Norditropin NordiFlex 15 mg/1,5 ml otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Djeca:

Zaostajanje u rastu zbog nedostatka hormona rasta (NHR).

Zaostajanje u rastu u djevojčica zbog gonadalne disgeneze (Turnerov sindrom).

Zaostajanje u rastu u djece pretpubertetske dobi zbog kronične bolesti bubrega.

Poremećaj u rastu (trenutna visina SDS < -2,5 i visina prilagoĎena prema roditeljima SDS < -1) u niske djece roĎene male za gestacijsku dob (SGA), tjelesne težine i/ili dužine pri porodu ispod -2 SD, koja zaostajanje u rastu nisu nadoknadila (HV SDS < 0 tijekom zadnje godine) do dobi od 4 godine ili kasnije.

Zaostajanje u rastu zbog Noonanova sindroma.

Odrasli:

Nedostatak hormona rasta koji se pojavio u djetinjstvu:

U bolesnika u kojih u djetinjstvu doĎe do NHR, po završetku rasta potrebno je ponovo procijeniti kapacitet sekrecije hormona rasta. Testiranje nije potrebno u onih koji imaju deficit više od tri hormona hipofize, u slučaju teškog NHR zbog definiranog genetskog uzroka, zbog strukturnih

6049264104702hipotalamo-hipofiznih abnormalnosti, zbog tumora središnjeg živčanog sustava ili zbog visoke doze

zračenja glave, ili u slučaju sekundarnog NHR zbog hipotalamo-hipofizne bolesti ili inzulta, ako su izmjerene razine u serumu inzulinu sličnog faktora rasta 1 (IGF-1) < -2 SDS nakon najmanje 4 tjedna bez terapije hormonom rasta. 60492649817100

U svih drugih bolesnika potrebno je mjerenje IGF-1 i jedan test stimulacije hormona rasta.

Nedostatak hormona rasta koji se pojavio u odrasloj dobi:

Izraženi NHR u slučaju poznate hipotalamo-hipofizne bolesti, zračenja glave i traumatske ozljede mozga. NHR treba biti povezan s nedostatkom još nekog hormona hipotalamo-hipofizne osovine osim prolaktina. NHR treba biti dokazan s jednim testom provokacije nakon uvoĎenja odgovarajuće zamjenske terapije zbog manjka nekog drugog hormona hipotalamo-hipofizne osovine.

U odraslih osoba inzulinski test tolerancije je provokacijski test izbora. Kad je inzulinski test tolerancije kontraindiciran, moraju se primijeniti zamjenski testovi provokacije. Preporučuje se kombinacija arginina i hormona koji otpušta hormon rasta. Može se razmotriti i argininski ili glukagonski test, no ti testovi imaju slabiju dijagnostičku vrijednost od testa tolerancije inzulina.

Norditropin smiju propisivati isključivo liječnici specijalisti upoznati s terapijskim indikacijama primjene.

Doziranje

Doziranje je individualno te se uvijek mora prilagoditi prema individualnom kliničkom i biokemijskom odgovoru na terapiju.

Općenito preporučene doze:

Pedijatrijska populacija: Nedostatak hormona rasta

0,025-0,035 mg/kg/dan ili 0,7-1,0 mg/m2/dan

Kada NHR postoji i nakon završetka rasta, terapiju hormonom rasta potrebno je nastaviti kako bi se postigao potpun somatski razvoj u odrasloj dobi, uključujući nemasnu tjelesnu masu i prirast mineralne koštane mase (za smjernice u doziranju, vidjeti Nadomjesna terapija u odraslih).

Turnerov sindrom

0,045-0,067 mg/kg/dan ili 1,3-2,0 mg/m2/dan

Kronična bolest bubrega

0,050 mg/kg/dan ili 1,4 mg/m2/dan (vidjeti dio 4.4).

Djeca roĎena mala za gestacijsku dob 0,035 mg/kg/dan ili 1,0 mg/m2/dan

Obično se preporučuje doza od 0,035 mg/kg/dan dok se ne postigne konačna visina (vidjeti dio 5.1). Ukoliko je SDS brzine rasta ispod +1, liječenje se mora prekinuti nakon prve godine liječenja. Liječenje se mora prekinuti ako je brzina rasta <2 cm/godinu te je, ukoliko je potrebna potvrda, koštana dob >14 godina (djevojčice), odnosno >16 godina (dječaci) što odgovara zatvaranju epifiznih ploča rasta.

Noonanov sindrom:

Preporučena doza je 0,066 mg/kg/dan, iako u nekim slučajevima može biti dovoljna doza od 0,033 mg/kg/dan (vidjeti dio 5.1).

Liječenje se mora prekinuti kada doĎe do zatvaranja epifiza (vidjeti dio 4.4).

Odrasla populacija: Nadomjesna terapija u odraslih

2

Doza se mora prilagoditi potrebama svakoga pojedinog bolesnika.

U bolesnika u kojih se NHR pojavio u djetinjstvu, preporučena doza za ponovno započinjanje je 0,2-0,5 mg/dan s naknadnom prilagodbom doze na temelju odreĎene koncentracije IGF-1.

U bolesnika u kojih se NHR pojavio u odrasloj dobi preporučuje se započeti liječenje niskom dozom od 0,1-0,3 mg/dan. Preporučuje se postupno povećavanje doze u mjesečnim intervalima na temelju kliničkog odgovora te nuspojava opaženih od strane bolesnika. Serumski IGF-1 se može iskoristiti kao smjernica za titriranje doze. Ženama mogu biti potrebne više doze nego muškarcima, s time da u muškaraca dolazi do povećanja osjetljivost na IGF-1 tijekom vremena. To znači da postoji rizik da će žene, posebice one na peroralnoj estrogenskoj terapiji, primati prenisku dozu, dok će muškarci primati previsoku dozu. Potrebe za dozom smanjuju se s dobi. Doza održavanja znatno varira od osobe do osobe, ali rijetko prelazi 1,0 mg/dan.

Način primjene

Općenito, preporuča se dnevna supkutana primjena u večernjim satima. Mjesto injiciranja potrebno je mijenjati kako bi se spriječila lipoatrofija.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Somatropin se ne smije primjenjivati u slučaju da postoje bilo kakvi pokazatelji tumorske aktivnosti. Intrakranijalni tumori moraju biti neaktivni, a antitumorska terapija mora biti završena prije početka primjene terapije hormonom rasta (HR). Terapija se mora prekinuti u slučaju pojave pokazatelja tumorskog rasta.

Somatropin se ne smije koristiti za stimulaciju longitudinalnog rasta u djece u kojih su zatvorene epifize.

Bolesnici s akutnim kritičnim bolestima koji imaju komplikacije nakon operacije na otvorenom srcu, abdominalne operacije, višestruke neočekivane traume, akutnog respiratornog zatajenja ili sličnim stanjima ne smiju biti liječeni somatropinom (vidjeti dio 4.4).

U djece s kroničnom bolesti bubrega liječenje lijekom Norditropin NordiFlex mora se prekinuti prilikom transplantacije bubrega.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Djeca liječena somatropinom moraju redovito ići na pregled liječniku specijalistu za rast djece. Liječenje somatropinom uvijek mora provoditi liječnik specijalist upoznat s nedostatkom hormona rasta i načinima njegova liječenja. To takoĎer vrijedi za liječenje Turnerova sindroma, kronične bolesti bubrega, liječenje djece roĎene male za gestacijsku dob i Noonanova sindroma. Podaci o konačnoj visini u odrasloj dobi nakon primjene lijeka Norditropin su ograničeni u djece s Noonanovim sindromom i nisu dostupni u djece s kroničnom bolesti bubrega.

Maksimalna preporučena dnevna doza ne smije se prekoračiti (vidjeti dio 4.2).

Stimulacija longitudinalnog rasta u djece može se očekivati samo do zatvaranja epifiza.

Djeca

Liječenje nedostatka hormona rasta u bolesnika s Prader-Willi sindromom

Prijavljeni su slučajevi iznenadne smrti nakon započinjanja terapije sa somatropinom u bolesnika s

6049264105125Prader-Willi sindromom, koji su imali jedan ili više navedenih faktora rizika: teška pretilost,

opstrukcija gornjih dišnih putova ili apneja tijekom spavanja u anamnezi, ili respiratorna infekcija nepoznatog uzroka. 60492649817100

Djeca roĎena mala za gestacijsku dob

Prije započinjanja liječenja u niske djece roĎene male za gestacijsku dob potrebno je isključiti druge medicinske razloge ili liječenja koja bi mogla objasniti poremećaj rasta.

Iskustvo s uvoĎenjem liječenja neposredno prije početka puberteta u djece roĎene male za gestacijsku dob ograničeno je. Stoga se ne preporučuje započinjanje liječenja neposredno prije početka puberteta. Iskustvo u bolesnika sa Silver-Russell sindromom je ograničeno.

Turnerov sindrom

Preporučuje se praćenje rasta šaka i stopala u bolesnika oboljelih od Turnerova sindroma liječenih somatropinom. Ukoliko je primijećen pojačan rast, potrebno je razmotriti smanjivanje doze na niže vrijednosti propisanog raspona doziranja.

Djevojčice s Turnerovim sindromom općenito imaju povećan rizik upale srednjeg uha, stoga se najmanje jednom godišnje preporučuje otološki pregled.

Kronična bolest bubrega

Doziranje u djece s kroničnom bolesti bubrega individualno je te se mora prilagoditi individualnom odgovoru na terapiju (vidjeti dio 4.2). Prije liječenja somatropinom mora se jasno utvrditi poremećaj u rastu praćenjem rasta uz optimalno liječenje bolesti bubrega tijekom jedne godine. Tijekom terapije somatropinom potrebno je nastaviti konzervativno liječenje uremije uobičajenim lijekovima te, ako je potrebno, dijalizom.

U bolesnika s kroničnom bolesti bubrega obično dolazi do smanjenja bubrežne funkcije u prirodnom tijeku bolesti. MeĎutim, kao mjeru opreza, tijekom liječenja somatropinom potrebno je nadzirati funkciju bubrega zbog mogućnosti prekomjernog smanjenja ili povećanja brzine glomerularne filtracije (što može upućivati na hiperfiltraciju).

Skolioza

Skolioza je učestalija u nekih skupina bolesnika liječenih somatropinom, primjerice kod Turnerovog sindroma i Noonanovog sindroma. Pored toga, nagli rast može u svakog djeteta uzrokovati progresiju skolioze. Nije primijećeno da somatropin povećava incidenciju skolioze ili težinu skolioze. Tijekom liječenja potrebno je pratiti znakove skolioze.

Glukoza u krvi i inzulin

Kod Turnerova sindroma i u djece roĎene male za gestacijsku dob preporučuje se mjeriti inzulin i glukozu u krvi natašte prije započinjanja liječenja i jednom godišnje tijekom liječenja. U bolesnika koji imaju povišen rizik za šećernu bolest (primjerice, šećernu bolest u obiteljskoj anamnezi, pretilost, tešku inzulinsku rezistenciju, crnu akantozu) potrebno je provesti peroralni test tolerancije glukoze (OGTT). U slučaju razvoja šećerne bolesti, somatropin se ne smije primjenjivati.

UtvrĎeno je da somatropin utječe na metabolizam ugljikohidrata, stoga je u bolesnika potrebno pratiti znakove intolerancije glukoze.

IGF-1

Kod Turnerova sindroma i u djece roĎene male za gestacijsku dob preporučuje se mjerenje razine IGF-1 prije započinjanja liječenja te dva puta godišnje tijekom liječenja. Ukoliko je na ponovljenim mjerenjima razina IGF-1 veća od +2 SD u usporedbi s referentnim vrijednostima za godine i pubertet, dozu je potrebno smanjiti kako bi se postigla razina IGF-1 unutar normalnih vrijednosti.

Ako se liječenje somatropinom u niske djece roĎene male za gestacijsku dob prekine prije nego što se postigne konačna visina, može se izgubiti nešto od dobitka na visini.

Odrasli

Nedostatak hormona rasta u odraslih

4

Nedostatak hormona rasta u odraslih doživotna je bolest i sukladno tome treba je liječiti, meĎutim iskustvo u bolesnika starijih od 60 godina i u bolesnika koji su liječeni zbog nedostatka hormona rasta u odrasloj dobi dulje od 5 godina, još je ograničeno.

Odrasli i djeca Pankreatitis

Iako je rijedak, pankreatitis treba uzeti u obzir u bolesnika liječenih somatropinom u kojih se pojavi bol u abdomenu, pogotovo ako se radi o djeci.

Općenito Novotvorine

Nema dokaza o povećanom riziku od pojave novog primarnog raka u djece ili u odraslih liječenih somatropinom.

U bolesnika s potpunom remisijom tumora ili maligne bolesti, terapija somatropinom nije povezana s povećanom stopom relapsa.

U bolesnika koji su liječeni hormonom rasta, a u dječjoj dobi su preboljeli rak opažen je ukupan neznatan porast sekundarnih novotvorina pri čemu su najučestaliji intrakranijalni tumori. Čini se da je dominantan rizičan faktor za sekundarne novotvorine ranija izloženost radijaciji.

Nakon početka terapije somatropinom, bolesnike koji su postigli potpunu remisiju maligne bolesti treba pomno pratiti zbog relapsa.

Leukemija

U malog broja bolesnika s nedostatkom hormona rasta od kojih su neki liječeni somatropinom, zabilježena je leukemija. MeĎutim, ne postoji dokaz da je incidencija leukemije povećana u osoba liječenih somatropinom koji nemaju predisponirajuće faktore.

Benigna intrakranijalna hipertenzija

U slučaju teške ili rekurentne glavobolje, problema s vidom, mučnine i/ili povraćanja preporučuje se učiniti pregled fundusa zbog mogućnosti edema papile. Ako je edem papile potvrĎen, potrebno je razmotriti dijagnozu benigne intrakranijalne hipertenzije te, ako je to prikladno, potrebno je prekinuti liječenje somatropinom.

Zasad nema dovoljno dokaza da bi se donijela klinička odluka o liječenju bolesnika s izliječenom intrakranijalnom hipertenzijom. Ako je liječenje somatropinom ponovno započeto, nužno je pomno praćenje simptoma intrakranijalne hipertenzije.

Bolesnike sa sekundarnim nedostatkom hormona rasta zbog intrakranijalne lezije potrebno je često pregledavati zbog mogućnosti progresije ili ponovne pojave podležeće bolesti.

Funkcija štitnjače

Somatropin povećava perifernu konverziju T4 u T3 te se tako može otkriti početni hipotireoidizam. Stoga je u svih bolesnika potrebno pratiti funkciju štitnjače. U bolesnika s hipopituitarizmom, standardna nadomjesna terapija mora se pomno pratiti pri primjeni terapije somatropinom.

U bolesnika s progresivnom bolesti hipofize može doći do razvoja hipotireoidizma.

U bolesnika s Turnerovim sindromom postoji povećani rizik od razvoja primarnoga hipotireoidizma povezanog s antitiroidnim protutijelima. Budući da hipotireoidizam interferira s odgovorom na terapiju somatropinom, bolesnici redovito moraju testirati funkciju štitnjače te primati nadomjesnu terapiju hormonima štitnjače ako je ona indicirana.

Osjetljivost na inzulin

Budući da somatropin može smanjiti osjetljivost na inzulin, bolesnike je potrebno pratiti zbog znakova intolerancije glukoze (vidjeti dio 4.5). U bolesnika koji imaju šećernu bolest može biti potrebna

6049264105311prilagodba doze inzulina nakon uvoĎenja terapije lijekovima koji sadrže somatropin. Bolesnike koji

boluju od šećerne bolesti ili imaju intoleranciju glukoze mora se pomno pratiti tijekom terapije somatropinom.

Protutijela

Kao i u svih lijekova koji sadrže somatropin, u malom postotku bolesnika može doći do razvoja protutijela na somatropin. Kapacitet vezanja ovih protutijela nizak je i nema učinka na brzinu rasta. Testiranje na prisutnost protutijela na somatropin potrebno je provesti u svakog bolesnika koji ne odgovori na terapiju.

Akutna insuficijencija nadbubrežne žlijezde

UvoĎenje liječenja somatropinom može rezultirati inhibicijom 11βHSD-1 i sniženim koncentracijama kortizola u serumu. U bolesnika liječenih somatropinom može se otkriti prethodno nedijagnosticirani centralni (sekundarni) hipoadrenalizam, tako da može biti potrebna nadomjesna terapija glukokortikoidima. Pored toga, bolesnicima koji se liječe nadomjesnom terapijom glukokortikoidima zbog prethodno dijagnosticiranog hipoadrenalizma može biti potrebno povećati dozu održavanja ili dozu u stresnim situacijama nakon što započnu liječenje somatropinom (vidjeti dio 4.5).

Primjena s peroralnom estrogenskom terapijom

Ako žena koja uzima somatropin započne peroralnu estrogensku terapiju, možda će biti potrebno povećati dozu somatropina kako bi se razine IGF-1 u serumu održale unutar normalnog raspona za dob. I obrnuto, ako žena koja uzima somatropin prekine peroralnu estrogensku terapiju, dozu somatropina možda će biti potrebno smanjiti kako bi se izbjegao višak hormona rasta i/ili nastanak nuspojava (vidjeti dio 4.5).

Poskliz epifize glave bedrene kosti

U bolesnika s endokrinim poremećajima, uključujući nedostatak hormona rasta, može češće doći do poskliza epifize kuka nego u općoj populaciji. Bolesnika liječenog somatropinom koji razvije šepanje ili se žali na bol u kuku ili koljenu treba procijeniti liječnik.

Iskustvo iz kliničkih ispitivanja

Dva placebom kontrolirana klinička ispitivanja u bolesnika u jedinicama intenzivne skrbi, pokazala su povećan mortalitet meĎu bolesnicima s akutnim kritičnim bolestima zbog komplikacija nakon operacije na otvorenom srcu ili abdominalne operacije, višestruke neočekivane traume ili akutnog respiratornog zatajenja, koji su bili liječeni visokim dozama somatropina (5,3-8 mg/dan). Nije utvrĎena sigurnost nastavka primjene somatropina u bolesnika koji su primali nadomjesne doze za odobrene indikacije i koji su istodobno razvili navedene bolesti. Iz tog razloga mora se procijeniti potencijalna korist nastavka liječenja somatropinom u bolesnika s akutnim kritičnim bolestima u odnosu na potencijalne rizike.

U jednom otvorenom, randomiziranom kliničkom ispitivanju (raspon doza 0,045-0,090 mg/kg/dan) u bolesnika s Turnerovim sindromom dokazan je povećan, o dozi ovisan, rizik pojave upale vanjskog i srednjeg uha. Veća učestalost infekcija uha nije rezultirala većim brojem operacija uha/drenaža uha u usporedbi s grupom liječenom nižim dozama.

Pomoćne tvari

Norditropin sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po 1,5 ml, tj. zanemarive količine natrija.

Istodobno liječenje glukokortikoidima inhibira učinak lijeka Norditropin na poticanje rasta. Bolesnicima s nedostatkom ACTH-a treba pažljivo prilagoditi nadomjesnu terapiju glukokortikoidima kako bi se izbjegao inhibitorni učinak na rast.

Hormon rasta smanjuje pretvorbu kortizona u kortizol i može otkriti prethodno neotkriven centralni hipoadrenalizam ili dovesti do neučinkovitosti niskih doza nadomjesne terapije glukokortikoidima (vidjeti dio 4.4).

6049264104497U žena na nadomjesnoj peroralnoj estrogenskoj terapiji možda će biti potrebna veća doza hormona

rasta kako bi se postigao cilj liječenja (vidjeti dio 4.4).

Podaci iz ispitivanja interakcija u odraslih s nedostatkom hormona rasta ukazuju da primjena somatropina može povećati klirens supstrata koje metabolizira izoenzim citokrom P450. Klirens supstrata koje metabolizira citokrom P450 3A4 (primjerice, spolni hormoni, kortikosteroidi, antikonvulzivi i ciklosporin) može biti osobito povećan rezultirajući nižom koncentracijom ovih supstrata u plazmi. Klinički značaj navedenog nije poznat.

Na učinak somatropina na konačnu visinu takoĎer može utjecati dodatno liječenje drugim hormonima, primjerice gonadotropinima, anaboličkim steroidima, estrogenom i hormonima štitnjače.

U bolesnika liječenih inzulinom može biti potrebno prilagoditi dozu inzulina nakon uvoĎenja terapije somatropinom (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama su nedostatna s obzirom na učinke na trudnoću, embrio-fetalni razvoj, poroĎaj ili postnatalni razvoj. Nisu dostupni klinički podaci o izloženim trudnoćama.

Stoga se primjena lijekova koji sadrže somatropin ne preporučuje tijekom trudnoće i u žena u reproduktivnoj dobi koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Nisu provedena klinička ispitivanja s lijekovima koji sadrže somatropin u dojilja. Nije poznato izlučuje li se somatropin u majčino mlijeko. Stoga je nužan oprez kod primjene lijekova koji sadrže somatropin u dojilja.

Plodnost

Nisu provedena ispitivanja utjecaja lijeka Norditropin na plodnost.

Norditropin NordiFlex ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

U bolesnika s nedostatkom hormona rasta karakteristično je smanjenje volumena izvanstanične tekućine. Kad se započne liječenje somatropinom, to se smanjenje otklanja. Može doći do zadržavanja tekućine s razvojem perifernih edema, posebice u odraslih. Sindrom karpalnoga kanala je manje čest, ali se može uočiti u odraslih. Simptomi su obično prolazni i ovisni o dozi te mogu zahtijevati prolazno smanjenje doze. TakoĎer može nastati blaga artralgija, bol u mišićima te parestezija, koje obično same prolaze.

Nuspojave su u djece manje česte ili rijetke.

Iskustva iz kliničkih ispitivanja:

832104-4385663Klasifikacija organskih sustava Vrlo često (≥1/10) Često (≥1/100 i <1/10) Manje često (≥1/1000 i <1/100) Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) Poremećaji metabolizma i prehrane U odraslih šećerna bolest tipa 2 Poremećaji živčanog sustava U odraslih glavobolja i parestezija U odraslih sindrom karpalnoga kanala. U djece glavobolja Poremećaji kože i potkožnog tkiva U odraslih pruritus U djece osip Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva U odraslih artralgija, ukočenost zglobova i mialgija U odraslih ukočenost mišića U djece artralgija i mialgija Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki U odraslih i djece ginekomastija Opći poremeć i reakcije na mjestu primjen aji e U odraslih periferni edemi (vidjeti tekst iznad) U odraslih i djece bol na mjestu injiciranja. U djece reakcija na mjestu injiciranja U djece periferni edemi

U djece s Turnerovim sindromom, prijavljen je povećan rast šaka i stopala tijekom liječenja somatropinom.

Tendencija povećane incidencije upale srednjeg uha u bolesnika s Turnerovim sindromom liječenih visokim dozama lijeka Norditropin uočena je u jednom otvorenom, randomiziranom kliničkom ispitivanju. MeĎutim, veća učestalost infekcija uha nije rezultirala većim brojem operacija uha/drenaža uha u usporedbi s grupom liječenom nižim dozama.

Iskustva nakon stavljanja lijeka u promet:

Uz gore navedene nuspojave, dolje navedene su prijavljene spontano i prema ukupnoj procjeni njihova povezanost s lijekom Norditropin je moguća. Učestalosti tih nuspojava ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka:

- Dobroćudne i zloćudne novotvorine (uključujući ciste i polipe): u malog broja bolesnika s nedostatkom hormona rasta prijavljena je leukemija (vidjeti dio 4.4).

- Poremećaji imunološkog sustava: Preosjetljivost (vidjeti dio 4.3). Stvaranje protutijela na somatropin. Titar i kapacitet vezanja tih protutijela vrlo su niski te nisu interferirali s odgovorom rasta na primjenu lijeka Norditropin.

- Endokrini poremećaji: Hipotireoidizam. Smanjenje razine tiroksina u serumu (vidjeti dio 4.4). - Poremećaji metabolizma i prehrane: Hiperglikemija (vidjeti dio 4.4).

- Poremećaji živčanog sustava: Benigna intrakranijalna hipertenzija (vidjeti dio 4.4).

- Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: Legg-Calvé-Perthesova bolest. Legg-Calvé-Perthesova bolest češće se pojavljuje u bolesnika nižega rasta.

- Pretrage: Povećana razina alkalne fosfataze u krvi.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241321972900988481992Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Akutno predoziranje može dovesti do početnoga sniženja razine glukoze u krvi, praćenog zatim povišenjem razine glukoze u krvi. To smanjenje razine glukoze dokazano je biokemijski, ali bez kliničkih znakova hipoglikemije. Dugotrajno predoziranje može rezultirati znakovima i simptomima koji odgovaraju poznatim učincima viška ljudskog hormona rasta.

Farmakoterapijska skupina: somatropin i agonisti somatropina. ATK oznaka: H01AC01.

Mehanizam djelovanja

Norditropin NordiFlex sadrži somatropin, ljudski hormon rasta proizveden tehnologijom rekombinantne DNK. Riječ je o anaboličkom peptidu od 191 aminokiseline stabiliziranom pomoću dva disulfidna mosta s molekularnom težinom od približno 22 000 Daltona.

Glavni su učinci somatropina stimulacija skeletnog i somatskog rasta te izražen utjecaj na metaboličke procese u tijelu.

Farmakodinamički učinci

Tijekom liječenja nedostatka hormona rasta normalizira se sastav tijela, što rezultira povećanjem nemasne tjelesne mase i smanjenjem mase masnoga tkiva.

Somatropin većinom djeluje preko inzulinu-sličnog faktora rasta 1 (IGF-1), koji se stvara u tkivima cijelog organizma, a najviše u jetri.

Više od 90% IGF-1 vezano je za proteinske nosače (IGFBP), od kojih je najvažniji IGFBP-3.

Učinak lipolize i očuvanja proteina koji uzrokuje taj hormon postaje osobito važan tijekom stresa.

Somatropin takoĎer povećava pregradnju kostiju, na što ukazuje povišena razina biokemijskih koštanih markera u plazmi. U odraslih osoba dolazi do neznatnog smanjenja koštane mase tijekom početnih mjeseci liječenja, zbog izraženije resorpcije kosti, no koštana se masa povećava u nastavku liječenja.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U kliničkim ispitivanjima u niske djece roĎene male za gestacijsku dob primjenjivane su doze od 0,033 i 0,067 mg/kg/dan u liječenju do postizanja konačne visine. U 56 bolesnika koji su kontinuirano liječeni i koji su (gotovo) postigli konačnu visinu, srednja promjena visine od početka liječenja iznosila je +1,90 SDS (0,033 mg/kg/dan) i +2,19 SDS (0,067 mg/kg/dan). Podaci iz literature neliječene djece roĎene male za gestacijsku dob koja zaostajanje u rastu nisu spontano rano nadoknadila, ukazali su na kasniji rast od 0,5 SDS. Dugotrajni podaci o sigurnosti još su ograničeni.

Učinak lijeka na poticanje rasta primijećen je nakon 104 tjedna (primarna mjera ishoda) i 208 tjedana

6049264105165liječenja lijekom Norditropin jednom dnevno, u dozi od 0,033 mg/kg/dan i 0,066 mg/kg/dan, u

51 djeteta u dobi od 3 do <11 godina s niskim rastom zbog Noonanova sindroma.

Primijećen je statistički značajan porast SDS-a srednje visine s 104 tjedna (primarna mjera ishoda) u odnosu na početne vrijednosti s 0,033 mg/kg/dan (0,84 SDS) i 0,066 mg/kg/dan (1,47 SDS). Srednja razlika od 0,63 SDS [95 % CI: 0,38; 0,88] primijećena je izmeĎu skupina s 104 tjedna; razlika je bila veća nakon 208 tjedana sa srednjom razlikom od 0,99 SDS [95 % CI: 0,62; 1,36] (Slika 1).

901191-3609288SDS rasta, promjene u odnosu na početne vrijednosti SDS rasta, promjene u odnosu na početne vrijednosti Potpuna analiza, pridodani LOCF podaci Stupci pogrešaka su 1*SEM. Norditropin 0,033 Norditropin 0,066 mg/kg/dan mg/kg/dan

Slika 1 SDS rasta (nacionalni), promjene od početne vrijednosti do 208. tjedna

Srednja brzina rasta i SDS brzine rasta značajno su se povećali u odnosu na početne vrijednosti tijekom prve godine liječenja s dozom od 0,066 mg/kg/dan nego s 0,033 mg/kg/dan. SDS srednje brzine rasta održan je iznad 0 u obje skupine nakon dvogodišnjeg liječenja i takoĎer nakon četiri godine liječenja u skupini liječnoj s dozom od 0,066 mg/kg/dan. SDS brzine rasta bio je veći uz 0,066 mg/kg/dan nego uz 0,033 mg/kg/dan tijekom ispitivanja (Slika 2).

901191-3599693 Skupina = Norditropin 0,033 mg/kg/dan Skupina = Norditropin 0,066 mg/kg/dan Vrijeme od randomizacije (tjedni) Potpuna analiza, pridodani LOCF podaci. Početna vrijednost: brzina rasta od 1 godine prije probira do 0. tjedna. Stupci pogrešaka su 1*SEM SDS brzine rasta 2.80 -1.99 0.58 -0.39 -0.73 5.01 2.65 1.44 0.92 -1.70 Početna Početna vrijednost vrijednost

Slika 2 SDS brzine rasta (nacionalni) od početne vrijednosti do 208. tjedna

Konačni podaci rasta prikupljeni su u 24 pedijatrijska bolesnika (18 uključenih u dvogodišnje prospektivno, otvoreno, randomizirano ispitivanje s paralelnim skupinama i 6 bolesnika koji su pratili protokol bez randomizacije). Nakon početnog dvogodišnjeg prospektivnog ispitivanja, Norditropin se nastavio primjenjivati do konačne visine. Većina ispitanika (16/24) je na kraju liječenja postigla konačnu visinu unutar normalnog nacionalnog referentnog raspona (> 2 SDS).

Intravenska infuzija lijeka Norditropin (33 ng/kg/min tijekom 3 sata) primijenjena u devetero bolesnika s nedostatkom hormona rasta dala je ove rezultate: poluvijek u serumu od 21,1 ± 1,7 min, brzina metaboličkog klirensa od 2,33 ± 0,58 ml/kg/min i volumen distribucije od 67,6 ± 14,6 ml/kg.

Supkutana injekcija lijeka Norditropin SimpleXx (Norditropin SimpleXx je uložak koji sadrži otopinu za injekciju iz lijeka Norditropin NordiFlex) 2,5 mg/m2 primijenjena u 31 zdravog ispitanika

(s endogenim somatropinom suprimiranim trajnom infuzijom somatostatina) dala je ove rezultate: maksimalnu koncentraciju ljudskog hormona rasta (42-46 ng/ml) nakon otprilike 4 sata.

Nakon toga razina se ljudskog hormona rasta smanjivala s poluvijekom od približno 2,6 sati.

Uz to, pokazalo se da su različite jačine lijeka Norditropin SimpleXx bioekvivalentne meĎusobno i s lijekom Norditropin za rekonstituciju nakon supkutanog injiciranja zdravim ispitanicima.

Općeniti farmakološki učinci na središnji živčani sustav, kardiovaskularni i dišni sustav nakon primjene lijeka Norditropin SimpleXx, sa i bez forsirane razgradnje, ispitivani su u miševa i štakora, a takoĎer je ocjenjivana i funkcija bubrega. RazgraĎeni produkt nije pokazao razlike u učinku u usporedbi s lijekovima Norditropin SimpleXx i Norditropin. Sva tri oblika pokazala su očekivano, o dozi ovisno smanjenje volumena urina i retenciju natrijevih i kloridnih iona.

U štakora je dokazana slična farmakokinetika izmeĎu lijekova Norditropin SimpleXx i Norditropin. TakoĎer je pokazano da je razgraĎeni Norditropin SimpleXx bioekvivalentan s lijekom Norditropin SimpleXx.

Ispitivanja toksičnosti jedne doze i ponovljenih doza i ispitivanje lokalne podnošljivosti lijeka Norditropin SimpleXx ili razgraĎenoga lijeka, nisu ukazale na toksične učinke ni oštećenja mišićnoga tkiva.

Toksičnost poloksamera 188 ispitivana je na miševima, štakorima, zečevima i psima, no nisu otkriveni relevantni toksikološki nalazi.

Poloksamer 188 brzo je apsorbiran s mjesta injiciranja bez značajne retencije doze na mjestu injiciranja. Poloksamer 188 primarno je izlučen urinom.

Norditropin SimpleXx je uložak koji sadrži otopinu za injekciju u lijeku Norditropin NordiFlex.

manitol histidin

poloksamer 188 fenol

voda za injekciju

kloridna kiselina za podešavanje pH natrijev hidroksid za podešavanje pH

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

2 godine.

Nakon prvog otvaranja: čuvati najviše 4 tjedna u hladnjaku (2°C-8°C).

Druga mogućnost je da se lijek čuva najviše 3 tjedna na temperaturi ispod 25°C.

Čuvati u hladnjaku (2°C-8°C) u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzavati.

Ne čuvati blizu rashladnih dijelova. Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3. Ne zamrzavati.

Tijekom uporabe, nakon svake injekcije uvijek vratite zatvarač brizgalice na Norditropin NordiFlex napunjenu brizgalicu. Uvijek upotrijebite novu iglu za svaku injekciju.

Igla ne smije biti pričvršćena na napunjenoj brizgalici ako se napunjena brizgalica ne koristi.

Norditropin NordiFlex 5 mg/1,5 ml je jednokratna, višedozna napunjena brizgalica, koja se sastoji od uloška (bezbojno staklo tipa I) trajno zatvorenog u plastičnu brizgalicu. Uložak je na dnu zatvoren gumenim čepom (gumeni zatvarači tipa I) u obliku klipa, a na vrhu laminatnim gumenim čepom (gumeni zatvarači tip I) u obliku diska koji je zatvoren aluminijskom kapicom. Potisni gumb na brizgalici je narančaste boje. Veličine pakiranja su 1 napunjena brizgalica i višestruka pakiranja sa 5 ili 10 x 1 napunjenih brizgalica. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Norditropin NordiFlex 10 mg/1,5 ml je jednokratna, višedozna napunjena brizgalica, koja se sastoji od uloška (bezbojno staklo tipa I) trajno zatvorenog u plastičnu brizgalicu. Uložak je na dnu zatvoren

6049264105206gumenim čepom (gumeni zatvarači tipa I) u obliku klipa, a na vrhu laminatnim gumenim čepom

(gumeni zatvarači tip I) u obliku diska koji je zatvoren aluminijskom kapicom. Potisni gumb na brizgalici je plave boje. Veličine pakiranja su 1 napunjena brizgalica i višestruka pakiranja sa 5 ili 10 x 1 napunjenih brizgalica. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja. 60492649817100

Norditropin NordiFlex 15 mg/1,5 ml je jednokratna, višedozna napunjena brizgalica, koja se sastoji od uloška (bezbojno staklo tipa I) trajno zatvorenog u plastičnu brizgalicu. Uložak je na dnu zatvoren gumenim čepom (gumeni zatvarači tipa I) u obliku klipa, a na vrhu laminatnim gumenim čepom (gumeni zatvarači tip I) u obliku diska koji je zatvoren aluminijskom kapicom. Potisni gumb na brizgalici je zelene boje. Veličine pakiranja su 1 napunjena brizgalica i višestruka pakiranja sa 5 ili 10 x 1 napunjenih brizgalica. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja

Napunjena brizgalica pakirana je u kutiju.

Norditropin NordiFlex je napunjena brizgalica namijenjena za uporabu s jednokratnim iglama NovoFine ili NovoTwist, duljine do 8 mm.

Norditropin NordiFlex 5 mg/1,5 ml omogućuje primjenu maksimalno 1,5 mg somatropina po dozi, odmjeravanjem po 0,025 mg somatropina.

Norditropin NordiFlex 10 mg/1,5 ml omogućuje primjenu maksimalno 3,0 mg somatropina po dozi, odmjeravanjem po 0,050 mg somatropina.

Norditropin NordiFlex 15 mg/1,5 ml omogućuje primjenu maksimalno 4,5 mg somatropina po dozi, odmjeravanjem po 0,075 mg somatropina.

Kako biste osigurali ispravno doziranje i izbjegli injiciranje zraka, provjerite protok hormona rasta prije primjene prve injekcije. Nemojte koristiti Norditropn NordiFlex ako se na vrhu igle nije pojavila kapljica otopine hormona rasta. Doza se odabire okretanjem izbornika doze, sve dok se ispravna doza ne pokaže u prozorčiću pokazivača doze. Ako je odabrana pogrešna doza, doza se može ispraviti okretanjem izbornika doze u obrnutom smjeru. Potisni gumb na brizgalici se pritisne kako bi se doza injicirala.

Norditropin NordiFlex se nikada ne smije snažno tresti.

Nemojte koristiti Norditropin NordiFlex ako je otopina za injekciju hormona rasta mutna ili je promijenila boju. Provjerite to tako da okrenete brizgalicu naopako jedanput ili dvaput.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Norditropin NordiFlex sadrži biosintetski ljudski hormon rasta somatropin, identičan hormonu rasta koji se prirodno stvara u tijelu. Djeca trebaju hormon rasta da im pomogne u rastu, a i odrasli ga trebaju za zdravlje općenito.

Norditropin NordiFlex upotrebljava se za liječenje poremećaja rasta u djece:

• bez hormona rasta ili s vrlo niskim stvaranjem hormona rasta (nedostatak hormona rasta)

• s Turnerovim sindromom (genetski poremećaj koji može utjecati na rast)

• sa smanjenom funkcijom bubrega

• niske i roĎene male za gestacijsku dob (SGA)

• s Noonanovim sindromom (genetski poremećaj koji može utjecati na rast).

Norditropin NordiFlex primjenjuje se kao zamjena za hormon rasta u odraslih:

U odraslih se Norditropin NordiFlex primjenjuje kao zamjena za hormon rasta ako je njegovo stvaranje smanjeno od djetinjstva ili je prestalo u odrasloj dobi zbog tumora, liječenja tumora ili bolesti koja utječe na žlijezdu koja stvara hormon rasta. Ukoliko ste zbog nedostatka hormona rasta liječeni tijekom djetinjstva, bit ćete ponovo pregledani po završetku rasta. Ukoliko se potvrdi nedostatak hormona rasta, trebate nastaviti s liječenjem.

Nemojte primjenjivati Norditropin NordiFlex

• ako ste alergični na somatropin, fenol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

• ako Vam je presaĎen (transplantiran) bubreg

• ako imate aktivni tumor (rak). Tumori moraju biti neaktivni i morate završiti s uzimanjem antitumorske terapije prije nego započnete liječenje lijekom Norditropin NordiFlex

• ako imate akutnu kritičnu bolest, primjerice otvorenu operaciju srca, operaciju u području trbuha (abdomena), višestruke neočekivane ozljede ili akutno zatajenje disanja

• ako ste prestali rasti (epifize su zatvorene) i nemate nedostatak hormona rasta.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Norditropin NordiFlex

• ako imate šećernu bolest

• ako ste ikad imali rak ili neku drugu vrstu tumora

• ako imate opetovane glavobolje, probleme s vidom, mučninu ili ako se javi povraćanje

• ako Vam je poremećena funkcija štitne žlijezde

• povećanje bočne zakrivljenosti kralježnice (skolioza) može napredovati kod svakog djeteta tijekom brzog rasta. Tijekom liječenja lijekom Norditropin NordiFlex, liječnik će Vas pregledati (ili Vaše dijete) na znakove skolioze.

• ako šepate, ili počnete šepati tijekom liječenja hormonom rasta, obavijestite svog liječnika

• ako imate više od 60 godina, ili ste bili liječeni somatropinom u odrasloj dobi dulje od 5 godina, jer je iskustvo ograničeno

• ako imate bubrežnu bolest, jer liječnik treba nadzirati funkciju bubrega

• ako ste na nadomjesnoj terapiji glukokortikoidima, redovito se savjetujte s liječnikom jer će Vam možda biti potrebno prilagoditi dozu glukokortikoida

• Norditropin NordiFlex može uzrokovati upalu gušterače (pankreatitis), što dovodi do pojave jake boli u trbuhu i leĎima. Obratite se svom liječniku ako se u Vas ili Vašeg djeteta pojavi bol u trbuhu nakon uzimanja lijeka Norditropin NordiFlex.

Drugi lijekovi i Norditropin NordiFlex

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Posebice, obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli bilo koji od dolje navedenih lijekova. Liječnik će možda trebati prilagoditi Vašu dozu lijeka Norditropin NordiFlex ili drugih lijekova:

• glukokortikoide - na visinu u odrasloj dobi može utjecati istodobna primjena lijeka Norditropin NordiFlex i glukokortikoida

• ciklosporin (imunosupresiv) - možda će biti potrebno prilagoditi dozu

• inzulin - možda će biti potrebno prilagoditi dozu

• hormon štitnjače - možda će biti potrebno prilagoditi dozu

• gonadotropin (hormon koji stimulira spolne žlijezde) - možda će biti potrebno prilagoditi dozu

• antikonvulzive - možda će biti potrebno prilagoditi dozu

• estrogen koji uzimate kroz usta ili drugi spolni hormoni.

Trudnoća i dojenje

Uporaba lijekova koji sadrže somatropin ne preporučuje se u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju.

• Trudnoća - Prestanite s liječenjem i recite liječniku ukoliko zatrudnite za vrijeme liječenja s lijekom Norditropin NordiFlex.

• Dojenje - Ne primjenjujte Norditropin NordiFlex tijekom dojenja jer somatropin može prijeći u mlijeko.

Upravljanje vozilima i strojevima

Norditropin NordiFlex ne utječe na rad sa strojevima ili na sposobnost sigurnog upravljanja vozilima.

Norditropin sadrži natrij

Norditropin sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po 1,5 ml, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza

Doza za djecu ovisi o tjelesnoj težini i površini tijela. Kasnije u životu doza ovisi o visini, tjelesnoj

težini, spolu i osjetljivosti na hormon rasta i prilagoĎava se sve do odgovarajuće doze.

• U djece sa smanjenim stvaranjem ili nedostatkom hormona rasta:

uobičajena je doza 0,025 do 0,035 mg po kilogramu tjelesne težine na dan ili 0,7 do 1,0 mg po m2 površine tijela na dan.

• U djece s Turnerovim sindromom:

uobičajena je doza 0,045 do 0,067 mg po kilogramu tjelesne težine na dan ili 1,3 do 2,0 mg po m2 površine tijela na dan.

• U djece s bolesti bubrega:

uobičajena je doza 0,050 mg po kilogramu tjelesne težine na dan ili 1,4 mg po m2 površine tijela na dan.

• U djece roĎene male za gestacijsku dob (SGA):

uobičajena doza je 0,035 mg po kilogramu tjelesne težine na dan ili 1,0 mg po m2 površine tijela na dan, do postizanja konačne visine. (U kliničkim ispitivanjima s niskom djecom koja su roĎena mala za gestacijsku dob uobičajene doze bile su 0,033 i 0,067 mg po kilogramu tjelesne težine na dan).

• U djece s Noonanovim sindromom:

uobičajena doza je 0,066 mg po kilogramu tjelesne težine na dan, iako Vaš liječnik može odlučiti da je 0,033 mg po kilogramu tjelesne težine na dan dovoljno.

• U odraslih sa smanjenim stvaranjem ili nedostatkom hormona rasta:

ako se nedostatak hormona rasta nastavi nakon završetka rasta, liječenje je potrebno nastaviti. Uobičajena početna doza je 0,2 do 0,5 mg na dan. Doza će se prilagoĎavati sve dok ne bude odgovarajuća. Ukoliko se nedostatak hormona rasta pojavi u odrasloj dobi, uobičajena početna doza je 0,1 do 0,3 mg na dan. Liječnik će dozu povećavati svakoga mjeseca sve dok ne bude odgovarajuća. Uobičajena maksimalna doza iznosi 1,0 mg na dan.

Kada primijeniti Norditropin NordiFlex

Injicirajte dnevnu dozu u kožu svaku večer, neposredno prije spavanja.

Kako primijeniti Norditropin NordiFlex

Norditropin NordiFlex otopina hormona rasta nalazi se u jednokratnoj, višedoznoj napunjenoj brizgalici od 1,5 ml.

Cjelovite upute kako koristiti Norditropin NordiFlex brizgalicu nalaze se na poleĎini ove upute. Ključne upute za korištenje su:

• Prije uporabe provjerite otopinu tako da okrenete brizgalicu naopako jedanput ili dvaput. Nemojte upotrijebiti brizgalicu ako je otopina mutna ili je promijenila boju

• Norditropin NordiFlex brizgalica namijenjena je za uporabu s jednokratnim iglama NovoFine ili NovoTwist, duljine do 8 mm.

• Za primjenu svake injekcije uvijek upotrijebite novu iglu.

• Mijenjajte mjesta injiciranja kako ne biste oštetili kožu.

• Kako biste osigurali primjenu ispravne doze i kako ne biste injicirali zrak, provjerite protok hormona rasta (tzv. „priprema“ brizgalice) prije primjene prve injekcije iz nove brizgalice Norditropin NordiFlex. Nemojte koristiti brizgalicu ako se na vrhu igle nije pojavila kapljica otopine hormona rasta.

• Nemojte dijeliti Vašu Norditropin NordiFlex brizgalicu ni s kim.

Koliko ćete dugo trebati liječenje

• Djeca koja imaju poremećaj rasta zbog Turnerova sindroma, bolesti bubrega, zbog toga što su roĎena mala za svoju gestacijsku dob (SGA) ili Noonanova sindroma: Liječnik će Vam preporučiti da nastavite liječenje sve dok ne prestanete rasti.

• Djeca ili adolescenti kojima nedostaje hormon rasta: Liječnik će Vam preporučiti da nastavite liječenje i u odrasloj dobi.

Nemojte prestati s primjenom lijeka Norditropin NordiFlex prije nego što se o tome posavjetujete sa svojim liječnikom.

Ako primijenite više lijeka Norditropin NordiFlex nego što ste trebali

Recite svom liječniku ako injicirate previše somatropina. Dugotrajna primjena prevelike doze može uzrokovati poremećen rast i grube crte lica.

Ako ste zaboravili primijeniti Norditropin NordiFlex

Sljedeću dozu primijenite kao i obično, u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Norditropin NordiFlex

Nemojte prestati s primjenom lijeka Norditropin NordiFlex prije nego što se o tome posavjetujete sa svojim liječnikom.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Nuspojave opažene u djece i odraslih (nepoznata učestalost):

• Osip, piskanje pri disanju, otečene vjeĎe, lice ili usne, potpuni kolaps. Bilo što od navedenog može biti znak alergijske reakcije.

• Glavobolja, problemi s vidom, mučnina i povraćanje. To mogu biti znakovi povećanog tlaka u mozgu.

• Razina tiroksina u serumu može se smanjiti.

• Hiperglikemija (povišene razine glukoze u krvi).

Ako se kod Vas pojavi bilo što od navedenoga, posjetite liječnika što je moguće prije. Prestanite primjenjivati Norditropin NordiFlex dok Vam liječnik ne kaže da možete nastaviti s liječenjem.

U rijetkim slučajevima tijekom liječenja lijekom Norditropin zabilježen je razvoj protutijela na somatropin.

Prijavljene su povišene razine jetrenih enzima.

U bolesnika liječenih somatropinom (djelatna tvar u lijeku Norditropin NordiFlex) prijavljeni su slučajevi leukemije i ponovne pojave tumora mozga, iako nema dokaza da je za to odgovoran somatropin.

Ukoliko mislite da imate bilo koju od tih bolesti, razgovarajte s liječnikom.

Dodatne nuspojave u djece:

Manje česte (mogu se javiti u do 1 na 100 djece):

• glavobolja

• crvenilo, svrbež i bol na području injiciranja

• povećanje dojki (ginekomastija).

Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1000 djece):

• osip

• bol u mišićima i zglobovima

• oticanje šaka i stopala zbog zadržavanja tekućine.

U rijetkim slučajevima, u djece koja su primjenjivala Norditropin NordiFlex javila se bol u kuku i koljenu ili su počela šepati. Ti simptomi mogu biti uzrokovani bolešću koja pogaĎa gornji dio bedrene kosti (Legg-Calvéova bolest) ili zbog toga što je vršak kosti iskliznuo s hrskavice (poskliz epifize glave bedrene kosti), što ne mora biti uzrokovano lijekom Norditropin NordiFlex.

Tijekom kliničkih ispitivanja u djece s Turnerovim sindromom, zapaženo je nekoliko slučajeva povećanog rasta šaka i stopala u usporedbi s visinom.

Tijekom kliničkih ispitivanja u djece s Turnerovim sindromom uočeno je da visoke doze lijeka

Norditropin vjerojatno mogu povećati rizik pojave infekcija uha.

Ako bilo koja od tih nuspojava postane ozbiljna ili ako primijetite nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi, obavijestite o tome svog liječnika ili ljekarnika jer će možda trebati smanjiti dozu lijeka.

Dodatne nuspojave u odraslih:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 odraslih osoba):

• oticanje šaka i stopala zbog zadržavanja tekućine.

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 odraslih osoba):

• glavobolja

• osjećaj puzanja po koži (mravinjanje) i utrnulost ili bol ponajviše u prstima

• bol u zglobovima i ukočenost, bol u mišićima.

Manje česte (mogu se javiti u do 1 na 100 odraslih osoba):

• šećerna bolest tipa 2

• sindrom karpalnoga kanala, trnci i bol u prstima i šakama

• svrbež (može biti intenzivan) i bol u području injiciranja

• ukočenost mišića

• povećanje dojki (ginekomastija).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nekorištene brizgalice Norditropin NordiFlex čuvati u hladnjaku (2°C-8°C) u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzavati ni izlagati toplini. Ne čuvati u blizini rashladnih dijelova.

Tijekom uporabe brizgalice Norditropin NordiFlex 15 mg/1,5 ml možete je ili:

• čuvati do 4 tjedna u hladnjaku (2°C-8°C), ili

• čuvati do 3 tjedna na sobnoj temperaturi (ispod 25°C).

Ne nastavljajte s uporabom brizgalica Norditropin NordiFlex ako su bile zamrznute ili izložene visokim temperaturama.

Ne upotrebljavajte brizgalice Norditropin NordiFlex ako je otopina hormona rasta u njima mutna ili je promijenila boju.

Norditropin NordiFlex brizgalicu uvijek čuvajte bez pričvršćene igle.

Uvijek vratite zatvarač brizgalice na Norditropin NordiFlex napunjenu brizgalicu kad je ne koristite. Za primjenu svake injekcije uvijek upotrijebite novu iglu.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako

baciti lijekove koje više ne koristite. Ove mjere pomoći će u očuvanju okoliša.

Što Norditropin NordiFlex sadrži

• Djelatna tvar je somatropin.

• Drugi sastojci su manitol, histidin, poloksamer 188, fenol, voda za injekciju, kloridna kiselina i natrijev hidroksid.

Kako Norditropin NordiFlex izgleda i sadržaj pakiranja

Norditropin NordiFlex je bistra i bezbojna otopina za injekciju u jednokratnoj, višedoznoj napunjenoj brizgalici od 1,5 ml.

1 ml otopine sadrži 10 mg somatropina.

1 mg somatropina odgovara 3 IU somatropina.

Norditropin NordiFlex dostupan je u tri jačine:

5 mg/1,5 ml, 10 mg/1,5 ml i 15 mg/1,5 ml (što odgovara 3,3 mg/ml, 6,7 mg/ml i 10 mg/ml).

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsværd, Danska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Novo Nordisk Hrvatska d.o.o.

Ulica Damira Tomljanovića-Gavrana 17 10 020 Zagreb, Hrvatska

Tel: 01/6651-900

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Austrija, Belgija, Cipar, Češka Republika, Danska, Grčka, Finska, MaĎarska, Hrvatska, Irska, Island, Italija, Luksemburg, Norveška, Portugal, Rumunjska, Španjolska, Švedska, Slovačka Republika, Ujedinjena Kraljevina (Sjeverna Irska): Norditropin NordiFlex 15 mg/1,5 ml

Francuska: Norditropine NordiFlex 15 mg/1,5 ml

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u studenom 2022.

Ostali izvori informacija

Norditropin NordiFlex 15 mg/1,5 ml

Upute za uporabu brizgalice Norditropin NordiFlex

Prije uporabe brizgalice Norditropin NordiFlex pozorno pročitajte ove upute.

• Norditropin NordiFlex 15 mg/1,5 ml je višedozna napunjena brizgalica s otopinom ljudskog hormona rasta.

• Izbornik doze možete koristiti za odabir doze u rasponu od 0,075 do 4,50 mg, u odmjernim koracima od po 0,075 mg. Vaš liječnik će odlučiti koja je ispravna doza za Vas.

• Norditropin NordiFlex je brizgalica namijenjena za uporabu s jednokratnim iglama NovoFine ili NovoTwist, duljine do 8 mm.

• Provjerite naziv, jačinu i boju naljepnice na Vašoj Norditropin NordiFlex brizgalici kako biste bili sigurni da sadrži odgovarajuću jačinu hormona rasta.

• Koristite brizgalicu samo ako je otopina hormona rasta u ulošku bistra i bezbojna.

• Za primjenu svake injekcije uvijek upotrijebite novu iglu.

• Uvijek provjerite protok prije prvog injiciranja iz svake nove brizgalice – vidjeti korak 3. Provjerite protok.

• Nikada nemojte dijeliti svoju brizgalicu ili igle s drugim osobama jer može doći do prijenosa infekcije.

• Uvijek čuvajte svoju brizgalicu i igle izvan pogleda i dohvata djece.

• Osobe koje skrbe za bolesnika moraju biti vrlo oprezne pri rukovanju rabljenim iglama kako bi smanjile rizik od uboda iglom i prijenosa infekcije.