Mispregnol 400 mikrograma tablete

Medikamentozni prekid razvoja intrauterine trudnoće sekvencijalnom primjenom, s mifepristonom, do 49. dana amenoreje (vidjeti dio 4.2).

Priprema grlića maternice prije kirurškog prekida trudnoće u prvom tromjesečju. Mizoprostol je indiciran u odraslih.

Doziranje

• Medikamentozni prekid razvoja intrauterine trudnoće sekvencijalnom primjenom, s

mifepristonom, do 49. dana amenoreje.

Mizoprostol se uzima peroralno kao jednokratna doza od 400 mikrograma 36 do 48 sati nakon uzimanja jednokratne peroralne doze mifepristona od 600 mg. Informacije o doziranju mifeprostona mogu se pronaći u informacijama o lijeku za mifepriston.

Povraćanje unutar 30 minuta nakon uzimanja može dovesti do smanjene djelotvornosti mizoprostola: u tom se slučaju preporučuje peroralno uzimanje nove tablete mizoprostola od 400 mikrograma.

• Priprema grlića maternice prije kirurškog prekida trudnoće u prvom tromjesečju:

Mizoprostol se uzima peroralno kao jednokratna doza od 400 mikrograma 3 - 4 sata prije kirurškog zahvata. Povraćanje unutar 30 minuta nakon uzimanja doze može dovesti do smanjene djelotvornosti mizoprostola: u tom se slučaju preporučuje uzeti novu tabletu mizoprostola od 400 mikrograma.

Pedijatrijska populacija

Dostupni su samo ograničeni podaci o primjeni mizoprostola u adolescentica. Način primjene

Tablete mizoprostola su samo za peroralnu primjenu i ne smiju se primjenjivati drugim putem primjene.

• U svim slučajevima

- preosjetljivost na mizoprostol ili druge prostaglandine ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

- trudnoća koja nije potvrĎena ultrazvučnim pregledom ili biološkim testovima - sumnja na ektopičnu trudnoću

 U indikaciji za medikamentozni prekid trudnoće, u kombinaciji s mifepristonom: - kontraindikacija za mifepriston

- trudnoća nakon 49 dana amenoreje.

Kad se mizoprostol primjenjuje u kombinaciji s mifepristonom, molimo vas da pročitate i kontraindikacije za mifepriston.

 U svim slučajevima

826008-17012U odsutnosti posebnih ispitivanja, ne preporučuje se primjena mizoprostola u bolesnica s: - malnutricijom

- zatajenjem jetre

- zatajenjem bubrega

Upozorenja

Zbog svojih abortivnih svojstava, mizoprostol se nikad ne smije primjenjivati u trudnica koje žele iznijeti svoju trudnoću do kraja.

Dob trudnoće mora se odrediti uzimanjem anamneze i kliničkim pregledom žene. Uvijek se preporučuje ultrazvuk uterusa.

Ostalo

Postoji rizik od senzibilizacije jer sadrži ricinusovo ulje.

Teratogenost

Bolesnice koje nakon primjene ovog režima odluče nastaviti trudnoću moraju biti obaviještene o riziku od teratogenosti. Taj je rizik svojstven cilju režima mifepristonom i mizoprostolom ili samo mizoprostolom i veći je ako je režim primjene drugačiji od onog opisanog u dijelu 4.2 Doziranje i način primjene. Izloženost fetusa mizoprostolu ili mifeprostonu povećava rizik od razvoja Moebiusovog sindroma i/ili sindroma amnionskih traka i/ili anomalija središnjeg živčanog sustava (vidjeti dio 4.6). Potrebno je razmotriti neki drugi postupak prekida trudnoće. U slučaju nastavka trudnoće, mora se provoditi strogi nadzor ultrazvukom u specijaliziranom centru.

Aloimunizacija na Rhesus-faktor

Prekid trudnoće zahtijeva odreĎivanje Rh-faktora i sprječavanje aloimunizacije na Rh-faktor, kao i druge opće mjere koje se obično poduzimaju tijekom svakog prekida trudnoće.

Mjere opreza pri uporabi

Kardiovaskularni rizik

Rijetki ali ozbiljni kardiovaskularni incidenti (srčani zastoj, infarkt miokarda i/ili spazam koronarnih arterija i teška hipotenzija) zabilježeni su nakon primjene mizoprostola. Zbog tog razloga, žene s čimbenicima rizika za kardiovaskularnu bolest (npr. dob iznad 35 godina uz kronično pušenje, hiperlipidemiju, šećernu bolest) ili ustanovljenom kardiovaskularnom bolešću treba liječiti s oprezom.

Početak kontracepcije nakon prekida trudnoće

Tijekom kliničkih ispitivanja, bilo je novih trudnoća koje su nastale izmeĎu ekspulzije embrija i ponovne uspostave menstruacije. Stoga se, kad se medicinski potvrdi prekid trudnoće, preporučuje odmah započeti s kontracepcijom.

 Medikamentozni prekid razvoja intrauterine trudnoće sekvencijalnom primjenom, s mifepristonom, do 49. dana amenoreje.

Upozorenja

826008-17038Mizoprostol se UZIMA SAMO peroralnim putem:

- u dozi koja nije viša od 400 mikrograma

- nakon prethodne primjene 600 mg mifepristona

- u roku od 36 - 48 sati nakon uzimanja mifepristona

Primjena režima izvan odobrenih indikacija povećava SVE rizike povezane s ovom metodom

Ova metoda zahtijeva aktivnu uključenost žene koja mora biti obaviještena o uvjetima primjene metode:

- nužnost da se primjena mizoprostola kombinira s mifepristonom koji se primjenjuje 36 – 48 sati prije primjene ovog lijeka,

- potreba da se obavi kontrolni pregled u roku od 14 do 21 dan nakon uzimanja mifepristona da bi se provjerilo je li ekspulzija potpuna,

- mogući neuspjeh metode, koji će dovesti do prekida trudnoće drugim postupkom za prekid trudnoće.

Zbog mogućih akutnih učinaka mizoprostola, žene moraju biti potpuno upoznate s vjerojatnim znakovima i simptomima koje mogu imati i moraju imati izravni pristup zdravstvenoj ustanovi telefonski ili lokalnim pristupom.

U slučaju da trudnoća nastupi uz postavljeni intrauterini uložak, taj se uložak mora ukloniti prije primjene mifepristona/mizoprostola.

Rizici povezani s metodom:

Djelotvornost medikamentozne metode prekida trudnoće smanjuje se: - kad se strogo ne primjenjuje propisani režim

- s paritetom.

Neuspjeh

Kada se medikamentozni prekid trudnoće proveo do 49. dana amenoreje i nakon peroralne primjene, postoji nezanemarivi rizik od nastavka trudnoće u 1% slučajeva. Zbog toga je obavezan kontrolni pregled kako bi se provjerilo je li ekspulzija bila potpuna. U rijetkim slučajevima nepotpune ekspulzije, može biti potrebna revizija kirurškim putem.

Krvarenje

Bolesnica mora biti obaviještena o pojavi produljenog vaginalnog krvarenja (prosječno oko 12 dana ili više od uzimanja mifepristona), koje može biti obilno. Krvarenje nastaje u gotovo svim slučajevima i ni na koji način nije dokaz potpune ekspulzije.

Krvarenje može nastati vrlo brzo nakon uzimanja mizoprostola, a ponekad kasnije: - u 60%, ekspulzija nastaje unutar 4 sata nakon uzimanja mizoprostola

- u 40%, ekspulzija nastaje unutar 24 do 72 sata nakon uzimanja mizoprostola.

Rijetko, ekspulzija može nastati prije primjene mizoprostola (oko 3% slučajeva). To ne isključuje kontrolni pregled kako bi se provjerilo je li ekspulzija bila potpuna i je li maternica prazna.

Bolesnicu treba obavijestiti da ne putuje daleko od zdravstvene ustanove gdje joj je propisana terapija sve dok se ne potvrdi potpuna ekspulzija. Dobit će precizne upute kome da se obrati i kamo da ode u slučaju nastanka nekog problema, osobito u slučaju prekomjernog vaginalnog krvarenja. To je krvarenje koje traje dulje od 12 dana i/ili je obilnije od normalnog menstrualnog krvarenja.

813816-77949Kontrolni pregled mora se obaviti u razdoblju od 14 do 21 dan nakon uzimanja mifepristona kako bi se odgovarajućim sredstvima (klinički pregled, zajedno s mjerenjem beta-hCG-a ili pregledom ultrazvukom) potvrdilo da je ekspulzija bila potpuna i da je vaginalno krvarenje prestalo. U slučaju upornog krvarenja (čak i blagog) nakon kontrolnog pregleda, njegov prestanak mora se provjeriti u roku od nekoliko dana.

Uporno vaginalno krvarenje u ovom slučaju može značiti nepotpuni pobačaj ili nedijagnosticiranu ektopičnu trudnoću te je potrebno razmotriti odgovarajuće liječenje.

Budući da teško krvarenje koje zahtijeva hemostatsku kiretažu nastaje u 0 do 1,4% slučajeva tijekom medikamentozne metode prekida trudnoće, potrebno je posvetiti posebnu pozornost bolesnicama s poremećajima hemostaze sa smanjenom sposobnošću zgrušavanja krvi ili anemijom. Odluku o tome da li da se primijeni medikamentozna ili kirurška metoda treba donijeti uz savjet specijalista, sukladno vrsti hemostatskog poremećaja ili težini anemije.

Ako se na kontrolnom pregledu dijagnosticira da nije došlo do prekida trudnoće, ženi će se predložiti drugi postupak prekida trudnoće.

Infekcija

Kliničari moraju biti svjesni ove moguće smrtonosne komplikacije.

Mjere opreza pri uporabi

Ostalo

Potrebno je primjenjivati i mjere opreza koje se odnose na mifepriston.

 Priprema grlića maternice prije kirurškog prekida trudnoće u prvom tromjesečju. Upozorenja

8260088218Mizoprostol se UZIMA SAMO peroralnim putem : - u dozi koja nije viša od 400 mikrograma

Primjena režima izvan odobrenih indikacija povećava SVE rizike povezane s ovom metodom

- Nema podataka o pripremi grlića maternice mizoprostolom prije kirurškog prekida trudnoće nakon prvog tromjesečja,

- Bolesnicu treba obavijestiti o posebnim zahtjevima kirurške metode; lokalnoj ili općoj anesteziji i kratkoj hospitalizaciji,

Stopa neuspjeha

Stopa uspjeha kirurškog prekida trudnoće je iznad 97,7%, što znači da je stopa neuspjeha oko 2,3%. Zbog tog je rizika kontrolni pregled obavezan kako bi se provjerilo da je pobačaj potpun. U rijetkim slučajevima neuspješnog prekida trudnoće, može biti neophodno provesti drugi postupak.

Krvarenje

Bolesnicu treba obavijestiti da nakon uzimanja mizoprostola može nastupiti jako vaginalno krvarenje. Zato mizoprostol treba po mogućnosti uzeti na klinici prije kirurškog postupka.

Rizik od pobačaja prije kirurškog postupka

Postoji rizik od pobačaja prije kirurškog postupka, premda je taj rizik nizak.

Komplikacija kirurškog postupka

Rijetka komplikacija uključuje oštećenje uterusa.

Zbog moguće rupture uterusa (vrlo rijetko u prvom tromjesečju) i zbog nedostatka ispitivanja sigurnosti i djelotvornosti kod uterusa s ožiljcima, mizoprostol se mora primjenjivati s oprezom u slučaju fragilnosti uterusa, osobito u slučaju značajnog broja poroĎaja ili uterusa s ožiljkom.

Nakon liječenja mizooprostolom sustavno mora uslijediti kirurški prekid trudnoće.

813816-78176Kontrolni pregled mora se obaviti u roku od 14 do 21 dan nakon kirurškog prekida trudnoće . U slučaju vrućice, bola, krvarenja koji nastanu nakon kriruškog postupka, pregled se mora obaviti odmah.

Mizoprostol se pretežno metabolizira putem sustava oksidacije masnih kiselina i pokazalo se da nema štetnih učinaka na enzimski sustav oksidaza miješanih funkcija (P450) u mikrosomima jetre.

Smanjena djelotvornost mizoprostola teoretski može nastati zbog antagonističkih svojstava nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL), uključujući aspirin (acetilsalicilatna kiselina), u odnosu na prostaglandine. Ograničeni dokazi ukazuju na to da istodobna primjena NSAIL-ova na dan primjene mizoprostola nema nepovoljan utjecaj na učinke mifepristona ili mizoprostola na sazrijevanje grlića maternice ili kontraktilnost maternice i ne smanjuje kliničku djelotvornost medikamentoznog prekida trudnoće.

Antacidi mogu smanjiti bioraspoloživost mizoprostola.

Antacidi koji sadrže magnezij mogu pogoršati proljev prouzročen mizoprostolom.

Trudnoća

Neuspjeli prekid trudnoće (nastavak trudnoće) povezana je s trostruko povećanim rizikom od uroĎenih mana/malformacija kod nastavka trudnoće izložene mifepristonu i mizoprostolu ili samo mizoprostolu, u usporedbi s kontrolnom skupinom (približno 2%). Prenatalna izloženost mizoprostolu naročito je povezana je s Moebiusovim sindromom (kongenitalna facijalna paraliza koja dovodi do hipomimije, poteškoća sa sisanjem i gutanjem i pokretima očiju, s defektima udova ili bez njih) i sindromom amnionskih traka (deformacije/amputacije udova, osobito uvrnuto stopalo, aheirija, oligodaktilija i

rascjep nepca, izmeĎu ostalog), te anomalijama središnjeg živčanog sustava (cerebralne i kranijalne anomalije poput anencefalije, hidrocefalije, cerebralna hipoplazije, defekata neuralne cijevi).

Ženama koje razmišljaju o medicinskom prekidu trudnoće treba precizno objasniti rizike za fetus ako pobačaj ne uspije, a drugi postupak prekida trudnoće nije poželjan.

Posljedično:

- Žene trebaju biti obaviještene o tome da je zbog rizika od neuspjeha metode prekida trudnoće i rizika za fetus obavezan kontrolni pregled (vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).

- Ako se na kontrolnom pregledu dijagnosticira neuspjeh postupka (održana trudnoća), te ako se žena i dalje slaže, prekid trudnoće treba dovršiti drugim postupkom za prekid trudnoće.

- Ako bolesnica želi nastaviti trudnoću, potrebno je provoditi pažljivo praćenje trudnoće pod kontrolom ultrazvuka, uz osobitu pozornost na udove i glavu, u specijaliziranom centru.

Dojenje

Mifepriston je lipofilni spoj i teoretski se može izlučivati u majčino mlijeko. MeĎutim, nema dostupnih podataka. Mizoprostol se takoĎer može izlučivati u majčino mlijeko i zbog toga žene moraju izbjegavati dojenje dok uzimaju mifepriston i mizoprostol ili samo mizoprostol.

Plodnost

Mizoprostol ne utječe na plodnost. Moguće je da žena ponovno zatrudni odmah po prekidu trudnoće. Stoga je važno savjetovati ženi da odmah nakon što se potvrdi prekid trudnoće započne s kontracepcijom.

Nema poznatih podatka koji pokazuju utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima. Kao nuspojava, može nastati omaglica. Ovu moguću nuspojavu treba uzeti u obzir kad se upravlja vozilima ili radi sa strojevima.

Nuspojave mizoprostola obično su posljedica farmakološkog djelovanja i bioraspoloživosti lijeka. Najčešće nuspojave su gastrointestinalni poremećaji, npr. mučnina, povraćanje, proljev i abdominalna bol.

Učestalost nastanka nuspojava klasificirana je na sljedeći način:

Vrlo često (1/10) Često (1/100 i <1/10)

Manje često (1/1000 i <1/100) Rijetko (1/10 000 i <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Infekcije i infestacije Često:

- Infekcija nakon pobačaja. Sumnja na infekciju ili potvrĎena infekcija (endometritis, upalna bolest zdjelice) zabilježene su u manje od 5% žena.

Vrlo rijetko:

- Vrlo rijetki slučajevi ozbiljnog ili smrtonosnog toksičkog ili septičkog šoka (prouzročenog bakterijama Clostridium sordellii ili perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Streptococcus skupine A), koji mogu biti praćeni vrućicom ili bez vrućice ili drugih vidljivih

simptoma infekcije, zabilježeni su uz neodobrenu vaginalnu ili bukalnu primjenu tableta mizoprostola. Kliničari moraju imati na umu ovu potencijalno smrtonosnu komplikaciju (vidjeti dio 4.4. – Posebna upozorenja i mjere opreza pri primjeni).

Poremećaji imunološkog sustava Nepoznato:

- anafilaksija, preosjetljivost

Poremećaji živčanog sustava Rijetko:

- glavobolja

Krvožilni poremećaji

Rijetki, ali ozbiljni kardiovaskularni incidenti (srčani zastoj, infarkt miokarda i/ili spazam koronarnih arterija i teška hipotenzija) zabilježeni su uz primjenu mizoprostola.

Poremećaji probavnog sustava Vrlo često:

- mučnina, povraćanje, proljev (ovi gastrointestinalni učinci često su zabilježeni u vezi s primjenom prostaglandina).

Često:

- grčevi, blagi ili umjereni

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često:

- preosjetljivost: manje česti kožni osipi (0,2%). Rijetko:

- Zabilježeni su i pojedinačni slučajevi urtikarije, eritrodermije, nodoznog eritema i toksične epidermalne nekrolize.

Vrlo rijetko: - angioedem

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Nepoznato:

- bol u leĎima

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Vrlo često:

- vrlo česte kontrakcije ili grčevi maternice (10 do 45%) u razdoblju od nekoliko sati nakon uzimanja mizoprostola.

- uterino krvarenje Često:

- Jako krvarenje nastaje u približno 5% slučajeva i može zahtijevati hemostatsku kiretažu u do 1,4% slučajeva.

PriroĎeni, obiteljski i genetski poremećaji Često:

- fetalne malformacije Rijetko:

- fetalna smrt

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Rijetko:

- malaksalost, vagalni simptomi (navale vrućine, omaglica, zimice), vrućica

Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Rijetko:

- Ruptura uterusa: ruptura uterusa rijetko je zabilježena nakon primjene prostaglandina za izazivanje prekida trudnoće u drugom tromjesečju ili indukciju poroda u slučaju smrti fetusa u maternici tijekom trećeg tromjesečja. Rupture uterusa osobito su se javljale u višerotkinja i žena s ožiljkom od carskog reza.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5952490322100900988482120Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava; navedenog u

U slučaju predoziranja, potrebno je primijeniti simptomatsko liječenje i odgovarajuću medicinsku skrb. Gastrointestinalno krvarenje, zatajenje bubrega, akutna rabdomioliza, uterino krvarenje i smrt zabilježeni su nakon goleme doze od 12 mg mizoprostola.

Simptomi povezani s predoziranjem mizoprostolom: sedacija, tremor, konvulzije, dispneja, abdominalna bol, proljev, vrućica, krvarenje, spazam koronarnih arterija, hipotenzija i bradikardija.

Farmakoterapijska skupina: ostali ginekološki lijekovi, uterotonici - prostaglandini ATK oznaka: G02AD06

 U svim slučajevima

Mizoprostol (sintetički analog prostaglandina E1) u preporučenoj dozi inducira kontrakcije glatkih mišićnih vlakana miometrija i opuštanje grlića maternice. Uterotonička svojstva mizoprostola trebaju olakšati otvaranje grlića maternice.

U preporučenoj dozi, mizoprostol ne bi trebao imati srčane, jetrene ili bubrežne nuspojave.

 Medikamentozni prekid razvoja intrauterine trudnoće sekvencijalnom primjenom, s mifepristonom, do 49. dana amenoreje.

Mizoprostol se koristi u kombinaciji s mifepristonom za prekid trudnoće do ≤ 49 dana amenoreje.

U slučaju ranog prekida trudnoće, kombinacija mifepriston-mizoprostol dovodi do povećanja stope uspjeha u približno 95% slučajeva i ubrzava izbacivanje zametka. Stopa uspjeha je oko 95% kada se 600 mg mifepristona kombinira s mizoprostolom u dozi od 400 mikrograma peroralno kod amenoreje u trajanju do 49 dana.

Uterotonička svojstva mizoprostola trebaju olakšati otvaranje grlića maternice i izbacivanje intrauterinih ostataka.

Apsorpcija

Mizoprostol se brzo apsorbira nakon peroralne primjene, a vršne vrijednosti djelatnog metabolita u plazmi (kiseline mizoprostola) nastaju nakon približno 30 minuta. Poluvijek eliminacije kiseline mizoprostola iz plazme je 20-40 minuta.

Distribucija

Manje od 90% slobodne kiseline mizoprostola vezano je za proteine plazme. Mizoprostol se metabolizira putem sustava oksidacije masnih kiselina, koji su prisutni u nekoliko organa u ljudskom tijelu.

Eliminacija

Nakon peroralne primjene 3H-mizoprostola, približno 73% radioaktivnosti izluči se mokraćom, a približno 15% stolicom. Približno 56% ukupne radioaktivnosti eliminira se unutar 8 sati mokraćom.

Primjena mizoprostola s hranom ne mijenja bioraspoloživost kiseline mizoprostola, ali smanjuje maksimalnu koncentraciju u plazmi zbog sporije apsorpcije.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenosti.

Kod ponovljene primjene visokih doza u štakora i kunića, mizoprostol je bio fetotoksičan i embriotoksičan. Nije bio opažen teratogeni potencijal.

U ispitivanjima jednokratne doze i ponovljenih doza u pasa, štakora i miševa pri višestruko višim dozama od onih koje se primjenjuju u ljudi, toksikološki nalazi bili su sukladni poznatim farmakološkim učincima prostaglandina tipa E, s time da su glavni simptomi bili proljev, povraćanje, midrijaza, tremor i hiperpireksija.

Intrauterina, ali ne intragastrična primjena mizoprostola ženkama štakora značajno je povećala mortalitet od uterine infekcije bakterijom Clostridium sordellii i narušila bakterijski klirens in vivo.

Pokazalo se da mizoprostol mijenja homeostazu kalcija u neuro-2a stanicama i pridonosi abnormalnoj staničnoj funkciji in vitro. Neravnoteža u homeostazi kalcija može potencijalno utjecati na rani razvoj živčanih stanica.

celuloza, mikrokristalična hipromeloza

natrijev škrobglikolat (vrsta A) ricinusovo ulje, hidrogenirano

Nije primjenjivo.

PVC-PCTFE/Alu blister: 1 godina OPA-Alu-PVC/Alu blister: 2 godine

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Svaka tableta koja se čuva izvan blistera i odmah ne primijeni, mora se baciti.

1, 4, 16 ili 40 tableta u kartonskoj kutiji.

Tablete su pakirane u PVC-PCTFE/Alu ili OPA-Alu-PVC/Alu perforiranim blisterima, djeljivim na jedinične doze.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Tablete Mispregnol sadrže mizoprostol, koji je sličan kemijskoj tvari koja se zove „prostaglandin“ i prirodno se stvara u Vašem tijelu. Mizoprostol izaziva kontrakcije maternice i omekšava grlić maternice (cerviks).

Za medikamentozni prekid trudnoće: Mispregnol se primjenjuje nakon uzimanja drugog lijeka koji se zove mifepriston. Mispregnol trebate uzeti unutar 49 dana od prvog dana zadnje menstruacije.

Za kirurški prekid trudnoće: Mispregnol se uzima sam prije kirurškog prekida trudnoće tijekom prvog tromjesečja trudnoće (unutar 12 tjedana od prvog dana Vaše zadnje menstruacije).

Nemojte uzimati Mispregnol:

- ako ste alergični na mizoprostol, neki drugi prostaglandin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

- ako trudnoća nije potvrĎena ultrazvučnim pregledom ili biološkim testovima.

- ako Vaš liječnik sumnja na ektopičnu trudnoću (oploĎena jajna stanica ugnijezdila se izvan maternice). - ako ne možete uzimati mifepriston (kad se mifepriston primjenjuje u kombinaciji s lijekom

Mispregnol).

- za medikamentozni prekid trudnoće, ako je od prvog dana Vaše zadnje menstruacije prošlo više od 49 dana (7 tjedana).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete Mispregnol: - ako imate bolest jetre ili bubrega.

- ako bolujete od anemije ili imate poremećaj uhranjenosti.

- ako imate kardiovaskularnu bolest (bolest srca ili krvnih žila).

- ako imate povišen rizik od kardiovaskularne bolesti. Čimbenici rizika uključuju dob iznad 35 godina i pušenje cigareta ili povišen krvni tlak, povišen kolesterol u krvi ili šećernu bolest.

- ako imate bolest koja utječe na zgrušavanje krvi.

- ako ste imali carski rez ili kirurški zahvat na maternici.

Zbog rizika od neuspjeha ove metode i uroĎenih mana opaženih kod nastavka trudnoće nakon ovog postupka, zdravstveni radnici moraju osigurati da bolesnice budu obaviještene o rizicima teratogenosti te se mora dogovoriti kontrolni pregled kako bi se provjerilo je li plod u potpunosti izbačen (vidjeti dio Trudnoća, dojenje i plodnost).

Prije uzimanja mifepristona i lijeka Mispregnol, testirat će Vam krv na Rhesus faktor. Ako ste Rhesus-negativni, liječnik će Vas obavijestiti o potrebnom rutinskom liječenju.

Za medikamentozni prekid trudnoće:

Ako koristite kontracepcijsku spiralu, ona se mora ukloniti prije nego što uzmete prvi lijek, mifepriston.

Za kirurški prekid trudnoće:

Budući da nema podataka o pripremi grlića maternice mizoprostolom prije kirurškog prekida trudnoće nakon prvog tromjesečja, Mispregnol se ne uzima nakon 12 tjedana od prvog dana menstruacije.

Zbog mogućeg vaginalnog krvarenja nakon uzimanja ovog lijeka, po mogućnosti biste ga trebali uzeti na klinici prije kirurškog postupka.

Drugi lijekovi i Mispregnol

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koji se izdaju bez recepta.

Osobito obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

- nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL-ove) kao što su acetilsalicilatna kiselina ili diklofenak.

- antacide ili antacid koji sadrži magnezij (primjenjuju se za liječenje žgaravice i probavnih tegoba zbog kiseline).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Trudnoća

Neuspješan prekid trudnoće (nastavak trudnoće) nakon uzimanja lijeka Mispregnol povezan je s trostruko povećanim rizikom od uroĎenih mana, osobito paralize lica i malformacija glave i udova. Mane u novoroĎenčadi takoĎer su bile opažene kad se ovaj lijek uzimao samostalno. Za medikamentozni prekid trudnoće, morate uzeti drugi lijek, mifepriston, 36 – 48 sati prije nego što uzmete Mispregnol.

Rizik od neuspješnog djelovanja Mispregnola povećava se: - ako se ne uzme kroz usta

- s trajanjem trudnoće

- s brojem prethodnih trudnoća

- za medikamentozni prekid trudnoće, ako se uzme nakon 49. dana od prvog dana Vaše zadnje menstruacije

Ako nakon uzimanja ovog lijeka prekid trudnoće ne uspije, postoji nepoznat rizik za fetus (plod). Ako odlučite nastaviti trudnoću, pažljivo prenatalno praćenje i redoviti pregledi ultrazvukom, s osobitom pozornošću na udove i glavu, moraju se provoditi u specijaliziranoj klinici. Daljnje savjete dobit ćete od svog liječnika.

Ako odlučite nastaviti s prekidom trudnoće, primijenit će se novi postupak. Liječnik će Vas obavijestiti koji su izbori.

Nakon uzimanja ovog lijeka, trebate izbjegavati ponovnu trudnoću prije sljedeće menstruacije. Trebate početi s kontracepcijom odmah nakon što liječnik potvrdi prekid trudnoće.

Dojenje

Ako dojite, obratite se svom liječniku prije nego što uzmete ovaj lijek. Nemojte dojiti jer ovaj lijek prelazi u majčino mlijeko.

Plodnost

Ovaj lijek ne utječe na plodnost. Možete zatrudnjeti odmah po prekidu trudnoće. Nakon što se potvrdi prekid trudnoće, trebate odmah početi s kontracepcijom.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može uzrokovati omaglicu. Budite posebno oprezni pri upravljanju vozilima i radu sa strojevima nakon uzimanja ovog lijeka, sve dok ne saznate kako Mispregnol djeluje na Vas.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Primjena u odraslih

 Uzme se jedna tableta kroz usta.

Uzimanje tablete

 U svim slučajevima:

 Progutajte tabletu cijelu s čašom vode.

 Ako povraćate unutar 30 minuta od uzimanja tablete, odmah se obratite liječniku. Trebat ćete uzeti drugu tabletu.

Nakon postupka prekida trudnoće (medikamentoznog ili kirurškog), odmah se obratite zdravstvenoj ustanovi u kojoj su Vam propisali lijek:

 ako imate vaginalno krvarenje koje traje dulje od 12 dana i/ili ako je jako obilno (npr. trošite više od 2 higijenska uloška na sat tijekom 2 sata).

 ako imate jaku bol u trbuhu.

 ako imate vrućicu ili osjećate zimicu i drhtite.

 Za medikamentozni prekid trudnoće

Raspored uzimanja lijeka Mispregnol za medikamentozni prekid trudnoće bit će sljedeći:

1) U zdravstvenoj ustanovi gdje su Vam propisali lijek dobit ćete prvi lijek, mifepriston, koji se mora uzeti kroz usta.

2) 36 – 48 sati nakon toga, uzet ćete Mispregnol kroz usta. Morate mirovati najmanje 3 sata nakon

uzimanja ovog lijeka.

3) Embrij (zametak) može biti izbačen unutar nekoliko sati od uzimanja lijeka Mispregnol ili tijekom

sljedećih nekoliko dana. Imat ćete vaginalno krvarenje koje će trajati u prosjeku 12 dana nakon

uzimanja prvog lijeka, mifepristona, i s vremenom će postajati sve slabije.

4) Morate se vratiti u zdravstvenu ustanovu unutar 14 - 21 dan od uzimanja prvog lijeka zbog

kontrolnog pregleda kako bi se potvrdilo da je izbacivanje ploda bilo potpuno.

Kad se uzima ovaj lijek, važno je zapamtiti:

Ova se tableta mora uzeti kroz usta.

Za medikamentozni prekid trudnoće, Mispregnol se mora uzeti 36–48 sati nakon uzimanja 600 mg mifepristona.

Ako se ne pridržavate ovih uputa, povećat će se rizici povezani s primjenom ovog lijeka.

 Za kirurški prekid trudnoće

Tabletu se uzima 3-4 sata prije kirurškog prekida trudnoće.

Raspored uzimanja lijeka Mispregnol za kirurški prekid trudnoće bit će sljedeći:

1) Uzmite Mispregnol kroz usta.

2) Kirurški postupak provest će se 3-4 sata nakon uzimanja lijeka.

Imat ćete vaginalno krvarenje koje će trajati u prosjeku 12 dana nakon kirurškog postupka, i s vremenom će postajati sve slabije

3) Morate se vratiti u zdravstvenu ustanovu unutar 14-21 dan od kirurškog postupka zbog

kontrolnog pregleda.

Druge važne činjenice koje valja zapamtiti:  U svim slučajevima

 Nemojte uzeti ovaj lijek ako je blister oštećen ili ako se tableta čuvala izvan pakiranja.

U hitnom slučaju ili ako imate nekih pitanja, nazovite telefonom ili otiĎite u zdravstvenu ustanovu gdje su Vam propisali lijek. Ne morate čekati do kontrolnog pregleda.

 Za medikamentozni prekid trudnoće

 Vaginalno krvarenje ne znači da je izbacivanje embrija bilo potpuno nakon prekida trudnoće.  Rizik od nuspojava povećava se ako ovaj lijek uzmete nakon 49. dana od prvog dana zadnje

menstruacije ili ako ga ne uzmete kroz usta.

Ako se trudnoća nastavi ili izbacivanje embrija ne bude potpuno, liječnik će Vam savjetovati koje su mogućnosti prekida trudnoće.

Preporučuje se da ne putujete daleko od zdravstvene ustanove u kojoj su Vam propisali lijek prije kontrolnog pregleda.

 Za kirurški prekid trudnoće

 Nakon uzimanja Mispregnola, plod može biti izbačen i prije samog kirurškog postupka, iako je

rizik za to nizak.

 Rizik od nuspojava povećava se ako ovaj lijek uzmete nakon 12 tjedana od prvog dana zadnje menstruacije (prvo tromjesečje trudnoće).

Primjena u djece i adolescenata

O primjeni mizoprostola u adolescentica dostupni su samo ograničeni podaci.

Ako uzmete više lijeka Mispregnol nego što ste trebali

Ako uzmete previše tableta, odmah se obratite liječniku ili otiĎite na hitnu službu najbliže bolnice.

Liječnik će Vam dati točnu količinu lijeka Mispregnol; stoga nije vjerojatno da ćete uzeti previše tableta. Uzimanje previše tableta može prouzročiti simptome kako što su omamljenost, drhtanje, napadaji, otežano disanje, bol u trbuhu, proljev, vrućica, bol u prsištu, niski krvni tlak i usporen rad srca koji može imati smrtni ishod.

Ako ste zaboravili uzeti Mispregnol

Ako zaboravite uzeti mifepriston ili Mispregnol, prekid trudnoće vjerojatno neće biti potpuno učinkovit. Ako zaboravite uzeti Mispregnol, obratite se svom liječniku ili zdravstvenoj ustanovi u kojoj su Vam propisali lijek.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi.

Mogu nastati sljedeće nuspojave:

Ozbiljne nuspojave

Rizik od ozbiljnih nuspojava bit će povećan ako uzmete ovaj lijek nakon:

- što je prošlo više od 49 dana od prvog dana zadnje menstruacije u medikamentoznom prekidu trudnoće

ili

- 12 tjedana od prvog dana zadnje menstruacije u kirurškom prekidu trudnoće.

Ozbiljne nuspojave uključuju:

 alergijsku reakciju. Teške kožne osipe, kao što su crvene mrlje praćene svrbežom, mjehuri ili ranice.

 srčanokrvožilne incidente. Bol u prsištu, otežano disanje, smetenost ili nepravilne otkucaje srca. To može dovesti do srčanog zastoja.

Ostale ozbiljne nuspojave uključuju:

 slučajeve ozbiljnog ili smrtonosnog toksičkog ili septičkog šoka. Vrućicu s bolom u mišićima, ubrzane otkucaje srca, omaglicu, proljev, povraćanje ili osjećaj slabosti. Ove nuspojave mogu nastati ako ne uzmete ovaj lijek kroz usta ili ako ga uzmete nakon 49. dana od prvog dana zadnje menstruacije u medikamentoznom prekidu trudnoće.

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, ODMAH se obratite liječniku ili otiđite u hitnu službu najbliže bolnice.

Druge nuspojave

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):  kontrakcije ili grčevi maternice

 proljev

 mučnina ili povraćanje  krvarenje iz maternice

Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):  obilno vaginalno krvarenje

 bol u trbuhu

 blagi ili umjereni grčevi u probavnom sustavu

 infekcija maternice (endometritis i upalna bolest zdjelice)  uroĎene mane (fetalne malformacije)

Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba):  vrućica

 smrt fetusa

 glavobolja, omaglica i opće loše osjećanje ili umor

 koprivnjača i kožni poremećaji koji mogu biti ozbiljni

 puknuće maternice (ruptura uterusa): pukn uće materni ce nak on prim jene pro sta gl an din a u dru go m il i trećem trom jesečju trudn oće, veći no m u žena koje s u već rodil e i li koje i maju ožil j ak od carskog reza

Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba):

 lokalizirani otok lica i/ili grkljana koji može biti praćen urtikarijom

Ostale nuspojave uključuju:

 osjećaj hladnoće, drhtavica  bol u leĎima

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite znakove oštećenja na kutiji ili blisterima.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako se tableta čuvala izvan blistera.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Mispregnol sadrži

Djelatna tvar je mizoprostol.

Jedna tableta Mispregnol sadrži 400 mikrograma mizoprostola.

Drugi sastojci su mikrokristalična celuloza, hipromeloza, natrijev škrobglikolat (vrsta A), hidrogenirano ricinusovo ulje.

Kako Mispregnol izgleda i sadržaj pakiranja

Bijela, okrugla, plosnata tableta promjera 11 mm i debljine 4,5 mm, s razdjelnim urezom sa svake strane i dvostrukom oznakom “M” utisnutom na jednoj strani. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Mispregnol je dostupan u veličinama pakiranja od 1, 4, 16 ili 40 tableta u PVC-PCTFE/Alu ili Alu/Alu perforiranim blisterima djeljivima na jedinične doze.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet: EXELGYN

216 boulevard Saint-Germain 75007 Pariz

Francuska

ProizvoĎač:

Nordic Pharma B.V. Siriusdreef 41

2132 WT Hoofddorp Nizozemska

Delpharm Lille SAS

Parc D’Activités Roubaix Est 22 Rue de Toufflers, Cs 50070

59452 Lys-Lez-Lannoy Cedex Francuska

Laboratoires MACORS 22 Rue des Caillottes 89000 Auxerre Francuska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku: Providens d.o.o.

Kaptol 24

10 000 Zagreb Hrvatska

Tel: +385 1 4878 500

Ovaj je lijek odobren u zemljama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Austrija: Topogyne Belgija: Topogyne Bugarska: Topogyne Cipar: MisoOne Danska: Topogyne Estonija: Topogyne Finska: Topogyne Francuska: MisoOne Grčka: MisoOne Hrvatska: Mispregnol Irska: MisoOne Italija: Misoone Latvija: Misoone Litva: MisoOne

Luksemburg: Topogyne Nizozemska: MisoOne Norveška: Topogyne Njemačka: MisoOne Portugal: Topogyne Republika Češka: Mispregnol Rumunjska: Topogyne Slovenija: Topogyne Španjolska: MisoOne Švedska: Topogyne

Ujedinjena Kraljevina (Sjeverna Irska): Topogyne

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u ožujku 2025.