Noradrenalin Ligula Pharma 0,5 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju

Noradrenalin se koristi kao vazopresor u liječenju akutne hipotenzije koja se može javiti kod feokromocitoma, simpatektomije, poliomijelitisa, spinalne anestezije, infarkta miokarda, septičkog šoka, transfuzija i reakcija na lijekove.

899160155389

Noradrenalin je indiciran kao privremeni adjuvans u liječenju srčanog zastoja ili akutne hipotenzije.

89916038055 se spriječila vazokonstrikcija te osigurao dobar protok krvi u bubrezima i slezeni. Doziranje

Odrasli:

Početna doza iznosi 8 do 12 mikrograma noradrenalina u minuti (ekvivalentno dozi noradrenalina od 0,48 do 0,72 mg/h), uz prilagodbu brzine infuzije u cilju uspostave potrebnog krvnog tlaka.

Za potrebe održavanja, brzina se prilagođava na 2 do 4 mikrograma noradrenalina u minuti (ekvivalentno dozi noradrenalina od 0,12 do 0,24 mg/h), uz prilagodbu brzine infuzije u skladu s odgovorom bolesnika.

U slučaju septičkog šoka, dozu je potrebno prilagoditi na približno 0,5 mikrograma noradrenalina/kg/min (najviše 1,0 mikrogram/kg/min) kako bi se postigao željeni srednji arterijski tlak. Preporučuje se zajednička primjena s dozom od 2-2,5 mikrograma/kg u minuti dopamina, kako bi

899160229 Pedijatrijska populacija

Početna doza iznosi 0,1 mikrogram noradrenalina/kg u minuti uz postupnu prilagodbu brzine infuzije do najviše 1 mikrogram noradrenalina/kg u minuti kako bi se uspostavio potreban krvni tlak.

Trajanje liječenja

Infuziju treba nastaviti sve dok se ne bude moglo održavati odgovarajući tlak krvi i perfuzija tkiva bez terapije. Infuziju norepinefrina treba postupno smanjivati izbjegavajući iznenadni prekid. U pojedinim je slučajevima kod kolapsa krvnih žila zbog akutnog infarkta miokarda bilo potrebno liječenje u trajanju do 6 dana.

Način primjene

Koncentrat za otopinu za infuziju potrebno je prije primjene razrijediti. Tako pripremljena otopina za infuziju primjenjuje se intravenski putem kontroliranog sustava (vidjeti dio 4.4, poglavlje Mjere opreza).

1 ml koncentrata sadrži 0,5 mg noradrenalina.

Za pripremu otopine za infuziju 8 ml koncentrata (4 mg noradrenalina) se dodaje u 1 litru kompatibilne otopine za infuziju (vidjeti dio 6.6).

Pripremljena otopina za infuziju sadrži 4 mikrograma (0,004 mg) noradrenalina u 1 ml.

899160110682 · preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari (vidjeti dio 6.1),

· noradrenalin se ne smije koristiti kao jedino liječenje u bolesnika s niskim krvnim tlakom zbog hipovolemije, osim kao hitna mjera za održavanje perfuzije koronarne i cerebralne

arterije sve dok se ne dovrši nadomještanje volumena,

90054311880

· njegovu primjenu potrebno je izbjegavati u venama donjih ekstremiteta u starijih bolesnika

i bolesnika s okluzivnim bolestima zbog moguće vazokonstrikcije,

900684542

· noradrenalin je kontraindiciran tijekom anestezije s tvarima koje podražuju autonomno

899160190231 srčano tkivo (npr. halotan, ciklopropan) zbog rizika od ventrikularne tahikardije ili fibrilacije. Noradrenalin može izazvati isti tip srčanih aritmija u bolesnika s izraženom

hipoksijom ili hiperkapnijom,

89916057842

· njegovu primjenu potrebno je izbjegavati u bolesnika koji ne podnose sulfite,

89916080116 · noradrenalin se ne smije primjenjivati u bolesnika s ulkusima ili krvarenjima u probavnom

sustavu jer može pogoršati njihovo stanje.

89916098878 Odnos koristi i rizika primjene noradrenalina je potrebno procijeniti u sljedećim klinički

Upozorenja

Lijek je potrebno koristiti s oprezom u bolesnika s dijabetesom jer povećava razinu šećera u krvi (zbog glikogenolitičkog djelovanja u jetri i inhibicije oslobađanja inzulina iz gušterače).

Primjenu u bolesnika s hipertireozom također je potrebno pomno razmotriti s obzirom da su se, kao i prethodno spomenuti mogući poremećaji, pojavili i prolazna ingurgitacija i tumefakcija štitnjače čiji uzrok nije poznat.

m situacijama:

- hiperkapnije ili hipoksije, jer se mogu pojaviti srčane aritmije poput ventrikularne

tahikardije ili fibrilacije,

89916038038 - okluzivne bolesti poput arterioskleroze, Buergerove bolesti, diabetes mellitusa, itd.

89916054802 - tromboze mezenteričkih ili perifernih krvnih žila, jer postoji rizik od povećane ishemije i

produljenja zone infarkta.

89916071232

Mogu se dogoditi neočekivani slučajevi koji mogu rezultirati ekstravazacijom ili čak gangrenom, ako se ne poduzmu odgovarajuće mjere. Kako bi se izbjegla nekroza i stvaranje ožiljaka na tkivu u zonama u kojima se dogodila ekstravazacija, mjesto je potrebno odmah infiltrirati s 10 do 15 ml natrijeva klorida koji sadrži 5 do 10 mg fentolamina. Potrebno je koristiti štrcaljku s finom hipodermičkom iglom, a otopinu treba obilato infiltrirati kroz zonu. Ako je područje infiltrirano unutar 12 sati, simpatetički blok s fentolaminom uzrokuje neposredne i primjetne lokalne hiperemijske promjene.

Izgubljeni volumen krvi je potrebno što više nadomjestiti prije primjene vazopresora.

89916037910 16489683784 Mjere opreza

Za primjenu infuzije treba upotrijebiti dobro kontrolirani sustav kako bi se lijek precizno dozirao. Infuziju treba dati u vene gornjih udova. Ako je moguće, potrebno je izbjegavati tehniku ligacije katetera, jer opstrukcija protoka krvi oko cijevi može uzrokovati zastoj i povećati lokalnu koncentraciju noradrenalina.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Noradrenalin Ligula Pharma 0,5 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju:

Ovaj lijek rijetko može uzrokovati teške reakcije preosjetljivosti i bronhospazam jer sadrži natrijev metabisulfit (E-223).

Ovaj lijek sadrži 34,82 mg natrija po ampuli, što odgovara 1,7 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Opisane su interakcije između noradrenalina i značajnog broja lijekova. Te se interakcije razlikuju po

prirodi i ovise o dozi lijeka.

89916026171

Postoje brojni lijekovi s kojima se ne preporučuje primjena norepinefrina osim ako to nije prijeko potrebno. Istovremena primjena noradrenalina s tim lijekovima može povećati rizik od srčanih aritmija i drugih poremećaja. Ako se primjenjuju istovremeno, dozu norepinefrina treba znatno sniziti te pomno pratiti bolesnika. Ti lijekovi uključuju:

- organske anestetike (posebno su kontraindicirani ciklopropan i halotan), - tricikličke antidepresive ili maprotilin,

- glikozide digitalisa,

- mesilate ergoloida ili ergotamina,

899160220506 - levodopu, - kokain,

- gvanadrel i gvanetidin,

- klorfeniramin hidroklorid, tripelenamin hidroklorid i dezipramin: značajno povećavaju toksičnost noradrenalina,

1537715176135toksičnost injektiranog noradrenalina. - antihistaminike, jer neki mogu blokirati unos kateholamina u periferna tkiva i povećati

900684159301

899160229 Drugu skupinu lijekova karakterizira rastući učinak norepinefrina Stoga je potrebno poduzeti određene mjere opreza u njihovoj zajedničkoj uporabi s noradrenalinom te prilagoditi doze oba. U ove lijekove spadaju:

- amfetamini,

- dihidroergotamin, ergometrin, metilergometrin i metizergid,

- doksapram: kada se koristi skupa s noradrenalinom, djelovanje oba lijeka može porasti, - mazindol,

- mekamilamin ili metildopa: njihov hipotenzivni učinak je smanjen, baš kao i utjecaj noradrenalina na porast krvnog tlaka,

- metilfenidat,

- alkaloidi biljke rauvolfije: njihov hipotenzivni učinak je smanjen i oni produljuju djelovanje noradrenalina

- drugi simpatomimetički agensi,

- tiroidni hormoni, osim što utječu na povećanje učinka noradrenalina, također povećavaju i rizik od zatajenja srca u bolesnika s bolešću koronarnih arterija

- inhibitori monoaminooksidaze.

899160126252

Skupina lijekova čiji je učinak umanjen bez povećavanja ili smanjenja učinka noradrenalina:

- antihipertenzivi i diuretici za liječenje hipertenzije,

- β-adrenergični blokatori: zajednička primjena s noradrenalinom inhibira međusobne

terapijske učinke i može dovesti do α-adrenergičke aktivnosti bez otpora, s rizicima koji

uključuju srčani zastoj,

- dezmopresin, lizopresin ili vazopresin: njihov je antidiuretički učinak smanjen,

- litij: smanjuje učinak noradrenalina.

89916031119

Trudnoća

Noradrenalin lako prolazi kroz placentu. Može kontrahirati krvne žile u maternici i smanjiti protok krvi kroz maternicu, što uzrokuje fetalnu anoksiju ili hipoksiju. Nisu provedena ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama. Lijek je potrebno izbjegavati tijekom trudnoće i

primjenjivati samo ako se to smatra potrebnim.

89916027647 nadomješten, može doći do ponovne pojave hipotenzije, kada se prekine liječenje.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se noradrenalin u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče. To treba imati na umu kada se lijek daje majkama koje doje.

Nisu poznati učinci noradrenalina na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Ekstravazacija može rezultirati nekrozom zbog lokalne vazokonstrikcije. Može se javiti bradikardija, vjerojatno kao posljedica porasta krvnog tlaka i aritmije.

Produljena primjena noradrenalina može smanjiti minutni volumen srca jer porast u perifernom venskom otporu može rezultirati u povratu venske krvi u srce.

Produljena primjena bilo kojeg potencijalnog vazopresora može uzrokovati smanjenje volumena plazme, zbog čega je potrebna odgovarajuća primjena tekućine i elektrolita. Ako volumen plazme nije

899160229 Mogu se javiti teške periferne i visceralne vazokonstrikcije (tj. smanjen protok krvi kroz bubrege), sa smanjenim protokom krvi i prokrvljenosti tkiva te naknadnom hipoksijom tkiva, laktičkom acidozom i mogućim ishemijskim oštećenjem.

Iako je incidencija rijetka, tijekom primjene lijeka mogu se pojaviti sljedeći simptomi koji zahtijevaju hitnu liječničku pomoć:

Srčani poremećaji

899160126326 - Nepravilni srčani otkucaji.

- Smanjen broj srčanih otkucaja.

- Stresna kardiomiopatija.

899160132088

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

- Piskanje ili poteškoće u disanju.

8991602922

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

- Bljedilo duž vene u koju se daje infuzija. - Stvaranje ožiljaka na koži.

- Plava boja kože.

- Navale vrućine ili crvenilo kože. - Osip na koži, urtikarija ili pruritus.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

899160112887 - Osjećaj teške omaglice ili nesvjestice.

Rjeđe se mogu javljati sljedeći simptomi koji zahtijevaju medicinsku pomoć samo ako ustraju ili uzrokuju nelagodu:

Poremećaji živčanog sustava

- Tjeskoba ili nemir.

- Problemi sa snom.

- Tremor.

- Glavobolja.

89916024168

Srčani poremećaji

- Palpitacije srca.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

899160115836 - Bljedilo.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

- Omaglica.

900684169089 - Oticanje vrata.

Kod osjetljivih bolesnika, primjerice kod psihičkih ili hipertiroidnih bolesnika uzrokuje:

899160175489 - Poremećaje živčanog sustava: strah, tjeskoba, pulsirajuća glavobolja i poteškoće u disanju.

899160186471 - Srčane i krvožilne poremećaje: bljedilo, tahikardija, palpitacije, (diskretni) porast krvnog tlaka.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog

u

89916033634

Simptomi:

Predoziranje uzrokuje tešku hipertenziju s intenzivnom glavoboljom, fotofobijom, akutnom retrosternalnom boli, boli u ždrijelu, bljedilom, intenzivnim znojenjem i povraćanjem.

Liječenje

Preporučena terapija za predoziranje noradrenalinom uključuje: - Prekid primjene lijeka

- Odgovarajuća terapija nadomještanja tekućine i elektrolita

- Za hipertenzivne učinke: ako je potrebno, može se dati α-adrenergički blokator s 5 do 10 mg

fentolamina

89916027904

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi koji djeluju na srce, adreneregični i dopaminergični agensi, ATK oznaka: C01CA03

Noradrenalin je katekolamin koji primarno djeluje na beta-adrenergičke receptore stimulirajući miokard i povećavajući minutni volumen te uz to djeluje na alfa-adrenergičke receptore kako bi se razvio snažniji vazokonstrikcijski učinak otpornosti i kapaciteta krvnih žila, čime se povećava sistemski krvni tlak i dotok krvi u koronarne arterije.

Kada se noradrenalin primjenjuje pri dozama ispod 4 µg/kg/min, prevladava učinak stimulacije srca; pri visokim dozama učinak vazokonstrikcije postaje izraženiji.

Uočljivi učinak noradrenalina na tlak nastaje uglavnom zbog povećanja perifernog otpora.

Apsorpcija

Apsorpcija noradrenalina je slaba nakon supkutane injekcije. Oralno primjenjeni noradrenalin se razgrađuje u probavnom traktu.

Distribucija

Noradrenalin se uglavnom nalazi u simpatikusu. Njegovo poluvrijeme eliminacije je otprilike 20 sekundi, a doseže sva tkiva, posebice srce, jetru, bubrege, slezenu, ali ne i mozak, jer nije u stanju prijeći krvno-moždanu barijeru.

899160229 Biotransformacija

Noradrenalin se metabolizira u jetri, bubrezima i plazmi djelovanjem enzima monoaminooksidaze (MAO) i katekol-O-metil-transferaze (COMT) do inaktivnih metabolita. Farmakološka djelovanja norepinefrina dovršavaju se uglavnom njegovim unosom i metabolizmom u završecima simpatičkih živaca.

Eliminacija

Noradrenalin se uglavnom izlučuje putem bubrega i samo se male količine izlučuju u fecesu. Pedeset posto primijenjene doze izlučuje se kroz 6 sati, a ostatak kroz 18 sati.

Metaboliti u ljudskom urinu koji su izolirani iz parenteralno primijenjenog i izotopom označenog noradrenalina su uglavnom normetanefrin i dihidroksibademova kiselina, a prisutni su u količinama od 20 do 40 % injektirane doze. Drugih 5 % pojavljuju se kao sulfatni konjugat metilhidroksifenilglikola. Četiri posto nepromijenjenog noradrenalina pojavljuje se u urinu.

Noradrenalin je dobro poznat kao vazokonstriktor i vazopresor te se u te svrhe koristi. Ispitivanja toksičnosti na životinjama nisu provedena iako je njegov klinički profil u ljudi definiran kroz primjenu tijekom nekoliko godina.

natrijev klorid

natrijev metabisulfit (E-222) kloridna kiselina

natrijev hidroksid voda za injekcije

Noradrenalin Ligula Pharma 0,5 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju se ne smije miješati sa solima željeza te s alkalnim ili oksidirajućim agensima.

Rok valjanosti u originalnom pakiranju: 2 godine.

Nakon prvog otvaranja:

Ovaj lijek je potrebno odmah dodati otopini za infuziju s kojom se razrjeđuje. Pogledati dio 6.6.

Nakon razrjeđivanja:

Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost 48 sati na 25 ºC za koncentrat razrijeđen s infuzijskim otopinama 5%-tnom otopinom glukoze i 5%-tnom otopinom glukoze u otopini natrijeva klorida.

S mikrobiološkog stajališta otopina se mora odmah upotrijebiti, osim ako razrjeđivanje spriječava rizik od mikrobiološke kontaminacije. Ako se otopina ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja otopine prije upotrebe su odgovornost korisnika.

Čuvati na temperaturi do 30 ºC. Čuvati u originalnom pakiranju (u smeđim staklenim ampulama) radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka i nakon razrjeđivanja vidjeti u dijelu 6.3.

Pakiranja sadrže 10 ili 100 ampula (bolničko pakiranje) od stakla tipa I smeđe boje.

89916038776

Nema posebnih zahtjeva.

89916038230 Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Lijek je namijenjen samo za jednokratnu primjenu. Svu preostalu otopinu je potrebno zbrinuti. Vizualno pregledati otopinu prije uporabe. Ne koristiti otopinu ako je smeđe boje ili sadrži vidljive čestice ili talog.

Noradrenalin Ligula Pharma sadrži djelatnu tvar noradrenalin i pripada skupini lijekova koja se zove

„adrenergički i dopaminergički agensi“ koji djeluju na povećanje krvnog tlaka.

Noradrenalin Ligula Pharma se koristi za liječenje akutne hipotenzije (smanjenja krvnog tlaka).

Ne smijete dobivati Noradrenalin Ligula Pharma:

- ako ste alergični na norepinefrin bitartarat ili na bilo koji sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.1),

- kao monoterapiju ako patite od hipotenzije zbog hipovolemije (smanjenog volumena krvi), - u venama donjih ekstremiteta starijih te bolesnika s okluzivnim bolestima zbog moguće

vazokonstrikcije (smanjenog promjera krvnih žila),

- ako će biti primijenjeni drugi lijekovi s anestetskom aktivnošću poput halotana ili ciklopropana tijekom anestezije,

- ako ne podnosite sulfite,

- ako patite od ulkusa ili krvarenja u probavnom sustavu.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Noradrenalin Ligula Pharma: - ako imate šećernu bolest,

- ako patite od prekomjernog rada štitne žlijezde (hipertiroidizam). - ako zasićenosti Vaše krvi kisikom nije odgovarajuća,

- ako patite od bilo koje okluzivne (opstruktivne) bolesti, poput ateroskleroze (otvrdnuće arterija),

Drugi lijekovi i Noradrenalin Ligula Pharma

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Neki lijekovi mogu stupiti u interakciju s lijekom Noradrenalin Ligula Pharma i može biti potrebno promijeniti dozu lijeka Noradrenalin Ligula Pharma i/ili tih lijekova i primijeniti ih s oprezom.

Važno je da obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koji od sljedećih lijekova:

- organske anestetike,

- lijekove za liječenje depresije poput tricikličkih antidepresiva ili maprotilina, - glikozid digitalisa (lijekove za srčane bolesti),

- mesilate ergoloida ili ergotamina (lijekove za glavobolju), - levodopu (lijek koji se koriste za liječenje parkinsonizma),

- gvanedrel i gvanetidin (lijekove koji se koriste za liječenje hipertenzije), - kokain,

- klorfeniramin hidroklorid, tripelenamin hidroklorid (lijekove za liječenje alergije) i dezipramin (lijekove za liječenje depresije),

- antihistamine (lijekove za liječenje alergije),

- amfetamine (lijekove koji stimuliraju središnji živčani sustav), - doksapram (lijek koji stimulira dišne putove),

- mazindol (lijek za liječenje pretilosti),

-mekamilamin (lijek za prestanak pušenja) ili metildopu (lijek koji se koristi za liječenje hipertenzije), - metilfenilat (lijek koji stimulira središnji živčani sustav),

- alkaloide biljke rauvolfije (lijek koji se koristi za liječenje hipertenzije), - druge simpatomimetike (lijekove koji povećavaju krvni tlak)

- hormone štitnjače (lijekove za liječenje metaboličkih problema),

- dihidroergotamin (lijek za glavobolju), ergometrin, metilergometrin (lijekove za liječenje krvarenja nakon poroda ili pobačaja) ili metizergid (lijek za glavobolju),

- inhibitore monoaminooksidaze, MAOI (lijekove koji se koriste za liječenje depresije), - lijekove za povišeni krvni tlak ili za povećanje izlučivanja mokraće (diuretici),

- dezmopresin (lijek koji se koristi za liječenje nekontroliranog istjecanja mokraće po noći), lizinopresin ili vazopresin (lijekove za liječenje hipotenzije i antidiuretici),

- litij (lijek za liječenje mentalne bolesti).

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Prije primjene lijeka Noradrenalin Ligula Pharma recite svom liječniku da ste trudni ili da planirate zatrudnjeti jer mogu postojati rizici za nerođeno dijete.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se lijek u majčino mlijeko/mlijeko dojilja tako da će Vaš liječnik procijeniti

potrebu za primjenom.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu opisani učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Noradrenalin Ligula Pharma sadrži natrijev metabisulfit

Ovaj lijek rijetko može uzrokovati teške reakcije preosjetljivosti i bronhospazam (iznenadni osjećaj

Ovaj lijek sadrži 34,82 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj ampuli. To odgovara 1,7 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Lijek Noradrenalin Ligula Pharma Vam treba primijeniti zdravstveni radnik, intravenski. Vaš liječnik će odlučiti o doziranju i učestalosti kojom će se lijek davati.

Odrasle osobe

Početna doza primjenjuje se pri brzini od 8 do 12 mikrograma noradrenalina (od 0,008 do 0,012 mg) u minuti. Za održavanje, brzina se prilagođava od 2 do 4 mikrograma noradrenalina (od 0,002 do 0,004 mg) u minuti.

U slučaju septičkog šoka (vrlo teške bakterijske infekcije koja može nastati bilo gdje u organizmu), doze treba prilagoditi na približno 0,5 mikrograma/kg/min (do 1,0 μg/kg/min).

Primjena u djece

Početna doza iznosi 0,1 mikrogram noradrenalina (0,0001 mg)/kg/min, uz postupnu prilagobu brzine primjene do najviše 1 mikrogram noradrenalina (0,001 mg)/kg/min, kako bi se postigao željeni tlak .

Ako primijenite više Noradrenalin Ligula Pharma nego što ste trebali

Može doći do snažnog porasta krvnog tlaka s teškom glavoboljom, preosjetljivošću na svjetlost, akutnom boli u prsima, boli u ždrijelu, bljedilom, jakim znojenjem i povraćanjem.

U slučaju slučajnog gutanja, obratite se službi hitne medicinske pomoći.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Prilikom primjene lijeka, curenje tekućine iz vene može uništiti tkivo oko nje. Može doći do usporenog rada srca.

Može doći do značajnog sužavanja vena u tijelu i unutarnjim organima (primjerice, smanjenje protoka krvi u bubrezima), sa smanjenim protokom krvi i opskrbom tkiva kisikom te naknadnim zatajenjem opskrbe tkiva kisikom, povećanom kiselošću krvi te oštećenjem zbog smanjene opskrbe krvlju. Dugotrajna primjena može smanjiti minutni volumen srca prilikom prekida primjene lijeka.

Iako se javljaju rijetko, tijekom primjene lijeka mogu se javiti sljedeći simptomi koji zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć:

Poremećaji kože: bljedilo kože duž vene u koju se daje lijek, stvaranje ožiljaka, plava boja, naleti crvenila kože, osip na koži, koprivnjača ili svrbež.

Srčani poremećaji: nepravilni srčani otkucaji, smanjenje broja srčanih otkucaja.

Poremećaji dišnog sustava: piskanje ili zadihanost.

Opći poremećaji: jaka vrtoglavica ili osjećaj nesvjestice.

Manje često mogu se javiti sljedeći simptomi koji zahtijevaju medicinsku skrb samo ako dugo traju ili su neugodni:

Poremećaji kože: bljedilo.

Srčani poremećaji: osjećaj lupanja srca (palpitacije).

Poremećaji živčanog sustava: tjeskoba ili nemir, poremećaji spavanja, tremor, glavobolja.

Opći poremećaji: vrtoglavica, oticanje vrata.

U osjetljivih bolesnika, primjerice u osoba s bolestima živčanog sustava ili hipertiroidizmom uzrokuje:

Poremećaje živčanog sustava te poremećaje dišnog sustava, središta i sredoprsja : strah, tjeskobu, pulsirajuću glavobolju i zadihanost.

Srčane poremećaje: bljedilo, ubrzan rad srca, osjećaj lupanja srca, (manji) porast krvnog tlaka.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake {EXP}. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nakon prvog otvaranja ovaj lijek je potrebno odmah dodati otopini za infuziju s kojom se razrjeđuje.

Nakon razrjeđivanja koncentrata s infuzijskim otopinama 5%-tnom otopinom glukoze i 5%-tnom otopinom glukoze u otopini natrijeva klorida, dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost razrijeđenih otopina 48 sati na 25 ºC. S mikrobiološkog stajališta otopina se mora odmah upotrijebiti, osim ako razrjeđivanje spriječava rizik od mikrobiološke kontaminacije. Ako se otopina ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja otopine prije upotrebe su odgovornost korisnika.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ukoliko nije bistra i gotovo bezbojna otopina, ukoliko sadrži čestice i/ ili se nalazi u oštećenom pakiranju.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Noradrenalin Ligula Pharma sadrži?

· Djelatna tvar je noradrenalin. 1 ml koncentrata za otopinu za infuziju sadrži 0,5 mg noradrenalina (norepinefrina) što odgovara 1 mg noradrenalintartarata. Jedna ampula s 10 ml koncentrata za

otopinu za infuziju sadrži 5 mg noradrenalina (norepinefrina) što odgovara 10 mg

noradrenalintartarata.

· Drugi sastojci (pomoćne tvari) su: natrijev klorid, natrijev metabisulfit (E- 223), kloridna kiselina

ili natrijev hidroksid i voda za injekcije.

Kako Noradrenalin Ligula Pharma izgleda i sadržaj pakiranja?

Otopina se nalazi u smeđim ampulama, a Noradrenalin Ligula Pharma 0,5 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju je bistra, bezbojna ili gotovo bezbojna otopina. Isporučuje se u pakiranju od 10 i 100 ampula.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja: Ligula Pharma d.o.o. Iblerov trg 7

10000 Zagreb

Proizvođač:

LABORATORIOS NORMON, S.A.

Ronda de Valdecarrizo, 6 – 28760 Tres Cantos – Madrid, Španjolska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u siječnju 2019.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Doziranje

Odrasli:

Početna doza iznosi 8 do 12 mikrograma noradrenalina u minuti (ekvivalentno dozi noradrenalina od 0,48 do 0,72 mg/h), uz prilagodbu brzine infuzije u cilju uspostave potrebnog krvnog tlaka.

Za potrebe održavanja, brzina se prilagođava na 2 do 4 mikrograma noradrenalina u minuti (ekvivalentno dozi noradrenalina od 0,12 do 0,24 mg/h), uz prilagodbu brzine infuzije u skladu s odgovorom bolesnika.

U slučaju septičkog šoka, dozu je potrebno prilagoditi na približno 0,5 mikrograma/kg/min (najviše 1,0 mikrogram/kg/min) kako bi se postigao željeni srednji arterijski tlak. Preporučuje se zajednička primjena s dozom od 2-2,5 mikrograma/kg u minuti dopamina, kako bi se spriječila vazokonstrikcija te osigurao dobar protok krvi u bubrezima i slezeni.

Pedijatrijska populacija

Početna doza iznosi 0,1 mikrogram noradrenalina/kg u minuti uz postupnu prilagodbu brzine infuzije do najviše 1 mikrogram noradrenalina/kg u minuti kako bi se uspostavio potreban krvni tlak.

Trajanje liječenja

Infuziju treba nastaviti sve dok se ne bude moglo održavati odgovarajući tlak krvi i perfuzija tkiva bez terapije. Infuziju noradrenalina treba postupno smanjivati izbjegavajući iznenadni prekid. U pojedinim slučajevima je kod kolapsa krvnih žila zbog akutnog infarkta miokarda bilo potrebno liječenje u trajanju do 6 dana.

Način primjene

Koncentrat za otopinu za infuziju potrebno je prije primjene razrijediti. Tako pripremljena otopina za infuziju primjenjuje se intravenski putem kontroliranog sustava.

1 ml koncentrata sadrži 0,5 mg noradrenalina.

Za pripremu otopine za infuziju 8 ml koncentrata (4 mg noradrenalina) se dodaje u 1 litru kompatibilne otopine za infuziju (5%-tna glukoza, 5%-tna otopina glukoze u natrijevom kloridu). Pripremljena otopina za infuziju sadrži 4 mikrograma (0,004 mg) noradrenalina u 1 ml.

Mjere opreza kod primjene

Za primjenu infuzije treba upotrijebiti dobro kontrolirani sustav kako bi se lijek precizno dozirao. Infuziju treba dati u vene gornjih udova. Ako je moguće, potrebno je izbjegavati tehniku ligacije katetera, jer opstrukcija protoka krvi oko cijevi može uzrokovati zastoj i povećati lokalnu koncentraciju noradrenalina.

Kontraindikacije

• preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari lijeka,

• noradrenalin se ne smije koristiti kao jedino liječenje u bolesnika s niskim krvnim tlakom zbog hipovolemije, osim kao hitna mjera za održavanje perfuzije koronarne i cerebralne arterije sve dok se ne dovrši nadomještanje volumena,

• njegovu primjenu potrebno je izbjegavati u venama donjih ekstremiteta u starijih bolesnika i

bolesnika s okluzivnim bolestima zbog moguće vazokonstrikcije,

• noradrenalin je kontraindiciran tijekom anestezije s tvarima koje podražuju autonomno srčano

tkivo (npr. halotan, ciklopropan) zbog rizika od ventrikularne tahikardije ili fibrilacije.

Noradrenalin može izazvati isti tip srčanih aritmija u bolesnika s izraženom hipoksijom ili

hiperkapnijom,

• njegovu primjenu potrebno je izbjegavati u bolesnika koji ne podnose sulfite,

obavnom sustavu jer može pogoršati njihovo stanje.

Upozorenja

Lijek je potrebno koristiti s oprezom u bolesnika s dijabetesom jer povećava razinu šećera u krvi (zbog glikogenolitičkog djelovanja u jetri i inhibicije oslobađanja inzulina iz gušterače).

Primjenu u bolesnika s hipertireozom također je potrebno pomno razmotriti s obzirom da su se, kao i prethodno spomenuti mogući poremećaji, pojavili i prolazna ingurgitacija i tumefakcija štitnjače čiji uzrok nije poznat.

Odnos koristi i rizika primjene noradrenalina je potrebno procijeniti u sljedećim situacijama:

- hiperkapnije ili hipoksije, jer se mogu pojaviti srčane aritmije poput ventrikularne tahikardije ili fibrilacije,

- okluzivne bolesti poput arterioskleroze, Buergerove bolesti, diabetes mellitusa, itd.

- tromboze mezenteričkih ili perifernih krvnih žila, jer postoji rizik od povećane ishemije i

produljenja zone infarkta.

Mogu se dogoditi neočekivani slučajevi koji mogu rezultirati ekstravazacijom ili čak gangrenom, ako se ne poduzmu odgovarajuće mjere. Kako bi se izbjegla nekroza i stvaranje ožiljaka na tkivu u zonama u kojima se dogodila ekstravazacija, mjesto je potrebno odmah infiltrirati s 10 do 15 ml natrijeva klorida koji sadrži 5 do 10 mg fentolamina. Potrebno je koristiti štrcaljku s finom hipodermičkom iglom, a otopinu treba obilato infiltrirati kroz zonu. Ako je područje infiltrirano unutar 12 sati, simpatetički blok s fentolaminom uzrokuje neposredne i primjetne lokalne hiperemijske promjene.

Izgubljeni volumen krvi je potrebno što više nadomjestiti prije primjene vazopresora.

Predoziranje Simptomi:

Predoziranje uzrokuje tešku hipertenziju s intenzivnom glavoboljom, fotofobijom, akutnom retrosternalnom boli, boli u ždrijelu, bljedilom i intenzivnim znojenjem i povraćanjem.

Liječenje:

Preporučena terapija za predoziranje noradrenalinom uključuje:

- Prekid davanja lijeka.

- Odgovarajuću nadoknadu tekućine i elektrolita.

- Za hipertenzivne učinke: ako je potrebno, može se dati α-adrenergički blokator s 5 do 10 mg

fentolamina.