Nitrazepam Accord 5 mg tablete**

- kratkoročno liječenje poremećaja spavanja

Liječenje benzodiazepinima indicirano je samo za poremećaje spavanja klinički značajne težine.

Doziranje

Liječenje treba započeti s najnižom preporučenom dozom. Maksimalna doza se ne smije prekoračiti. Nitrazepam se uzima u večernjim satima s malo tekućine (npr. pola čaše vode), neposredno prije spavanja.

Odrasli

Odrasli uzimaju 5 mg nitrazepama, maksimalna doza je 10 mg nitrazepama.

Stariji ili bolesnici narušenog zdravstvenog stanja

Starije osobe ili bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega i/ili jetre su posebno osjetljivi na nuspojave nitrazepama. Doza ne smije prijeći polovicu uobičajene preporučene doze.

U bolesnika s organskim promjenama na mozgu doza ne smije prelaziti 5 mg.

Druge skupine bolesnika

U bolesnika s kroničnom respiratornom insuficijencijom te u bolesnika s kroničnom bolesti bubrega ili jetre, možda će biti potrebno prilagoditi dozu.

604926446294H Doziranje treba individualno prilagoditi. Ako je to moguće, liječenje bi trebalo biti isprekidano. A L M E D 1 04 - 10 - 2024

U slučajevima potreba za pojedinačnom dozom od 2,5 mg treba propisati drugi dostupan lijek s kojim je moguće postići takvu dozu. 60492649817100

Liječenje mora trajati što je kraće moguće. Općenito, duljina liječenja varira od nekoliko dana do dva tjedna, a maksimalno 4 tjedna, uključujući i razdoblje postupnog smanjenja doze. Bolesnicima koji benzodiazepine primjenjuju dulji vremenski period, možda će biti potrebno sporije povlačenje lijeka. Moglo bi biti potrebno i mišljenje specijalista. U nekim slučajevima može biti potrebno lijek primjenjivati tijekom vremenskog razdoblja duljeg od preporučenog. Ako je tako, liječenje se ne bi smjelo produljiti na razdoblje dulje od 4 tjedna prije ponovne procjene stanja bolesnika. Na početku liječenja je prikladno obavijestiti bolesnika o ograničenom trajanju liječenja i objasniti mu postupno smanjenje doze. Osim toga, važno je da bolesnik bude svjestan mogućnosti nastanka povratnih simptoma, čime se smanjuje tjeskoba zbog nastanka tih simptoma, ako se oni pojave tijekom prekida primjene lijeka. Liječenje nitrazepamom ne smije se naglo prekinuti, već je dozu potrebno postupno smanjivati.

Kada se upotrebljavaju dugodjelujući benzodiazepini, bolesnika se mora redovno provjeravati na početku liječenja s ciljem mogućeg smanjenja doze ili produljenja intervala doziranja kako bi se spriječilo predoziranje zbog nakupljanja (akumulacije) lijeka.

Pedijatrijska populacija

Nitrazepam nije namijenjen za primjenu u djece.

Način primjene

Nitrazepam Accord tablete se primjenjuju kroz usta.

- preosjetljivost na nitrazepam, druge benzodiazepine ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka naveden u dijelu 6.1.

- miastenija gravis

- ovisnost o lijekovima, opijatima i alkoholu u povijesti bolesti - respiratorna depresija, teška respiratorna insuficijencija

- sindrom apneje u snu

- teška insuficijencija jetre

- spinalna i cerebralna ataksija

- akutno trovanje alkoholom, sedativima, hipnoticima, analgeticima ili psihotropnim lijekovima (neurolepticima, antidepresivima, litijem)

- akutna insuficijencija pluća

- kratkotrajno liječenje poremećaja spavanja u djece i adolescenata

Prije uporabe benzodiazepina potrebno je odrediti uzrok nesanice.

Rizici istodobne primjene lijeka s opioidima

Istodobna primjena nitrazepama s opioidima može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog tih rizika, istodobno propisivanje sedativa poput benzodiazepina ili srodnih lijekova nitrazepamu, s opioidima, je prikladno samo u bolesnika za koje nema alternativnih mogućnosti liječenja. MeĎutim, ako se istodobna primjena nitrazepama s opioidima smatra nužnim, potrebno je primijeniti najnižu učinkovitu dozu, a trajanje liječenja treba biti što kraće (vidjeti dio 4.2.).

Bolesnike treba pomno nadzirati zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tu svrhu, preporučuje se da bolesnici i njihovi bližnji (ako je primjenjivo) budu upoznati s tim

simptomima (vidjeti dio 4.5.).

2

Razvoj tolerancije na lijek

Ponavljana uporaba benzodiazepina tijekom nekoliko tjedana može dovesti do gubitka djelotvornosti lijeka (tolerancije).

Ovisnost

Primjena benzodiazepina može dovesti do razvoja psihičke i fizičke ovisnosti. To se ne odnosi samo na zlouporabu visokih doza lijeka, već i na učestalost doziranja.

Rizik od razvoja ovisnosti povećava se s dozom i trajanjem liječenja. Taj je rizik pogotovo povećan u bolesnika s ovisnošću o alkoholu ili opijatima ili u bolesnika s poremećajem osobnosti u povijesti bolesti. Ako se razvije fizička ovisnost, nagli prekid liječenja popraćen je simptomima ustezanja. To mogu biti depresija, glavobolja, bolovi u mišićima, slabost u mišićima, nervoza, iznimna anksioznost, napetost, unutarnji nemir, smetenost, promjene raspoloženja, povratna nesanica, znojenje, proljev i razdražljivost.

U teškim slučajevima mogu se pojaviti i sljedeći simptomi: gubitak doticaja sa stvarnošću, poremećaji osobnosti, preosjetljivost na svjetlo, buku i dodir, utrnulost i parestezija u udovima, halucinacije ili epileptički napadaji. Zabilježena je zlouporaba benzodiazepina.

Simptomi ustezanja

Čak i nagli prekid kraćeg liječenja može uzrokovati privremene simptome ustezanja (engl. rebound), pri čemu se simptomi koji su doveli do liječenja benzodiazepinima mogu ponoviti u pojačanom obliku. Kao popratne nuspojave, moguće su promjene raspoloženja, anksioznost i nemir.

Budući da je rizik od pojave simptoma ustezanja veći nakon naglog prekida liječenja, preporučuje se prekid liječenja postupnim smanjenjem doze.

Liječenje dugodjelujućim benzodiazepinima ne smije se zamijeniti liječenjem kratkodjelujućim benzodiazepinima, budući da se mogu pojaviti simptomi ustezanja.

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja treba biti što je moguće kraće kod indikacije „poremećaji spavanja“. Ne smije trajati dulje od 4 tjedna, uključujući fazu postupnog smanjenja doze. Produljenje liječenja izvan tog razdoblja, ne smije se provesti bez prethodne procjene zdravstvenog stanja bolesnika (vidjeti dio 4.2.).

Amnezija

Benzodiazepini mogu uzrokovati anterogradnu amneziju. To znači da će bolesnik možda raditi stvari kojih se nakon uzimanja lijeka nećete moći sjetiti.

Amnezija se može pojaviti nekoliko sati nakon uzimanja lijeka i trajati nekoliko sati.

Taj se rizik povećava s dozom te se može smanjiti dovoljno dugim, neprekinutim razdobljem sna (7 - 8 sati).

Psihijatrijske i „paradoksalne“ nuspojave

Tijekom uporabe benzodiazepina, posebno u starijih bolesnika i djece, može doći do psihijatrijskih i „paradoksalnih“ nuspojava kao što su nemir, razdražljivost, agresivnost, pogrešne procjene, ljutnja, noćne more, halucinacije, psihoze, neprimjereno ponašanje, do otkrivanja depresije sa sklonostima samoubojstvu i drugim poremećajima u ponašanju.

U takvim slučajevima treba prekinuti liječenje ovim lijekom. Te nuspojave mogu biti izražene i češće se javljaju u starijih osoba. Poseban oprez u liječenju benzodiazepinima je potreban u bolesnika s poremećajima osobnosti.

Istodobna primjena nitrazepama s alkoholom i/ili s depresorima središnjeg živčanog sustava

Treba izbjegavati istodobnu primjenu nitrazepama s alkoholom i/ili s depresorima središnjeg živčanog sustava jer se time pojačava klinički učinak nitrazepama, uključujući tešku sedaciju, klinički značajnu respiratornu i/ili kardiovaskularnu depresiju (vidjeti dio 4.5.). 60492649817100

Posebne skupine bolesnika

Benzodiazepini nisu prikladni za liječenje kronične psihoze, fobija ili opsesivno-kompulzivnog poremećaja. Benzodiazepini se ne preporučuju za primarno liječenje psihoza. Benzodiazepini se ne smiju koristiti isključivo za liječenje depresije ili tjeskobe povezane s depresijom. U odreĎenim okolnostima, simptomi depresije mogu se pojačati, a time raste i rizik od samoubojstva.

Benzodiazepine treba koristiti s velikim oprezom u bolesnika s poviješću zlouporabe alkohola i opijata.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega i jetre

U slučaju poremećaja funkcije jetre i bubrega, kao i obično, treba biti oprezan i, ako je potrebno, smanjiti dozu. Bolesnike s teškim oštećenjem funkcije jetre ne smije se liječiti benzodiazepinima, jer povećavaju rizik od encefalopatije.

Niža doza se takoĎer preporučuje u bolesnika s kroničnim respiratornim zatajenjem zbog rizika od razvoja respiratorne depresije.

Ako se bolesnik probudi tijekom najveće aktivnosti, buĎenje može biti odgoĎeno. U slučaju gubitka ili tuge, benzodiazepini mogu inhibirati psihološku obradu.

Stariji bolesnici (≥ 65 godina)

U starijih bolesnika je primijećen povećan intenzitet i incidencija toksičnosti za središnji živčani sustav, osobito pri višim dozama. Stoga, doza nitrazepama u starijih bolesnika ne smije prelaziti 5 mg (vidjeti dio 4.2.).

Zbog opuštajućeg učinka na mišiće, postoji rizik od pada i posljedično prijeloma kuka, posebice u starijih bolesnika prilikom ustajanja tijekom noći.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne smiju uzimati Nitrazepam Accord.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Istodobna primjena nitrazepama sa sljedećim lijekovima može pojačati depresiju središnjeg živčanog sustava:

- sedativi, hipnotici, narkotici - analgetici

- neuroleptici - antiepileptici - barbiturati

- anksiolitici

- antihistaminici

- antidepresivi, litij

Opioidi

Istodobna primjena sedativa poput benzodiazepina ili srodnih lijekova nitrazepamu, s opioidima, povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti, zbog pojačanog učinka depresije središnjeg živčanog sustava. Doziranje i trajanje istodobne primjene treba ograničiti (vidjeti dio 4.4.).

Istodobna primjena teofilina ili aminofilina može smanjiti sedativni učinak benzodiazepina.

Kombinacija s narkotičkim analgeticima (npr. opijatima) može dovesti do pojačanja euforičnog učinka i time dovesti do ubrzanog razvoja ovisnosti.

Primjena lijeka Nitrazepam Accord u starijih bolesnika zahtijeva poseban nadzor.

Istodobna primjena benzodiazepina s natrijevim oksibatom može pojačati učinak natrijevog oksibata.

Tijekom uporabe nitrazepama u kombinaciji s antiepilepticima, njihove nuspojave i toksičnost mogu biti izraženije, posebno u slučaju hidantoina ili barbiturata i kombinacija koje uključuju te tvari. To zahtijeva poseban oprez prilikom odreĎivanja doze na početku liječenja.

Istodobnom primjenom mišićnih relaksanata može se povećati učinak opuštanja mišića, osobito u starijih bolesnika i pri višim dozama (rizik od pada!).

Tvari koje inhibiraju odreĎene enzime jetre (citokrom P450) mogu pojačati učinke benzodiazepina i benzodiazepinima djelatnih tvari. To uključuje:

- H2 blokatore poput cimetidina - neke azolne antimikotike

- inhibitore protonske pumpe poput omeprazola - antiretrovirusne inhibitore proteaze

- blokatore kalcijevih kanala

- selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI) - disulfiram

- kontraceptive

- makrolidne antibiotike poput eritromicina.

Poznati induktori enzima, npr. rifampicin ili gospina trava ubrzavaju klirens benzodiazepina.

Istodobna primjena valerijane može pojačati ili smanjiti učinak nitrazepama.

Istodobna primjena benzodiazepina s antihipertenzivima ili beta-blokatorima može pojačati hipotenzivni učinak antihipertenziva ili beta-blokatora.

Tijekom liječenja lijekom Nitrazepam Accord ne smije se konzumirati alkohol jer on može nepredvidivo promijeniti i pojačati učinak lijeka Nitrazepam Accord. Ova kombinacija utječe i na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Trudnoća

Nitrazepam prolazi kroz placentnu barijeru (vidjeti dio 5.2.). Informacije o uporabi nitrazepama u trudnica su ograničeni.

Dostupna su izolirana izvješća o slučajevima malformacije i mentalne retardacije u djece trudnica koje su uzimale visoke doze nitrazepama (predoziranje i trovanje). U nekim epidemiološkim studijama bilo je dokaza o povećanom riziku od rascjepa nepca u djece trudnica koje su uzimale benzodiazepine tijekom trudnoće.

Kod životinja je opažena reproduktivna toksičnost (vidjeti dio 5.3.).

Nitrazepam se propisuje tijekom trudnoće, osobito tijekom prvog i zadnjeg tromjesečja, samo ako je to nužno. Žene u reproduktivnoj dobi treba upozoriti da se savjetuju sa svojim liječnikom o prekidu liječenja, ako namjeravaju zatrudnjeti ili ako postoji mogućnost da su trudne. 60492649817100

Djeca majki koje su dulje vrijeme uzimale benzodiazepine tijekom trudnoće mogu razviti fizičku ovisnost. Ova djeca u postporoĎajnom razdoblju pokazuju simptome ustezanja.

Kada se nitrazepam iz uvjerljivih razloga primjenjuje u visokim dozama tijekom kasnijih faza trudnoće ili tijekom poroda, očekuju se učinci na novoroĎenčad kao što su: poremećaji srčanog ritma fetusa, respiratorna insuficijencija, hipotermija, hipotenzija i hipotonija (tzv. sindrom „floppy infant“).

Dojenje

Nitrazepam prelazi u majčino mlijeko i tamo se nakuplja.

Stoga se nitrazepam ne smije primjenjivati tijekom dojenja. Dojenje se treba prekinuti ako su tijekom dojenja nužne ponavljane ili visoke doze nitrazepama.

Plodnost

Podaci o ispitivanjima u ljudi nisu dostupni. U ispitivanjima na životinjama (miševima i štakorima), spermatogeneza je bila umanjena kod primjene nitrazepama u mužjaka (vidjeti dio 5.3.).

Bolesnike se mora upozoriti da Nitrazepam Accord, kao i svi lijekovi ove vrste, mogu utjecati na sposobnost obavljanja kvalificiranih zadataka. Sedacija, amnezija, smanjena sposobnost koncentracije i slabija funkcija mišića mogu negativno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. To se posebno odnosi na nedovoljno vrijeme spavanja (takoĎer vidjeti dio 4.5.).

Bolesnike se takoĎer mora upozoriti da alkohol može pojačati učinak benzodiazepina i nesposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima te ga treba izbjegavati tijekom liječenja.

Kao i svi lijekovi, Nitrazepam Accord može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Procjena nuspojava temelji se na sljedećim učestalostima: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10 000 do <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka).

Poremećaji krvi i limfnog sustava Rijetko: bolesti krvi

Poremećaji imunološkog sustava

Manje često: Vrlo rijetko:

alergijske reakcije na koži anafilaktičke reakcije, angioedem

Psihijatrijski poremećaji

Liječenje treba postupno prekinuti budući da se rizik od sindroma ustezanja/povratnih učinaka povećava nakon naglog prekida liječenja (vidjeti dijelove 4.2. i 4.4.).

Često: emocionalni poremećaji, smetenost, depresija (može se otkriti postojeća depresija) Manje često: delirij, nesanica, kognitivni poremećaj, poremećaj libida

Rijetko: ovisnost, sindrom ustezanja, promjene raspoloženja, tjeskoba, nemir, zlouporaba

lijekova, agitacija, agresija, diluzija, ljutnja, noćne more, halucinacije, psihoze,

grčevi mišića

6

60492649817100

Poremećaji živčanog sustava

Stariji bolesnici su osjetljivi na djelovanje lijekova s depresivnim učinkom na središnji živčani sustav.

Često: pospanost, glavobolja, omaglica, anterogradna amnezija Manje često: poremećaji ravnoteže, hipokinezija, tremor

Rijetko: epilepsija, vrtoglavica Nepoznato: disartrija

Poremećaji oka

Često: Rijetko:

dvoslike pogoršanje vida

Krvožilni poremećaji Rijetko: hipotenzija

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Često: respiratorna depresija, pojačana bronhalna sekrecija

Poremećaji probavnog sustava Manje često: neugodnost u trbuhu Rijetko: mučnina

Poremećaji jetre i žuči Rijetko: žutica

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Rijetko:

osip, urtikarija, pruritus, dermatitis, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

Zbog opuštajućeg učinka na mišiće, u starijih bolesnika postoji rizik od padova i posljedičnih

prijeloma.

Često: Rijetko:

slabost u mišićima grčevi u mišićima

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Često: zadržavanje mokraće

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često: umor

Manje često: ataksija

Rijetko: razdražljivost, povratni učinci Nepoznato: opasnost od pada

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918332686900988497278Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u .

7

Kao i kod drugih benzodiazepina, predoziranje nitrazepamom obično nije opasno po život, osim ako se ne uzima u kombinaciji s drugim tvarima koje djeluju na središnji živčani sustav, uključujući alkohol (višestruko trovanje).

Simptomi predoziranja

Predoziranje benzodiazepinima, neovisno o dozi koja se uzima, obično se očituje depresijom središnjeg živčanog sustava u različitim stupnjevima; od somnolencije, mentalne konfuzije, letargije, zamagljenog vida i distonije do ataksije, nesvjestice, respiratorne i cirkularne depresije te kome, a u rijetkim slučajevima dovodi i do smrti.

Liječenje predoziranja

Prilikom liječenja predoziranja ovim lijekom, treba uzeti u obzir da je možda uzeto više tvari.

Bolesnicima s blagim znakovima toksičnosti trebalo bi kontrolirati disanje i cirkulaciju tijekom spavanja. Ne preporučuje se inducirano povraćanje. Primjena aktivnog ugljena može ograničiti apsorpciju. Ispiranje želuca se ne preporučuje rutinski, već samo u teškim slučajevima. U teškim slučajevima mogu biti potrebne daljnje mjere (stabilizacija cirkulacije, intenzivno praćenje).

Tijekom intenzivnog liječenja potreban je poseban nadzor respiratornih i kardiovaskularnih funkcija.

Zbog visokog vezanja na proteine u plazmi i velikog volumena distribucije, prisilna dijaliza ili hemodijaliza nisu učinkovite prilikom trovanja čistim nitrazepamom.

Flumazenil je indiciran za sprječavanje depresivnih učinaka benzodiazepina na središnji živčani sustav prilikom intoksikacije s teškim respiratornim i kardiovaskularnim problemima. MeĎutim, primjena flumazenila ne bi trebala isključivati primarnu njegu dišnih putova i disanja. Standardna primjena flumazenila kontraindicirana je za nuspojave kao što su napadaji.

Antagonist benzodiazepina flumazenil ne smije se primjenjivati u bolesnika s epilepsijom koji su liječeni benzodiazepinima. Antagonizam benzodiazepina u tih bolesnika može uzrokovati epileptičke napadaje. Barbiturati se ne smiju koristiti ako se pojavi ekscitacija.

Farmakoterapijska skupina: Hipnotici i sedativi, Derivati benzodiazepina ATK oznaka: N05CD02

Nitrazepam pripada skupini benzodiazepina sa sedativnim djelovanjem.

Sedativni učinci nastupaju unutar 30 do 60 minuta nakon primjene te potiču spavanje u trajanju od 6 do 8 sati. Osim toga, nitrazepam uzrokuje slabljenje tonusa mišića i ima antikonvulzivna svojstva. Nitrazepam se veže na specifične benzodiazepinske receptore na GABA-ergičnim neuronima. Nitrazepam pojačava inhibitorni učinak GABA-ergičnih neurona u središnjem živčanom sustavu.

Apsorpcija

Nitrazepam se brzo i dobro apsorbira nakon oralne primjene, a nakon oralne primjene 5 mg lijeka, unutar 38 do 120 minuta, izmjerene su maksimalne koncentracije u plazmi od 40 do 68 ng/ml. Nakon primjene 10 mg lijeka, postignuto je izmeĎu 37 i 108 ng/ml (0,5 – 5 h). Istodobni unos hrane odgaĎa i smanjuje maksimalne koncentracije u plazmi za oko 30%. Stanje dinamičke ravnoteže se obično

uspostavlja nakon 3 do 7 dana. Povezanost kliničkih učinaka s koncentracijama u stanju dinamičke ravnoteže se nije mogla primijetiti. 60492649817100

Tijekom oralne primjene, bioraspoloživost varira izmeĎu 54 i 98%

Distribucija

Faza distribucije uvelike varira i kreće se izmeĎu 1,7 i 3,5 sati. Vezanje na proteine u plazmi je 85-88%.

Volumen distribucije raste s dobi i u prosjeku iznosi 2,4 (2 – 5) l/kg.

Klirens je oko 50 – 120 ml/min.

Nitrazepam prolazi krvno-moždanu barijeru. U cerebrospinalnoj tekućini poluvijek eliminacije lijeka od 68 sati dvostruko je dulji nego u plazmi. Dva sata nakon administracije, koncentracija nitrazepama u cerebrospinalnoj tekućini iznosi oko 8%, a nakon 36 sati iznosi oko 16% koncentracije u plazmi. Stoga, koncentracija nitrazepama u cerebrospinalnoj tekućini odgovara frakciji djelatne tvari u plazmi koja nije vezana na proteine. Nitrazepam prolazi kroz posteljicu i izlučuje se majčinim mlijekom. Kvocijent koncentracije lijeka u fetusu i majci varira izmeĎu 0,3 i 0,8.

Biotransformacija

Nitrazepam se uglavnom metabolizira u svojoj nitro skupini, transformira se u 7-amino derivat i brzo se transformira u 7-acetamino derivat. Ta acetilacija može biti genetski odreĎena da bude brža ili sporija, bez ikakvih posljedica na doziranje, budući da su ovi glavni metaboliti farmakološki neaktivni. Osim toga, nitrazepam se u manjoj mjeri hidroksilira u položaju 3, a zatim konjugira u farmakološki aktivni metabolit (3-hidroksinitrazepam), ali to nije od velike kliničke važnosti.

Eliminacija

Eliminacija putem jetre je relativno spora, poluvrijeme eliminacije varira izmeĎu 25 i 30 sati i produljuje se ovisno o dobi, kao i kod prekomjerne težine, ali je očigledno neovisna o funkciji jetre. Izlučivanje se odvija pretežno putem bubrega; oko 1% ostaje nepromijenjeno u urinu. Nakon intravenske primjene, 93% doze se pojavljuje u urinu skupljanom kroz 120 sati, ovisno o dozi, samo se vrlo mali dio izlučuje kroz feces. Tijekom svakodnevne primjene, nitrazepam se akumulira u značajnim količinama jer se relativno sporo eliminira.

Farmakokinetički / farmakodinamički odnos

Nije utvrĎena jasna povezanost izmeĎu razine nitrazepama u krvi i njegovih kliničkih učinaka.

Akutna toksičnost Vidjeti dio 4.9.

Subkronična i kronična toksičnost

Ispitivanja kronične toksičnosti kod štakora i pasa nisu otkrila toksične učinke.

Mutageni i tumorogeni potencijal

Postoje nejasne indikacije za mutageni učinak nitrazepama iz nekoliko testova. Nisu dostupna dugoročna ispitivanja tumorogenog potencijala nitrazepama.

Reproduktivna toksikologija

9

Nitrazepam prolazi kroz posteljicu i postiže iste razine u fetusu u kasnim fazama trudnoće kao i kod majke. 60492649817100

Rezultati pokusa na životinjama

Nakon primjene visokih doza nitrazepama tijekom organogeneze, bilo je naznaka teratogenosti u štakora.

Postoje naznake poremećaja u ponašanju potomaka bakterija izloženih benzodiazepinima. Kod štakora, nitrazepam uzrokuje poremećaje u spermatogenezi.

Svaka tableta od 5 mg sadrži sljedeće pomoćne tvari:

laktoza hidrat, kukuruzni škrob,

natrijev škroboglikolat, vrsta A, talk (E553b),

magnezijev stearat

Nije primjenjivo.

5 godina

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

PVC/PVDC//Al blisteri i HDPE bočice (od polietilena visoke gustoće) sa polipropilenskim zatvaračem sigurnim za djecu.

Veličine pakiranja

PVC/PVDC -aluminijski blisteri

10, 20, 25, 28, 30, 50, 60 ili 100 tableta

HDPE bočice

30, 500 ili 1000 tableta

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Nitrazepam Accord je lijek protiv nesanice i pripada skupini lijekova koji djeluju umirujuće, a koji se zovu benzodiazepini.

- za kratkotrajno liječenje poremećaja spavanja

Benzodiazepini se smiju primjenjivati samo kod klinički značajnog poremećaja spavanja.

Nemojte uzimati Nitrazepam Accord:

- ako ste alergični na nitrazepam ili druge benzodiazepine ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako bolujete od teške mišićne slabosti (miastenija gravis).

- u slučaju postojeće ili prethodne ovisnosti o lijekovima, alkoholu i drogama. - kod teških poremećaja funkcije disanja.

- ako bolujete od kratkotrajnog prestanka disanja tijekom spavanja (apneja). - u slučaju teške bolesti jetre.

- kod poremećaja koordinacije mišića i motorike (spinalne i cerebralne ataksije).

- kod akutnog trovanja alkoholom, tabletama za spavanje, lijekovima protiv bolova (analgetici) ili lijekovima koji se koriste u liječenju psiholoških poremećaja, tj. psihotropnim lijekovima (neurolepticima, antidepresivima, litijem).

- ako imate akutno zatajenje pluća.

- u djece i adolescenata za kratkotrajno liječenje poremećaja spavanja

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Nitrazepam Accord.

U nastavku je opisano u kojim slučajevima trebate uzimati Nitrazepam Accord samo pod odreĎenim uvjetima i s posebnim oprezom. Za dodatne informacije pitajte svog liječnika.

Benzodiazepini se ne preporučuju za samostalno liječenje odreĎenih duševnih poremećaja (psihoza). M E D

Benzodiazepini se ne smiju sami koristiti za liječenje depresije ili tjeskobe povezane s depresijom. Ako ne postoji prikladno liječenje primarne bolesti antidepresivima, moguće je pogoršanje simptoma depresije.

Benzodiazepini nisu prikladni za liječenje kronične psihoze, fobija ili opsesivno-kompulzivnog poremećaja.

Benzodiazepine treba koristiti s velikim oprezom u bolesnika s poviješću zlouporabe lijekova, alkohola i droga. U bolesnika s poremećajima disanja ili s poremećajima rada jetre ili bubrega, kao i obično, budite oprezni pri primjeni ovog lijeka i ako je potrebno, u dogovoru sa svojim liječnikom smanjite dozu. Ako se bolesnik probudi tijekom najveće aktivnosti, buĎenje može biti odgoĎeno.

U slučaju gubitka ili tuge, benzodiazepini mogu spriječiti psihološku obradu.

Što treba uzeti u obzir kod starijih osoba?

U starijih bolesnika zabilježen je povećani intenzitet i povećana učestalost toksičnog djelovanja lijeka na središnji živčani sustav, osobito tijekom primjene viših doza lijeka. Stoga, doza lijeka Nitrazepam Accord ne smije prelaziti 5 mg. U starijih ili bolesnika narušenog zdravstvenog stanja treba posebno paziti, te ako je potrebno smanjiti dozu lijeka. U starijih osoba je potreban povećan oprez, zbog opasnosti od pada, osobito kod ustajanja tijekom noći (vidjeti dio

Doziranje

Vaš će Vam liječnik pronaći najnižu dozu za kontroliranje Vaših simptoma. Doza koju Vam liječnik propiše ovisit će o prirodi Vaše bolesti, Vašoj reakciji na lijek, Vašoj dobi i tjelesnoj težini.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Ne mijenjajte propisanu dozu sami. Provjerite s liječnikom ili ljekarniku ako niste sigurni.

Obratite se svom liječniku ako smatrate da je učinak Vašeg lijeka preslab ili prejak.

Liječenje treba započeti najnižom preporučenom dozom. Maksimalna doza se ne smije prekoračiti.

Uobičajena početna doza je 5 mg (jedna tableta). Doza se može povećati na najviše 2 tablete (što odgovara 10 mg nitrazepama). MeĎutim, ako ste stariji ili bolujete od bolesti pluća, jetre ili bubrega ili ste općenito lošeg zdravstvenog stanja, početna doza obično neće biti veća od 2,5 mg. U slučajevima potreba za pojedinačnom dozom od 2,5 mg treba propisati drugi dostupan lijek s kojim je moguće postići takvu dozu.

Možda nećete trebati uzimati ovaj lijek svake večeri.

Način primjene

Progutajte cijelu tabletu s vodom ili drugim bezalkoholnim pićem.

Lijek uzmite neposredno prije spavanja s malo tekućine (npr. pola čaše vode). Obavezno spavajte bez prekida 7 do 8 sati nakon uzimanja tableta kako bi se spriječio rizik od oslabljenih reakcija sljedećeg jutra.

Trajanje primjene

Trajanje liječenja poremećaja spavanja s benzodiazepinima treba biti što je kraće moguće. Ne smije trajati dulje od 4 tjedna, uključujući i razdoblje postupnog smanjenja doze.

Liječenje se ne smije nastaviti izvan tog razdoblja prije ponovne procjene Vašeg stanja od strane liječnika.

Nitrazepam Accord može postati manje učinkovit ako ga uzimate dulje od 4 tjedna. Obratite se svom

liječniku ako smatrate da Vam lijek više ne djeluje ili Vam ne pomaže kod nesanice.

TakoĎer, možete postati ovisni o tabletama ako ih koristite u visokim dozama i dulje vrijeme. Stoga, Nitrazepam Accord tablete nisu prikladne za dugotrajnu primjenu te bi na nekoliko tjedana trebalo prekinuti s njihovom primjenom. To će Vam pomoći da spriječite navikavanje na nitrazepam i da smanjite rizik od razvoja ovisnosti.

Kada prestanete uzimati nitrazepam, mogu se pojaviti simptomi ustezanja (vidjeti pod „Ako prestanete uzimati Nitrazepam Accord“). Nemojte prestati uzimati Nitrazepam Accord bez prethodnog razgovora s liječnikom.

Primjena u djece

Nitrazepam Accord nije za primjenu u djece.

Ako uzmete više lijeka Nitrazepam Accord nego što ste trebali

U slučaju predoziranja ili otrovanja lijekom Nitrazepam Accord, odmah se savjetujte sa svojim liječnikom (npr. pozivom hitnoj medicinskoj službi).

Simptomi predoziranja:

Znakovi (blagog) predoziranja mogu uključivati pospanost, zamagljen vid, nerazgovjetan govor, pad krvnog tlaka, nesigurnost pokreta i slabost u mišićima. U slučaju teškog trovanja može doći do dubokog sna, gubitka svijesti, narušene respiratorne funkcije, kolapsa cirkulacije, i u rijetkim slučajevima smrti.

Procjenu težine trovanja i odreĎivanje terapijskih mjera provodi liječnik.

Ako ste zaboravili uzeti Nitrazepam Accord

Molimo ne uzimajte propuštenu dozu, već nastavite uzimati lijek Nitrazepam Accord kako je propisao liječnik.

Ako prestanete uzimati Nitrazepam Accord

Nemojte prestati uzimati Nitrazepam Accord bez prethodnog razgovora s liječnikom.

Terapija lijekom Nitrazepam Accord ne smije se naglo prekinuti, već treba postupno smanjivati dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 bolesnika):

 psihičke bolesti, stanja zbunjenosti, depresija (može se otkriti postojeća depresija)  pospanost, glavobolja, omaglica, privremeni gubitak pamćenja

 dvoslike

 pogoršanje respiratorne funkcije, pojačano izlučivanje iz bronhija  slabost u mišićima

 zadržavanje mokraće  umor

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 bolesnika):

 delirij, nesanica, poremećaj razmišljanja

 poremećaj ravnoteže, poremećaji pokreta (hipokinezija), tremor

 gubitak koordinacije mišićnih pokreta (ataksija), alergijske reakcije na koži, bolovi u trbuhu,

promjene spolnog nagona

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 bolesnika):  poremećaji krvi

 ovisnost, sindrom ustezanja, promjena raspoloženja, tjeskoba, nemir, zlouporaba lijekova, uznemirenost (agitacija), agresivnost, deluzije (lažna uvjerenja), ljutnja, noćne more, halucinacije, gubitak doticaja sa stvarnosti (psihoza)

 epilepsija, vrtoglavica  pogoršanje vida

 nizak krvni tlak  mučnina

 žutica

 osip, koprivnjača, svrbež, upalna reakcija kože (dermatitis), kožni osip koji može imati mjehuriće koji izgledaju kao male mete (središnje tamne mrlje okružene svijetlim područjem, s tamnim prstenom oko ruba – multiformni eritem), Stevens-Johnsonov sindrom

 grčevi u mišićima

 razdražljivost, povratak nesanice (povratni učinak)

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 bolesnika):  alergijske reakcije, oticanje kože (angioedem)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):  poremećaj govora (dizartrija),

 opasnost od pada (osobito u starijih bolesnika ili kada se ne uzima prema uputama)

Zbog opuštajućeg učinka na mišiće, postoji opasnost od pada i posljedično prijeloma u starijih bolesnika.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: *.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici ili blisteru i kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne koristiti ovaj lijek nakon tog datuma!

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Nitrazepam Accord sadrži

- Djelatna tvar je nitrazepam. Jedna tableta Nitrazepam Accord sadrži 5 mg nitrazepama.

- Drugi sastojci su: laktoza hidrat (mliječni šećer), kukuruzni škrob, pročišćena voda, natrijev škroboglikolat, vrsta A, talk (E553b), magnezijev stearat.

Kako Nitrazepam Accord izgleda i sadržaj pakiranja

Nitrazepam Accord tablete su bijele do gotovo bijele, okrugle, plosnate tablete ukošenih rubova s utisnutom oznakom „DM“ na jednoj strani te ravne površine s druge strane.

Tablete su pakirane u PVC/PVDC//Al blister pakiranju (u kutiji) ili u bočici od polietilena visoke gustoće (HDPE), zatvorenom polipropilenskim zatvaračem sigurnim za djecu.

Svaka kutija s PVC/PVdC-aluminijskim blisterom sadrži 10, 20, 25, 28, 30, 50, 60 ili 100 tableta. Svaka HPDE bočica sadrži 30, 500 ili 1000 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Ul. Tasmowa 7, Varšava

Poljska

Proizvođači PharmaS d.o.o. Radnička cesta 47 10 000 Zagreb Hrvatska

Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o. ul. Taśmova 7

02-677, Varšava, Mazowieckie Poljska

Wessling Hungary Kft

Anonymus utca 6., Budimpešta, H-1045 MaĎarska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PharmaS d.o.o.

Radnička cesta 47 10 000 Zagreb

Tel.: +385 1 5509 375 Fax: +385 1 6285 222

E-mail: [email protected]

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u listopadu 2024.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Upozorenja za bolesnike

Ovaj lijek sadrži djelatnu tvar iz skupine benzodiazepina!

Benzodiazepini su lijekovi koji se koriste za liječenje tjeskobe i bolesti povezanih s tjeskobom, unutarnje napetosti ili nesanice. Osim toga, benzodiazepini se koriste za liječenje epilepsije i odreĎenih oblika mišićnih spazama.

Ne zahtjeva svaka tjeskoba ili poremećaj spavanja liječenje lijekom. Često su izraz fizičke ili mentalne bolesti ili drugih poremećaja te se na njih može utjecati na druge načine, odnosno, drugačijim vrstama liječenja ili liječenjem osnovne bolesti.

Benzodiazepini ne uklanjaju uzrok poremećaja. Ublažavaju osjećaj patnje i mogu biti važna pomoć, npr. kako bi se olakšao pristup daljnjem liječenju i odgovarajuća obrada problema.

Korištenje lijekova koji sadrže benzodiazepin može dovesti do razvoja fizičke i psihološke ovisnosti. Da biste smanjili taj rizik, savjetuje se da pažljivo slijedite ove upute:

1. Benzodiazepini su prikladni samo za liječenje patoloških stanja i mogu se uzimati samo prema uputi liječnika.

2. Ako ste ili ste bili ovisni o alkoholu, lijekovima ili drogama, nemojte uzimati benzodiazepine; osim ako liječnik ne procijeni drugačije. Obavijestite svog liječnika o tome.

3. Nekontrolirani dugoročni unos mora se izbjegavati, jer može dovesti do ovisnosti o lijekovima. Na početku liječenja s liječnikom treba dogovoriti termin idućeg pregleda kako bi liječnik mogao odlučiti o daljnjem liječenju. Ako ste ovaj lijek uzeli bez upute liječnika, vjerojatnost da Vam pomogne je smanjena.

4. Nemojte povećavati dozu koju Vam je propisao liječnik i nemojte smanjiti vremenske intervale izmeĎu uzimanja lijeka, čak i ako se učinak smanji. To može biti prvi znak razvoja ovisnosti. Namjerna promjena doze koju je propisao liječnik čini ciljano liječenje težim.

5. Primjena benzodiazepina nikada se ne smije naglo prekinuti, već se doza mora postupno smanjivati. Kada se primjena ovog lijeka prekine nakon duljeg korištenja, mogu nastati: nemir, tjeskoba, nesanica, napadaji i halucinacije, često sa zakašnjenjem od nekoliko dana. Ovi simptomi nestaju nakon nekoliko dana do tjedana. Ako je potrebno, obratite se svom liječniku.

6. Nikad ne uzimati benzodiazepine od drugih i ne uzeti ih jer su "pomogli drugima". Nikad nemojte ovaj lijek davati drugima.