Neqlofol 200/6 mikrograma po potisku, stlačeni inhalat, otopina

Neqlofol je indiciran za redovito liječenje astme kada je prikladna primjena kombiniranog lijeka (inhalacijski kortikosteroid u kombinaciji s dugodjelujućim beta-2 agonistom):

- u bolesnika u kojih se kontrola bolesti ne postiţe inhalacijskim kortikosteroidima i brzodjelujućim beta-2 agonistima koji se udišu „po potrebi“ ili

- u bolesnika u kojih se bolest već prikladno kontrolira i inhalacijskim kortikosteroidima i dugodjelujućim beta-2 agonistima.

Neqlofol je indiciran u odraslih.

Doziranje

Neqlofol nije namijenjen za početno liječenje astme. Doziranje komponenti lijeka Neqlofol ovisi o pojedinom slučaju i treba se prilagoditi teţini bolesti. To je potrebno uzeti u obzir i na početku liječenja kombiniranim lijekovima i u slučaju prilagodbe doze. Ako je pojedinom bolesniku potrebna kombinacija doza koje se razlikuju od doza u inhalatoru s kombiniranim lijekovima, potrebno je propisati odgovarajuće doze beta-2 agonista i/ili kortikosteroida u zasebnim inhalatorima.

Beklometazondipropionat se u lijeku Neqlofol distribuira u obliku vrlo sitnih čestica, što dovodi do jačeg učinka u odnosu na formulacije beklometazondipropionata koji se distribuira u obliku čestica koje nisu toliko sitne (100 mikrograma beklometazondipropionata u obliku vrlo sitnih čestica u lijeku Neqlofol odgovara 250 mikrograma beklometazondipropionata u formulaciji s česticama koje nisu toliko sitne). Stoga ukupna dnevna doza beklometazondipropionata primijenjena putem lijeka Neqlofol treba biti niţa od ukupne dnevne doze beklometazondipropionata primijenjene putem

formulacije beklometazondipropionata koji nije u obliku vrlo sitnih čestica.

1

To je potrebno uzeti u obzir kada bolesnik prelazi s formulacije beklometazondipropionata koja ne sadrţi toliko sitne čestice na lijek Neqlofol; doza beklometazondipropionata treba biti niţa i potrebno ju je prilagoditi pojedinačnim potrebama bolesnika.

Preporučene doze u odraslih bolesnika od 18 i više godina starosti: Dva udaha dva puta dnevno.

Maksimalna dnevna doza iznosi četiri udaha.

Neqlofol 200/6 mikrograma treba se uzimati jedino kao redovita terapija odrţavanja. Niţa jačina (Neqlofol 100/6 mikrograma) dostupna je za terapiju za odrţavanje i ublaţavanje simptoma. Bolesnike je potrebno savjetovati da uvijek imaju na raspolaganju zaseban bronhodilatator kratkog djelovanja za hitno ublaţavanje simptoma.

Liječnik treba redovito procjenjivati stanje bolesnika tako da doza lijeka Neqlofol ostane optimalna i da se mijenja samo na temelju savjeta liječnika. Dozu je potrebno titrirati do najniţe doze pri kojoj se odrţava učinkovita kontrola simptoma. Kada se dugoročna kontrola simptoma odrţava primjenom najniţe preporučene doze, tada bi sljedeći korak mogao uključivati ispitivanje primjene samo inhalacijskog kortikosteroida.

Neqlofol 200/6 mikrograma se ne smije primjenjivati za tip liječenja „korak unazad u kontroli simptoma astme“ (step-down treatment), ali je za takav tip liječenja dostupan beklometazondipropionat u niţoj dozi i u istoj vrsti spremnika (Neqlofol 100/6 mikrograma).

Bolesnike je potrebno savjetovati da primjenjuju Neqlofol svaki dan, čak i kada nemaju simptome.

Posebne populacije:

Prilagodba doze u starijih bolesnika nije potrebna. Nema dostupnih podataka o primjeni beklometazona/formoterola u bolesnika s oštećenjem jetre ili bubrega (vidjeti dio 5.2).

Preporuke za doziranje u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina:

Neqlofol 200/6 mikrograma ne smije se primjenjivati u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Način primjene

Neqlofol je namijenjen za inhalaciju.

Da bi se osigurala pravilna primjena lijeka, liječnik ili drugi zdravstveni radnik treba pokazati bolesniku kako ispravno upotrebljavati inhalator. Ispravna upotreba inhalatora s odmjerenom dozom pod tlakom ključna je za uspješno liječenje.

Bolesnika je potrebno savjetovati da paţljivo pročita uputu o lijeku i da slijedi upute za upotrebu koje su navedene u uputi o lijeku.

Inhalator s lijekom Neqlofol isporučuje se s brojačem doza na straţnjoj strani aktivatora, koji pokazuje koliko je doza preostalo. Kada se upotrebljava spremnik koji sadrţi 120 doza, svaki put kad bolesnik pritisne spremnik oslobodi se raspršena doza lijeka, a brojač pokazuje jedan broj manje. Kada se upotrebljava spremnik koji sadrţi 180 doza, svaki put kad bolesnik pritisne spremnik brojač se lagano okrene, a broj preostalih potisaka prikazuje se u intervalima od 20. Bolesnike je potrebno savjetovati da paze da im inhalator ne padne jer to moţe uzrokovati odbrojavanje brojača unatrag.

Priprema inhalatora za primjenu lijeka

Prije prve upotrebe inhalatora ili ako se inhalator nije upotrebljavao 14 dana ili dulje, bolesnik treba otpustiti jedan potisak u zrak da bi se osiguralo da inhalator radi ispravno. Nakon prvog testiranja inhalatora brojač bi trebao pokazivati 120 ili 180.

Upotreba inhalatora:

Ako je inhalator bio izloţen jakoj hladnoći, bolesnici ga trebaju grijati rukama nekoliko minuta prije upotrebe. Nikada ga ne smiju grijati umjetnim sredstvima.

60492649817100

Kad god je to moguće, bolesnici trebaju stajati ili sjediti u uspravnom poloţaju prilikom inhalacije lijeka iz inhalatora.

1. Bolesnici trebaju ukloniti zaštitni poklopac s nastavka za usta i provjeriti je li nastavak za usta čist te da ne sadrţi prašinu, prljavštinu ili bilo kakve druge strane predmete.

2. Bolesnici trebaju izdahnuti što je sporije i što je dublje moguće.

3. Bolesnici trebaju drţati spremnik okomito tako da je duţi dio spremnika okrenut prema gore i trebaju obuhvatiti nastavak za usta usnama bez da zagrizu nastavak za usta.

4. U isto vrijeme bolesnici trebaju udisati polako i duboko kroz usta. Nakon što počnu udisati, trebaju pritisnuti vrh inhalatora prema dolje da bi otpustili jedan potisak.

5. Bolesnici trebaju zadrţati dah koliko god je to moguće i naposljetku trebaju izvaditi inhalator iz usta i polako izdahnuti. Bolesnici ne smiju izdisati u inhalator.

Da bi udahnuli još jedan potisak, bolesnici trebaju drţati inhalator u uspravnom poloţaju otprilike pola minute i ponoviti korake od 2. do 5.

VAŢNO: bolesnici ne smiju provesti korake od 2. do 5. prebrzo.

Nakon upotrebe bolesnici trebaju zatvoriti inhalator s pomoću zaštitnog poklopca i provjeriti brojač doza.

Bolesnike je potrebno savjetovati da nabave novi inhalator kada brojač ili indikator doza pokaţe broj 20. Trebaju prestati upotrebljavati inhalator kada brojač pokaţe 0 jer potisci koji su preostali u spremniku moţda neće biti dovoljni za primjenu potpune doze i trebaju početi upotrebljavati novi inhalator.

Ako tijekom udisanja raspršena otopina u obliku maglice izaĎe izmeĎu nastavka za usta i usana, postupak se mora ponoviti od 2. koraka nadalje.

Bolesnicima koji imaju slabe ruke moţda će biti lakše drţati inhalator objema rukama. Kaţiprste je potrebno staviti na vrh spremnika inhalatora, a palčeve na bazu inhalatora.

Bolesnici trebaju isprati usta vodom ili grgljati vodu u ustima ili oprati zube nakon inhalacije (vidjeti dio 4.4).

Spremnik sadrţi stlačenu tekućinu. Bolesnike je potrebno savjetovati da ne izlaţu spremnik temperaturama višima od 50 °C i da ne buše spremnik.

Čišćenje

Bolesnike je potrebno savjetovati da paţljivo pročitaju uputu o lijeku u kojoj su navedene upute za čišćenje. Za redovito čišćenje inhalatora bolesnici trebaju ukloniti poklopac s nastavka za usta i obrisati nastavak za usta izvana i iznutra suhom krpom. Ne smiju odvajati spremnik od aktivatora i ne smiju upotrebljavati vodu ili druge tekućine za čišćenje nastavka za usta.

Bolesnici koji imaju poteškoća s usklaĎivanjem potiskivanja aerosola i udisanja mogu upotrebljavati komoricu AeroChamber Plus. Njihov liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra trebaju im objasniti kako pravilno upotrebljavati i odrţavati inhalator i komoricu te je njihovu tehniku potrebno provjeriti da bi se osiguralo optimalno dopiranje inhaliranog lijeka u pluća. Bolesnici to mogu postići s pomoću komorice AeroChamber Plus tako da naprave jedan kontinuirani, spori i duboki udah kroz komoricu, bez ikakve pauze izmeĎu potiskivanja i inhalacije.

Preosjetljivost na beklometazondipropionat, formoterolfumarat dihidrat ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

3

Neqlofol se treba oprezno primjenjivati (uključujući i liječnički nadzor) u bolesnika sa srčanim aritmijama, posebice s atrioventrikularnim blokom trećeg stupnja i tahiaritmijama, idiopatskom subvalvularnom stenozom aorte, hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom, ishemijskom srčanom bolešću, teškim zatajenjem srca, teškom arterijskom hipertenzijom i aneurizmom.

Oprez je takoĎer potreban pri liječenju bolesnika s poznatim produljenjem QTc intervala ili sumnjom na isto, neovisno o tome je li produljenje uroĎeno ili izazvano lijekovima (QTc > 0,44 sekunde). Formoterol sam po sebi moţe izazvati produljenje QTc intervala.

Oprez je takoĎer potreban kada Neqlofol primjenjuju bolesnici s tireotoksikozom, šećernom bolešću, feokromocitomom i neliječenom hipokalijemijom.

Potencijalno ozbiljna hipokalijemija moţe biti uzrokovana terapijom beta-2 agonistima. Poseban oprez savjetuje se u slučaju teške astme jer hipoksija moţe pojačati taj učinak. Hipokalijemija takoĎer se moţe pogoršati istodobnim liječenjem drugim lijekovima koji mogu izazvati hipokalijemiju, kao što su derivati ksantina, steroidi i diuretici (vidjeti dio 4.5). Oprez se takoĎer preporučuje u slučaju nestabilne astme kada se mogu primjenjivati brojni bronhodilatatori za hitno ublaţavanje simptoma. U tim se slučajevima preporučuje nadziranje razina kalija u serumu.

Inhalacija formoterola moţe uzrokovati porast razina glukoze u krvi. Stoga je glukozu u krvi potrebno paţljivo nadzirati u bolesnika sa šećernom bolešću.

Ako se planira anestezija halogeniranim anesteticima, potrebno je osigurati da se Neqlofol ne primjenjuje barem 12 sati prije početka anestezije jer postoji rizik od srčanih aritmija.

Kao što je to slučaj kod svih inhalacijskih lijekova koji sadrţe kortikosteroide, Neqlofol je potrebno oprezno primjenjivati u bolesnika s aktivnom ili mirujućom plućnom tuberkulozom te gljivičnim i virusnim infekcijama dišnih putova.

Ne preporučuje se nagli prekid liječenja lijekom Neqlofol.

Ako bolesnici smatraju da liječenje nije djelotvorno, moraju potraţiti liječničku pomoć. Pojačana primjena bronhodilatatora za hitno ublaţavanje simptoma ukazuje na pogoršanje temeljnog stanja i predstavlja opravdani razlog za ponovnu procjenu liječenja astme. Iznenadno i progresivno pogoršanje kontrole astme potencijalno je opasno po ţivot te je u bolesnika potrebno provesti hitnu liječničku procjenu. Potrebno je razmotriti potrebu za pojačanim liječenjem kortikosteroidima koji se primjenjuju putem inhalacije ili peroralnim putem ili antibioticima ako se sumnja na infekciju.

Bolesnici ne smiju početi primjenjivati Neqlofol tijekom pogoršanja ili ako doĎe do značajnog pogoršanja ili akutnog pogoršanja astme. Ozbiljni štetni dogaĎaji i pogoršanja u vezi s astmom mogu se javiti tijekom liječenja lijekom Neqlofol.

Bolesnike je potrebno zamoliti da nastave s liječenjem, ali da potraţe savjet liječnika ako simptomi astme ostanu nekontrolirani ili se pogoršaju nakon početka primjene lijeka Neqlofol.

Kao što je to slučaj kod primjene drugih inhalacijskih lijekova, moţe doći do paradoksalnog bronhospazma s naglim pogoršanjem piskanja u plućima i povećanje brzine disanja nakon primjene. To je odmah potrebno liječiti brzodjelujućim inhalacijskim bronhodilatatorom. Primjenu lijeka Neqlofol potrebno je odmah prekinuti, stanje bolesnika potrebno je procijeniti te prema potrebi započeti s drugom terapijom.

Neqlofol se ne smije primjenjivati kao prvi lijek u liječenju astme.

Za liječenje akutnih napadaja astme bolesnike je potrebno savjetovati da uvijek imaju na raspolaganju brzodjelujući bronhodilatator.

Bolesnike je potrebno podsjetiti da primjenjuju Neqlofol svaki dan u skladu s liječničkim receptom, čak i kada nemaju simptome.

Nakon uspostavljanja kontrole nad simptomima astme u obzir se moţe uzeti postupno smanjenje doze

6049264105095lijeka Neqlofol. Vaţno je redovito provjeravati stanje bolesnika tijekom smanjenja doza lijeka.

Potrebno je primjenjivati najniţu djelotvornu dozu lijeka Neqlofol (dostupna je niţa jačina odnosno Neqlofol 100/6 mikrograma; takoĎer vidjeti dio 4.2).

Sistemski učinci mogu se javiti prilikom primjene bilo kojeg inhalacijskog kortikosteroida, posebice kada se propisuje pri visokim dozama tijekom duljeg razdoblja. Vjerojatnost pojave tih učinaka puno je manja prilikom primjene inhalacijskih kortikosteroida u odnosu na kortikosteroide za peroralnu primjenu. Mogući sistemski učinci uključuju: Cushingov sindrom, Cushingoidni izgled, supresiju nadbubreţne ţlijezde, smanjenje mineralne gustoće kostiju, usporavanje rasta u djece i adolescenata, kataraktu i glaukom i, rjeĎe, raspon fizioloških ili bihevioralnih učinaka, uključujući psihomotoričku hiperaktivnost, poremećaje spavanja, tjeskobu, depresiju ili agresiju (osobito u djece).

Stoga je vaţno redovito provjeravati stanje bolesnika i smanjiti dozu inhalacijskog kortikosteroida na najniţu dozu pri kojoj se odrţava učinkovita kontrola astme.

Farmakokinetički podaci o primjeni pojedinačne doze (vidjeti dio 5.2) pokazali su da uporabom inhalatora koji sadrţi kombinaciju beklometazondipropionata/formoterolfumarata zajedno s komoricom AeroChamber Plus, u usporedbi s upotrebom standardnog aktivatora, ne dolazi do povećanja ukupne sistemske izloţenosti formoterolu i da se time smanjuje sistemska izloţenost beklometazon-17-monopropionatu, dok istovremeno dolazi do povećanja nepromijenjenog beklometazondipropionata koji dospijeva u sistemsku cirkulaciju iz pluća; meĎutim, s obzirom na to da ukupna sistemska izloţenost beklometazondipropionatu i njegovom aktivnom metabolitu ostaje nepromijenjena, nema povećanog rizika od sistemskih učinaka prilikom primjene lijeka Neqlofol zajedno s navedenom komoricom.

Produljeno liječenje bolesnika visokim dozama inhalacijskih kortikosteroida moţe dovesti do supresije nadbubreţne ţlijezde i akutne adrenalne krize. Djeca mlaĎa od 16 godina koja primjenjuju/inhaliraju doze beklometazondipropionata koje su više od preporučenih mogu biti izloţena osobitom riziku. Situacije koje bi mogle izazvati akutnu adrenalnu krizu uključuju traumu, kirurški zahvat, infekciju ili naglo smanjenje doze. Simptomi su obično nejasni i mogu uključivati anoreksiju, bol u abdomenu, gubitak tjelesne teţine, umor, glavobolju, mučninu, povraćanje, hipotenziju, smanjenu razinu svijesti, hipoglikemiju i napadaje. Dodatna zaštita sistemskim kortikosteroidima treba se uzeti u obzir tijekom razdoblja stresa ili u slučaju elektivnog kirurškog zahvata.

Potreban je oprez prilikom prelaska bolesnika na terapiju lijekom Neqlofol, posebice ako postoji bilo kakav razlog za pretpostavku da je funkcija nadbubreţne ţlijezde oslabljena zbog prethodne terapije sistemskim steroidima.

Bolesnici koji prelaze s kortikosteroida za peroralnu primjenu na inhalacijske kortikosteroide mogu ostati izloţeni riziku od smanjene rezerve nadbubreţne ţlijezde tijekom duljeg vremenskog razdoblja. Bolesnici kojima je u prošlosti bila potrebna hitna terapija visokim dozama kortikosteroida ili koji su dugo liječeni visokim dozama inhalacijskih kortikosteroida takoĎer mogu biti izloţeni riziku. Tu mogućnost rezidualnog oštećenja uvijek treba imati na umu u hitnim i elektivnim slučajevima koji će vjerojatno izazvati stres te se u obzir mora uzeti odgovarajuće liječenje kortikosteroidima. Prije elektivnih zahvata specijalist će moţda morati procijeniti stupanj oštećenja nadbubreţne ţlijezde.

Bolesnike je potrebno savjetovati da isperu usta vodom ili grgljaju vodu u ustima ili operu zube nakon inhalacije propisane doze da bi se smanjio rizik od nastanka orofaringealne kandidijaze.

Neqlofol sadrţi malu količinu etanola (alkohola), 9 mg po potisku, što odgovara 0,25 mg/kg po dozi sadrţanoj u dvama potiscima. Količina etanola zanemariva je pri uobičajenim dozama i ne predstavlja rizik za bolesnike.

Poremećaj vida

Prilikom primjene sistemskih i topikalnih kortikosteroida moţe doći do pojave poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili druge smetnje vida, potrebno je razmotriti upućivanje bolesnika oftalmologu radi procjene mogućih uzroka koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR), a koji su prijavljeni nakon primjene sistemskih i topikalnih kortikosteroida.

6049264105096

Farmakokinetičke interakcije

Beklometazondipropionat se vrlo brzo metabolizira putem enzima esteraza.

Beklometazon je manje ovisan o metabolizmu putem enzima CYP3A u odnosu na neke druge kortikosteroide te interakcije općenito nisu vjerojatne; meĎutim, ne moţe se isključiti mogućnost sistemskih učinaka prilikom istodobne primjene jakih inhibitora enzima CYP3A (npr. ritonavir, kobicistat), stoga se preporučuju oprez i odgovarajuće praćenje prilikom primjene takvih lijekova.

Farmakodinamičke interakcije

Beta-adrenergični blokatori mogu smanjiti ili spriječiti učinak formoterola. Stoga se Neqlofol ne smije primjenjivati zajedno s beta-adrenergičnim blokatorima (uključujući kapi za oko), osim ako za primjenu postoje opravdani razlozi.

S druge strane, istodobna primjena drugih beta-adrenergičnih lijekova moţe imati potencijalno aditivne učinke, stoga je potreban oprez kada su teofilin ili drugi beta-adrenergični lijekovi propisani istodobno s formoterolom.

Istodobno liječenje kinidinom, dizopiramidom, prokainamidom, fenotiazinima, antihistaminicima, inhibitorima monoamin-oksidaze i tricikličkim antidepresivima moţe produljiti QTc interval i povećati rizik od ventrikularnih aritmija.

Osim toga, L-dopa, L-tiroksin, oksitocin i alkohol mogu smanjiti toleranciju srca na beta-2 simpatomimetike.

Istodobno liječenje inhibitorima monoamin-oksidaze, uključujući lijekove sa sličnim svojstvima, kao što su furazolidon i prokarbazin, moţe izazvati hipertenzivne reakcije.

Postoji povećan rizik od aritmija u bolesnika koji primaju istodobnu anesteziju halogeniranim ugljikovodicima.

Istodobno liječenje derivatima ksantina, steroidima ili diureticima moţe pojačati mogući hipokalijemijski učinak beta-2 agonista (vidjeti dio 4.4). Hipokalijemija moţe povećati sklonost aritmijama u bolesnika liječenih glikozidima digitalisa.

Neqlofol sadrţi malu količinu etanola. Postoji teorijski potencijal za interakciju u posebno osjetljivih bolesnika liječenih disulfiramom ili metronidazolom.

Plodnost

Nema podataka u ljudi. U ispitivanjima na štakorima prisutnost beklometazondipropionata pri visokim dozama u kombinaciji bila je povezana sa smanjenom plodnosti ţenki i embriotoksičnošću (vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Ne postoji iskustvo primjene ni dokazi o sigurnosti primjene potisnog plina HFA-134a u trudnica ili dojilja. MeĎutim, ispitivanjima učinka plina HFA-134a na reproduktivnu funkciju i razvoj zametka i ploda u ţivotinja nisu otkriveni nikakvi klinički značajni štetni učinci.

Nema relevantnih kliničkih podataka o primjeni beklometazondipropionata i formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine u trudnica. U ispitivanjima na ţivotinjama u kojima se primjenjivala kombinacija beklometazondipropionata i formoterola dokazana je toksičnost za reprodukciju nakon visoke razine sistemske izloţenosti (vidjeti dio 5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene). S obzirom na tokolitičko djelovanje beta-2 simpatomimetika, poseban oprez potreban je u

razdoblju uoči poroda. Formoterol se ne smije preporučiti za primjenu tijekom trudnoće, posebice na kraju trudnoće ili tijekom trudova, osim ako ne postoji druga (sigurnija) opcija.

Neqlofol se smije primjenjivati tijekom trudnoće samo ako očekivane koristi nadilaze moguće rizike.

Dojenje

Nema relevantnih kliničkih podataka o primjeni beklometazondipropionata i formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine u dojilja.

Iako nema dostupnih podataka iz ispitivanja na ţivotinjama, opravdano je pretpostaviti da se beklometazondipropionat, kao i drugi kortikosteroidi, izlučuje u mlijeko.

Iako nije poznato izlučuje li se formoterol u majčino mlijeko, otkriven je u mlijeku ţivotinja u laktaciji.

Primjena lijeka Neqlofol u dojilja smije se razmotriti samo ako očekivane koristi nadilaze moguće rizike.

Potrebno je donijeti odluku o prekidu dojenja ili prekidu terapije lijekom Neqlofol, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije za ţenu.

Neqlofol ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Saţetak sigurnosnog profila

S obzirom na to da Neqlofol sadrţi beklometazondipropionat i formoterolfumarat dihidrat, mogu se očekivati nuspojave koje su po tipu i teţini tipične za te dvije tvari. Nema incidencije dodatnih nuspojava nakon istodobne primjene te dvije tvari.

Tablični popis nuspojava

Nuspojave povezane s beklometazondipropionatom i formoterolom koji su primijenjeni u fiksnoj kombinaciji (Neqlofol) i kao pojedinačni lijekovi navedene su u nastavku prema klasifikaciji organskih sustava. Učestalosti su definirane kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (≤ 1/10 000), nepoznato (ne moţe se procijeniti na temelju dostupnih podataka).

Podaci o čestim i manje čestim nuspojavama izvedeni su iz kliničkih ispitivanja u bolesnika s astmom i KOPB-om.

*Jedan bolesnik, liječen beklometazondipropionatom i formoterolfumarat dihidratom u obliku stlačenog inhalata, otopine u dozi od 100/6 mikrograma, koji je sudjelovao u pivotalnom kliničkom ispitivanju provedenom u bolesnika s KOPB-om, prijavio je jedan povezani slučaj upale pluća koji nije bio ozbiljan. Druge nuspojave uočene kod primjene beklometazondipropionata i formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine u dozi od 100/6 mikrograma u kliničkim ispitivanjima za liječenje KOPB-a bile su smanjenje kortizola u krvi i atrijska fibrilacija.

Kao što je to slučaj kod bilo koje druge inhalacijske terapije, moţe doći do pojave paradoksnog bronhospazma (vidjeti dio 4.4 „Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi”).

MeĎu uočenim nuspojavama, one koje su obično povezane s formoterolom su sljedeće: hipokalijemija, glavobolja, tremor, palpitacije, kašalj, grčevi u mišićima i produljenje QTc intervala.

Nuspojave koje su obično povezane s primjenom beklometazondipropionata su sljedeće: gljivične infekcije u usnoj šupljini, oralna kandidijaza, disfonija, nadraţenost grla.

Disfonija i kandidijaza mogu se ublaţiti grgljanjem vode u ustima, ispiranjem usta vodom ili pranjem zubi nakon primjene lijeka. Simptomatska kandidijaza moţe se liječiti topikalnim antimikoticima uz nastavak liječenja lijekom Neqlofol.

Sistemski učinci inhalacijskih kortikosteroida (npr. beklometazondipropionat) posebice se mogu javiti prilikom primjene visokih doza koje su propisane na dulje razdoblje, a mogu uključivati supresiju nadbubreţne ţlijezde, smanjenje mineralne gustoće kostiju, usporavanje rasta u djece i adolescenata, kataraktu i glaukom (takoĎer vidjeti dio 4.4).

6049264103870

TakoĎer se mogu javiti reakcije preosjetljivosti, uključujući osip, urtikariju, svrbeţ, eritem i edem očiju, lica, usana i grla.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

3635375325894900988485914Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Inhalirane doze beklometazondipropionata i formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine u dozi od 100/6 mikrograma do dvanaest kumulativnih potisaka (ukupno 1200 mikrograma beklometazondipropionata i 72 mikrograma formoterola) ispitane su u bolesnika s astmom. Kumulativne doze lijekova nisu uzrokovale abnormalan učinak na vitalne znakove te nisu uočeni ni ozbiljni niti teški štetni dogaĎaji.

Prekomjerne doze formoterola mogu dovesti do učinaka koji su uobičajeni za beta-2 adrenergične agoniste: mučnina, povraćanje, glavobolja, tremor, somnolencija, palpitacije, tahikardija, ventrikularne aritmije, produljenje QTc intervala, metabolička acidoza, hipokalijemija, hiperglikemija.

U slučaju predoziranja formoterolom indicirano je potporno i simptomatsko liječenje. Bolesnike čije je stanje ozbiljno potrebno je hospitalizirati.

Moţe se razmotriti primjena kardioselektivnih beta-adrenergičnih blokatora, ali isključivo uz izniman oprez jer primjena beta-adrenergičnog blokatora moţe izazvati bronhospazam. Potrebno je nadzirati kalij u serumu.

Akutna inhalacija doza beklometazondipropionata koje su više od preporučenih moţe dovesti do privremene supresije funkcije nadbubreţne ţlijezde. U tom slučaju nije potrebno hitno liječenje jer će se funkcija nadbubreţne ţlijezde stabilizirati za nekoliko dana, što se potvrĎuje mjerenjima kortizola u plazmi. U tih se bolesnika liječenje treba nastaviti pri dozi koja je dovoljna za kontrolu astme. Kronično predoziranje inhaliranim beklometazondipropionatom predstavlja rizik od supresije nadbubreţne ţlijezde (vidjeti dio 4.4). Moţe biti potrebno nadziranje rezerve nadbubreţne ţlijezde. Liječenje je potrebno nastaviti pri dozi koja je dovoljna za kontrolu astme.

Farmakoterapijska skupina: lijekovi za liječenje opstruktivnih bolesti dišnih putova: adrenergici, inhalacijski lijekovi, ATK oznaka: R03 AK08

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci

Neqlofol sadrţi beklometazondipropionat i formoterol. Te dvije djelatne tvari imaju različite mehanizme djelovanja. Ono što im je zajedničko s drugim kombinacijama inhalacijskih kortikosteroida i beta-2 agonista aditivni su učinci koji su uočeni u pogledu smanjenja pogoršanja astme.

Beklometazondipropionat

Beklometazondipropionat koji se primjenjuje putem inhalacije pri preporučenim dozama ima glukokortikoidno protuupalno djelovanje u plućima, što dovodi do ublaţavanja simptoma i smanjenja pogoršanja astme, uz manje nuspojava u odnosu na sistemsku primjenu kortikosteroida.

Formoterol

Formoterol je selektivni beta-2 adrenergični agonist koji dovodi do relaksacije glatkih mišića u bronhima u bolesnika s reverzibilnom opstrukcijom dišnih putova. Do bronhodilatacijskog učinka dolazi brzo, unutar 1 – 3 minute nakon inhalacije, a učinak traje 12 sati nakon pojedinačne doze.

Klinička djelotvornost i sigurnost lijeka Neqlofol

U kliničkim ispitivanjima provedenima u odraslih osoba, dodavanjem formoterola beklometazondipropionatu poboljšani su simptomi astme i funkcija pluća, a pogoršanja su smanjenja. U ispitivanju u trajanju od 24 tjedna, učinak beklometazondipropionata/formoterola u inhalatoru s hidrofluoroalkanom (HFA) u dozi od 100/6 mikrograma na funkciju pluća bio je barem jednak učinku slobodne kombinacije beklometazondipropionata i formoterola te je nadmašio učinak monoterapije beklometazondipropionatom.

Djelotvornost beklometazondipropionata/formoterola u dozi od 200/6 mikrograma s hidrofluoroalkanom (HFA), dva potiska dva puta dnevno, procijenjena je u pivotalnom ispitivanju u trajanju od 12 tjedana u kojem se usporeĎivao učinak na funkciju pluća u odnosu na monoterapiju beklometazondipropionatom u bolesnika s astmom čija bolest nije bila prikladno kontrolirana prijašnjim liječenjem (inhalacijski kortikosteroidi u visokoj dozi ili kombinacije inhalacijskih kortikosteroida u srednjoj dozi i beta agonista dugog djelovanja). Ispitivanje je pokazalo superiornost beklometazondipropionata i formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine u dozi od 200/6 mikrograma s HFA-om u usporedbi s beklometazondipropionatom s HFA-om u pogledu promjene prosječnog jutarnjeg vršnog ekspiracijskog protoka (PEF) prije doze u odnosu na početnu vrijednost (prilagoĎena srednja razlika: 18,53 l).

U pivotalnom ispitivanju u trajanju od 24 tjedna, sigurnosni profil beklometazondipropionata/formoterola u dozi od 200/6 mikrograma s HFA-om, dva potiska dva puta dnevno, bio je usporediv sa sigurnosnim profilom odobrene kombinacije s fiksnom dozom (flutikazon/salmeterol 500/50 mikrograma, jedan potisak dva puta dnevno). Nije uočen nikakav klinički značajan učinak beklometazondipropionata/formoterola u dozi od 200/6 mikrograma s HFA-om na osovinu hipotalamus-hipofiza-nadbubreţna ţlijezda (HPA) nakon šest mjeseci liječenja. Ispitivanje je pokazalo da beklometazondipropionat i formoterolfumarat dihidrat u obliku stlačenog inhalata, otopine u dozi od 200/6 μg i odobrena kombinacija s fiksnom dozom nisu bili superiorni u odnosu na monoterapiju beklometazondipropionatom u obliku čestica koje nisu vrlo sitne (2000 μg dnevno) u pogledu promjene jutarnje vrijednosti forsiranog ekspiracijskog volumena u prvoj sekundi (FEV1) prije doze i postotka ukupnih dana bez simptoma astme.

Sistemska izloţenost djelatnim tvarima beklometazondipropionatu i formoterolu u fiksnoj kombinaciji beklometazondipropionata / formoterolfumarat dihidrata u obliku stlačenog inhalata, otopine usporeĎena je s pojedinačnim komponentama.

U ispitivanju farmakokinetike koje je provedeno u zdravih ispitanika liječenih pojedinačnom dozom beklometazondipropionata / formoterolfumarata u fiksnoj kombinaciji (4 potiska u dozi od 100/6 mikrograma) ili pojedinačnom dozom beklometazondipropionata s klorofluorougljikom (CFC) (4 potiska u dozi od 250 mikrograma) i formoterolom s hidrofluoroalkanom (HFA) (4 potiska u dozi od 6 mikrograma), površina ispod krivulje (AUC) glavnog aktivnog metabolita beklometazondipropionata (beklometazon-17-monopropionat) i njegova maksimalna koncentracija u plazmi bile su 35 % odnosno 19 % niţe za fiksnu kombinaciju u odnosu na formulaciju beklometazondipropionata s CFC-om u obliku čestica koje nisu vrlo sitne; suprotno tome, stopa apsorpcije bila je brţa (0,5 u odnosu na 2 sata) kod fiksne kombinacije u odnosu na samo formulaciju beklometazondipropionata s CFC-om u obliku čestica koje nisu vrlo sitne.

Što se tiče formoterola, maksimalna koncentracija u plazmi bila je slična nakon primjene fiksne ili slobodne kombinacije, a sistemska izloţenost bila je neznatno viša nakon primjene fiksne kombinacije u odnosu na slobodnu kombinaciju.

Nije bilo dokaza o farmakokinetičkim ili farmakodinamičkim (sistemskim) interakcijama izmeĎu beklometazondipropionata i formoterola.

Ispitivanje farmakokinetike provedeno u zdravih dobrovoljaca s blokadom aktivnim ugljenom pokazalo je da je bioraspoloţivost beklometazon-17-monopropionata u plućima u formulaciji beklometazondipropionata/formoterolfumarata u dozi od 200/6 mikrograma proporcionalna dozi u odnosu na bioraspoloţivost jačine od 100/6 mikrograma samo za površinu ispod krivulje (AUC) {srednji omjer izmeĎu sistemske bioraspoloţivosti u formulaciji jačine 200/6 mikrograma i u formulaciji jačine 100/6 mikrograma iznosi 91,63 (interval pouzdanosti od 90 %: 83,79; 100,20)}. Za formoterolfumarat srednji omjer izmeĎu sistemske bioraspoloţivosti u formulaciji jačine 200/6 mikrograma i u formulaciji jačine 100/6 mikrograma iznosila je 86,15 (interval pouzdanosti od 90 %: 75,94; 97,74).

U drugom ispitivanju farmakokinetike koje je provedeno u zdravih dobrovoljaca bez blokade aktivnim ugljenom pokazalo se da je sistemska izloţenost beklometazon-17-monopropionatu u formulaciji beklometazondipropionata/formoterolfumarata u dozi od 200/6 mikrograma proporcionalna dozi u odnosu na bioraspoloţivost jačine od 100/6 mikrograma {srednji omjer izmeĎu sistemske bioraspoloţivosti u formulaciji jačine 200/6 mikrograma i u formulaciji jačine 100/6 mikrograma iznosi 89,2 (interval pouzdanosti od 90 %: 79,8; 99,7)}. Ukupna sistemska izloţenost formoterolfumaratu ostala je nepromijenjena; {srednji omjer izmeĎu sistemske bioraspoloţivosti u formulaciji jačine 200/6 mikrograma i u formulaciji jačine 100/6 mikrograma iznosi 102,2 (interval pouzdanosti od 90 %: 90,4; 115,5)}.

Primjena beklometazondipropionata/formoterolfumarata u dozi od 200/6 mikrograma u kombinaciji s komoricom AeroChamber Plus dovela je do povećanja dopiranja aktivnog metabolita beklometazondipropionata odnosno beklometazon-17-monopropionata do pluća za 25 % i do povećanja dopiranja formoterola do pluća za 32 %, pri čemu je ukupna sistemska izloţenost bila neznatno smanjena za beklometazon-17-monopropionat (za 17 %) i za formoterol (za 17 %) te povećana za nepromijenjeni beklometazondipropionat (za 54 %).

Beklometazondipropionat

Beklometazondipropionat je predlijek sa slabim afinitetom vezanja na glukokortikoidne receptore koji se hidrolizira putem enzima esteraza u aktivan metabolit beklometazon-17-monopropionat koji ima jače topikalno protuupalno djelovanje u usporedbi s predlijekom beklometazondipropionatom.

Apsorpcija, distribucija i biotransformacija

Inhalirani beklometazondipropionat brzo se apsorbira kroz pluća; prije apsorpcije dolazi do značajne pretvorbe u njegov aktivan metabolit beklometazon-17-monopropionat putem enzima esteraza koji su prisutni u većini tkiva. Sistemska raspoloţivost aktivnog metabolita proizlazi iz pluća (36 %) i apsorpcije progutane doze u probavnom sustavu. Bioraspoloţivost progutanog beklometazondipropionata je zanemariva; meĎutim, predsistemska pretvorba u beklometazon-17-monopropionat dovodi do toga da se 41 % doze apsorbira u obliku aktivnog metabolita.

S povećanjem inhalirane doze dolazi do pribliţno linearnog povećanja sistemske izloţenosti.

Apsolutna bioraspoloţivost nakon inhalacije iznosi otprilike 2 % nominalne doze nepromijenjenog beklometazondipropionata, odnosno 62 % nominalne doze beklometazon-17-monopropionata.

Nakon intravenskog doziranja, taloţenje beklometazondipropionata i njegovog aktivnog metabolita očituje se visokim klirensom iz plazme (150 odnosno 120 litara po satu), uz mali volumen distribucije beklometazondipropionata u stanju dinamičke ravnoteţe (20 l) i veću distribuciju njegovog aktivnog metabolita u tkivima (424 l).

Vezanje na proteine plazme je umjereno visoko.

Eliminacija

Izlučivanje putem stolice glavni je put eliminacije beklometazondipropionata, uglavnom u obliku polarnih metabolita. Izlučivanje beklometazondipropionata i njegovih metabolita putem bubrega je zanemarivo. Poluvijek u terminalnoj fazi eliminacije iznosi 0,5 h za beklometazondipropionat i 2,7 h za beklometazon-17-monopropionat.

Posebne populacije

Farmakokinetika beklometazondipropionata u bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre nije ispitana; meĎutim, s obzirom na to da se beklometazondipropionat vrlo brzo metabolizira putem enzima esteraza koji su prisutni u crijevnoj tekućini, serumu, plućima i jetri, čime nastaju polarniji produkti beklometazon-21-monopropionat, beklometazon-17-monopropionat i beklometazon, ne očekuje se da će oštećenje jetre izmijeniti farmakokinetiku i sigurnosni profil beklometazondipropionata.

S obzirom na to da beklometazondipropionat ni njegovi metaboliti nisu pronaĎeni u mokraći, ne očekuje se povećanje sistemske izloţenosti u bolesnika s oštećenjem bubrega.

Formoterol

Apsorpcija i distribucija

Formoterol se nakon inhalacije apsorbira i u plućima i u probavnom sustavu. Frakcija inhalirane doze koja se proguta nakon primjene s pomoću inhalatora s odmjerenom dozom (MDI) moţe biti u rasponu izmeĎu 60 % i 90 %. Barem 65 % frakcije koja se proguta apsorbira se u probavnom sustavu. Do vršnih koncentracija nepromijenjenog lijeka u plazmi dolazi unutar pola sata do sat vremena nakon peroralne primjene. Vezanje formoterola na proteine plazme iznosi 61 – 64 %, pri čemu se 34 % veţe na albumin. Nije došlo do zasićenja vezanja u rasponu koncentracije koji je postignut primjenom terapijskih doza. Poluvijek eliminacije nakon peroralne primjene iznosi 2 – 3 sata. Apsorpcija formoterola je linearna nakon inhalacije od 12 do 96 μg formoterolfumarata.

Biotransformacija

Formoterol se metabolizira u značajnoj mjeri, a glavni put uključuje izravnu konjugaciju na fenolnoj hidroksilnoj skupini. Konjugat glukuronske kiseline je neaktivan. Drugi glavni put uključuje O-demetilaciju, nakon koje slijedi konjugacija na fenolnoj 2'-hidroksilnoj skupini. Izoenzimi citokroma P450 CYP2D6, CYP2C19 i CYP2C9 uključeni su u O-demetilaciju formoterola. Čini se da je jetra primarno mjesto metabolizma. Formoterol ne inhibira enzime citokroma CYP450 u terapijski relevantnim koncentracijama.

Eliminacija

Kumulativno izlučivanje formoterola putem mokraće nakon jedne inhalacije iz inhalatora sa suhim praškom linearno se povećavalo u rasponu doza od 12 do 96 μg. U prosjeku je 8 % doze bilo izlučeno u nepromijenjenom obliku, a 25 % kao ukupni formoterol. Na temelju koncentracija u plazmi izmjerenih u 12 zdravih ispitanika nakon inhalacije pojedinačne doze od 120 μg, utvrĎeno je da srednji poluvijek u terminalnoj fazi eliminacije iznosi 10 sati. (R,R)- i (S,S)-enantiomeri činili su otprilike 40 % odnosno 60 % nepromijenjenog lijeka izlučenog u mokraći. Relativni udio tih dvaju enantiomera ostao je konstantan u cijelom ispitivanom rasponu doze, a nakon ponovljenog doziranja nije bilo dokaza o relativnoj akumulaciji jednog enantiomera u odnosu na drugi.

Nakon peroralne primjene (od 40 do 80 μg), od 6 % do 10 % doze pronaĎeno je u mokraći zdravih ispitanika u obliku nepromijenjenog lijeka; do 8 % doze pronaĎeno je u obliku glukuronida.

Ukupno 67 % peroralne doze formoterola izlučuje se putem mokraće (uglavnom u obliku metabolita), a ostatak putem stolice. Bubreţni klirens formoterola iznosi 150 ml/min.

Posebne populacije

Oštećenje jetre/bubrega: farmakokinetika formoterola nije ispitana u bolesnika s oštećenjem jetre ili bubrega; meĎutim, s obzirom na to da se formoterol primarno eliminira putem metabolizma u jetri, povećana izloţenost moţe se očekivati u bolesnika s teškom cirozom jetre.

Toksičnost uočena u ispitivanjima beklometazondipropionata i formoterola na ţivotinjama, primijenjenih u kombinaciji ili zasebno, sastojala se uglavnom od učinaka povezanih s prekomjernim farmakološkim djelovanjem. Ti su učinci povezani s imunosupresivnim djelovanjem beklometazondipropionata i s poznatim kardiovaskularnim učincima formoterola koji su uočeni uglavnom u pasa. Nakon primjene kombinacije nije uočeno ni povećanje toksičnosti niti pojava neočekivanih nalaza.

Ispitivanja reprodukcije provedena na štakorima pokazala su učinke ovisne o dozi. Kombinacija je bila povezana sa smanjenom plodnosti ţenki i toksičnošću za zametak i plod. Poznato je da visoke doze kortikosteroida primjenjivane u gravidnih ţivotinja uzrokuju abnormalnosti u pogledu razvoja ploda, uključujući rascjep nepca i usporavanje rasta u maternici, te je vjerojatno da su učinci koji su uočeni kod primjene kombinacije beklometazondipropionata/formoterola bili uzrokovani beklometazondipropionatom. Ti su učinci uočeni samo kod visoke sistemske izloţenosti aktivnom metabolitu beklometazon-17-monopropionatu (200 puta više od očekivanih razina u plazmi u bolesnika). Osim toga, u ispitivanjima na ţivotinjama opaţeno je dulje trajanje gestacije i parturicije, a taj se učinak moţe pripisati poznatim tokolitičkim učincima beta-2 simpatomimetika. Ti su učinci već uočeni za razine formoterola u plazmi ţenki koje su niţe od razina koje se očekuju u bolesnika liječenih beklometazondipropionatom i formoterolfumarat dihidratom u obliku stlačenog inhalata, otopine.

Ispitivanja genotoksičnosti provedena uz primjenu kombinacije beklometazondipropionata/formoterola ne ukazuju na mutageni potencijal. Nisu provedena ispitivanja kancerogenosti predloţene kombinacije. MeĎutim, podaci iz ispitivanja na ţivotinjama koji su prikupljeni za pojedinačne tvari ne ukazuju na mogući rizik od kancerogenosti u ljudi.

Neklinički podaci o potisnom plinu HFA-134a bez CFC-a ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti.

norfluran (HFA-134a) etanol, bezvodni

kloridina kiselina (za podešavanje pH vrijednosti)

Nije primjenjivo.

21 mjesec.

Prije izdavanja bolesniku:

Čuvati u hladnjaku (2 – 8 °C) najviše 18 mjeseci.

Nakon izdavanja:

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C najviše tri mjeseca.

6049264105214Spremnik sadrţi stlačenu tekućinu. Ne izlagati temperaturama višima od 50 °C. Ne bušiti spremnik.

Inhalacijska otopina nalazi se u aluminijskom spremniku pod tlakom zapremine 19 ml koji je zatvoren odmjernim ventilom i postavljen u bijeli polipropilenski plastični aktivator koji sadrţi brojač doza (pakiranje od 120 doza) ili indikator doza (pakiranje od 180 doza) i nastavak za usta te tamnoplavi polipropilenski plastični poklopac.

Svako pakiranje sadrţi:

1 spremnik pod tlakom koji omogućuje 120 potisaka ili

2 spremnika pod tlakom, pri čemu svaki omogućuje 120 potisaka ili 3 spremnika pod tlakom, pri čemu svaki omogućuje 120 potisaka ili 1 spremnik pod tlakom koji omogućuje 180 potisaka

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Za ljekarne:

Zapišite na pakiranje datum izdavanja lijeka bolesniku.

Pazite da razdoblje izmeĎu datuma izdavanja lijeka i datuma isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iznosi najmanje 3 mjeseca.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Neqlofol je inhalacijska otopina pod tlakom, koja sadrži dvije djelatne tvari koje se udišu kroz usta i na taj način stižu izravno u pluća.

Te su dvije djelatne tvari beklometazondipropionat i formoterolfumarat dihidrat. Beklometazondipropionat pripada skupini lijekova koji se nazivaju kortikosteroidi, a koji imaju protuupalno djelovanje i time smanjuju oticanje i nadraženost u plućima.

Formoterolfumarat dihidrat pripada skupini lijekova koji se nazivaju dugodjelujući bronhodilatatori, a koji opuštaju mišiće u dišnim putovima i pomažu Vam da lakše dišete.

Te dvije djelatne tvari olakšavaju disanje. TakoĎer pomažu pri sprječavanju simptoma astme kao što su kratkoća daha, piskanje u plućima i kašalj.

Neqlofol se primjenjuje za liječenje astme u odraslih.

Ako vam je propisan Neqlofol, vjerojatno se na vas odnosi sljedeće:

• Vaša astma nije prikladno kontrolirana inhalacijskim kortikosteroidima i kratkodjelujućim bronhodilatatorima koji se primjenjuju „po potrebi“ ili

• Vaša astma dobro reagira na liječenje i kortikosteroidima i dugodjelujućim bronhodilatatorima.

Nemojte uzimati Neqlofol

– ako ste alergični na beklometazondipropionat ili formoterolfumarat dihidrat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego što primijenite Neqlofol ako se na vas odnosi bilo što od sljedećeg:

• Ako imate problema sa srcem, kao što je angina (bol u srcu, bol u prsnom košu), ako imate zatajenje srca, suženje arterija, bolest srčanih zalistaka ili neki drugi poremećaj srca.

• Ako imate visok krvni tlak ili ako znate da imate aneurizmu (neprirodno proširenje stijenke krvne žile).

• Ako imate poremećaje srčanog ritma kao što su ubrzani ili nepravilni otkucaji srca, ubrzan puls ili osjećaj lupanja srca ili ako vam je rečeno da imate poremećen elektrokardiografski (EKG) nalaz.

• Ako imate prekomjerno aktivnu štitnu žlijezdu.

• Ako imate niske razine kalija u krvi.

• Ako imate bilo kakvu bolest jetre ili bubrega.

• Ako imate šećernu bolest (ako udahnete visoke doze formoterola, razina glukoze u vašoj krvi mogla bi se povećati; možda ćete morati obaviti dodatne krvne pretrage kada počnete primjenjivati ovaj lijek i povremeno tijekom liječenja da bi se provjerila razina šećera u Vašoj krvi).

• Ako imate tumor nadbubrežne žlijezde (poznato kao feokromocitom).

• Ako ćete primiti anestetik. Ovisno o vrsti anestetika, možda ćete morati prestati primjenjivati Neqlofol barem 12 sati prije anestezije.

• Ako se trenutačno liječite ili ste se ikad prije liječili od tuberkuloze (TB) ili ako imate potvrĎenu virusnu ili gljivičnu infekciju u prsnom košu.

• Ako morate izbjegavati alkohol iz bilo kojeg razloga.

Ako se bilo što od prethodno navedenoga odnosi na Vas, uvijek obavijestite svojeg liječnika prije nego što počnete uzimati Neqlofol.

Ako imate ili ste imali bilo kakvih zdravstvenih problema ili alergija ili ako niste sigurni smijete li primjenjivati Neqlofol, obratite se svojem liječniku, medicinskoj sestri za astmu ili ljekarniku prije nego što primijenite ovaj lijek.

Liječnik će možda htjeti povremeno mjeriti razine kalija u vašoj krvi, posebice ako imate težak oblik astme. Kao što je to slučaj kod mnogih bronhodilatatora, Neqlofol može uzrokovati naglo opadanje razine kalija u serumu (hipokalijemija). Razlog tomu je što nedostatak kisika u krvi u kombinaciji s nekim drugim lijekovima koje možda uzimate zajedno s lijekom Neqlofol može pogoršati opadanje razine kalija.

Ako primjenjujete više doze inhalacijskih kortikosteroida tijekom duljih razdoblja, možda ćete imati veću potrebu za kortikosteroidima u stresnim situacijama. Stresne situacije mogu uključivati prijem u bolnicu nakon nesreće, ozbiljnu ozljedu ili razdoblje prije operacije. U tom će slučaju liječnik koji vas liječi odlučiti je li potrebno povećati vašu dozu kortikosteroida te bi vam mogao propisati tablete koje sadrže steroide ili injekciju koja sadrži steroide.

Ako trebate otići u bolnicu, ne zaboravite ponijeti sve svoje lijekove i inhalatore, uključujući Neqlofol i sve lijekove ili tablete koje nabavljate bez recepta, po mogućnosti u njihovom originalnom pakiranju.

Obratite se svojem liječniku ako doĎe do zamagljenog vida ili drugih poremećaja vida.

Djeca i adolescenti

Neqlofol se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Drugi lijekovi i Neqlofol:

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate ili ste nedavno uzeli bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koje nabavljate bez recepta. Razlog tomu je što Neqlofol može utjecati na djelovanje nekih drugih lijekova. Isto tako, neki lijekovi mogu utjecati na djelovanje lijeka Neqlofol.

Posebno je važno da obavijestite svojeg liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako primjenjujete bilo koji od sljedećih lijekova:

 Neki lijekovi mogu pojačati učinke lijeka Neqlofol te će vaš liječnik možda htjeti pažljivo nadzirati vaše stanje ako uzimate te lijekove (uključujući odreĎene lijekove za virus humane imunodeficijencije (HIV): ritonavir, kobicistat).

 Beta-blokatore. Beta-blokatori su lijekovi koji se primjenjuju za liječenje brojnih stanja, uključujući probleme sa srcem, visok krvni tlak i glaukom (povećan tlak u očima). Ako trebate primijeniti beta-blokatore, uključujući kapi za oči, učinak formoterola može se smanjiti ili formoterol možda uopće neće djelovati.

 Beta-adrenergični lijekovi (lijekovi koji djeluju na isti način kao formoterol) mogu pojačati učinke formoterola.

 Lijekove za liječenje poremećaja srčanog ritma (kinidin, dizopiramid, prokainamid).  Lijekove za liječenje alergijskih reakcija (antihistaminici).

 Lijekove za liječenje simptoma depresije ili psihičkih poremećaja kao što su inhibitori monoamin-oksidaze (na primjer, fenelzin i izokarboksazid), triciklički antidepresivi (na primjer, amitriptilin i imipramin) i fenotiazini.

 Lijekove za liječenje Parkinsonove bolesti (L-dopa).

 Lijekove za liječenje smanjene aktivnosti štitne žlijezde (L-tiroksin).  Lijekove koji sadrže oksitocin (koji uzrokuje kontrakcije maternice).

 Lijekove za liječenje mentalnih poremećaja kao što su inhibitori monoamin-oksidaze (MAO), uključujući lijekove sa sličnim svojstvima kao što su furazolidon i prokarbazin.

 Lijekove za liječenje srčane bolesti (digoksin).

 Druge lijekove za liječenje astme (teofilin, aminofilin ili steroidi).  Diuretike (lijekove za izmokravanje).

TakoĎer obavijestite svojeg liječnika ako ćete primiti opću anesteziju u svrhu kirurškog ili stomatološkog zahvata.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ne postoje klinički podaci o primjeni lijeka Neqlofol tijekom trudnoće.

Ne smijete primjenjivati Neqlofol ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete ili ako dojite, osim ako Vam liječnik ne savjetuje suprotno.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da će Neqlofol utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Neqlofol sadrži alkohol

Neqlofol sadrži 9 mg alkohola (etanola) u svakom potisku, što odgovara 0,25 mg/kg po dozi sadržanoj u dvama potiscima. Količina u dvama potiscima ovog lijeka ekvivalentna je količini manjoj od 1 ml vina ili piva.

Mala količina alkohola u ovom lijeku neće imati nikakve primjetne učinke.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Liječnik će redovito provjeravati Vaše stanje da bi bio siguran da primjenjujete optimalnu dozu lijeka Neqlofol. Liječnik će prilagoditi liječenje na najnižu dozu kojom se najbolje kontroliraju Vaši simptomi.

Doze:

Odrasli i stariji bolesnici

Preporučena doza je dva udaha dva puta dnevno. Maksimalna dnevna doza iznosi četiri udaha.

Napomena: uvijek sa sobom trebate imati brzodjelujući inhalacijski „lijek za olakšavanje simptoma“ kako biste liječili pogoršanja simptoma astme ili iznenadni astmatski napad.

Rizične skupine bolesnika

Prilagodba doze nije potrebna u starijih bolesnika. Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka Neqlofol u osoba koje imaju problema s jetrom ili bubrezima.

Primjena u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina

Djeca i adolescenti mlaĎi od 18 godina NE smiju uzimati ovaj lijek.

Neqlofol je djelotvoran za liječenje astme u dozi beklometazondipropionata koja može biti niža od doze drugih inhalacijskih lijekova koji sadrže beklometazondipropionat. Ako ste prethodno primjenjivali drugi inhalacijski lijek koji sadrži beklometazondipropionat, liječnik će Vam savjetovati koju točnu dozu lijeka Neqlofol koju trebate uzimati za astmu.

Nemojte povećavati dozu

Ako smatrate da lijek nije dovoljno djelotvoran, uvijek razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego što povećate dozu.

Ako Vam se astma pogorša:

Ako Vam se simptomi pogoršaju ili ih je teško kontrolirati (npr. ako češće primjenjujete zaseban inhalacijski lijek za ublažavanje simptoma) ili ako primjena inhalacijskog lijeka za ublažavanje simptoma ne dovede do poboljšanja simptoma, odmah se obratite svojem liječniku. Moguće je da Vam se astma pogoršava te će Vaš liječnik možda trebati promijeniti dozu lijeka Neqlofol ili propisati drugi lijek.

Način primjene:

Neqlofol je namijenjen za inhalaciju.

Ovaj lijek nalazi se u spremniku pod tlakom u plastičnom kućištu s nastavkom za usta.

Na stražnjoj strani inhalatora nalazi se brojač (ili indikator doza) koji Vam pokazuje na to koliko je doza (ili potisaka) preostalo. Svaki put kada pritisnete spremnik otpušta se potisak lijeka, oslobodi se jedna raspršena doza lijeka i brojač pokaže jedan broj manje (ili se indikator doza lagano okrene; broj preostalih potisaka prikazuje se u intervalima od 20). Pazite da Vam inhalator ne padne jer to može uzrokovati odbrojavanje na brojačau (ili indikatoru doza).

Priprema inhalatora za primjenu lijeka

Prije prve primjene lijeka ili ako ga niste upotrebljavali 14 dana ili više morate pripremiti svoj inhalator da biste osigurali ispravno doziranje lijeka..

1. Uklonite zaštitni zatvarač s nastavka za usta.

2. Držite inhalator u uspravnom položaju tako da se nastavak za usta nalazi s donje strane.

3. Usmjerite nastavak za usta podalje od sebe i čvrsto pritisnite spremnik da biste otpustili jednu raspršenu dozu.

4. Provjerite brojač (ili indikator) doza. Ako prvi put provjeravate svoj, brojač (ili indikator doza) trebao bi pokazivati 120 ili 180.

BROJAČ

DOZA

INDIKATOR

DOZA

Kako upotrebljavati inhalator

Kad god je to moguće, trebali biste stajati ili sjediti u uspravnom položaju prilikom inhalacije.

Prije nego što počnete s inhalacijom, provjerite brojač (ili indikator) doza: bilo koji broj izmeĎu „1” i „120” ili „180” ukazuje na to da je preostalo još doza. Ako brojač (ili indikator) doza pokazuje „0”, nije preostala nijedna doza – odložite inhalator u otpad i nabavite novi.

1. Uklonite zaštitni zatvarač s nastavka za usta i provjerite je li nastavak za usta čist te da nema prašine, nečistoća ili bilo kakvog stranog tijela.

2. Polako i duboko izdahnite sav zrak što više možete

3. Držite spremnik u uspravnom položaju tako da je glavni dio spremnika okrenut prema gore i obuhvatite nastavak za usta usnama.

Nemojte gristi nastavak za usta.

4. Polako i duboko udahnite na usta i neposredno nakon što počnete udisati čvrsto pritisnite vrh inhalatora da biste otpustili jedan potisak. Ako imate slabe ruke, možda će Vam biti lakše držati inhalator objema rukama: držite gornji dio inhalatora obama kažiprstima, a donji dio obama palčevima.

5. Zadržite dah koliko god možete i naposljetku izvadite inhalator iz usta i polako izdahnite. Nemojte izdisati zrak u inhalator.

Ako trebate udahnuti još jedan udah, držite inhalator u uspravnom položaju otprilike pola minute, a zatim ponovite korake od 2. do 5.

Važno: korake od 2. do 5. provedite bez žurbe.

Nakon upotrebe ponovno stavite zaštitni zatvarač i provjerite brojač (ili indikator) doza.

Da bi se smanjio rizik od gljivične infekcije u ustima i grlu, isperite usta vodom, grgljajte vodu u ustima ili operite zube svaki put kada upotrebljavate inhalator.

Trebali biste nabaviti novi inhalator kada brojač (ili indikator) prikaže broj 20. Prestanite upotrebljavati inhalator kada brojač pokaže 0 jer potisci koji su preostali u spremniku možda neće biti dovoljni za primjenu potpune doze i počnite upotrebljavati novi inhalator.

Ako primijetite „maglicu“ koja izlazi iz vrha inhalatora ili uz kutove vaših usana, to znači da Neqlofol neće dospjeti u Vaša pluća kako bi trebao. Udahnite drugu dozu u skladu s uputama i počnite ponovno od 2. koraka.

Ako smatrate da je učinak lijeka Neqlofol prejak ili preslab, obratite se svojem liječniku ili ljekarniku.

Ako imate poteškoća s rukovanjem inhalatorom dok počinjete udisati, možete upotrijebiti komoricu AeroChamber Plus. Razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom o tom proizvodu.

Važno je da pročitate uputu o lijeku koja se isporučuje s komoricom AeroChamber

Plus i da pažljivo slijedite upute za upotrebu i čišćenje komorice AeroChamber Plus.

Čišćenje

Trebali biste čistiti inhalator jednom tjedno.

Tijekom čišćenja nemojte odvajati spremnik od inhalatora i nemojte upotrebljavati vodu ili druge tekućine za čišćenje inhalatora.

Kako biste očistili inhalatora:

1. Skinite zaštitni zatvarač s nastavka za usta tako da ga povlačenjem odvojite od inhalatora. 2. Obrišite nastavak za usta i inhalator iznutra i izvana čistom, suhom krpom ili maramicom. 3. Vratite zatvarač na nastavak za usta.

Ako uzmete/udahnete više lijeka Neqlofol nego što ste trebali:

• Ako uzmete više formoterola nego što ste trebali, to može dovesti do sljedećih učinaka: osjećaj mučnine, povraćanje, ubrzano rad srca, osjećaj lupanja srca, poremećaji srčanog ritma, odreĎene promjene na elektrokardiogramu (EKG nalaz), glavobolja, drhtanje, pospanost, povećana kiselost krvi, niske razine kalija u krvi, visoke razine šećera u krvi. Liječnik će možda htjeti provesti odreĎene krvne pretrage radi provjere razina kalija i glukoze u Vašoj krvi.

• Primjena prekomjerne količine beklometazondipropionata može dovesti do kratkoročnih problema u radu nadbubrežne žlijezde. Ti će se simptomi povući unutar nekoliko dana, no liječnik će možda trebati provjeriti razine kortizola u Vašem serumu.

Obavijestite svojeg liječnika ako doĎe do pojave bilo kojeg od tih simptoma.

Ako ste zaboravili primijeniti Neqlofol:

Uzmite lijek čim se sjetite. Ako je uskoro vrijeme za sljedeću dozu, nemojte primijeniti dozu koju ste propustili, već primijenite sljedeću dozu u odgovarajuće vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu.

Ako prestanete primjenjivati Neqlofol

Čak i ako se osjećate bolje, nemojte prestati uzimati Neqlofol ni sniziti dozu. Obratite se svojem liječniku ako želite to učiniti. Vrlo je važno da redovito primjenjujete Neqlofol, čak i ako nemate nikakvih simptoma.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Kao što je to slučaj i kod drugih inhalacijskih lijekova, postoji rizik od pogoršanja kratkoće daha i piskanja u plućima neposredno nakon primjene lijeka Neqlofol, a to je stanje poznato kao paradoksalni bronhospazam. Ako se to dogodi, odmah trebate PREKINUTI primjenu lijeka Neqlofol i odmah primijenite svoj brzodjelujući inhalacijski „lijek za ublažavanje simptoma“ kako biste liječili simptome kratkoće daha i piskanja u plućima. Odmah se trebate obratiti svojem liječniku.

Odmah obavijestite svojeg liječnika u slučaju pojave bilo kakvih reakcija preosjetljivosti kao što su kožne alergije, svrbež kože, kožni osip, crvenilo kože, oticanja kože ili sluznica, posebice očiju, lica, usana i grla.

Druge moguće nuspojave navedene su u nastavku prema učestalosti.

Često: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba  gljivične infekcije (u ustima i grlu)  glavobolja

 promuklost

 grlobolja

Manje često: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba

 osjećaj lupanja srca, neuobičajeno brzi otkucaji srca i poremećaji srčanog ritma  odreĎene promjene na elektrokardiogramu (EKG)

 povećanje krvnog tlaka  simptomi nalik gripi

 upala sinusa  rinitis

 upala uha

 pečenje u grlu

 kašalj i produktivni kašalj  napadaj astme

 gljivične infekcije rodnice  mučnina

 nenormalan ili oslabljen osjet okusa  peckanje usana

 suha usta

 otežano gutanje

 probavne smetnje  nelagoda u želucu  proljev

 bol i grčevi u mišićima  crvenilo lica i grla

 pojačan protok krvi kroz neka tkiva u tijelu  pojačano znojenje

 drhtavica  nemir

 omaglica

 urtikarija ili koprivnjača

 promjene odreĎenih sastojaka krvi:

o smanjenje broja bijelih krvnih stanica

o povećanje broja krvnih pločica odnosno trombocita o smanjenje razine kalija u krvi

o povećanje razine šećera u krvi

o povećanje razine inzulina, slobodnih masnih kiselina i ketona u krvi.

Sljedeće nuspojave takoĎer su prijavljene kao manje česte u bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću:

 upala pluća; obavijestite svojeg liječnika ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma: pojačano lučenje ispljuvka, promjena boje ispljuvka, vrućica, pojačani kašalj, pogoršanje problema s disanjem

 smanjenje količine kortizola u krvi; to je uzrokovano učinkom kortikosteroida na nadbubrežnu žlijezdu

 nepravilni otkucaji srca

Rijetko: mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba  osjećaj stezanja u prsima

 osjećaj preskakanja srca (koji je uzrokovan preranim stezanjem srčanih klijetki)  smanjenje krvnog tlaka

 upala bubrega

 oticanje kože i sluznica koje traje nekoliko dana

Vrlo rijetko: mogu se javiti u do 1 na 10.000 osoba  kratkoća daha

 pogoršanje astme

 smanjenje broja krvnih pločica odnosno trombocita  oticanje šaka i stopala

Primjena inhalacijskih kortikosteroida u visokim dozama tijekom duljeg vremenskog razdoblja može uzrokovati sistemske učinke. To uključuje sljedeće:

 probleme s načinom funkcioniranja nadbubrežnih žlijezda (adrenosupresija)  smanjenje mineralne gustoće kostiju (smanjenje čvrstoće kostiju)

 zastoj u rastu djece i adolescenata  povećan očni tlak(glaukom)

 kataraktu (zamućenje leće oka)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka):  problemi sa spavanjem

 depresija ili tjeskoba  nervoza

 prekomjerna uzbuĎenost ili razdraženost: veća je vjerojatnost pojave tih dogaĎaja u djece, ali učestalost nije poznata

 zamagljen vid

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Za ljekarnika:

Čuvati u hladnjaku (2 – 8 °C) najviše 18 mjeseci.

Za bolesnike:

Nemojte primjenjivati ovaj lijek ako je prošlo više od tri mjeseca od dana kada Vam je ljekarnik izdao inhalator

i nikada ga nemojte primjenjivati nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici iza oznake „EXP”.

Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca. Nemojte čuvati inhalator na temperaturi iznad 25 °C.

Ako je inhalator bio izložen jakoj hladnoći, ugrijte ga rukama nekoliko minuta prije upotrebe. Nikada ga nemojte grijati umjetnim sredstvima.

Upozorenje: spremnik sadrži stlačenu tekućinu. Nemojte izlagati spremnik temperaturama višima od 50 °C. Nemojte bušiti spremnik.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Neqlofol sadrži

Djelatne tvari su beklometazondipropionat i formoterolfumarat dihidrat.

Jedan potisak / jedna odmjerena doza iz inhalatora sadrži 200 mikrograma beklometazondipropionata i 6 mikrograma formoterolfumarat dihidrata. To odgovara isporučenoj dozi iz nastavka za usta od 177,7 mikrograma beklometazondipropionata i 5,1 mikrogram formoterolfumarat dihidrata.

Drugi sastojci su: norfluran (HFA 134-a), bezvodni etanol, kloridna kiselina.

Kako Neqlofol izgleda i sadržaj pakiranja

Neqlofol je stlačena otopina koja se nalazi u aluminijskom spremniku pod tlakom zapremine 19 ml koji je zatvoren odmjernim ventilom i postavljen u bijeli plastični inhalator koji sadrži brojač doza (pakiranje od 120 potisaka) ili indikator doza (pakiranje od 180 potisaka) i tamnoplavi plastični zaštitni zatvarač.

Ovaj lijek sadrži fluorirane stakleničke plinove.

Za 120 potisaka: svaki inhalator sadrži 10,23 g 1,1,1,2-tetrafluoroetana, što odgovara 0,0148 tona ekvivalenta CO2 (potencijal globalnog zagrijavanja (GWP) = 1430).

Za 180 potisaka: svaki inhalator sadrži 13,99 g 1,1,1,2-tetrafluoroetana, što odgovara 0,0204 tone ekvivalenta CO2 (potencijal globalnog zagrijavanja (GWP) = 1430).

Svako pakiranje sadrži:

1 spremnik pod tlakom (koji omogućuje 120 potisaka)

2 spremnika pod tlakom (pri čemu svaki omogućuje 120 potisaka) 3 spremnika pod tlakom (pri čemu svaki omogućuje 120 potisaka) 1 spremnik pod tlakom (koji omogućuje 180 potisaka)

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Alkaloid-INT d.o.o.

Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana-Črnuče, Slovenija Tel.: + 386 1 300 42 90

Fax: + 386 1 300 42 91 email: [email protected]

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Alkaloid d.o.o.

Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 6311 920 Fax: +385 1 6311 922

e-mail: [email protected]

Ovaj je lijek odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim

nazivima:

Švedska Hrvatska

Neqlofol 200 mikrogram/6 mikrogram per dos inhalationsspray, lösning Neqlofol 200/6 mikrograma po potisku, stlačeni inhalat, otopina

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u srpnju 2025.