Myldrox 500 mg tvrde kapsule

Adjuvantno liječenje blage kronične srčane insuficijencije.

Doziranje

Odrasli

Uobičajena dnevna doza je 500-1000 mg meldonija. Dnevna doza može se podijeliti u dvije pojedinačne doze. Maksimalna dnevna doza je 1000 mg. Tijek liječenja varira od 4 do 6 tjedana.

Starije osobe

Nema posebnih preporuka za uporabu u ovoj dobnoj skupini. Stariji bolesnici s oštećenjem jetre i/ili bubrega mogu zahtijevati niže doze (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s poremećajima jetre i/ili bubrega

Kako se lijek eliminira putem bubrega, u bolesnika s bubrežnim poremećajima, kao i onih s bolestima jetre, doze treba smanjiti (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti, lijek se ne preporučuje za primjenu u djece.

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Zbog mogućeg stimulativnog učinka savjetuje se korištenje meldonija ujutro. Kako bi se izbjegle gastrointestinalne smetnje, lijek se može uzimati s hranom.

1

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Bolesnici s kroničnim bolestima jetre i bubrega trebali bi pažljivo koristiti ovaj lijek jer nisu provedena ispitivanja kako bi se otkrili učinci na bolesnike s povišenim rizikom.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih kliničkih podataka o sigurnosti meldonija za djecu, stoga se ne preporučuje djeci.

- Meldonij se može koristiti zajedno s drugim kardiovaskularnim lijekovima: lijekovima protiv angine pektoris, antikoagulansima, antiaritmicima i diureticima, srčanim glikozidima i dr.

- Meldonij može pojačati djelovanje nekoliko kardiovaskularnih lijekova kao što su gliceriltrinitrat, nifedipin, beta-blokatori, hipotenzivi i periferni vazodilatatori. To treba uzeti u obzir prilikom istodobne primjene ovih lijekova. Možda će biti potrebno smanjiti doze.

Trudnoća

Nema dostupnih kliničkih podataka o sigurnosti lijeka tijekom trudnoće. Kako bi se izbjeglo moguće neželjeno djelovanje na organizam majke i fetusa, meldonij se ne preporučuje tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se djelatna tvar u majčino mlijeko. Ako se majka mora liječiti ovim lijekom, mora prestati dojiti.

Nisu poznati slučajevi nepovoljnog utjecaja meldonija na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Učestalost nuspojava prikazana je na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1 000 do <1/100), rijetko (≥1 /10 000 do <1/1 000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji krvi i limfnog sustava Nepoznato: eozinofilija.

Poremećaji imunološkog sustava

Često: alergijske reakcije (crvenilo, osip, svrbež, oteklina).

Poremećaji živčanog sustava Često: glavobolja. Nepoznato: uznemirenost.

Srčani poremećaji

Vrlo rijetko: tahikardija.

2

Krvožilni poremećaj Vrlo rijetko: hipotenzija. 60492649817100

Poremećaji probavnog sustava

Često: dispeptički poremećaji (nelagoda u želucu, mučnina, povraćanje, gorak okus u ustima).

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Nepoznato: opća slabost.

Vodeće i popratne bolesti mogu uzrokovati druge nuspojave (proteinurija, zrnati cilindri u sedimentu mokraće, oštećenje jetre zbog neodgovarajuće prehrane, promjene raspoloženja); odnos izmeĎu ovih učinaka i upotrebe meldonija teško je moguć. Učestalost nije poznata.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5903722324757900988486301Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojave lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nema dostupnih podataka o predoziranju u ljudi. Lijek je niske toksičnosti i ne uzrokuje neželjene učinke koji bi bili opasni po zdravlje pacijenta. Ako arterijski tlak znatno odstupa od normalnog, potrebno je primijeniti lijekove za regulaciju arterijskog krvnog tlaka.

Farmakoterapijska skupina: Ostali pripravci koji djeluju na srce, ATK oznaka: C01EB22

Meldonij je strukturni analog prekursora karnitina – gama butirobetaina (GBB), koji ima jedan atom ugljika zamijenjen atomom dušika.

Meldonij inhibira aktivnost butirobetainhidroksilaze, uzrokujući smanjenje biosinteze karnitina i transporta dugolančanih masnih kiselina kroz stanične membrane. Sprječava nakupljanje metabolita dugolančanih masnih kiselina – acil-CoA i acil-karnitina – u stanicama, čime se umanjuje njihov štetni učinak. U uvjetima ishemije meldonij aktivira anaerobnu glikolizu i potiče proizvodnju i transport ATP-a, uspostavlja ravnotežu izmeĎu isporuke i potrošnje kisika.

U stanici zdravog organizma dolazi do privremenog smanjenja sadržaja masnih kiselina kod povećanog opterećenja kao posljedica intenzivne potrošnje energije. Time se aktivira metabolizam masnih kiselina, posebice sinteza karnitina. Jasno je da je biosinteza karnitina regulirana koncentracijom karnitina u krvnoj plazmi i stresom; meĎutim koncentracija prekursora karnitina u stanici nema utjecaja. Meldonij inhibira transformaciju GBB-a u karnitin i tako smanjuje njegovu koncentraciju u krvi, čime se aktivira sinteza prekursora karnitina, tj. GBB. Biosinteza karnitina se nastavlja i koncentracija masnih kiselina postaje normalna u stanici kako se koncentracija meldonija smanjuje. Stanice se na taj način redovito treniraju i stimuliraju na preživljavanje kada je koncentracija masnih kiselina niska u povećanim metaboličkim uvjetima i kada se brzo obnavlja. Stanice "trenirane" meldonijem prežive značajno preopterećenje, dok "neuvježbane" stanice umiru pod istim uvjetima.

3

Učinak na srce i krvožilni sustav 60492649817100

UtvrĎeno je da meldonij povećava protok krvi, volumen lijeve klijetke i minutni volumen srca, gotovo da ne utječe na venski tlak ili ga smanjuje. Ovi dokazi pokazuju pozitivan učinak meldonija na kontraktilnost miokarda.

U uvjetima ishemije, meldonij umanjuje negativan učinak hipoksije na miokard. UtvrĎeno je da meldonij smanjuje površinu infarktnog miokarda.

Lijek takoĎer pomaže u sprječavanju aritmija kao što je ventrikularna fibrilacija.

Kronično zatajenje srca

Proučavanje učinka liječenja meldonijem kod kroničnog zatajenja srca uzrokovanog uroĎenom srčanom manom temelji se na velikom broju kliničkih ispitivanja. Podaci pokazuju da lijek povećava toleranciju na tjelesni napor i količinu tjelesnog opterećenja pacijenata koji boluju od zatajenja srca. Djelotvornost lijeka u liječenju prosječne težine zatajenja srca (NYHA II funkcionalna klasa) odvojeno je proučavana u kardiološkim institutima u Latviji i Tomsku. Nakon liječenja meldonijem, dijagnoze 59-78% bolesnika koji su imali zatajenje srca II funkcionalne klase promijenjene su na novu dijagnozu I funkcionalne klase. UtvrĎeno je da meldonij jača inotropnu funkciju miokarda i povećava toleranciju na fizički rad, poboljšava kvalitetu života bolesnika i ne uzrokuje ozbiljne nuspojave. MeĎutim, primjećuje se da meldonij može uzrokovati umjerenu hipotenziju, alergijske kožne reakcije, glavobolju, nelagodu u prsima.

Ako je teško zatajenje srca, meldonij treba uzimati zajedno s tradicionalnom terapijom za ovu bolest.

Apsorpcija

Dinamika apsorpcije i izlučivanja meldonij proučavana je u pokusnim životinjama nakon peroralne, i.p. i i.v. primjene djelatne tvari koja sadrži ugljikov radioaktivni izotop (14C). Bioraspoloživost lijeka pri peroralnoj primjeni iznosi 78 %. Unos hrane odgodio je Tmax, ali nije utjecao na Cmax i AUC pri pojedinačnoj peroralnoj dozi od 400 mg.

Distribucija

Koncentracija meldonija u krvnoj plazmi dostigla je maksimalnu razinu (Cmax) unutar 1 do 2 sata nakon primjene. UtvrĎeno je da opaženi Cmax i površina ispod krivulje vremenske koncentracije (AUC) meldonija raste proporcionalno dozi.

Biotransformacija

Eksperimentalne studije su pokazale da u organizmu životinja meldonij prolazi kroz biotransformacije. Lijek se metabolizira uglavnom u jetri. Nisu objavljeni podaci o metabolizmu u ljudi.

Eliminacija

Izlučivanje putem bubrega ima značajnu ulogu u eliminaciji meldonija i njegovih metabolita. Na krivuljama eliminacije radioaktivnih produkata mogu se detektirati dvije faze, odnosno α-brza i β-spora faza koje su, vjerojatno, povezane s različitom kinetikom meldonija i njegovih metabolita. U kunića nakon peroralne primjene lijeka poluvrijeme eliminacije u α-fazi (t1/2α) iznosi 2,1 sat, a u β-fazi (t1/2β) 21 sat, a nakon i.v. primjene 0,7 odnosno 14,8 sati. U pasa nakon i.v. primjene t1/2α iznosila je 1,3, a t1/2β 14,3 sata.

Meldonij je niske toksičnosti. LD50 za djelatnu tvar bio je više od 18000 mg/kg nakon peroralne primjene miševima i štakorima. Krvna slika, biokemijske pretrage krvi i urina te težina štakora i pasa nisu pokazali nikakve štetne promjene nakon kontinuirane primjene lijeka tijekom 6 mjeseci. Kod pasa su nakon uzimanja visokih doza meldonija uočena krvarenja u jetri i bubrezima, no funkcija ovih organa nije bila narušena.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja

4

sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala, reproduktivne i razvojne toksičnosti. 60492649817100

Studije procjene rizika za okoliš pokazale su da meldonij može predstavljati rizik za vodeni okoliš.

Sadržaj kapsule Krumpirov škrob, suhi

Silicijev dioksid, koloidni, bezvodni Kalcijev stearat

Ovojnica kapsule Titanijev dioksid (E171) Želatina

Nije primjenjivo.

4 godine.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25 0C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

10 tvrdih kapsula po PVC/PVDC/Al blisteru.

2 ili 6 blistera (20 ili 60 tvrdih kapsula) po kartonskoj kutiji.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Ovaj lijek može predstavljati opasnost za okoliš.

Myldroh 500 mg tvrde kapsule sadrže djelatnu tvar meldonij dihidrat (nazivat će se meldonij u cijeloj uputi). Meldonij je strukturni analog gama-butirobetaina (GBB), tvari koja se može naći u svakoj stanici tijela.

U uvjetima slabog srčanog protoka krvi, Myldroh 500 mg tvrde kapsule

šire krvne žile, pozitivno utječu na metabolizam srčanog mišića i uspostavljaju ravnotežu izmeĎu isporuke kisika i njegove potrošnje u stanicama. U slučaju zatajenja srca, Myldroh 500 mg tvrde kapsule poboljšavaju sposobnost kontrakcije srčanog mišića i povećavaju toleranciju na fizičko preopterećenje.

Myldroh 500 mg tvrde kapsule mogu se koristiti kao dopunsko liječenje za blago dugotrajno zatajenje srca.

Nemojte primjenjivati Myldroh 500 mg tvrde kapsule

- ako ste alergični na meldonij dihidrat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primijenite Myldroh 500 mg tvrde kapsule: - ako imate kronične bolesti bubrega ili jetre.

Djeca

Myldroh 500 mg tvrde kapsule djeca ne smiju koristiti, jer možda nisu sigurne ili učinkovite za njih.

Drugi lijekovi i Myldroh 500 mg tvrde kapsule

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Ako ih je propisao liječnik, Myldroh 500 mg tvrde kapsule se može koristiti u kombinaciji s ovim lijekovima koji utječu na srce i krvožilni sustav sustav:

- antianginalni lijekovi (koriste se za liječenje angine), - antikoagulansi (razrjeĎivači krvi),

- antiaritmici (koriste se za liječenje poremećaja srčanog ritma), - srčani glikozidi (koriste se za liječenje zatajenja srca),

- diuretici (pomažu smanjiti količinu vode u tijelu).

Myldroh 500 mg tvrde kapsule mogu pojačati djelovanje nekoliko lijekova za srce i krvožilni sustav, kao što su:

- gliceriltrinitrat, - nifedipin,

- beta-blokatori,

- hipotenzivni lijekovi,

- periferni vazodilatatori.

Vaš će liječnik to uzeti u obzir kada Vam propisuje liječenje Myldroh 500 mg tvrdim kapsulama, jer se doze mogu smanjiti.

Myldroh 500 mg tvrde kapsule s hranom

Hrana malo odgaĎa apsorpciju ovog lijeka, ali ne smanjuje njegov učinak.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Myldroh 500 mg tvrde kapsule se ne smije koristiti tijekom trudnoće. Nemojte dojiti ako koristite meldonij.

Upravljanje vozilima i strojevima

Myldroh 500 mg tvrde kapsule ne utječu na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

• Kapsule uzimajte kroz usta.

• Myldroh 500 mg tvrde kapsule mogu se uzimati s hranom, po mogućnosti ujutro.

Odrasli

Preporučena doza je 500-1000 mg meldonija dnevno. Dnevna doza se može podijeliti u dvije pojedinačne doze. Maksimalna dnevna doza je 1000 mg. Duljina liječenja varira od 4 do 6 tjedana.

Starije osobe

Stariji bolesnici s oštećenjem jetre i/ili bubrega mogu zahtijevati niže doze (vidjeti “Upozorenja i mjere opreza”).

Bolesnici s poremećajima jetre i/ili bubrega

U bolesnika s poremećajima jetre i/ili bubrega potrebno je koristiti smanjene doze (vidjeti “Upozorenja i mjere opreza”).

Razgovarajte sa svojim liječnikom ako je učinak Myldroh 500 mg tvrdih kapsula prejak ili preslab.

Primjena u djece

Ovaj lijek ne smiju koristiti djeca.

Ako uzmete više Myldroh 500 mg tvrdih kapsula nego što ste trebali

Ovaj lijek je niske toksičnosti i ne uzrokuje teške nuspojave. Ako se pojavi hipotenzija (smanjenje krvnog tlaka), može se primijetiti glavobolja, omaglica, ubrzan rad srca ili slabost.

Ako uzmete više Myldroh 500 mg tvrdih kapsula nego što ste trebali, odmah se obratite svom liječniku.

Ako ste zaboravili uzeti Myldroh 500 mg tvrde kapsule

Ako zaboravite uzeti Myldroh 500 mg tvrde kapsule, uzmite ih čim se sjetite. MeĎutim, ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu, preskočite propuštenu dozu. Nastavite koristiti ovaj lijek kako je propisano. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Obično se Myldroh 500 mg tvrde kapsule dobro podnose.

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- alergijske reakcije (crvenilo, osip, svrbež, oteklina), - glavobolja,

- probavne smetnje (nelagoda u želucu, mučnina, povraćanje, gorak okus u ustima).

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba): - povećan broj otkucaja srca,

- sniženi krvni tlak.

Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - eozinofilija (povećan broj bijelih krvnih stanica zvanih eozinofili),

- uznemirenost, - slabost.

Vodeće i popratne bolesti mogu uzrokovati i druge moguće nuspojave, kao što su proteinurija (prisutnost veće količine proteina u mokraći), oštećenje jetre zbog neodgovarajuće prehrane i promjene raspoloženja. Povezanost izmeĎu ovih učinaka i korištenja meldonija teško je moguća.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25 0C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake „EXP“.

Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Myldroh 500 mg tvrde kapsule sadrže

- Djelatna tvar je meldonij dihidrat. Jedna tvrda kapsula sadrži 500 mg meldonij dihidrata.

- Drugi sastojci su krumpirov škrob (suhi), silicijev dioksid, koloidni bezvodni, kalcijev stearat. Tvrda želatinozna ovojnica kapsule: titanijev dioksid (E171), želatina.

Kako Myldroh 500 mg tvrde kapsule izgledaju i sadržaj pakiranja

Bijele tvrde želatinozne kapsule veličine 00. Sadržaj – bijeli kristalni prah slabog mirisa. 10 tvrdih kapsula po PVC/PVDC/Al blisteru.

2 ili 6 blistera (20 ili 60 tvrdih kapsula) po kartonskoj kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet AS GRINDEKS.

Krustpils iela 53 Rīga, LV-1057 Latvija

Proizvođač

AS GRINDEKS. Krustpils iela 53 Rīga, LV-1057 Latvija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Pharmacol d.o.o.

Šestinski dol 62 10000 Zagreb +385 95 8303 391

Ovaj lijek je odobren u zemljama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Malta Hrvatska Poljska Slovenija

Meldoxon 500 mg hard capsules Myldroh 500 mg tvrde kapsule Mildronate

Mildronate 500 mg trde kapsule

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u svibnju 2023.