Methofill 50 mg/ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Metotreksat je indiciran za liječenje

 aktivnog reumatoidnog artritisa u odraslih bolesnika,

 poliartritičnih oblika teškog, aktivnog juvenilnog idiopatskog artritisa kada odgovor na nesteroidne protuupalne lijekove nije odgovarajući,

 teške, onesposobljavajuće psorijaze refraktorne na liječenje, koja ne odgovara zadovoljavajuće na druge oblike liječenja kao što su fototerapija, terapija psoralenom i ultraljubičastim A zračenjem (PUVA) te retinoidi i teški psorijatični artritis u odraslih bolesnika,

 blagog do umjereno teškog oblika Crohnove bolesti u monoterapiji ili u kombinaciji s kortikosteroidima u odraslih bolesnika koji su refraktorni na ili ne podnose tiopurine.

1

Metotreksat smiju propisivati samo liječnici iskusni u liječenju metotreksatom, koji u potpunosti razumiju rizike terapije metotreksatom.

Lijek trebaju rutinski primjenjivati zdravstveni djelatnici. Ako to klinička situacija dopušta, nadležni liječnik u odreĎenim slučajevima može prepustiti supkutanu primjenu samom bolesniku. Bolesnike treba educirati i obučiti kako se pravilno daje injekcija metotreksata. Davanje prve injekcije lijeka Methofill treba obaviti pod izravnim liječničkim nadzorom.

Injekcija metotreksata primjenjuje se jednom tjedno.

Bolesnika treba jasno upoznati s neuobičajenom činjenicom da se lijek primjenjuje jednom tjedno. Preporučljivo je odrediti jedan odgovarajući dan u tjednu koji će biti rezerviran za dobivanje injekcije.

Eliminacija metotreksata sporija je u bolesnika s distribucijom u treći prostor (ascites, pleuralni izljev). Takve bolesnike potrebno je pozorno nadzirati na pojavu toksičnosti i kod njih je potrebno smanjiti dozu ili, u nekim slučajevima, prekinuti primjenu metotreksata (vidjeti dijelove 5.2 i 4.4).

826008-32629Vaţno upozorenje o doziranju lijeka Methofill (metotreksat)

Methofill (metotreksat) se smije primjenjivati samo jednom tjedno za liječenje reumatoidnog artritisa, juvenilnog artritisa, psorijatičnog artritisa, psorijaze i Crohnove bolesti. Pogreške u doziranju prilikom primjene lijeka Methofill (metotreksat) mogu dovesti do ozbiljnih nuspojava, pa čak i smrti. Vrlo pažljivo pročitajte ovaj dio sažetka opisa svojstava lijeka.

Doziranje

Doziranje u odraslih bolesnika s reumatoidnim artritisom

Preporučena početna doza je 7,5 mg metotreksata jednom tjedno, primijenjena supkutano. Ovisno o aktivnosti bolesti i podnošljivosti lijeka od strane pojedinog bolesnika, početna se doza može postupno povećavati za 2,5 mg tjedno. Općenito se tjedna doza od 25 mg ne smije prekoračiti. Osim toga, doze više od 20 mg tjedno povezane su sa značajnim porastom toksičnosti, posebice supresijom koštane srži. Odgovor na liječenje može se očekivati nakon približno 4 – 8 tjedana. Nakon postizanja željenog terapijskog učinka, dozu treba postupno smanjivati do najniže djelotvorne doze održavanja.

Doziranje u djece i adolescenata mlaĎih od 16 godina s poliartritičnim oblicima juvenilnog idiopatskog artritisa

Djeca s površinom tijela manjom od 0,75 m2 ne mogu se liječiti ovim lijekom. Ako su potrebne doze niže od 7,5 mg, treba koristiti drugi lijek.

Preporučena doza je 10 do 15 mg/m² površine tijela jednom tjedno. Kod slučajeva koji su refraktorni na terapiju, tjedna doza može se povećati do 20mg/m2 površine tijela jednom tjedno. MeĎutim, u slučaju povećanja doze indiciran je češći nadzor.

Kod liječenja djece/adolescenata, bolesnike s juvenilnim idiopatskim artritisom (JIA) uvijek treba uputiti specijalisti za reumatologiju.

Uporaba u djece mlaĎe od 3 godine ne preporučuje se budući da nema dovoljno podataka o djelotvornosti i sigurnosti za tu populaciju (vidjeti dio 4.4).

Doziranje u bolesnika sa psorijazom (psoriasis vulgarius) i psorijatičnim artritisom

Preporučljivo je da se tjedan dana prije početka liječenja parenteralno primjeni probna doza od 5 do 10

mg kako bi se uočile eventualne idiosinkrazijske nuspojave. Preporučena početna doza je 7,5 mg metotreksata jednom tjedno, primijenjena supkutano. Doza se može postupno povećavati, no općenito tjedna doza ne smije biti veća od 25 mg metotreksata. Doze više od 20 mg tjedno mogu biti povezane sa značajnim porastom toksičnosti, posebice supresijom koštane srži. Terapijski učinak se može očekivati nakon približno 2 – 6 tjedana. Nakon postizanja željenog terapijskog učinka, dozu treba postupno smanjivati do najniže djelotvorne doze održavanja.

Maksimalna tjedna doza

Dozu je moguće po potrebi povećati, ali općenito ne treba prekoračiti maksimalnu preporučenu tjednu dozu od 25 mg. U nekoliko iznimnih slučajeva viša doza može biti klinički opravdana, ali ne bi trebala prelaziti maksimalnu tjednu dozu od 30 mg metotreksata jer će doći do značajnog povećanja toksičnosti.

Doziranje u bolesnika s Crohnovom bolešću

 Početno liječenje:

25 mg tjedno primijenjeno supkutano.

Odgovor na liječenje može se očekivati nakon približno 8 do 12 tjedana.

 Terapija održavanja:

15 mg tjedno primijenjeno supkutano.

Nema dovoljno podataka o primjeni u pedijatrijskoj populaciji da bi se metotreksat preporučio za liječenje Crohnove bolesti u toj populaciji.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Metotreksat treba oprezno primjenjivati u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Dozu treba

prilagoditi na sljedeći način:

Klirens kreatinina (ml/min) > 60

30 – 59

Doza

100 %

50 %

< 30 Metotreksat se ne smije primijeniti

Vidjeti dio 4.3.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Metotreksat treba primjenjivati uz veliki oprez, ako ga uopće i treba davati, bolesnicima koji imaju ili su imali značajnu bolest jetre, osobito ako je uzrokovana alkoholom. Ako vrijednost bilirubina iznosi  5 mg/dl (85,5 µmol/l), metotreksat je kontraindiciran.

Za cjeloviti popis kontraindikacija vidjeti dio 4.3.

Primjena u starijih bolesnika

U starijih bolesnika treba razmotriti smanjenje doze zbog smanjene funkcije jetre i bubrega, kao i nižih rezervi folata, što se javlja u poznijoj dobi.

Primjena u bolesnika s distribucijom u treći prostor (pleuralni izljev, ascites)

6049264151010

Budući da u bolesnika u kojih postoji distribucija u treći prostor poluvrijeme eliminacije metotreksata može biti 4 puta dulje u odnosu na normalno poluvrijeme eliminacije, može biti potrebno sniziti dozu ili, u nekim slučajevima, prekinuti primjenu metotreksata (vidjeti dijelove 5.2 i 4.4).

Trajanje i način primjene

Napunjena štrcaljka namijenjena je samo za jednokratnu primjenu. Treba upotrijebiti sav sadržaj štrcaljke.

Otopina metotreksata za injekciju primjenjuje se supkutano.

Ukupno trajanje liječenja odreĎuje liječnik.

Upute za supkutanu primjenu (vidjeti dio 6.6)

Napomena:

U slučaju prelaska s peroralne primjene na parenteralnu primjenu može biti potrebno smanjenje doze zbog promjenjive bioraspoloživosti metotreksata nakon peroralne primjene.

Dodaci folne kiseline mogu se razmotriti prema aktualnim smjernicama za liječenje.

Metotreksat je kontraindiciran u slučaju:

 preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1,  teškog oštećenja funkcije jetre (vidjeti dio 4.2),

 zlouporabe alkohola,

 teškog oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina niži od 30 ml/min, vidjeti dio 4.2 i dio 4.4),  postojeće krvne diskrazije, kao što je hipoplazija koštane srži, leukopenija, trombocitopenija ili

značajna anemija,

 ozbiljnih akutnih ili kroničnih infekcija kao što su tuberkuloza, HIV ili drugi sindromi imunodeficijencije,

 ulkusa u usnoj šupljini i poznate aktivne gastrointestinalne ulkusne bolesti,  trudnoće i dojenja (vidjeti dio 4.6),

 istodobnog cijepljenja živim cjepivima.

Bolesnike treba jasno upozoriti da se lijek primjenjuje jednom tjedno, a ne svakodnevno.

Bolesnike koji primaju terapiju treba nadzirati na odgovarajući način kako bi se što prije mogli prepoznati i procijeniti znakovi potencijalno toksičnih učinaka ili nuspojava. Stoga metotreksat trebaju primjenjivati ili njegovu primjenu nadzirati samo liječnici koji posjeduju znanje i iskustvo u primjeni terapije antimetabolitima. Zbog rizika od teških ili čak smrtonosnih toksičnih reakcija, liječnik bolesnike treba temeljito upoznati s rizicima i preporučiti sigurnosne mjere.

Preporučeni pregledi i sigurnosne mjere

Prije početka terapije ili po nastavku terapije nakon razdoblja odmora:

6049264458431Mora se napraviti kompletna krvna slika s diferencijalnom krvnom slikom i trombocitima, jetrenim enzimima, bilirubinom, albuminom u serumu, rendgenska snimka prsnog koša te testovi funkcije bubrega. Isključiti postojanje tuberkuloze i hepatitisa, ako je to klinički indicirano.

Tijekom terapije

Pretrage navedene u nastavku moraju se provoditi svaki tjedan tijekom prva dva tjedna, a zatim svaka dva tjedna tijekom narednih mjesec dana; nakon toga, ovisno o broju leukocita i stabilnosti bolesnika, najmanje jednom mjesečno tijekom sljedećih šest mjeseci, a zatim najmanje svaka tri mjeseca.

Prilikom povećanja doze takoĎer je potrebno razmotriti češći nadzor. Posebno u starijih bolesnika treba često provjeravati ima li ranih znakova toksičnosti.

1. Pregled usne šupljine i grla zbog eventualnih promjena na sluznici.

2. Kompletna krvna slika s diferencijalnom krvnom slikom i trombocitima. Hematopoetska supresija izazvana metotreksatom može nastupiti naglo i pri naizgled sigurnim dozama. Svaki veći pad broja bijelih krvnih stanica ili trombocita, zahtijeva trenutačan prekid primjene lijeka te odgovarajuće medicinsko liječenje. Bolesnike treba savjetovati da prijave sve znakove i simptome koji bi mogli ukazivati na pojavu infekcije. Treba pažljivo nadgledati bolesnike koji istodobno dobivaju druge hematotoksične lijekove (npr. leflunomid) i kontrolirati im krvnu sliku i trombocite.

3. Testovi funkcije jetre:

Liječenje ne treba započinjati ili ga treba prekinuti ako su prisutne trajne ili značajne abnormalnosti u jetrenim testovima, drugim neinvazivnim pretragama fibroze jetre ili biopsiji jetre.

Privremeni porast transaminaza na vrijednosti koje su dva ili tri puta iznad gornje granice prijavljen je u bolesnika s učestalosti od 13 do 20 %. Trajno povišene razine jetrenih enzima i/ili smanjene razine serumskog albumina mogu ukazivati na tešku hepatotoksičnost. U slučaju trajno povišenih razina jetrenih enzima treba razmotriti mogućnost smanjivanja doze ili prestanka liječenja.

Histološke promjene, fibroza i rjeĎe ciroza jetre mogu se pojaviti bez prethodnih abnormalnosti u nalazima testova funkcije jetre. Postoje slučajevi ciroze u kojima su vrijednosti transaminaza normalne. Stoga treba razmotriti neinvazivne dijagnostičke metode za praćenje stanja jetre, uz testove funkcije jetre. Biopsiju jetre treba razmotriti na individualnoj osnovi uzimajući u obzir komorbiditete bolesnika, anamnezu i rizike povezane s biopsijom. Faktori rizika za hepatotoksičnost uključuju prethodnu prekomjernu konzumaciju alkohola, trajno povišene jetrene enzime, bolest jetre u anamnezi, obiteljsku anamnezu nasljednih jetrenih poremećaja, šećernu bolest, pretilost i prethodni kontakt s hepatotoksičnim lijekovima ili kemikalijama te produljeno liječenje metotreksatom.

Tijekom liječenja metotreksatom ne smiju se davati dodatni hepatotoksični lijekovi, osim ako je to nužno potrebno. Potrebno je izbjegavati konzumiranje alkohola (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5). Kod bolesnika koji istodobno koriste druge hepatotoksične lijekove treba pažljivo pratiti jetrene enzime.

Potreban je povećan oprez u bolesnika sa šećernom bolešću ovisnom o inzulinu, jer se tijekom terapije metotreksatom u izoliranim slučajevima razvila ciroza jetre bez ikakvog povišenja vrijednosti transaminaza.

4. Funkciju bubrega potrebno je pratiti testovima funkcije bubrega i analizom urina (vidjeti dijelove 4.2 i 4.3).

Budući da se metotreksat izlučuje uglavnom putem bubrega, u slučaju oštećenja bubrega mogu se javiti povišene koncentracije lijeka u serumu, što može uzrokovati teške nuspojave.

U slučajevima gdje postoji mogućnost oštećenja funkcije bubrega (npr. u starijih bolesnika) treba povećati učestalost kontrola. Ovo se posebno odnosi na slučajeve kada se istodobno primjenjuju lijekovi koji utječu na eliminaciju metotreksata, uzrokuju oštećenje bubrega (npr. nesteroidni protuupalni lijekovi) ili koji mogu štetno djelovati na stvaranje krvi. Dehidracija takoĎer može povećati toksičnost metotreksata.

5. Procjena dišnog sustava: pažljivo praćenje bolesnika kako bi se uočili eventualni simptomi mogućeg oštećenja funkcije pluća te, ako je potrebno, učiniti testove za ispitivanje funkcije pluća. Zahvaćenost pluća zahtijeva brzu dijagnozu i prekid liječenja metotreksatom. Plućni simptomi (osobito suhi, neproduktivni kašalj) ili nespecifični pneumonitis koji se jave tijekom terapije metotreksatom mogu ukazivati na potencijalno opasne lezije, koje u tom slučaju zahtijevaju prekid liječenja i temeljito ispitivanje. Mogu se javiti akutni ili kronični intersticijski pneumonitis, često povezani s eozinofilijom, a zabilježeni su i smrtni slučajevi. Iako klinička slika može varirati, bolesnici s tipičnom slikom plućne bolesti inducirane metotreksatom imaju vrućicu, kašalj, dispneju, hipoksemiju i infiltrate na rendgenskom prikazu prsnog koša; pritom se mora isključiti infekcija. Plućne bolesti izazvane metotreksatom nisu uvijek bile potpuno reverzibilne. Pojava takvih lezija moguća je tijekom primjene svih doza.

Pored toga, pri primjeni metotreksata u reumatološkim i s njima povezanim indikacijama zabilježeni su slučajevi plućne alveolarne hemoragije. Ovaj dogaĎaj takoĎer se može povezati s vaskulitisom i ostalim komorbiditetima. Kod sumnje na plućnu alveolarnu hemoragiju potrebno je razmotriti hitne pretrage radi potvrĎivanja dijagnoze.

6. Zbog svog učinka na imunološki sustav, metotreksat može umanjiti učinak cijepljenja i utjecati na rezultate imunoloških testova. Bolesnici s inaktivnim, kroničnim infekcijama (npr. herpes zoster, tuberkuloza, hepatitis B ili C) zahtijevaju poseban nadzor zbog mogućnosti aktiviranja infekcije. Tijekom liječenja metotreksatom ne smije se provoditi cijepljenje živim cjepivima.

U bolesnika koji primaju nisku dozu metotreksata mogu se pojaviti zloćudni limfomi; u tom se slučaju mora prekinuti primjena metotreksata. Ako se limfom ne počne spontano povlačiti, treba započeti s citotoksičnim liječenjem.

Zabilježeno je da istodobna primjena antagonista folata, kao što su trimetoprim/ sulfametoksazol, u rijetkim slučajevima uzrokuje akutnu megaloblastičnu pancitopeniju.

Fotoosjetljivost

U nekih osoba koje su primale metotreksat primijećena je fotoosjetljivost koja se očituje pretjeranom reakcijom u obliku opeklina od sunca (vidjeti dio 4.8). Izlaganje intenzivnoj sunčevoj svjetlosti ili UV zrakama treba izbjegavati osim ako nije medicinski indicirano. Bolesnici trebaju koristiti odgovarajuću zaštitu od sunca kako bi se zaštitili od intenzivne sunčeve svjetlosti.

Tijekom liječenja metotreksatom mogu se ponovno pojaviti radijacijski dermatitis i opekline od sunca (povratne reakcije). Psorijatične lezije mogu se pogoršati tijekom UV zračenja i istodobne primjene metotreksata.

Izlučivanje metotreksata smanjeno je u bolesnika kod kojih postoji treći prostor raspodjele (ascites, pleuralni izljev). Takve bolesnike treba pažljivo nadzirati zbog toksičnosti te je potrebno smanjivanje doze ili, u nekim slučajevima, i prekid liječenja metotreksata. Prije početka liječenja metotreksatom treba drenirati pleuralne izljeve i ascites (vidjeti dio 5.2).

Proljev i ulcerativni stomatitis mogu biti toksični učinci metotreksata te zahtijevaju prekid liječenja, u protivnom može nastupiti hemoragijski enteritis i smrt zbog perforacije crijeva.

Vitaminski ili drugi preparati koji sadrže folnu kiselinu, folinatnu kiselinu ili njihove derivate mogu smanjiti djelotvornost metotreksata.

6049264157373

Metotreksat kao lijek za psorijazu treba ograničiti samo na teške, tvrdokorne oblike psorijaze koji izazivaju invalidnost i koji ne pokazuju primjeren odgovor na druge oblike liječenja te isključivo nakon utvrĎivanja dijagnoze biopsijom i/ili nakon konzultacije s dermatologom.

U onkoloških bolesnika koji primaju terapiju metotreksatom prijavljene su encefalopatija/ leukoencefalopatija, koje ne mogu biti isključene u liječenju metotreksatom u ne-onkološkim indikacijama.

Progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML)

U bolesnika liječenih metotreksatom zabilježeni su slučajevi progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML), većinom kod kombinacije s drugim imunosupresivima. PML može imati smrtni ishod i potrebno ga je uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi kod imunosuprimiranih bolesnika s novonastalim ili pogoršanim neurološkim simptomima.

Plodnost i reprodukcija

Plodnost

Zabilježeno je da metotreksat u ljudi uzrokuje oligospermiju, poremećaj menstruacije i amenoreju za vrijeme liječenja i tijekom kratkog razdoblja nakon prestanka liječenja te da narušava plodnost, utječući na spermatogenezu i oogenezu u razdoblju primjene lijeka - čini se da su ti učinci reverzibilni nakon prekida terapije.

Teratogenost – reproduktivni rizik

Metotreksat u ljudi uzrokuje embriotoksičnost, pobačaj i oštećenja u fetusa. Stoga je s bolesnicama u reproduktivnoj dobi potrebno razgovarati o mogućim rizicima učinaka na reprodukciju, gubitku trudnoće i kongenitalnim malformacijama (vidjeti dio 4.6). Prije nego što se Methofill počne primjenjivati mora se isključiti postojanje trudnoće. Ako se liječe spolno zrele bolesnice, mora se koristiti učinkovita kontracepcija tijekom liječenja i najmanje šest mjeseci nakon toga.

Za savjete o kontracepciji u muškaraca vidjeti dio 4.6.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena u djece mlaĎe od 3 godine budući da ne postoji dovoljno podataka o djelotvornosti i sigurnosti za tu populaciju (vidjeti dio 4.2).

Alkohol, hepatotoksični lijekovi, hematotoksični lijekovi

Redovito konzumiranje alkoholnih pića i istodobno uzimanje hepatotoksičnih lijekova povećava mogućnost hepatotoksičnog djelovanja metotreksata (vidjeti dio 4.4). Posebno pažljivo treba nadzirati bolesnike koji istodobno uzimaju druge hepatotoksične lijekove (npr. leflunomid). Jednako treba postupati i s bolesnicima koji istodobno uzimaju hematotoksične lijekove (npr. leflunomid, azatioprin, retinoidi, sulfasalazin). Kombinacija leflunomida i metotreksata povećava incidenciju pancitopenije i hepatotoksičnosti. Primjena dodatnih hematotoksičnih lijekova povećava vjerojatnost pojave hematotoksičnih nuspojava na metotreksat. Istodobna primjena metamizola i metotreksata može povećati hematotoksični učinak metotreksata, osobito u starijih bolesnika. Stoga treba izbjegavati istodobnu primjenu.

60492649817100

Dušikov oksid

Primjena dušikovog oksida pojačava učinak metotreksata na metabolizam folata, dovodeći do povećane toksičnosti kao što su teška nepredvidljiva mijelosupresija i stomatitis. Iako se ovaj učinak može smanjiti primjenom kalcijevog folinata, potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu dušikovog oksida i metotreksata.

Kombinirano liječenje metotreksatom i retinoidima kao što je acitretin ili etretinat povećava rizik od pojave hepatotoksičnosti.

Oralni antibiotici

Oralni antibiotici poput tetraciklina, kloramfenikola i neapsorbirajućih antibiotika širokog spektra mogu interferirati s enterohepatičkom cirkulacijom, inhibicijom crijevne flore ili supresijom metabolizma bakterija.

Antibiotici

Antibiotici poput penicilina, glikopeptida, sulfonamida, ciprofloksacina i cefalotina mogu, u nekim slučajevima, smanjiti bubrežni klirens metotreksata, pa se tako istovremeno mogu pojaviti povišene koncentracije metotreksata u serumu i hematološka i gastrointestinalna toksičnost.

Lijekovi s velikim afinitetom za vezivanje na proteine plazme

Metotreksat se veže na proteine plazme i lako može biti istisnut drugim lijekovima koji se takoĎer vežu na njih poput salicilata, hipoglikemika, diuretika, sulfonamida, difenilhidantoina, tetraciklina, kloramfenikola i p-aminobenzojeve kiseline te kiselih protuupalnih lijekova, koji mogu izazvati povećanu toksičnost ako se primjenjuju istodobno.

Probenecid, slabe organske kiseline, pirazoli i nesteroidni protuupalni lijekovi

Probenecid, slabe organske kiseline poput diuretika Henleove petlje, i pirazola (fenilbutazon) mogu smanjiti stupanj eliminacije metotreksata, posljedica čega može biti povećanje njegove koncentracije u serumu te se može pretpostaviti da više koncentracije u serumu izazivaju veću hematološku toksičnost. TakoĎer postoji mogućnost povećane toksičnosti prilikom kombinacije niskih doza metotreksata i nesteroidnih protuupalnih lijekova ili salicilata.

Lijekovi koji uzrokuju nuspojave na koštanoj srži

Prilikom liječenja lijekovima koji mogu uzrokovati nuspojave na koštanoj srži (npr. sulfonamid, trimetoprim-sulfametoksazol, kloramfenikol, pirimetamin) treba paziti da ne bi nastupilo izraženije oštećenje stvaranja krvi.

Lijekovi koji mogu izazvati nedostatak folata

Istodobna primjena lijekova koji izazivaju nedostatak folata (npr. sulfonamidi, trimetoprim-sulfamethoksazol) može dovesti do povećane toksičnosti metotreksata. Stoga treba obratiti posebnu pozornost kod onih bolesnika kod kojih već postoji manjak folatne kiseline.

Lijekovi koji sadrže folnu kiselinu ili folinatnu kiselinu

Vitaminski ili drugi preparati koji sadrže folnu kiselinu, folinatnu kiselinu ili njihove derivate mogu

smanjiti učinkovitost metotreksata.

Drugi antireumatski lijekovi

8

Općenito se ne očekuje povećana toksičnost metotreksata pri istodobnoj primjeni lijeka Methofill s drugim antireumatskim lijekovima (npr. spojevi zlata, penicilamin, hidroksiklorokin, sulfasalazin, azatioprin).

Ciklosporin

Ciklosporin može pojačati učinkovitost i toksičnost metotreksata. Prisutan je povišen rizik od bubrežne disfunkcije. Osim toga, postoji biološka vjerojatnost pretjerane imunosupresije i s njom povezanih komplikacija.

Sulfasalazin

Iako kombinacija metotreksata i sulfasalazina može povećati učinkovitost metotreksata, isto tako može biti uzrokom povećanja broja nuspojava zbog inhibicije sinteze folatne kiseline od strane sulfasalazina, navedene nuspojave zabilježene su rijetko u pojedinačnim slučajevima tijekom nekoliko istraživanja.

Merkaptopurin

Metotreksat povećava razine merkaptopurina u plazmi. Stoga pri kombinaciji metotreksata s merkaptopurinom treba prilagoditi dozu.

Inhibitori protonske pumpe

Istodobna primjena inhibitora protonske pumpe poput omeprazola ili pantoprazola može biti uzrok interakcija: istodobna primjena metotreksata i omeprazola može izazvati odgoĎenu eliminaciju metotreksata bubrezima. U kombinaciji s pantoprazolom u jednom slučaju zabilježena je inhibicija bubrežne eliminacije metabolita 7-hidroksimetotreksata uz mijalgiju i drhtavicu.

Teofilin

Metotreksat može smanjiti klirens teofilina; treba kontrolirati koncentraciju teofilina kada se primjenjuje istodobno s metotreksatom.

Napitci koji sadrže kofein ili teofilin

Tijekom liječenja metotreksatom treba izbjegavati prekomjerno konzumiranje napitaka koji sadrže kofein ili teofilin (kava, bezalkoholna pića s kofeinom, crni čaj).

Ţene reproduktivne dobi / kontracepcija u ţena

Tijekom terapije metotreksatom žene ne smiju zatrudnjeti, a učinkovita kontracepcija mora se primjenjivati tijekom liječenja metotreksatom i još najmanje 6 mjeseci nakon toga (vidjeti dio 4.4). Prije početka terapije, žene reproduktivne dobi moraju se upoznati s rizikom od malformacija povezanih s metotreksatom te se poduzimanjem odgovarajućih mjera, npr. testom na trudnoću, mora sa sigurnošću isključiti svaka mogućnost postojanja trudnoće. Testove na trudnoću treba ponavljati tijekom liječenja sukladno kliničkoj potrebi (npr. nakon bilo kakve stanke u kontracepciji). Bolesnice reproduktivne dobi moraju dobiti savjete o sprječavanju i planiranju trudnoće.

Kontracepcija u muškaraca

Nije poznato je li metotreksat prisutan u sjemenu. U ispitivanjima na životinjama metotreksat se pokazao genotoksičnim, zbog čega se genotoksičan učinak na spermatozoide ne može u potpunosti isključiti. Ograničeni klinički dokazi ne ukazuju na povećan rizik od malformacija ili spontanog

pobačaja nakon izloženosti oca niskim dozama metotreksata (manje od 30 mg tjedno). Za više doze nema dovoljno podataka da bi se procijenili rizici od maloformacija ili pobačaja nakon izloženosti oca lijeku.

Kao mjera opreza, spolno aktivnim bolesnicima ili njihovim partnericama preporučuje se uporaba pouzdane kontracepcije tijekom liječenja bolesnika te najmanje 3 mjeseca nakon prestanka primjene metotreksata. Muškarci ne smiju donirati sjeme tijekom liječenja i 3 mjeseca nakon prestanka primjene metotreksata.

Trudnoća

Metotreksat je kontraindiciran tijekom trudnoće u neonkološkim indikacijama (vidjeti dio 4.3). Ako za vrijeme ili tijekom šest mjeseci nakon liječenja metotreksatom ipak doĎe do trudnoće, potrebno je pružiti liječnički savjet o riziku od štetnih učinaka na dijete povezanih s liječenjem i provoditi ultrazvučne preglede kako bi se potvrdio normalan razvoj fetusa.

U ispitivanjima na životinjama metotreksat je pokazao reproduktivnu toksičnost, osobito tijekom prvog tromjesečja (vidjeti dio 5.3). Pokazalo se da je metotreksat teratogen u ljudi; zabilježeno je da uzrokuje fetalnu smrt, pobačaje i/ili kongenitalne abnormalnosti (npr. kraniofacijalne, kardiovaskularne, središnjeg živčanog sustava i ekstremiteta).

Metotreksat je snažan teratogen u ljudi i uzrokuje povećan rizik od spontanih pobačaja, intrauterinog zastoja rasta i kongenitalnih malformacija u slučaju izloženosti tijekom trudnoće.

• Spontani pobačaji zabilježeni su u 42,5% trudnica liječenih niskom dozom metotreksata (manje od 30 mg tjedno), u odnosu na prijavljenu stopu od 22,5% u bolesnica s istom bolešću ali liječenih drugim lijekovima, a ne metotreksatom.

• Do velikih uroĎenih mana došlo je u 6,6% živoroĎene djece žena liječenih niskim dozama metotreksata (manje od 30 mg tjedno) tijekom trudnoće, u usporedbi s približno 4% živoroĎene djece u bolesnica s istom bolešću liječenih drugim lijekovima, a ne metotreksatom.

Za izloženost metotreksatu tijekom trudnoće u dozama većim od 30 mg tjedno ne postoje dostatni podaci, ali se očekuju više stope spontanih pobačaja i kongenitalnih malformacija.

Kada je primjena metotreksata bila prekinuta prije začeća, zabilježene su normalne trudnoće.

Dojenje

Metotreksat se izlučuje u majčino mlijeko. Zbog rizika od izazivanja ozbiljnih nuspojava u dojene djece, Methofill (metotreksat) je kontraindiciran tijekom dojenja (vidjeti dio 4.3). Stoga se dojenje mora prekinuti prije i tijekom liječenja.

Plodnost

Metotreksat utječe na spermatogenezu i oogenezu i može smanjiti plodnost. U ljudi je zabilježeno da metotreksat uzrokuje oligospermiju, poremećaj menstruacije i amenoreju. Čini se da su ti učinci u većini slučajeva reverzibilni nakon prekida terapije.

Tijekom liječenja mogu se javiti simptomi središnjeg živčanog sustava, kao što su umor i omaglica. Metotreksat malo ili umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

60492649817100

Sažetak sigurnosnog profila

Najozbiljnije nuspojave metotreksata uključuju supresiju koštane srži, plućnu toksičnost, hepatotoksičnost, bubrežnu toksičnost, neurotoksičnost, tromboembolijske dogaĎaje, anafilaktički šok i Stevens-Johnsonov sindrom.

Najčešće (vrlo često) opažene nuspojave metotreksata uključuju gastrointestinalne poremećaje (npr. stomatitis, dispepsija, bol u abdomenu, mučnina, gubitak apetita) i poremećaje nalaza testova jetrene funkcije (npr. povišene vrijednosti alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST), bilirubina, alkalne fosfataze). Druge nuspojave koje se učestalo (često) javljaju su leukopenija, anemija, trombocitopenija, glavobolja, umor, omamljenost, pneumonija, intersticijski alveolitis/pneumonitis često povezan s eozinofilijom, ulkusi u usnoj šupljini, proljev, egzantem, eritem i pruritus.

Tablični popis nuspojava

Najznačajnije nuspojave su supresija hematopetskog sustava i gastrointestinalni poremećaji.

Sljedeći su naslovi korišteni radi organizacije nuspojava prema učestalosti:

vrlo često ( 1/10), često ( 1/100 i < 1/10), manje često ( 1/1000 i < 1/100), rijetko (1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Infekcije i infestacije Manje često: faringitis.

Rijetko: infekcija (uključujući reaktivaciju neaktivne kronične infekcije), sepsa, konjuktivitis.

Dobroćudne, zloćudne i nespecifične novotvorine (uključujući ciste i polipe)

Vrlo rijetko: zabilježen su pojedinačni slučajevi limfoma koji se u odreĎenom broju slučajeva povukao nakon prestanka liječenja metotreksatom. U nedavno provedenom ispitivanju nije bilo moguće utvrditi da terapija metotreksatom povećava učestalost pojave limfoma.

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Često: leukopenija, anemija, trombopenija. Manje često: pancitopenija.

Vrlo rijetko: agranulocitoza, težak tijek depresije koštane srži, limfoproliferativni poremećaji (vidjeti „opis“ u nastavku)

Nepoznato: eozinofilija.

Poremećaji imunološkog sustava

Rijetko: alergijske reakcije, anafilaktički šok, hipogamaglobulinemija.

Poremećaji metabolizma i prehrane

Manje često: precipitacija šećerne bolesti.

Psihijatrijski poremećaji

Manje često: depresija, konfuzija. Rijetko: promjene raspoloženja.

11

Poremećaji živčanog sustava

Često: glavobolja, umor, omamljenost. Manje često: omaglica.

Vrlo rijetko: bol, mišićna astenija, parestezija/hipoestezija, promjene osjeta okusa (metalni okus), konvulzije, meningizam, akutni aseptički meningitis, paraliza.

Nepoznato: encefalopatija/ leukoencefalopatija.

Poremećaji oka

Rijetko: poremećaji vida.

Vrlo rijetko: oštećenje vida, retinopatija.

Srčani poremećaji

Rijetko: perikarditis, perikardijalni izljev, perikardijalna tamponada.

Krvožilni poremećaji

Rijetko: hipotenzija, tromboembolijski dogaĎaji.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Često: pneumonija, intersticijski alveolitis/ pneumonitis često povezan s eozinofilijom. Simptomi koji ukazuju na moguće teško oštećenje pluća (intersticijski pneumonitis) su: suhi, neproduktivni kašalj, nedostatak zraka i vrućica.

Rijetko: plućna fibroza, pneumonija uzrokovana gljivicom Pneumocystis jirovecii, nedostatak zraka i bronhijalna astma, pleuralni izljev.

Nepoznato: epistaksa, plućna alveolarna hemoragija.

Poremećaji probavnog sustava

Vrlo često: stomatitis, dispepsija, mučnina, gubitak apetita, bol u abdomenu. Često: ulkusi u usnoj šupljini, proljev.

Manje često: gastrointestinalni ulkusi i krvarenje, enteritis, povraćanje, pankreatitis. Rijetko: gingivitis.

Vrlo rijetko: hematemeza, hematoreja, toksični megakolon.

Poremećaji jetre i žuči (vidjeti dio 4.4)

Vrlo često: poremećeni nalazi testova funkcije jetre (povišene vrijednosti ALT-a, AST-a, alkalne fosfataze i bilirubina).

Manje često: ciroza, fibroza i masna degeneracija jetre, sniženje albumina u serumu. Rijetko: akutni hepatitis.

Vrlo rijetko: zatajenje jetre.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: egzantem, eritem, pruritus.

Manje često: ispadanje kose, povećanje reumatskih čvorića, kožni ulkus, herpes zoster, vaskulitis, herpetiformne erupcije na koži, urtikarija, reakcije fotoosjetljivosti.

Rijetko: pojačana pigmentacija, akne, petehije, ekhimoza, alergijski vaskulitis.

Vrlo rijetko: Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), pojačane promjene pigmentacije noktiju, akutna paronihija, furunkuloza, teleangiektazija.

Nepoznato: eksfolijacija kože/ eksfolijativni dermatitis.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

Manje često: artralgija, mialgija, osteoporoza. Rijetko: prijelom zamora.

Nepoznato: osteonekroza čeljusti (posljedica limfoproliferativnih poremećaja).

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Manje često: upala i ulceracija mokraćnog mjehura, oštećenje funkcije bubrega, poremećeno mokrenje.

Rijetko: zatajenje bubrega, oligurija, anurija, poremećaji elektrolita. Nepoznato: proteinurija.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki

Manje često: upala i ulceracije rodnice.

Vrlo rijetko: gubitak libida, impotencija, ginekomastija, oligospermija, poremećaj menstruacije, vaginalni iscjedak.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Rijetko: vrućica, narušeno zacjeljivanje rana.

Vrlo rijetko: lokalno oštećenje (stvaranje sterilnog apscesa, lipodistrofija) na mjestu primjene injekcije nakon intramuskularne ili supkutane primjene.

Nepoznato: astenija, nekroza na mjestu primjene injekcije, edem.

Pojava i stupanj težine nuspojava ovise o dozi i učestalosti primjene. MeĎutim, budući da teške nuspojave mogu nastati čak i pri nižim dozama, neophodno je redovito praćenje bolesnika u kratkim vremenskim razmacima od strane liječnika.

Supkutana primjena metotreksata lokalno se dobro podnosi. Opažene su samo blage lokalne kožne reakcije (kao što je osjećaj žarenja, eritem, oticanje, promjena boje, pruritus, teški svrbež, bol), koje su slabile tijekom terapije.

Opis odabranih nuspojava

Limfom/ limfoproliferativni poremećaji: zabilježeni su pojedinačni slučajevi limfoma i drugih limfoproliferativnih poremećaja koji su se u odreĎenom broju slučajeva povukli nakon prestanka liječenja metotreksatom.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

900988485563Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

a) Simptomi predoziranja

Toksičnost metotreksata uglavnom utječe na hematopoetski sustav.

b) Mjere za liječenje predoziranja

Kalcijev folinat je specifični antidot za neutralizaciju toksičnih štetnih učinaka metotreksata.

60492649817100

Kod slučajnog predoziranja potrebno je u roku od jednog sata intravenski ili intramuskularno primijeniti dozu kalcijevog folinata jednaku ili višu od štetne doze metotreksata i nastaviti s doziranjem sve dok razina metotreksata u serumu ne bude niža od 10-7 mol/l.

Kod jačeg predoziranja potrebna je hidracija bolesnika i alkalizacija urina kako bi se spriječila precipitacija metotreksata i/ili njegovih metabolita u bubrežnim tubulima. Pokazalo se da ni hemodijaliza niti peritonejska dijaliza ne povećavaju eliminaciju metotreksata. Učinkoviti klirens metotreksata opažen je pri akutnoj, intermitentnoj hemodijalizi uz uporabu visokoprotočnih dijalizatora.

Farmakoterapijska skupina: Ostali imunosupresivi

ATK oznaka: L04AX03

Antireumatski lijek za liječenje kroničnih, upalnih reumatskih oboljenja i poliartritičnih oblika juvenilnog idiopatskog artritisa. Imunomodulator i protuupalni lijek za liječenje Crohnove bolesti.

Mehanizam djelovanja

Metotreksat je antagonist folne kiseline koji pripada skupini citotoksičnih lijekova koji se zovu antimetaboliti. Djeluje putem kompetitivne inhibicije enzima dihidrofolat reduktaze i tako inhibira sintezu DNK. Još nije razjašnjeno je li djelotvornost metotreksata u liječenju psorijaze, psorijatičnog artritisa, kroničnog poliartritisa i Crohnove bolesti posljedica protuupalnog ili imunosupresivnog učinka i u kojoj mjeri metotreksatom izazvano povišenje izvanstanične koncentracije adenozina na mjestima upale pridonosi tim učincima.

MeĎunarodne kliničke smjernice odražavaju primjenu metotreksata kao lijeka druge linije za bolesnike s Crohnovom bolešću koji ne podnose ili nisu imali adekvatan odgovor na imunomodulator prve linije kao što je azatioprin (AZA) ili 6-merkaptopurin (6-MP).

Nuspojave zabilježene u ispitivanjima provedenim s metotreksatom za Crohnovu bolest pri kumulativnim dozama ne pokazuju drugačiji sigurnosni profil metotreksata od već poznatog profila. Stoga je potrebno poduzeti slične mjere opreza prilikom primjene metotreksata za liječenje Crohnove bolesti kao i za reumatske i nereumatske indikacije metotreksata (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, metotreksat se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Kad se metotreksat primjenjuje u niskim dozama (7,5 mg/m² i 80 mg/m² površine tijela), srednja vrijednost njegove bioraspoloživosti je približno 70%, uz moguća značajna odstupanja u istog i izmeĎu različitih ispitanika (25 – 100%). Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se unutar 1 – 2 sata. Supkutana, intravenska i intramuskularna primjena imaju sličnu bioraspoloživost koja iznosi skoro 100%.

Distribucija

Približno 50% metotreksata vezano je na proteine plazme. Nakon raspodjele po tkivima zabilježene su visoke koncentracije u obliku poliglutamata u jetri, bubrezima i posebice u slezeni, koje mogu zaostati tjednima ili mjesecima. Kad se primjenjuje u malim dozama, metotreksat prelazi u tjelesne tekućine u minimalnoj količini.

Biotransformacija

14

Približno 10% primijenjenog metotreksata metabolizira se u jetri. Glavni metabolit je 7-hidroksimetotreksat.

Eliminacija

Izlučuje se većinom u nepromijenjenom obliku, primarno putem bubrega, glomerularnom filtracijom i aktivnom sekrecijom u proksimalnim tubulima.

Približno 5-20% metotreksata i 1-5% 7-hidroksimetotreksata izlučuje se putem žuči. Naglašena je enterohepatička cirkulacija.

Prosječno poluvrijeme eliminacije iznosi 6 – 7 sati i pokazuje znatne varijacije (3 – 17 sati). Poluvrijeme može biti produljeno do 4 puta u odnosu na normalno poluvrijeme u bolesnika s distribucijom u treći prostor (pleuralni izljev, ascites).

U slučaju oštećenja funkcije bubrega izlučivanje je znatno usporeno. Nije poznato ima li oštećenje jetre kakvog utjecaja na eliminaciju.

Ispitivanja na životinjama pokazala su da metotreksat negativno utječe na plodnost te da je embriotoksičan, fetotoksičan i teratogen. Metotreksat je mutagen in vivo i in vitro. S obzirom da nisu provedena standardna ispitivanja kancerogenosti i da podaci dobiveni iz dugotrajnih ispitivanja toksičnosti na glodavcima nisu dosljedni, nije moguće klasificirati metotreksat prema kancerogenosti za ljude.

natrijev klorid

natrijev hidroksid (za podešavanje pH) voda za injekcije

U odsutnosti ispitivanja kompatibilnosti ovaj se lijek ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine

Čuvati na temperaturi ispod 30 °C. Napunjene štrcaljke čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Vrsta spremnika:

Napunjene štrcaljke od bezbojnog stakla (tip I) kapaciteta 1 ml s fiksnom iglom prekrivenom krutom zaštitnom kapicom za iglu. Dodatno napunjene štrcaljke s postavljenim štitnikom za iglu. Klipovi štrcaljki sastoje se od potisnika klipa od klorbutilne gume.

60492649817100

Veličine pakiranja:

 Za 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml i 0,40 ml: pakiranja od 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12 i 24 napunjene štrcaljke, s fiksnom iglom prekrivenom krutom zaštitnom kapicom za iglu. Dodatno napunjene štrcaljke s postavljenim štitnikom za iglu.

 Za 0,25 ml, 0,35 ml, 0,45 ml, 0,55 ml i 0,60 ml: pakiranja od 1, 4, 5, 6, 8 i 12 napunjenih štrcaljki, s fiksnom iglom prekrivenom krutom zaštitnom kapicom za iglu. Dodatno napunjene štrcaljke s postavljenim štitnikom za iglu.

 Za 0,50 ml: pakiranja od 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 napunjenih štrcaljki, s fiksnom iglom prekrivenom krutom zaštitnom kapicom za iglu. Dodatno napunjene štrcaljke s postavljenim štitnikom za iglu.

Sve veličine pakiranja dostupne su bez oznaka graduacije s napunjenom štrcaljkom ili štrcaljkama, s blister pakiranjem i alkoholnim maramicama. Blister pakiranja namijenjena su za pojedinačne štrcaljke s postavljenim štitnikom za iglu.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Način rukovanja i zbrinjavanja mora biti u skladu s načinom za druge citotoksične pripravke u skladu s lokalnim zahtjevima. Trudnice meĎu zdravstvenim osobljem ne smije rukovati i/ili primjenjivati metotreksat.

Metotreksat ne smije doći u kontakt s kožom ili sluznicom. U slučaju kontaminacije zahvaćeno područje mora se odmah isprati obilnom količinom vode.

Samo za jednokratnu primjenu i napomena da treba upotrijebiti sav sadržaj štrcaljke.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Upute za supkutanu primjenu.

Najbolja mjesta za primjenu injekcije su: - gornji dio bedara,

- abdomen izuzev područja oko pupka.

1. Očistite područje oko odabranog mjesta za primjenu injekcije (npr. alkoholnom maramicom). 2. Skinite zaštitnu kapicu ravnim povlačenjem.

3. Napravite kožni nabor tako što ćete lagano stisnuti područje oko mjesta za primjenu injekcije. 4. Nabor morate držati uštinutim dok se štrcaljka ne izvadi iz kože nakon injekcije.

5. Gurnite iglu do kraja pod kožu pod kutom od 90 stupnjeva.

6. Polako i ravnomjerno pritišćite klip dok ne istisnete cijelu dozu i dok se klip ne bude mogao dalje pritisnuti. Dok održavate klip pritisnutim, izvadite iglu iz kože i dalje pod kutom od 90 stupnjeva. Štitnik za iglu će prekriti iglu kada otpustite klip. Štitnik za iglu će prekriti iglu nakon injekcije radi sprječavanja ozljeda ubodom igle. To ne utječe na normalno funkcioniranje štrcaljke.

Treba upotrijebiti sav sadržaj štrcaljke; ovaj proizvod nije namijenjen za primjenu djelomične doze.

Methofill sadrži djelatnu tvar metotreksat.

Metotreksat je djelatna tvar sljedećih svojstava:

 ometa rast odreĎenih stanica u organizmu koje se brzo razmnožavaju.

 smanjuje aktivnost imunološkog sustava (obrambenog mehanizma organizma).  ima protuupalno djelovanje.

Methofill je indiciran za liječenje:

 aktivnog reumatoidnog artritisa u odraslih bolesnika,

 poliartritičnih oblika teškog, aktivnog juvenilnog idiopatskog artritisa kada odgovor na nesteroidne protuupalne lijekove nije odgovarajući,

 teške, onesposobljavajuće psorijaze refraktorne na liječenje, koja ne odgovara zadovoljavajuće na druge oblike liječenja kao što su fototerapija, terapija psoralenom i ultraljubičastim A zračenjem (PUVA) te retinoidi i teški psorijatični artritis u odraslih bolesnika,

 blagog do umjereno teškog oblika Crohnove bolesti u bolesnika kada nije moguće postići adekvatno liječenje drugim lijekovima.

Reumatoidni artritis (RA) jest kronična bolest kolagena, karakterizirana upalom membrana zglobova (sinovijalnih membrana). Te membrane stvaraju tekućinu koja ima funkciju podmazivanja zglobova. Upala dovodi do zadebljanja membrane i oticanja zglobova.

Juvenilni artritis javlja se u djece i adolescenata mlaĎih od 16 godina. Ako je zahvaćeno 5 ili više zglobova tijekom prvih 6 mjeseci bolesti, riječ je o poliartritičnom obliku bolesti.

Psorijatični artritis je vrsta artritisa s psorijatičnim lezijama na koži i noktima, osobito na zglobovima prstiju na rukama i nogama.

Psorijaza je česta kronična bolest kože, karakterizirana crvenim karakterizirana crvenim izdignutim plakovima pokrivenim debelim, suhim, srebrnastim, prianjajućim ljuskicama.

Methofill mijenja i usporava napredovanje bolesti.

Crohnova bolest je vrsta upalne bolesti crijeva koja može zahvatiti bilo koji dio probavnog trakta i izazvati simptome poput bolova u trbuhu, proljeva, povraćanja ili gubitka tjelesne težine.

Nemojte primjenjivati Methofill:

 ako ste alergični na metotreksat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6),  ako patite od teških bolesti jetre ili bubrega ili krvnih bolesti,

 ako redovito pijete velike količine alkohola,

 ako bolujete od teške infekcije, npr. tuberkuloze, HIV-a ili drugih sindroma smanjene obrambene sposobnosti imunološkog sustava (imunodeficijencija),

 ako bolujete od čireva u ustima, čireva na želucu ili čireva na crijevima,  ako se istodobno cijepite živim cjepivom,

 ako ste trudni ili dojite (pogledajte dio „Trudnoća, dojenje i plodnost“).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Methofill:  ako ste starije životne dobi ili ako se općenito osjećate loše i slabo,  ako imate probleme s radom jetre,

 ako patite od dehidracije (gubitka tekućine),

 ako imate šećernu bolest i liječite se inzulinom.

Prilikom liječenja metotreksatom prijavljeno je akutno krvarenje pluća u bolesnika s postojećim reumatološkim oboljenjima. Ako doživite izbacivanje ili iskašljavanje krvi, odmah se morate obratiti liječniku.

Posebne mjere opreza prilikom liječenja lijekom Methofill

Metotreksat privremeno utječe na proizvodnju sperme i jajnih stanica, što je u većini slučajeva reverzibilno. Metotreksat može uzrokovati spontani pobačaj i teške uroĎene mane. Morate izbjegavati trudnoću tijekom liječenja metotreksatom te najmanje šest mjeseci nakon prekida liječenja, ako ste žena. Ako ste muškarac, trebali biste izbjegavati začeće djeteta ako primate metotreksat u vrijeme i najmanje 3 mjeseca nakon završetka liječenja. Pogledajte i dio „Trudnoća, dojenje i plodnost“.

Preporučeni pregledi za praćenje i mjere opreza

Čak i kada se metotreksat primijeni u niskim dozama, moguće su ozbiljne nuspojave. Kako bi se mogle pravovremeno otkriti, Vaš liječnik treba Vas redovito pregledavati i provoditi laboratorijske pretrage.

Prije početka liječenja:

Prije početka liječenja, provjerit će Vam se krv kako bi se utvrdilo imate li dovoljno krvnih stanica. Obavit će Vam se i pretrage krvi kako bi se provjerila funkcija jetre i utvrdilo imate li hepatitis. Nadalje, provjerit će se i količina albumina (protein u krvi) u serumu, status hepatitisa (infekcija jetre) i funkcija bubrega. Liječnik takoĎer može odlučiti provesti i druge pretrage jetre; uključujući snimke jetre i/ili za druge pretrage može biti potreban mali uzorak tkiva jetre kako bi se pobliže pregledao. Liječnik takoĎer može provjeriti i imate li tuberkulozu te napraviti rendgensku snimku prsnog koša ili provesti test plućne funkcije.

Tijekom liječenja:

Vaš liječnik može zatražiti sljedeće pretrage:

- pregled usne šupljine i ždrijela da se utvrdi jesu li nastupile promjene na sluznici poput upale ili čira

- pretrage krvi/ krvna slika s mjerenjem broja krvnih stanica i razine metotreksata u serumu - pretrage krvi za praćenje funkcije jetre

- snimke za praćenje stanja jetre

- uzet će se mali uzorak tkiva jetre radi pomnijeg pregleda - pretrage krvi za praćenje funkcije bubrega

- praćenje dišnih putova i, ako je potrebno, posebne testove za ispitivanje funkcije pluća

Vrlo je važno da dolazite na navedene zakazane preglede.

Ako su rezultati bilo kojih od tih testova sumnjivi, liječnik će u skladu s time prilagoditi Vaše liječenje.

Stariji bolesnici

Starije bolesnike koji se liječe metotreksatom liječnik treba pomno nadzirati kako bi se moguće nuspojave otkrile što je prije moguće.

Oštećenja funkcije jetre i bubrega povezana s dobi, kao i niske tjelesne rezerve vitamina folne kiseline u starijoj dobi zahtijevaju relativno nisku dozu metotreksata.

Metotreksat može utjecati na Vaš imunološki sustav i na učinak cijepljenja. TakoĎer može utjecati na rezultate imunoloških testova. Mogu se aktivirati inaktivne, kronične infekcije (npr. herpes zoster, tuberkuloza, hepatitis B ili C). Tijekom liječenja lijekom Methofill ne smijete se cijepiti živim cjepivima.

Zbog metotreksata Vaša koža može postati osjetljivija na sunčevu svjetlost. Izbjegavajte intenzivno sunce i nemojte koristiti solarij ili svjetiljku za sunčanje bez savjetovanja s liječnikom. Kako biste zaštitili kožu od jakog sunca, nosite odgovarajuću odjeću ili koristite kremu za sunčanje s visokim zaštitnim faktorom.

Radijacijski dermatitis i opekotine od sunca mogu se ponovno javiti tijekom liječenja metotreksatom (povratne reakcije). Psorijatične lezije mogu se pogoršati ako se izlažete UV zračenju tijekom liječenja metotreksatom.

Moguća je pojava povećanih limfnih čvorova (limfom) te se u tom slučaju mora prekinuti liječenje.

Proljev može biti toksični učinak lijeka Methofill i zahtijeva prekid liječenja. Ako imate proljev, molimo Vas da se obratite svom liječniku.

Slučajevi bolesti mozga (encefalopatija) / posebnog poremećaja bijele moždane mase (leukoencefalopatija) prijavljeni su u onkoloških bolesnika koji su primali terapiju metotreksatom te se ne mogu isključiti kod primjene terapije metotreksata za druge bolesti.

Ako Vi, Vaš partner ili partnerica ili Vaš njegovatelj primijetite pojavu novih ili pogoršanje postojećih neuroloških simptoma, uključujući opću slabost mišića, poremećaj vida, promjene razmišljanja, pamćenja i orijentacije koje dovode do smetenosti i promjena osobnosti, odmah se obratite liječniku jer to mogu biti simptomi vrlo rijetke, ozbiljne infekcije mozga koja se zove progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML).

Drugi lijekovi i Methofill

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To vrijedi i za lijekove koje budete uzimali u budućnosti.

Učinak liječenja može biti izmijenjen ako se Methofill primjenjuje istodobno s nekim drugim lijekovima, a to su:

 antibiotici (lijekovi za sprječavanje/liječenje odreĎenih infekcija) kao što su: tetraciklini, kloramfenikol i neapsorbirajući antibiotici širokog spektra, penicilini, glikopeptidi, sulfonamidi, ciprofloksacin i cefalotin (lijekovi koji sadrže sumpor i koriste se za sprječavanje/liječenje odreĎenih infekcija)

 nesteroidni protuupalni lijekovi ili salicilati (lijekovi protiv bolova i/ili upale)  probenecid (lijek protiv gihta)

 blage organske kiseline kao što su diuretici Henleove petlje („tablete za izmokravanje“) ili neki lijekovi koji se koriste za bolove i liječenje upalnih bolesti (npr. acetilsalicilna kiselina, diklofenak i ibuprofen) i pirazol

 lijekovi koji mogu negativno utjecati na koštanu srž, npr. trimetoprim sulfametoksazol (antibiotik) i pirimetamin

 drugi lijekovi koji se koriste za liječenje reumatoidnog artritisa, kao što su leflunomid, sulfasalazin i azatioprin

 ciklosporin (za supresiju imunološkog sustava)  merkaptopurin (citostatik)

 retinoidi (lijekovi za psorijazu i druge dermatološke bolesti)  teofilin (lijek za bronhijalnu astmu i druge plućne bolesti)

 inhibitori protonske pumpe (lijekovi za želučane tegobe kao što su omeprazol i pantoprazol)  hipoglikemici (lijekovi za snižavanje krvnog tlaka).

Naročito je važno da obavijestite liječnika ako koristite:

 metamizol (drugi nazivi: novaminsulfon i dipiron) (lijek za teške bolove i/ili vrućicu)

Vitamini koji sadrže folnu kiselinu mogu oslabiti učinak Vaše terapije i smiju se uzimati samo ako Vam to savjetuje liječnik.

Cijepljenje živim cjepivima mora se izbjegavati.

Methofill s hranom, pićem i alkoholom

Tijekom liječenja lijekom Methofill treba izbjegavati konzumaciju alkohola, kao i velikih količina kave, bezalkoholnih napitaka koji sadrže kofein i crnog čaja.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Trudnoća

Nemojte koristiti Methofill tijekom trudnoće ili ako pokušavate zatrudnjeti. Metotreksat može izazvati ureĎene mane, naškoditi neroĎenom djetetu ili izazvati spontani pobačaj. Povezuje se s malformacijama lubanje, lica, srca i krvnih žila, mozga i udova. Stoga je vrlo važno da se metotreksat ne daje trudnicama ili bolesnicama koje namjeravaju zatrudnjeti. U žena reproduktivne dobi mora se isključiti svaka mogućnost postojanja trudnoće primjenom odgovarajućih mjera, npr. testa na trudnoću, prije početka liječenja. Morate izbjegavati trudnoću dok uzimate metotreksat i najmanje 6 mjeseci nakon prekida liječenja tako što ćete koristiti pouzdanu kontracepciju tijekom tog vremenskog razdoblja (pogledajte i dio „Upozorenja i mjere opreza“).

Ako zatrudnite tijekom liječenja ili sumnjate da ste trudni, što prije se obratite svom liječniku. Liječnik će Vam dati savjete o riziku od štetnog djelovanja na dijete tijekom liječenja.

Ako želite zatrudnjeti, trebate razgovarati s liječnikom, koji Vas može uputiti na savjetovanje sa specijalistom prije planiranog početka liječenja.

Plodnost u muškaraca

Dostupni dokazi ne ukazuju na povećan rizik od malformacija ili pobačaja ako otac uzima metotreksat u dozi manjoj od 30 mg tjedno. MeĎutim, rizik se ne može potpuno isključiti. Metotreksat može biti genotoksičan. To znači da ovaj lijek može izazvati genetske mutacije. Metotreksat može utjecati na proizvodnju sperme, uz potencijal izazivanja uroĎenih mana. Stoga trebate izbjegavati očinstvo ili doniranje sjemena dok uzimate metotreksat i najmanje 3 mjeseca nakon prekida liječenja.

Dojenje

Dojenje se mora prekinuti prije i tijekom liječenja lijekom Methofill.

Upravljanje vozilima i strojevima

Liječenje lijekom Methofill može izazvati nuspojave središnjeg živčanog sustava, npr. umor i omaglicu. Stoga u nekim slučajevima može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i/ili strojevima. Ako osjećate umor ili pospanost, nemojte upravljati vozilima ili strojevima.

Methofill sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Liječnik će Vam odrediti dozu, koja se prilagoĎava za svakog pojedinačno. Obično je potrebno od 4 do 8 tjedana da bi liječenje djelovalo.

Methofill se primjenjuje kao supkutana (potkožna) injekcija samo jednom tjedno od strane ili uz nadzor liječnika ili zdravstvenog osoblja. Sa svojim liječnikom ćete dogovoriti koji dan u tjednu Vam odgovara za primanje injekcije.

Važno upozorenje o doziranju lijeka Methofill (metotreksat):

Methofill se primjenjuje samo jednom tjedno za liječenje reumatoidnog artritisa, juvenilnog artritisa, psorijatičnog artritisa, psorijaze i Crohnove bolesti. Primjena prevelike količine lijeka Methofill (metotreksat) može biti smrtonosna. Pažljivo pročitajte dio 3 ove upute o lijeku. Ako imate pitanja, razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom prije uzimanja ovog lijeka.

Primjena u djece i adolescenata

Liječnik odreĎuje odgovarajuću dozu u djece i adolescenata s poliartritičnim oblicima juvenilnog idiopatskog artritisa.

Methofill se ne preporučuje u djece mlaĎe od 3 godine zbog nedostatka iskustva s tom dobnom skupinom.

Način i trajanje primjene

Injekcija lijeka Methofill primjenjuje se jednom tjedno.

Trajanje liječenja odreĎuje nadležni liječnik. Liječenje reumatoidnog artritisa, juvenilnog idiopatskog artritisa, vulgarne psorijaze, psorijatičnog artritisa i Crohnove bolesti lijekom Methofill dugotrajno je liječenje.

Na početku liječenja injekciju lijeka Methofill može Vam davati medicinsko osoblje. MeĎutim, Vaš liječnik može odlučiti da Vas nauči kako ćete si sami davati injekciju lijeka Methofill. Podučit će Vas na odgovarajući način kako da to učinite. Ni u kojim okolnostima ne smijete pokušati ubrizgati lijek sami sebi osim ako niste podučeni kako to učiniti.

Molimo da pogledate upute za primjenu na kraju ove upute o lijeku.

Mora se upotrijebiti sav sadržaj štrcaljke.

Način rukovanja i zbrinjavanja mora biti u skladu s načinom za druge citostatične pripravke u skladu s lokalnim zahtjevima. Trudnice meĎu zdravstvenim osobljem ne smiju rukovati i/ili primjenjivati lijek Methofill.

Metotreksat ne smije doći u kontakt s površinom kože ili sluznicom. U slučaju kontaminacije

zahvaćeno područje mora se odmah isprati obilnom količinom vode.

Ako primijenite više lijeka Methofill nego što ste trebali

Ako primijenite više lijeka Methofill nego što ste trebali, odmah se obratite svom liječniku.

Ako ste zaboravili primijeniti Methofill

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Methofill

Ako prestanete primjenjivati Methofill, odmah se obratite svom liječniku.

Ako mislite da je djelovanje lijeka Methofill prejako ili preslabo, trebate razgovarati s liječnikom ili ljekarnikom.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Učestalost i stupanj ozbiljnosti nuspojava ovisi o dozi i učestalosti primjene. S obzirom da se teške nuspojave mogu javiti i pri niskoj dozi, važno je da Vas liječnik redovito kontrolira. Liječnik će obaviti testove da provjeri ima li poremećaja u krvi (kao što su nizak broj bijelih krvnih stanica, nizak broj trombocita i limfom) i promjena u bubrezima i jetri.

Odmah se obratite liječniku ako Vam se jave sljedeći simptomi, jer oni mogu ukazivati na ozbiljnu, potencijalno po život opasnu nuspojavu, koja zahtijeva hitno posebno liječenje:

 suhi, neproduktivni kašalj koji ne prolazi, nedostatak zraka i vrućica; to mogu biti znakovi upale pluća [često]

 izbacivanje ili iskašljavanje krvi; to mogu biti znakovi krvarenja u plućima [nepoznato]

 simptomi oštećenja jetre kao što je žutilo kože i bjeloočnica; metotreksat može izazvati kronično oštećenje jetre (ciroza jetre), stvaranje ožiljkastog tkiva na jetri (firbroza jetre), masnu degeneraciju jetre [sve manje česte nuspojave], upalu jetre (akutni hepatitis) [rijetko] i zatajenje jetre [vrlo rijetko]

 simptomi alergije kao što je osip kože uključujući crvenu kožu koja svrbi, oticanje ruku, stopala, gležnjeva, lica, usta ili grla (što može izazvati probleme s gutanjem ili disanjem) i osjećaj da ćete se onesvijestiti; to mogu biti znakovi teške alergijske reakcije ili anafilaktičkog šoka [rijetko]

 simptomi oštećenja bubrega kao što je oticanje ruku, gležnjeva ili stopala ili promjene učestalosti mokrenja ili smanjena količina mokraće (oligurija) ili izostanak mokraće (anurija); to mogu biti znakovi zatajenja bubrega [rijetko]

 simptomi infekcije, npr. vrućica, zimica, bolovi, grlobolja; metotreksat može pogodovati razvoju infekcija. Mogu se javiti teške infekcije poput odreĎene vrste upala pluća (Pneumocystis jirovecii pneumonia) ili trovanja krvi (sepse) [rijetko].

 simptomi kao što je slabost na jednoj strani tijela (moždani udar) ili bolovi, oticanje, crvenilo i neuobičajen osjećaj topline u jednoj nozi (duboka venska tromboza); ovo se može javiti kada se krvni ugrušak otkine i izazove blokadu u krvnoj žili (tromboembolijski dogaĎaj) [rijetko]

 vrućica i ozbiljno pogoršanje općeg zdravstvenog stanja ili iznenadna vrućica praćena grloboljom ili bolovima u ustima ili problemima s mokrenjem; metotreksat može izazvati nagli pad odreĎene vrste bijelih krvnih stanica (agranulocitoza) i tešku supresiju koštane srži [vrlo rijetko]

 neočekivano krvarenje, npr. krvarenje desni, krv u mokraći, povraćanje krvi ili pojava modrica, to mogu biti znakovi jako smanjenog broja trombocita u krvi izazvanog teškom depresijom koštane srži [vrlo rijetko]

 simptomi kao što je teška glavobolja često u kombinaciji s vrućicom, ukočenošću vrata, osjećajem mučnine, povraćanjem, dezorijentiranošću i osjetljivošću na svjetlost mogu ukazivati na upalu ovojnica mozga (akutni aseptični meningitis [vrlo rijetko]

 odreĎeni poremećaji mozga (encefalopatija/leukoencefalopatija) prijavljeni su u onkoloških bolesnika koji su primali metotreksat. Te se nuspojave ne mogu isključiti kada se metotreksat koristi za liječenje drugih bolesti. Znakovi ove vrste poremećaja mozga mogu biti izmijenjeno stanje svijesti, poremećaji pokreta (ataksija), poremećaji vida ili poremećaji pamćenja [nepoznato]

 teški kožni osip ili mjehurići na koži (mogu biti i u ustima, na očima i genitalijama); to mogu biti znakovi poremećaja koji se zove Stevens-Johnsonov sindrom ili sindrom opečene kože (toksična epidermalna nekroliza/Lyellov sindrom) [vrlo rijetko]

U nastavku su navedene ostale nuspojave koje se mogu javiti:

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba

• upala sluznice u ustima, loša probava, osjećaj mučnine, gubitak apetita, bolovi u trbuhu

• poremećeni nalazi testova funkcije jetre: (povišene vrijednosti AST-a, ALT-a, bilirubina, alkalne fosfataze)

Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba

• ulkusi usta, proljev

• osip, crvenilo kože, svrbež

• glavobolja, umor, omamljenost

• smanjena proizvodnja krvnih stanica uz smanjen broj bijelih i/ili crvenih krvnih stanica i/ili trombocita

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

• upala grla

• upala crijeva, povraćanje, upala gušterače, crna ili katranasta stolica, gastrointestinalni ulkusi i krvarenje

• reakcije slične opeklinama od sunca zbog pojačane osjetljivosti kože na sunčevu svjetlost, ispadanje kose, povećan broj reumatskih čvorića, kožni ulkus, herpes zoster, upala krvnih žila, kožni osip sličan herpesu, koprivnjača

• pojava šećerne bolesti

• omaglica, konfuzija, depresija

• snižen albumin u serumu

• smanjen broj svih vrsta krvnih stanica i trombocita

• upala i čir na mokraćnom mjehuru ili vagini, smanjena funkcija bubrega, poremećeno mokrenje

• bolovi u zglobovima, bolovi u mišićima, smanjenje koštane mase

Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

• upala tkiva desni

• pojačana pigmentacija kože, akne, plave točkice na koži izazvane krvarenjem krvnih žila (ekhimoza, petehije)

• alergijska upala krvnih žila

• smanjen broj protutijela u krvi

• infekcija (uključujući reaktivaciju neaktivne kronične infekcije), crvenilo očiju (konjuktivitis)

• promjene raspoloženja

• poremećaji vida

• upala ovojnice oko srca, nakupljanje tekućine u ovojnici oko srca, opstrukcija punjenja srca zbog tekućine u ovojnici oko srca

• nizak krvni tlak

• stvaranje ožiljkastog tkiva na plućima (plućna fibroza), nedostatak zraka i bronhijalna astma, nakupljanje tekućine u ovojnici oko pluća

• prijelom zamora

• poremećaji elektrolita

• vrućica, narušeno zacjeljivanje rana

Vrlo rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba

• akutna toksična dilatacija crijeva (toksični megakolon)

• pojačana pigmentacija noktiju, upala zanoktica (akutna paronihija), duboka infekcija folikula dlake (furunkuloza), vidljivo povećanje malih krvnih žila

 lokalno oštećenje (stvaranje sterilnog apscesa, promjene masnog tkiva) na mjestu primjene injekcije

• bol, gubitak snage ili osjećaj utrnulosti ili peckanja / smanjena osjetljivost na podražaje, promjene okusa (metalni okus), napadaji, paraliza, meningizam

• oštećen vid, neupalni poremećaj oka (retinopatija)

• gubitak spolnog nagona, impotencija, povećanje grudi kod muškaraca, manjkava proizvodnja sperme (oligospermija), poremećaj menstruacije, vaginalni iscjedak

• povećani limfni čvorovi (limfom)

• prekomjeran rast bijelih krvnih stanica (limfoproliferativni poremećaji)

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka:

• povećan broj odreĎene vrste bijelih krvnih stanica

• krvarenje iz nosa

• proteini u mokraći

• osjećaj slabosti

• krvarenje u plućima

• oštećenje kostiju čeljusti (posljedica prekomjernog rasta bijelih krvnih stanica)

• uništenje tkiva na mjestu primjene injekcije

• crvenilo ili ljuštenje kože

• oticanje

Supkutana primjena metotreksata lokalno se dobro podnosi. Opažene su samo blage lokalne kožne reakcije (kao što je osjećaj žarenja, eritem, oticanje, promjena boje, teški svrbež, bol), koje su slabile tijekom terapije.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi.

Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 30 °C.

Napunjene štrcaljke čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici/kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nemojte koristiti Methofill ako primijetite znakove promjene boje ili vidljive čestice.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Methofill sadrži

• Djelatna tvar je metotreksat. 1 ml otopine sadrži dinatrijev metotreksat u količini koja je jednaka 50 mg metotreksata.

• Drugi sastojci su: natrijev klorid, natrijev hidroksid (za podešavanje pH) i voda za injekcije.

Kako Methofill izgleda i sadržaj pakiranja

Napunjene štrcaljke lijeka Methofill sadrže prozirnu, žuto do smeĎu otopinu. Napunjene štrcaljke imaju postavljenu zaštitnu kapicu za iglu. Pakiranja s napunjenom štrcaljkom ili štrcaljkama dolaze s blister pakiranjem i alkoholnim tupferom. Blister pakiranja namijenjena su za pojedinačne štrcaljke s postavljenim štitnikom za iglu.

Dostupne su sljedeće veličine pakiranja:

 Za 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml i 0,40 ml: pakiranja od 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12 i 24 napunjene štrcaljke, s fiksnom iglom prekrivenom krutom zaštitnom kapicom za iglu. Dodatno napunjene štrcaljke s postavljenim štitnikom za iglu.

 Za 0,25 ml, 0,35 ml, 0,45 ml, 0,55 ml i 0,60 ml: pakiranja od 1, 4, 5, 6, 8 i 12 napunjenih štrcaljki, s fiksnom iglom prekrivenom krutom zaštitnom kapicom za iglu. Dodatno napunjene štrcaljke s postavljenim štitnikom za iglu.

 Za 0,50 ml: pakiranja od 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 napunjenih štrcaljki, s fiksnom iglom prekrivenom krutom zaštitnom kapicom za iglu. Dodatno napunjene štrcaljke s postavljenim štitnikom za iglu.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

ul. Taśmowa 7 02-677 Varšava Poljska

ProizvoĎač

Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o. Ul. Lutomierska 50

95-200, Pabianice Poljska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PharmaS d.o.o.

Radnička cesta 47 10000 Zagreb Hrvatska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ovaj lijek odobren je u zemljama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjeverna Irska) pod sljedećim nazivima:

Ova uputa je zadnji put revidirana u siječnju 2025.

Upute za uporabu

Pažljivo pročitajte sljedeće upute za uporabu prije davanja injekcije i uvijek koristite tehniku davanja injekcije koju Vam je preporučio liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra.

Za bilo koji problem ili pitanje obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Priprema

Odaberite čistu, dobro osvijetljenu i ravnu radnu površinu. Prikupite potrebne predmete prije nego što počnete:

 1 napunjenu štrcaljku sa štitnikom za iglu

Dobro operite ruke. Prije uporabe provjerite ima li na štrcaljki lijeka Methofill vidljivih oštećenja (ili

pukotina).

Mjesto za primjenu injekcije

Područja za

potkožnu primjenu injekcije

Najbolja mjesta za primjenu injekcije su: - gornji dio bedara,

- abdomen izuzev područja oko pupka.



Trbuh 

Bedro 

Ako Vam netko drugi pomaže prilikom davanja injekcije, može Vam dati injekciju i u stražnju stranu nadlaktice, odmah ispod ramena.

Mijenjajte mjesto za primjenu injekcije prilikom svake injekcije. To može smanjiti rizik od nadražaja kože na mjestu za primjenu injekcije.

Nikad nemojte davati injekciju u kožu koja je osjetljiva, ima modrice, crvena, tvrda, ima ožiljke ili strije. Ako imate psorijazu, ne pokušavajte si dati injekciju izravno na dijelove s izdignutom, zadebljalom, crvenom ili ljuskastom kožom ili lezijama.

Ubrizgavanje otopine

1. Izvadite napunjenu injekciju metotreksata s postavljenim štitnikom za iglu iz pakiranja i pažljivo pročitajte uputu o lijeku. Napunjenu štrcaljku s postavljenim štitnikom za iglu izvadite iz pakiranja na sobnoj temperaturi.

2. Dezinfekcija

3. Provjerite je li sustav netaknut / neoštećen

Odaberite mjesto za primjenu injekcije i dezinficirajte ga alkoholnom maramicom.

Pričekajte najmanje 60 sekundi da se sredstvo za dezinfekciju osuši.

Nemojte upotrebljavati lijek: - ako primijetite bilo kakva

oštećenja (oštećenu iglu ili štitnik za iglu) ili labave dijelove;

- ako se štitnik nalazi u sigurnosnom položaju prije uporabe kao što je prikazano na slici 7, to znači da je sustav već upotrijebljen.

U pravilu, lijek se ne smije koristiti ako ne izgleda kako je prikazano na slici 3.

U tom slučaju bacite lijek u spremnik za biološki opasne tvari (spremnik za oštre predmete).

4. Skinite zaštitnu kapicu

5. Zabodite iglu

-

-

-

-

-

Držite cilindar štitnika za iglu u jednoj ruci s iglom okrenutom dalje od Vas i bez dodirivanja klipa;

Drugom rukom skinite kapicu igle ravnim povlačenjem;

Nakon što skinete kapicu igle, bacite je u spremnik za biološki opasne tvari (spremnik za oštre predmete).

Jednom rukom lagano uštipnite kožu na mjestu za primjenu injekcije;

Drugom rukom zabodite iglu u mjesto za primjenu injekcije bez dodirivanja glave klipa (pod kutom od 90 stupnjeva).

6. Injekcija

- Stavite palac na glavu klipa;

- Pritisnite klip i držite ga čvrsto pritisnutim dok ne primijenite sav sadržaj injekcije kako biste bili sigurni da se štrcaljka ispraznila. Čvrsto držite kožu dok ne završite

s davanjem injekcije.

7. Zaštita od uboda igle

Sigurnosni sustav će se aktivirati nakon što se klip pritisne do kraja: - Držite štrcaljku nepomično i

polako sklonite palac s glave klipa;

-

8. Bacite štitnik za iglu

Klip će se pomjeriti nagore zajedno s Vašim palcem, a opruga će izvući iglu iz mjesta za primjenu injekcije u štitnik za iglu.

Nakon što upotrijebite štrcaljku, odmah bacite štitnik za iglu u spremnik za biološki opasne tvari (spremnik za oštre predmete). Nemojte bacati iskorištenu štrcaljku sa štitnikom za iglu u kućni otpad.

Metotreksat ne smije doći u kontakt s površinom kože ili sluznicom. U slučaju kontaminacije zahvaćeno područje mora se odmah isprati obilnom količinom vode.

Ako se Vi ili netko u Vašoj blizini ozlijedi iglom, odmah se obratite liječniku i nemojte koristiti tu napunjenu štrcaljku.

Zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom

Način rukovanja i zbrinjavanja lijeka i napunjene štrcaljke mora biti u skladu s načinom za druge citostatične pripravke u skladu s lokalnim zahtjevima. Trudnice meĎu zdravstvenim osobljem ne smiju rukovati i/ili primjenjivati lijek Methofill.