Angusta 25 mikrograma tablete

Doziranje

Predloženi režim doziranja lijeka Angusta je 25 mikrograma oralno svaka dva sata ili 50 mikrograma oralno svaka četiri sata sukladno bolničkoj praksi. Najviša doza je 200 mikrograma u periodu od 24 sata.

Moguć je sinergistički/aditivni učinak mizoprostola i oksitocina. Koncentracije kiseline mizoprostola u plazmi nakon 5 polu-života (3,75 h) su zanemarive, vidjeti dio 5.2. Preporuča se pričekati s primjenom oksitocina 4 sata nakon posljednje doze lijeka Angusta (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 4.5).

Zbog nedostatka kliničkih podataka, uporaba lijeka Angusta preporučuje se od 37. tjedna trudnoće kada je cerviks nepovoljan (Bishopov rezultat <7).

Posebne populacije

U žena s poremećajem funkcije bubrega ili jetre, treba uzeti u obzir nižu dozu i/ili produljen interval izmeĎu doziranja (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Angusta u trudnica mlaĎih od 18 godina nisu utvrĎeni kliničkim ispitivanja. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

 Lijek Angusta smije primijeniti samo zdravstveni djelatnik sa znanjem o opstetriciji u bolničkom okruženju u kojem je dostupna oprema za kontinuirano praćenje djeteta i uterusa.

 Stupanj otvorenosti cerviksa je potrebno pažljivo procijeniti prije primjene lijeka.  Lijek Angusta je potrebno uzeti kroz usta uz čašu vode.

Angusta je kontraindicirana:

- Kada postoji preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 - Kada je porod započeo

- Kada prije indukcije postoji sumnja ili dokaz da je fetus ugrožen (npr. neuspjeli non-stres ili stres test, mekonijska plodna voda ili dijagnoza fetalnog distresa ili fetalni distres u anamnezi)

- Kada su primjenjeni oksitocinski lijekovi i/ili drugi lijekovi za poticanje poroda (vidjeti dijelove 4.2, 4.4, 4.5 i 5.2)

- Kada postoji sumnja ili dokaz ožiljka na uterusu od prethodne operacije uterusa ili cerviksa, npr. carski rez

- Kada postoji abnormalnost uterusa kao npr. dvoroga maternica (bicornuate uterus) koja sprječava vaginalni porod

- U slučaju predležeće posteljice (placenta praevia) ili neobjašnjivog vaginalnog krvarenje nakon 24. tjedna trudnoće

- Kada je prisutna fetalna malprezentacija što je kontraindikacija za vaginalni porod - U bolesnica sa zatajenjem bubrega (GFR <15 ml/min/1,73 m2)

Lijek Angusta smije primijeniti samo zdravstveni djelatnik sa znanjem o opstetriciji u bolničkom okruženju u kojem je dostupna oprema za kontinuirano praćenje djeteta i uterusa, a stupanj otvorenosti cerviksa je potrebno pažljivo procijeniti prije primjene lijeka.

Angusta može uzrokovati jaku stimulaciju uterusa.

Ako su kontrakcije uterusa produljene ili jake ili postoji zabrinutost za majku ili dijete, ne bi trebalo primijeniti dodatnu tabletu lijeka Angusta. Ako se jake kontrakcije uterusa nastave, potrebno je započeti s liječenjem sukladnim lokalnim smjernicama.

U žena s preeklampsijom potrebno je eliminirati dokaz ili sumnju da je fetus ugrožen (vidjeti dio 4.3). Klinički podaci o primjeni mizoprostola u trudnica s ozbiljnom preeklampsijom, karakteriziranom hemolitičkom anemijom; povišenim jetrenim enzimima; sindromom niskog broja trombocita (HELLP), drugim krajnjim poremećajem organa ili simptomima CNS-a izuzev blage glavobolje, nisu dostupni ili su ograničeni.

Korioamnionitis može zahtijevati brzi porod. Odluka o primjeni antibiotika, poticanju poroda ili izvoĎenju carskog reza bit će na liječniku.

Klinički podaci o primjeni mizoprostola u žena čiji je vodenjak pukao više od 48 sati prije primjene mizoprostola nisu dostupni ili su ograničeni.

Moguć je sinergički/aditivni učinak mizoprostola i oksitocina. Istovremena primjena oksitocina je kontraindicirana. Vidjeti dio 4.3. Angusta se eliminira nakon 4 sata. Vidjeti dio 5.2. Preporuča se pričekati s primjenom oksitocina 4 sata nakon posljednje doze lijeka Angusta (vidjeti dio 4.2 i 4.5).

Klinički podaci o primjeni mizoprostola kod višeplodne trudnoće nisu dostupni ili su ograničeni. Klinički podaci o primjeni mizoprostola u žena koje su iznijele više od 5 trudnoća nisu dostupni ili su ograničeni.

Klinički podaci o primjeni mizoprostola prije 37. tjedna trudnoće nisu dostupni ili su ograničeni (vidjeti dio 4.6).

Angusta se treba primijeniti samo kada je indukcija poroda klinički indicirana.

Klinički podaci o primjeni mizoprostola u trudnica s Bishop indexom (mBS) > 6 nisu dostupni ili su ograničeni.

6049264104991

Povišen rizik od postporoĎajne diseminirane intravaskularne koagulacije opisan je u bolesnica čiji je porod bio inducira bilo kojom od fizioloških ili farmakoloških metoda.

Niža doza i/ili produljen intervali doziranja moraju se uzeti u obzir u trudnih žena s poremećajima funkcije bubrega ili jetre (vidjeti dio 5.2).

Ovaj lijek sadrži 0,874 mg natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Nisu izvedena ispitivanja interakcija s lijekom Angusta.

Istovremena primjena oksitocinskih lijekova ili drugih lijekova za poticanje poroda je kontraindicirana zbog mogućih pojačanih uterotoničkih učinaka (vidjeti dio 4.2, 4.3, 4.4 i 5.2).

Trudnoća

Angusta je ispitivana u trudnih žena ≥37 tjedan trudnoće.

Angusta se prije 37. tjedna trudnoće može primijeniti jedino ako je to medicinski indicirano (vidjeti dio 4.4).

Angusta se primjenjuje za indukciju poroda niskim dozama mizoprostola tijekom kratkog vremenskog perioda i na samom kraju trudnoće. Kada se primjenjuje u tom periodu trudnoće, nema rizika od fetalnih malformacija. Angusta se ne smije primjenjivati ni u kojem drugom periodu trudnoće: tri puta veći rizik od fetalnih malformacija (uključujući Moebius sindrom, sindrom amnionskih traka i anomalije središnjeg živčanog sustava) prijavljen je u trudnica izloženih mizoprostolu u prvom tromjesečju.

Dojenje

Ispitivanja kojima bi se utvrdila količina kiseline mizoprostola u kolostrumu ili majčinom mlijeku nakon primjene lijeka Angusta nisu izvedena.

Mizoprostol je bio detektiran u majčinom mlijeku nakon oralne primjene mizoprostola u obliku tablete.

Ispitivanja farmakokinetike otkrivaju da se oralno primijenjen mizoprostol (u dozama od 600 µg i 200 µg) izlučuje u majčino mlijeko u koncentracijama koje rastu i padaju vrlo brzo. Najviša koncentracija kiseline mizoprostola u majčinom mlijeku je postignuta unutar 1 sata nakon doziranja i bila je 7,6 pg/ml (% CV 37%) i 20,9 pg/ml (% CV 62%) nakon pojedinačne primjene od 200 µg, odnosno, 600 µg mizoprostola. Zanemarive količine kiseline mizoprostola zaostaju u plazmi majke nakon 5 polu-života (3,75 h), a još se niže koncentracije zadržavaju u majčinom mlijeku. Dojenje može započeti 4 sata nakon što je primijenjena posljednje doze lijeka Angusta.

Plodnost

Ispitivanja plodnosti i embrionalnog razvoja u štakora su pokazala da mizoprostol može imati utjecaj na implantaciju i resorpciju. To se meĎutim ne smatra važnim kod indicirane primjene lijeka Angusta u kasnoj trudnoći.

Nije značajno.

Nuspojave navedene u tablici niže su iz 41 kliničkog ispitivanja u kojima je 3 152 žena bilo izloženo oralnoj primjeni mizoprostola u dozama od 20 – 25 µg svaka 2 sata ili 50 µg svaka 4 sata. Dodatno, navedene su i nuspojave prijavljene tijekom programa ''milosrdne'' primjene lijeka, u kojemu je

6049264104225okvirno 29 000 žena bilo izloženo lijeku Angusta u svrhu poticanja poroda.

900988953790360492649817100

832104-5761722Sustav organa Vrlo često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100 to < 1/10) Manje često (≥ 1/1000 to < 1/100) Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) 1) Poremećaji živčanog sustava Omaglica Neonatalne konvulzije* Poremećaji respiratornog, torakalnog i mediastinalnog sustava Neonatalna asfiksija* Neonatalna cijanoza* Gastrointestinalni poremećaji Sa 50 µg svaka 4 h: Mučnina2) Povraćanje3) Dijareja Sa 25 µg svaka 2 h: Mučnina2) Povraćanje3) Poremećaji kože i supkutanog tkiva Osip koji svrbi Trudnoća, puerperij, stanja u perinatalnom razdoblju Mekonijska plodna voda Sa 25 µg svaka 2 sata: PostporoĎajno krvarenje5) Hiperstimulacija uterusa4) Sa 50 µg svaka 4 sata: PostporoĎajno krvarenje5) Fetalna acidoza* Prerano odvajanje placente Ruptura uterusa Generalni poremećaji i poremećaji na mjestu primjene Zimica Pireksija Ispitivanja Sa 50 µg svaka 4 h: Nizak Apgar indeks*6) Poremećaj srčanih otkucaja fetusa*7) Sa 25 µg svaka 2 h: Nizak Apgar indeks*6) Poremećaj srčanih otkucaja fetusa*7) * Neonatalne nuspojave

1) Nuspojave koje su prijavljene iz programa „milosrdne“ primjene lijeka uključujući bolnice za porodništvo u Danskoj, Norveškoj i Finskoj gdje je u oko 29 000 žena primijenjen lijek Angusta u svrhu poticanja poroda.

2) Mučnina je bila česta kod primjene 25 µg svaka 2 sata i vrlo česta kod 50 µg svaka 4 sata. 3) Povraćanje je bilo često kod primjene 25 µg svaka 2 sata i vrlo često kod 50 µg svaka 4 sata.

4) Hiperstimulacija uterusa bila je prijavljena jednako sa ili bez promjena srčanih otkucaja fetusa.

5) PostporoĎajno krvarenje je bilo vrlo često kod primjene 25 µg svaka 2 sata i često sa 50 µg svaka 4 sata.

6) Nizak Apgar index je bio manje čest sa 25 µg svaka 2 sata i čest sa 50 µg svaka 4 sata. 7) Poremećaj srčanih otkucaja fetusa prijavljen je u svezi sa hiperstimulacijom uterusa.

Hiperstimulacija uterusa sa promjenama srčanih otkucaja fetusa bila je manje česta sa 25 µg svaka 2 sata i česta sa 50 µg svaka 4 sata.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241324036Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

4

Nema podataka o predoziranju lijekom Angusta.

U slučaju pojave simptoma predoziranja (npr. jaka stimulacija uterusa koja uzrokuje produljene ili jake kontrakcije), primjenu lijeka Angusta treba obustaviti i započeti s liječenje sukladno lokalnim smjernicama. Moguće posljedice hiperstimulacije uterusa uključuju poremećaj srčanih otkucaja fetusa i asfiksiju u slučaju čega treba razmotriti opciju poroĎaja carskim rezom.

Farmakoterapijska skupina: ostali ginekološki lijekovi, uterotonici - prostaglandini, ATK oznaka: G02AD06

Mehanizam djelovanja

Mizoprostol je sintetički analog prostaglandina E1 (PGE1), oksitocinske tvari koja se pojavljuje u prirodi. Prostaglandini skupine F i E pojačavaju djelovanje kolagenaze u fibroblastima cerviksa zeca i u in vitro uvjetima, a in vivo uzrokuju sazrijevanje cerviksa i kontrakciju uterusa. Ovi farmakodinamički učinci se smatraju mehanizmom djelovanja koji je važan za klinički učinak lijeka Angusta.

PGE analozi takoĎer imaju i odreĎen broj drugih učinaka, npr. opuštanje bronhijalnih i trahealnih mišića, povećanje sekrecije mukusa i smanjenje sekrecije kiseline i pepsina u želucu, povećanje protoka krvi kroz bubrege, povećanje cirkulirajuće koncentracije adenokortikotropnog hormona i prolaktina. Za ove se farmakodinamičke učinke smatra da nisu od kliničkog značaja kod kratkotrajne terapije.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Doziranje 25 µg svaka 2 sata

Znanje o djelotvornosti i sigurnosti se zasniva na meta-analizi 4 klinička ispitivanja u kojima je 637 žena bilo izloženo režimu doziranja od 20 – 25 µg mizoprostola oralno svaka 2 sata.

832104-845964Komparator Broj ispitivanja Izloženost oralnom mizoprostolu 20 ili 25 µg svaka 2 h Oksitocin 2 169 žena Dinoprostone1) 2 (jedno dvostruko slijepo) 468 žena (365 u dvostruko slijepom ispitivanju) 1) Dinoproston se primjenjuje vaginalno

U tri ispitivanja (596 žena) glavni je uključni kriterij bio termin poroda. Kod jednog je ispitivanja (41 žena) glavni uključni kriterij bio termin poroda i puknuće vodenjaka prije poroda (PROM). Dvostruko slijepo ispitivanje, Dodd 2006, se smatra pivotalnim i detaljno je opisano u nastavku.

Dodd 2006 je bilo randomizirano, dvostruko slijepo, dvostruko prikriveno ispitivanje kontrolirano aktivnom tvari (dinoproston vaginalni gel) ispitivanje (N=365/376). Žene u terminu poroda (> 36 tjedana + 6 dana), jednoplodna trudnoća, cefalična prezentacija bez komplikacija i Bishop indeks <7 bile su prihvatljive. Primarne krajnje točke su bile vaginalni porod koji nije postignut unutar 24 sata, hiperstimulacija uterusa s promjenom srčanih otkucaja fetusa (FHR) i carski rez.

Nije bilo statistički značajne razlike izmeĎu oralno primijenjenog mizoprostola i vaginalno dinoprostona s obzirom na vaginalni porod koji nije postignut unutar 24 sata (oralni mizoprostol 168/365 (46,0%) u odnosu na dinoproston 155/376 (41,2%); relativni rizik 1,12, 95% interval pouzdanosti 0,95 do 1,32; P = 0,134).

Postojao je niži (statistički beznačajan) rizik od hiperstimulacije uterusa s promjenama srčanih otkucaja fetusa, potrebe za carskim rezom i niskog Apgar indeska u grupi koja je primala mizoprostol oralno. Postojao je statistički značajan niži rizik od hiperstimulacije uterusa bez promjena srčanih otkucaja fetusa u žena liječenih mizoprostolom oralno. Nije bilo razlike u sekundarnim ishodima kao što su pH krvi pupčane vrpce i gubitak krvi.

Doziranje 50 µg svaka 4 sata

Znanje o djelotvornosti i sigurnosti je zasnovano na meta-analizi 23 kliničkih ispitivanja u kojima je 2515 žena bilo izloženo režimu doziranja od 50 µg svaka 4 sata.

832104-1692451Komparator Broj ispitivanja Izloženost oralnom mizoprostolu 50 µg svaka 4 h Placebo 3 (dva dvostruko slijepa) 247 žene (97 u dvostruko slijepim ispitivanjima) Oksitocin 2 91 žena Dinoproston1) 3 155 žena Mizoprostol primjenjen vaginalno 10 (tri dvostruko slijepa) 867 žena (215 u dvostruko slijepim ispitivanjima) Ostali usporedni lijekovi2) 5 (jedno dvostruko slijepo) 1155 žena (32 u dvostruko slijepim ispitivanjima) 1) Dinoproston primijenjen vaginalno ili intracervikalno

2) Titrirana doza mizoprostola kroz usta, viša doza mizoprostola oralno, kombinacije oksitocina i PGE gela i Foley katetera.

Osnovni uključni kriterij u sve tri placebom kontrolirana ispitivanja bio je PROM.

U jednom ispitivanju u kojemu je komparator bio oksitocin, osnovni je uključni kriterij bio PROM (55 žena), a u drugom ispitivanju je glavni uključni kriterij bio termin poroda (36 žena).

Sve tri studije u kojima se kao komparator koristio dinoproston (primjenjen vaginalno ili intracervikalno) su bila otvorena ispitivanja. U jednom je ispitivanju glavni uključni kriterij bio PROM (31 žena) dok je za druga dva ispitivanja glavni uključni kriterij bio termin poroda (124 žene).

Tri ispitivanja u kojima je komparator bio mizoprostol primjenjen vaginalno bila su dvostruko slijepa (izložena je bila 215 žena). U jednom dvostruko slijepom ispitivanju glavni je uključni kriterij bio PROM (51 žena). U druga dva dvostruko slijepa ispitivanja glavni je uključni kriterij bio termin poroda (164 žene). Preostalih 7 ispitivanja bila su otvorena ispitivanja u kojima je glavni uključni kriterij bio termin poroda (652 žene).

U dodatnih se 5 ispitivanja (1155 žena) vršilo usporeĎivanje s različitim komparatorima kao što su titrirani mizoprostol, više doze mizoprostola, kombinacije oksitocina i PGE gela; i Foley kateter. Ova ispitivanja se odnose samo na ispitivanje sigurnosti.

Dvostruko slijepa ispitivanja Bennett 1998 i Levy 2007 se smatraju pivotalnima, a detaljno su opisani u nastavku.

Bennett 1998 je bilo randomizirano dvostruko slijepo ispitivanje kontrolirano aktivnom tvari (mizoprostol primijenjen vaginalno) (N = 104/102) u kojemu se usporeĎivala oralna s vaginalnom primjenom 50 μg mizoprostola primijenjenog svaka 4 sata u žena u terminu sa neoštećenim vodenjakom. U studiji se ispitanice dijelilo prema niskom (<7) ilil visokom (≥7) Bishop indeksu. Primarna završna točka je bila vrijeme od indukcije do vaginalnog poroda. Druge završne točke bile su frekvencija jake aktivnosti uterusa koja rezultira poremećajem srčanih otkucaja fetusa (FHR), neonatalni morbiditet (odreĎen kiselo-baznom analizom krvi pupkovine i ACOG kriterija za asfiksiju pri roĎenju), carski rez, gastrointestinalne nuspojave u majke i zadovoljstvo pacijentice.

Vrijeme od indukcije do poroda bilo je statistički značajno kraće kod primjene mizoprostola vaginalno nego oralno (14,1 sat u odnosu na 17,9 sati, p = 0,004).

Za druge ishode, kao što su rizik od hiperstimulacije uterusa s promjenama srčanih otkucaja u fetusa i

604926414990H A carski rez, postojao je niži (statistički beznačajan) rizik u grupi koja je primala mizoprostol oralno. L M E D

Postojao je statistički značajan manji rizik od hiperstimulacije uterusa bez promjena srčanih otkucaja fetusa u grupi koja je primala mizoprostol oralno.

Levy 2007 je bilo dvostruko slijepo ispitivanje (N = 64/66) u kojemu se ispitivalo doziranje od 50 µg svaka 4 sata u usporedbi s placebom u žena kojima je vodenjak pukao prije poroda (PROM). Primarna završna točka bio je porod unutar 24 sata od PROM.

Vrijeme do poroda bilo je statistički značajno skraćeno kod oralne primjene mizoprostola u usporedbi s placebom sa samo malim (statistički beznačajnim) povećanjem frekvencije hiperstimulacije uterusa. Za druge sigurnosne ishode, kao što je rizik od potrebe za carskim rezom, ispostavilo se da je rizik manji u grupi koja je primala mizoprostol oralno (statistički beznačajan). NovoroĎenčad nije imala Apgar indeks manji od 7 u 5 min.

Kliničko ispitivanje (AZ-201) podupire sigurnost i djelotvornost primjene lijeka Angusta za poticanje poroda.

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Angusta u svim podskupinama pedijatrijske populacije u indukciji poroda, za odobrenu indikaciju (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Mizoporostol, ester, se brzo metabolizira u svoj aktivni metabolit kiselinu mizoprostola. Samo je kiselina mizoprostola detektabilna u plazmi. Kiselina se dalje metabolizira beta-oksidacijom masne kiseline u inaktivne dinor i tetranor kisele metabolite prije eliminacije urinom.

Nakon oralne primjene lijeka Angusta, mizoprostol se brzo apsorbira s vršnim razinama aktivnog metabolita (kiselina mizoprostola) u plazmi nakon otprilike 30 minuta. Srednji polu-život eliminacije kiseline mizoprostola iz plazme je otprilike 45 minuta.

Normalizacije doze prema AUC nakon primjene 25 i 50 µg mizoprostola (Angusta) nisu se značajno razlikovale. Srednji ±SD su bili 107,8±53,16, odnosno 128,1±45,60 h∙pg/ml.

Vezanje kiseline mizoprostola na proteine u serumu je manje od 90%, a koncentracija je neovisna o terapijskoj dozi.

Primjena mizoprostola s hranom ne mijenja bioraspoloživost kiseline mizoprostola, ali smanjuje najvišu koncentraciju u plazmi uslijed sporije stope apsorpcije.

Ispitivanja pokazuju trend prema višem Cmax, AUC and t½ u bolesnica s poremećajem funkcije bubrega ili jetre. Vidjeti dio 4.2, 4.3 i 4.4.

Objavljena literatura o mizoprostolu ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i akutne toksičnosti, mutagenosti, kancerogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti.

U ljudi je izloženost mizoprostolu u ranoj trudnoći (neuspjela, rani prekid trudnoće primjenom lijekova) povezana s multiplim kongenitalnim deformacijama. Budući da ispitivanja teratogenosti ne potvrĎuju direktan teratogeni učinak mizoprostola, ove se malformacije smatraju posljedicom vaskularne disrupcije i poremećaja opskrbe krvlju embrija u razvoju, što je sekundarna posljedica kontrakcija uterusa uzrokovanih mizoprostolom primjenjenim u svrhu medicinskog prekida trudnoće.

hipromeloza

celuloza, mikrokiristalinična kukuruzni škrob krospovidon

karmeloza natrij, umrežena

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni

Nije primjenjivo.

30 mjeseci.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Angusta je dostupna u blisteru od dvoslojne aluminijske folije koji sadrži 8 tableta.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Angusta sadrži djelatnu tvar mizoprostol. Angusta se koristi za poticanje procesa poroda.

Mizoprostol pripada grupi lijekova pod nazivom prostaglandini. Prostaglandini imaju dva učinka tijekom poroda. Prvi je omekšavanje grlića maternice kako bi dijete moglo lakše proći kroz vaginalni otvor. Drugi je poticanje kontrakcije što pomaže istiskivanju djeteta iz maternice. Postoji više razloga zbog kojih bi Vam moglo biti potrebno poticanje ovoga procesa. Obratite se Vašoj primalji ili liječniku ukoliko su Vam potrebne dodatne informacije.

Nemojte uzimati lijek Angusta:

- ako ste alergični na mizoprostol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako je porod započeo

- ako Vaša primalja ili liječnik smatra da Vaše dijete nije u dobrom zdravstvenom stanju i/ili je u stanju distresa

- ako su primijenjeni oksitocinski lijekovi (lijekovi koji se koriste za olakšanje poroda) i/ili drugi lijekovi za poticanje poroda (vidjeti dio 'Upozorenja i mjere opreza', 'Drugi lijekovi i Angusta' i 'Kako uzimati lijeka Angusta' u nastavku).

- ako ste prije imali operaciju grlića maternice ili maternice uključujući carski rez kod ijednog od prethodnih poroda

- ako imate neki poremećaj maternice kao što je maternica ''u obliki srca'' (dvoroga maternica) koji bi mogao spriječiti vaginalni porod

- ako je Vaša primalja ili liječnik procijenio da posteljica prekriva poroĎajni kanal (placenta praevia) ili ako ste nakon 24. tjedna trudnoće imali neobjašnjivo vaginalno krvarenje

- ako je Vaše dijete u maternici u poziciji koja onemogućava prirodan porod (malprezentacija fetusa)

- ako imate poremećaj funkcije bubrega (stopa glomerularne filtracije <15 ml/min/1,73 m2)

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svojoj primalji, liječniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete lijek Angusta.

Lijek Angusta mora biti primijenjen od strane zdravstvenog djelatnika u bolnici u kojoj je dostupna oprema za praćenje Vas i Vašeg djeteta. Stupanj otvorenosti cerviksa će biti pažljivo procijenjen prije primjene lijeka Angusta..

Angusta može uzrokovati jake stimulacije maternice.

U slučaju da su kontrakcije maternice produljene ili prejake ili su Vaš liječnik ili medicinska sestra zabrinuti za Vas i Vaše dijete, prestat će Vam davati tablete, a Vaša će primalja ili liječnik odlučiti trebaju li Vam lijekovi za smanjenje jačine ili frekvencije kontrakcija.

Djelovanje lijeka Angusta nije ispitivano u žena s ozbiljnom preeklampsijom (stanje u kojemu trudnica pati od visokog krvnog tlaka, proteina u mokraći i moguće drugih komplikacija).

Infekcije plodovih ovoja (korioamnionitis) mogu uzrokovati potrebu za brzim porodom. Liječnik će donijeti potrebne odluke vezano uz liječenje antibioticima, induciranje poroda ili izvoĎenje carskog reza.

Iskustvo sa ženama kojima je vodenjak pukao više od 48 sati prije uzimanja lijeka Angusta je nedostupno ili ograničeno.

Ukoliko Vaš liječnik utvrdi da Vam je potrebno liječenje oksitocinom (lijek koji se koristi za olakšanje poroda), tu će opciju pažljivo razmotriti obzirom da oksitocin može utjecati na učinak lijeka Angusta. Preporuča se pričekati s primjenom oksitocina 4 sata nakon posljednje doze lijeka Angusta (vidjeti dio ''Ne uzimajte lijek Angusta'' iznad i ''Drugi lijekovi i lijek Angusta'' i ''Kako uzimati lijek Angusta'' u nastavku).

Nema iskustva u primjeni lijeka Angusta za poticanje poroda u žena koje su trudne s više od jednim djetetom te nema iskustva s primjenom lijeka Angusta u žena koje su već imale 5 ili više vaginalnih poroda.

Postoji ograničeno iskustvo s primjenom lijeka Angusta u poticanju procesa poroda u žena trudnih manje od 37 tjedana (vidjeti dio ''Trudnoća, dojenje i plodnost'' u nastavku).

Trebate uzeti lijek Angusta samo ako je Vaša primalja ili liječnik procijenio da imate medicinsko stanje kod kojega je poticanje poroda indicirano.

Informacije o primjeni lijeka Angusta u trudnica s Bishop indeksom > 6 nisu dostupne ili su ograničene (Bishop indeks je najčešće korištena metoda za ocjenjivanje spremnosti grlića maternice).

U pacijentica čiji je porod bio induciran nekom od metoda, postoji povećan rizik od nastajanja krvnih ugrušaka u malim krvnim žilama u cijelom tijelu nakon poroda (diseminirana intravaskularna koagulacija).

U trudnica sa smanjenom funkcijom bubrega ili jetre, može biti potrebno prilagoditi dozu (vidjeti dio ''Kako uzimati lijek Angusta'').

Angusta sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Drugi lijekovi i Angusta

Obavijestite svoju primalju ili liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Ne smijete uzimati lijek Angusta istovremeno s drugim lijekovima koji se koriste za olakšavanje poroda i/ili poticanje poroda (vidjeti dio ''Nemojte uzimati lijeka Angusta''). Preporuča se pričekati s primjenom oksitocina 4 sata nakon posljednje doze lijeka Angusta (vidjeti dio ''Upozorenja i mjere opreza'' iznad i ''Kako uzimati lijek Angusta'' u nastavku).

Trudnoća, dojenje i plodnost Trudnoća

Angusta se primjenjuje kao pomoć za započinjanje poroda od 37. tjedna trudnoće. Kada se primjenjuje u tom periodu trudnoće, ne postoji rizik od pojave uroĎenih mana kod Vašeg djeteta. MeĎutim, Angusta se ne smije primjenjivati ni u kojem drugom periodu trudnoće jer mizoprostol može uzrokovati uroĎene mane.

Dojenje

Mizoprostol se može izlučiti u majčino mlijeko, ali se očekuje da su količina i prisustvo vrlo ograničeni i ne bi trebali omesti dojenje. S dojenjem se može započeti 4 sata nakon što je uzeta posljednja doze lijeka Angusta.

Plodnost

Primjena lijeka Angusta za poticanje poroda od 37. tjedna trudnoće nema utjecaja na plodnost.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekla Vaša primalja, liječnik ili medicinska sestra. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni. Lijek Angusta mora biti primijenjen od strane zdravstvenog djelatnika u bolnici u kojoj je dostupna oprema za praćenje Vas i Vašeg djeteta. Stupanj otvorenosti cerviksa će biti pažljivo procijenjen prije primjene lijeka Angusta.

Preporučena doza je 25 mikrograma svaka dva sata ili 50 mikrograma svaka 4 sata. Angusta bi se trebala uzeti kroz usta uz čašu vode. Ne lomite tabletu.

Vaša primalja ili liječnik će odlučiti kada treba prestati s primjenom lijeka. Vaša primalja ili liječnik će prestati s primjenom lijeka Angusta;

- ako ste uzeli 200 mikrograma tijekom perioda od 24 sata - kada započne porod

- ako su kontrakcije prejake ili traju predugo - ako je dijete u stanju distresa

- ako je potrebno liječenje oksitocinom ili drugim lijekovima za olakšanje poroda (vidjeti dio ''Nemojte uzimati lijek Angusta'', ''Upozorenja i mjere opreza'' i ''Drugi lijekovi i Angusta'' iznad).

Primjena u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega ili jetre

U trudnica sa smanjenom funkcijom bubrega ili jetre može biti potrebno prilagoditi dozu (niža doza i/ili produljeni intervali doziranja).

Primjena u djece i adolescenata

Primjena lijeka Angusta nije ispitana u trudnica mlaĎih od 18 godina.

Ako uzmete više lijeka Angusta nego što ste trebali

Ako uzmete više lijeka Angusta nego što ste trebali, kontrakcije mogu biti prejake ili trajati predugo ili dijete može biti u stanju distresa. U tom slučaju treba prestati s primjenom lijeka Angusta. Vaša će primalja ili liječnik odlučiti trebaju li Vam lijekovi za smanjenje jačine ili frekvencije kontrakcija ili ukoliko je dijete potrebno roditi carskim rezom.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Kada uzimate lijek Angusta, može doći do sljedećih nuspojava:

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba - Mučnina1)

- Povraćanje1)

- Mekonijska voda (kada još neroĎeno dijete prvi feces (stolicu) ispusti u plodnu vodu) - PostporoĎajno krvarenje2) (gubitak više od 500 ml krvi nakon poroda)

1) Prijavljeno kao vrlo često za lijek Angusta 50 µg svaka 4 sata. 2) Prijavljeno kao vrlo često za lijek Angusta 25 µg svaka 2 sata.

Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba

- Nizak Apgar indeks*1) (test djeteta 1 minutu i 5 minuta nakon poroda u kojemu vrijednost indeksa testa pokazuje stanje djeteta nakon što se rodilo)

- Poremećaj srčanih otkucaja fetusa*1)

- Hiperstimulacija maternice2) (kontrakcije maternice su prejake, prečeste ili traju predugo) - Proljev

- Mučnina3)

- Povraćanje3)

- PostporoĎajno krvarenje1) (gubitak više od 500 ml krvi nakon poroda) - Zimica

- Povišenje tjelesne temperature *Nuspojave u djeteta

1) Prijavljeno kao često za lijek Angusta 50 µg svaka 4 sata.

2) Hiperstimulacija maternice je prijavljena i sa i bez promjena srčanih otkucaja fetusa. 3) Prijavljeno kao često za lijek Angusta 25 µg svaka 2 sata.

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

- Nizak Apgar indeks*1) (test djeteta 1minutu i 5 minuta nakon poroda u kojemu vrijednost indeksa testa pokazuje stanje djeteta nakon što se rodilo)

- Poremećaj srčanih otkucaja fetusa*1) * Nuspojave u djeteta

1) Prijavljeno kao manje često za lijek Angusta 25 µg svaka 2 sata.

Nepoznato: ne može se procijeniti iz dostupnih podataka - Omaglica

- Neonatalne konvulzije* (napadi u novoroĎenčeta)

- Neonatalna asfiksija* (nedostatak kisika u djetetovu mozgu i organima tijekom poroda)

- Neonatalna cijanoza* (takoĎer poznata kao ''sindrom plavog djeteta'' karakteriziran plavim obojenjem kože i sluznice novoroĎenčeta)

- Osip koji svrbi

- Fetalna acidoza* (visoka razina kiseline u krvi neroĎenog djeteta)

- Prerano odvajanje posteljice (odvajanje posteljice od zida maternice prije poroda) - Puknuće maternice

* Nuspojave u djeteta

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti primalju, liječnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvajte u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode. Pitajte svoju primalju, liječnika ili ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Angusta sadrži

- Djelatna tvar je mizoprostol. Jedna tableta sadrži 25 mikrograma mizoprostola.

- Drugi sastojci su: hipromeloza, mikrokristalinična celuloza, kukuruzni škrob, krospovidon, umrežena karmeloza natrij, koloidni bezvodni silicijev dioksid.

Kako Angusta izgleda i sadržaj pakiranja

Angusta je bijela, ovalna tableta bez ovojnice, dimenzija 7,5 x 4,5 mm s razdjelnim urezom s jedne strane, a ravna s druge. Razdjelni urez nije namijenjen za lomljenje tablete.

Angusta tablete su pakirane u blister koji se nalazi u kartonskoj kutiji i sadrži 8 tableta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet: Norgine B.V.

Antonio Vivaldistraat 150 1083HP Amsterdam Nizozemska

Proizvođač: Norgine B.V.

Antonio Vivaldistraat 150 1083 HP Amsterdam Nizozemska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Swixx Biopharma d.o.o.

Ulica Damira Tomljanovića - Gavrana 15 10 000 Zagreb

+38512078500

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivom:

Austrija, Belgija, Bugarska, Hrvatska, Cipar, Češka Republika, Danska, Estonija, Finska, Francuska, Njemačka, Grčka, MaĎarska, Island, Irska, Italija, Latvija, Luksemburg, Malta, Nizozemska, Norveška, Poljska, Portugal, Rumunjska, Slovačka, Slovenija, Španjolska te Švedska: ANGUSTA

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u 09/2025.