klinički značaj tih nalaza nije poznat. Nije poznato ima li oksikodon, kao polusintetski opioid, slične učinke na imunološki sustav kao i prirodni opioidi.

Analgezija

U dvostruko slijepo ispitivanje s paralelnim skupinama u trajanju od 12 tjedana bila su uključena 322 bolesnika s konstipacijom uzrokovanom liječenjem opioidima. Bolesnici koji su liječeni kombinacijom oksikodonklorida i naloksonklorida imali su u prosjeku jedno dodatno potpuno spontano praţnjenje crijeva (bez primjene laksativa) u zadnjem tjednu liječenja u usporedbi s bolesnicima koji su nastavili uzimati slične doze oksikodonklorida u obliku tableta s produljenim oslobađanjem (p < 0,0001). Primjena laksativa u prva četiri tjedna liječenja bila je značajno manja u skupini bolesnika koji su uzimali kombinaciju oksikodon-nalokson u odnosu na skupinu koja je uzimala samo oksikodon (31% naspram 55%, p < 0,0001). Slične rezultate pokazalo je i ispitivanje sa 265 bolesnika bez maligne bolesti. U tom su ispitivanju uspoređivane dnevne doze kombinacije oksikodonklorida i naloksonklorida od 60 mg/30 mg do 80 mg/40 mg s monoterapijom oksikodonkloridom u istom rasponu doza.

Oksikodonklorid Apsorpcija

Apsolutna bioraspoloţivost oksikodona nakon peroralne primjene je visoka i iznosi do 87%.

Distribucija

Nakon apsorpcije oksikodon se raspodjeljuje po cijelom tijelu. Oko 45% veţe se za proteine plazme. Oksikodon prolazi kroz posteljicu i moţe se pronaći u majčinom mlijeku.

Biotransformacija

Oksikodon se metabolizira u crijevu i jetri u noroksikodon i oksimorfon te različite konjugate glukuronida. Noroksikodon, oksimorfon i noroksimorfon nastaju putem sustava citokroma P450. Kinidin smanjuje stvaranje oksimorfona u ljudi bez značajnijeg utjecaja na farmakodinamiku oksikodona. Utjecaj metabolita na ukupan farmakodinamički učinak oksikodona je zanemariv.

Eliminacija

Oksikodon i njegovi metaboliti izlučuju se urinom i fecesom.

Naloksonklorid Apsorpcija

Nakon peroralne primjene nalokson ima vrlo nisku sustavnu bioraspoloţivost, koja iznosi < 3%.

Distribucija

Nalokson prolazi kroz posteljicu. Nije poznato izlučuje li se nalokson u majčino mlijeko.

Biotransformacija i eliminacija

Poluvijek u plazmi nakon parenteralne primjene iznosi pribliţno jedan sat. Trajanje djelovanja ovisi o dozi i putu primjene. Intramuskularna injekcija ima dugotrajniji učinak u odnosu na intravenske doze. Nalokson se metabolizira u jetri i izlučuje mokraćom. Glavni metaboliti su glukuronidni oblik naloksona, 6β-naloksol i njegov glukuronidni oblik.

Kombinacija oksikodonklorida/naloksonklorida (Oksikodon/nalokson Pliva)

Farmakokinetički/farmakodinamički odnosi

15

Farmakokinetička svojstva oksikodona u lijeku Oksikodon/nalokson Pliva jednako su vrijedna onima u tabletama oksikodonklorida s produljenim oslobađanjem koje se primjenjuju istodobno s tabletama naloksonklorida s produljenim oslobađanjem.

Sve jačine lijeka Oksikodon/nalokson Pliva međusobno su zamjenjive.

Nakon peroralne primjene najveće doze lijeka Oksikodon/nalokson Pliva u zdravih ispitanika, koncentracije naloksona u plazmi su tako niske da nije moguće provesti farmakokinetičku analizu. Kako bi se provele farmakokinetičke analize, korišten je zamjenski biljeg, nalokson-3-glukuronid, jer je njegova koncentracija u plazmi dovoljno visoka da se moţe izmjeriti.

Nakon punomasnog doručka, bioraspoloţivost i vršne koncentracije oksikodona u plazmi (Cmax) povišene su za prosječno 16%, odnosno 30% u usporedbi s onima izmjerenima kod primjene natašte. Te se razlike ne smatraju klinički značajnima te se stoga Oksikodon/nalokson Pliva tablete s produljenim oslobađanjem mogu uzimati neovisno o obroku (vidjeti dio 4.2).

Ispitivanja metabolizma lijeka provedena u in vitro uvjetima pokazala su da je pojava klinički značajnih interakcija koje bi uključivale lijek Oksikodon/nalokson Pliva malo vjerojatna.

Stariji bolesnici

Oksikodon

U starijih je AUCτ oksikodona u prosjeku povećan na 118% (90% C.I.: 103, 135) u odnosu na onaj izmjeren u mlađih dobrovoljaca. Cmax oksikodona u prosjeku je povećan na 114% (90% C.I.: 102, 127). Cmin oksikodona u prosjeku je povećan na 128% (90% C.I.: 107, 152).

Nalokson

U starijih je AUCτ naloksona u prosjeku povećan na 182% (90% C.I.: 123, 270) u odnosu na onaj izmjeren u mlađih dobrovoljaca. Cmax naloksona u prosjeku je povećan na 173% (90% C.I.: 107, 280). Cmin naloksona u prosjeku je povećan na 317% (90% C.I.: 142, 708).

Nalokson-3-glukuronid

U starijih je AUCτ nalokson-3-glukuronida u prosjeku povećan na 128% (90% C.I.: 113, 147) u odnosu na onaj izmjeren u mlađih dobrovoljaca. Cmax nalokson-3-glukuronida u prosjeku je povećan na 127% (90% C.I.: 112, 144). Cmin nalokson-3-glukuronida u prosjeku je povećan na 125% (90% C.I.: 105, 148).

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Oksikodon

U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre AUCINF za oksikodon u prosjeku je povećan na 143% (90% C.I.: 111, 184), 319% (90% C.I.: 248, 411), odnosno 310% (90% C.I.: 241, 398). Cmax oksikodona u prosjeku je povećan na 120% (90% C.I.: 99, 144), 201% (90% C.I.: 166, 242) odnosno 191% (90% C.I.: 158, 231) u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre u odnosu na zdrave dobrovoljce. U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre t1/2Z oksikodona u prosjeku je povećan na 108% (90% C.I.: 70, 146), 176% (90% C.I.: 138, 215) odnosno 183% (90% C.I.: 145, 221).

Nalokson

U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre AUCt naloksona je u prosjeku povećan na 411% (90% C.I.: 152, 1112), 11518% (90% C.I.: 4259, 31149) odnosno 10666% (90% C.I.: 3944, 28847). Cmax naloksona u prosjeku se povećao na 193% (90% C.I.: 115, 324), 5292% (90% C.I.: 3148, 8896), odnosno 5252% (90% C.I.: 3124, 8830) u

16

60492649815830

ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre u odnosu na zdrave dobrovoljce. Budući da nema dovoljno dostupnih podataka za t1/2Z te odgovarajući AUCINF naloksona, oni nisu izračunati. Stoga se usporedbe bioraspoloţivosti za nalokson temelje na vrijednostima AUCt.

Nalokson-3-glukuronid

U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre AUCINF za nalokson-3-glukuronid u prosjeku je povećan na 157% (90% C.I.: 89, 279), 128% (90% CI: 72, 227), odnosno 125% (90% CI: 71, 222). Cmax nalokson-3-glukuronida u prosjeku je povećan na 141% (90% C.I.: 100, 197), 118% (90% C.I.: 84, 166), odnosno smanjio na 98% (90% C.I.: 70, 137) u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre u odnosu na zdrave dobrovoljce. U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre t1/2Z nalokson-3-glukuronida u prosjeku je povećan na 117% (90% C.I.: 72, 161), smanjen na 77% (90% C.I.: 32, 121), odnosno smanjen na 94% (90% C.I.: 49, 139).

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Oksikodon

U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom bubrega AUCINF oksikodona u prosjeku je povećan na 153% (90% C.I.: 130, 182), 166% (90% C.I.: 140, 196), odnosno 224% (90% C.I.: 190, 266). Cmax oksikodona u prosjeku je povećan na 110% (90% C.I.: 94, 129), 135% (90% C.I.: 115, 159), odnosno 167% (90% C.I.: 142, 196) u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom bubrega u odnosu na zdrave dobrovoljce. U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom bubrega t1/2Z oksikodona u prosjeku je povećan na 149%, 123%, odnosno 142%.

Nalokson

U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom bubrega AUCt naloksona u prosjeku je povećan na 2850% (90% C.I.: 369, 22042), 3910% (90% C.I.: 506, 30243), odnosno 7612% (90% C.I.: 984, 58871). Cmax naloksona u prosjeku je povećan na 1076% (90% C.l.: 154, 7502), 858% (90% C.I.: 123, 5981), odnosno 1675% (90% C.I.: 240, 11676) u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom bubrega u odnosu na zdrave dobrovoljce. Budući da nema dovoljno dostupnih podataka za t1/2Z te odgovarajući AUCINF naloksona, oni nisu izračunati. Stoga se usporedbe bioraspoloţivosti temelje na vrijednostima AUCt. Na odnose je moţda utjecalo to što nije bilo moguće u potpunosti prikazati koncentracije naloksona u plazmi zdravih dobrovoljaca.

Nalokson-3-glukuronid

U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom bubrega AUCINF nalokson-3-glukuronida u prosjeku je povećan na 220% (90% C.I.: 148, 327), 370% (90% C.I.: 249, 550), odnosno 525% (90% C.I.: 354, 781). Cmax nalokson-3-glukuronida u prosjeku je povećan na 148% (90% C.I.: 110, 197), 202% (90% C.I.: 151, 271), odnosno 239% (90% C.I.: 179, 320) u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom bubrega u odnosu na zdrave dobrovoljce. Za t1/2Z nalokson-3-glukuronida nisu nađene značajne razlike između ispitanika s oštećenom funkcijom bubrega i zdravih dobrovoljaca.

Zlouporaba

U svrhu očuvanja svojstava tableta s produljenim oslobađanjem lijeka, Oksikodon/nalokson Pliva se ne smije lomiti, drobiti ni ţvakati jer to moţe uzrokovati ubrzano oslobađanje djelatnih tvari. Dodatno, nalokson se sporije izlučuje iz organizma ako se primjeni intranazalno. Zbog ta dva svojstva, zloporaba lijeka Oksikodon/nalokson Pliva neće imati učinak koji se ţeli postići. U štakora ovisnih o oksikodonu intravenska primjena kombinacije oksikodonklorida i naloksonklorida u omjeru 2:1 uzrokovala je pojavu

simptoma ustezanja.

17

60492649815830

Nema podataka iz ispitivanja reproduktivne toksičnosti kombinacije oksikodona i naloksona. Ispitivanja koja su provedena sa svakom djelatnom tvari zasebno pokazala su da oksikodon u dozama do 8 mg/kg tjelesne mase ne utječe na fertilitet ni rani embrionalni razvoj u muţjaka i ţenki štakora. Također ne uzrokuje malformacije u štakora u dozama do 8 mg/kg ni u kunića u dozama do 125 mg/kg tjelesne mase. Međutim, kad su statistički analizirani pojedinačni fetusi kunića, uočen je povećan broj razvojnih varijacija koje su bile ovisne o dozama (povećana incidencija 27. presakralnog kralješka i dodatnih parova rebara). Kad su ti parametri statistički obrađeni u mladunaca, bila je povećana samo incidencija pojave 27. presakralnog kralješka, i to samo u skupini koja je dobivala 125 mg/kg oksikodona, dozu koja uzrokuje teške farmakotoksične učinke u gravidnih ţenki. U ispitivanju o prenatalnom i postnatalnom razvoju štakora generacije F1, tjelesna masa bila je manja pri dozi od 6 mg/kg/dan u odnosu na tjelesnu masu kontrolne skupine pri dozama koje uzrokuju smanjenje tjelesne mase majke te smanjen unos hrane (NOAEL 2 mg/kg tjelesne mase). Nisu utvrđeni učinci na parametre fizičkog i senzornog razvoja te razvoja refleksa, niti na pokazatelje povezane s ponašanjem i razmnoţavanjem. Standardna ispitivanja reproduktivne toksičnosti naloksona namijenjenog za peroralnu primjenu pokazale su da velike peroralne doze naloksona nisu imale teratogene i/ili embriotoksične, odnosno fetotoksične učinke te nisu imale učinka na perinatalni/postnatalni razvoj. Nalokson primijenjen u vrlo velikim dozama (800 mg/kg/dan) uzrokovao je povećanu smrtnost mladunčadi neposredno nakon postpartalnog razdoblja u dozama koje uzrokuju i značajan toksičan učinak kod ţenki štakora (npr. gubitak tjelesne mase, konvulzije). Međutim, u preţivjele mladunčadi nisu zabiljeţene posljedice na razvoj ni ponašanje.

Nisu provedena dugotrajna ispitivanja kancerogenosti kombinacije oksikodona i naloksona. Kancerogenost je procijenjena u dvogodišnjem ispitivanju provedenom na Sprague-Dawley štakorima pomoću ţelučane sonde. Oksikodon nije povećao incidenciju tumora u muţjaka i ţenki štakora pri dozama do 6 mg/kg/dan. Doze su bile ograničene opioidnim farmakološkim učincima oksikodona. Za nalokson je provedeno ispitivanje oralne kancerogenosti u štakora pri dozama do 100 mg/kg/dan u

trajanju od 24 mjeseca i šestomjesečno ispitivanje kancerogenosti na TgRasH2 miševima pri dozama do 200 mg/kg/dan. Rezultati ove dvije studije pokazuju da nalokson nije imao kancerogeni učinak u tim uvjetima.

Oksikodon i nalokson, kao pojedinačne djelatne tvari, pokazali su klastogeni potencijal u in vitro testovima. Slični učinci nisu uočeni u in vivo uvjetima, čak niti kod primjene toksičnih doza. Rezultati pokazuju da se u ljudi rizik od mutagenosti oksikodona/naloksona primijenjenog u terapijskim koncentracijama moţe isključiti sa zadovoljavajućom sigurnošću.

Jezgra tablete: poli(vinilacetat) povidon

natrijev laurilsulfat

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni celuloza, mikrokristalična magnezijev stearat

Ovojnica tablete: poli(vinilni alkohol) titanijev dioksid (E171) makrogol

18

talk

ţeljezov oksid, crveni (E172)

Nije primjenjivo.

3 godine

Bočice: Ne čuvati na temperaturi iznad 30 °C. Blister: Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C.

Blister

Aluminijski/PVC/PE/PVDC blisteri sigurni za djecu. Aluminijski/PVC/PE/PVDC blisteri s jediničnim dozama sigurni za djecu.

Bočice

Bočice od polietilena visoke gustoće (HDPE) s bijelim polipropilenskim (PP) sigurnosnim zatvaračem za djecu.

Veličine pakiranja

Blister: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 tableta s produljenim oslobađanjem

Blister s jediničnim dozama: 10x1, 14x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56 x 1, 60x1, 90x1, 98x1, 100x1 tableta s produljenim oslobađanjem

Bočica: 50, 100, 200, 250 tableta s produljenim oslobađanjem

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Oksikodon/nalokson Pliva je tableta s produljenim oslobaĎanjem, što znači da se njezine djelatne tvari oslobaĎaju kroz dulje vrijeme. Njihovo djelovanje traje 12 sati.

Ove tablete su namijenjene samo za primjenu kod odraslih.

Oksikodon/nalokson Pliva Vam je propisan za liječenje jake boli koju je moguće primjereno suzbiti samo primjenom opioidnih analgetika. Naloksonklorid je dodan radi sprječavanja zatvora (konstipacije).

Kako Oksikodon/nalokson Pliva djeluje kod ublažavanja boli

Oksikodon/nalokson Pliva sadrži oksikodonklorid i naloksonklorid kao djelatne tvari. Oksikodonklorid je snažan analgetik (lijek protiv bolova) iz skupine opioida i kao sastojak lijeka Oksikodon/nalokson Pliva odgovoran je za suzbijanje boli.

Druga djelatna tvar lijeka Oksikodon/nalokson Pliva, naloksonklorid, namijenjen je za sprječavanje pojave zatvora. Naime, poremećaj funkcije crijeva (zatvor, odnosno konstipacija) uobičajena je nuspojava liječenja opioidnim lijekovima protiv bolova.

Nemojte uzimati Oksikodon/nalokson Pliva:

 ako ste alergični na oksikodonklorid, naloksonklorid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),

 ako disanjem ne osiguravate dovoljnu opskrbu krvi kisikom, odnosno ne možete iz tijela odstraniti ugljikov dioksid (depresija disanja),

 ako imate tešku bolest pluća sa suženjem dišnih putova (kroničnu opstruktivnu plućnu bolest ili KOPB),

 ako imate stanje poznato kao plućno srce. To je stanje u kojem je povećana desna strana srca zbog povišenog tlaka unutar krvnih žila u plućima itd. (npr. kao posljedica KOPB-a, pogledajte ranije navedeno),

 ako imate tešku bronhalnu astmu,

 ako imate paralitički ileus (vrsta opstrukcije crijeva) koji nije uzrokovan primjenom opioida,  ako imate umjereno do teško oštećenje funkcije jetre.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Oksikodon/nalokson Pliva:  ako pripadate skupini starijih ili nemoćnih (iznemoglih) bolesnika,

 ako imate paralitički ileus (vrsta opstrukcije crijeva) koji je uzrokovala primjena opioida,  ako imate oštećenje bubrega,

 ako imate blago oštećenje jetre,

 ako imate teško oštećenje pluća (tj. smanjen kapacitet disanja),

 ako imate stanje koje karakterizira česti prestanak disanja tijekom noći, zbog kojeg se možete osjećati vrlo pospano tijekom dana (apneja u snu),

 ako imate miksedem (poremećaj štitnjače koji se očituje isušenom, hladnom i otečenom kožom lica [podbuhao izgled lica] i udova),

 ako štitnjača ne proizvodi dovoljnu količinu hormona (smanjenja funkcija štitnjače ili hipotireoza),

 ako nadbubrežne žlijezde ne proizvode dovoljno hormona (adrenalna insuficijencija ili Addisonova bolest),

 ako imate duševnu bolest koja je praćena (djelomičnim) gubitkom osjećaja za stvarnost (psihoza) zbog pretjerane konzumacije alkohola ili otrovanja drugim tvarima (psihoza uzrokovana uživanjem nedopuštenih tvari),

 ako imate problema sa žučnim kamencima, ili ako imate bilo kakav poremećaj žučnog trakta (bolest koja zahvaća žučne kanale, žučni mjehur, itd.),

 ako imate abnormalno povećanu prostatu (hipertrofija prostate),  ako patite od alkoholizma ili imate delirium tremens,

 ako imate upalu gušterače (pankreatitis),  ako imate nizak krvni tlak (hipotenziju),  ako imate visok krvni tlak (hipertenziju),  ako imate bolest srca i krvnih žila,

 ako imate ozljedu glave (zbog rizika od povećanja tlaka u lubanji),  ako imate epilepsiju ili ste skloni napadajima,

 ako uzimate i MAO-inhibitore (koji se uzimaju za liječenje depresije ili Parkinsonove bolesti), ili ste uzimali ovu vrstu lijeka u posljednja dva tjedna, npr. lijekove koji sadrže tranilcipromin, fenelzin, izokarboksazid, moklobemid i linezolid,

 ako nastupe pospanost ili epizode iznenadnog usnivanja.

Obratite se svom liječniku ako osjetite jaku bol u gornjem dijelu trbuha koja se može širiti u leĎa, mučninu, ako povraćate ili imate vrućicu jer to mogu biti simptomi povezani s upalom gušterače (pankreatitisom) ili žučnim sustavom.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Oksikodon/nalokson Pliva može uzrokovati poremećaje disanja povezane sa spavanjem kao što su apneja u spavanju (prekidi u disanju tijekom spavanja) i hipoksemija povezana sa spavanjem (niska razina kisika u krvi). Simptomi mogu uključivati prekide u disanju tijekom spavanja, buĎenje noću zbog nedostatka zraka, teškoće s održavanjem neprekinutosti sna ili prekomjernu pospanost tijekom dana. Ako Vi ili netko drugi primijeti da imate takve simptome, obratite se svom liječniku. Liječnik može razmotriti smanjenje

doze lijeka.

Obavijestite svog liječnika ako se bilo koje od ranije navedenih stanja ikad odnosilo na Vas. Ako se tijekom uzimanja lijeka Oksikodon/nalokson Pliva razviju neki od ranije navedenih poremećaja, takoĎer obavijestite svog liječnika. Depresija disanja (usporeno i plitko disanje) je najozbiljnija posljedica predoziranja opioidima. Ona može uzrokovati pad razine kisika u krvi, što vodi mogućoj nesvjestici, itd.

Proljev

Ako se na početku liječenja javi jak proljev on može biti posljedica djelovanja naloksona. To može biti znak oporavka funkcije crijeva. Takav proljev se može javiti u prvih 3 – 5 dana liječenja. Ako proljev traje dulje od 3 – 5 dana od početka liječenja ili ste zabrinuti zbog toga, javite se svom liječniku.

Prelazak na Oksikodon/nalokson Pliva

Ako ste prije uzimali drugi opioid, na početku liječenja lijekom Oksikodon/nalokson Pliva mogu se javiti simptomi ustezanja, kao što su nemir, epizode znojenja i bolovi u mišićima. Ako iskusite te simptome, možda ćete morati biti pod strožim nadzorom svog liječnika.

Tolerancija i ovisnost

Ovaj lijek sadrži oksikodon koji je opioid. Oksikodon može uzrokovati ovisnost.

Ovaj lijek sadrži oksikodon, koji je opioidni lijek. Ponavljana primjena opioidnih lijekova protiv bolova može za posljedicu imati manju učinkovitost lijeka (naviknete se na lijek, što je poznato kao tolerancija). Ponavljana primjena lijeka Oksikodon/nalokson Pliva može dovesti do ovisnosti i zlouporabe što može rezultirati predoziranjem opasnim za život. Rizik od ovih nuspojava može se povećati uz višu dozu i dulje trajanje primjene.

Zbog ovisnosti možete osjećati da više ne možete kontrolirati koliko lijeka morate uzeti ili koliko često ga morate uzimati. Možete osjećati potrebu da nastavite uzimati lijek čak i ako Vam ne pomaže ublažiti bolove.

Rizik za razvoj ovisnosti razlikuje se od osobe do osobe. Za Vas je rizik da postanete ovisni o lijeku Oksikodon/nalokson Pliva možda veći:

- Ako ste Vi ili netko u Vašoj obitelji ikada prije zloupotrebljavali ili bili ovisni o alkoholu, lijekovima na recept ili nezakonitim drogama („ovisnost”).

- Ako ste pušač.

- Ako ste ikada imali problema s raspoloženjem (depresija, tjeskoba ili poremećaj osobnosti) ili ste se liječili kod psihijatra zbog neke druge mentalne bolesti.

Ako tijekom razdoblja uzimanja lijeka Oksikodon/nalokson Pliva primijetite neki od znakova navedenih u nastavku, to bi mogao biti znak da ste postali ovisni:

- Morate uzimati lijek dulje nego što Vam je savjetovao liječnik. - Morate uzeti više od preporučene doze.

- Razlozi zbog kojih uzimate lijek nisu oni zbog kojih Vam je lijek propisan, nego, primjerice, „da ostanete smireni” ili „da pomogne sa spavanjem”.

- Više puta ste bezuspješno pokušavali prestati ili kontrolirati uzimanje lijeka.

- Kada prestanete uzimati lijek ne osjećate se dobro, a kada ponovno uzmete lijek, osjećate se bolje (simptomi ustezanja).

Ako opazite neki od navedenih znakova, obratite se Vašem liječniku i posavjetujte se koji bi način liječenja za Vas bio najbolji, uključujući i to kada je prikladno da prestanete uzimati lijek i kako ga prestati uzimati na siguran način (pogledajte dio 3. „Ako prestanete uzimati Oksikodon/nalokson Pliva“).

Uznapredovali stadij raka probavnog sustava ili zdjelice

Recite svom liječniku ako imate rak povezan s metastazama na potrbušnici ili početnu blokadu crijeva kod uznapredovalog stadija raka probavnog sustava i zdjelice.

Kirurški zahvat

Ako Vam je potreban kirurški zahvat, obavijestite svog liječnika da uzimate Oksikodon/nalokson Pliva.

Utjecaj na proizvodnju hormona

Slično kao i drugi opioidi, oksikodon može utjecati na normalnu proizvodnju hormona u tijelu, kao što su kortizol ili spolni hormoni, osobito ako dulje vrijeme uzimate visoke doze. Ukoliko razvijete simptome koji traju duže vrijeme kao što su mučnina ili osjećaj mučnine (uključujući povraćanje), gubitak teka, umor, slabost, omaglica, promjene u menstrualnom ciklusu, neplodnost ili smanjeni seksualni nagon, obratite se svom liječniku jer će Vam možda željeti provjeriti razinu hormona.

Hiperalgezija

Ovaj lijek može povećati Vašu osjetljivost na bol, posebno u visokim dozama. Obavijestite svog liječnika ako se to dogodi. Možda će biti potrebno smanjenje doze ili promjena lijeka.

Ostaci u stolici

Možda u stolici primijetite ostatke tableta s produljenim oslobaĎanjem. Neka Vas to ne prestraši; djelatne tvari (oksikodonklorid i naloksonklorid) već su se oslobodile u želucu i crijevu i apsorbirale u tijelo.

Nepravilna uporaba lijeka Oksikodon/nalokson Pliva 10 mg/5 mg Oksikodon/nalokson Pliva nije prikladan za liječenje simptoma ustezanja.

Tablete s produljenim oslobaĎanjem mogu se razdijeliti na jednake doze, ali se ne smiju žvakati ni drobiti. Žvakanje ili drobljenje tableta može dovesti do apsorpcije potencijalno smrtonosne doze oksikodonklorida (vidjeti dio 3 „Ako ste uzeli više lijeka Oksikodon/nalokson Pliva nego što trebate“).

Zlouporaba

Oksikodon/nalokson Pliva nikada ne smijete zlorabiti, posebno ako ste ovisni o psihoaktivnim tvarima (drogama). Ako ste ovisni o psihoaktivnim tvarima kao što su heroin, morfin ili metadon, moguća je pojava teških simptoma ustezanja ako zlorabite Oksikodon/nalokson Pliva jer sadrži nalokson. Postojeći simptomi ustezanja mogu se pogoršati.

Neodgovarajuća primjena

Nikada nemojte na neodgovarajući način primjenjivati Oksikodon/nalokson Pliva tablete s produljenim oslobaĎanjem tako da ih otopite i injicirate (npr. u krvnu žilu). Naime, tablete sadrže talk, koji može uzrokovati lokalno oštećenje tkiva (nekrozu) i promjene u plućnom tkivu (plućni granulom). Takva zlouporaba može imati i druge ozbiljne posljedice te čak biti i smrtonosna.

Doping

Sportaši moraju biti upoznati činjenicom da ovaj lijek može dati pozitivan rezultat na doping testu. Uzimanje lijeka Oksikodon/nalokson Pliva kao sredstva za poboljšanje psihofizičke izdržljivosti (doping) može opasno ugroziti zdravlje.

Drugi lijekovi i Oksikodon/nalokson Pliva

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Rizik od nuspojava se povećava ako upotrebljavate antidepresive (kao što su citalopram, duloksetin, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, venlafaksin). Navedeni lijekovi mogu stupiti

u interakciju s oksikodonom i prouzročiti pojavu simptoma kao što su nevoljne ritmičke kontrakcije mišića, uključujući mišiće kojima se kontrolira kretanje oka, uznemirenost, pretjerano znojenje, drhtanje, pretjerani refleksi, povećana napetost mišića, tjelesna temperatura iznad 38 °C. U slučaju pojave takvih simptoma obratite se svom liječniku.

Istodobna primjena opioida, uključujući oksikodonklorid, i sedativa kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi, povećava rizik od omamljenosti, otežanog disanja (respiratorne depresije) i kome te može biti opasna po život. Zbog toga istodobnu primjenu treba razmotriti samo kada nije moguća nijedna druga terapija.

MeĎutim, ako Vam liječnik ipak propiše Oksikodon/nalokson Pliva zajedno sa sedativima, liječnik treba ograničiti dozu i trajanje istodobnog liječenja.

Obavijestite svog liječnika o svim sedativima koje uzimate i pažljivo se pridržavajte doza koje Vam je on preporučio. Možda bi bilo dobro da zamolite prijatelje ili članove obitelji da pripaze na pojavu gore navedenih znakova i simptoma. Obratite se svom liječniku ako se ti simptomi pojave. Primjeri navedenih sedativa ili srodnih lijekova uključuju:

 druge snažne lijekove protiv bolova (opioidi);

 lijekove za liječenje epilepsije, boli i anksioznosti poput gabapentina i pregabalina;

 lijekove za liječenje nesanice i za smirenje (sedativi, uključujući benzodiazepine, hipnotici, anksiolitici);

 lijekove za liječenje depresije;,

 lijekove za liječenje alergija, bolesti vožnje ili mučnine (antihistaminici ili antiemetici);

 lijekove za liječenje psihijatrijskih i mentalnih poremećaja (antipsihotici koji uključuju fenotijazine i neuroleptike)

Ako uzmete ove tablete istodobno s drugim lijekovima, učinak ovih tableta ili drugog lijeka može se promijeniti. Obavijestite svog liječnika ako uzimate:

 lijekove koji smanjuju sposobnost zgrušavanja krvi (derivati kumarina), zgrušavanje krvi može se ubrzati ili usporiti,

 antibiotike makrolidnog tipa (kao što su klaritromicin, eritromicin ili telitromicin);

 lijekove protiv gljivica azolnog tipa (kao što su ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol ili posakonazol);

 posebnu skupinu lijekova poznatih kao inhibitori proteaza, a koji se koriste za liječenje HIV-a (primjeri uključuju ritonavir, indinavir, nelfinavir ili sakvinavir);

 cimetidin (lijek za liječenje čira na želucu, probavnih tegoba ili žgaravice);  rifampicin ( koristi se za liječenje tuberkuloze);

 karbamazepin (koji se koristi za liječenje napadaja, konvulzija i odreĎenih bolnih stanja);  fenitoin (koji se koristi za liječenje napadaja ili konvulzija);

 biljni pripravak na bazi gospine trave;

 kinidin (lijek za liječenje nepravilnih otkucaja srca);  lijekove za opuštanje mišića;

 lijekove za liječenje Parkinsonove bolesti.

Ne očekuje se pojava interakcija kod istodobne uporabe Oksikodon/nalokson Pliva i paracetamola, acetilsalicilatne kiseline ili naltreksona.

Oksikodon/nalokson Pliva s hranom, pićem i alkoholom

Ako konzumirate alkohol dok uzimate Oksikodon/nalokson Pliva, možete postati pospani ili se može povećati rizik od ozbiljnih nuspojava kao što su plitko disanje s rizikom od prestanka disanja i gubitka svijesti. Preporučuje se da ne konzumirate alkohol dok uzimate Oksikodon/nalokson Pliva.

Morali biste izbjegavati konzumiranje soka od grejpa tijekom uzimanja lijeka Oksikodon/nalokson Pliva.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Primjenu lijeka Oksikodon/nalokson Pliva tijekom trudnoće potrebno je izbjegavati, osim ako liječnik ne smatra da je liječenje ovim lijekom neophodno. Ako se tijekom trudnoće uzima kroz duži period, oksikodonklorid može uzrokovati simptome ustezanja u novoroĎenčeta. Ako se oksikodonklorid daje tijekom poroda, u novoroĎenčeta se može javiti depresija disanja (plitko i usporeno disanje).

Dojenje

Prekinite dojenje dok uzimate Oksikodon/nalokson Pliva. Oksikodonklorid izlučuje se u majčino mlijeko. Nije poznato izlučuje li se i naloksonklorid u majčino mlijeko. Stoga se rizik za dojenče ne može isključiti, posebno nakon višekratnog uzimanja Oksikodon/naloksona Pliva.

Upravljanje vozilima i strojevima

Oksikodon/nalokson Pliva može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima budući da može izazvati pospanost ili omaglicu. Posebno je to moguće na početku liječenja lijekom Oksikodon/nalokson Pliva, kod povećanja doze ili promjene lijeka. MeĎutim, te nuspojave trebaju nestati kada se postigne stabilna terapijska doza lijeka Oksikodon/nalokson Pliva.

Ovaj lijek se povezuje s pospanošću i epizodama iznenadnog usnivanja. Ako imate te nuspojave, ne smijete upravljati vozilima niti raditi sa strojevima. Trebali biste obavijestite svog liječnika ako se pojave te nuspojave.

Pitajte svog liječnika smijete li upravljati vozilima ili raditi sa strojevima.

Oksikodon/nalokson Pliva sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Prije nego što započnete liječenje i redovito tijekom liječenja, Vaš liječnik će razmotriti s Vama što možete očekivati od primjene lijeka Oksikodon/nalokson Pliva, kada i koliko dugo morate primjenjivati lijek, kada se obratiti svojem liječniku i kada morate prestati s primjenom (pogledajte dio „Ako prestanete uzimati Oksikodon/nalokson Pliva“).

Oksikodon/nalokson Pliva je tableta s produljenim oslobaĎanjem, što znači da se njezine djelatne tvari oslobaĎaju kroz dulje vrijeme. Njihovo djelovanje traje 12 sati.

Tablete s produljenim oslobaĎanjem mogu se podijeliti na jednake doze, ali se ne smiju žvakati ni drobiti. Žvakanje ili drobljenje tableta može dovesti do apsorpcije potencijalno smrtonosne doze oksikodonklorida (vidjeti dio 3 „Ako uzmete više lijeka Oksikodon/nalokson Pliva nego što ste trebali“).

Ako Vam liječnik nije drugačije propisao, uobičajena doza lijeka je: 6

Odrasli

Uobičajena početna doza je 10 mg oksikodonklorida/5 mg naloksonklorida u obliku tablete(a) s produljenim oslobaĎanjem svakih 12 sati.

Liječnik će Vam odrediti koju dozu lijeka Oksikodon/nalokson Pliva trebate uzimati svaki dan i kako podijeliti ukupnu dnevnu dozu na jutarnju i večernju dozu. Liječnik će Vam po potrebi prilagoĎavati dozu tijekom liječenja. Prilagodba doze ovisi o jačini boli i Vašoj osjetljivosti. Uvijek treba primjenjivati najmanju moguću dozu koja suzbija bol. Ako ste već uzimali opioide, liječenje lijekom Oksikodon/nalokson Pliva može započeti i većom dozom.

Najveća dnevna doza je 160 mg oksikodonklorida i 80 mg naloksonklorida. Ako trebate veću dozu, liječnik Vam može propisati dodatnu dozu oksikodonklorida bez naloksonklorida. MeĎutim najveća dnevna doza oksikodonklorida ne smije premašiti 400 mg.

Ako se primjenjuje dodatna doza oksikodonklorida bez dodatne doze naloksonklorida, povoljno djelovanje naloksonklorida na funkciju crijeva može biti smanjeno.

Ako se Oksikodon/nalokson Pliva zamijeni drugim jakim opioidnim lijekom protiv bolova, funkcija crijeva će se vjerojatno pogoršati.

Ako osjetite bol izmeĎu dviju doza lijeka Oksikodon/nalokson Pliva, možda ćete dodatno trebati brzodjelujući lijek protiv bolova. Oksikodon/nalokson Pliva nije prikladan za to. U tom slučaju obavijestite svog liječnika.

Ako imate osjećaj da je djelovanje lijeka Oksikodon/nalokson Pliva prejako ili preslabo, javite se svom liječniku ili ljekarniku.

Za doze koje se ne mogu postići tabletom ove jačine, dostupne su druge jačine ovog lijeka.

Starije osobe

Općenito, u starijih osoba s normalnom funkcijom jetre i/ili bubrega ne treba prilagoĎavati dozu.

Oštećenje jetre ili bubrega

Ako imate oštećenje funkcije bubrega ili blago oštećenje funkcije jetre, liječnik će Vam s posebnim oprezom propisati ove tablete. Ako imate umjereno ili teško oštećenje jetre, ne smijete uzimati Oksikodon/nalokson Pliva (pogledajte i dio 2. „Nemojte uzimati Oksikodon/nalokson Pliva“ i „Upozorenja i mjere opreza“).

Primjena u djece i adolescenata u dobi ispod 18 godina

Oksikodon/nalokson Pliva još nije ispitivan u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina. Njegova sigurnost i djelotvornost u djece i adolescenata još nisu dokazane. Stoga se ne preporučuje uporaba Oksikodon/naloksona Pliva u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Način primjene

Tablete su namijenjene za primjenu kroz usta. Tablete Oksikodon/nalokson Pliva 10 mg/5 mg trebate progutati s dovoljno tekućine (pola čaše vode). Tablete s produljenim oslobaĎanjem mogu se razdijeliti na jednake doze, ali se ne smiju žvakati ni drobiti. Tablete s produljenim oslobaĎanjem možete uzimati sa ili bez hrane.

Uzmite Oksikodon/nalokson Pliva svakih 12 sati, prema unaprijed utvrĎenom vremenskom rasporedu (npr. u 8 sati ujutro i u 8 sati navečer).

Trajanje liječenja

Općenito, Oksikodon/nalokson Pliva ne smijete uzimati duže nego što je potrebno. Ako duže vrijeme uzimate Oksikodon/nalokson Pliva, Vaš liječnik treba redovito provjeravati postoji li potreba za nastavkom liječenja lijekom Oksikodon/nalokson Pliva.

Ako uzmete više lijeka Oksikodon/nalokson Pliva nego što ste trebali

Ako ste uzeli više lijeka Oksikodon/nalokson Pliva nego što Vam je liječnik propisao, odmah obavijestite svog liječnika.

Predoziranje može uzrokovati: - suženje zjenica,

- usporeno i plitko disanje (depresiju disanja)

- omamljenost koja može napredovati do nesvjestice, - smanjen tonus mišića (hipotonija),

- usporen puls,

- sniženje krvnog tlaka,

- poremećaj mozga (poznat kao toksična leukoencefalopatija).

U težim slučajevima može se javiti gubitak svijesti (koma), nakupljanje tekućine u plućima i cirkulacijski šok, koji u nekim slučajevima mogu biti smrtonosni.

Trebate izbjegavati situacije koje zahtijevaju visok stupanj pozornosti, npr. upravljanje vozilom.

Ako ste zaboravili uzeti Oksikodon/nalokson Pliva

Ako ste zaboravili uzeti Oksikodon/nalokson Pliva ili ako ste uzeli manju dozu od one koja Vam je propisana, možda nećete osjećati učinak lijeka.

Ako ste zaboravili uzeti lijek, slijedite ove upute:

- ako sljedeću dozu morate uzeti za 8 sati ili kasnije: odmah uzmite propuštenu dozu i nastavite s uobičajenim rasporedom uzimanja lijeka.

- ako sljedeću dozu morate uzeti za manje od 8 sati: uzmite propuštenu dozu. Zatim pričekajte 8 sati prije nego uzmete sljedeću dozu. Pokušajte se vratiti svom uobičajenom rasporedu uzimanja lijeka (npr. u 8 sati ujutro i u 8 sati navečer).

IzmeĎu dvije doze mora proći najmanje 8 sati.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Oksikodon/nalokson Pliva

Nemojte prestati uzimati Oksikodon/nalokson Pliva bez savjetovanja s liječnikom. Ako Vam liječenje više nije potrebno, liječnik će Vam savjetovati kako morate postupno smanjivati dnevnu dozu. Tako ćete izbjeći pojavu simptoma ustezanja koji uključuju nemir, epizode znojenja i bol u mišićima.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga.

Važne nuspojave na koje trebate paziti i što učiniti ako ih primijetite:

Ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava, odmah o tome obavijestite najbližeg liječnika.

Usporeno i plitko disanje (depresija disanja) glavna je opasnost predoziranja opioidima. Najčešće se javlja u starijih i nemoćnih (iznemoglih) bolesnika. Opioidi mogu uzrokovati i značajno sniženje krvnog tlaka u tome sklonih bolesnika.

Sljedeće su nuspojave primijećene u bolesnika koji su liječeni zbog boli

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba) - bol u trbuhu

- zatvor - proljev

- suha usta

- loša probava - povraćanje - mučnina

- vjetrovi

- smanjenje teka do potpunog gubitka teka - omaglica ili osjećaja „okretanja“

- glavobolja

- navale vrućine

- neuobičajan osjećaj slabosti - umor ili iscrpljenost

- svrbež kože

- kožne reakcije/osip - znojenje

- vrtoglavica

- poteškoće sa spavanjem - mamurluk

Manje česte (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba) - nadimanje trbuha

- neuobičajene misli - tjeskoba

- smetenost - depresija - nervoza

- stezanje u prsima, posebno ako već imate koronarnu bolest srca - pad krvnog tlaka

- simptomi ustezanja kao što je uznemirenost - nesvjestica

- gubitak snage - žeĎ

- poremećaj okusa

- osjećaj lupanja srca - žučne kolike

- bol u prsnom košu - opće loše osjećanje - bol

- oticanje šaka, gležnjeva ili stopala - teškoće s koncentracijom

- poremećaj govora - drhtanje

- otežano disanje - nemir

- zimica

- povišeni jetreni enzimi - porast krvnog tlaka

- smanjen seksualni nagon - curenje iz nosa

- kašalj

- preosjetljivost/alergijske reakcije - smanjenje težine

- ozljede zbog nezgoda

- neodgodiva potreba za mokrenjem - grčevi mišića

- trzanje mišića - bol u mišićima - poremećaj vida

- epileptički napadaji (posebno u osoba s epileptičkim poremećajem ili sklonošću pojavi napadaja)

Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba) - ubrzan puls

- ovisnost o lijeku

- promjene na zubima - povećanje težine

- zijevanje

Nepoznate (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) - euforično raspoloženje

- teška omamljenost - erektilna disfunkcija - noćne more

- halucinacije

- plitko disanje

- teškoće s mokrenjem - agresija

- osjećaj trnaca i bockanja - podrigivanje

- apneja u spavanju (prekidi u disanju tijekom spavanja).

Poznato je da djelatna tvar oksikodonklorid, ako se ne kombinira s naloksonkloridom, ima sljedeće nuspojave:

Oksikodon može uzrokovati probleme s disanjem (depresiju disanja), suženje zjenice oka, grčenje mišića bronha i glatkih mišića te potisnuti refleks kašlja.

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

- promjene raspoloženja i osobnosti (npr. depresija, osjećaj ekstremne sreće) - smanjena aktivnost, pojačana aktivnost

- teškoće s mokrenjem - štucanje

Manje česte (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

- smanjena koncentracija - migrene

- povećana mišićna napetost - nevoljne kontrakcije mišića - zastoj rada crijeva (ileus)

- suha koža

- tolerancija na lijek

- smanjena osjetljivost na bol ili dodir - poremećaj koordinacije

- glasovne promjene (disfonija) - oticanje zbog zadržavanja vode - poremećaj sluha

- čirevi u ustima - otežano gutanje - bolne desni

- poremećaji percepcije (npr. halucinacije, derealizacija) - crvenilo kože

- dehidracija - nemir

- sniženje razine spolnih hormona koje može utjecati na proizvodnju spermija kod muškaraca ili menstrualnog ciklusa kod žena

Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba) - osip praćen svrbežom (koprivnjača)

- infekcije poput herpesa (koje uzrokuju pojavu mjehurića oko usana ili u genitalnom području) - pojačan tek

- crna (katranasta) stolica

- krvarenje iz zubnog mesa

Nepoznate (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

- akutne generalizirane alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije) - povećana osjetljivost na bol

- izostanak menstruacije

- simptomi ustezanja kod novoroĎenčeta

- problem koji zahvaća zalistak u crijevima, a koji može uzrokovati jaku bol u gornjem dijelu trbuha (disfunkcija Oddijevog sfinktera)

- problemi s protokom žuči - karijes

Sljedeće su nuspojave primijećene kod primjene kombinacije oksikodon/nalokson za liječenje drugih bolesti:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba) - glavobolja

- omamljenost - zatvor

- mučnina - znojenje

- umor ili iscrpljenost

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

- smanjenje teka do potpunog gubitka teka - poteškoće sa spavanjem

- depresija

- omaglica ili osjećaj „okretanja“

- otežana sposobnost koncentracije - drhtanje

- trnci u šakama ili stopalima - oštećenje vida

- vrtoglavica

- navale vrućine

- pad krvnog tlaka

- porast krvnog tlaka - bol u trbuhu

- suha usta

- povraćanje

- povišeni jetreni enzimi (povišene razine alanin aminotransferaze, povišene razine gama glutamiltransferaze)

- svrbež kože

- kožne reakcije/osip - bol u prsnom košu - zimica

- bol - žeĎ

Manje česte (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba) - smanjen spolni nagon

- epizode iznenadnog usnivanja - izmijenjen osjet okusa

- otežano disanje - vjetrovi

- erektilna disfunkcija

- simptomi ustezanja, kao što je uznemirenost - oticanje šaka, gležnjeva ili stopala

- ozljede zbog nezgoda

Nepoznate (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) - preosjetljivost/alergijske reakcije

- neuobičajene misli - tjeskoba

- smetenost - nervoza

- nemir

- euforično raspoloženje - halucinacije

- noćne more

- epileptički napadaji (posebno u osoba s epileptičkim poremećajem ili sklonošću pojavi napadaja) - ovisnost o lijeku

- teška omamljenost - poremećaj govora - nesvjestica

- stezanje u prsima, posebno ako već imate koronarnu bolest srca - osjećaj lupanja srca

- ubrzan puls

- plitko disanje - kašalj

- curenje iz nosa - zijevanje

- nadimanje trbuha - proljev

- agresija

- loša probava - podrigivanje

- promjene na zubima - žučne kolike

- grčevi mišića - trzanje mišića

- bol u mišićima

- teškoće s mokrenjem

- neodgodiva potreba za mokrenjem - opće loše osjećanje

- gubitak težine

- povećanje težine

- osjećaj neuobičajene slabosti - gubitak snage

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Čuvajte ga u sigurnom zaključanom prostoru za pohranu koji će onemogućiti pristup drugih osoba. Lijek može ozbiljno naškoditi i biti smrtonosan za ljude kojima nije propisan.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji, naljepnici i blisteru iza „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Blister: Ne čuvati na temperaturi iznad 25ºC. Bočice: Ne čuvati na temperaturi iznad 30ºC.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Oksikodon/nalokson Pliva sadrži

Djelatne tvari su oksikodonklorid i naloksonklorid.

Jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži 10 mg oksikodonklorida (što odgovara 9 mg oksikodona) i 5 mg naloksonklorida (u obliku 5,45 mg naloksonklorid dihidrata što odgovara 4,5 mg naloksona)

Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: poli(vinilacetat), povidon, natrijev laurilsulfat, bezvodni koloidni silicijev dioksid, mikrokristalična celuloza i magnezijev stearat.

Ovojnica tablete: poli(vinilni alkohol), titanijev dioksid (E171), makrogol, talk i crveni željezov oksid (E172)

Kako Oksikodon/nalokson Pliva izgleda i sadržaj pakiranja

Ružičasta, duguljasta, bikonveksna tableta s produljenim oslobaĎanjem, s razdjelnom crtom na obje strane, dužine 10,2 mm, širine 4,7 mm i visine 3,0 - 4,0 mm.

Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Oksikodon/nalokson Pliva je dostupan u blisterima sigurnima za djecu sa 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 i 100 tableta s produljenim oslobaĎanjem; blisterima s jediničnim dozama sigurnima za djecu od 10x1, 14x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1, 98x1 i 100x1 tablete s produljenim oslobaĎanjem ili bočicama sa sigurnosnim zatvaračem za djecu sa 50, 100, 200 ili 250 tableta s produljenim oslobaĎanjem.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet PLIVA HRVATSKA d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25, 10 000 Zagreb, Hrvatska ProizvoĎač

Develco Pharma GmbH Grienmatt 27, Schopfheim 79650 Njemačka

PLIVA HRVATSKA d.o.o. Prilaz baruna Filipovića 25, 10 000 Zagreb, Hrvatska

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Bugarska: Oksikodon/Nalokson Teva 10 mg/5 mg tabletki s udъlženo osvoboždavane Finska: Oxycodone/Naloxone ratiopharm 10/5 mg depottabletti

Njemačka: Oxycodon comp.-AbZ 10 mg/5 mg Retardtabletten Italija: Noxidol 10mg/5mg compresse a rilascio prolungato Poljska: Oxyduo

Španjolska: Oxicodona/Naloxona Teva 10/5mg comprimidos de liberación prolongada Švedska: Oxycodone/Naloxone Teva

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u veljači 2025.