Metotreksat Cipla 10 mg tablete

 Aktivni reumatoidni artritis u odraslih bolesnika

 Teška, tvrdokorna psorijaza koja izaziva invalidnost i koja ne odgovara zadovoljavajuće na druge oblike terapije, kao što je fototerapija, PUVA terapija i liječenje retinoidima, te teški psorijatični artritis u odraslih bolesnika.

8244846541Vaţno upozorenje o doziranju lijeka Metotreksat Cipla 10 mg tablete (metotreksata):

U liječenju reumatskih ili kožnih bolesti koje zahtijevaju liječenje jedanput tjedno, Metotreksat Cipla (metotreksat) smije se primjenjivati samo jedanput tjedno. Pogreške u doziranju kod primjene lijeka Metotreksat Cipla mogu rezultirati ozbiljnim nuspojavama, uključujući smrtni ishod. Ovaj dio sažetka opisa svojstava lijeka pročitajte vrlo pažljivo.

Metotreksat smiju propisivati samo liječnici iskusni u liječenju metotreksatom, koji u cijelosti razumiju rizike terapije metotreksatom. Metotreksat se primjenjuje jedanput tjedno.

Bolesniku se mora jasno naglasiti da se metotreksat primjenjuje samo jedanput tjedno.

Liječnik koji propisuje lijek mora na receptu naznačiti dan uzimanja lijeka.

Liječnik koji propisuje lijek mora biti siguran da se bolesnici ili njihovi njegovatelji mogu pridržavati režima primjene jednom tjedno.

Za doze koje se ne mogu postići s ovom jačinom, na raspolaganju je druga jačina ovog lijeka.

Reumatoidni artritis

Uobičajena doza je 7,5 – 15 mg primijenjena jednom tjedno. Režim doziranja se može postupno prilagoditi kako bi se postigao optimalni odgovor na liječenje, ali se ne smije prekoračiti ukupna tjedna doza od 20 mg. Nakon toga se doza mora smanjiti na najmanju moguću djelotvornu dozu što se u većini slučajeva postiže unutar 6 tjedana.

Psorijaza

Prije početka liječenja, preporuča se bolesniku dati probnu dozu od 2,5 – 5 mg kako bi se isključili neočekivani toksični učinci. Ako su nakon tjedan dana odgovarajući laboratorijski nalazi normalni, liječenje se može započeti. Uobičajena doza je 7,5 – 15 mg primijenjena jednom tjedno. Ako je potrebno, ukupna tjedna doza se može povećati do 25 mg. Nakon toga doza se mora smanjiti na najmanju moguću djelotvornu dozu, ovisno o terapijskom odgovoru, što se u većini slučajeva postiže unutar 4 – 8 tjedana.

Bolesnik treba biti u potpunosti upoznat s uključenim rizicima, a liječnik mora obratiti posebnu pažnju na pojavu toksičnih učinaka na jetru, provoĎenjem testova jetrene funkcije prije početka liječenja metotreksatom i ponavljanjem tih testova svaka 2 – 4 mjeseca tijekom liječenja. Cilj liječenja je smanjiti dozu na najmanju moguću s najduljom mogućom stankom u terapiji. Primjena metotreksata može omogućiti povratak na konvecionalnu lokalnu terapiju, što treba poticati.

Grafički prikaz (u obliku ilustracije) uzimanja tableta za upalne indikacije u odraslih

Reumatoidni artritis i psorijaza

Početna doza u odraslih je 7,5 mg jedanput tjedno. Za ovu dozu se mogu koristiti Metotreksat Cipla 2,5 mg tablete. Ako se doza mora povećati na 10 mg tjedno, tada će se koristiti pakiranje Metotreksat Cipla 10 mg tableta, koje sadrži 10 tableta. Raspored uzimanja tableta je prikazan u nastavku.

899160-2296726

Starije osobe

Metotreksat treba primijeniti s iznimnim oprezom u bolesnika starije dobi; zbog smanjenja funkcije jetre i bubrega te smanjenih zaliha folata, treba razmotriti primjenu manjih doza lijeka.

Oštećenje funkcije bubrega

Metotreksat treba primijeniti s oprezom u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4). Dozu je potrebno prilagoditi na sljedeći način:

Klirens kreatinina (ml/min) Doza ≥ 60 100 %

30 – 59 < 30

50 %

metotreksat se ne smije primijeniti

Oštećenje funkcije jetre

Metotreksat treba primijeniti s velikim oprezom, ako uopće, u bolesnika sa značajnom trenutnom ili prijašnjom bolesti jetre, naročito uslijed uzimanja alkohola (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Primjena u bolesnika s trećim prostorom raspodjele (pleuralni izljev, ascites)

S obzirom da poluvijek metotreksata može biti produljen i do 4 puta u bolesnika s trećim prostorom raspodjele, moguća je potreba za smanjenjem doze ili, u nekim slučajevima, prekidom primjene lijeka.

 preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.  značajno oštećena funkcija jetre

 alkoholizam

 značajno oštećena funkcija bubrega

 postojeća diskrazija krvi kao što je hipoplazija koštane srži, leukopenija, trombocitopenija ili teška anemija.

 teške akutne ili kronične infekcije i sindrom imunodeficijencije  trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6)

 tijekom liječenja metotreksatom ne smije se provoditi cijepljenje živim cjepivom

 stomatitis, ulkusi u usnoj šupljini i poznata aktivna gastrointestinalna ulkusna bolest

Doziranje kod liječenja reumatoidnog artritisa, psorijaze i psorijatičnog artritisa:

Bolesnike treba jasno uputiti da se pri liječenju psorijaze i reumatoidnog artritisa metotreksat primjenjuje jednom tjedno.

Liječnik koji propisuje lijek mora na receptu naznačiti dan uzimanja lijeka.

Liječnik koji propisuje lijek mora se uvjeriti da bolesnici razumiju da se Metotreksat Cipla (metotreksat) mora uzimati samo jedanput tjedno.

Bolesnicima se mora objasniti koliko je važno pridržavati se rasporeda uzimanja lijeka jedanput tjedno.

Upozorenja

Metotreksat smiju primjenjivati samo liječnici koji imaju iskustva u kemoterapiji antimetabolitima.

Istodobna primjena hepatotoksičnih i hemotoksičnih lijekova – antireumatika koji modificiraju tijek bolesti (DMARD, disease-modifying antirheumatic drug, npr. leflunomid) se ne preporučuje.

Bolesnike se tijekom liječenja mora pratiti na odgovarajući način kako bi se znakove mogućih toksičnih učinaka ili nuspojava otkrilo i procijenilo s minimalnom odgodom.

Zbog mogućnosti teških ili čak smrtonosnih toksičnih reakcija, nadležni liječnik mora bolesnike opširno informirati o uključenim rizicima (uključujući rane znakove i simptome toksičnosti) i preporučenim sigurnosnim mjerama. Bolesnike treba uputiti da u slučaju pojave bilo kakvih simptoma predoziranja odmah obavijeste svog liječnika te da simptome predoziranja treba pratiti (uključujući redovne laboratorijske testove).

Doze veće od 20 mg tjedno mogu biti povezane se sa značajnim povećanjem toksičnosti, osobito s depresijom koštane srži.

Zbog odgoĎenog izlučivanja metotreksata u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, takve bolesnike treba liječiti s posebnim oprezom i to isključivo niskim dozama metotreksata (vidjeti dijelove 4.2 i 4.3).

Metotreksat se smije primjenjivati samo s velikim oprezom, ako uopće, u bolesnika sa značajnom bolešću jetre, osobito ako je/je bila povezana s alkoholom (vidjeti dijelove 4.2 i 4.3)

Može se javiti akutni ili kronični intersticijski pneumonitis, često povezan s krvnom eozinofilijom, a zabilježeni su i smrtni slučajevi. Simptomi obično uključuju dispneju, kašalj (naročito suhi, neproduktivni kašalj), torakalnu bol i vrućicu što je potrebno kontrolirati u bolesnika pri svakom kontrolnom pregledu. Bolesnike treba upozoriti na rizik od pneumonitisa i savjetovati da se odmah jave liječniku ukoliko se razviju simptomi poput perzistentnog kašlja ili dispneje. Liječenje metotreksatom treba prekinuti u bolesnika sa simptomima vezanim za funkciju pluća te provesti detaljne pretrage (uključujući rendgen pluća) da se isključi infekcija i tumori. Ako se sumnja na razvoj plućne bolesti uzrokovane metotreksatom, treba započeti liječenje kortikosteroidima i ne započinjati ponovno liječenje metotreksatom.

Bolesti pluća uzrokovane metotreksatom, kao što je pneumonitis, mogu se pojaviti akutno i bilo kad tijekom liječenja, nisu uvijek u potpunosti reverzibilne, te su već zabilježene pri svim dozama (uključujući i niske doze od 7,5 mg/tjedno).

Pored toga, pri primjeni metotreksata u reumatološkim i s njima povezanim indikacijama zabilježeni su slučajevi plućne alveolarne hemoragije. Ovaj dogaĎaj takoĎer se može povezati s vaskulitisom i ostalim komorbiditetima. Kod sumnje na plućnu alveolarnu hemoragiju potrebno je razmotriti hitne pretrage radi potvrĎivanja dijagnoze.

Zabilježeni su smrtni slučajevi povezani s primjenom metotreksata u liječenju psorijaze.

Primjena metotreksata u liječenju psorijaze treba biti ograničena na slučajeve teške tvrdokorne, onemogućavajuće psorijaze, koja ne odgovara na odgovarajući način na druge oblike liječenja, ali samo ukoliko je dijagnoza postavljena biopsijom i/ili nakon konzultacija s dermatologom.

Nadzor kompletne krvne slike treba provoditi prije, tijekom i nakon liječenja. Ako doĎe do klinički značajnog smanjenja broja bijelih krvnih stanica ili pločica, liječenje metotreksatom treba odmah prekinuti. Bolesnike treba upozoriti da prijave sve simptome ili znakove koji mogu upućivati na infekciju.

Metotreksat može biti hepatotoksičan, naročito pri primjeni visokih doza ili pri dugotrajnom liječenju. Zabilježeni su atrofija jetre, nekroza, ciroza, masne promjene i periportalna fibroza. Budući da se promjene mogu pojaviti bez prethodnih znakova gastrointestinalne ili hematološke toksičnosti, neophodno je odrediti fuknciju jetre prije početka liječenja i redovito je nadzirati tijekom liječenja.

Testovi funkcije jetre

Liječenje se ne smije započeti ili ga treba prekinuti ako postoje perzistentne ili značajne promjene u testovima funkcije jetre, drugim neinvazivnim pretragama fibroze jetre ili biopsijama jetre.

Privremeni porast vrijednosti transaminaza na vrijednosti dvostruko ili trostruko veće od gornje granice normale zabilježen je u bolesnika s učestalošću od 13 - 20 %. Trajni porast vrijednosti jetrenih enzima i/ili sniženje serumskog albumina mogu ukazivati na tešku hepatotoksičnost. U slučaju trajnog porasta vrijednosti jetrenih enzima, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja.

Histološkim promjenama, fibrozi i rjeĎe cirozi jetre možda ne prethode promijenjene vrijednosti u testovima funkcije jetre. Postoje slučajevi ciroze jetre u kojima su vrijednosti transaminaza normalne. Stoga treba razmotriti neinvazivne dijagnostičke metode za praćenje stanja jetre, uz same testove funkcije jetre. Biopsiju jetre treba razmotriti na individualnoj osnovi uzimajući u obzir komorbiditete bolesnika, anamnezu i rizike povezane s biopsijom. Čimbenici rizika za hepatotoksičnost uključuju prekomjernu prethodnu konzumaciju alkohola, trajno povećanje vrijednosti jetrenih enzima, bolest jetre u anamnezi, obiteljsku anamnezu nasljednih poremećaja jetre, dijabetes melitus, pretilost i prethodni kontakt s hepatotoksičnim lijekovima ili kemikalijama te produljeno liječenje metotreksatom.

Tijekom liječenja metotreksatom ne smiju se davati dodatni hepatotoksični lijekovi osim ako je to nužno potrebno. Treba izbjegavati konzumaciju alkohola (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5). Potrebno je pomnije pratiti vrijednosti jetrenih enzima u bolesnika koji istodobno uzimaju druge hepatotoksične lijekove.

Povećan oprez potreban je u bolesnika s dijabetesom ovisnim o inzulinu, jer se u pojedinačnim slučajevima ciroza jetre razvila bez ikakvih povećanja transaminaza tijekom liječenja metotreksatom.

Funkciju bubrega treba pomno pratiti prije, tijekom i nakon liječenja na temelju testova funkcije bubrega i analize mokraće. Ako su razine kreatinina u serumu povišene, dozu je potrebno smanjiti. S obzirom da se metotreksat pretežno izlučuje putem bubrega, povišene koncentracije mogu se očekivati kod oštećenja funkcije bubrega, što može rezultirati teškim nuspojavama. Ako postoji mogućnost oštećenja funkcije bubrega (npr. kod starijih bolesnika), potreban je pažljiviji nadzor. To se osobito odnosi na istodobnu primjenu lijekova koji utječu na eliminaciju metotreksata, uzrokuju oštećenje bubrega (npr. NSAIL-ovi) ili mogu potencijalno dovesti do poremećaja hematopoeze. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, istodobna primjena NSAIL-a se ne preporučuje. Dehidracija takoĎer može pojačati toksičnost metotreksata.

Proljev i ulcerozni stomatitis su česti toksični učinci metotreksata te zahtijevaju prekid liječenja, jer u suprotnom mogu dovesti do hemoragijskog enteritisa i smrti zbog intestinalne perforacije. U slučaju pojave hematemeze, crne stolice ili krvi u stolici, liječenje mora biti prekinuto.

Dodatno, druga stanja koja mogu dovesti do dehidracije, poput povraćanja, proljeva ili stomatitisa, mogu povećati toksičnost metotreksata zbog povišenih razina djelatne tvari. U takvim slučajevima treba prekinuti primjenu metotreksata do prestanka simptoma. Važno je odrediti svaki porast razine djelatne tvari unutar 48 sati od terapije, budući da u suprotnom može nastupiti ireverzibilna toksičnost metotreksata.

Metotreksat ima odreĎeno imunosupresivno djelovanje pa imunološki odgovor na istodobno primijenjeno cjepivo može biti smanjen. Potrebno je izbjegavati cijepljenje živim cjepivima tijekom liječenja metotreksatom.

Imunosupresivno djelovanje metotreksata mora se uzeti u obzir kad je imunološki odgovor bolesnika važan ili neophodan. Potreban je poseban oprez u slučajevima neaktivnih kroničnih infekcija (npr. herpes zoster, tuberkuloza, hepatitis B ili C) zbog njihove moguće aktivacije.

Rendgen prsnog koša preporuča se prije početka liječenja metotreksatom.

Prije početka liječenja metotreksatom, potrebno je drenirati pleuralne izljeve i ascitese.

Ozbiljne nuspojave, uključujući i smrt, zabilježene su pri istodobnoj primjeni metotreksata (obično u velikim dozama) i nekih nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL).

U liječenju reumatoidnog artritisa, primjena acetilsalicilne kiseline i nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL), kao i steroida u malim dozama može se nastaviti. Ipak, potrebno je uzeti u obzir da istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL) i metotreksata može uključivati povećani rizik od toksičnih učinaka. Doza steroida može se postupno smanjivati u bolesnika u kojih je uočen terapijski odgovor na liječenje metotreksatom.

Interakcije izmeĎu metotreksata i drugih antireumatskih tvari, kao što su zlato, penicilamin, hidroksiklorokin, sulfasalazin ili drugi citotoksični lijekovi, nisu opsežno ispitivane i istodobna primjena može povećati učestalost nuspojava. Odmor i fizioterapija se mogu nastaviti kao i prije.

Pri istodobnoj primjeni antagonista folata kao što je trimetoprim/sulfametoksazol u rijetkim slučajevima zabilježena je pojava akutne megaloblastične pancitopenije.

U slučaju akutne toksičnosti metotreksata, bolesniku može biti potrebna folinatna kiselina. U bolesnika s reumatoidnim artritisom ili psorijazom, primjena suplemenata folatne ili folinatne kiseline može smanjiti toksičnost metotreksata, poput gastrointestinalnih simptoma, stomatitisa, alopecije i povišenih jetrenih enzima.

Prije početka uzimanja suplemenata folatne kiseline preporučuje se provjeriti razine vitamina B12, osobito u osoba starijih od 50 godina, jer unos folatne kiseline može prikriti nedostatak vitamina B12. Budući da je u bolesnika s rakom liječenih metotreksatom bilo slučajeva encefalopatije/leukoencefalopatije, to se ne može isključiti ni u bolesnika s drugim indikacijama.

Progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML)

U bolesnika liječenih metotreksatom zabilježeni su slučajevi progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML), većinom kod kombinacije s drugim imunosupresivima. PML može imati smrtni ishod i potrebno ga je uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi kod imunosuprimiranih bolesnika s novonastalim ili pogoršanim neurološkim simptomima.

Plodnost i reprodukcija

Plodnost

Zabilježeno je da metotreksat u ljudi uzrokuje oligospermiju, poremećaj menstruacije i amenoreju, tijekom liječenja i u kratkom razdoblju nakon prestanka liječenja, te da narušava plodnost utječući na spermatogenezu i oogenezu tijekom razdoblja primjene lijeka - čini se da su ti učinci reverzibilni nakon prekida terapije.

Teratogenost – Reproduktivni rizik

Metotreksat u ljudi uzrokuje embriotoksičnost, pobačaj i fetalne malformacije. Stoga je bolesnice reproduktivne dobi potrebno upoznati s mogućim rizicima od učinaka na reprodukciju, gubitak trudnoće i kongenitalne malformacije (vidjeti dio 4.6). Prije početka primjene metotreksata mora se

potvrditi nepostojanje trudnoće. Ako se lijek primjenjuje u spolno zrelih bolesnica, mora se primjenjivati učinkovita kontracepcija tijekom liječenja i još najmanje šest mjeseci nakon toga.

Za savjete o kontracepciji za muškarce vidjeti dio 4.6.

Mjere opreza

Prije početka liječenja metotreksatom ili prije ponovnog uvoĎenja liječenja metotreksatom nakon stanke u terapiji, potrebno je procijeniti funkciju bubrega, jetre i koštane srži, uvidom u povijest bolesti, fizičkim pregledom te laboratorijskim pretragama.

Sistemska toksičnost metotreksata može biti povećana u bolesnika s disfunkcijom bubrega, ascitesom ili drugim izljevima, uslijed produljenja poluvijeka u serumu.

U bolesnika liječenih malim dozama metotreksata može doći do razvoja malignih limfoma i u tom slučaju je potrebno prekinuti liječenje. Ukoliko ne doĎe do spontane regresije limfoma potrebno je započeti liječenje citotoksičnim lijekovima.

Bolesnici koji se liječe metotreksatom moraju biti pod odgovarajućim nadzorom kako bi se što prije uočili i procijenili znakovi ili simptomi mogućih toksičnih učinaka ili nuspojava. Pretrage prije početka liječenja i periodičke hematološke pretrage ključne su za sigurnu primjenu metotrekstata u kemoterapiji zbog njegovog poznatog učinka supresije hematopoeze. Takav učinak se može pojaviti bez prethodnog upozorenja u bolesnika koji se liječe metotreksatom u prividno sigurnoj dozi, te svaki veliki pad u broju krvnih stanica zahtjeva trenutni prekid primjene lijeka i odgovarajuće liječenje.

Općenito, sljedeće laboratorijske pretrage preporučuju se kao dio osnovne kliničke procjene i odgovarajućeg nadzora bolesnika odabranih za liječenje metotreksatom: kompletna krvna slika, hematokrit, analiza urina, testovi funkcije bubrega, testovi funkcije jetre i rendgen prsnog koša.

Svrha je utvrditi postoji li bilo kakva disfunkcija organa ili sustavno oštećenje. Pretrage treba provesti prije početka liječenja, u odgovarajućim razmacima tijekom liječenja i nakon prestanka liječenja.

Metotreksat se djelomično veže na serumski albumin nakon apsorpcije pa se toksičnost može povećati zbog smanjenog vezanja u prisustvu drugih lijekova koji se vežu za serumski albumin kao što su salicilati, sulfonamidi, fenitoin i neki antibakterijski lijekovi kao što su tetraciklini, kloramfenikol i paraaminobenzojeva kiselina. Ti lijekovi, naročito salicilati i sulfonamidi, neovisno jesu li antibakterijski lijekovi, hipoglikemici ili diuretici, ne smiju se primjenjivati istodobno s metotreksatom dok se ne utvrdi značaj ovih nalaza.

Vitaminski pripravci koji sadrže folatnu kiselinu ili njene derivate mogu promijeniti odgovor na metotreksat.

Metotreksat je potrebno primijeniti s naročitim oprezom u slučaju postojeće/prijašnje infekcije, čira na želucu, ulceroznog kolitisa, oslabljenosti te starosti bolesnika. Primjena u bolesnika s aktivnom gastrointestinalnom ulkusnom bolešću je kontraindicirana. Ako tijekom liječenja doĎe do teške leukopenije, može se razviti bakterijska infekcija ili porasti rizik od bakterijske infekcije. Prekid liječenja i odgovarajuća terapija antibioticima uglavnom je indicirana. U slučaju teške depresije koštane srži, može biti potrebna transfuzija krvi ili trombocita.

Fotoosjetljivost

U nekih osoba liječenih metotreksatim zabilježena je fotoosjetljivost koja se očituje pretjeranom opeklinskom reakcijom na sunce (vidjeti dio 4.8). Potrebno je izbjegavati izlaganje intenzivnoj sunčevoj svjetlosti ili UV zračenju osim ako je to medicinski indicirano. Bolesnici trebaju primjenjivati odgovarajuću zaštitu od sunca kako bi se zaštitili od intenzivne sunčeve svjetlosti.

Dermatitis izazvan zračenjem i opekline od sunca mogu se ponovno pojaviti tijekom liječenja metotreksatom (odzivne reakcije). Psorijatične lezije mogu se pogoršati pri izlaganju ultraljubičastom zračenju i istodobnoj primjeni metotreksata.

Teške, ponekad i smrtonosne, dermatološke reakcije, uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu (Lyellov sindrom) ili Stevens-Johnsonov sindrom, zabilježene su nakon jednostruke ili višestrukih doza metotreksata.

Pomoćne tvari

Laktoza

Tableta sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Nakon apsorpcije, metotreksat se djelomično veže na serumski albumin. OdreĎeni lijekovi (npr. salicilati, sulfonamidi, fenilbutazon, fenitoin, barbiturati, trankvilizatori, oralni kontraceptivi, derivati amidopirina, para-aminobenzoatna kiselina, tiazidni diuretici, oralni hipoglikemici i doksorubicin) smanjuju to vezanje. Pri istodobnoj primjeni tih lijekova s metotreksatom, može se povećati toksičnost metotreksata. Budući da probenecid i slabe organske kiseline, kao što su diuretici Henleove petlje, te pirazoli, smanjuju tubularnu sekreciju, velik oprez je potreban kad se ti lijekovi primjenjuju istodobno s metotreksatom.

Antibiotici poput penicilina, glikopeptida, sulfonamida, ciprofloksacina i cefalotina, u pojedinačnim slučajevima mogu smanjiti bubrežni klirens metotreksata, s posljedičnim porastom koncentracija metotreksata u serumu, praćenim hematološkom i gastrointestinalnom toksičnošću.

Oralni antibiotici kao što su tetraciklini, kloramfenikol i antibiotici širokog spektra djelovanja koji se ne apsorbiraju, mogu smanjiti intestinalnu apsorpciju metotreksata ili interferirati s enterohepatičkom cirkulacijom inhibirajući crijevnu floru i suprimirajući metabolizam metotreksata od strane bakterija.

Istodobnu primjenu drugih potencijalno nefro- , hemato- i hepatotoksičnih tvari (npr. sulfasalazina, leflunomida i alkohola) s metotreksatom treba izbjegavati. Poseban oprez potreban je u nadziranju bolesnika koji uz liječenje metotreksatom dobivaju i azatioprin ili retinoide.

Metotreksat u kombinaciji s leflunomidom može povećati rizik od pancitopenije.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL) ne smiju se primjenjivati prije ili istodobno s velikim dozama metotreksata. Pri istodobnoj primjeni NSAIL i velikih doza metotreksata zabilježeno je povećanje serumske koncentracije metotreksata i dulje zadržavanje metotreksata u krvi te povećanje gastrointestinalne i hematološke toksičnosti. Pri primjeni manjih doza metotreksata, ti lijekovi su u životinja doveli do smanjenja tubularne sekrecije metotreksata i vjerojatno do povećanja njegove toksičnosti. MeĎutim, bolesnici s reumatoidnim artritisom obično se istodobno liječe metotreksatom i NSAIL lijekovima bez ikakvih poteškoća. No, ipak treba napomenuti da su doze metotreksata koje se koriste u liječenju reumatoidnog artritisa (7,5 mg – 15 mg tjedno) nešto manje od onih koje se koriste u liječenju psorijaze te da veće doze mogu rezultirati neočekivanom toksičnošču.

Vitaminski ili drugi pripravci koji sadrže folatnu kiselinu ili njene derivate mogu smanjiti učinkovitost metotreksata.

U bolesnika trenutno ili prethodno liječenih lijekovima koji mogu imati nuspojave vezane uz koštanu srž (npr. sulfonamidi, trimetoprim/sulfametoksazol, kloramfenikol, pirimetamin), potrebno je razmotriti mogućnost razvoja značajnih hematopoetskih poremećaja.

Istodobna primjena lijekova koji uzrokuju deficit folata, (npr. sulfonamidi, trimetoprim/sulfametoksazol) može uzrokovati pojačanu toksičnost metotreksata. Stoga je potreban poseban oprez u bolesnika s postojećim nedostatkom folatne kiseline.

Supresija koštane srži i smanjenje koncentracije folata zabilježeni su pri istodobnoj primjeni triamterena i metotreksata.

Primjena dodatnih hematotoksičnih lijekova povećava vjerojatnost teških hematotoksičnih učinaka metotreksata. Istodobna primjena metamizola i metotreksata može povećati hematotoksični učinak metotreksata, osobito u starijih bolesnika. Stoga je potrebno izbjegavati istodobnu primjenu.

Postoje dokazi da istodobna primjena metotreksata i omeprazola produljuje eliminaciju metotreksata putem bubrega. Istodobna primjena inhibitora protonske pumpe, poput omeprezola ili pantoprazola, može uzrokovati interakcije. U kombinaciji s pantoprazolom, u jednom slučaju prijavljena je inhibicija bubrežne eliminacije metabolita 7-hidroksimetotreksata, uz pojavu mijalgije i drhtanja.

Metotreksat može smanjiti klirens teofilina te razinu teofilina treba nadzirati pri istodobnoj primjeni s metotreksatom. Za vrijeme liječenja metotreksatom treba izbjegavati pretjeranu konzumaciju napitaka koji sadrže kofein ili teofilin (kava, pića koja sadrže kofein, crni čaj) jer se učinak metotreksata može smanjiti zbog moguće interakcije metotreksata i metilksantina na adenozinskim receptorima.

Potrebno je uzeti u obzir farmakokinetičke interakcije metotreksata, antikonvulzivnih lijekova (snižena razina metotreksata u krvi) i 5-fluorouracila (produljen poluvijek 5-fluorouracila).

MeĎutim, zabilježeno je da istodobna primjena levetiracetama i metotreksata smanjuje klirens metotreksata, što rezultira povećanom/produženom koncentracijom metotreksata u krvi do potencijalno toksičnih razina. Razine metotreksata i levetiracetama u krvi potrebno je pažljivo pratiti u bolesnika koje se istodobno liječe ovim lijekovima.

Metotreksat povećava razinu merkaptopurina u plazmi. Kombinacije metotreksata i merkaptopurina stoga mogu zahtijevati prilagodbu doze.

Zbog mogućeg utjecaja na imunološki sustav, metotreksat može dovesti do lažnih rezultata cijepljenja i pretraga (imunoloških postupaka za utvrĎivanje imunološke reakcije).

Tijekom liječenja metotreksatom ne smije se provoditi cijepljenje živim cjepivima (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Postoji rizik od pogoršanja konvulzija uslijed smanjenja apsorpcije fenitoina iz probavnog sustava uzrokovanog citotoksičnim lijekom ili rizik od povećanja toksičnosti ili gubitka djelotvornosti citotočksičnog lijeka zbog povećanog hepatičkog metabolizma fenitoina.

Ciklosprin može potencirati djelotvornost i toksičnost metotreksata. Pri kombiniranju tih dvaju lijekova postoji rizik od prekomjerne imunosupresije s rizikom od limfoproliferacije.

Primjena dušičnog oksidula (dušikov(I)-oksid) pojačava učinak metotreksata na metabolizam folata, dovodeći do povećane toksičnosti kao što su teška, nepredvidljiva mijelosupresija i stomatitis. Iako se ovaj učinak može umanjiti primjenom kalcijevog folinata, potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu dušikovog oksida i metotreksata.

Kolestiramin može povećati eliminaciju metotreksata nebubrežnim putem prekidom enterohepatičke cirkulacije.

U kombinaciji s drugim citostatičkim lijekovima, potrebno je uzeti u obzir odgoĎeni klirens metotreksata.

Radioterapija tijekom primjene metotreksata može povećati rizik od nekroze mekih tkiva ili kosti.

Osobito u slučaju ortopedskih kirurških zahvata gdje postoji velik rizik od infekcije, kombinacija metotreksata i imunomodulacijskih lijekova mora se primjenjivati s oprezom.

Žene reproduktivne dobi/kontracepcija u žena

Tijekom terapije metotreksatom žene ne smiju zatrudnjeti, a učinkovita kontracepcija mora se primjenjivati tijekom liječenja metotreksatom i još najmanje 6 mjeseci nakon toga (vidjeti dio 4.4). Prije početka terapije žene reproduktivne dobi moraju se upoznati s rizikom od malformacija povezanih s metotreksatom i mora se sa sigurnošću isključiti svaka mogućnost postojanja trudnoće pomoću odgovarajućih mjera, npr. testom na trudnoću. Testove na trudnoću treba ponavljati tijekom liječenja sukladno kliničkoj potrebi (npr. nakon bilo kakve stanke u kontracepciji). Žene reproduktivne dobi moraju dobiti savjete o sprječavanju i planiranju trudnoće.

Kontracepcija u muškaraca

Nije poznato je li metotreksat prisutan u sjemenu. U ispitivanjima na životinjama metotreksat se pokazao genotoksičnim, zbog čega se genotoksičan učinak na spermatozoide ne može u potpunosti isključiti. Ograničeni klinički dokazi ne upućuju na povećan rizik od malformacija ili spontanog pobačaja nakon izloženosti oca niskim dozama metotreksata (manje od 30 mg tjedno). Za veće doze ne postoji dovoljno podataka kako bi se procijenili rizici od malformacija ili spontanog pobačaja nakon izloženosti oca.

Kao mjera predostrožnosti, spolno aktivnim muškim bolesnicima ili njihovim partnericama preporučuje se da primjenjuju pouzdanu kontracepciju tijekom liječenja muškog bolesnika te najmanje 3 mjeseca nakon prestanka uzimanja metotreksata. Muškarci ne bi smjeli donirati sjeme tijekom liječenja i 3 mjeseca nakon prestanka primjene metotreksata.

Trudnoća

Metotreksat je kontraindiciran tijekom trudnoće u neonkološkim indikacijama (vidjeti dio 4.3). Ako tijekom liječenja metotreksatom ili tijekom 6 mjeseci nakon liječenja ipak doĎe do trudnoće, potrebno je pružiti liječnički savjet o riziku od štetnih učinaka na dijete povezanih s liječenjem i provoditi ultrazvučne pretrage kako bi se potvrdio normalan razvoj ploda.

U ispitivanjima na životinjama metotreksat je pokazao reproduktivnu toksičnost, osobito tijekom prvog tromjesečja (vidjeti dio 5.3). Pokazalo se da je metotreksat teratogen u ljudi; zabilježeno je da uzrokuje fetalnu smrt, pobačaje i/ili kongenitalne abnormalnosti (npr. kraniofacijalne, kardiovaskularne, središnjeg živčanog sustava i udova).

Metotreksat je snažan teratogen u ljudi i uzrokuje povećan rizik od spontanih pobačaja, intrauterinog zastoja rasta i kongenitalnih malformacija u slučaju izloženosti tijekom trudnoće.

 Spontani pobačaji zabilježeni su u 42,5 % trudnica liječenih niskom dozom metotreksata (manje od 30 mg tjedno) u odnosu na prijavljenu stopu od 22,5 % u bolesnica s istim bolestima liječenih drugim lijekovima a ne metotreksatom.

 Do velikih uroĎenih mana došlo je u 6,6 % živoroĎene djece žena liječenih niskim dozama metotreksata (manje od 30 mg tjedno) tijekom trudnoće u usporedbi s približno 4% živoroĎene djece u bolesnica s istim bolestima liječenih drugim lijekovima a ne metotreksatom.

Za izloženost metotreksatu tijekom trudnoće u dozama većim od 30 mg tjedno ne postoje dostatni podatci, ali očekuju se više stope spontanih pobačaja i kongenitalnih malformacija.

Kada je primjena metotreksata bila prekinuta prije začeća, zabilježene su normalne trudnoće.

Dojenje

Budući da se metotreksat izlučuje u majčino mlijeko i može izazvati toksične učinke u dojenčeta, njegova primjena za vrijeme dojenja je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3). Zbog toga je neophodno prekinuti dojenje prije početka liječenja metotreksatom.

Plodnost

Metotreksat utječe na spermatogenezu i oogenezu i može smanjiti plodnost. Zabilježeno je da metotreksat u ljudi uzrokuje oligospermiju, poremećaj menstruacije i amenoreju. Čini se da su ovi učinci reverzibilni nakon prekida liječenja u većini slučajeva.

Tijekom liječenja metotreksatom mogu se pojaviti simptomi središnjeg živčanog sustava, poput umora i omaglice, koji mogu imati malen ili umjeren utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i/ili rada na strojevima.

Općenito, učestalost i težina nuspojava ovise o dozi, učestalosti doziranja, načinu primjene i trajanju liječenja metotreksatom.

Ako se pojavi nuspojava, dozu treba smanjiti ili u potpunosti prekinuti liječenje te poduzeti odgovarajuće korektivne terapijske mjere, kao što je primjena kalcijevog folinata (vidjeti dijelove 4.2. i 4.4.). Terapija metotreksatom smije se nastaviti samo uz poseban oprez, nakon pažljivog razmatranja potrebe za liječenjem te uz povećanu pozornost zbog mogućeg povratka toksičnosti.

Najozbiljnije nuspojave metotreksata uključuju supresiju koštane srži, plućnu toksičnost, hepatotoksičnost, bubrežnu toksičnost, neurotoksičnost, tromboembolijske dogaĎaje, anafilaktički šok i Stevens-Johnsonov sindrom.

Najčešće prijavljene nuspojave metotreksata uključuju gastrointestinalne poremećaje (npr. stomatitis, dispepsija, bolovi u abdomenu, mučnina, gubitak apetita) i poremećaje nalaza testova funkcije jetre (npr. povišena vrijednost alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST), bilirubina, alkalne fosfataze). Druge nuspojave koje učestalo nastaju su leukopenija, anemija, trombocitopenija, glavobolja, umor, omamljenost, pneumonija, intersticijski alveolitis/pneumonitis često povezan s eozinofilijom, ulkusi u usnoj šupljini, proljev, egzantem, eritem i svrbež.

Najznačajnije nuspojave su supresija hematopoetskog sustava i gastrointestinalni poremećaji.

Nuspojave zabilježene pri primjeni metotreksata prikazane su niže prema organskim sustavima.

Učestalost nuspojava definirana je na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10000); nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

62788810795006278881287018

	Vrlo često	Često	Manje često	Rijetko	Vrlo rijetko	Nepoznato
Infekcije i infestacije		Infekcije	Oportunističke infekcije	Herpes zoster, sepsa		Sepsa sa smrtnim ishodom
Dobroćudne, zloćudne i nespecificira ne novotvorine (uključujući ciste i polipe)			Limfomi1
Poremećaji krvi i limfnog sustava		Leukopenija	Depresija koštane srži	Megaloblasti-čna anemija	Hipogamaglo bulinemija, limfoprolifer ativni poremećaji (vidjeti „opis” u nastavku), limfadenopa-tija	Pancitopenija, eozinofilija
Poremećaji imunološkog sustava			Reakcije anafilaktičkog tipa		Imunosupres-ija	Anafilaktički šok
Endokrini poremećaji				Dijabetes melitus
Psihijatrijski poremećaji				Depresija, konfuzija, promjene raspoloženja	Nesanica
Poremećaji ţivčanog sustava		Glavobolja, omamljenost , omaglica, umor	Vrtoglavica	Hemipareza	Iritacija, dizartrija, afazija, letargija, cerebralni edem, prolazna blaga kognitivna	Encefalopatija/ leukoencefalo-patija

627888898905 Vrlo često Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato disfunkcija Neuobičajene kranijalne senzacije Konvulzije Bol, mišićna astenija ili parastezija u udovima Parestezija/ hipoestezija Promjene osjeta okusa (metalni okus) Meningizam Akutni aseptički meningitis Paraliza Poremećaji oka Konjunktiviti s, zamućeni vid Oštećenje vida, Retinopatija Poremećaji uha i labirinta Tinitus Srčani poremećaji Perikarditis, perikardijalni izljev, Perikardijalna tamponada Krvoţilni poremećaji Hipotenzija, tromboembo-lija Vaskulitis Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Pneumonitis, intersticijski pneumonitis4, intersticijska/ pulmonalna fibroza Dispneja, faringitis2, respiratorna paraliza Pneumonija uzrokovana gljivicom Pneumocystis jiroveci i druge infekcije pluća Kronična Intersticijski alveolitis4 Epistaksa, bronhijalna astma, Plućna alveolarna hemoragija

627888898905 Vrlo često Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato intersticijska opstruktivna bolest pluća, pleuritis, pleuralna efuzija, suhi kašalj Poremećaji probavnog sustava3 Stomatitis, dispepsija, anoreksija, mučnina, povraćanje, bol u abdomenu Oralni ulkus, proljev Gingivitis, ulceracije i krvarenja u probavnom sustavu, enteritis, melena Hematemeza Toksični megakolon Pankreatitis Poremećaji jetre i ţuči Abnormalni testovi jetrene funkcije (povećanje ALT, AST, alkalne fosfataze i bilirubina) Smanjenje albumina u serumu Masna degeneracija jetre Hepatotok-sičnost, periportalna fibroza, ciroza jetre, akutni hepatitis Reaktivacija kroničnog hepatitisa Zatajenje jetre Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Eritematozni osip, alopecija Egzantem Svrbež, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, herpetiformne kožne erupcije Povećana pigmentacija kože Reakcije fotoosjetljivosti Akne, depigmentacija , urtikarija, multiformni eritem, bolna oštećenja do psorijatičke lezije, ulceracija kože, oniholiza Povećane promjene pigmenta nokta Petehije Alergijski vaskulitis Radijacijski dermatitis i opekline od sunca mogu se pojaviti kao „odzivna reakcija“ Teleangiekt-azija, furunkuloze, ekhimoze, hidradenitis, Akutna paronihija Eksfolijacija kože/eksfolijati vni dermatitis Poremećaji Osteoporoza, Prijelom Osteonekroza

627888-2333879 Vrlo često Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato komplikacije mekog tkiva, osteonekroza) tijekom radioterapije, stanje psorijatičnih lezija može se pogoršati zbog istodobne izloženosti metotreksatu i ultraljubičasto m zračenju. 1 može biti reverzibilno (vidjeti dio 4.4.) 2 vidjeti dio 4.4.

3 teške gastrointestinalne nuspojave često zahtijevaju smanjenje doze. Ulcerativni stomatitis i proljev zahtijevaju prekid liječenja metotreksatom zbog rizika od ulcerativnog enteritisa i intestinalne perforacije opasne po život.

4 može biti sa smrtnim ishodom i često je povezan s eozinofilijom.

Opis odabranih nuspojava

Limfomi/limfoproliferativni poremećaji: zabilježeni su pojedinačni slučajevi limfoma i drugih limfoproliferativnih poremećaja, koji su se u odreĎenom broju slučajeva povukli nakon prekida liječenja metotreksatom.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Prijavljeni su slučajevi predoziranja, katkad sa smrtnim ishodom, zbog pogrešne primjene oralnog metotreksata jedanput dnevno umjesto jedanput tjedno. U tim slučajevima, najčešće zabilježeni simptomi bile su hematološke i gastrointestinalne reakcije.

Toksičnost metotreksata pogaĎa uglavnom krvotvorne organe. Kalcijev folinat učinkovito neutralizira neposredne toksične učinke metotreksata na hematopoezu. Parenteralna primjena kalcijevog folinata mora se započeti unutar jednog sata od primjene metotreksata. Doza kalcijevog folinata mora biti najmanje onoliko velika kolika je bila doza metotreksata koju je bolesnik primio.

U slučaju masivnog predoziranja, neophodna je hidracija i alkalizacija urina, kako bi se spriječila precipitacija metotreksata i/ili njegovih metabolita u bubrežnim tubulima. Ni standardna hemodijaliza niti peritonealna dijaliza nisu utjecale na eliminaciju metotreksata. Suprotno tome, učinkovit klirens metotreksata postignut je intermitentnom hemodijalizom s visokoprotočnim dijalizatorom.

Praćenje koncentracije metotreksata u serumu važno je u odreĎivanju odgovarajuće doze kalcijevog folinata i trajanja liječenja.

Farmakoterapijska skupina: imunosupresivi, ostali imunosupresivi, ATK oznaka: L04AX03

Metotreksat (4-amino-10-metilfoatlna kiselina) je antagonist folatne kiseline koji inhibira redukciju folatne kiseline i proliferaciju stanica tkiva. Metotreksat ulazi u stanicu mehanizmom aktivnog transporta reduciranih folata. Kao rezultat poliglutamacije metotreksata uzrokovane folilpoliglutamilat enzimom, trajanje citotoksičnog učinka djelatne tvari u stanici raste. Glavni učinak metotreksata usmjeren je na S- fazu mitoze stanica. Općenito, najučinkovitije djeluje na brzo proliferirajuća tkiva kao što su maligne stanice, koštana srž, stanice fetusa, kožni epitel, oralna i intestinalna sluznica, kao i stanice mokraćnog mjehura. Budući da je proliferacija malignih stanica brža od proliferacije većine normalnih stanica, metotreksat može usporiti proliferaciju malignih stanica ne izazivajući ireverzibilna oštećenja normalnog tkiva.

Kalcijev folinat je folinatna kiselina koja se koristi za zaštitu normalnih stanica od toksičnih učinaka metotreksata. Kalcijev folinat, koji ulazi u stanice specifičnim transportnim mehanizmom, u stanici se prevodi u aktivne folate te dokida inhibiciju prekursora sinteze uzrokovane s DNK i RNK.

Učinak oralno primijenjenog metotreksata čini se ovisnim o dozi. Vršna koncentracija u serumu postiže se unutar 1 – 2 h. Općenito, doza metotreksata od 30 mg/ m2 ili manja apsorbira se brzo i u potpunosti. Bioraspoloživost oralno primijenjenog metotreksata u dozi od 30 mg/ m2 ili manjoj je velika (80–100%). Zasićenje apsorpcije počinje pri dozama većim od 30 mg/ m2, te je apsorpcija pri dozama većim od 80 mg/ m2 nepotpuna.

Oko polovice apsorbiranog metotreksata reverzibilno se veže na serumske proteine, ali se trenutno raspodjeljuje u tkiva. Eliminacija slijedi trifazični profil. Izlučivanje se odvija uglavnom putem bubrega. Približno 41% doze izlučuje se u nepromijenjenom obliku urinom u prvih 6 sati, 90% unutar 24 sata. Manji dio doze izlučuje se putem žuči pri čemu je naglašena enterohepatička cirkulacija.

Poluvijek je približno 3 – 10 sati nakon primjene male doze, odnosno 8 – 15 sati nakon primjene velike doze. Ako je bubrežna funkcija oštećena, koncentracija metotreksata u serumu i u tkivima može brzo porasti. U bolesnika s trećim prostorom raspodjele (tzv. „third space“) (pleuralni izljev, ascites) poluvijek eliminacije može biti produljen četiri puta.

Ispitivanja kronične toksičnosti u miševa, štakora i pasa pokazala su štetne učinke u obliku gastrointestinalnih lezija, mijelosupresije i hepatotoksičnosti. Ispitivanja u životinja pokazala su da metotreksat umanjuje plodnost te da je embrio- i fetotoksičan. Teratogeni učinci identificirani su u 4 vrste (štakori, miševi, zečevi, mačke). U rezus majmuna nisu se pojavile malformacije. Metotreksat je mutagen in vitro i in vivo. Postoje dokazi da metotreksat izaziva aberacije kromosoma u životinjskim stanicama i u humanim stanicama koštane srži, ali klinički značaj tih nalaza nije utvrĎen. Ispitivanja kancerogenosti u glodavaca ne upućuju na povećanu incidenciju tumora.

kalcijev hidrogenfosfat, bezvodni, laktoza hidrat,

natrijev škroboglikolat, celuloza, mikrokristalična,

17

talk,

magnezijev stearat

Nije primjenjivo.

2 godine.

Ovaj lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Blister: blister čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti

HDPE spremnik: čuvati u originalnom spremniku radi zaštite od svjetlosti.

Bijeli spremnik od polietilena visoke gustoće sa zatvaračem od polietilena visoke gustoće sa zavarenom zaštitnom folijom. Veličina pakiranja: 25 ili 100 tableta

PVC/Al blister boje jantara. Veličina pakiranja: 10, 25, 30, 50 ili 100 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Trudnice, žene koje planiraju trudnoću ili dojilje ne smiju rukovati metotreksatom.

Roditeljima, njegovateljima i bolesnicima treba savjetovati da metotreksat čuvaju izvan dohvata djece, poželjno u zaključanom ormariću.

Nehotično gutanje može biti smrtonosno za djecu.

Svaka osoba koja rukuje metotreksatom treba oprati ruke nakon primjene doze. Kako bi se smanjio rizik od izloženosti, roditelji i njegovatelji trebaju nositi jednokratne rukavice kada rukuju metotreksatom.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Metotreksat Cipla tablete sadrže djelatnu tvar metotreksat. Metotreksat je antimetabolit i imunosupresiv (lijek koji utječe na umnažanje tjelesnih stanica i smanjuje aktivnost imunosnog sustava).

Metotreksat se koristi u liječenju:

- aktivnog reumatoidnog artritisa u odraslih bolesnika,

- teške tvrdokorne onesposobljavajuće psorijaze koja nema primjeren odgovor na druge oblike liječenja, poput terapije svjetlom, PUVA terapije i terapije retinoidima,

- teškog psorijatičnog artritisa u odraslih bolesnika.

Liječnik će vam objasniti kako Metotreksat Cipla može pomoći u Vašem slučaju.

Nemojte uzimati Metotreksat Cipla:

 ako ste alergični na metotreksat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6);  ako ste trudni ili dojite (pogledajte dio „Trudnoća, dojenje i plodnost“);

 ako imate ozbiljnu bolest jetre (Vaš liječnik će odrediti težinu bolesti);

 ako imate ozbiljnu bolest bubrega (Vaš liječnik će odrediti težinu bolesti);  ako imate ili ste imali bolest koštane srži ili ozbiljne poremećaje krvi;

 ako u većoj mjeri konzumirate alkohol;  ako imate oslabljen imunološki sustav;

 ako imate tešku akutnu ili postojeću infekciju npr. tuberkulozu ili HIV;  ako imate upalu sluznice usta ili vrijedove u ustima;

 ako imate aktivni vrijed (čir) u probavnom sustavu (npr. čir na želucu ili dvanaesniku ili ulcerozni kolitis);

 za vrijeme liječenja metotreksatom ne smijete se cijepiti živim cjepivima.

Upozorenja i mjere opreza

Važno upozorenje o doziranju lijeka Metotreksat Cipla (metotreksat):

Uzimajte Metotreksat Cipla samo jedanput tjedno za liječenje reumatskih ili kožnih bolesti.

Uzimanje previše lijeka Metotreksat Cipla (metotreksata) može biti smrtonosno.

Pročitajte dio 3. ove upute vrlo pažljivo.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se liječniku ili ljekarniku prije nego što uzmete ovaj lijek.

Prije uzimanja lijeka Metotreksat Cipla, obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako imate ili ste imali neko od sljedećih stanja:

- ako ste imali ili imate bolest jetre ili bubrega

- ako uzimate bilo koji drugi lijek ili vitaminski pripravak (vidjeti dio „Drugi lijekovi i Metotreksat Cipla“);

- ako imate ulceracije na želucu ili crijevima (čir na želucu ili dvanaesniku ili ulcerozni kolitis);

- ako ste lošeg općeg stanja;

- ako ste nedavno cijepljeni ili biste se uskoro trebali cijepiti;

- ako imate inaktivnu, dugotrajnu infekciju (npr. tuberkuloza, hepatitis B ili C, herpes zoster); - ako imate šećernu bolest koja se liječi inzulinom;

- ako imate tegobe s funkcijom pluća;

- ako imate izrazito prekomjernu tjelesnu težinu;

- ako imate abnormalno nakupljanje tekućine u trbuhu ili u šupljini izmeĎu pluća i stjenke prsnog koša (ascites, pleuralni izljev);

- ako ste dehidrirali ili bolujete od stanja koja vode do dehidracije (npr. dehidracija kao posljedica povraćanja, proljeva ili upale usta i usana).

Pri primjeni metotreksata u bolesnika s podležećom reumatskom bolešću zabilježeno je akutno krvarenje iz pluća. Ako iskusite pljuvanje ili iskašljavanje krvi, odmah se obratite svom liječniku.

Ako ste imali problema s kožom nakon terapije zračenjem (dermatitis uzrokovan zračenjem) ili opekline od sunca, ta stanja se mogu ponovno javiti tijekom liječenja metotreksatom.

Metotreksat može Vašu kožu učiniti osjetljivijom na sunčevu svjetlost. Izbjegavajte jaku sunčevu svjetlost i ne upotrebljavajte solarije ni lampe za sunčanje bez savjetovanja s liječnikom. Nosite odgovarajuću odjeću ili upotrebljavajte kremu za zaštitu od sunca s visokim zaštitnim faktorom kako biste zaštitili kožu od jake sunčeve svjetlosti.

Proljev može biti moguća nuspojava metotreksata i zahtijeva privremeni prekid terapije. Ako imate proljev obratite se svom liječniku.

Posebne mjere opreza kod liječenja lijekom Metotreksat Cipla

Metotreksat privremeno utječe na proizvodnju jajnih stanica i sperme; ti se učinci u većini slučajeva povlače. Metotreksat može uzrokovati spontani pobačaj i teške uroĎene mane. Trebali biste izbjegavati trudnoću dok primate metotreksat i još najmanje 6 mjeseci nakon završetka liječenja metotreksatom ako ste žena. Ako ste muškarac, trebali biste izbjegavati začeti dijete dok primate metotreksat i još najmanje 3 mjeseca nakon završetka liječenja. Pogledajte i dio „Trudnoća, dojenje i plodnost”.

Promjene na koži uzrokovane psorijazom mogu se pogoršati tijekom liječenja metotreksatom kod izlaganja ultraljubičastom zračenju.

U onkoloških bolesnika koji primaju terapiju metotreksatom, kao nuspojava su zabilježeni poremećaji

mozga (encefalopatija/leukoencefalopatija); ne može se isključiti da se to može dogoditi i kada A L M E D

uzimate Metotreksat Cipla za liječenje reumatoidnog artritisa ili psorijaze.

Ako Vi, Vaš partner ili Vaš njegovatelj primijetite novu pojavu ili pogoršanje neuroloških simptoma, uključujući opću slabost mišića, poremećaj vida, promjene vezano uz razmišljanje, pamćenje i orijentaciju koje dovode do smetenosti i promjena osobnosti, odmah se obratite liječniku, jer to mogu biti simptomi vrlo rijetke, ozbiljne infekcije mozga koja se naziva progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML).

Preporučeni kontrolni pregledi i mjere opreza

Čak i ako se metotreksat primjenjuje u niskim dozama, mogu se pojaviti ozbiljne nuspojave. Kako bi ih na vrijeme otkrio, liječnik mora obaviti kontrolne preglede i laboratorijske pretrage.

Prije početka liječenja:

Prije nego što počnete s liječenjem, napravit će Vam se pretrage krvi da bi se utvrdilo imate li dovoljno krvnih stanica. Pretragama krvi će se takoĎer provjeriti funkcija jetre i utvrditi imate li hepatitis. Nadalje, provjerava se serumski albumin (protein u krvi), status hepatitisa (infekcija jetre) i funkcija bubrega. Liječnik takoĎer može odlučiti provesti druge pretrage jetre, neke od njih mogu biti snimke Vaše jetre, a za druge će možda trebati mali uzorak tkiva uzet iz jetre kako bi je se pobliže pregledalo. Vaš liječnik takoĎer može provjeriti imate li tuberkulozu i može Vam napraviti rendgenski snimak prsnog koša ili test funkcije pluća.

Tijekom liječenja:

Vaš liječnik može obaviti sljedeće preglede:

 pregled usne šupljine i ždrijela kako bi provjerio imate li promjene na sluznici kao što su upala ili ulceracija

 pretrage krvi/ krvna slika s brojem krvnih stanica i mjerenjem razine metotreksata u serumu  pretraga krvi za praćenje funkcije jetre

 snimke za praćenje stanja jetre

 mali uzorak tkiva uzet iz jetre kako bi se pobliže pregledala  pretraga krvi za praćenje funkcije bubrega

 praćenje dišnog sustava i po potrebi ispitivanje funkcije pluća

Vrlo je važno da doĎete na navedene zakazane preglede.

Ako su rezultati bilo koje od ovih pretraga sumnjivi, liječnik će u skladu s tim prilagoditi Vaše liječenje.

Stariji bolesnici

Starije bolesnike koji se liječe metotreksatom liječnik mora pažljivo nadzirati kako bi se što ranije mogle uočiti moguće nuspojave.

Smanjena funkcija jetre i bubrega povezana s dobi te smanjene rezerve folatne kiseline u tijelu u starijoj dobi zahtijevaju relativno nisku dozu metotreksata.

Djeca i adolescenti

Metotreksat Cipla ne preporučuje se u djece i adolescenata za liječenje reumatoidnog artritisa i psorijaze.

Drugi lijekovi i Metotreksat Cipla

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Drugi istodobno primjenjivani lijekovi mogu utjecati na djelotvornost i sigurnost ovog lijeka. TakoĎer, Metotreksat Cipla tablete mogu utjecati na djelotvornost i sigurnost drugih lijekova.

Sjetite se obavijestiti svog liječnika o tome da se liječite Metotreksat Cipla tabletama, ako Vam

propiše drugi lijek tijekom trajanja Vašeg liječenja. Posebno je važno reći Vašem liječniku ako uzimate:

- metamizol (sinonimi novaminsulfon i dipiron) (lijek protiv jakih bolova i/ili vrućice), - odreĎene antibiotike (kao što su kloramfenikol, penicilini, glikopeptidi, sulfonamidi,

ciprofloksacin, cefalotin, trimetoprim/sulfametoksazol i tetraciklini), - diuretike, triamteren (tablete za mokrenje),

- lijekove za sniženje šećera u krvi, poput metformina,

- antikonvulzivne lijekove (za liječenje napadaja), poput fenitoina ili levetiracetama (lijek koji se često koristi za liječenje epilepsije),

- lijek koji veže žučnu kiselinu i može se primijeniti npr. za snižavanje razine kolesterola (kolestiramin),

- probenecid (lijek koji se koristi u liječenju gihta), - folatnu kiselinu (vitaminski pripravci),

- omeprazol ili pantoprazol (lijek koji smanjuje proizvodnju želučane kiseline),

- tvari koje mogu štetiti jetri i bubrezima [npr. sulfasalazin i leflunomid (lijekovi za liječenje reumatske bolesti), alkohol],

- antitumorske lijekove (npr. doksorubicin, cisplatin, merkaptopurin),

- lijekove protiv bolova i/ili upala poznate kao nesteroidni protuupalni lijekovi (npr. diklofenak i ibuprofen, salicilati kao što je acetilsalicilatna kiselina (aspirin) i pirazoli kao što je metamizol),

- druge lijekove za reumatoidni artritis ili psorijazu kao što su azatioprin, leflunomid, sulfasalazin (lijek koji se osim za liječenje artritisa i psorijaze takoĎer koristi i u liječenju ulceroznog kolitisa), fenilbutazon ili amidopirin, teofilin (lijek koji se koristi u liječenju bolesti dišnog sustava),

- ciklosporin (lijek koji može umanjiti ili spriječiti imunološki odgovor), - barbiturate (injekcija za spavanje),

- sredstva za smirenje, - oralne kontraceptive,

- retinoide (koriste se za liječenje psorijaze i drugih kožnih poremećaja), - pirimetamin (koristi se za sprječavanje i liječenje malarije),

- cijepljenje živim cjepivom (mora se izbjegavati), poput cjepiva protiv ospica, zaušnjaka, gripe ili žute groznice.

Obavijestite svog liječnika o primjeni lijeka Metotreksat Cipla tijekom sljedećih kontrolnih pregleda.

Metotreksat Cipla s hranom, pićem i alkoholom

Tijekom liječenja metotreksatom treba izbjegavati konzumaciju alkohola te prekomjernu konzumaciju kave, napitaka koji sadrže kofein i crnog čaja jer to može pojačati nuspojave ili smanjiti djelotvornost metotreksata. TakoĎer se pobrinite da tijekom liječenja metotreksatom pijete puno tekućine, jer dehidracija (manjak vode u organizmu) može povećati toksičnost metotreksata.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Nemojte uzimati Metotreksat Cipla tijekom trudnoće ili ako pokušavate zatrudnjeti. Metotreksat može uzrokovati uroĎene mane, naškoditi neroĎenom djetetu ili prouzročiti pobačaje. Povezan je s malformacijama (poremećaj oblika) lubanje, lica, srca i krvnih žila, mozga i udova. Stoga je vrlo važno da se metotreksat ne daje trudnicama ili bolesnicama koje planiraju zatrudnjeti. U žena reproduktivne dobi mora se sa sigurnošću isključiti mogućnost postojanja trudnoće poduzimanjem odgovarajućih mjera, npr. testovima na trudnoću prije započinjanja terapije. Morate spriječiti trudnoću tijekom liječenja metotreksatom i najmanje 6 mjeseci nakon prekida liječenja primjenom učinkovite kontracepcije (takoĎer vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza“).

Ako zatrudnite tijekom liječenja ili posumnjate da biste mogli biti trudni, obratite se liječniku što prije. M E D

Treba Vam se pružiti savjet u pogledu rizika od štetnih učinaka liječenja na dijete.

Ako želite zatrudnjeti, trebate se savjetovati s liječnikom koji Vas može uputiti na savjetovanje sa specijalistom prije planiranog početka liječenja.

Dojenje

Nemojte dojiti tijekom liječenja jer se metotreksat izlučuje u majčino mlijeko. Ako Vaš liječnik smatra da je liječenje metotreksatom apsolutno nužno tijekom perioda dojenja, morate prestati dojiti.

Plodnost

Plodnost u muškaraca

Ograničeni dokazi ne upućuju na povećan rizik od malformacija ili spontanog pobačaja ako otac uzima metotreksat u dozi manjoj od 30 mg tjedno. MeĎutim, nije moguće u potpunosti isključiti rizik. Metotreksat može biti genotoksičan. To znači da ovaj lijek može prouzročiti genetske mutacije. Metotreksat može utjecati na proizvodnju sperme i potencijalno uzrokovati uroĎene mane. Stoga ne biste smjeli začeti dijete ili donirati sjeme tijekom liječenja ili 3 mjeseca nakon prestanka uzimanja metotreksata.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego što počnete uzimati bilo koji lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Možete osjetiti umor i omaglicu tijekom liječenja lijekom Metotreksat Cipla. Ako primijetite takve simptome, nemojte upravljati vozilima niti raditi na strojevima.

Metotreksat Cipla tablete sadrže laktozu i natrij

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku za savjet prije uzimanja ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

- Uzimajte Metotreksat Cipla jednom tjedno.

- Bolesnici s reumatoidnim artritisom, psorijatičnim artritisom ili psorijazom obično uzimaju tablete kroz usta jednom tjedno, istoga dana svaki tjedan.

- Nemojte uzimati tablete češće nego što Vam je liječnik rekao.

- Dnevno uzimanje lijeka može dovesti do ozbiljnih toksičnih učinaka, uključujući smrt. - Lijek popijte s čašom vode, dok sjedite uspravno ili stojite.

Preporučena doza je: Reumatoidni artritis

Preporučena doza je 7,5 mg do 15 mg kroz usta, jednom tjedno.

Psorijaza

Preporučena doza je 7,5 mg do 15 mg kroz usta, jednom tjedno.

Metotreksat Cipla uzimajte samo jedanput tjedno.

Ilustracija uzimanja tableta za reumatske ili kožne bolesti u odraslih

Svako pakiranje Metotreksat Cipla 10 mg tableta sadrži 10 tableta. Svaka tableta sadrži dozu metotreksata od 10 mg. Ilustracija u nastavku prikazuje preporučenu količinu tableta koju je potrebno uzeti za gore opisane upalne indikacije. Ove ilustracije su primjeri – Vaš liječnik može promijeniti Vašu dozu prema potrebi. Vrlo je važno da uzmete točan broj tableta koji Vam je propisao Vaš liječnik. TakoĎer, zapamtite da dozu koju Vam je odredio liječnik morate uzimati jednom tjedno.

Ovaj lijek SE UZIMA JEDNOM TJEDNO za liječenje reumatoidnog artritisa i psorijaze.

Reumatoidni artritis i psorijaza

Početna doza u odraslih su 3 tablete (7,5 mg) jednom tjedno. Za ovu dozu se mogu uzimati Metotreksat Cipla 2,5 mg tablete. Ako se doza mora povećati na 10 mg tjedno, tada ćete koristi pakiranje Metotreksat Cipla 10 mg tableta koje sadrži 10 tableta. Raspored uzimanja tableta je prikazan u nastavku.

Doziranje je potrebno prilagoditi, ovisno o Vašem odgovoru na liječenje i nuspojavama.

Potrebno se pridržavati odgovarajućih pravila za rukovanje citotoksičnim lijekovima. Svi koji rukuju metotreksatom trebaju oprati ruke nakon primjene lijeka. Pri rukovanju metotreksat tabletama potrebno je koristiti jednokratne rukavice. Trudnice, žene koje planiraju trudnoću ili dojilje ne smiju rukovati metotreksatom.

Primjena u djece

Ne preporuča se primjena ovog lijeka u djece.

Ako uzmete više lijeka Metotreksat Cipla nego što ste trebali

Ako uzmete (ili ako netko drugi uzme) više lijeka nego što treba, obavezno se odmah javite liječniku ili u hitnu službu najbliže bolnice.

Predoziranje metotreksatom može dovesti do teških toksičnih reakcija, uključujući smrt. Simptomi predoziranja mogu uključivati povećanu sklonost stvaranju modrica ili krvarenju, neuobičajenu slabost, ranice u ustima, mučninu, povraćanje, crnu ili krvavu stolicu, iskašljavanje krvi ili povraćanje sadržaja poput taloga crne kave te smanjeno mokrenje. Vidjeti dio 4.

Kad krenete liječniku ili u bolnicu, sa sobom ponesite pakiranje lijeka.

Ako ste zaboravili uzeti Metotreksat Cipla

Ukoliko ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite, ako je to u roku od dva dana. MeĎutim, ako ste propustili uzeti dozu dulje od dva dana, potražite savjet liječnika. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Prije odmora ili putovanja provjerite da imate dovoljnu količinu svog lijeka.

Ako prestanete uzimati Metotreksat Cipla

Nemojte prestati uzimati lijek Metotreksat Cipla, osim ako Vam to ne kaže Vaš liječnik. Ako će biti potrebno prestati uzimati lijek Metotreksat Cipla, Vaš liječnik će odrediti najbolji način prekida liječenja za Vas.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi drugi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Općenito, učestalost i težina nuspojava metotreksata obično ovise o dozi i učestalosti primjene lijeka. Većina nuspojava je reverzibilna ako se otkriju rano.

Ozbiljne nuspojave

Odmah se javite svom liječniku ili na hitni prijem bolnice ako imate bilo koji od sljedećih simptoma:

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

 Kašalj koji proizvodi gustu sluz (šlajm), otežano disanje, vrućicu ili nedostatak zraka. Možda patite od pneumonitisa, plućne fibroze ili upale pluća.

 Stezanje u prsnom košu, otežano disanje, oticanje lica, grla ili ruku, osjećaj omaglice ili nesvjestica. To mogu biti znakovi teške alergijske reakcije.

 Teške kožne reakcije, uključujući ljuštenje kože ili stvaranje mjehurića na koži, ustima, očima i spolnim organima i brojne gnojne bubuljice, s vrućicom. Možda patite od Stevens-Johnsonovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize.

 Reakcije nalik opeklinama od sunca uzrokovane pojačanom osjetljivošću kože na sunčevu svjetlost.

 Vrućica i pogoršanje Vašeg općeg stanja, ili vrućica s lokalnim infekcijama poput onih u grlu ili ustima. Možda imate smanjen broj bijelih krvnih stanica (moguće zbog depresije koštane srži) i Vaša otpornost na infekcije može biti smanjena.

 Bolno i otežano mokrenje. Možda patite od oštećenja bubrega.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

 Gubitak teka, mučnina, svrbež kože, žuta boja kože ili očiju, vrućica, otečen ili na dodir osjetljiv trbuh. Možda patite od upale ili oštećenja jetre.

 Povraćanje krvi, crna stolica nalik katranu i bol u želucu. Možda imate čir ili krvarenje u želucu.

 Grčevita bol, teška bol ili oticanje nogu, crvenilo, nedostatak zraka, bol u prsnom košu ili iznenadni kolaps. Možda imate krvni ugrušak.

 Smanjeno stvaranje ili izostanak mokraće.

 Visoka tjelesna temperatura, zimica i drhtanje, brzi otkucaji srca, ubrzano disanje, smetenost ili omaglica. Možda imate sepsu kao rezultat infekcije.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)  Krv u mokraći.

 Otežan govor ili komunikacija.  Napadaji.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  pljuvanje ili iskašljavanje krvi.

 odreĎeni poremećaji mozga (encefalopatija/leukoencefalopatija).

Ostale nuspojave

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)  upala grla ili ranice u ustima i na usnama,  probavne tegobe,

 gubitak apetita,  mučnina,

 povraćanje,

 bolovi u želucu,

 povišene razine jetrenih enzima.

Često (mogu se javiti u manje od na 10 osoba)  proljev,

 iscrpljenost,  umor,

 glavobolja,  omaglica,

 osip ili velike crvene mrlje na koži,  gubitak kose,

 infekcija

 omamljenost,

 kožni osip (egzantem),  vrijedovi u ustima.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  smanjeno zgrušavanje krvi,

 promjena krvne slike,  anemija,

 svrbež,

 oticanje limfnih čvorova može biti znak karcinoma limfnog sustava (limfom),  vaginalna upala i vaginalni vrijed (čir),

 vrtoglavica,  masna jetra,

 smanjene razine albumina u serumu,

 promjene na koži nalik onima uzrokovanim herpes virusom,  pojačana pigmentacija kože,

 smanjenje koštane mase (osteoporoza),  bol u zglobovima ili mišićima,

 lokalno stvaranje čvorića u tkivima,  vrijedovi mokraćnog mjehura,

 zimica.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  depresija,

 smetenost,

 hemipareza (slabost jedne strane tijela),  šećerna bolest,

 nizak krvni tlak,  nedostatak zraka,  upala desni,

 grlobolja,  akne,

 bljedilo kože,

 uzdignuti osip praćen svrbežom,

 žarenje u psorijatičnim kožnim lezijama,

 čirevi na koži,

 herpes zoster ili bolni kožni osip,  menstrualni poremećaji,

 impotencija,

 smanjen seksualni nagon,

 krvni poremećaj s pojavom vrlo velikih crvenih krvnih stanica (megaloblastična anemija),  promjene raspoloženja,

 upala srčane ovojnice, nakupljanje tekućine u srčanoj ovojnici,  upala tankog crijeva,

 krv u stolici,

 odvajanje nokta,

 tamna područja na noktima,

 crvene ili ljubičaste mrlje zbog krvarenja iz krvnih žila,  alergijska upala krvnih žila,

 oštećenja kože nalik opeklinama od sunca ili dermatitis nakon terapije zračenjem,  lomovi kostiju (prijelomi zamora),

 neuobičajene razine elektrolita u krvi,  fizička slabost,

 vrućica,

 sporo zacjeljivanje rana,  prekid disanja.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

 oslabljen imunološki sustav (smanjena razina gama-globulina),  iritacija,

 pospanost, umor (letargija),  poremećaji vida,

 crvenilo i iritacija tanke sluznice koja prekriva oko (konjunktivitis),  tekućina ili oticanje oko srca ili pluća,

 upala krvnih žila, često s kožnim osipom (vaskulitis),  infekcija pluća,

 suhi kašalj,

 povraćanje krvi,  čirevi,

 krvni podljevi ili male krvne žile na površini kože,  problemi s plodnosti,

 smanjen broj spermija,  neplodnost,

 vaginalno krvarenje ili iscjedak,

 povećanje tkiva dojki u muškaraca,

 limfoproliferativni poremećaji (prekomjerno stvaranje bijelih krvnih stanica),  ozbiljni poremećaji koštane srži,

 povećana podložnost infekcijama,  nesanica,

 psihoza,

 snižena razina antitijela,

 blage privremene poteškoće u intelektualnim funkcijama,  neobični doživljaji osjeta u području glave,

 oticanje mozga,  zujanje u ušima,  bol,

 slabost mišića,  trnci i bockanje,

 promjene osjeta okusa (metalni okus),

 upala moždane ovojnice,  paraliza,

 upala plućne ovojnice,  zatajenje jetre,

 upala krvnih žila,

 kronična opstruktivna bolest pluća,  upala znojnih žlijezda,

 infekcije noktiju na rukama,

 osjećaj utrnulosti ili trnaca / manja osjetljivost na stimulaciju nego što je normalno.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  abnormalno nizak broj krvnih stanica,

 sepsa sa smrtnim ishodom,  pobačaj,

 oštećenje fetusa,

 povišen rizik od toksičnih reakcija tijekom radioterapije (zračenja),  povišen broj bijelih krvnih stanica i upala plućnog tkiva,

 ljuskasti, crveni dijelovi kože povezani s psorijazom mogu se pogoršati kada se izlože izvorima ultraljubičaste svjetlosti poput sunca, i istodobnom uzimanju Metotreksat Cipla tableta,

 krvarenje iz pluća,

 oštećenje kostiju čeljusti (posljedica prekomjernog stvaranja bijelih krvnih stanica).  ponovna aktivacija neaktivne kronične infekcije,

 oštećenje vida,

 oštećenje mrežnice oka,

 povećanje debelog crijeva povezano s upalom/infekcijom,  upala gušterače,

 patološke promjene bijele moždane tvari (leukoencefalopatija),  krvarenje iz nosa,

 astma,

 prisutnost bjelančevina u mokraći,  crvenilo i ljuštenje kože,

 oticanje.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Blister: Blister čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

HDPE spremnik: Čuvati u originalnom spremniku radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako

baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Metotreksat Cipla sadrži

 Djelatna tvar je metotreksat. Svaka tableta sadrži 10 mg metotreksata.

 Drugi sastojci su: bezvodni kalcijev hidrogenfosfat, laktoza hidrat, natrijev škroboglikolat, mikrokristalična celuloza, talk, magnezijev stearat.

Kako Metotreksat Cipla izgleda i sadržaj pakiranja

Metotreksat Cipla 10 mg tablete su žute, duguljaste, bikonveksne neobložene tablete, duljine 10,00 mm ± 0,20 mm i širine 5,00 mm ± 0,20 mm, s razdjelnom crtom na sredini s jedne strane i ravne s druge strane.

Metotreksat Cipla 10 mg tablete dostupne su u HDPE bočicama koje sadrže 25 ili 100 tableta i blister pakiranju koje sadrži 10, 25, 30, 50 ili 100 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Cipla Europe NV

De Keyserlei 58-60, Box 19, 2018 Antwerp, Belgija

ProizvoĎač

S&D Pharma CZ spol. s.r.o, Theodor 28,

Pchery (Pharmosa.s. facility), 27308 Češka

Cipla Europe NV De Keyserlei 58-60,

Box 19, 2018 Antwerp, Belgija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PharmaS d.o.o.,

Radnička cesta 47, 10000 Zagreb,

tel. + 385 1 5509 375

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog ekonomskog prostora (EEA) pod sljedećim nazivima:

Hrvatska

Metotreksat Cipla 10 mg tablete

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u listopadu 2024.

Tekst kartice za bolesnika

OVA KARTICA ZA BOLESNIKA NAMIJENJENA JE ISKLJUČIVO ZA BOLESNIKE KOJI LIJEK KOJI SADRŽI METOTREKSAT UZIMAJU ZA LIJEČENJE ARTRITISA I PSORIJAZE.

AKO METOTREKSAT UZIMATE ZA NEKU OD PRETHODNO NAVEDENIH INDIKACIJA, SMIJETE GA UZIMATI SAMO JEDNOM TJEDNO.

Ovdje upišite puni naziv dana u tjednu kada uzimate lijek: ______________

Nemojte uzeti više od propisane doze.

Predoziranje može dovesti do ozbiljnih nuspojava te može biti smrtonosno. Simptomi predoziranja su npr. grlobolja, vrućica, vrijedovi u ustima, proljev, povraćanje, kožni osipi, krvarenje ili neuobičajena slabost. Ako mislite da ste uzeli više od propisane doze, odmah se obratite liječniku.

Ovu karticu uvijek pokažite zdravstvenim radnicima koji nisu upoznati s Vašim liječenjem metotreksatom, kako biste ih upozorili na primjenu lijeka jedanput tjedno (npr. prilikom prijema u bolnicu, promjene u zdravstvenoj skrbi).

Za više informacija pročitajte uputu o lijeku priloženu u pakiranju.