octaplasLG 45-70 mg/ml prašak i otapalo za otopinu za infuziju

 Kompleksni nedostaci koagulacijskih faktora, kao što je koagulopatija zbog teškog zatajenja jetre ili masivne transfuzije.

 Nadomjesno liječenje nedostataka koagulacijskih faktora kada koncentrat specifičnog koagulacijskog faktora (npr. faktora V ili faktora XI) nije raspoloživ ili u hitnim situacijama kada precizna laboratorijska dijagnoza nije moguća.

 Brza reverzija učinaka oralnih antikoagulansa (kumarinskog ili indanedionskog tipa) kada koncentrat protrombinskog kompleksa nije raspoloživ ili kada primjena vitamina K zbog oštećene funkcije jetre nije dovoljna ili u hitnim situacijama.

 Potencijalno opasna krvarenja za vrijeme fibrinolitičkog liječenja primjenom npr. tkivnih aktivatora plazminogena, u bolesnika kod kojih nije bilo odgovora na konvencionalno liječenje.

 Terapijski postupci izmjene plazme, uključujući one kod trombotične trombocitopenične purpure (TTP).

Doziranje

Doziranje ovisi o kliničkoj situaciji i podležećem poremećaju, no općenito prihvaćena početna doza je 12-15 ml octaplasLG-a/kg tjelesne težine. Ovo bi trebalo povisiti razine koagulacijskih faktora u plazmi bolesnika za oko 25%.

Važno je nadzirati odgovor, klinički i mjerenjem npr. aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (aPTT), protrombinskog vremena (PT), i/ili testovima specifičnog koagulacijskog faktora.

Doziranje kod nedostataka koagulacijskih faktora:

Adekvatan hemostatički učinak se kod manjih i umjerenih krvarenja ili manjih i srednje velikih operacija u bolesnika s nedostatkom koagulacijskog faktora obično postiže nakon infuzije 5-20 ml octaplasLG-a/kg tjelesne težine. Ovo bi trebalo povisiti razine koagulacijskog faktora u plazmi bolesnika za oko 10-33%. U slučaju većeg krvarenja ili veće operacije treba potražiti stručni savjet hematologa.

Doziranje kod TTP-a i krvarenja kod intenzivne izmjene plazme:

Kod terapijskih postupaka izmjene plazme treba potražiti stručni savjet hematologa.

U bolesnika s TTP-om treba ukupni volumen izmijenjene plazme zamijeniti octaplasLG-om.

Način primjene

Primjena octaplasLG-a mora se temeljiti na kompatibilnosti krvnih grupa AB0. U hitnim se slučajevima octaplasLG krvne grupe AB može smatrati univerzalnom plazmom jer se može primijeniti u svih bolesnika bez obzira na krvnu grupu.

octaplasLG se nakon rekonstitucije, opisane u dijelu 6.6, mora primijeniti intravenskom infuzijom primjenom infuzijskog seta s filtrom i ventilom. Za vrijeme infuzije mora se koristiti aseptična tehnika.

Rekonstituirana otopina je bistra do blago opalescentna.

Toksični učinci citrata mogu se javiti kada se infundira više od 0,020- 0,025 mmol citrata po kilogramu, u minuti. Stoga brzina infuzije ne smije premašiti 1 ml octaplasLG-a po kilogramu, u minuti. Toksični učinci citrata mogu se umanjiti intravenskom primjenom kalcijevog glukonata u drugu venu.

Rekonstituirani lijek za primjenu treba imati podnošljivu temperaturu kako bi se spriječila hipotermija, ali ne višu od 37°C.

Pedijatrijska populacija

Podaci o primjeni u djece i adolescenata (0 – 16 godina) su ograničeni (vidjeti dijelove 4.4., 4.8 i 5.1.).

 Nedostatak IgA s dokazanim protutijelima na IgA

 Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili ostatne tvari iz proizvodnog postupka, navedene u dijelu 5.3.

 Teški nedostaci proteina S.

octaplasLG se ne smije koristiti:  Kao ekspander volumena.

 U slučajevima krvarenja uzrokovanima nedostacima koagulacijskog faktora kada je koncentrat specifičnog faktora raspoloživ.

 Za korekciju hiperfibrinolize kod transplantacije jetre ili drugih stanja s kompleksnim poremećajima hemostaze uzrokovanima nedostatkom inhibitora plazmina, zvanog takoĎer α2-antiplazmin.

octaplasLG se mora koristiti s oprezom u sljedećim stanjima:  Nedostatak IgA.

 Alergija na proteine plazme.

 Ranije reakcije na svježe smrznutu plazmu (FFP, od engl. fresh-frozen plasma) ili otapalom/detergentom obraĎenu plazmu (uključujući octaplasLG).

 Manifestna ili latentna dekompenzacija srca.  Edem pluća.

Kako bi se umanjio rizik od venske tromboembolije uzrokovane smanjenom aktivnošću proteina S u octaplasLG-u u usporedbi s normalnom plazmom (vidjeti dio 5.1.), treba biti oprezan i razmotriti odgovarajuće mjere kod svih bolesnika s rizikom od trombolijskih komplikacija.

Kod postupaka intenzivne izmjene plazme, octaplasLG se za korekciju poremećene koagulacije smije koristiti samo kada se pojavi abnormalno krvarenje.

Virusna sigurnost

Uobičajene mjere za prevenciju infekcija koje bi rezultirale primjenom lijekova proizvedenih iz ljudski krvi ili plazme uključuju odabir darivatelja, skrining svake donacije i „pool“-a plazme na specifične pokazatelje infekcije te uključivanje učinkovitih postupaka za inaktivaciju/uklanjanje virusa tijekom proizvodnje. Unatoč tome se mogućnost prijenosa uzročnika zaraze kod primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takoĎer odnosi na nepoznate i nove viruse te druge patogene.

Poduzete mjere smatraju se učinkovitima kod virusa s ovojnicom, kao što su HIV, HBV i HCV. Poduzete mjere mogu biti ograničene djelotvornosti kod virusa bez ovojnice, kao što su HAV, HEV i parvovirus B19.

Zaraza parvovirusom B19 može biti ozbiljna za trudnice (fetalna infekcija) i za osobe s imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitičkom anemijom). HEV takoĎer može ozbiljno pogoditi seronegativne trudnice. Stoga se octaplasLG u ovih bolesnika smije primjenjivati samo ako je izričito indiciran.

Odgovarajuće cijepljenje (npr. protiv HBV-a i HAV-a) trebalo bi razmotriti u bolesnika koji redovno primaju lijekove proizvedene iz ljudske krvi ili plazme.

Dodatno se uključuje korak za uklanjanje priona.

Primjena temeljena na krvnim grupama

Primjena octaplasLG-a mora se temeljiti na kompatibilnosti krvnih grupa AB0. U hitnim se slučajevima octaplasLG krvne grupe AB može smatrati univerzalnom plazmom jer se može primijeniti u svih bolesnika bez obzira na krvnu grupu.

Bolesnike treba promatrati kroz najmanje 20 minuta nakon primjene.

Anafilaktičke reakcije

Infuzija se u slučaju anafilaktičke reakcije ili šoka mora odmah zaustaviti. Liječenje treba pratiti smjernice za terapiju šoka.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Pedijatrijska populacija

U pedijatrijskoj populaciji je tijekom terapijske izmjene plazme opaženo nekoliko slučajeva hipokalcemije, vjerojatno prouzročene vezanjem kalcija za citrat (vidjeti dio 4.8). Stoga se, tijekom takve primjene lijeka octaplasLG, preporuča praćenje ioniziranog kalcija.

Utjecaj na serološku dijagnostiku

Pasivni prijenos nekih sastojaka plazme iz octaplasLG-a (npr. β-ljudskog korionskog gonadotropina ili β-HCG-a) može dovesti do pojave lažnih rezultata laboratorijskih pretraga kod primatelja. Primjerice, nakon pasivnog prijenosa hormona β-HCG zabilježen je lažno pozitivan rezultat testa na trudnoću.

Ovaj lijek sadrži najviše 920 mg natrija po bočici, što odgovara najviše 46% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Interakcije:

Interakcije s drugim lijekovima nisu poznate.

Inkompatibilnosti:

 octaplasLG se smije miješati s crvenim krvnim stanicama i trombocitima ako se poštuje AB0 kompatibilnost obaju pripravaka.

 octaplasLG se ne smije miješati s drugim lijekovima jer može doći do inaktivacije i precipitacije.

 Kako bi se izbjegla mogućnost nastanka ugruška, otopine koje sadrže kalcij ne smiju se primjenjivati u istoj intravenskoj liniji kao i octaplasLG.

Sigurnost primjene octaplasLG-a tijekom trudnoće kod ljudi nije utvrĎena u kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Nije poznato može li octaplasLG utjecati na reproduktivnu sposobnost. Lijek se kod trudnica ili dojilja smije primjenjivati samo ako se zamjenske terapije smatraju neprikladnima.

Za potencijalni rizik od prijenosa parvovirusa B19 ili HEV-a, vidjeti dio 4.4.

Bolesnik nakon ambulantne infuzije mora mirovati jedan sat.

octaplasLG ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Rijetko se mogu pojaviti reakcije preosjetljivosti. Obično je riječ o blagim reakcijama alergijskog tipa koje se sastoje od lokalizirane ili generalizirane koprivnjače, eritema, naleta crvenila i svrbeža. Teži oblici mogu uključivati hipotenziju ili angioedem lica ili grkljana. Ako su uključeni drugi sustavi organa – kardiovaskularni, respiratorni ili gastrointestinalni – reakcija se smatra anafilaktičkom ili anafilaktoidnom. Anafilaktičke reakcije mogu nastupiti brzo i mogu biti ozbiljne, a skupina simptoma može uključivati hipotenziju, tahikardiju, bronhospazam, piskanje, kašljanje, dispneju, mučninu, povraćanje, dijareju, bol u abdomenu ili bol u leĎima. Teške reakcije mogu dovesti do šoka, sinkope, zatajenja dišnog sustava i vrlo rijetko čak i do smrti.

Velika brzina infuzije rijetko može kao posljedicu toksičnosti citrata (pad ioniziranog kalcija), osobito u bolesnika s poremećajima funkcije jetre, uzrokovati kardiovaskularne učinke. Kod postupaka izmjene plazme rijetko mogu biti opaženi simptomi povezani uz toksičnost citrata, kao što su umor, parestezija, tremor te hipokalcemija.

U bolesnika koji su primili octaplasLG prijavljena je akutna ozljeda pluća povezana s transfuzijom (engl. transfusion-related acute lung injury, TRALI). TRALI uglavnom karakterizira nastup unutar 6 sati od primjene octaplasLG-a, hipoksemija i bilateralni plućni edem koji nije uzrokovan cirkulacijskim preopterećenjem.

Za vrijeme kliničkih ispitivanja s lijekom octaplasLG i njegovim prethodnikom pod nazivom octaplas te njihove primjene nakon stavljanja u promet, uočene su sljedeće nuspojave:

Učestalost je procijenjena u skladu sa sljedećom konvencijom: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1.000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10.000 i < 1/1.000); vrlo rijetko (< 1/10.000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablica 1: Nuspojave uočene kod primjene lijeka octaplasLG

*Ova tablica sadrži MedDRA preferirane pojmove („Prefered terms“; PTs) osim ako nije navedeno drukčije.

§Podaci iz spontanih prijava

MedDRA naziv najniže razine („lowest level term“; LLT).

Pedijatrijska populacija

Tijekom postupka izmjene plazme u pedijatrijskih bolesnika, osobito u bolesnika s poremećajima funkcije jetre ili pri velikoj brzini infuzije, opažena je pojava hipokalcemije. Stoga se, tijekom takve primjene lijeka octaplasLG (vidjeti dio 4.2), preporuča praćenje ioniziranog kalcija (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5863717396594899464581303Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

 Velike doze ili brzine infuzije mogu izazvati hipervolemiju/preopterećenje cirkulacijskog sustava, edem pluća i/ili zatajenje srca.

 Velike brzine infuzije mogu kao posljedicu toksičnosti citrata (pad ioniziranog kalcija), osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, uzrokovati kardiovaskularne učinke.

Farmakoterapijska skupina: Zamjene za krv i frakcije proteina plazme ATK oznaka: B05AA.

Sadržaj i distribucija proteina plazme u octaplasLG-u kao gotovom lijeku ostaju u razinama usporedivima onima u sirovini FFP-u, odnosno 45-70 mg/ml, a glavni proteini plazme su svi unutar referentnih raspona zdravih darivatelja krvi (vidjeti tablicu 2). Od srednje vrijednosti sadržaja ukupnih

proteina od 55 mg/ml, albumin čini 55% (31 mg/ml), dok su klase imunoglobulina G, A i M prisutne u razinama od 6,9; 1,4; odnosno 0,4 mg/ml. Sadržaj lipida i lipoproteina smanjen je kao posljedica S/D obrade i pročišćavanja. Ovo unutar indikacija za octaplasLG nema važnosti.

Proizvodni postupak ujednačuje varijabilnost meĎu darivateljima te održava proteine plazme u funkcionalnom stanju. octaplasLG stoga ima jednaku kliničku aktivnost kao i prosječna doza FFP-a jednog darivatelja, samo je više standardiziran. Lijek se testira na koagulacijske faktore V, VIII i XI te na inhibitore proteina C, proteina S i inhibitor plazmina. Vrijednost od najmanje 0,5 IU/ml dobivena je za svaki od tri koagulacijska faktora, dok su razine inhibitora garantirano jednake ili više od 0,7; 0,3 i 0,2 IU/ml. Sadržaj fibrinogena je izmeĎu 1,5 i 4,0 mg/ml. U rutinskoj su proizvodnji svi klinički važni parametri unutar referentnog raspona za FFP jednog darivatelja od 2,5-97,5 percentila, osim inhibitora plazmina (poznatog takoĎer kao α2-antiplazmin) koji je tik ispod (vidjeti tablicu 2). octaplasLG pokazuje jednak multimerni uzorak von Willebrandovog faktora kao normalna plazma.

Tablica 2: Ukupni koagulacijski parametri i specifični koagulacijski faktori i inhibitori u octaplasLG-u

719328-3933938Parametar octaplasLG Srednja vrijednost ± standardna devijacija (n=3) Referentni raspon * Aktivirano parcijalno protrombinsko vrijeme [sek.] 29 ± 2 28-41 Protrombinsko vrijeme [sek.] 11 ± 0 10-14 ** Fibrinogen [mg/ml] 3,1 ± 0,2 1,5-4,0** Koagulacijski faktor II [IU/ml] 0,90 ± 0,00 0,65-1,54 Koagulacijski faktor V [IU/ml] 0,90 ± 0,00 0,54-1,45 Koagulacijski faktor VII [IU/ml] 1,13 ± 0,06 0,62-1,65 Koagulacijski faktor VIII [IU/ml] 0,93 ± 0,12 0,45-1,68 Koagulacijski faktor IX [IU/ml] 1,40 ± 0,10 0,45-1,48 Koagulacijski faktor X [IU/ml] 1,03 ± 0,06 0,68-1,48 Koagulacijski faktor XI [IU/ml] 0,80 ± 0,00 0,42-1,44 Koagulacijski faktor XII [IU/ml] 1,00 ± 0,04 0,40-1,52 Koagulacijski faktor XIII [IU/ml] 0,90 ± 0,02 0,65-1,65 Antitrombin [IU/ml] 1,06 ± 0,05 0,72-1,45 Kofaktor heparina II [IU/ml] 1,18 ± 0,06 0,65-1,35 Protein C [IU/ml] 1,03 ± 0,06 0,58-1,64 Protein S [IU/ml] 0,67 ± 0,06 0,56-1,68 Aktivnost kofaktora ristocetina / von Willebrandovog faktora [IU/ml] 0,95 ± 0,10 0,45-1,75 Aktivnost ADAMTS13 # [IU/ml] 0,92 ± 0,03 0,50-1,10 ** Plazminogen [IU/ml] 0,86 ± 0,03 0,68-1,44 Inhibitor plazmina ## [IU/ml] 0,47 ± 0,06 0,72-1,32 * Prema [1, 2] na temelju ispitivanja 100 zdravih darivatelja krvi i odreĎeno u rasponu 2,5-97,5 percentila; ili ** prema uputi za test.

# Dizintegrin i metaloproteinaza s trombospondinom tipa 1, član 13. Poznato takoĎer kao proteaza za cijepanje von Willebrandovog faktora (VWFCP).

## Poznat takoĎer kao α2-antiplazmin.

_____________________________________

[1] Hellstern P, Sachse H, Schwinn H, Oberfrank K. Manufacture and characterization of a solvent/detergent-treated human plasma. Vox Sang 1992; 63:178-185

[2] Beeck H, Hellstern P. In vitro characterization of solvent/detergent-treated human plasma and of quarantine fresh frozen plasma. Vox Sang 1998; 74 (Suppl. I):219-223

Klinička ispitivanja:

U otvorenom, multicentričnom ispitivanju nakon stavljanja lijeka u promet ispitani su sigurnost primjene, podnošljivost i djelotvornost lijeka octaplasLG na 37 novoroĎene djece / dojenčadi (u dobi do 0 do 2 godine) te 13 djece i adolescenata (u dobi od > 2 do 16 godina). Četrdeset bolesnika imalo je kirurški zahvat na srcu, petero ih je imalo ortotopnu transplantaciju jetre, a petero ih je trebalo nadomještanje više koagulacijskih faktora (četvero od njih imalo je sepsu). U 28 bolesnika u kojih je obavljeno početno punjenje premosnice (u dobi ≤ 2 godine) srednja doza iznosila je 20,2 ml/kg. U 20 drugih bolesnika srednja doza prve infuzije iznosila je 16,5 ml/kg za bolesnike u dobi od ≤ 2 godine, odnosno 12,7 ml/kg za bolesnike u dobi od > 2 godine. Nije zabilježena hiperfibrinoliza ni tromboembolijski dogaĎaji za koje se smatralo da su povezani s liječenjem lijekom octaplasLG. Rezultati hemostatskih pretraga obavljenih nakon infuzija lijeka octaplasLG bili su unutar raspona koje su ispitivači očekivali za bolesnike kojima su bile potrebne infuzije plazme zbog indikacija krvarenja.

Farmakokinetička svojstva octaplasLG-a slična su onima FFP-a.

Inaktivacija virusa provodi se primjenom tri(n-butil)fosfata (TNBP) i oktoksinola (Triton X-100). Ovi S/D reagensi uklanjaju se tijekom postupka pročišćavanja. Najveća količina TNBP-a u lijeku je ˂ 2 µg/ml i oktoksinola ˂ 5 µg/ml.

Prašak:

FARMACEUTSKI PODACI

Popis pomoćnih tvari

natrijev dihidrogenfosfat dihidrat citratna kiselina hidrat

fosfatna kiselina glicin

Otapalo:

voda za injekcije

 octaplasLG se smije miješati s crvenim krvnim stanicama i trombocitima ako se poštuje AB0 kompatibilnost obaju pripravaka.

 octaplasLG se ne smije miješati s drugim lijekovima jer može doći do inaktivacije i precipitacije.

 Kako bi se izbjegla mogućnost nastanka ugruška, otopine koje sadrže kalcij ne smiju se primjenjivati u istoj intravenskoj liniji kao i octaplasLG.

2 godine

Kemijska i fizikalna stabilnost rekonstituirane otopine u uporabi dokazana je tijekom 8 sati na sobnoj temperaturi (maks. + 25°C). S mikrobiološkog stajališta, lijek treba upotrijebiti odmah nakon rekonstitucije. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja tijekom uporabe odgovornost su korisnika. Rekonstituirana otopina ne smije se zamrznuti niti čuvati u hladnjaku.

Djelomično upotrijebljene bočice treba baciti.

Ne čuvati na temperaturi iznad +25°C. Ne zamrzavati.

Čuvati zaštićeno od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Jedno pakiranje lijeka octaplasLG sadrži:

1 bočicu s praškom (staklo tip I) s čepom (brombutilna guma) i „flip-off“ kapicom, koji sadrži 9-14 g proteina ljudske plazme

190 ml otapala (voda za injekcije) u vrećici 1 set za prijenos

2 blazinice natopljene alkoholom

Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici.

Rekonstituirani lijek ne smije se vraćati u vrećicu s vodom za injekcije.

Prije uporabe provjerite da li postoje oštećenja na bočici, setu za prijenos i vrećici. Nemojte upotrebljavati oštećene dijelove pakiranja.

Upute za uporabu i rukovanje te zbrinjavanje lijeka

Pročitajte i pažljivo slijedite sve upute!

Tijekom cijelog postupka opisanog u daljnjem tekstu mora se koristiti aseptična tehnika!

Prije rekonstitucije, prašak (octaplasLG) i otapalo (voda za injekcije) moraju biti zagrijani na sobnu temperaturu u neotvorenim spremnicima.

Lijek se obično rekonstituira u roku od približno 15 minuta na sobnoj temperaturi. Ako se prašak ne otopi u roku od 30 minuta, lijek treba baciti.

60492649815830

Rekonstitucija

1. Rekonstitucija lijeka octaplasLG provodi se na sobnoj temperaturi. Uklonite“flip-off“ kapicu s bočice s praškom (octaplasLG) kako biste mogli pristupiti središnjem dijelu gumenog čepa. Dezinficirajte gumeni čep alkoholnom blazinicom i ostavite da se osuši.

2. Izvadite blister iz seta za prijenos i zatvorite stezaljku na cijevi za prijenos.

3. Izvadite vrećicu s vodom za injekcije iz vanjskog pakiranja. Uklonite plavi zaštitni poklopac s izlaznog otvora vrećice. Ne dodirujte gumeni čep na otvoru kako bi ostao sterilan.

4. Spojite set za prijenos s bočicom s praškom (octaplasLG) tako što ćete šiljkom probušiti sredinu gumenog čepa. Otvorite ventil koji se nalazi pokraj šiljka.

5. Spojite set za prijenos s vrećicom s vodom za injekcije tako što ćete iglom probiti plavi otvor.

6. Pazite da set za prijenos bude dobro spojen, držite/objesite vrećicu s vodom za injekcije okomito iznad bočice s praškom i otvorite stezaljku. Voda za injekcije automatski će poteći u bočicu s praškom (octaplasLG). Tijekom prijenosa vode za injekcije počnite polagano vrtjeti bočicu s praškom.

7. Kad završi prijenos vode za injekcije, izvucite šiljak iz bočice s praškom te bacite set za prijenos i praznu vrećicu vode za infuziju.

8. Nastavite polagano vrtjeti bočicu s praškom sve dok se prašak potpuno ne otopi. Nemojte mućkati da se ne stvori pjena. Općenito, prašak se mora otopiti u roku od približno 15 minuta.

Rekonstituirana otopina mora biti bistra do blago opalescentna.

Lijek octaplasLG mora se primijeniti intravenskom infuzijom upotrebom infuzijskog seta s ventilom i filtrom koji će ukloniti eventualne ostatne čestice. Smiju se upotrijebiti komercijalno dostupni infuzijski setovi za transfuziju krvnih pripravaka s ventilom i ugraĎenim filtrom veličine pora od

170-200 µm.

Dodatne informacije o primjeni rekonstituiranog lijeka vidjeti u dijelu 4.2 (Način primjene). Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

octaplasLG je proizveden sakupljanjem ljudske plazme te njenom obradom postupkom inaktivacije virusa. Ljudska plazma je tekući dio ljudske krvi koji prenosi stanice. Sadrži proteine ljudske plazme koji su važni za održavanje normalnih svojstava zgrušavanja i koristi se na isti način kao i normalna svježe smrznuta plazma (FFP, od engl. fresh-frozen plasma).

octaplasLG pomaže u slučaju kompleksnih nedostataka faktora zgrušavanja koji mogu biti uzrokovani teškim zatajenjem jetre ili masivnom transfuzijom. octaplasLG se takoĎer može primijeniti u hitnim stanjima kada koncentrat faktora zgrušavanja (kao što su faktor V ili faktor XI) nije raspoloživ ili kada potrebna laboratorijska dijagnostika nije moguća.

TakoĎer se može primijeniti za brzi povrat učinaka lijekova protiv zgrušavanja krvi koji se uzimaju kroz usta (antikoagulansi kumarinskog ili indanedionskog tipa), kada vitamin K zbog oštećene funkcije jetre nije dovoljan ili u hitnim stanjima.

octaplasLG se može dati bolesnicima na izmjeni plazme kako bi se ponovno uspostavila ravnoteža faktora zgrušavanja.

Nemojte primjenjivati octaplasLG:

- ako ste alergični (preosjetljivi) na proteine ljudske plazme ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

- ako znate da imate protutijela na imunoglobulin zvan IgA.

- ako ste imali prethodne reakcije na bilo koji pripravak ljudske plazme ili FFP.

- ako znate da imate nisku razinu proteina S (protein u Vašoj krvi koji je ovisan o vitaminu K).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primijenite octaplasLG. Obavijestite liječnika ako imate bilo koju drugu bolest.

Budite oprezni s octaplasLG-om

- ako imate nisku razinu imunoglobulina A.

- ako ste imali prethodne reakcije na proteine plazme uključujući FFP.

- ako bolujete od zatajenja srca ili imate tekućinu u plućima (edem pluća).

- ako imate poznate rizike od komplikacija zgrušavanja krvi (trombotskih komplikacija) zbog potencijalno povećanog rizika od venske tromboembolije (nastanak ugrušaka u Vašim venama).

- u slučaju pojačanog sprečavanja zgrušavanja (fibrinoliza).

octaplasLG se općenito ne preporučuje za liječenje von Willebrandove bolesti.

Virusna sigurnost

Kada se lijekovi proizvode iz ljudske krvi ili plazme, odreĎene mjere se poduzimaju za sprječavanje prijenosa zaraze na bolesnike. One uključuju pažljiv odabir darivatelja krvi i plazme kako bi se osiguralo da su oni rizični za nošenje zaraza isključeni te ispitivanje svake donacije i „pool“-a plazme (plazme skupljene od više darivatelja) na znakove virusa/zaraza. ProizvoĎači ovih lijekova takoĎer uključuju korake u obradi krvi ili plazme koje mogu inaktivirati ili ukloniti viruse. Unatoč tim mjerama mogućnost prijenosa zaraze kod primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme ne može se potpuno isključiti. Ovo se takoĎer odnosi na bilo koje nepoznate ili nove viruse ili druge vrste zaraza.

Poduzete mjere se smatraju učinkovitima kod virusa s ovojnicom, kao što je virus ljudske imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B i virus hepatitisa C.

Poduzete mjere mogu biti ograničene djelotvornosti kod virusa bez ovojnice, kao što je virus hepatitisa A, virus hepatitisa E i parvovirus B19.

Izrazito se preporučuje da se svaki put kad primite dozu octaplasLG-a zabilježi naziv i broj serije lijeka kako bi se zadržao zapis o korištenoj seriji.

Ako redovno/ponavljano primate lijekove proizvedene iz ljudske plazme, Vaš liječnik može preporučiti da razmislite o cijepljenju protiv virusa hepatitisa A i B.

Djeca

U djece je tijekom terapijske izmjene plazme u nekoliko slučajeva opažena niska razina kalcija, vjerojatno prouzročena vezanjem kalcija za citrat. Stoga se, tijekom takve primjene lijeka octaplasLG, preporuča praćenje razine kalcija.

Drugi lijekovi i octaplasLG

octaplasLG se za vrijeme kliničkih ispitivanja primjenjivao uz razne druge lijekove, no interakcije nisu prepoznate.

Primjenom octaplasLG-a možete dobiti i neke tvari (npr. hormon trudnoće) koje mogu dati lažno pozitivne rezultate pretraga (npr. pozitivan test na trudnoću čak i ako niste trudni).

octaplasLG se ne smije miješati s drugim tekućinama ili lijekovima za primjenu u venu, osim s crvenim krvnim stanicama ili trombocitima.

Kako bi se izbjegla mogućnost krvnih ugrušaka, otopine koje sadrže kalcij ne smiju se primjenjivati u istoj intravenskoj liniji kao i octaplasLG.

Interakcije s drugim lijekovima nisu poznate.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koji se izdaju bez recepta.

octaplasLG s hranom i pićem Učinci nisu opaženi.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. octaplasLG ćete primiti samo ako Vaš liječnik to smatra važnim.

Upravljanje vozilima i strojevima

Učinci na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima nisu opaženi. Samo Vi ste odgovorni za odluku možete li upravljati motornim vozilom ili obavljati druge zadatke koji zahtijevaju povećanu koncentraciju.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka octaplasLG Popis sastojaka potražite u dijelu 6.

Ovaj lijek sadrži maksimalno 920 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara najviše 46% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu.

octaplasLG će Vam primijeniti liječnik ili medicinska sestra. Lijek ćete dobiti infuzijom u venu.

Vaša doza ovisi o kliničkoj situaciji i tjelesnoj težini. Vaš liječnik će odrediti odgovarajuću dozu koju ćete primiti.

- Test kompatibilnosti krvnih grupa AB0 se mora učiniti prije nego što ćete infuzijom primiti octaplasLG.

- U hitnim se slučajevima octaplasLG krvne grupe AB može dati svim bolesnicima.

Važno je da brzina infuzije ne premašuje 1 ml octaplasLG-a po kg Vaše tjelesne težine u minuti. Kako bi se umanjili negativni učinci citrata sadržanog u octaplasLG-u, u drugu venu ćete možda primiti kalcijev glukonat.

Trebat će Vas promatrati za vrijeme primjene i kroz najmanje 20 minuta nakon primjene za slučaj da razvijete alergijsku reakciju (anafilaktičku reakciju) ili šok, a u tom slučaju se infuzija mora odmah zaustaviti.

Primjena u djece i adolescenata

Podaci o primjeni u djece i adolescenata (0-16 godina) su ograničeni.

Ako primijenite više octaplasLG-a nego što ste trebali

Visoke doze mogu dovesti do preopterećenja tekućinom, tekućine u plućima i/ili problema sa srcem.

Ako ste zaboravili primijeniti octaplasLG

Vaš liječnik je odgovoran za nadzor primjene i održavanje rezultata Vaših laboratorijskih nalaza unutar odreĎenog raspona.

Ako prestanete primjenjivati octaplasLG

Vaš liječnik će na temelju laboratorijskih nalaza odlučiti kada zaustaviti primjenu octaplasLG-a te procijeniti moguće rizike.

Način primjene

Ovaj se lijek nakon rekonstitucije s priloženim otapalom daje injekcijom ili infuzijom u venu. U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Rijetko se mogu pojaviti reakcije preosjetljivosti. Obično je riječ o blagim reakcijama alergijskog tipa koje se sastoje od lokaliziranog ili generaliziranog crvenila kože, koprivnjače ili svrbeža. Teži oblici mogu uključivati pad krvnog tlaka ili oticanje lica ili jezika. Teške alergijske reakcije cijelog tijela mogu nastupiti brzo i mogu biti ozbiljne. Simptomi su pad krvnog tlaka, povećanje broja otkucaja srca, otežano disanje, piskanje, kašljanje, nedostatak zraka, mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu ili bol u leĎima. Teške reakcije mogu dovesti do šoka, nesvjestice, zatajenja dišnog sustava i vrlo rijetko čak i do smrti.

Negativne učinke može izazvati citrat sadržan u octaplastLG-u i povezana niska razina kalcija, posebno ako je brzina infuzije velika, ako imate poremećaje funkcije jetre ili ako se podvrgavate postupku izmjene plazme. Možete doživjeti simptome kao što su umor, osjećaj trnaca (parestezija), nevoljno drhtanje (tremor) i niske razine kalcija.

octaplasLG može povećati rizik od krvnih ugrušaka u venama:  udova i uzrokovati bol i oticanje udova;

 pluća i uzrokovati bol u prsima i gubitak daha;

 mozga i uzrokovati slabost i/ili gubitak osjeta na jednoj strani tijela;  srca i uzrokovati bol u prsima;

U svih bolesnika s rizikom od povećanog zgrušavanja krvi potrebno je poduzeti posebne mjere opreza i razmotriti odgovarajuće mjere. Inkompatibilnost izmeĎu protutijela u octaplasLG-u i antigena u Vašoj krvi rijetko može za posljedicu imati uništenje crvenih krvnih stanica (hemolitičko-transfuzijske reakcije). Simptomi su zimica; vrućica; neproduktivni kašalj; otežano disanje; osip; krvarenje unutar

tijela.

Infuzija octaplasLG-a može dovesti do porasta protutijela specifičnih faktora zgrušavanja.

Velike doze ili brzine infuzije mogu izazvati povećan volumen krvi, tekućinu u plućima i/ili zatajenje srca.

Tijekom ili nakon infuzije octaplasLG-a prijavljeni su akutni problemi s disanjem.

Za vrijeme kliničkih ispitivanja s lijekom koji je prethodio octaplasLG-u te njegove primjene nakon stavljanja u promet uočene su sljedeće nuspojave:

§Podaci iz spontanih prijava

Ovisno o vrsti i težini nuspojava, mora se smanjiti brzinu infuzije ili zaustaviti primjenu. Vaš liječnik će poduzeti odgovarajuće mjere.

Dodatne nuspojave u djece

Tijekom postupka izmjene plazme u djece, osobito u bolesnika s poremećajima funkcije jetre ili pri velikoj brzini infuzije, opažena je niska razina kalcija. Stoga se, tijekom takve primjene lijeka octaplastLG, preporuča praćenje razine kalcija.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika. To uključuje i svaku moguću

nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog

sustava za prijavu nuspojava

.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici iza oznake EXP.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Ne zamrzavati.

Čuvati zaštićeno od svjetlosti.

Prašak se smije otopiti samo neposredno prije infuzije. Stabilnost rekonstituirane otopine dokazana je tijekom 8 sati na sobnoj temperaturi (do 25°C). Ipak, da bi se spriječila kontaminacija, otopinu treba primijeniti odmah i bez prekidanja primjene. Rekonstituirani lijek ne smije se čuvati u hladnjaku ili zamrzivaču.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što octaplasLG sadrži

- Djelatna tvar su proteini ljudske plazme specifični za krvne grupe AB0. Bočica sadrži 9-14 g (45-70 mg/ml).

- Pomoćne tvari su natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, citratna kiselina hidrat, fosfatna kiselina i glicin.

Kako octaplasLG izgleda i sadržaj pakiranja

octaplasLG je dostupan u obliku praška i otapala za otopinu za infuziju u staklenim bočicama. Jedno pakiranje lijeka octaplasLG sadrži:

 1 bočicu s praškom za otopinu za infuziju, s čepom i “flip-off“ kapicom  190 ml otapala (voda za injekcije) u vrećici

 1 set za prijenos

 2 blazinice natopljene alkoholom

Prašak je sipka masa gotovo bijele do blago žute boje. Otapalo je bistra i bezbojna tekućina.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja:

Octapharma (IP) SPRL Route de Lennik 451 1070 Anderlecht Belgija

ProizvoĎač: Octapharma AB

Lars Forssells gata 23 11275 Stockholm, Švedska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

Jana Pharm d.o.o. Lopašićeva 6 10000 Zagreb Tel: 01 4617465

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u travnju 2025.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Doziranje i način primjene

Doziranje

Doziranje ovisi o kliničkoj situaciji i podležećem poremećaju, no općenito prihvaćena početna doza je 12-15 ml octaplasLG-a/kg tjelesne težine. Ovo bi trebalo povisiti razine koagulacijskih faktora u plazmi bolesnika za oko 25%.

Važno je nadzirati odgovor, klinički i mjerenjem npr. aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (aPTT), protrombinskog vremena (PT), i/ili testovima specifičnog koagulacijskog faktora.

Doziranje kod nedostataka koagulacijskih faktora:

Adekvatan hemostatički učinak se kod manjih i umjerenih krvarenja ili manjih i srednje velikih operacija u bolesnika s nedostatkom koagulacijskog faktora obično postiže nakon infuzije 5-20 ml octaplasLG-a/kg tjelesne težine. Ovo bi trebalo povisiti razine koagulacijskog faktora u plazmi bolesnika za oko 10-33%. U slučaju većeg krvarenja ili veće operacije treba potražiti stručni savjet hematologa.

Doziranje kod TTP-a i krvarenja kod intenzivne izmjene plazme:

Kod terapijskih postupaka izmjene plazme treba potražiti stručni savjet hematologa.

U bolesnika s TTP-om treba ukupni volumen izmijenjene plazme zamijeniti octaplasLG-om.

Način primjene

Opće upute

Pročitajte i pažljivo slijedite sve upute.

Tijekom cijelog postupka opisanog u daljnjem tekstu mora se koristiti aseptična tehnika!

Lijek se obično rekonstituira u roku od približno 15 minuta na sobnoj temperaturi. Ako se prašak ne otopi u roku od 30 minuta, lijek treba baciti.

Nakon rekonstitucije otopina se mora odmah upotrijebiti.

Rekonstitucija

1. Rekonstitucija lijeka octaplasLG provodi se na sobnoj temperaturi. Uklonite “flip-off“ kapicu s bočice s praškom (octaplasLG) kako biste mogli pristupiti središnjem dijelu gumenog čepa. Dezinficirajte gumeni čep alkoholnom blazinicom i ostavite da se osuši.

2. Izvadite blister iz seta za prijenos i zatvorite stezaljku na cijevi za prijenos.

3. Izvadite vrećicu s vodom za injekcije iz vanjskog pakiranja. Uklonite plavi zaštitni poklopac s izlaznog otvora vrećice. Ne dodirujte gumeni čep na otvoru kako bi ostao sterilan.

4. Spojite set za prijenos s bočicom s praškom (octaplasLG) tako što ćete šiljkom probušiti sredinu gumenog čepa. Otvorite ventil koji se nalazi pokraj šiljka.

5. Spojite set za prijenos s vrećicom s vodom za injekcije tako što ćete iglom probiti plavi otvor.

6. Pazite da set za prijenos bude dobro spojen, držite/objesite vrećicu s vodom za injekcije okomito iznad bočice s praškom i otvorite stezaljku. Voda za injekcije automatski će poteći u bočicu s praškom (octaplasLG). Tijekom prijenosa vode za injekcije počnite polagano vrtjeti bočicu s praškom.

7. Kad završi prijenos vode za injekcije, izvucite šiljak iz bočice s praškom te bacite set za prijenos i praznu vrećicu vode za infuziju.

8. Nastavite polagano vrtjeti bočicu s praškom sve dok se prašak potpuno ne otopi. Nemojte mućkati da se ne stvori pjena. Općenito, prašak se mora otopiti u roku od približno 15 minuta.

Rekonstituirana otopina mora biti bistra do blago opalescentna.

Lijek octaplasLG mora se primijeniti intravenskom infuzijom upotrebom infuzijskog seta s ventilom i filtrom koji će ukloniti eventualne ostatne čestice.

Način primjene

Primjena octaplasLG-a mora se temeljiti na kompatibilnosti krvnih grupa. U hitnim se slučajevima octaplasLG krvne grupe AB može smatrati univerzalnom plazmom jer se može primijeniti u svih bolesnika bez obzira na krvnu grupu.

octaplasLG se nakon rekonstitucije, opisane u dijelu 6.6, mora primijeniti intravenskom infuzijom primjenom infuzijskog seta s ventilom i filtrom. Za vrijeme infuzije mora se koristiti aseptična tehnika.

Toksični učinci citrata mogu se javiti kada se infundira više od 0,020- 0,025 mmol citrata po kilogramu, u minuti. Stoga brzina infuzije ne smije premašiti 1 ml octaplasLG-a po kilogramu u minuti. Toksični učinci citrata mogu se umanjiti intravenskom primjenom kalcijevog glukonata u drugu venu.

Rekonstituirani lijek za primjenu treba imati podnošljivu temperaturu kako bi se spriječila hipotermija, ali ne višu od 37°C.

Upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Infuzija se u slučaju anafilaktičke reakcije ili šoka mora odmah zaustaviti. Liječenje treba pratiti smjernice za terapiju šoka.

Bolesnike treba promatrati kroz najmanje 20 minuta nakon primjene.

Inkompatibilnosti:

- octaplasLG se smije miješati s crvenim krvnim stanicama i trombocitima ako se poštuje AB0 kompatibilnost obaju pripravaka.

- octaplasLG se ne smije miješati s drugim lijekovima jer može doći do inaktivacije i precipitacije.

- Kako bi se izbjegla mogućnost nastanka ugruška, otopine koje sadrže kalcij ne smiju se primjenjivati u istoj intravenskoj liniji kao i octaplasLG.

Interferencija sa serološkim pretragama

Pasivni prijenos nekih sastojaka plazme iz octaplasLG-a (npr. β-ljudskog korionskog gonadotropina ili β-HCG) može dovesti do pojave lažnih rezultata laboratorijskih pretraga kod primatelja. Primjerice, nakon pasivnog prijenosa hormona β-HCG zabilježen je lažno pozitivan rezultat testa na trudnoću.