Myldrox 500 mg/5 ml otopina za injekciju

Adjuvantno liječenje blage kronične srčane insuficijencije.

Doziranje

Odrasli

Uobičajena dnevna doza je 500-1000 mg (5-10 ml) intravenski, kao jedna doza ili podijeljeno u dvije pojedinačne doze. Maksimalna dnevna doza je 1000 mg. Duljina liječenja je obično 10-14 dana, nakon čega se liječenje nastavlja peroralnim oblikom lijeka.

Tijek liječenja varira od 4 do 6 tjedana. Tijek liječenja se može ponoviti 2-3 puta godišnje.

Starije osobe

Nema posebnih preporuka za uporabu u ovoj dobnoj skupini. Stariji bolesnici s oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega mogu zahtijevati niže doze (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega

Kako se lijek eliminira putem bubrega, u bolesnika s bubrežnim poremećajima, kao i onih s bolestima jetre, doze treba smanjiti (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti, lijek se ne preporučuje za primjenu u djece.

Način primjene Intravenska injekcija.

Zbog mogućeg stimulativnog učinka savjetuje se korištenje meldonija ujutro.

1

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. 60492649817100

Bolesnici s kroničnim bolestima jetre i bubrega trebali bi pažljivo koristiti ovaj lijek jer nisu provedena ispitivanja kako bi se otkrili učinci na bolesnike s povišenim rizikom.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih kliničkih podataka o sigurnosti meldonija za djecu, stoga se ne preporučuje djeci.

- Meldonij se može koristiti zajedno s drugim kardiovaskularnim lijekovima: lijekovima protiv angine pektoris, antikoagulansima, antiaritmicima i diureticima, srčanim glikozidima i dr.

- Meldonij može pojačati djelovanje nekoliko kardiovaskularnih lijekova kao što su gliceriltrinitrat, nifedipin, beta-blokatori, hipotenzivi i periferni vazodilatatori. To treba uzeti u obzir prilikom istodobne primjene ovih lijekova. Možda će biti potrebno smanjiti doze.

Trudnoća

Nema dostupnih kliničkih podataka o sigurnosti lijeka tijekom trudnoće. Kako bi se izbjeglo moguće neželjeno djelovanje na organizam majke i fetusa, meldonij se ne preporučuje tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se djelatna tvar u majčino mlijeko. Ako se majka mora liječiti ovim lijekom, mora prestati dojiti.

Nisu poznati slučajevi nepovoljnog utjecaja meldonija na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Učestalost nuspojava prikazana je prema organskim sustavima MedDRA-e i konvenciji učestalosti MedDRA-e: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji krvi i limfnog sustava Nepoznato: eozinofilija.

Poremećaji imunološkog sustava

Često: alergijske reakcije (crvenilo, osip, svrbež, oteklina).

Poremećaji živčanog sustava Često: glavobolja. Nepoznato: agitacija.

Srčani poremećaji

Vrlo rijetko: tahikardija.

Krvožilni poremećaji

2

Vrlo rijetko: hipotenzija. 60492649817100

Poremećaji probavnog sustava

Često: dispeptički poremećaji (nelagoda u abdomenu, mučnina, povraćanje, gorak okus u ustima).

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Nepoznato: opća slabost.

Vodeće i popratne bolesti mogu uzrokovati druge nuspojave (proteinurija, zrnati cilindri u sedimentu mokraće, oštećenje funkcije jetre zbog neodgovarajuće prehrane, promjene raspoloženja); odnos izmeĎu ovih nuspojava i primjene meldonija teško je moguć. Učestalost je nepoznata.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5903722325736900988487584Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojave lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nema dostupnih podataka o predoziranju u ljudi. Lijek je niske toksičnosti i ne uzrokuje neželjene učinke koji bi bili opasni po zdravlje pacijenta. Ako arterijski tlak znatno odstupa od normalnog, potrebno je primijeniti lijekove za regulaciju arterijskog krvnog tlaka.

Farmakoterapijska skupina: Ostali pripravci koji djeluju na srce, ATK oznaka: C01EB22

Mehanizam djelovanja

Meldonij je strukturni analog prekursora karnitina – gama butirobetaina (GBB), koji ima jedan atom ugljika zamijenjen atomom dušika.

Meldonij inhibira aktivnost butirobetainhidroksilaze, uzrokujući smanjenje biosinteze karnitina i transporta dugolančanih masnih kiselina kroz stanične membrane. Sprječava nakupljanje metabolita dugolančanih masnih kiselina – acil-CoA i acil-karnitina – u stanicama, čime se umanjuje njihov štetni učinak. U uvjetima ishemije meldonij aktivira anaerobnu glikolizu i potiče proizvodnju i transport ATP-a, uspostavlja ravnotežu izmeĎu isporuke i potrošnje kisika.

U stanici zdravog organizma dolazi do privremenog smanjenja sadržaja masnih kiselina kod povećanog opterećenja kao posljedica intenzivne potrošnje energije. Time se aktivira metabolizam masnih kiselina, posebice sinteza karnitina. Jasno je da je biosinteza karnitina regulirana koncentracijom karnitina u krvnoj plazmi i stresom; meĎutim koncentracija prekursora karnitina u stanici nema utjecaja. Meldonij inhibira transformaciju GBB-a u karnitin i tako smanjuje njegovu koncentraciju u krvi, čime se aktivira sinteza prekursora karnitina, tj. GBB. Biosinteza karnitina se nastavlja i koncentracija masnih kiselina postaje normalna u stanici kako se koncentracija meldonija smanjuje. Stanice se na taj način redovito treniraju i stimuliraju na preživljavanje kada je koncentracija masnih kiselina niska u povećanim metaboličkim uvjetima i kada se brzo obnavlja. Stanice "trenirane" meldonijem prežive značajno preopterećenje, dok "neuvježbane" stanice umiru pod istim uvjetima.

Farmakodinamički učinak Učinak na srce i krvožilni sustav

UtvrĎeno je da meldonij povećava protok krvi, volumen lijeve klijetke i minutni volumen srca, gotovo da ne utječe na venski tlak ili ga smanjuje. Ovi dokazi pokazuju pozitivan učinak meldonija na

3

kontraktilnost miokarda. 60492649817100

U uvjetima ishemije, meldonij umanjuje negativan učinak hipoksije na miokard. UtvrĎeno je da meldonij smanjuje površinu infarktnog miokarda.

Lijek takoĎer pomaže u sprječavanju aritmija kao što je ventrikularna fibrilacija.

Klinička djelotvornost i sigurnost Kronično zatajenje srca

Proučavanje učinka liječenja meldonijem kod kroničnog zatajenja srca uzrokovanog uroĎenom srčanom manom temelji se na velikom broju kliničkih ispitivanja. Podaci pokazuju da lijek povećava toleranciju na tjelesni napor i količinu tjelesnog opterećenja pacijenata koji boluju od zatajenja srca. Djelotvornost lijeka u liječenju prosječne težine zatajenja srca (NYHA II funkcionalna klasa) odvojeno je proučavana u kardiološkim institutima u Latviji i Tomsku. Nakon liječenja meldonijem, dijagnoze 59-78% bolesnika koji su imali zatajenje srca II funkcionalne klase promijenjene su na novu dijagnozu I funkcionalne klase. UtvrĎeno je da meldonij jača inotropnu funkciju miokarda i povećava toleranciju na fizički rad, poboljšava kvalitetu života bolesnika i ne uzrokuje ozbiljne nuspojave. MeĎutim, primjećuje se da meldonij može uzrokovati umjerenu hipotenziju, alergijske kožne reakcije, glavobolju, nelagodu u prsima.

Ako je zatajenje srca teško, meldonij treba uzimati zajedno s tradicionalnom terapijom za ovu bolest.

Apsorpcija

Dinamika apsorpcije i izlučivanja meldonija proučavana je u pokusnim životinjama nakon peroralne, i.p. i i.v. primjene djelatne tvari koja sadrži ugljikov radioaktivni izotop (14C). Bioraspoloživost lijeka pri peroralnoj primjeni iznosi 78 %.

Unos hrane odgodio je Tmax, ali nije utjecao na Cmax i AUC pri pojedinačnoj peroralnoj dozi od 400 mg.

Distribucija

Koncentracija meldonija u krvnoj plazmi dostigla je maksimalnu razinu (Cmax) unutar 1 do 2 sata nakon primjene. UtvrĎeno je da opaženi Cmax i površina ispod krivulje vremena i koncentracije (AUC) meldonija raste proporcionalno dozi.

Biotransformacija

Eksperimentalne studije su pokazale da u organizmu životinja meldonij prolazi kroz biotransformacije. Lijek se metabolizira uglavnom u jetri. Nisu objavljeni podaci o metabolizmu u ljudi.

Eliminacija

Izlučivanje putem bubrega ima značajnu ulogu u eliminaciji meldonija i njegovih metabolita. Na krivuljama eliminacije radioaktivnih produkata mogu se detektirati dvije faze, odnosno α-brza i β-spora faza koje su, vjerojatno, povezane s različitom kinetikom meldonija i njegovih metabolita. U kunića nakon peroralne primjene lijeka poluvrijeme eliminacije u α-fazi (t1/2α) iznosi 2,1 sat, a u β-fazi (t1/2β) 21 sat, a nakon i.v. primjene 0,7 odnosno 14,8 sati. U pasa nakon i.v. primjene t1/2α iznosila je 1,3, a t1/2β 14,3 sati.

Meldonij je niske toksičnosti. LD50 za djelatnu tvar bio je više od 18 000 mg/kg nakon peroralne primjene miševima i štakorima.

Krvna slika, biokemijske pretrage krvi i urina te težina štakora i pasa nisu pokazali nikakve štetne promjene nakon kontinuirane primjene lijeka tijekom 6 mjeseci. Kod pasa su nakon uzimanja visokih doza meldonija uočena krvarenja u jetri i bubrezima, no funkcija ovih organa nije bila narušena. Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala, reproduktivne i razvojne toksičnosti.

4

60492649817100

Voda za injekcije

Nije primjenjivo.

2 godine.

Lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja. Ne zamrzavati.

5 bezbojnih ampula od borosilikatnog stakla hidrolitičke klase tipa I s prstenom za prijelom ili otvorenim točkastim rezom koje sadrže 5 ml otopine za injekciju, pakirane su u podložak od polivinilklorida.

2 podloška (10 ampula) ili 4 podloška (20 ampula) su pakirana u kartonsku kutiju.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Myldroh je strukturni analog prekursora karnitina - gama-butirobetaina (GBB). Gama-butirobetain se nalazi u svakoj stanici tijela. U uvjetima slabog srčanog protoka krvi, Myldroh širi krvne žile, aktivira anaerobnu glikolizu i stimulira proizvodnju i transport ATP, uspostavlja ravnotežu između isporuke kisika i njegove potrošnje u stanicama i na taj način štiti stanice. Myldrox ima kardio-protektivan učinak. U slučaju kroničnog kongestivnog zatajenja srca pojačava kontraktilnost miokarda, povećava otpornost tijela na fizička preopterećenja i pomaže u brzoj pripremi za nova fizička preopterećenja. Myldrox se zbog tih osobina koristi za liječenje kardiovaskularnih bolesti

Myldroh se koristi kao dopunsko liječenje za blago dugotrajno zatajenje srca.

Ukoliko se ne osjećate bolje ili se osjećate lošije, morate obavijestiti liječnika.

Nemojte primjenjivati Myldroh

- ako ste alergični na meldonij dihidrat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Ako se išta od gore navedenog odnosi na Vas, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego Vam primijene lijek.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego Vam primijene Myldroh: - ako imate kronične bolesti bubrega ili jetre.

Ukoliko niste sigurni odnosi li se nešto od gore navedenog na Vas, obratite se liječniku prije nego primite Myldrox injekciju.

Djeca i adolescenti

Sigurnost i djelotvornost lijeka Myldroh u djece nisu ustanovljene.

Drugi lijekovi i Myldroh

Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Ako je lijek propisao liječnik, Myldroh se može koristiti u kombinaciji s ovim lijekovima koji utječu na srce i krvožilni sustav: lijekovi za liječenje angine pektoris, lijekovi protiv krvnih ugrušaka (antikoagulansi i antiagreganti), lijekovi za liječenje poremećaja srčanog ritma (antiaritmici), srčani glikozidi, lijekovi koji potiču stvaranje i eliminaciju urina iz tijela (diuretici) itd.

Myldroh može pojačati djelovanje nekoliko lijekova za srce i krvožilni sustav, kao što su gliceriltrinitrat, nifedipin, beta-blokatori, hipotenzivni lijekovi i periferni vazodilatatori. Vaš će liječnik to uzeti u obzir kada Vam propisuje liječenje lijekom Myldroh i doze mogu biti smanjene.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri za savjet prije nego primite ovaj lijek.

Nema dostupnih kliničkih podataka o sigurnosti lijeka tijekom trudnoće. Kako bi se izbjeglo neželjeno djelovanje lijeka na majku ili plod, Myldrox se ne preporuča tijekom trudnoće. Nije poznato izlučuje li se djelatna tvar u majčino mlijeko. Ukoliko majka treba liječenje ovim lijekom, mora prekinuti dojenje.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu poznati slučajevi nepovoljnog učinka lijeka Myldroh na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Myldrox će Vam primijeniti liječnik ili medicinska sestra kao injekciju u venu. Liječnik će odrediti ispravnu dozu za Vas, te kako i kada ćete primiti injekciju. Provjerite s liječnikom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

Preporuča se primijeniti lijek Myldrox ujutro zbog mogućeg stimulirajućeg učinka.

Odrasli

Myldrox se daje injekcijom u venu u dozi od 500-1000 mg (5-10 ml) dnevno kao jedna doza ili podijeljeno u dvije pojedinačne doze. Maksimalna dnevna doza je 1000 mg. Trajanje liječenja je obično 10-14 dana, nakon čega se liječenje nastavlja peroralnim oblikom lijeka.

Tijek liječenja varira od 4 do 6 tjedana. Tijek liječenja se može ponoviti 2-3 puta godišnje.

Starije osobe

Nema posebnih preporuka za uporabu u ovoj dobnoj skupini. Stariji bolesnici s oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega mogu zahtijevati niže doze (vidjeti “Upozorenja i mjere opreza”).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega

Kako se lijek eliminira putem bubrega, u bolesnika s poremećajima jetre i/ili bubrega potrebno je koristiti smanjene doze (vidjeti “Upozorenja i mjere opreza”).

Primjena u djece i adolescenata

Zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti, ovaj lijek se ne preporuča za primjenu kod djece.

Obratite se svom liječniku ako mislite da je učinak lijeka Myldroh prejak ili preslab.

Ako primite više lijeka Myldroh nego što ste trebali

Nema dostupnih podataka o prekoračenju doze u ljudi. Ovaj lijek je niske toksičnosti i ne uzrokuje nuspojave koje bi bile opasne za zdravlje ljudi.

Ako ste predozirali lijek, odmah se obratite liječniku!

Ako ste zaboravili primiti injekciju lijeka Myldroh

Ako mislite da niste primili dozu lijeka Myldroh, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Ako ste prestali primati lijek Myldroh

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Obično se Myldroh dobro podnosi.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- alergijske reakcije (crvenilo, osip, svrbež, oteklina), - glavobolja,

- nelagoda u želucu, - mučnina,

- povraćanje

- gorak okus u ustima.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba): - povećan broj otkucaja srca,

- sniženi krvni tlak.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - eozinofilija (povećan broj bijelih krvnih stanica zvanih eozinofili), - uznemirenost,

- opća slabost.

Vodeće i popratne bolesti mogu uzrokovati i druge moguće nuspojave (proteinurija ili prisutnost veće količine proteina u mokraći, oštećenje jetre zbog neodgovarajuće prehrane, promjene raspoloženja); odnos između ovih nuspojava i primjene lijeka Myldrox teško je moguć. Učestalost je nepoznata.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja. Ne zamrzavati.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite oštećenje na pakiranju ili vidljive znakove otvaranja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Myldroh sadrži

- Djelatna tvar je meldonij dihidrat.

1 ml otopine sadrži 100 mg meldonij dihidrata.

1 ampula (5 ml) sadrži 500 mg meldonij dihidrata - Drugi sastojak je voda za injekcije.

Kako Myldroh izgleda i sadržaj pakiranja

Myldroh je bistra, bezbojna otopina, bez vidljivih čestica.

5 bezbojnih ampula od borosilikatnog stakla hidrolitičke klase tipa I s prstenom za prijelom ili otvorenim točkastim rezom koje sadrže 5 ml otopine za injekciju, pakirane su u podložak od polivinilklorida.

2 podloška (10 ampula) ili 4 podloška (20 ampula) su pakirana u kartonsku kutiju. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač GRINDEKS AS

Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057, Latvija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Pharmacol d.o.o.

Šestinski dol 62 10000 Zagreb +385 95 8303 391

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Malta Hrvatska Poljska Slovenija

Meldoxon 500 mg/5 ml solution for injection Myldroh 500 mg/5 ml otopina za injekciju Mildronate

Mildronate 500 mg/5 ml raztopina za injiciranje

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u ožujku 2025.