Neophyr 1000 ppm mol/mol, medicinski plin, stlačen

Neophyr je indiciran, u kombinaciji s ventilacijskom potporom i drugim odgovarajućim djelatnim tvarima, u sljedećim slučajevima:

 za liječenje novoroĎenčadi gestacijske dobi ≥ 34 tjedna s hipoksičnom respiratornom insuficijencijom povezanom s klinički ili ehokardiografski dokazanom plućnom hipertenzijom, radi poboljšanja oksigenacije i smanjenja potrebe za ekstrakorporalnom membranskom oksigenacijom.

1

 kao dio liječenja perioperativne plućne hipertenzije povezane s operacijom srca u odraslih i novoroĎenčadi, dojenčadi i male djece, djece i adolescenata u dobi od 0 do 17 godina, radi selektivnog smanjenja plućnog arterijskog tlaka i poboljšanja funkcije desne klijetke i oksigenacije. 60477409814560

Perzistentna plućna hipertenzija novoroĎenčeta (PPHN)

Propisivanje dušikovog (II) oksida treba nadzirati liječnik s iskustvom u intenzivnoj skrbi novoroĎenčadi. Propisivanje treba ograničiti na one jedinice za neonatologiju koje su odgovarajuće osposobljene za rad sa sustavom za dopremu dušikovog (II) oksida. Neophyr se smije primijeniti samo kako je propisao neonatolog.

Neophyr treba koristiti u ventilirane novoroĎenčadi koja će trebati potpomognutu ventilaciju >24 sata. Neophyr se smije primjenjivati samo nakon postizanja optimalne respiratorne potpore. To uključuje optimiziranje vrijednosti respiracijskog volumena/tlakova i otvaranje kolabiranih regija pluća (primjenom surfaktanta, ventilacijom visoke frekvencije i primjenom pozitivnog tlaka na kraju izdisaja).

Plućna hipertenzija povezana s operacijom srca

Propisivanje dušikovog (II) oksida treba nadzirati liječnik s iskustvom u kardiotorakalnoj anesteziji i intenzivnoj skrbi. Propisivanje se treba ograničiti na one kardiotorakalne jedinice koje su odgovarajuće osposobljene za rad sa sustavom za dopremu dušikovog (II) oksida. Neophyr se smije primijeniti samo kako je propisao anesteziolog ili liječnik intenzivne skrbi.

Doziranje

Doziranje se odreĎuje prema zdravstvenom stanju bolesnika.

Zbog mogućeg rizika stvaranja NO2, potrebno je kontinuirano praćenje NO2.

Perzistentna plućna hipertenzija novoroĎenčeta (PPHN)

NovoroĎenčad gestacijske dobi ≥ 34 tjedna: Maksimalna preporučena doza Neophyra je 20 ppm i ne smije se prekoračiti. Što je prije moguće, odnosno u prvih 4-24 sata terapije, dozu treba postupno smanjiti na 5 ppm ili manje, titrirajući ju prema individualnoj potrebi bolesnika, sve dok su klinički parametri (oksigenacija, plućni arterijski tlak) unutar željenih granica. Terapiju inhalacijom dušikovog (II) oksida treba održavati na razini od 5 ppm sve dok se oksigenacija novoroĎenčeta ne poboljša, tako da frakcija udahnutog kisika bude ispod 60% (FiO2< 0,60).

Liječenje može trajati do 96 sati ili dok se ne riješi stanje koje je uzrokovalo desaturaciju kisikom te dok bolesnik ne bude spreman za postupno prekidanje liječenja Neophyrom. Trajanje liječenja treba ograničiti na što kraće vrijeme. Trajanje liječenja može biti različito, ali obično ne dulje od 4 dana. Ukoliko ne doĎe do adekvatnog odgovora na inhaliranje dušikovog (II) oksida, vidjeti dio 4.4.

Odvikavanje

S pokušajima odvikavanja od Neophyra treba započeti nakon što se ventilacijska potpora značajno smanji ili nakon 96 sati liječenja. Nakon donošenja odluke o prekidu liječenja dušikovim (II) oksidom, doza se mora smanjiti na 1 ppm tijekom 30 minuta do jedan sat. Ako tijekom primjene Neophyra u dozi od 1 ppm nema promjene u oksigenaciji, FiO2 treba povećati za 10%, prekinuti davanje Neophyra te pažljivo pratiti moguće znakove hipoksemije u novoroĎenčeta. Ako oksigenacija padne >20%, terapiju Neophyrom treba nastaviti u dozi od 5 ppm te ponovno razmotriti prekid terapije nakon 12 do 24 sata. Kod novoroĎenčadi koja se ne mogu odviknuti od Neophyra nakon 4 dana liječenja potrebna je dodatna dijagnostička obrada radi isključivanja drugih bolesti.

Plućna hipertenzija povezana s operacijom srca

Neophyr treba primjenjivati tek nakon optimizacije konzervativne potpore. Neophyr treba davati uz pažljivo

praćenje hemodinamike i oksigenacije.

NovoroĎenčad, dojenčad i mala djeca, djeca i adolescenti, u dobi od 0 do 17 godina

2

Početna doza za inhalaciju dušikovog (II) oksida iznosi 10 ppm (dijelova na milijun) udahnutog plina. Doza se može povećavati do 20 ppm ako nižom dozom nisu postignuti zadovoljavajući klinički učinci. Potrebno je dati najnižu učinkovitu dozu koju treba postupno smanjiti na 5 ppm, uz uvjet zadržavanja adekvatnog plućnog arterijskog tlaka i sistemske arterijske oksigenacije pri toj sniženoj dozi.

Nema dovoljno kliničkih podataka o predloženom doziranju djece u dobi od 12 do 17 godina.

Odrasli

Početna doza za inhalaciju dušikovog (II) oksida iznosi 20 ppm (dijelova na milijun) udahnutog plina. Doza se može povećavati do 40 ppm ako nižom dozom nisu postignuti zadovoljavajući klinički učinci. Potrebno je dati najnižu učinkovitu dozu koju treba postupno smanjiti na 5 ppm, uz uvjet održavanja adekvatnog plućnog arterijskog tlaka i sistemske arterijske oksigenacije pri toj sniženoj dozi.

Inhalirani dušikov (II) oksid brzo djeluje i u roku od 5 do 20 minuta zapaža se smanjenje plućnog arterijskog tlaka i poboljšanje oksigenacije. U slučaju nezadovoljavajućeg odgovora, doza se može titrirati nakon najmanje 10 minuta.

Potrebno je razmotriti prekid terapije ako nema primjetnih korisnih fizioloških učinaka 30 minuta nakon primjene lijeka.

Liječenje se može započeti u bilo kojem trenutku tijekom perioperativnog razdoblja kako bi se smanjio plućni tlak.

U kliničkim ispitivanjima liječenje se često započinjalo prije odvajanja s kardiopulmonalne premosnice. Bolesnici su primali inhalaciju NO i do 7 dana tijekom perioperativnog razdoblja, ali liječenje je uobičajeno trajalo 24-48 sati.

Odvikavanje

Pokušaj odvikavanja od Neophyra potrebno je započeti čim se stabilizira hemodinamika u kombinaciji s odvikavanjem od ventilacijske i inotropne potpore. Prekid liječenja inhalacijskim dušikovim (II) oksidom treba provoditi postupno. Dozu treba postupno smanjiti na 1 ppm tijekom 30 minuta uz pažljivo praćenje sistemskog i središnjeg tlaka, a zatim isključiti sustav.

Odvikavanje je potrebno pokušavati najmanje svakih 12 sati kada je bolesnik stabilan na niskoj dozi Neophyra.

Prebrzo odvikavanje od dušikovog (II) oksida nosi opasnost od povratnog povećanja plućnog arterijskog tlaka uz posljedičnu nestabilnost cirkulacije.

Dodatne informacije za posebne populacije bolesnika:

Nema značajnih podataka koji bi ukazivali na potrebu promjene preporučene doze u posebnih populacija kao u bolesnika s oštećenjem bubreznih/jetrenih funkcija ili u starijih osoba. Ipak, u takvih bolesnika preporučuje se oprez pri primjeni.

Sigurnost i djelotvornost inhalacije dušikovog (II) oksida u nedonoščadi gestacijske dobi manje od 34 tjedana još nije utvrĎena.

Način primjene lijeka Za primjenu inhalacijom

Različiti načini primjene Neophyra mogu utjecati na toksični profil lijeka. Treba slijediti upute o primjeni lijeka.

Dušikov (II) oksid se obično primjenjuje inhaliranjem bolesnika mehaničkom ventilacijom, nakon razrjeĎivanja mješavinom kisika/zraka putem sustava za dopremu dušikovog (II) oksida koji je odobren za kliničku primjenu prema standardima Europske zajednice (s CE oznakom). Izravna endotrahealna primjena bez razrjeĎivanja je kontraindicirana jer nosi rizik od lokalne lezije mukozne membrane koja dolazi u dodir s plinom.

NO se mora ispravno miješati s drugim plinovima u ventilacijskom krugu. Preporučljivo je smanjiti na minimum vrijeme kontakta izmeĎu dušikovog (II) oksida i kisika u inspiracijskom dijelu kruga radi ograničavanja rizika od nastajanja toksičnih derivata oksidacije u inhaliranom plinu.

Sustav za dopremu treba osiguravati stalnu koncentraciju udahnutog Neophyra, bez obzira na ventilacijsku opremu i način rada ventilacije.

Kako bi se izbjegle greške u doziranju, koncentracija udahnutog Neophyra mora se stalno regulirati u inspiracijskom dijelu kruga blizu bolesnika i na završetku endotrahealne cijevi. Na istom mjestu moraju se regulirati i koncentracija dušikovog dioksida (NO2) i FiO2 pomoću kalibrirane i odobrene opreme za nadzor (s CE oznakom).

Koncentracija NO2 u udisanoj mješavini mora biti što niža. Ako koncentracija NO2 prekorači 1 ppm, doza Neophyra i/ili FiO2 mora se smanjiti, nakon što se isključe moguće greške u sustavu za dopremu plina.

Radi sigurnosti bolesnika moraju se postaviti odgovarajući alarmi za Neophyr (NO± 2 ppm propisane doze), NO2 (maksimalno 1 ppm) i FiO2 (± 0,05: frakcija udahnutog kisika ne smije varirati više od 5%).

Ako doĎe do neočekivane promjene u koncentraciji Neophyra, pogledajte upute za upotrebu ureĎaja za dopremu plina.

Tlak u spremniku za plin s Neophyrom mora se pratiti kako bi se spremnik zamijenio bez prekidanja ili promjene terapije. Na raspolaganju moraju biti i rezervni spremnici s plinom za pravovremenu zamjenu.

Mora postojati rezervni sustav za ureĎaj za dopremu plina, bilo kao vanjska ili kao ugraĎena značajka. Moraju se poštovati upute za upotrebu ureĎaja.

Terapija Neophyrom mora biti dostupna za mehaničku i ručnu ventilaciju tijekom prijevoza i oživljavanja bolesnika. Liječnik mora imati rezervni sustav za dopremu dušikovog (II) oksida.

Praćenje stvaranje dušikovog dioksida (NO2)

Dušikov dioksid (NO2) brzo se stvara u plinskim mješavinama koje sadrže dušikov (II) oksid i O2.

Dušikov (II) oksid, u prisutnosti kisika, stvara dušikov dioksid (NO2) u raznim količinama, ovisno o koncentracijama NO i O2. NO2 je toksičan plin koji može prouzročiti upalu i oštećenja dišnih puteva; zato se njegovo stvaranje mora pažljivo pratiti.

Neposredno prije početka liječenja svakog bolesnika, poduzimajući odgovarajuće postupke, sustav se mora očistiti od NO2.

Koncentracija NO2 mora biti što niža (ispod 0,5 ppm). Ako je koncentracija NO2 > 0,5 ppm, sustav za dopremu plina mora se provjeriti prema uputama za upotrebu ureĎaja.

Praćenje stvaranja methemoglobina (MetHb)

Nakon inhalacije, krajnji spojevi dušikovog (II) oksida koji dospiju u sistemsku cirkulaciju čine methemoglobin i nitrat. Nitrat se u načelu izlučuje mokraćnim sustavom, a methemoglobin se reducira methemoglobin reduktazom.

NovoroĎenčad i dojenčad imaju smanjenu aktivnosti MetHb reduktaze u usporedbi s odraslima. Stoga se mora pratiti koncentracija methemoglobina u krvi. Potrebno je izmjeriti razinu methemoglobina unutar jednog sata nakon početka terapije Neophyrom koristeći analizator koji može pouzdano razlikovati fetalni hemoglobin i MetHb. Ako je vrijednost MetHb > 2,5%, doza Neophyra mora se smanjiti, a razmotrit će se i primjena redukcijskih sredstava poput metilenskog modrila. Iako nije uobičajeno da se razina MetHb značajno povisi ako je prilikom prvog mjerenja razina bila niska, iz predostrožnosti treba ponavljati mjerenja MetHb svakih svakih 12-24 sata.

U odraslih bolesnika koji se podvrgavaju operaciji srca potrebno je izmjeriti razinu methemoglobina u roku od jednog sata nakon početka terapije Neophyrom. Ako se udio methemoglobina poveća na razinu koja

može ugroziti odgovarajuću dopremu kisika, doza Neophyra mora se smanjiti, a može se razmotriti i primjena redukcijskih sredstava poput metilenskog modrila.

Ograničenja izloţenosti za bolničko osoblje

Gornje granice izloženosti (prosječna izloženost) zdravstvenih radnika dušikovom (II) oksidu i dušikovom dioksidu definirane su zakonom o radu.

Obavezno je praćenje atmosferskih razina NO2 u skladu s nacionalnim sigurnosnim propisima.

Edukacija o primjeni lijeka

Bolničko medicinsko osoblje mora biti educirano u skladu s uputama za upotrebu ureĎaja za dopremu plina.

- NovoroĎenčad za koju je ustanovljen desno-lijevi ili značajni lijevo-desni šant.

- Bolesnici s uroĎenim ili stečenim nedostatkom methemoglobin reduktaze (MetHb reduktaza) ili glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD).

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Mjere opreza kako bi se izbjegla izloţenost tijekom liječenja udahnutim Neophyrom - Prilikom pripreme i primjene Neophyra slijediti standardne operativne postupke

- Instalirati sustav pročišćavanja na ventilatorima za zrak koji bolesnik izdiše - Uzeti uzorke zraka prilikom obuke terapeuta o primjenjivanju iNO terapije

- Osigurati prijenosne osobne alarmne ureĎaje koji upozoravaju osoblje ako razine NO ili NO2 u zraku premaše dozvoljene granice sigurnosti na radu

Mjere opreza kako bi se izbjeglo slučajno praţnjenje spremnika za plinove i druga mjere

Spontano curenje dušikovog (II) oksida iz spremnika za plinove je vrlo rijetko zbog strogih kontrola na mjestima gdje se spremnici pune.

Do slučajnog ispuštanja može doći ako je spremnik pao tako da je ventil oštećen i propušta. Kako bi se to izbjeglo:

- Bolničko osoblje mora uvijek čuvati spremnike za plinove u uspravnom položaju i čvrsto ih fiksirati kako bi se izbjegla opasnost od pada ili prevrtanja.

- Sa spremnicima za plinove treba pažljivo rukovati kako se ne bi naglo protresli ili pali.

- Prevoziti spremnike za plinove samo u odgovarajućoj vrsti i veličini vozila s opremom za takvu namjenu.

- Ako doĎe do nenamjernog ispuštanja, plinoviti NO koji iscuri može se prepoznati po karakterističnoj narančasto-smeĎoj boji i jakom slatkastom i metalnom mirisu. Preporučuje se evakuacija prostorije i otvaranje vanjskih prozora.

- U ormar ili spremište treba instalirati ventilacijski sustav za odvod zraka kako bi se održavao negativan tlak u prostoriji za odlaganje spremnika.

- Bilo bi korisno postaviti sustav za praćenje NO i N2 kako bi se konstantno kontrolirala koncentracija NO i N2 u prostorijama za odlaganje spremnika za plinove NO i prostorijama za primjenu terapije i tako pravovremeno upozorili osoblje ako doĎe do slučajnog ispuštanja. (Plinoviti dušik mogao bi se širiti u okolnom zraku i smanjiti razinu kisika u okolišu).

Ocjena odgovora na liječenje

702868647H A U novoroĎenčadi gestacijske dobi ≥ 34 tjedna s hipoksičnom respiratornom insuficijencijom povezanom s

37529772174015 klinički ili ehokardiografski dokazanom plućnom hipertenzijom, jedan dio bolesnika koji prima terapiju L M E D

702868761inhaliranim NO, ne odgovara na liječenje. Raspon bolesnika bez odgovora kreće se od 30% do 45%, ovisno o predodreĎenim kliničkim vrijednostima za adekvatan odgovor. Konvencionalni pokazatelji odgovora uključuju porast od 20% u indeksu oksigenacija i/ili smanjenje od 20% kod plućnog arterijskog tlaka. U djece, zabilježen je slabiji odgovor na oksigenaciju kod novoroĎenčadi sa sindromom aspiracije mekonija. 60477409814560

U kliničkim ispitivanjima djelotvornost primjene inhalacijskog NO nije dokazana u bolesnika s priroĎenom dijafragmalnom hernijom.

Ako je prema prosudbi klinički odgovor nezadovoljavajući 4-6 sati poslije početka primjene Neophyra, treba razmotriti sljedeće:

- U slučaju progresivnog pogoršanja ili izostanka poboljšanja stanja bolesnika, definiranog prema unaprijed odreĎenim kriterijima, ako je to indicirano i moguće, potrebno je razmotriti korištenje sustava za spašavanje kao što je izvantjelesna membranska oksigenacija (ECMO). Konstantno visoki indeks oksigenacije (>20) ili alveolarno-arterijski gradijent (Aao2>600) nakon 4 sata iNO terapije pokazuju hitnu potrebu za početak ECMO terapije.

- Kod bolesnika bez odgovora primjenjivanje Neophyra mora se prekinuti, ali ne naglo jer bi to moglo izazvati povećanje plućnog arterijskog tlaka (PAP) i/ili pogoršanje oksigenacije krvi (PaO2). Do obje reakcije takoĎer može doći u novoroĎenčadi koja vidljivo ne reagira na liječenje Neophyrom. Postupni prekid inhalacije dušikovog (II) oksida potrebno je provesti uz oprez (vidjeti dio 4.2 Doziranje i način primjene: Prekid liječenja).

- Bolesnicima koji će nastaviti liječenje u drugoj ustanovi treba osigurati dostupnost dušikovog (II) oksida tijekom transporta kako bi se spriječilo pogoršanje stanja uslijed naglog prekida primjene Neophyra.

Nadziranje funkcije ventrikula

S obzirom na intervertikularne ili interaurikularne komunikacije, zbog vazodilatatornog učinka dušikovog (II) oksida na pluća, inhaliranje Neophyra izaziva povećanje lijevo-desnog šanta.

Povećanje plućnog protoka krvi kod bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke može dovesti do srčane insuficijencije i formiranje plućnog edema. U ovakvoj situaciji važno je pažljivo praćenje rada srca, tlaka lijevog atrija ili plućnog okluzivnog kapilarnog tlaka. Stoga se preporučuje da se prije davanja dušikovog (II) oksida učini kateterizacija plućne arterije ili ehokardiografija radi procjene hemodinamike.

Inhalaciju dušikovog (II) oksida potrebno je primjenjivati s oprezom kod bolesnika s kompleksnim srčanim greškama kod kojih je povišeni tlak u plućnoj arteriji važan za održavanje cirkulacije.

702868493449Inhalaciju dušikovog (II) oksida potrebno je takoĎer primjenjivati s oprezom u bolesnika s poremećenom funkcijom lijevog ventrikula i povećanim plućnim kapilarnim tlakom (PCWP) jer navedena stanja povećavaju opasnost od zatajenja srca (npr. plućnog edema).

Za identifikaciju kandidata za transplantaciju srca u bolesnika s dilatacijskom kardiomiopatijom, intravenski vazodilatator i inotropna terapija pridonose boljoj ventrikularnoj usklaĎenosti i spriječavaju daljnje povišenje tlaka punjenja lijeve strane zbog poboljšanog utoka plućnih vena.

Praćenje hemostaze

Ispitivanja na životinjama pokazala su da NO može djelovati na hemostazu i prouzročiti produženo trajanje krvarenja. Podaci dobiveni na odraslim osobama su proturječni, a u randomiziranim kontroliranim ispitivanjima u novoroĎenčadi nije zabilježeno povećanje broja komplikacija sa značajnim krvarenjem. Nadzor vremena krvarenja preporučuje se tijekom davanja Neophyra dulje od 24 sata bolesnicima s funkcionalnim ili kvantitativnim anomalijama trombocita, niskim faktorima zgrušavanja ili bolesnicima na antikoagulacijskoj terapiji.

Prekid terapije

Doziranje Neophyra ne smije se naglo prekidati zbog rizika od naglog povećanja plućnog arterijskog tlaka (PAP) i/ili pogoršanje oksigenacije krvi (PaO2). Do pogoršanja oksigenacije i povećanja PAP-a takoĎer može doći u novoroĎenčadi koja ne reagiraju na liječenje Neophyrom. Odvikavanje od inhalacije dušikovog (II) oksida potrebno je provesti uz oprez. U slučaju bolesnika koji se moraju prevesti u druge ustanove radi dodatnog liječenja, a moraju nastaviti s inhalacijom dušikovog (II) oksida, potrebno je osigurati kontinuiranu dopremu dušikovog (II) oksida tijekom prijevoza. Liječnik koji je u pratnji bolesnika mora imati pristup rezervnom sustavu za dopremu dušikovog (II) oksida.

6

Stvaranje methemoglobina 60477409814560

Velik dio inhaliranog dušikovog (II) oksida apsorbira se sistemski. Krajnji produkti dušikovog (II) oksida koji ulaze u sistemsku cirkulaciju su methemoglobin i nitrat. Potrebno je pratiti koncentracije methemoglobina u krvi, vidjeti dio 4.2.

Stvaranje NO2

NO2 brzo se stvara u plinskim mješavinama koje sadržavaju dušikov (II) oksid i O2, a dušikov (II) oksid na taj način može prouzročiti upalu i oštećenja dišnih puteva. Doza dušikovog (II) oksida mora se smanjiti ako koncentracija NO2 premaši 0,5 ppm.

Venookluzivna bolest pluća

Zabilježeni su slučajevi po život opasnog plućnog edema s dušikovim oksidom kada se koristi u pacijenta s venookluzivnom bolesti pluća. Stoga treba pažljivo procijeniti mogućnost venookluzivne bolesti ako se jave znakovi plućnog edema nakon primjene dušikovog oksida u pacijenta s plućnom hipertenzijom. Ako se potvrdi, liječenje treba prekinuti.

Nisu provedena ispitivanja interakcija. Na temelju dostupnih podataka ne mogu se isključiti klinički značajne interakcije s drugim lijekovima koji se primjenjuju u liječenju hipoksične respiratorne insuficijencije.

Kisik: U prisutnosti kisika, dušikov (II) oksid brzo oksidira u derivate koji su toksični za bronhijalni epitel i alveolokapilarnu membranu. Glavna tvar koja se stvara je dušikov dioksid (NO2), i može uzrokovati upalu i oštećenje dišnih putova. Podaci dobiveni ispitivanjem na životinjama sugeriraju povećanu sklonost infekcijama dišnih puteva nakon izlaganja niskim razinama NO2. Tijekom liječenja dušikovim (II) oksidom, koncentracija NO2 mora biti < 0,5 ppm u rasponu doze dušikovog (II) oksida <20 ppm. Ako koncentracija NO2 u bilo kojem trenutku prekorači 1 ppm, doza dušikovog (II) oksida odmah se mora smanjiti. Za više pojedinosti o praćenju NO2 vidjeti dio 4.2.

Donori NO: Primjena donora dušikovog (II) oksida, uključujući natrijev nitroprusid i nitroglicerin, skupa s Neophyrom može imati dodatni učinak na razvoj methemoglobinemije.

Induktori methemoglobina: U slučaju istovremene primjene lijekova koji povećavaju koncentracije methemoglobina i dušikovog (II) oksida (npr. alkil nitrati, sulfonamidi i prilokain), opasnost od stvaranja methemoglobina je veća. Tijekom terapije inhalacije dušikovog (II) oksida lijekove za koje je poznato da uzrokuju povećanje razine methemoglobina stoga treba primjenjivati uz oprez.

Prilokain, bez obzira na način primjene: oralni, parenteralni ili topikalni, može prouzročiti methemoglobinemiju. Potreban je oprez pri istovremenoj primjeni Neophyra i lijekova koji sadrže prilokain.

Sinergijski učinci zabilježeni su kod primjene vazokonstriktora (almitrina, fenilefrina), prostaciklina i inhibitora fosfodiesteraze, bez povećanja učestalosti nuspojava.

Prilikom inhalacije dušikovog (II) oksida primijenjene zajedno s tolazolinom, dopaminom, dobutaminom, steroidima, surfaktantima i ventilacijom visoke frekvencije, nisu zapažene interakcije.

Eksperimentalne studije ukazuju na to da dušikov (II) oksid kao i dušikov dioksid mogu kemijski reagirati sa surfaktantom i njegovim proteinima bez dokazanih kliničkih posljedica.

Kombinirana primjena s drugim vazodilatatorima (npr. sildenafil) nije detaljnije ispitivana. Dostupni podaci sugeriraju aditivne učinke na središnju cirkulaciju, plućni arterijski tlak i funkciju desne srčane klijetke. Potreban je poseban oprez u kombinacijama inhalacije dušikovog (II) oksida s drugim vazodilatatorima koji djeluju putem sustava cikličkog gvanozinmonofosfata (cGMP) ili cikličkog adenozinmonofosfata (cAMP).

7

Iako nisu provedena kontrolirana ispitivanja, u kliničkim ispitivanjima u bolesnika s duljom ambulantnom primjenom lijeka interakcija s hranom nije primijećena.

Plodnost

Nisu provedena ispitivanja o učincima na plodnost. Trudnoća

Ne postoje odgovarajući podaci o primjeni Neophyra u trudnica. Ispitivanja na životinjama su nedovoljna (vidjeti dio 5.3.).

Nije poznata moguća opasnost za ljude.

Neophyr se ne bi trebao primjenjivati tijekom trudnoće osim ako je to stvarno neophodno, kao što su postupci za održavanje života.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se Neophyr u majčino mlijeko u ljudi. Nije ispitano izlučuje li se Neophyr u mlijeko kod životinja. Treba izbjegavati izlaganje dušikovom (II) oksidu kod ljudi tijekom dojenja.

Djeca i hospitalizirani bolesnici: nije značajno

Sažetak sigurnosnog profila

Nagli prekid inhalacije dušikovog (II) oksida može uzrokovati povratnu reakciju; smanjenje oksigenacije i povećanje središnjeg tlaka te posljedično smanjenje sistemskog krvnog tlaka. Povratna reakcija najčešća je nuspojava povezana s kliničkom primjenom Neophyra. Povratna

reakcija može se pojaviti u početnoj, kao i kasnijim fazama terapije.

U jednom kliničkom ispitivanju (NINOS), ispitivane grupe bolesnika bile su slične u smislu incidencije i težine intrakranijalnog krvarenja, krvarenja IV stupnja, periventrikularne leukomalacije, cerebralnog infarkta, napadaja koji su zahtijevali antikonvulzivnu terapiju, pulmonalnog krvarenja ili gastrointestinalnog krvarenja.

Tablični popis nuspojava

Prikazane nuspojave izvedene su iz CINRGRI studije, pregleda znanstvene literature javno dostupne i ispitivanja sigurnosti nakon stavljanja lijeka u promet (u tablici u nastavku navedene su nuspojave lijeka prijavljene u najmanje 5 % bolesnika prilikom primjene iNO u ispitivanju CINRGI). Nuspojave su prikazane prema sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10 000 do<1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (nije moguća procjena iz dostupnih podataka).

60477409814560

* Podaci iz ispitivanja sigurnosti nakon stavljanja lijeka u promet (PMSS, engl. Post Marketing Safety Surveillance), simptomi koji su pojavili u osoblja nakon slučajne izloženosti u okolišu.

** Podaci iz PMSS, učinci povezani s akutnim ustezanjem lijeka i greške nastale uslijed neispravnog rada sustava za dopremu. Opisane su brze povratne reakcije nakon naglog prekida terapije inhalacije dušičnog oksida poput jake pulmonarne vazokonstrikcije koja je prethodila kardiovaskularnom kolapsu.

Opis odabranih nuspojava

Terapija inhalacijom dušikovog (II) oksida može dovesti do povećanja koncentracije methemoglobina.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

2234819332948Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Predoziranje Neophyrom manifestira se povećanjem methemoglobina i NO2. Povećani NO2 može prouzročiti akutno oštećenje pluća. Povećanja methemoglobinemije smanjuju kapacitet dopreme kisika putem krvi. U kliničkim ispitivanjima razine NO2 > 3 ppm ili methemoglobina > 7% liječene su smanjenjem doze ili prekidom davanja iNO.

Methemoglobinemija koja se ne riješi nakon smanjenja ili prekida terapije može se, ovisno o kliničkoj procjeni, liječiti intravenoznom primjenom vitamina C ili metilenskog modrila ili transfuzijama krvi.

Farmakoterapijska skupina: drugi lijekovi za dišni sustav, ATK oznaka: R07AX01.

Dušikov (II) oksid je spoj koji se stvara u mnogim stanicama u tijelu. Vezanjem na hem skupinu citosolne gvanilat ciklaze, aktiviranjem gvanilat ciklaze i povećanjem meĎustanične koncentracije cikličkog gvanozin- 3’,5’-monofosfata, opušta glatke vaskularne mišiće, što zatim dovodi do vazodilatacije. Kad se udiše, dušikov (II) oksid uzrokuje selektivnu plućnu vazodilataciju.

Čini se da iNO povećava parcijalni tlak kisika u arterijama (PaO2) širenjem plućnih krvnih žila u bolje ventiliranim dijelovima pluća, čime se plućni protok krvi preusmjerava dalje od plućnih regija s malim omjerima ventilacije/perfuzije (V/Q) prema regijama s normalnim omjerima.

Perzistentna plućna hipertenzija novoroĎenčadi (PPHN) nastaje kao primarna razvojna greška ili kao stanje koje je posljedica drugih bolesti, kao što su sindrom aspiracije mekonija (SAM), pneumonija, sepsa, bolest hijalinih membrana, priroĎena dijafragmalna hernija (PDH) i plućna hipoplazija. U tim stanjima, plućni vaskularni otpor (PVO) je visok, što rezultira hipoksemijom kao posljedicom desno-lijevog šanta kroz ductus arteriosus i foramen ovale. U novoroĎenčadi s PPHN-om, inhalacijski dušikov (II) oksid može

poboljšati oksigenaciju (što pokazuje značajno povećanje PaO2).

9

Djelotvornost inhalacijskog dušikovog oksida istraživana je u donošene novoroĎenčadi i kasne nedonoščadi s hipoksičnim respiratornim zatajenjem koje je posljedica različitih etiologija.

U ispitivanju NINOS, 235 novoroĎenčadi s hipoksičnim respiratornim zatajenjem bilo je randomizirano u skupine koje su primale 100% O2 s dušikovim (II) oksidom (n = 114) ili bez dušikovog (II) oksida (n = 121), većinom pri početnoj koncentraciji od 20 ppm koja je snižavana na manje doze koliko je bilo moguće, s medijanom trajanja izloženosti od 40 sati. Cilj toga dvostruko slijepog, randomiziranog, placebom kontroliranog ispitivanja, bio je odrediti hoće li inhalacijski dušikov (II) oksid smanjiti smrtnost i/ili potrebu za primjenom izvantjelesne membranske oksigenacije (ECMO). U novoroĎenčadi u kojih je pri 20 ppm odgovor bio manji od potpunog, procjenjivao se odgovor do 80 ppm dušikovog oksida ili kontrolnog plina. Kombinirana incidencija smrtnih slučajeva i/ili započinjanja ECMO-a (unaprijed definiran primarni ishod) pokazala je značajnu prednost za skupinu liječenu dušikovim (II) oksidom (46% naspram 64%, p = 0,006). Podaci su nadalje pokazali nedostatak dodatnih koristi pri višoj dozi dušikovog (II) oksida. Stope incidencije opaženih nuspojava bile su slične u obje skupine. Pregledi u dobi od 18 do 24 mjeseca tijekom praćenja pokazali su slične rezultate izmeĎu obje skupine s obzirom na procjenu mentalne, motoričke, audiološke i neurološke funkcije.

U ispitivanju CINRGI, 186 donošene novoroĎenčadi i kasne nedonoščadi s hipoksičnim respiratornim zatajenjem bilo je randomizirano u skupine koje su primale ili iNO (n = 97) ili plin dušik (placebo; n = 89) u početnoj dozi od 20 ppm koja je snižavana do 5 ppm u razdoblju od 4 do 24 sata s medijanom trajanja izloženosti od 44 sata. Unaprijed definiran primarni ishod bila je primjena ECMO-a. Značajno manji broj novoroĎenčadi iz skupine koja je primala iNO trebao je ECMO u usporedbi s kontrolnom skupinom (31% naspram 57%, p < 0,001). Skupina koja je primala iNO imala je značajno bolju oksigenaciju mjerenu kao PaO2, OI (oksigenacijski indeks), i alveolarno-arterijski gradijent (p < 0,001 za sve parametre). Od 97 bolesnika liječenih dušikovim oksidom, 2 (2%) bolesnika povučena su iz ispitivanja zbog koncentracije methemoglobina > 4%. Učestalost i broj nuspojava bile su slične u obje ispitivane skupine.

U bolesnika podvrgnutih operaciji srca, često je opaženo povećanje plućnog arterijskog tlaka zbog pulmonalne vazokonstrikcije. Pokazalo se da inhalacijski dušikov (II) oksid selektivno smanjuje plućni vaskularni otpor i smanjuje povećani plućni arterijski tlak. To može povećati ejekcijsku frakciju desne klijetke. Ti učinci zauzvrat vode do bolje cirkulacije krvi i oksigenacije u pulmonalnoj cirkulaciji.

U ispitivanju INOT27, 795 nedonoščadi (gestacijska dob < 29 tjedana) s hipoksičnim respiratornim zatajenjem bilo je randomizirano u skupine koje su primale ili iNO (n = 395) u dozi od 5 ppm ili dušik (placebo n = 400), s početkom unutar prva 24 sata života i liječeni su najmanje 7 dana, do 21 dan. Primarni ishod, kombinirani rezultati djelotvornosti s obzirom na broj smrtnih slučajeva ili bronhopulmonalnu bolest (BPB) u 36. tjednu gestacijske dobi, nije bio značajno različit izmeĎu skupina, čak i s podešavanjem za gestacijsku dob kao kovarijantom (p = 0,40) ili s tjelesnom težinom pri poroĎaju kao kovarijantom (p = 0,41). Intraventrikularna hemoragija pojavila se u sveukupno 114 slučajeva (28,9%) meĎu onima liječenim iNO u usporedbi s 91 slučajem (22,9%) meĎu kontrolnom novoroĎenčadi. Sveukupni broj smrtnih slučajeva u 36. tjednu bio je nešto viši u skupini koja je primala iNO; 53/395 (13,4%) u usporedbi s 42/397 (10,6%) u kontrolnoj skupini. Ispitivanje INOT25, u kojem su se ispitivali učinci iNO u nedonoščadi s hipoksijom, nije pokazalo poboljšanje u žive novoroĎenčadi bez BPB-a, meĎutim, u tom ispitivanju nije opažena razlika u incidenciji intraventikularne hemoragije ili smrti. Ispitivanje BALLR1, u kojem su se takoĎer procjenjivali učinci iNO u nedonoščadi, ali uz početak primjene iNO 7. dana u dozi od 20 ppm, ustanovilo je značajan porast u broju preživjele novoroĎenčadi bez BPB-a u gestacijskoj dobi od 36 tjedana, 121 (45%) naspram 95 (35,4%) p < 0,028. U ovom ispitivanju nije opažen porast učestalosti nuspojava.

Dušikov (II) oksid kemijski reagira s kisikom i stvara dušikov dioksid.

Molekula dušikovog oksida ima jedan nespareni elektron zbog čega je reaktivna. U biološkom tkivu, dušikov (II) oksid može sa superoksidom (O2 -) stvoriti peroksinitrit, nestabilan spoj koji daljnjim reakcijama redukcije i oksidacije može prouzročiti oštećenje tkiva. Osim toga, dušikov (II) oksid ima afinitet prema metaloproteinima i može takoĎer reagirati sa SH skupinama u proteinima i stvoriti nitrozilne spojeve. Klinička važnost kemijske reaktivnosti dušikovog (II) oksida u tkivu nije poznata. Ispitivanja pokazuju da

dušikov (II) oksid ima farmakodinamičke učinke na pluća pri koncentracijama u dišnim putevima od samo 1 ppm. 60477409814560

Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja s inhalacijskim dušikovim oksidom u svim podskupinama pedijatrijske populacije u perzistentnoj plućnoj hipertenziji i drugim pulmonalnim srčanim bolestima (vidjeti dio 4.2 za informacije pedijatrijskoj primjeni).

Farmakokinetika dušikovog (II) oksida ispitivana je u odraslih osoba. Dušikov (II) oksid apsorbira se sistemski nakon inhalacije. Većina prelazi u plućnu kapilarnu mrežu gdje se veže s hemoglobinom koji je 60% do 100% zasićen kisikom. Pri toj razini zasićenosti kisikom, dušikov (II) oksid se prvenstveno veže s oksihemoglobinom i stvara methemoglobin i nitrat. Pri niskoj zasićenosti kisikom, dušikov (II) oksid može se vezati s deoksihemoglobinom i prolazno stvarati nitrozilhemoglobin, koji se prilikom izlaganja kisiku pretvara u dušične okside i methemoglobin. Unutar dišnog sustava, dušikov (II) oksid se može vezati s kisikom i stvarati dušikov dioksid, i vodom te stvarati nitrit, a ti spojevi stupaju u interakciju s oksihemoglobinom i stvaraju methemoglobin i nitrat.

Dakle, krajnji produkti dušikovog oksida koji uĎu u sistemsku cirkulaciju uglavnom su methemoglobin i nitrat.

Raspodjela methemoglobina u novoroĎenčadi s respiratornim zatajenjem, istraživana je kao funkcija vremena i izloženosti koncentraciji dušikovog oksida. Koncentracije methemoglobina povećavaju se tijekom prvih 8 sati izlaganja dušikovom (II) oksidu. Srednje vrijednosti razine methemoglobina ostale su ispod 1% u skupini koja je primala placebo te u skupinama koje su primale iNO od 5 ppm i 20 ppm, ali su dosegle približno 5% u skupini koja je primala 80 ppm iNO. Razine methemoglobina > 7% bile su dosegnute samo u bolesnika koji su primali 80 ppm, a činili su 35% te skupine. U tih 13 bolesnika prosječno vrijeme u kojem je dosegnuta vršna vrijednost methemoglobina bilo je 10 ± 9 (SD) sati (medijan 8 sati); ali jedan bolesnik nije premašio 7% do 40 sati.

Kao prevladavajući metabolit dušikovog oksida koji se izlučuje mokraćom, ustanovljen je nitrat i na njega otpada > 70% inhaliranog dušikovog oksida. Nitrat se iz plazme uklanja putem bubrega brzinom sličnoj brzini glomerularne filtracije.

U ispitivanjima toksičnosti s jednom i ponovljenim dozama na glodavcima, zapaženi su učinci samo pri izloženostima koje se smatraju znatno većima od maksimalnih izloženosti u ljudi, što ukazuje na njihov mali značaj za kliničku primjenu. Akutna toksičnost povezana je s anoksijom koja je posljedica povišenih razina methemoglobina.

Nisu provedena ispitivanja reproduktivne toksičnosti.

7028681814Niz genotoksičnih ispitivanja pokazao je mutageni potencijal dušikovog (II) oksida u nekim sustavima za ispitivanje in vitro i odsustvo klastogenih učinaka u sustavu in vivo. To je vjerojatno povezano s formiranjen mutagenih nitrozamina, izmjenama DNA ili oštećenjima mehanizama za popravak DNA. Mala incidencija adenokarcinoma maternice u štakora nakon dvogodišnje svakodnevne izloženosti dozi preporučenoj za ljude, privremeno se smatrala povezanom s terapijom. Značaj ovih nalaza na kliničku uporabu kod novoroĎenčadi i potencijal za učinke na zametne stanica su nepoznati.

dušik

11

Vidjeti dio 4.5 za inkompatibilnosti s drugim lijekovima.

Sustav primjene mora biti odobren za upotrebu s NO, vidjeti dio 6.6.

3godine (spremnik za plin od 2 l)

3 godine (spremnik za plin od 10 l)

Moraju se poštovati svi propisi u vezi s rukovanjem spremnicima pod tlakom.

Odlaganje nadzire stručno osoblje u bolnici. Spremnici se čuvaju u dobro prozračenim prostorijama ili u prozračnim natkrivenim spremištima, gdje će biti zaštićeni od kiše i izravne sunčeve svjetlosti.

Spremnici se moraju čuvati pri temperaturi izmeĎu -10 i +50°C.

Spremnike zaštititi od udaraca, padova, oksidacije i zapaljivih materijala, vlage, izvora topline i zapaljenja.

Čuvanje u odjelima ljekarne

Spremnike za plin treba držati u prozračnom, čistom i zaključanom prostoru, namijenjenom samo za čuvanje medicinskog plina. Unutar toga prostora, potrebno je odvojiti poseban prostor za čuvanje spremnika za plinove s dušikovim (II) oksidom.

Čuvanje u odjelima medicinskih ustanova

Spremnik treba postaviti na mjesto s odgovarajućom opremom koja osigurava njegovo čuvanje u okomitom položaju.

Prijevoz spremnika za plin

Spremnike za plin treba prevoziti u odgovarajućoj opremi kako bi ih se zaštitilo od udaraca i padova. Pri prijevozu bolesnika liječenih Neophyrom, izmeĎu bolnica ili unutar bolnice, spremnici za plin trebaju biti smješteni u za to namijenjenom prostoru, učvršćeni tako da budu u uspravnom položaju i da se izbjegne rizik od pada ili od neprimjerenog izlaska plina. Posebnu pažnju treba takoĎer posvetiti učvršćivanju regulatora tlaka kako bi se izbjegao rizik od slučajnog loma.

Neophyr se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici spremnika za plin. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Spremnici za plin kapaciteta 2 l (Neophyr 1000 ppm mol/mol).

Spremnik za plin od 2 litre napunjen pod apsolutnim tlakom od 150 bara sadrži 0,35 kg plina. ili

Spremnici za plin kapaciteta 10 l (Neophyr 225 ppm mol/mol, Neophyr 450 ppm mol/mol, Neophyr 1000 ppm mol/mol).

Spremnik za plin od 10 litara napunjen pod apsolutnim tlakom od 150 bara sadrži 1,77 kg plina.

Tijelo spremnika od legure aluminija je bijele boje, a gornji dio tirkizne boje.

Opremljeni su ventilom od nehrĎajućeg čelika za rezidualni tlak s posebnim izlaznim priključkom tipa ISO 5145 (2004).

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

12

Sva upotrijebljena oprema, uključujući priključke, cijevi i krugove, mora biti medicinski ureĎaj čija je namjena primjena NO.

Kako bi se izbjegle nezgode, pogledati upute za upotrebu uređaja. Neophodno se strogo pridržavati barem sljedećih uputa:

- prije uporabe treba provjeriti da je oprema u dobrom stanju

- spremnici moraju biti dobro učvršćeni lancima ili kukama na postolju kako bi se izbjeglo neočekivano padanje

- ventil se nikada ne smije naglo otvoriti

- spremnik kojem ventil nije zaštićen štitnikom, ne smije se upotrijebiti

- koristiti poseban izlazni priključak tipa ISO 5145 (2004): n°29 namjenski za NO/N2 (100 ppm< NO < 1000 ppm) W30x2 15,2-20,8 DR

- neispravan ventil ne smije se popravljati

- ispuštane plinove treba usmjeriti prema otvorenom prostoru (izbjegavati prostor u kojem se mogu nakupljati). Preporučljivo je osigurati mogućnost ventilacije u svakom trenutku, što je prikladno za izbacivanje plina u slučaju neočekivane nesreće ili curenja plina.

- ako doĎe do slučajnog otpuštanja, curenja plinovitog NO mogu se otkriti po karakterističnoj narančasto-smeĎoj boji i oštrom slatkastom i metalnom mirisu. Preporučene radnje su napuštanje prostorije i otvaranje prozora.

- gornje granice izloženosti osoblja (vidjeti dio 4.2: Doziranje i put primjene)

Upute za zbrinjavanje spremnika za plin

Nakon pražnjenja spremnik za plin ne smije se baciti. Prazne spremnike za plin preuzeti će dobavljač.

Neophyr je plinska smjesa za unošenje u dišne putove.

Neophyr je medicinski plin, stlačen, sastoji se od plinske smjese koja sadrži 225 ppm, 450 ppm ili 1000 ppm mol/mol dušikovog (II) oksida.

Koje su mogućnosti njegove primjene?

Neophyr smiju primjenjivati samo zdravstveni radnici i on je strogo namijenjen samo za primjenu u bolnici. Neophyr je indiciran u sljedećim slučajevima:

 u novoroĎenčadi sa zatajenjem pluća povezanim s visokim krvnim tlakom u plućima, stanje poznato kao hipoksično respiratorno zatajenje. Udisanjem ove plinske smjese može se poboljšati protok krvi kroz pluća i tako povećati količinu kisika koja dospijeva u krv novoroĎenčeta.

 u novoroĎenčadi, dojenčadi, djece, adolescenata u dobi od 0 do 17 godina i odraslih s visokim krvnim tlakom u plućima povezanim s operativnim zahvatima na srcu. Ova plinska smjesa može poboljšati rad srca i povećati protok krvi kroz pluća.

Nemojte primjenjivati Neophyr

- Ako ste Vi (kao bolesnik) ili Vaše dijete (kao bolesnik) alergični (preosjetljivi) na dušikov (II) oksid ili neki drugi sastojak Neophyra (naveden u djelu 6.).

- Ako Vam je rečeno da Vi (kao bolesnik) ili Vaše dijete (kao bolesnik) imate poremećenu srčanu cirkulaciju.

- Ako Vi (kao bolesnik) ili Vaše dijete (kao bolesnik) imate uroĎeni ili stečeni nedostatak methemoglobin reduktaze (MetHb reduktaza) ili glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primijenite Neophyr.

Inhalacija dušikovog (II) oksida ne mora uvijek biti učinkovita i tom slučaju potrebno je razmotriti druge vrste liječenja za Vas ili Vaše dijete.

Inhalacija dušikovog (II) oksida može utjecati na kapacitet prenošenja kisika u krvi. Zbog toga su potrebne redovite kontrole uzoraka krvi i, ako je potrebno, smanjivanje doze udisanog dušikovog (II) oksida.

Dušikov (II) oksid može reagirati s kisikom, čime se stvara dušikov dioksid koji može prouzročiti nadraživanje dišnih putova. Vaš liječnik ili liječnik Vašeg djeteta pratit će vrijednosti dušikovog dioksida i, u slučaju povećanih vrijednosti, na odgovarajući način smanjiti dozu Neophyra.

Inhalacija dušikovog (II) oksida može blago utjecati na trombocite (komponente koje pomažu u zgrušavanju krvi) kod Vas ili kod Vašeg djeteta pa je potrebno pratiti sve znakove pojave krvarenja i/ili hematoma. Ako primijetite bilo kakve znakove ili simptome koji mogu biti povezani s krvarenjem, odmah o tome obavijestite liječnika.

Nisu zabilježeni nikakvi učinci inhalacije dušičnog oksida u novoroĎenčadi s malformacijom kod koje dijafragma nije potpuno razvijena, takozvanom “priroĎenom dijafragmalnom kilom”.

U novoroĎenčadi s posebnim srčanim malformacijama, koje liječnici nazivaju “priroĎenim srčanim manama”, inhalacija dušikovog (II) oksida može uzrokovati pogoršanje cirkulacije.

Zabilježeni su slučajevi zadržavanja tekućine u plućima s dušikovim oksidom u pacijenta s bolešću zbog začepljene ili sužene vene u plućima. Ako vi (kao pacijent) ili vaše dijete (kao pacijent) razvijete simptom nedostatka zraka ili poteškoća s disanjem, odmah se obratite svom liječniku.

Djeca

Neophyr se ne smije primjenjivati kod nedonoščadi roĎene prije 34. tjedna trudnoće.

Drugi lijekovi i Neophyr

Liječnik će odlučiti kada Vi ili Vaše dijete trebate dobivati Neophyr i druge lijekove, te će pažljivo nadzirati liječenje.

Obavijestite svog liječnika ako Vi (kao bolesnik) ili Vaše dijete (kao bolesnik) uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Neki lijekovi mogu utjecati na sposobnost prenošenja kisika putem krvi. To su prilokain (lokalni anestetik koji se koristi za ublažavanje bolova pri manje bolnim zahvatima, npr. šivanje, te manjim kirurškim ili dijagnostičkim postupcima) ili gliceril trinitrat (koji se koristi za liječenje bolova u prsima). Vaš će liječnik provjeriti prenosi li krv dovoljno kisika tijekom uzimanja tih lijekova.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Neophyr se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako je to stvarno neophodno, kao u postupcima održavanja života.

Izlaganje dušikovom (II) oksidu tijekom dojenja treba izbjegavati.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Vaš liječnik će odrediti točnu dozu Neophyra i primijeniti ga pomoću sustava namijenjenog dopremi tog plina u Vaša pluća ili pluća Vašeg djeteta. Ovaj sustav osigurava dopremu odgovarajuće količine dušikovog (II) oksida razrjeĎivanjem Neophyra sa smjesom kisika i zraka neposredno prije primjene.

Radi Vaše sigurnosti ili sigurnosti Vašeg djeteta, sustavi za dopremu namijenjeni primjeni Neophyra opremljeni su ureĎajima koji konstantno mjere količinu dušikovog (II) oksida, kisika i dušikovog dioksida (kemijskog spoja koji se stvara pri miješanju dušikovog (II) oksida i kisika) koji se dopremaju u pluća. Liječnik će odrediti trajanje liječenja Neophyrom za Vas ili Vaše dijete.

Neophyr se primjenjuje u dozama od 10 do 20 ppm, (maksimalna doza za djecu je 20 ppm, a za odrasle 40 ppm) što označava broj dijelova na milijun dijelova plina koji Vi ili Vaše dijete udišete. Primijenit će se najniža učinkovita doza. U novoroĎenčadi sa zatajenjem pluća povezanim s visokim krvnim tlakom u plućima, liječenje obično traje 4 dana. Djeci i odraslim osobama s visokim krvnim tlakom u plućima povezanim s operacijom srca, Neophyr se obično daje 24-48 sati. MeĎutim, liječenje Neophyrom može trajati i dulje.

Ako primite više Neophyra nego što ste trebali

Prekomjerna inhalacija dušikovog (II) oksida može utjecati na kapacitet prenošenja kisika u krvi. To će se pratiti uzimanjem uzoraka krvi i, ako je potrebno, smanjit će se doza Neophyra, te možda razmotriti primjena lijekova poput vitamina C, metilenskog modrila ili, eventualno, transfuzija krvi, kako bi se poboljšao kapacitet prenošenja kisika u krvi.

Ako prestanete primjenjivati Neophyr

Liječenje Neophyrom ne smije se naglo prekidati. Poznato je da može doći do pada krvnog tlaka ili ponovnog povećanja tlaka u plućima ako se liječenje Neophyrom prekine naglo, bez postupnog smanjenja doze.

Na kraju liječenja liječnik će postupno smanjivati količinu Neophyra koju primate Vi ili Vaše dijete kako bi se cirkulacija u plućima mogla prilagoditi kisiku/zraku bez Neophyra. Stoga prekid liječenja Neophyr-om može potrajati dan ili dva.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili zdravstvenom radniku.

Kao svi lijekovi, i ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga.

Liječnik će utvrditi i pažljivo pratiti sve nuspojave. To ne znači da će se one i kod Vas pojaviti.

Vrlo česte nuspojave (pojavljuju se kod više od 1 na 10 korisnika) povezane s liječenjem Neophyrom su sljedeće:

 Smanjen broj trombocita, snižena koncentracija kalija u krvi (hipokalijemija), nizak krvni tlak, pluća bez zraka ili kolaps pluća, izrazito povećan pigment žuči (bilirubina) u krvi.

Nuspojave koje se mogu primijetiti, ali njihova učestalost nije poznata (učestalost se ne može utvrditi iz dostupnih podataka) su sljedeće:

 Povratni visok krvni tlak u plućima (povišen plućni arterijski tlak), premala količina kisika u krvi (desaturacija kisika/hipoksemija) zbog naglog prekida liječenja, povećanje methemoglobina, čime se smanjuje sposobnost prenošenja kisika.

 Glavobolja prouzročena slučajnim izlaganjem dušikovom (II) oksidu u zraku, npr. curenje iz opreme ili spremnika.

Ako osjetite glavobolju tijekom zadržavanja u blizini djeteta koje dobiva Neophyr, odmah o tome obavijestite bolničko osoblje.

Ako se bilo koja nuspojava pogorša ili primijetite bilo kakve nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi o lijeku, obratite se liječniku.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili drugim zdravstvenim radnicima.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog

.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek Neophyr smije primjenjivati i njime rukovati samo bolničko osoblje.

 Spremnici Neophyra moraju se čuvati na sigurnom mjestu kako ne bi pali i prouzročili štetu.

 Neophyr smije primjenjivati i davati samo osoblje posebno osposobljeno za korištenje Neophyra i rukovanje njime.

Obavezno je pridržavati se svih odredbi o rukovanju spremnicima pod tlakom.

Odlaganje nadzire stručno osoblje u bolnici. Spremnici s plinom čuvaju se u dobro prozračenim prostorijama ili u prozračnim natkrivenim spremištima, gdje će biti zaštićene od kiše i izravne sunčeve svjetlosti.

Spremnici se moraju čuvati pri temperaturi izmeĎu -10 i +50°C.

Spremnike zaštititi od udaraca, padova, oksidacije i zapaljivih materijala, vlage, izvora topline i zapaljenja.

Čuvanje u odjelima ljekarne

Spremnike za plin treba čuvati u dobro prozračenom, čistom i zaključanom prostoru namijenjenom samo za čuvanje medicinskog plina. Unutar tog prostora, potrebno je odvojiti poseban prostor za čuvanje spremnika za plinove s dušikovim (II) oksidom.

Čuvanje u odjelima medicinskih ustanova

Spremnik treba postaviti na mjesto s odgovarajućom opremom koja osigurava njegovo čuvanje u okomitom položaju.

Nakon pražnjenja spremnik za plin ne smije se baciti. Prazne spremnike za plin preuzeti će dobavljač.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici spremnika za plin. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Što Neophyr sadrži

- Djelatna tvar je dušikov (II) oksid 225 ppm mol/mol, 450 ppm mol/mol ili 1000 ppm mol/mol - Drugi sastojak je dušik

Kako Neophyr izgleda i sadržaj pakiranja

Spremnici za plin kapaciteta 2 l (Neophyr 1000 ppm mol/mol).

Spremnik za plin od 2 litre napunjen pod apsolutnim tlakom od 150 bara sadrži 0,35 kg plina.

Spremnici za plin kapaciteta 10 l (Neophyr 225 ppm mol/mol, Neophyr 450 ppm mol/mol, Neophyr 1000 ppm mol/mol).

Spremnik za plin od 10 litara napunjen pod apsolutnim tlakom od 150 bara sadrži 1,77 kg plina.

Tijelo spremnika od legure aluminija je bijele boje, a gornji dio tirkizne boje.

Opremljeni su ventilom od nehrĎajućeg čelika za rezidualni tlak s posebnim izlaznim priključkom tipa ISO 5145 (2004).

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet SOL S.p.A.

Via Borgazzi 27 20900 Monza Italija

Proizvođač SOL S.p.A. Via Libertà 247 20900 Monza Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku UTP d.o.o.

Sv. Polikarpa 4 52100 Pula, Hrvatska Tel: +385 52 214886

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Austrija: Neophyr Belgija: Neophyr Bugarska: Neophyr Grčka: Neophyr Hrvatska: Neophyr Irska: Neophyr Italija: Neophyr Cipar: Neophyr

Luksemburg: Neophyr Nizozemska: Neophyr Njemačka: Neophyr Rumunjska: Neophyr Slovenija: Neophyr Španjolska: Neophyr

Ujedinjeno Kraljevstvo: Neophyr Češka: Iasophyr

MaĎarska: Noxphyr Slovačka: Neophyr

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2025.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima.

[Cjelovit SPC o ovom lijeku dostupan u nastavku].