Octanate 250 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju

Liječenje i profilaksa krvarenja u bolesnika s hemofilijom A (nasljednim nedostatkom faktora VIII).

Octanate se može koristiti u svih dobnih skupina bolesnika.

1

Ovaj lijek ne sadrži von Willebrandov faktor u farmakološki učinkovitoj količini, te stoga nije indiciran za von Willebrandovu bolest.

Liječenje treba započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju hemofilije.

Praćenje liječenja

Tijekom liječenja preporuča se odgovarajuće mjerenje razina faktora VIII kao način procjene doze koju treba primijeniti i učestalosti infuzija. Individualni odgovor bolesnika na faktor VIII može se razlikovati, u smislu različitog poluživota i vremena oporavka. Doziranje na temelju tjelesne težine trebalo bi se prilagoditi u osoba koje su pretile ili pothranjene. Posebno u slučaju većih kirurških zahvata precizno praćenje nadomjesnog liječenja analizom zgrušavanja krvi (aktivnosti faktora VIII u plazmi) je nezamjenjivo.

Doziranje

Doziranje i trajanje nadomjesnog liječenja ovise o težini nedostatka faktora VIII, mjestu i jačini krvarenja, te o kliničkom stanju bolesnika.

Broj jedinica primijenjenog faktora VIII izražen je u meĎunarodnim jedinicama (IU), prema aktualnom standardu Svjetske zdravstvene organizacije (SZO) za pripravke faktora VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi se izražava kao postotak (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u meĎunarodnim jedinicama (u odnosu na meĎunarodni standard za faktor VIII u plazmi).

1 meĎunarodna jedinica (IU) aktivnosti faktora VIII ekvivalentna je količini faktora VIII u 1 ml normalne ljudske plazme.

Liječenje po potrebi

Izračun potrebne doze faktora VIII temelji se na empirijskom nalazu da 1 meĎunarodna jedinica (IU) faktora VIII po kg tjelesne težine povisuje razinu aktivnosti faktora VIII u plazmi za 1,5% do 2% od normalne aktivnosti. Potrebna doza se može odrediti primjenom sljedeće formule:

Potrebno jedinica = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora VIII (%) (IU/dl) x 0,5

Količina koju treba primijeniti i učestalost primjene uvijek trebaju biti usmjerene ka kliničkoj učinkovitosti u pojedinačnom slučaju.

U slučaju dolje navedenih slučajeva krvarenja, aktivnost faktora VIII ne bi smjela pasti ispod navedenih razina aktivnosti u plazmi (u % od normale) u odgovarajućem vremenu. Sljedeća tablica se može koristiti kao smjernica doziranja u epizodama krvarenja i kirurškim zahvatima:

899464-1962298Stupanj krvarenja / Vrsta kirurškog zahvata Potrebne razine faktora VIII (%) (IU/dl) Učestalost primjene (sati) / Trajanje liječenja (dani) Krvarenje Početno krvarenje u zglobove, krvarenje u mišiće ili oralno krvarenje 20 – 40 Ponoviti svakih 12 do 24 sata. Najmanje 1 dan, do prestanka epizode krvarenja, na što ukazuje prestanak boli ili do postignutog izlječenja. Obilnije krvarenje u zglobove, krvarenje u mišiće ili hematomi 30 – 60 Infuziju ponoviti svakih 12 do 24 sata kroz 3-4 dana ili dulje, do prestanka boli i akutne tegobe Krvarenje opasno po život 60 – 100 Infuziju ponoviti svakih 8 do 24 sata do prestanka opasnosti.

899464-1146419Kirurški zahvati Manji zahvati uključujući vaĎenje zuba 30 – 60 Svaka 24 sata, najmanje 1 dan, do postignutog izlječenja. Veći zahvati 80 – 100 (pre- i postoperativno) Infuziju ponoviti svakih 8-24 sata do odgovarajućeg cijeljenja rane, zatim liječenje kroz najmanje 7 sljedećih dana da se zadrži aktivnost faktora VIII od 30% do 60% (IU/dl)

Profilaksa

Za dugotrajnu profilaksu krvarenja u bolesnika s teškom hemofilijom A, uobičajene doze su 20 do 40 IU faktora VIII po kg tjelesne težine, u razmacima od 2 do 3 dana. U nekim slučajevima, osobito u mlaĎih bolesnika, mogu biti potrebni kraći razmaci meĎu dozama ili više doze.

Kontinuirana infuzija

Prije operativnog zahvata potrebno je provesti farmakokinetsku analizu kako bi se procijenio klirens.

Početna brzina infuzije može se procijeniti kako slijedi:

Klirens x željena razina u stanju ravnoteže = brzina infuzije (IU/kg/sat).

Nakon početna 24 sata kontinuirane infuzije, klirens se mora izračunati ponovno svakoga dana korištenjem jednadžbe za stanje ravnoteže s izmjerenom razinom i poznatom brzinom infuzije.

Pedijatrijska populacija

Kliničko ispitivanje provedeno na 15 bolesnika u dobi od 6 godina ili manje nije identificiralo potrebu za bilo kakvu prilagodbu doze u djece.

Za liječenje i profilaksu doziranje je isto za sve dobne skupine bolesnika.

Način primjene

Za intravensku primjenu.

Ne preporučuje se primjena više od 2 – 3 ml u minuti.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost (praćenje) bioloških lijekova, naziv i broj serije lijeka mora biti zabilježen kod svake primjene.

Preosjetljivost

Moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa kod primjene Octanate-a. Lijek, osim faktora VIII, sadrži i tragove drugih ljudskih proteina. Ako se jave simptomi preosjetljivosti, bolesnike treba savjetovati da odmah prekinu liječenje i da se obrate svom liječniku. Bolesnike treba upoznati s ranim znakovima reakcija preosjetljivosti uključujući osip, generaliziranu urtikariju, stezanje u prsima, piskanje, hipotenziju i anafilaksiju.

U slučaju šoka, primijeniti važeće medicinske standarde za liječenje šoka.

60492649815830

Inhibitori

Razvoj neutralizirajućih protutijela (inhibitora) na faktor VIII poznata je komplikacija u liječenju osoba s hemofilijom A. Ovi inhibitori obično su IgG imunoglobulini, usmjereni protiv prokoagulacijske aktivnosti faktora VIII, koji se modificiranim testovima odreĎuju u Bethesda jedinicama (BU) po ml plazme. Rizik od razvoja inhibitora povezan je s ozbiljnošću bolesti i izloženošću antihemofiličnom faktoru VIII i najveći je u prvih 50 dana izloženosti, ali se nastavlja i dalje kroz život iako je rijedak.

Klinička značajnost razvoja inhibitora ovisi o titru inhibitora, pri čemu niži titri predstavljaju manji rizik od nedostatnog kliničkog odgovora nego viši titri inhibitora.

Općenito, svi bolesnici liječeni koagulacijskim faktorom VIII moraju biti pod pažljivim nadzorom na razvoj inhibitora odgovarajućim kliničkim promatranjem i laboratorijskim testovima.

Ukoliko se ne postignu očekivane razine aktivnosti faktora VIII u plazmi ili ako se krvarenje ne može kontrolirati odgovarajućom dozom, mora se provesti testiranje na prisutnost inhibitora faktora VIII. U bolesnika s visokim vrijednostima inhibitora, moguće je da liječenje faktorom VIII neće biti učinkovito pa se moraju razmotriti druge opcije liječenja. Liječenje takvih bolesnika mora se prepustiti liječnicima s iskustvom u liječenju bolesnika s hemofilijom i inhibitorima faktora VIII.

Kardiovaskularne komplikacije

U pacijenata s postojećim rizicima kardiovaskularnih komplikacija terapija s FVIII može dodatno povećati kardiovaskularne rizike.

Komplikacije vezane uz kateter

Ukoliko postoji potreba za postavljanjem centralnog venskog katetera, mora se uzeti u obzir rizik od komplikacija vezanih za centralni venski kateter uključujući lokalne infekcije, bakterijemiju i trombozu na mjestu katetera.

Zarazni agensi

Standardne mjere za sprečavanje infekcija koje bi mogle proizaći iz primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme uključuju odabir davatelja, testiranje pojedinačnih donacija i pulova plazme na specifične zarazne markere, te uključivanje djelotvornih proizvodnih postupaka za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Unatoč tome, kod primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme, mogućnost prijenosa infektivnih agensa ne može se sasvim isključiti. Ovo se takoĎer odnosi na nepoznate ili viruse koji će se tek pojaviti, te druge patogene.

Poduzete mjere se smatraju učinkovitima protiv virusa s ovojnicom, kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV) i virus hepatitisa C (HCV), te virus hepatitisa A, bez ovojnice (HAV). Poduzete mjere mogu biti ograničene učinkovitosti protiv virusa bez ovojnice, kao što je parvovirus B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna za trudnice (fetalna infekcija) i za imunodeficijentne osobe ili osobe s povećanom proizvodnjom eritrocita (npr. kod hemolitičke anemije).

Odgovarajuće cijepljenje (hepatitis A i B) preporučuje se za bolesnike koji redovno/ponovljeno primaju lijekove faktora VIII proizvedene iz ljudske plazme.

Preporuča se da se svaki put kada se Octanate primijeni bolesniku, ime i serijski broj lijeka zabilježe kako bi se zadržala veza izmeĎu bolesnika i serije lijeka.

Pomoćne tvari

Bočica sa 250 IU sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija, tj. zanemarive količine natrija.

Bočice sa 500 IU i 1000 IU sadrže do 1,75 mmol natrija (40 mg), što odgovara 2% maksimalnog

dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Pedijatrijska populacija

Navedena upozorenja i mjere opreza odnose se jednako na djecu i odrasle.

4

Nisu opisane interakcije ljudskog koagulacijskog faktora VIII s drugim lijekovima.

Ispitivanja reprodukcije u životinja nisu provedena s faktorom VIII. Temeljeno na rijetkoj pojavi hemofilije A u žena, iskustvo primjene faktora VIII tijekom trudnoće i dojenja nije dostupno. Faktor VIII se stoga, tijekom trudnoće i dojenja, može primijeniti samo ako je jasno indiciran.

Octanate ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, žarenje i bockanje na mjestu infuzije, zimicu, crvenilo lica, generaliziranu urtikariju, glavobolju, osip, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u prsima, trnce, povraćanje, piskanje) primijećene su rijetko, te u pojedinim slučajevima mogu progredirati u ozbiljnu anafilaksiju (uključujući šok).

U rijetkim slučajevima je primijećena je vrućica.

Razvoj neutralizirajućih protutijela (inhibitora) može se pojaviti u bolesnika s hemofilijom A liječenih faktorom VIII, uključujući Octanate, vidjeti dio 5.1. Ako se ovi inhibitori pojave, stanje će se manifestirati kao nedovoljan klinički odgovor. U tim slučajevima se preporučuje kontaktirati centar specijaliziran za hemofiliju.

Za informacije o sigurnosti u vezi sa zaraznim agensima vidjeti dio 4.4.

Tablični prikaz nuspojava:

Učestalosti nuspojava procijenjene su kako slijedi: vrlo često (1/10), često (1/100 do <1/10), manje često (1/1 000 do <1/100), rijetko (1/10 000 do <1/1 000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

899464-1642232Klasifikacija organskih sustava prema MedDRA standardu Nuspojava Učestalost Poremećaji imunološkog sustava Preosjetljivost Anafilaktički šok rijetko vrlo rijetko Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Pireksija rijetko Poremećaji krvi i limfnog sustava Inhibicija FVIII manje često (PTP)* vrlo često (PUP)* Pretrage Pozitivna pretraga na protutijela na FVIII rijetko *Učestalost je temeljena na studijama sa svim FVIII proizvodima koji su uključivali pacijente s teškom hemofilijom A

PTP= prethodno liječeni pacijenti (previously treated patients), PUP= prethodno neliječeni pacijenti (previously untreated patients)

Pedijatrijska populacija

Učestalost, vrsta i težina nuspojava jednake su u djece kao i u odraslih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da

59463944200899464165694prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u *

Nema prijavljenih slučajeva predoziranja.

Farmakoterapijska skupina: antihemoragici, faktor zgrušavanja krvi VIII ATK oznaka: B02BD02.

Kompleks faktora VIII i von Willebrandovog faktora sastoji se od dvije molekule (FVIII i vWF) različitih fizioloških funkcija. Kod primjene u hemofiličara, faktor VIII se veže na von Willebrandov faktor u cirkulaciji bolesnika. Aktivirani faktor VIII djeluje kao kofaktor aktiviranog faktora IX, koji ubrzava konverziju faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin tada pretvara fibrinogen u fibrin i nastaje ugrušak.

Hemofilija A je uz spol vezan nasljedni poremećaj zgrušavanja krvi, uzrokovan smanjenim razinama faktora VIII:C i rezultira obilnim krvarenjem u zglobove, mišiće ili unutarnje organe, spontano ili nakon slučajne ili kirurške traume. Nadomjesnim liječenjem se povisuje razina faktora VIII u plazmi, čime se omogućuje privremena korekcija nedostatka faktora i korekcija sklonosti krvarenju.

Napomena: godišnja stopa krvarenja (ABR) nije usporediva izmeĎu različitih koncentracija FVIII i izmeĎu različitih kliničkih ispitivanja.

Prethodno neliječeni bolesnici

Do stvaranja protutijela na FVIII dolazi uglavnom kod prethodno neliječenih bolesnika (engl. Previously Untreated Patients - PUPs). U prospektivno, otvoreno nekontrolirano kliničko ispitivanje kojim se procjenjivala imunogenost lijeka Octanate u prethodno neliječenih bolesnika, uključen je 51 bolesnik. 20 bolesnika primarno je liječeno po potrebi, a 31 bolesnik liječen je profilaktički. 44 bolesnika ispunilo je kriterije za procjenu imunogenosti (tj.> 50 dana nadomjesnog liječenja (engl. exposure days – ED) i koagulacijska aktivnost, FVIII: C <1%). Inhibitori su nestali tijekom liječenja lijekom Octanate bez promjene doze ili učestalosti liječenja u dva od pet bolesnika s inhibitorima (jedan s visokim titrom te jedan s niskim titrom inhibitora). Svi su inhibitori otkriveni u bolesnika liječenih po potrebi. Prosječno vrijeme do razvoja inhibitora visokog i niskog titra bilo je 10 EDs (raspon 3-19) odnosno 48 ED.

U tijeku je opservacijsko kliničko ispitivanje u kojem se procjenjuje Octanate za indukciju imunološke tolerancije (ITI). U interim analizi, od 69 pacijenata dosad liječenih Octanate-om putem ITI, njih 49 je završilo ispitivanje. U bolesnika kod kojih je inhibitor uspješno uklonjen, mjesečne stope krvarenja značajno su smanjene.

Koagulacijski faktor VIII (iz praška) normalni je sastojak ljudske plazme i djeluje kao endogeni faktor VIII. Nakon primjene lijeka, oko dvije trećine do tri četvrtine faktora VIII ostaje u cirkulaciji. Razina aktivnosti faktora VIII postignuta u plazmi treba biti izmeĎu 80% – 120% od predviĎene aktivnosti faktora VIII.

Aktivnost faktora VIII u plazmi se smanjuje dvofaznim eksponencijalnim raspadom. U početnoj fazi se javlja distribucija izmeĎu intravaskularnog i drugih odjeljaka (tjelesne tekućine), s polu-životom

60492649815830

eliminacije iz plazme od 3 do 6 sati. U sljedećoj sporijoj fazi (što vjerojatno reflektira potrošnju faktora VIII), polu-život varira od 8 do 20 sati, s prosjekom od 12 sati. Ovo odgovara pravom biološkom polu-životu.

U dvije farmakokinetičke studije na 10, odnosno 14 bolesnika s hemofilijom A postignuti su sljedeći rezultati za Octanate:

726948-1167741 Oporavak (% x IU-1 x kg) AUC * norm (% x sat x IU-1 x kg Polu-život (sat) MRT * (sat) Klirens (ml x sat-1 x kg) Studija 1, n = 10 Prosjek  SD * 2,4 + 0,36 45,5 + 17,2 14,3 + 4,01 19,6 + 6,05 2,6 + 1,21 Studija 2, n = 14 Prosjek  SD * 2,4 + 0,25 33,4 + 8,50 12,6 + 3,03 16,6 + 3,73 3,2 + 0,88 AUC = prostor ispod krivulje („area under the curve“)

MRT = prosječno vrijeme održavanja („mean residence time“) SD = standardni odmak („standard deviation“)

Toksikološki podaci za solvent/detergent reagense koji se koriste u SD metodi virusne inaktivacije kod proizvodnje Octanate, tri-n-butilfosfat (TNBP) i polisorbat 80 (tween 80), iako ograničeni za potonji, ukazuju da nuspojave kod očekivane izloženosti ljudi nisu vjerojatne.

Doze ovih reagensa čak i nekoliko puta veće od preporučenih doza po kg tjelesne težine za primjenu u ljudi nisu pokazale toksične učinke na laboratorijske životinje. Mutageni potencijal nije primijećen ni kod jedne od navedenih tvari.

Prašak: natrijev citrat natrijev klorid kalcijev klorid glicin

Otapalo:

Voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj se lijek ne smije miješati s drugim lijekovima.

Koristiti samo priloženi pribor za injekciju/infuziju, jer može doći do neuspjeha liječenja kao posljedica adsorpcije ljudskog koagulacijskog faktora VIII na unutarnje površine nekih medicinskih proizvoda za injekciju/infuziju.

2 godine

Rekonstituirana otopina mora se primijeniti odmah, te samo jednokratno.

7

60492649815830

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.

Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Za uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka, vidjeti dio 6.3.

1 pakiranje lijeka Octanate sadrži:

- 1 kutiju s praškom u bočici (staklo tip I) s čepom (bromobutilna guma) i "flip-off" kapicom i

- 1 kutiju koja sadrži: otapalo u bočici (staklo tip I) s čepom (bromobutilna guma) i „flip-off“ kapicom; 1 pakiranje s priborom za intravensku injekciju (1 set za prijenos, 1 set za infuziju, 1 štrcaljka za jednokratnu primjenu); 2 tupfera natopljena alkoholom

Kutije su spojene prozirnom folijom.

Tri različita pakiranja razlikuju se po količini ljudskog koagulacijskog faktora VIII po bočici i po količini otapala po bočici:

Bočica s 250 IU: rekonstitucija s 5 ml otapala Bočica s 500 IU: rekonstitucija s 10 ml otapala Bočica s 1000 IU: rekonstitucija s 10 ml otapala

- Molimo pročitati sve upute i pažljivo ih pratiti!

- Ne koristiti Octanate nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici. - Za vrijeme dolje opisanog postupka, mora se održati sterilnost!

- Pripremljena otopina se mora vizualno pregledati na prisutnost čestica i promjenu boje prije primjene.

- Otopina treba biti bistra ili blago opalescentna, bezbojna ili žućkasta. Ne koristite otopine koje su mutne ili imaju talog.

- Pripremljenu otopinu treba odmah primijeniti, kako bi se izbjegla mikrobna kontaminacija.

- Koristite samo set za infuziju koji dolazi s lijekom. Uporaba drugih medicinskih proizvoda za injekciju/infuziju može uzrokovati dodatne rizike i neuspjeh liječenja.

Upute za pripremu otopine:

1. Ne koristiti lijek direktno iz hladnjaka. Otapalo i prašak u zatvorenim bočicama neka dostignu sobnu temperaturu.

2. Skinuti „flip-off“ kapice s obje bočice i očistiti gumene čepove s jednim od priloženih tupfera natopljenih alkoholom.

3. Set za prijenos prikazan je na slici 1. Bočicu s otapalom staviti na ravnu površinu i držati ju čvrsto. Uzeti set za prijenos i okrenuti ga naopako. Staviti plavi dio seta za prijenos na vrh bočice s otapalom i čvrsto pritisnuti prema dolje dok ne pucne (slike 2+3). Spojiti ga bez zakretanja.

6049264981583099821912551412998469125514046024801217040549338534128714578350597573113489942692024

Nastavak za prašak (bijeli dio)

Nastavak za otapalo (plavi dio)

Otapalo

Otapalo

Slika 1

Slika 2 Slika 3

4. Bočicu s praškom staviti na ravnu površinu i držati je čvrsto. Uzeti bočicu s otapalom na koju je pričvršćen set za prijenos i okrenuti je naopako. Staviti bijeli dio na vrh bočice s praškom i čvrsto pritisnuti prema dolje dok ne pucne (slika 4). Spojiti ga bez zakretanja. Otapalo automatski istječe u bočicu s praškom.

Otapalo

5. S obje bočice još uvijek pričvršćene, lagano okretati bočicu s praškom dok se lijek ne otopi.

Otapanje je gotovo za manje od 10 minuta na sobnoj temperaturi. Za vrijeme pripreme se može pojaviti pjena. Odviti set za prijenos u dva dijela (slika 5). Pjena će nestati.

Ukloniti praznu bočicu s otapalom zajedno s plavim dijelom seta za prijenos.

Otapalo

Prašak

Slika 5

Prašak

Slika 4

Upute za injekciju:

9

22481545321305

Kao mjeru opreza, izmjeriti puls bolesnika prije i za vrijeme injekcije. U slučaju značajnog ubrzanja pulsa, smanjiti brzinu injekcije ili nakratko prekinuti primjenu.

1. Pričvrstiti štrcaljku na bijeli dio seta za prijenos. Okrenuti naopako bočicu i uvući otopinu u štrcaljku (slika 6).

Otopina mora biti bistra ili blago opalescentna.

Nakon što je otopina uvučena, čvrsto držati klip štrcaljke (okrenut prema dolje) i odvojiti štrcaljku od seta za prijenos (slika 7).

Odložite praznu bočicu zajedno s bijelim dijelom seta za prijenos.

41878253164261869439226891

Prašak

Prašak

Slika 6

Slika 7

2. Očistiti mjesto odabrano za injekciju jednim od priloženih tupfera natopljenih alkoholom. 3. Pričvrstiti priloženi set za infuziju na štrcaljku.

4. Uvesti iglu za injekciju u odabranu venu. Ako je zbog bolje vidljivosti vene korištena traka za podvezivanje, treba je otpustiti prije početka injekcije Octanate.

5. Krv ne smije ući u štrcaljku zbog rizika od nastanka fibrinskog ugruška. 6. Otopinu sporo injicirati u venu, brzinom ne većom od 2 – 3 ml u minuti.

Kod primjene više od jedne bočice s praškom lijeka Octanate u istom postupku liječenja, može se koristiti ista štrcaljka i već uvedena kanila s krilcima. Set za prijenos namijenjen je isključivo za jednokratnu uporabu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Octanate pripada skupini lijekova zvanih faktori zgrušavanja i sadrži ljudski koagulacijski faktor VIII. To je poseban protein uključen u proces zgrušavanja krvi.

Octanate se koristi za liječenje i sprečavanje krvarenja u bolesnika s hemofilijom A. To je stanje u kojem krvarenje može trajati dulje od očekivanog. Ono je uzrokovano nasljednim nedostatkom koagulacijskog faktora VIII u krvi.

Strogo je preporučeno da se svaki put kad primite Octanate zabilježi naziv i broj serije lijeka kako bi postojali točni podaci o lijeku koji ste primili.

Ako redovno ili ponovljeno primate lijekove faktora VIII proizvedene iz ljudske krvi, liječnik Vam može preporučiti da razmotrite cijepljenje protiv hepatitisa A i B.

Nemojte primjenjivati Octanate

- Ako ste alergični na ljudski koagulacijski faktor VIII ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primjenite lijek Octanate.

Octanate sadrži vrlo male količine drugih ljudskih proteina. Bilo koji lijek koji sadrži proteine i koji se injicira u venu (primjenjuje intravenski) može uzrokovati alergijske reakcije. (Vidjeti dio

Uvijek primjenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni.

Octanate treba primijeniti u venu nakon rekonstitucije s priloženim otapalom.

Liječenje treba započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju hemofilije.

Doza za sprečavanje krvarenja

Ako bolujete od teške hemofilije A, za dugotrajno sprečavanje krvarenja trebate injicirati 20 do 40 IU faktora VIII po kg tjelesne težine svaka dva ili tri dana. Dozu bi trebalo prilagoditi sukladno Vašem odgovoru. U nekim slučajevima, mogu biti potrebni kraći razmaci izmeĎu primjena ili veće doze.

Izračun doze

Aktivnost faktora VIII odnosi se na količinu faktora VIII prisutnog u plazmi. Izražava se kao postotak (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u meĎunarodnim jedinicama (IU). Doza faktora VIII izražena je u IU.

Jedna IU aktivnosti faktora VIII jednaka je količini faktora VIII u 1 ml normalne ljudske plazme. Jedna IU faktora VIII po kg tjelesne težine povisuje aktivnost faktora VIII u plazmi za 1,5% - 2% od normalne aktivnosti. Za izračun doze mjeri se razina aktivnosti faktora VIII u Vašoj krvi. To će pokazati za koliko je potrebno povisiti aktivnost. Molimo obratite se svom liječniku ako niste sigurni za koliko se mora povisiti razina aktivnosti faktora VIII ili kako izračunati dozu.

Potrebna doza računa se primjenom sljedeće formule:

Potrebno jedinica = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora VIII (%) (IU/dl) x 0,5

Doza koju morate primiti i koliko često (učestalost) uvijek trebaju biti odreĎene prema kliničkoj učinkovitosti u pojedinačnih bolesnika.

U slučaju sljedećih slučajeva krvarenja, aktivnost faktora VIII u odgovarajućem vremenu ne bi smjela pasti ispod razina aktivnosti u plazmi (u % od normale) navedenih u donjoj tablici. Ova tablica može se koristiti kao smjernica doziranja u epizodama krvarenja i kirurškim

zahvatima:

Vaš liječnik će Vas savjetovati o dozi i učestalosti kojom ćete koristiti Octanate.

Vaš odgovor na lijekove faktora VIII može varirati. Razinu faktora VIII u Vašoj krvi bi trebalo mjeriti za vrijeme liječenja kako bi se izračunala točna doza i učestalost infuzije.

Primjena u djece

Kliničko ispitivanje nije ustanovilo potrebu posebnog doziranja za djecu. Za liječenje i prevenciju doze za odrasle i djecu su iste.

Upute za kućno liječenje

- Molimo pročitajte sve upute i pažljivo ih pratite!

- Ne koristite Octanate nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici.

- Za vrijeme dolje opisanog postupka, mora se održati sterilnost!

- Otopina se mora vizualno pregledati na prisutnost čestica i promjenu boje prije primjene.

- Otopina treba biti bistra ili blago opalescentna, bezbojna ili žućkasta. Ne koristite otopine koje su mutne ili imaju talog.

- Pripremljenu otopinu odmah primijenite, kako bi se izbjegla mikrobna kontaminacija.

- Koristite samo set za infuziju koji dolazi s lijekom. Uporaba drugog pribora za injekciju/infuziju može uzrokovati dodatne rizike i neuspjeh liječenja.

Upute za pripremu otopine:

1. Ne koristite lijek direktno iz hladnjaka. Otapalo i prašak u zatvorenim bočicama neka dostignu sobnu temperaturu.

2. Skinite „flip-off“ kapice s obje bočice i očistite gumene čepove s jednim od priloženih tupfera natopljenih alkoholom.

3. Set za prijenos prikazan je na slici 1. Bočicu s otapalom stavite na ravnu površinu i držite je čvrsto. Uzmite set za prijenos i okrenite ga naopako. Stavite plavi dio seta za prijenos na vrh bočice s otapalom i čvrsto pritisnite prema dolje dok ne pucne (slike 2+3). Spojite ga bez zakretanja.

Nastavak za prašak (bijeli dio)

Nastavak za otapalo (plavi dio)

Otapalo

Otapalo

Slik

Slika 2 Slika 3

4. Bočicu s praškom stavite na ravnu površinu i držite je čvrsto. Uzmite bočicu s otapalom na koju je pričvršćen set za prijenos i okrenite je naopako. Stavite bijeli dio na vrh bočice s praškom i čvrsto pritisnite prema dolje dok ne pucne (slika 4). Spojite ga bez zakretanja. Otapalo automatski istječe u bočicu s praškom.

Otapalo

Prašak

Slika 4

Otapalo

5. S obje bočice još uvijek pričvršćene, lagano okrećite bočicu s praškom dok se lijek ne otopi. Otapanje je gotovo za manje od 10 minuta na sobnoj temperaturi. Za vrijeme pripreme se može pojaviti pjena. Odvijte set za prijenos u dva dijela (slika 5). Pjena će nestati.

Uklonite praznu bočicu s otapalom zajedno s plavim dijelom seta za prijenos.

Prašak

Upute za injekciju: Slika 5

Kao mjeru opreza, mora se izmjeriti puls bolesnika prije i za vrijeme injekcije. U slučaju značajnog ubrzanja pulsa, smanjite brzinu injekcije ili nakratko prekinite primjenu.

1. Pričvrstite štrcaljku na bijeli dio seta za prijenos. Okrenite naopako bočicu i uvucite otopinu u štrcaljku (slika 6).

Otopina mora biti bistra ili blago opalescentna.

Nakon što uvučete otopinu, čvrsto držite klip štrcaljke (okrenut prema dolje) i odvojite štrcaljku od seta za prijenos (slika 7). Odložite praznu bočicu zajedno s bijelim dijelom seta za prijenos.

Prašak

Slika 6

Prašak

Slika 7

2. Očistite mjesto odabrano za injekciju jednim od priloženih tupfera natopljenih alkoholom.

3. Pričvrstite priloženi set za infuziju na štrcaljku.

4. Uvedite iglu za injekciju u odabranu venu. Ako ste zbog bolje vidljivosti vene koristili traku za podvezivanje, otpustitite je prije početka injekcije Octanate.

5. Krv ne smije ući u štrcaljku zbog rizika od nastanka fibrinskog ugruška.

6. Otopinu sporo injicirati u venu, brzinom ne većom od 2 – 3 ml u minuti.

Ako je potrebno primijeniti više od jedne bočice s praškom lijeka Octanate u istom postupku liječenja, može se koristiti ista štrcaljka i već uvedena kanila s krilcima. Set za prijenos namijenjen je isključivo za jednokratnu uporabu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Ako primijenite više Octanate nego što ste trebali

Nema prijavljenih slučajeva predoziranja ljudskim koagulacijskim faktorom VIII. Preporučenu dozu ipak ne bi trebalo premašiti.

Ako ste zaboravili primijeniti Octanate

Nemojte uzimati duplu dozu kako biste nadokandili propuštenu. Uzmite propisanu dozu lijeka odmah i nastavite primjenjivati po uputama liječnika ili ljekarnika.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi drugi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Iako rijetko (manje od 1 na 1000 osoba), alergijske ili reakcije preosjetljivosti su opažene u bolesnika liječenih lijekovima koji sadrže faktor VIII.

Obavijestite Vašeg liječnika ako se kod Vas jave slijedeći simptomi: osjećaj mučnine, povraćanje, žarenje i bockanje na mjestu infuzije, stezanje u prsima, zimica, brzo bilo (tahikardija), trnci, crvenilo lica, glavobolju, koprivnjača (urtikarija), nizak krvni tlak (hipotenzija), osip, nemir, oticanje lica, usnica, usta, jezika ili grla koje može uzrokovati otežano gutanje ili disanje (angioedem), umor (letargija), soptanje.

U vrlo rijetkim slučajevima (manje od 1 na 10000 osoba), ova preosjetljivost može dovesti do teške po život opasne alergijske reakcije zvane anafilaksija, koja može uključivati šok, kao i neke ili sve gore opisane simptome. U tom slučaju odmah se obratite Vašem liječniku ili pozovite hitnu pomoć.

Ostale nuspojave:

Učestalost razvoja inhibitora (neutralizirajućih protutijela ) na faktor VIII temeljem ispitivanja svih lijekova koji sadrže FVIII i koja su uključivala bolesnike s teškom hemofilijom A je vrlo česta (više od 1 na 10 osoba) u prethodno neliječenih bolesnika, dok je manje česta (manje od 1 na 100 osoba) u prethodno liječenih bolesnika.

U djece koja nisu prethodno liječena lijekovima koji sadrže faktor VIII, vrlo često (više od 1 na 10 osoba) može doći do stvaranja neutralizirajućih protutijela (inhibitora) na faktor VIII

(vidjeti dio 2); meĎutim, za bolesnike koji su prethodno liječeni lijekovima koji sadrže faktor VIII (više od 150 dana terapije) učestalost je manje česta (manje od 1 na 100 bolesnika). Ako se ovo dogodi Vama ili Vašem djetetu, lijekovi neće imati jednak učinak te kod Vas ili Vašeg djeteta može doći do trajnog krvarenja. Ukoliko se to dogodi, kontaktirajte odmah Vašeg liječnika.

Vrućica se može javiti u rijetkim (manje od 1 na 1000 osoba) slučajevima.

Za informacije o virusnoj sigurnosti, vidjeti dio 2 (Upozorenja i mjere opreza/ Informacije o krvi i plazmi korištenima za Octanate).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Octanate se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.

Bočice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Rekonstituiranu otopinu primijenite odmah i samo jednokratno.

Nemojte koristiti ovaj lijek ako je otopina mutna ili se lijek nije potpuno otopio.

Nikada nemojte nikakve lijekove baciti u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Octanate sadrži

- Djelatna tvar je ljudski koagulacijski faktor VIII.

Sadržaj i jačina lijeka

- Pomoćne tvari su:

Prašak: natrijev citrat, natrijev klorid, kalcijev klorid, glicin Otapalo: voda za injekcije.

Kako Octanate izgleda i sadržaj pakiranja

Octanate je dostupan kao prašak i otapalo za otopinu za injekciju.

- Prašak je bijele do blijedožute boje, izgleda i kao masa koja se mrvi, u bočici. - Otapalo je bistra, bezbojna tekućina u bočici.

Tri različita pakiranja razlikuju se u količini ljudskog koagulacijskog faktora VIII po bočici i po količini otapala po bočici:

- Bočica s 250 IU FVIII po bočici rekonstituira se s 5 ml otapala i daje 50 IU/ml - Bočica s 500 IU FVIII po bočici rekonstituira se s 10 ml otapala i daje 50 IU/ml

- Bočica s 1000 IU FVIII po bočici rekonstituira se s 10 ml otapala i daje 100 IU/ml

1 pakiranje lijeka Octanate sadrži:

- 1 kutiju s praškom u bočici (staklo tip I) s čepom (bromobutilna guma) i "flip-off" kapicom i

- 1 kutiju koja sadrži: otapalo u bočici (staklo tip I) s čepom (bromobutilna guma) i „flip-off“ kapicom; 1 pakiranje s priborom za intravensku injekciju (1 set za prijenos, 1 set za infuziju, 1 štrcaljka za jednokratnu primjenu); 2 tupfera natopljena alkoholom

Kutije su spojene prozirnom folijom.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja: JANA PHARM d.o.o. Lopašićeva 6

10000 Zagreb

ProizvoĎači:

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H. Oberlaaer Str. 235

1100 Beč, Austrija

Octapharma

72 Rue du Maréchal Foch 67380 Lingolsheim, Francuska

Octapharma AB

Lars Forssells gata 23 11275 Stockholm, Švedska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u studenom 2023.