Kazak 15 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki**

Lijek Kazak indiciran je za liječenje:

- aktivnog reumatoidnog artritisa u odraslih bolesnika,

- poliartritičnih oblika teškog, aktivnog juvenilnog idiopatskog artritisa (JIA), kad je odgovor na nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL) neadekvatan,

- teške tvrdokorne onesposobljavajuće plak psorijaze, kod koje je izostao adekvatan odgovor na terapiju i teškog psorijatičnog artritisa u odraslih bolesnika,

- indukcija remisije umjerene Crohnove bolesti ovisne o steroidima u odraslih bolesnika, u kombinaciji s kortikosteroidima i za odrţavanje remisije, kao monoterapija, u bolesnika koji su pokazali odgovor na metotreksat.

Lijek Kazak smiju propisivati samo liječnici s iskustvom u liječenju metotreksatom i koji u potpunosti razumiju rizike terapije metotreksatom.

Primjenu lijeka trebaju redovito provoditi zdravstveni djelatnici. Ako klinička situacija dopušta, liječnik moţe, u odreĎenim slučajevima, supkutanu primjenu lijeka prepustiti samom bolesniku. U tim slučajevima, liječnik obavezno mora dati detaljne upute o primjeni. Lijek Kazak injicira se jednom tjedno.

Bolesnici moraju biti educirani i osposobljeni za pravilnu tehniku ubrizgavanja prilikom samostalne primjene metotreksata. Prvo ubrizgavanje lijeka Kazak treba izvesti pod izravnim liječničkim nadzorom.

83058016820Važna upozorenja o doziranju lijeka Kazak (metotreksat)

Pri liječenju aktivnog reumatoidnog artritisa, poliartritičnih oblika teškog, aktivnog juvenilnog idiopatskog artritisa, teške tvrdokorne onesposobljavajuće plak psorijaze, teškog psorijatičnog artritisa i umjerene Crohnove bolesti, lijek Kazak (metotreksat) mora se upotrebljavati samo jednom tjedno. Pogreške pri doziranju lijeka Kazak (metotreksat) mogu rezultirati ozbiljnim nuspojavama, uključujući smrt. Pozorno pročitajte ovaj odjeljak saţetka opisa svojstava lijeka.

Bolesnika treba izričito obavijestiti o tome da se lijek primjenjuje jednom tjedno. Preporučuje se odrediti jedan odreĎeni dan u tjednu koji će biti rezerviran za primjenu injekcije.

Eliminacija metotreksata smanjena je u bolesnika s trećim prostorom raspodjele (ascites, pleuralni izljevi). Takvi bolesnici zahtijevaju paţljivo praćenje radi toksičnosti i zahtijevaju smanjenje doze ili, u nekim slučajevima, prekid primjene metotreksata (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Doziranje u odraslih bolesnika s reumatoidnim artritisom:

Preporučena početna doza je 7,5 mg metotreksata jednom tjedno, primijenjena supkutano. Ovisno o pojedinačnoj aktivnosti bolesti i podnošljivosti bolesnika, početna doza moţe se postupno povećavati za 2,5 mg tjedno. Općenito se tjedna doza od 25 mg ne smije prekoračiti. MeĎutim, doze veće od 20 mg/tjedno povezane su sa značajnim povećanjem toksičnosti, što se posebno odnosi na supresiju koštane srţi. Odgovor na liječenje moţe se očekivati nakon pribliţno 4 – 8 tjedana. Nakon postizanja ţeljenog terapijskog rezultata, dozu je potrebno postupno smanjiti na najmanju moguću učinkovitu dozu odrţavanja.

Doziranje u djece (u dobi od 3 i više godina) i adolescenata mlaĎih od 16 godina s poliartritičnim oblicima juvenilnog idiopatskog artritisa (JIA)

Preporučena početna doza je 10 – 15 mg/m² tjelesne površine / jednom tjedno, primijenjena supkutano. U slučajevima otpornosti na terapiju, tjedna doza moţe se povećati na najviše 20 mg/m2 tjelesne površine / jednom tjedno. MeĎutim, indicirana je povećana učestalost praćenja ako se doza poveća.

Bolesnici s JIA-om trebaju uvijek biti upućeni reumatologu specijaliziranom za liječenje djece/adolescenata.

Upotreba u djece mlaĎe od 3 godine nije preporučena jer nema dovoljno podataka o djelotvornosti i sigurnosti za ovu populaciju (vidjeti dio 4.4).

Doziranje u bolesnika s plak psorijazom i psorijatičnim artritisom

Preporučuje se primijeniti testnu dozu od 5 do 10 mg parenteralno, jedan tjedan prije terapije kako bi se otkrile idiosinkratske nuspojave. Preporučena početna doza je 7,5 mg metotreksata jednom tjedno, primijenjena supkutano. Dozu treba postupno povećavati, ali se općenito ne bi smjela prekoračiti tjedna doza od 25 mg metotreksata. Doze veće od 20 mg/tjedno mogu biti povezane su značajnim povećanjem toksičnosti, što se posebno odnosi na supresiju koštane srţi. Odgovor na liječenje moţe se općenito očekivati nakon pribliţno 2 – 6 tjedana. Nakon postizanja ţeljenog terapijskog rezultata, dozu treba postupno smanjiti na najmanju moguću učinkovitu dozu odrţavanja.

Dozu treba povećati prema potrebi, ali općenito ne smije se prekoračiti maksimalna preporučena tjedna doza od 25 mg. U nekoliko izvanrednih slučajeva veća doza moţe biti klinički opravdana, ali ne

60492649815830

smije prekoračiti maksimalnu tjednu dozu od 30 mg metotreksata jer će se toksičnost značajno povećati.

Doziranje u odraslih bolesnika s Crohnovom bolesti - Uvodno liječenje:

25 mg/tjedno primijenjeno supkutano.

Nakon adekvatnog odgovora bolesnika na kombiniranu terapiju, kortikosteroide treba postupno sniţavati. Odgovor na liječenje moţe se očekivati nakon 8 – 12 tjedana.

- Terapija odrţavanja:

15 mg/tjedno primijenjeno supkutano kao monoterapija ako je bolesnik u remisiji.

Bolesnici s oštećenjem bubreţne funkcije

Metotreksat se mora uzimati oprezno u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Dozu treba

prilagoditi kako slijedi: klirens kreatinina > 50 ml/min

klirens kreatinina 20 – 50 ml/min klirens kreatinina < 20 ml/min Vidjeti dio 4.3.

Bolesnici s oštećenjem jetrene funkcije

100 % 50 %

Kazak se ne smije upotrebljavati

Metotreksat se mora primjenjivati iznimno oprezno, ako se uopće primjenjuje, u bolesnika sa značajnom trenutačnom ili prethodnom bolesti jetre, posebno ako je izazvana alkoholom. Ako je bilirubin  5 mg/dl (85,5 µmol/l), metotreksat je kontraindiciran.

Vidjeti takoĎer dio 4.3.

Upotreba u starijih bolesnika

U starijih bolesnika treba uzeti u obzir smanjenje doze zbog smanjene funkcije jetre i bubrega, kao i niţih zaliha folata do čega dolazi s povećanjem dobi.

Upotreba u bolesnika s trećim prostorom raspodjele (pleuralni izljevi, ascites):

Budući da se poluvijek metotreksata moţe produţiti do 4 puta u odnosu na normalnu duljinu u bolesnika koji imaju treći prostor raspodjele, moţe biti potrebno smanjenje doze ili, u nekim slučajevima, prekid primjene metotreksata (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2).

Način primjene

Lijek je namijenjen samo za jednokratnu primjenu.

Lijek Kazak moţe se primijeniti samo supkutano jer je u štrcaljki pričvršćena igla za supkutanu primjenu.

Cjelokupno trajanje liječenja odreĎuje liječnik.

Napomena:

Ako se prelazi s oralne na parenteralnu primjenu, moţda će biti potrebno smanjenje doze zbog varijabilne bioraspoloţivosti metotreksata nakon oralne primjene.

U obzir treba uzeti nadoknadu folne kiseline u skladu s trenutačnim terapijskim smjernicama.

Lijek Kazak kontraindiciran je u slučajevima:

- preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1, - teškog oštećenja jetre (vidjeti dio 4.2),

3

- zlouporabe alkohola,

- teškog oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 20 ml/min, vidjeti dijelove 4.2 i 4.4),

- postojeće krvne diskrazije, poput hipoplazije koštane srţi, leukopenije, trombocitopenije ili značajne anemije,

- ozbiljne, akutne ili kronične infekcije poput tuberkuloze, HIV-a ili drugih sindroma imunodeficijencije,

- ulceracija usne šupljine i poznate aktivne gastrointestinalne ulkusne bolesti, - trudnoće i dojenja (vidjeti dio 4.6),

- istovremenog cijepljenja ţivim cjepivima.

Bolesnike treba jasno upozoriti da se terapija primjenjuje jednom tjedno, a ne svaki dan.

Bolesnike koji primaju terapiju treba pratiti na odgovarajući način tako da se mogu što prije prepoznati i procijeniti znakovi mogućih toksičnih učinaka ili nuspojava. Stoga bi metotreksat trebali primjenjivati isključivo liječnici, ili bi njegovu primjenu trebali nadzirati isključivo liječnici sa znanjem i iskustvom u primjeni terapije antimetabolitima. Zbog rizika od teških ili čak smrtonosnih toksičnih reakcija, liječnik mora u potpunosti informirati bolesnika o relevantnim rizicima i preporučenim sigurnosnim mjerama.

Progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML)

Slučajevi progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML) zabiljeţeni su u bolesnika koji primaju metotreksat, uglavnom u kombinaciji s drugim imunosupresivima. PML moţe biti smrtonosan i treba ga uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi u bolesnika s oslabljenim imunitetom s novom pojavom ili pogoršanjem neuroloških simptoma.

Pedijatrijska populacija

Upotreba u djece mlaĎe od 3 godine nije preporučljiva jer nema dovoljno podataka o djelotvornosti i sigurnosti za ovu populaciju (vidjeti dio 4.2).

Preporučene pretrage i sigurnosne mjere

Prije početka ili prije ponovljenog liječenja metotreksatom nakon razdoblja mirovanja:

Kompletna krvna slika s diferencijalnom krvnom slikom i trombocitima, jetreni enzimi, bilirubin, serumski albumin, rendgenska snimka prsnog koša i testovi funkcije bubrega. Ako je klinički indicirano, treba isključiti tuberkulozu i hepatitis.

Tijekom terapije (najmanje jednom mjesečno tijekom prvih šest mjeseci i nakon toga svaka tri mjeseca):

Kada se doza poveća, treba razmotriti češće praćenje.

1. Pretraga usne šupljine i grla zbog promjena na sluznici

2. Kompletna krvna slika s diferencijalnom krvnom slikom i trombocitima. I pri naizgled sigurnim dozama moguća je nagla supresija hematopoeze uzrokovana metotreksatom. Svaki značajniji pad broja leukocita ili trombocita zahtijeva trenutni prekid primjene lijeka i odgovarajuće potporno liječenje. Bolesnike treba savjetovati da prijave sve znakove i simptome koji upućuju na infekciju. Bolesnike koji istovremeno uzimaju hematotoksične lijekove (npr. leflunomid) treba paţljivo pratiti i kontrolirati im krvnu sliku i trombocite.

3. Testovi funkcije jetre: liječenje se ne smije započeti ili se mora prekinuti u slučaju perzistentnih ili značajnih abnormalnosti testova funkcije jetre te u slučaju drugih neinvazivnih pretraga fibroze jetre ili u slučaju biopsije jetre. Privremeni porast razine transaminaza za dva ili tri puta iznad

gornje granice normale zabiljeţen je u bolesnika pri učestalosti od 13 do 20 %. Dugotrajni porast jetrenih enzima i/ili sniţavanje vrijednosti serumskog albumina moţe ukazivati na tešku hepatotoksičnost. U slučaju dugotrajnog porasta jetrenih enzima, treba uzeti u obzir smanjenje doze ili prestanak primjene terapije.

Histološke promjene, fibroza i rjeĎe ciroza jetre mogu se javiti i bez prethodnih abnormalnosti u testovima funkcije jetre. Postoje slučajevi ciroze gdje su transaminaze na normalnim razinama. Stoga u obzir treba uzeti neinvazivne dijagnostičke metode za praćenje stanja jetre uz testove funkcije jetre. Biopsiju jetre treba razmotriti na pojedinačnoj osnovi uzimajući u obzir bolesnikove komorbiditete, anamnezu i rizike povezane s biopsijom. Faktori rizika za hepatotoksičnost uključuju prethodnu neumjerenu konzumaciju alkohola, dugotrajno povišene jetrene enzime, bolest jetre u anamnezi, nasljedne poremećaje jetre u obitelji, dijabetes melitus, pretilost i raniju izloţenost hepatotoksičnim lijekovima ili kemikalijama te produljeno liječenje metotreksatom. Tijekom liječenja metotreksatom ne smiju se davati drugi hepatotoksični lijekovi, osim ako to nije nuţno potrebno. Potrebno je izbjegavati konzumaciju alkohola (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5). Kod bolesnika koji istodobno uzimaju druge hepatotoksične lijekove treba pobliţe pratiti jetrene enzime.

Povećan oprez potreban je u bolesnika s dijabetesom melitusom ovisnim o inzulinu jer se tijekom terapije metotreksatom ciroza jetre razvila u izoliranim slučajevima bez povišenih vrijednosti transaminaza.

4. Funkciju bubrega treba pratiti testovima funkcije bubrega i analizom urina (vidjeti dijelove 4.2 i 4.3). Budući da se metotreksat izlučuje uglavnom putem bubrega, povećane koncentracije u serumu trebaju se očekivati u slučaju oštećenja funkcije bubrega, što moţe izazvati teške nuspojave. U slučajevima gdje postoji mogućnost oštećenja funkcije bubrega (npr. u starijih osoba), praćenje se treba provoditi češće. To se posebno odnosi na slučajeve kada se istodobno primjenjuju lijekovi koji utječu na eliminaciju metotreksata, izazivaju oštećenje bubrega (npr. nesteroidni protuupalni lijekovi) ili mogu dovesti do poremećaja stvaranja krvi. Dehidracija moţe takoĎer pojačati toksičnost metotreksata.

5. Procjena respiratornog sustava: pozorno praćenje simptoma oštećenja funkcije pluća i, ako je potrebno, test funkcije pluća. Zahvaćenost pluća zahtijeva brzu dijagnozu i prekid primjene metotreksata. Plućni simptomi (posebice suh, neproduktivni kašalj) ili nespecifični pneumonitis koji se javljaju tijekom terapije metotreksatom mogu ukazivati na moguću opasnu leziju, što zahtijeva privremeni prekid liječenja i paţljivu dijagnostiku. Moţe se javiti akutni ili kronični intersticijski pneumonitis, često povezan s eozinofilijom u krvi, a zabiljeţeni su i smrtni slučajevi. Iako se različito klinički manifestira, tipičan bolesnik s bolesti pluća izazvanom metotreksatom ima vrućicu, kašalj, dispneju, hipoksemiju i infiltrat na rendgenskoj snimci pluća, a potrebno je isključiti infekciju. Zahvaćenost pluća zahtijeva brzu dijagnozu i prekid primjene terapije metotreksatom. Ovakva se lezija moţe pojaviti kod svih doza.

Nadalje, pri primjeni metotreksata u reumatološkim i s njima povezanim indikacijama zabiljeţena je plućna alveolarna hemoragija. Taj se dogaĎaj moţe povezati i s vaskulitisom i drugim komorbiditetima. Kod sumnje na plućnu alveolarnu hemoragiju treba razmotriti obavljanje hitnih pretraga kako bi se potvrdila dijagnoza.

6. Metotreksat moţe, zbog svog učinka na imunološki sustav, pogoršati odgovor na rezultate cijepljenja i utjecati na rezultate imunoloških testova. Poseban oprez potreban je i u prisutnosti neaktivnih kroničnih infekcija (npr. herpes zoster, tuberkuloza, hepatitis B ili C) zbog mogućnosti aktiviranja istih. Cijepljenje ţivim cjepivima ne smije se provoditi tijekom terapije metotreksatom.

U bolesnika koji primaju niske doze metotreksata moţe doći do pojave zloćudnih limfoma te u tom slučaju terapiju treba prekinuti. Ako limfom ne pokaţe znakove spontane regresije, potrebno je započeti citotoksičnu terapiju.

Zabiljeţeno je da istodobna primjena antagonista folata, kao što je trimetoprim/sulfametoksazol, u rijetkim slučajevima izaziva akutnu megaloblastičnu pancitopeniju.

U nekih osoba liječenih metotreksatom zabiljeţena je fotoosjetljivost koja se očitovala pretjeranom opeklinskom reakcijom na sunce (vidjeti dio 4.8). Potrebno je izbjegavati izlaganje intenzivnoj sunčevoj svjetlosti ili UV zračenju osim ako je to medicinski indicirano. Bolesnici trebaju primjenjivati odgovarajuću zaštitu od sunca kako bi se zaštitili od intenzivne sunčeve svjetlosti.

Tijekom terapije metotreksatom moţe se razviti radijacijski dermatitis i opekline od sunca (povratna reakcija). Psorijatične lezije mogu se pogoršati tijekom UV-zračenja i istodobne primjene metotreksata.

Eliminacija metotreksata smanjena je u bolesnika s trećim prostorom raspodjele (ascites, pleuralni izljevi). Takvi bolesnici zahtijevaju paţljivo praćenje radi toksičnosti i zahtijevaju smanjenje doze ili, u nekim slučajevima, prekid primjene metotreksata. Prije početka liječenja metotreksatom treba drenirati pleuralne izljeve i ascites (vidjeti dio 5.2).

Proljev i ulcerativni stomatitis mogu biti toksični učinci i zahtijevaju privremeni prekid liječenja, u suprotnom moţe nastupiti hemoragijski enteritis i smrt zbog perforacije crijeva.

Vitamini i drugi proizvodi koji sadrţe folnu kiselinu, folinatnu kiselinu ili njezine derivate mogu smanjiti učinkovitost metotreksata.

Primjenu metotreksata kao lijeka za psorijazu treba ograničiti samo na tešku, tvrdokornu onesposobljavajuću psorijazu kod koje je izostao adekvatan odgovor na druge oblike liječenja, ali isključivo nakon postavljanja dijagnoze biopsijom i/ili nakon savjetovanja s dermatologom.

Kod onkoloških bolesnika na terapiji metotreksatom prijavljene su encefalopatija/leukoencefalopatija koje ne mogu biti isključene ni u slučaju terapije metotreksatom u ne-onkološkim indikacijama.

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. sadrţi zanemarive količine natrija.

Plodnost i reprodukcija Plodnost

Zabiljeţeno je da primjena metotreksata kod ljudi uzrokuje oligospermiju, poremećaj menstruacije i amenoreju za vrijeme liječenja i tijekom kratkog razdoblja nakon prestanka liječenja te da narušava plodnost utječući na spermatogenezu i oogenezu tijekom razdoblja primjene lijeka – čini se da su ti učinci reverzibilni nakon prekida terapije.

Teratogenost – reproduktivni rizik

Primjena metotreksata kod ljudi uzrokuje embriotoksičnost, pobačaj i oštećenja fetusa. Stoga je potrebno razgovarati s bolesnicama u reproduktivnoj dobi o mogućim rizicima koji se odnose na reprodukciju, gubitak trudnoće i uroĎene mane (vidjeti dio 4.6). Prije nego što se Kazak počne primjenjivati, mora se isključiti trudnoća. Ako se liječe spolno zrele ţene, učinkovita kontracepcija mora se primjenjivati tijekom liječenja i još najmanje šest mjeseci nakon toga.

Za savjete o kontracepciji u muškaraca vidjeti dio 4.6.

Dušikov oksid

Primjena dušikovog oksida pojačava učinak metotreksata na folat, dovodeći do povećane toksičnosti kao što su teška, nepredvidljiva mijelosupresija i stomatitis. Iako se ovaj učinak moţe umanjiti primjenom kalcijevog folinata, potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu.

60492649815830

Alkohol, hepatotoksični lijekovi, hematotoksični lijekovi

Redovito konzumiranje alkoholnih pića i istodobno uzimanje hepatotoksičnih lijekova povećava mogućnost hepatotoksičnog djelovanja metotreksata (vidjeti dio 4.4). Posebno paţljivo treba nadzirati bolesnike koji istodobno uzimaju druge hepatotoksične lijekove (npr. leflunomid). Isto treba uzeti u obzir i pri istodobnoj primjeni hematotoksičnih lijekova (npr. leflunomid, azatioprin, retinoidi, sulfasalazin). Kombinacija leflunomida i metotreksata moţe povećati incidenciju pancitopenije i hepatotoksičnosti. Istodobna primjena metamizola i metotreksata moţe povećati hematotoksični učinak

metotreksata, osobito u starijih bolesnika. Stoga je potrebno izbjegavati istodobnu primjenu.

Istodobno liječenje metotreksatom i retinoidima poput acitretina ili etretinata povećava rizik za hepatotoksičnost.

Oralni antibiotici

Oralni antibiotici poput tetraciklina, kloramfenikola i neapsorbirajućih antibiotika širokog spektra mogu interferirati s enterohepatičkom cirkulacijom, inhibicijom crijevne flore ili supresijom metabolizma bakterija.

Antibiotici

Antibiotici poput penicilina, glikopeptida, sulfonamida, ciprofloksacina ili cefalotina mogu u nekim slučajevima smanjiti bubreţni klirens metotreksata, što moţe prouzročiti povišene koncentracije metotreksata u serumu te se istovremeno mogu javiti hematološka i gastrointestinalna toksičnost.

Lijekovi s velikim afinitetom za vezivanje na proteine plazme

Metotreksat se veţe na proteine plazme i moţe biti istisnut drugim lijekovima koji se veţu na njih poput salicilata, hipoglikemika, diuretika, sulfonamida, difenilhidantoina, tetraciklina, kloramfenikola i p-aminobenzojeve kiseline te kiselih protuupalnih lijekova, što moţe izazvati povećanu toksičnost ako se primjenjuju istodobno.

Probenecid, slabe organske kiseline, pirazoli i nesteroidni protuupalni lijekovi

Probenecid, slabe organske kiseline poput diuretika Henleove petlje i pirazoli (fenilbutazon) mogu smanjiti eliminaciju metotreksata zbog čega moţe doći do viših koncentracija u serumu, što zatim moţe izazvati veću hematološku toksičnost. TakoĎer postoji mogućnost povećane toksičnosti pri kombinaciji malih doza metotreksata s nesteroidnim protuupalnim lijekovima ili salicilatima.

Lijekovi koji uzrokuju nuspojave na koštanoj srţi

Pri liječenju lijekovima koji mogu uzrokovati nuspojave na koštanoj srţi (npr. sulfonamidi, trimetoprim-sulfametoksazol, kloramfenikol, pirimetamin) treba paziti da ne bi nastupio izraţeni poremećaj stvaranja krvi.

Lijekovi koji uzrokuju manjak folata

Istodobna primjena lijekova koji mogu uzrokovati manjak folata (npr. sulfonamidi, trimetoprim-sulfametoksazol) moţe izazvati povećanu toksičnost metotreksata. Stoga treba obratiti posebnu pozornost kod onih bolesnika kod kojih već postoji manjak folne kiseline.

Lijekovi koji sadrţe folnu ili folinatnu kiselinu

Vitamini i drugi proizvodi koji sadrţe folnu kiselinu, folinatnu kiselinu ili njezine derivate mogu

smanjiti učinkovitost metotreksata.

Drugi antireumatski lijekovi

7

Općenito se ne očekuje povećana toksičnost metotreksata pri istodobnoj primjeni lijeka Kazak s drugim antireumatskim lijekovima (npr. preparatima zlata, penicilaminom, hidroksiklorokinom, sulfasalazinom, azatioprinom, ciklosporinom).

Sulfasalazin

Iako kombinacija metotreksata i sulfasalazina moţe povećati učinkovitost metotreksata, isto tako moţe uzrokovati povećanje broja nuspojava zbog toga što sulfasalazin inhibira sintezu folne kiseline, a navedene nuspojave zabiljeţene su u rijetkim pojedinačnim slučajevima tijekom nekoliko istraţivanja.

Merkaptopurin

Metotreksat povećava razinu merkaptopurina u plazmi. Stoga pri kombinaciji metotreksata s merkaptopurinom treba prilagoditi dozu.

Inhibitori protonske pumpe

Istodobna primjena inhibitora protonske pumpe poput omeprazola ili pantoprazola moţe izazvati interakcije: istodobna primjena metotreksata i omeprazola moţe izazvati odgoĎenu eliminaciju metotreksata putem bubrega. U kombinaciji s pantoprazolom u jednom slučaju zabiljeţena je inhibicija eliminacije metabolita 7-hidroksimetotreksata putem bubrega uz mialgiju i drhtanje.

Teofilin

Metotreksat moţe smanjiti klirens teofilina; treba kontrolirati koncentraciju teofilina kada se primjenjuje istodobno s metotreksatom.

Napitci koji sadrţe kofein ili teofilin

Tijekom liječenja metotreksatom treba izbjegavati prekomjernu konzumaciju napitaka koji sadrţe kofein ili teofilin (kava, pića koja sadrţe kofein, crni čaj).

Ţene reproduktivne dobi / kontracepcija u ţena

Ţene ne smiju zatrudnjeti tijekom terapije metotreksatom i moraju koristiti učinkovitu kontracepciju za vrijeme liječenja metotreksatom i tijekom najmanje 6 mjeseci nakon liječenja (vidjeti dio 4.4). Prije početka terapije, ţene reproduktivne dobi moraju biti upoznate s rizikom od malformacija povezanih s metotreksatom te se poduzimanjem odgovarajućih mjera, npr. test na trudnoću, mora sa sigurnošću isključiti svaka mogućnost postojanja trudnoće. Testove na trudnoću treba ponavljati tijekom liječenja prema kliničkoj potrebi (npr. nakon bilo kakve stanke u kontracepciji). Bolesnice reproduktivne dobi moraju dobiti savjete o sprječavanju i planiranju trudnoće.

Kontracepcija u muškaraca

Nije poznato je li metotreksat prisutan u sjemenu. Ispitivanja na ţivotinjama pokazala su da je metotreksat genotoksičan, tako da se rizik od genotoksičnih učinaka na spermu ne moţe u potpunosti isključiti. Ograničeni klinički dokazi ne ukazuju na povećan rizik od malformacija ili pobačaja nakon izloţenosti oca niskoj dozi metotreksata (niţoj od 30 mg tjedno). Za više doze nema dovoljno podataka da bi se procijenili rizici od malformacija ili pobačaja nakon izloţenosti oca.

Kao mjera opreza, spolno aktivnim bolesnicima ili njihovim partnericama preporučuje se uporaba pouzdane kontracepcije tijekom liječenja bolesnika i najmanje 3 mjeseca nakon primjene metotreksata. Muškarci ne smiju donirati sjeme tijekom liječenja i 3 mjeseca nakon prestanka primjene metotreksata.

Trudnoća

60492649815830

Metotreksat je kontraindiciran tijekom trudnoće u ne-onkološkim indikacijama (vidjeti dio 4.3). Ako tijekom liječenja metotreksatom ili šest mjeseci nakon toga doĎe do trudnoće, potrebno je pruţiti liječnički savjet o rizicima koji se odnose na moguće štetne učinke na dijete, povezane s liječenjem te je potrebno provoditi ultrazvučne preglede kako bi se potvrdio normalan razvoj fetusa.

U ispitivanjima na ţivotinjama metotreksat je pokazao reproduktivnu toksičnost, posebno tijekom prvog tromjesečja (vidjeti dio 5.3). Metotreksat je pokazao teratogenost u ljudi, zabiljeţeno je da izaziva smrt fetusa, spontani pobačaj i/ili uroĎene deformacije (npr. kraniofacijalne, kardiovaskularne, deformacije povezane sa središnjim ţivčanim sustavom i ekstremitetima).

Metotreksat je snaţan humani teratogen s povećanim rizikom od spontanog pobačaja, intrauterinog zastoja rasta i uroĎenih malformacija u slučaju izloţenosti tijekom trudnoće.

 Spontani pobačaji zabiljeţeni su u 42,5 % trudnica izloţenih liječenju niskim dozama metotreksata (niţim od 30 mg/tjedno) u usporedbi sa zabiljeţenom stopom od 22,5 % u bolesnica s istom bolesti, ali liječenih drugim lijekovima .

 Velike uroĎene mane zabiljeţene su u 6,6 % ţivoroĎene djece majki koje su bile izloţene niskim dozama metotreksata (manje od 30 mg/tjedno) tijekom trudnoće, u usporedbi s pribliţno 4 % ţivoroĎene djece u bolesnica s istom bolesti liječenih drugim lijekovima.

Nema dovoljno dostupnih podataka za izlaganje dozama metotreksata višima od 30 mg/tjedno tijekom trudnoće, no očekuju se više stope spontanih pobačaja i uroĎenih mana.

Kada se liječenje metotreksatom prekine prije začeća, zabiljeţene su normalne trudnoće.

Dojenje

Metotreksat se izlučuje u majčino mlijeko. Budući da postoji mogućnost ozbiljnih nuspojava u dojene djece, metotreksat je kontraindiciran tijekom dojenja (vidjeti dio 4.3). Dojenje treba prekinuti prije i za vrijeme primjene lijeka.

Plodnost

Metotreksat utječe na spermatogenezu i oogenezu te moţe smanjiti plodnost. Zabiljeţeno je da metotreksat u ljudi izaziva oligospermiju, poremećaj menstruacije i amenoreju. Čini se da su, u većini slučajeva, ti učinci reverzibilni nakon prekida terapije.

Iako se tijekom liječenja mogu pojaviti simptomi središnjeg ţivčanog sustava kao što su umor (često) i omaglica (manje često), smatra se da lijek Kazak ima manji do umjeren utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Bolesnike treba uputiti da budu oprezni kada započinju liječenje lijekom Kazak i, ako na njih utječe, da izbjegnu moguće opasne zadatke kao što je upravljanje vozilima i rad sa strojevima.

Najvaţnije nuspojave su supresija hematopoetskog sustava i gastrointestinalni poremećaji.

Nuspojave su organizirane prema učestalosti po sljedećim terminima:

vrlo često ( 1/10), često (od  1/100 do < 1/10), manje često (od  1/1000 do < 1/100), rijetko (od  1/10 000 do < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne moţe se procijeniti na temelju

dostupnih podataka)

9

60492649815830

Dobroćudne, zloćudne i nespecificirane novotvorine (uključujući ciste i polipe)

Vrlo rijetko: zabiljeţeni su pojedinačni slučajevi limfoma kod kojih je došlo do spontanog povlačenja u nizu slučajeva nakon prestanka liječenja metotreksatom. U nedavnom ispitivanju nije se moglo utvrditi da terapija metotreksatom povećava incidenciju limfoma.

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Često: leukopenija, anemija, trombocitopenija. Manje često: pancitopenija.

Vrlo rijetko: agranulocitoza, ozbiljna depresija koštane srţi, limfoproliferativni poremećaji (vidjeti „opis” u nastavku)

Poremećaji metabolizma i prehrane Manje često: pojava dijabetesa melitusa.

Poremećaji ţivčanog sustava

Često: glavobolja, umor, omamljenost. Manje često: omaglica, konfuzija, depresija.

Vrlo rijetko: poremećaj vida, bol, mišićna astenija ili parestezija/hipoestezija, promjene osjećaja okusa (metalni okus), konvulzije, meningizam, paraliza.

Nepoznato: leukoencefalopatija.

Poremećaji oka

Rijetko: poremećaji vida. Vrlo rijeko: retinopatija.

Srčani poremećaji

Rijetko: perikarditis, perikardijalni izljev, tamponada perikarda.

Krvoţilni poremećaji

Rijetko: hipotenzija, tromboembolijski dogaĎaji.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Često: upala pluća, intersticijski alveolitis / pneumonitis često povezan s eozinofilijom. Simptomi koji ukazuju na potencijalno tešku ozljedu pluća (intersticijski pneumonitis) su: suhi, neproduktivni kašalj, nedostatak zraka i vrućica.

Rijetko: plućna fibroza, pneumonija uzrokovana s Pneumocystis carinii, nedostatak zraka i bronhijalna astma, pleuralni izljev.

Nepoznato: plućna alveolarna hemoragija.

Poremećaji probavnog sustava

Vrlo često: stomatitis, dispepsija, mučnina, gubitak apetita. Često: ulceracije na sluznici usne šupljine, proljev.

Manje često: faringitis, enteritis, povraćanje. Rijetko: gastrointestinalni ulkusi.

Vrlo rijetko: hematemeza, hematoreja, toksični megakolon.

Poremećaji jetre i ţuči (vidjeti dio 4.4)

Vrlo često: povišene vrijednosti transaminaza.

Manje često: ciroza, fibroza i masna degeneracija jetre, sniţeni serumski albumin.

Rijetko: akutni hepatitis. Vrlo rijetko: zatajenje jetre.

10

60492649815830

Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Često: egzantem, eritem, pruritus.

Manje često: reakcije fotoosjetljivosti, ispadanje kose, povećan broj reumatskih čvorića, herpes zoster, vaskulitis, herpetiformne erupcije na koţi, urtikarija.

Rijetko: pojačana pigmentacija, akne, ekhimoza.

Vrlo rijetko: Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), pojačane pigmentacijske promjene noktiju, akutna paronihija, furunkuloza, teleangiektazije.

Nepoznato: eksfolijacija koţe / eksfolijativni dermatitis.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Manje često: artralgija, mialgija, osteoporoza.

Nepoznato: osteonekroza čeljusti (kao posljedica limfoproliferativnog poremećaja)

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Manje često: upala i ulceracije mokraćnog mjehura, oštećenje funkcije bubrega, oteţano mokrenje. Rijeko: zatajenje bubrega, oligurija, anurija, poremećaji elektrolita.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Manje često: upala i ulceracije vagine.

Vrlo rijetko: gubitak libida, impotencija, ginekomastija, oligospermija, menstrualni poremećaji, vaginalni iscjedak.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Rijetko: alergijske reakcije, anafilaktički šok, alergijski vaskulitis, vrućica, konjunktivitis, infekcija, sepsa, oteţano zacjeljivanje rana, hipogamaglobulinemija.

Vrlo rijetko: lokalno oštećenje (stvaranje sterilnog apscesa, lipodistrofija) mjesta injektiranja nakon supkutane primjene.

Nepoznato: edem.

Pojava i stupanj teţine nuspojava ovise o dozi i učestalosti primjene. MeĎutim, budući da se ozbiljne nuspojave mogu pojaviti čak i pri niţim dozama, nuţno je da liječnik redovito i učestalo kontrolira bolesnike.

Potkoţna lokalna primjena metotreksata dobro se podnosi. Opaţene su samo blage lokalne reakcije koţe koje se smanjuju tijekom terapije.

Opis odabranih nuspojava

Limfom / limfoproliferativni poremećaji: zabiljeţeni su pojedinačni slučajevi limfoma i drugih limfoproliferativnih poremećaja kod kojih je došlo do spontanog povlačenja u nizu slučajeva nakon prestanka liječenja metotreksatom.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

5863717325988899464486008Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

11

Simptomi predoziranja

Toksičnost metotreksata uglavnom se odnosi na hematopoetski sustav.

Postupci liječenja u slučaju predoziranja

Kalcijev folinat specifičan je antidot za neutralizaciju toksičnih nuspojava metotreksata.

Kod slučajnog predoziranja potrebno je unutar jednog sata primijeniti intravenski ili intramuskularno dozu kalcijevog folinata jednaku ili veću od primijenjene doze metotreksata i nastaviti s primjenom sve dok razina metotreksata u serumu ne padne ispod 10-7 mol/l.

Kod jačeg predoziranja potrebna je hidracija bolesnika i alkalizacija urina kako bi se spriječila precipitacija metotreksata i/ili njegovih metabolita u bubreţnim tubulima. Nije dokazano da hemodijaliza ni peritonealna dijaliza povećavaju eliminaciju metotreksata. Učinkoviti klirens metotreksata zabiljeţen je pri akutnoj, intermitentnoj hemodijalizi uz upotrebu visokoprotočnih dijalizatora.

Farmakoterapijska skupina: Ostali imunosupresivi; ATK oznaka: L04AX03.

Antireumatski lijek za liječenje kroničnih, upalnih reumatskih bolesti i poliartritičnih oblika juvenilnog idiopatskog artritisa. Imunomodulacijsko i protuupalno sredstvo za liječenje Crohnove bolesti.

Mehanizam djelovanja

Metotreksat je antagonist folne kiseline koji pripada skupini citotoksičnih lijekova poznatih kao antimetaboliti. Djeluje kompetitivnom inhibicijom enzima dihidrofolat-reduktaze, čime inhibira sintezu DNA. Još nije razjašnjeno je li djelotvornost metotreksata u liječenju psorijaze, psorijatičnog artritisa, kroničnog poliartritisa i Crohnove bolesti posljedica protuupalnog ili imunosupresivnog učinka i u kojoj mjeri metotreksatom uzrokovano povećanje izvanstanične koncentracije adenozina u upalnom području pridonosi ovim učincima.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Ispitivanje tjedne primjene injekcija metotreksata u skupini bolesnika s kroničnom aktivnom Crohnovom bolešću (unatoč najmanje tri mjeseca terapije prednizonom) pokazalo je da je metotreksat bio učinkovitiji od placeba u poboljšanju simptoma i smanjenju potrebe za prednizonom. Ukupno 141 bolesnik randomiziran je u omjeru 2:1 u skupinu koja je primala metotreksat (25 mg tjedno) ili placebo. Nakon 16 tjedana 37 bolesnika (39,4 %) bilo je u kliničkoj remisiji u skupini koja je primala metotreksat u usporedbi s 9 bolesnika (19,4 %, P=0,025) u skupini koja je primala placebo. Bolesnici u skupini koja je primala metotreksat primili su ukupno manje prednizona i njihova srednja ocjena prema indeksu aktivnosti Crohnove bolesti bila je značajno niţa od onih u skupini koja je primala placebo (P=0,026 odnosno P=0,002). [Feagan i sur. (1995)]

Ispitivanje na bolesnicima koji su ušli u remisiju nakon 16 do 24 tjedana liječenja pri dozi od 25 mg metotreksata pokazalo je da niţa doza metotreksata odrţava remisiju. Bolesnici su bili randomizirani u skupinu koja je primala metotreksat u dozi od 15 mg intramuskularno jednom tjedno ili u skupinu koja je primala placebo, u trajanju od 40 tjedana. U 40. tjednu 26 bolesnika (65 %) bilo je u remisiji u skupini koja je primala metotreksat i manje ih je trebalo prednizon za liječenje relapsa (28 %) u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo (39 %; P=0,04 odnosno 58 %, P=0,01). [Feagan i sur. (2000)]

Štetni dogaĎaji opaţeni u tim ispitivanjima provedenima s metotreksatom za Crohnovu bolest pri kumulativnim dozama nisu pokazala različit sigurnosni profil metotreksata u odnosu na već poznati profil. Stoga se slične mjere opreza moraju poduzeti pri upotrebi metotreksata za liječenje Crohnove bolesti kao i za liječenje drugih reumatskih i ne-reumatskih indikacija (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).

Apsorpcija

Bioraspoloţivost kod supkutane primjene pribliţno je 100 %.

Distribucija

Pribliţno 50 % metotreksata vezano je na serumske proteine. Nakon raspodjele po tkivima tijela zabiljeţene su visoke koncentracije u obliku poliglutamata u jetri, bubrezima i posebice u slezeni, koje mogu zaostati tjednima ili mjesecima. Kada se primjenjuje u malim dozama, metotreksat se u malim količinama izlučuje u cerebrospinalnu tekućinu.

Biotransformacija

Pribliţno 10 % primijenjene doze metotreksata metabolizira se u jetri. Glavni metabolit je 7-hidroksimetotreksat.

Eliminacija

Izlučivanje se odvija uglavnom u neizmijenjenom obliku, prvenstveno putem bubrega, glomerularnom filtracijom i aktivnom sekrecijom u proksimalne tubule.

Pribliţno 5 – 20 % metotreksata i 1 – 5 % 7-hidroksimetotreksata eliminira se putem ţuči. Postoji izraţena enterohepatička cirkulacija.

Terminalni poluvijek u prosjeku je 6 – 7 sati i pokazuje značajna odstupanja (3 – 17 sati). Poluvijek se moţe produţiti 4 puta u odnosu na normalnu duljinu u bolesnika koji imaju treći prostor raspodjele (pleuralni izljev, ascites).

U slučaju zatajenja bubrega, eliminacija je značajno odgoĎena. Nije poznato utječe li zatajenje jetre na pogoršanje eliminacije.

Ispitivanja na ţivotinjama pokazuju da metotreksat utječe na plodnost, da je embriotoksičan i fetotoksičan te teratogen. Metotreksat je mutagen in vivo i in vitro. Budući da još nisu provedena konvencionalna ispitivanja kancerogenosti i da su podaci iz ispitivanja o kroničnoj toksičnosti na glodavcima nedosljedni, smatra se da se metotreksat ne moţe klasificirati u pogledu kancerogenosti u ljudi.

natrijev klorid natrijev hidroksid

kloridna kiselina (za podešavanje pH) voda za injekcije

Budući da ne postoje ispitivanja o kompatibilnosti, ovaj se lijek ne smije miješati s drugim lijekovima.

24 mjeseca

Čuvati na temperaturi ispod 30 °C. Ne odlagati u hladnjak i ne zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Napunjena štrcaljka od prozirnog stakla kapaciteta 1 ml s ugraĎenim sigurnosnim sustavom.

Lijek Kazak dostupan je u pakiranjima s 1 i 4 napunjenom štrcaljkom s ugraĎenom iglom za injekciju za supkutanu primjenu sa sigurnosnim sustavom. U pakiranju su priloţene alkoholne maramice. Volumen punjenja za svaku jačinu nalazi se u tablici u nastavku:

Jačina 7,5 mg 10 mg 15 mg 20 mg 25 mg

Volumen 0,200 ml 0,267 ml 0,400 ml 0,533 ml 0,667 ml

Kodiranje bojom Crvena

Zelena Ljubičasta Tamnocrvena Tamnoplava

Način rukovanja i zbrinjavanja mora biti kao i za ostale citotoksične pripravke u skladu s lokalnim zahtjevima. Trudne zdravstvene djelatnice ne smiju rukovati lijekom Kazak i/ili ga primjenjivati.

Metotreksat ne smije doći u dodir s koţom ili sluznicom. U slučaju kontaminacije, zahvaćeno područje treba odmah isprati s puno vode.

Samo za jednokratnu upotrebu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima za citotoksične pripravke.

Metotreksat je tvar sa sljedećim svojstvima:

- usporava rast odreĎenih stanica u tijelu koje se brzo razmnožavaju

- smanjuje aktivnost imunološkog sustava (obrambeni mehanizam tijela) - ima protuupalne učinke.

Lijek Kazak indiciran je za liječenje:

- aktivnog reumatoidnog artritisa u odraslih bolesnika

- poliartritičnih oblika teškog, aktivnog juvenilnog idiopatskog artritisa kada je odgovor na nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL) neodgovarajući

- teške tvrdokorne onesposobljavajuće plak psorijaze, kod koje je izostao adekvatan odgovor na ostale vrste terapije kao što su fototerapija, PUVA i retinoidi; i teškog psorijatičnog artritisa u odraslih bolesnika

- izazivanje remisije u odraslih osoba s umjerenom Crohnovom bolesti ovisnom o steroidima, u kombinaciji s kortikosteroidima

- održavanje remisije Crohnove bolesti u odraslih bolesnika koji su odgovorili na monoterapiju metotreksatom. U tom slučaju bit ćete liječeni samo lijekom Kazak.

Reumatoidni artritis (RA) kronična je bolest kolagena, karakterizirana upalom sinovijalnih membrana (membrane zglobova). Te membrane stvaraju tekućinu koja djeluje kao lubrikant za mnoge zglobove. Upala izaziva zadebljanje membrane i oticanje zglobova.

Juvenilni artritis javlja se u djece i adolescenata mlaĎih od 16 godina. Ako je zahvaćeno 5 ili više zglobova tijekom prvih 6 mjeseci bolesti, radi se o poliartritičnom obliku.

Psorijatični artritis vrsta je artritisa sa psorijatičnim lezijama kože i noktiju, posebno na zglobovima

prstiju ruku i nogu.

Psorijaza je česta kronična bolest kože karakterizirana crvenim dijelovima prekrivenima zadebljanim, suhim, srebrnkastim, ljepljivim ljuskicama.

Kazak izmjenjuje i usporava napredak bolesti.

Crohnova bolest vrsta je upalne bolesti crijeva koja može utjecati na bilo koji dio probavnog trakta izazivajući simptome poput boli u trbuhu, proljeva, povraćanja ili gubitka težine.

Ako Vi, Vaš partner ili njegovatelj primijetite nastanak ili pogoršanje neuroloških simptoma koji uključuju opću slabost mišića, poremećaje vida, promjene u razmišljanju, pamćenju i orijentiranosti koji izazivaju smetenost i promjene osobnosti, odmah se obratite liječniku jer to mogu biti simptomi vrlo rijetke, ozbiljne infekcije mozga koja se naziva progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML).

Nemojte primjenjivati Kazak:

- ako ste alergični na metotreksat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6) - ako bolujete od teške bolesti jetre ili bubrega ili bolesti krvi

- ako redovito pijete velike količine alkohola

- ako bolujete od teške infekcije, npr. tuberkuloze, HIV-a ili drugih sindroma imunodeficijencije - ako bolujete od čireva u ustima, čira na želucu ili u crijevima

- ako ste trudni ili dojite (vidjeti dio „Trudnoća, dojenje i plodnost”) - ako u isto vrijeme primite živo cjepivo.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego što uzmete Kazak:

- U bolesnika s podležećom reumatološkom bolesti koji uzimaju metotreksat zabilježeno je akutno krvarenje u plućima. Ako imate simptome pljuvanja ili iskašljavanja krvi, trebate se odmah javiti liječniku.

- ako ste starije životne dobi ili ako se općenito osjećate loše ili nemoćno - ako imate oštećenu funkciju jetre

- ako patite od dehidracije (gubitak vode).

Važna upozorenja o doziranju lijeka Kazak

Metotreksat se za terapiju reumatske bolesti, bolesti kože i Crohnove bolesti smije uzimati jednom tjedno. Nepravilno doziranje metotreksata može izazvati ozbiljne nuspojave koje mogu biti smrtonosne. Pozorno pročitajte dio 3 u ovoj uputi.

Obratite se svom liječniku prije nego što uzmete Kazak ako: - imate šećernu bolest i koristite inzulin

- imate neaktivnu, dugotrajnu infekciju (npr. tuberkulozu, hepatitis B ili C, herpes zoster) - imate ili ste imali bolest jetre ili bubrega

- imate problema s funkcijom pluća - ste pretili

- imate neuobičajeno nakupljanje tekućine u trbuhu ili šupljini izmeĎu pluća i stijenke prsnog koša (ascites, pleuralni izljevi)

- ste dehidrirani ili patite od stanja koja izazivaju dehidraciju (npr. dehidracija nakon povraćanja, proljeva ili upale usta ili usnica).

Preporučeno kontrolno praćenje i mjere opreza

Čak i kad se Kazak upotrebljava u niskim dozama, mogu nastati ozbiljne nuspojave. Vaš liječnik mora obavljati kontrolne preglede i laboratorijske pretrage kako bi ih na vrijeme otkrio.

Prije početka terapije

Prije početka liječenja provjerit će se Vaša krvna slika kako bi se vidjelo imate li dovoljno krvnih stanica. Vaša će se krv takoĎer testirati kako bi se provjerila funkcija jetre i utvrdilo imate li hepatitis. Nadalje, provjerit će se i serumski albumin (protein u krvi), status hepatitisa (infekcija jetre) i funkcija bubrega. Liječnik može isto tako odlučiti provesti druge pretrage jetre, neke od njih mogu biti snimke jetre, a druge mogu zahtijevati uzimanje malog uzorka iz jetre radi pomnije analize. Vaš liječnik takoĎer može provjeriti imate li tuberkulozu i može napraviti rendgensku snimku Vašeg prsnog koša ili obaviti ispitivanje funkcije pluća.

Tijekom liječenja

Vaš liječnik može obaviti sljedeće pretrage:

- pregled usne šupljine i ždrijela da vidi ima li promjena sluznice kao što su upala ili čirevi

- testove krvi / krvnu sliku s brojem krvnih stanica i mjerenjem razine metotreksata u serumu - testove krvi za praćenje funkcije jetre

- snimanje radi praćenja stanja jetre

- uzimanje malog uzorka tkiva iz jetre radi pomnije analize - testove krvi za praćenje funkcije bubrega

- praćenje dišnih putova i, ako je potrebno, test funkcije pluća

Vrlo je važno da dolazite na te zakazane preglede.

Ako su rezultati nekih od tih testova sumnjivi, Vaš će liječnik prilagoditi liječenje u skladu s tim.

Stariji bolesnici

Starije bolesnike koji se liječe metotreksatom liječnik treba pažljivo nadzirati kako bi se moguće nuspojave uočile što je ranije moguće.

Oštećenje funkcije jetre i bubrega povezano s dobi kao i niske zalihe vitamina, folne kiseline u tijelu u starosti zahtijevaju relativno nisku dozu metotreksata.

Metotreksat može utjecati na Vaš imunološki sustav kao i na rezultate cijepljenja. TakoĎer može utjecati na imunološke testove. Neaktivne kronične infekcije (npr. herpes zoster, tuberkuloza, hepatitis B ili C) mogu se opet razbuktati. Tijekom terapije lijekom Kazak ne smijete se cijepiti živim cjepivima.

Metotreksat može Vašu kožu učiniti osjetljivijom na sunčevu svjetlost. Izbjegavajte jaku sunčevu svjetlost i ne upotrebljavajte solarije ni lampe za sunčanje bez savjetovanja s liječnikom. Nosite odgovarajuću odjeću ili upotrebljavajte kremu za zaštitu od sunca s visokim zaštitnim faktorom kako biste zaštitili kožu od jake sunčeve svjetlosti.

Tijekom terapije metotreksatom može se razviti radijacijski dermatitis i opekline od sunca (povratna reakcija). Psorijatične lezije mogu se pogoršati tijekom UV-zračenja i istodobne primjene metotreksata.

Mogu se javiti povećani limfni čvorovi (limfom) i tada se terapija mora prekinuti.

Proljev može biti toksični učinak lijeka Kazak koji zahtijeva privremeni prekid terapije. Ako patite od proljeva, razgovarajte sa svojim liječnikom.

Encefalopatija (poremećaj mozga) i leukoencefalopatija (poseban poremećaj bijele tvari mozga) zabilježene su u bolesnika koji boluju od raka i primaju terapiju metotreksatom te se ne mogu isključiti ni kod terapije metotreksatom za ostale bolesti.

Posebne mjere opreza za liječenje lijekom Kazak

Metotreksat privremeno utječe na proizvodnju spermija i jajašca. Metotreksat može izazvati spontani pobačaj i teške priroĎene mane. Trebali biste izbjeći začeće djeteta dok upotrebljavate metotreksat i najmanje 6 mjeseci nakon prestanka liječenja, ako ste žena. Ako ste muškarac, trebali biste izbjegavati

začeće djeteta dok upotrebljavate metotreksat i najmanje 3 mjeseca nakon završetka liječenja. A L M E D

Pogledajte i dio „Trudnoća, dojenje i plodnost”.

Djeca

Kazak se ne smije upotrebljavati u djece mlaĎe od 3 godine zbog nedostatnog iskustva u primjeni u ovoj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i Kazak

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Učinak liječenja mogao bi se promijeniti ako lijek Kazak primijenite u isto vrijeme kad i neke druge lijekove:

- lijekove koji izazivaju oštećenja jetre ili utječu na krvnu sliku, npr. leflunomid

- antibiotike (lijekovi za sprječavanje / suzbijanje odreĎenih infekcija) kao što su: tetraciklini, kloramfenikol i ne-apsorbirajući antibiotici širokog spektra, penicilini, glikopeptidi, sulfonamidi (lijekovi koji sadrže sumpor koji sprječava/suzbija odreĎene infekcije), ciprofloksacin i cefalotin

- nesteroidne protuupalne lijekove ili salicilate (lijekovi protiv boli i/ili upale) - probenecid (lijek protiv gihta)

- slabe organske kiseline poput diuretika Henleove petlje (tablete za izmokravanje) ili neke lijekove koji se koriste za liječenje boli i upalnih bolesti (npr. acetilsalicilna kiselina, diklofenak i ibuprofen) i pirazol (npr. metamizol za liječenje boli)

- metamizol (sinonimi novaminsulfon i dipiron) (lijek protiv jakih bolova i/ili vrućice)

- lijekove koji mogu imati štetne učinke na koštanu srž, npr. trimetoprim-sulfametoksazol (antibiotik) i pirimetamin

- ostale lijekove koji se upotrebljavaju za liječenje reumatoidnog artritisa, npr. penicilamin, hidroksiklorokin, sulfasalazin, azatioprin i ciklosporin

- merkaptopurin (citostatik)

- retinoide (lijekovi protiv psorijaze i drugih dermatoloških bolesti) - teofilin (lijek protiv bronhijalne astme i drugih plućnih bolesti)

- inhibitore protonske pumpe (lijekovi protiv želučanih tegoba)

- hipoglikemike (lijekovi koji se upotrebljavaju za snižavanje šećera u krvi).

Vitamini koji sadrže folnu ili folinatnu kiselinu mogu pogoršati učinak liječenja i trebaju se uzimati samo ako Vam je to savjetovao liječnik.

Ne smijete se cijepiti živim cjepivima dok uzimate Kazak.

Kazak s hranom, pićem i alkoholom

Alkohol, kao i velike količine kave, napitaka koji sadrže kofein i crnog čaja, treba izbjegavati tijekom liječenja lijekom Kazak.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Nemojte uzimati Kazak tijekom trudnoće ili ako pokušavate zatrudnjeti.

Metotreksat može uzrokovati uroĎene mane, naškoditi neroĎenom djetetu ili izazvati spontani pobačaj. Povezan je s malformacijama lubanje, lica, srca i krvnih žila, mozga i udova. Stoga je vrlo važno da se metotreksat ne daje trudnicama ili bolesnicama koje planiraju zatrudnjeti. U žena reproduktivne dobi potrebno je isključiti mogućnost trudnoće uz upotrebu odgovarajućih mjera, npr. testom na trudnoću prije početka liječenja.

Morate izbjegavati trudnoću dok uzimate metotreksat i najmanje 6 mjeseci nakon prestanka liječenja koristeći se pouzdanom kontracepcijom tijekom tog vremena (vidjeti i dio „Upozorenja i mjere

opreza”).

Ako zatrudnite tijekom liječenja ili posumnjate na trudnoću, razgovarajte sa svojim liječnikom što prije. Trebate dobiti savjet o rizicima koji se odnose na štetne učinke na dijete tijekom liječenja.

Ako želite zatrudnjeti, morate se posavjetovati s liječnikom koji Vas može uputiti specijalistu na savjetovanje prije planiranog početka liječenja.

Dojenje

Dojenje treba prekinuti prije i tijekom trajanja liječenja lijekom Kazak.

Plodnost u muškaraca

Dostupni dokazi ne ukazuju na povećan rizik od malformacija ili spontanog pobačaja ako otac uzima metotreksat u dozi manjoj od 30 mg/tjedno. MeĎutim, rizik se ne može u potpunosti isključiti. Metotreksat može biti genotoksičan. To znači da lijek može izazvati genetske mutacije. Metotreksat može utjecati na stvaranje spermija s potencijalom izazivanja uroĎenih mana. Trebate izbjegavati začeti dijete ili donirati sjeme za vrijeme terapije metotreksatom i najmanje 3 mjeseca nakon prestanka liječenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Liječenje lijekom Kazak može izazvati nuspojave koje utječu na središnji živčani sustav, kao što su umor i omaglica. Stoga sposobnost upravljanja vozilom i/ili rukovanja strojem može u nekim slučajevima biti smanjena. Ako se osjećate umorno ili omamljeno, ne smijete voziti ili rukovati strojevima.

Kazak sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Važna upozorenja o doziranju lijeka Kazak (metotreksat)

Lijek Kazak uzmite samo jednom tjedno za liječenje aktivnog reumatoidnog artritisa, poliartritičnih oblika teškog aktivnog juvenilnog idiopatskog artritisa, teške tvrdokorne onesposobljavajuće plak psorijaze, teškog psorijatičnog artritisa i umjerene Crohnove bolesti. Ako uzmete previše lijeka Kazak (metotreksat), to može biti smrtonosno. Pozorno pročitajte dio 3 u ovoj uputi. Ako imate pitanja, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Uvijek se strogo pridržavajte uputa za upotrebu na kraju ovog dokumenta. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Lijek Kazak primjenjuje liječnik ili zdravstveno osoblje ili se primjenjuje pod njihovim nadzorom kao injekcija isključivo jednom tjedno. Zajedno sa svojim liječnikom odlučite o tome koji dan u tjednu ćete primati injekciju lijeka Kazak supkutano (pod kožu).

Liječnik će odlučiti o odgovarajućoj dozi za djecu i adolescente s poliartritičnim oblicima juvenilnog idiopatskog artritisa.

Primjena u djece

Kazak se ne smije upotrebljavati u djece mlaĎe od 3 godine zbog nedostatnog iskustva u primjeni u ovoj dobnoj skupini.

Doziranje u odraslih bolesnika s Crohnovom bolesti:

Liječnik će započeti s tjednom dozom od 25 mg. Odgovor na liječenje može se općenito očekivati nakon 8 – 12 tjedana. Ovisno o učincima liječenja tijekom vremena, Vaš liječnik može odlučiti smanjiti dozu na 15 mg tjedno.

Način i trajanje primjene

Lijek Kazak injicira se jednom tjedno!

Trajanje liječenja odreĎuje liječnik koji provodi liječenje. Liječenje reumatoidnog artritisa, juvenilnog idiopatskog artritisa, plak psorijaze, psorijatičnog artritisa i Crohnove bolesti lijekom Kazak dugotrajno je liječenje.

Na početku liječenja, ovaj lijek može injicirati samo medicinsko osoblje. MeĎutim, Vaš liječnik može odlučiti da Vi sami možete naučiti kako si injicirati lijek. Primit ćete odgovarajuće upute kako to možete učiniti. Ni u kojem slučaju ne smijete sami pokušati primijeniti injekciju, osim ako niste adekvatno obučeni.

Način rukovanja i zbrinjavanja mora biti kao i za ostale citostatike u skladu s lokalnim zahtjevima. Trudne zdravstvene djelatnice ne smiju rukovati lijekom Kazak i/ili ga primjenjivati.

Metotreksat ne smije doći u dodir s površinom kože ili sluznicom. U slučaju kontaminacije, zahvaćeno područje treba odmah isprati s puno vode.

Ako smatrate da je učinak lijeka Kazak prejak ili preslab, trebate razgovarati sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

Ako primite više lijeka Kazak nego što ste trebali

Slijedite upute liječnika o doziranju. Nemojte sami promijeniti doziranje.

Ako posumnjate da ste uzeli previše lijeka Kazak, odmah se obratite svojem liječniku. Liječnik će odlučiti o odgovarajućem liječenju ovisno o težini otrovanja.

Ako ste zaboravili uzeti Kazak

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Uzmite dozu koju Vam je propisao liječnik što je prije moguće i svaki tjedan nakon toga.

Ako prestanete uzimati Kazak

Ne smijte privremeno ili trajno prekinuti liječenje lijekom Kazak, osim ako o tome niste razgovarali sa svojim liječnikom. Ako sumnjate na teške nuspojave, odmah zatražite savjet od liječnika.

Ako imate pitanja o tome koliko dugo trebate uzimati ovaj lijek, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

U nastavku su navedene neke učestalosti. Te su učestalosti definirane kako slijedi:

Vrlo često Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato

mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

Učestalost kao i stupanj težine nuspojava ovise o dozi i učestalosti primjene. Teške nuspojave mogu se javiti čak i pri niskim dozama. Važno je da Vas liječnik redovito kontrolira. Vaš će liječnik provesti

neke testove kako bi provjerio jesu li se u krvi razvile abnormalnosti (kao što su nizak broj leukocita, nizak broj trombocita, limfom) te je li došlo do promjena na bubrezima i jetri.

Odmah obavijestite svog liječnika ako imate neki od sljedećih simptoma jer oni mogu ukazivati na ozbiljnu nuspojavu koja može biti opasna za život i koja zahtijeva hitno specifično liječenje:

- trajni suhi, neproduktivni kašalj, nedostatak zraka i vrućica mogu biti znakovi upale pluća (pneumonija) [učestalost: često]

- pljuvanje ili iskašljavanje krvi

- simptomi oštećenja jetre poput žućkaste kože i bjeloočnica; metotreksat može izazvati kronično oštećenje jetre (ciroza jetre), stvaranje ožiljnog tkiva na jetri (fibroza jetre), masnu degeneraciju jetre [učestalost: manje često], upalu jetre (akutni hepatitis) [učestalost: rijetko] i zatajenje jetre [učestalost: vrlo rijetko]

- simptomi alergije poput osipa na koži s crvenom kožom koja svrbi, oticanje ruku, stopala, gležnjeva, lica, usnica, usta ili grla (što može izazvati poteškoće pri gutanju ili disanju) i osjećaj da ćete se onesvijestiti mogu biti znakovi teške alergijske reakcije ili anafilaktičkog šoka [učestalost: rijetko]

- simptomi oštećenja bubrega kao što su oticanje ruku, gležnjeva ili stopala ili promjene u učestalosti mokrenja ili smanjenje ili izostanak mokrenja mogu biti znakovi zatajenja bubrega [učestalost: rijetko].

- simptomi infekcije, npr. vrućica, zimica, bol, bolno grlo; zbog metotreksata možete biti podložniji infekcijama. Mogu se javiti rijetke teške infekcije poput nekih vrsta upale pluća (Pneumocystis carinii pneumonia) ili trovanje krvi (sepsa).

- teški proljev, povraćanje krvi i crna ili katranasta stolica su simptomi koji mogu ukazivati na rijetke teške komplikacije probavnog sustava izazvane metotreksatom, npr. gastrointestinalne čireve

- simptomi povezani sa začepljenjem (okluzijom) krvne žile slobodnim krvnim ugruškom (tromboembolijski dogaĎaj) poput slabosti jedne strane tijela (moždani udar) ili boli, oticanja, crvenila i neobične topline u jednoj nozi (duboka venska tromboza); metotreksat može izazvati tromboembolijske dogaĎaje [učestalost: rijetko]

- vrućica i teško pogoršanje općeg stanja ili iznenadna vrućica popraćena bolnim grlom ili ustima, ili problemi s mokrenjem; metotreksat može u vrlo rijetkim slučajevima izazvati nagli pad leukocita (agranulocitoza) i tešku supresiju koštane srži

- neočekivano krvarenje, npr. krvarenje desni, krv u urinu, povraćanje krvi ili nastanak modrica mogu biti znakovi izrazito smanjenog broja trombocita izazvanog teškim stupnjem supresije koštane srži [učestalost: vrlo rijetko]

- teški osip kože ili nastajanje mjehura na koži (to može utjecati i na usta, oči i genitalije) mogu biti znakovi vrlo rijetkog stanja pod nazivom Stevens-Johnsonov sindrom ili sindrom opečene kože (toksička epidermalna nekroliza).

Ostale nuspojave koje se mogu javiti jesu:

Vrlo često:

- upala u ustima, probavne smetnje, mučnina, gubitak apetita - povećane razine jetrenih enzima.

Često:

- ulkusi u ustima, proljev

- osip, crvenilo kože, svrbež

- glavobolja, umor, omamljenost

- smanjeno stvaranje krvnih stanica sa smanjenim brojem leukocita i/ili eritrocita i/ili trombocita (leukopenija, anemija, trombocitopenija).

Manje često:

- upala grla, upala crijeva, povraćanje

- reakcije nalik opeklinama od sunca uzrokovane pojačanom osjetljivošću kože na sunčevu svjetlost, ispadanje kose, povećan broj reumatskih čvorića, herpes zoster, upala krvnih žila, osip

kože nalik na herpes, koprivnjača

- novonastala šećerna bolest

- omaglica, konfuzija, depresija - smanjenje serumskog albumina

- smanjenje broja krvnih stanica i trombocita

- upala i čir na mokraćnom mjehuru ili vagini, smanjena funkcija bubrega, otežano mokrenje - bol u zglobovima, bol u mišićima, osteoporoza (smanjenje koštane mase).

Rijetko:

- pojačana pigmentacija kože, akne, plave mrlje zbog krvarenja u kožu

- alergijska upala krvnih žila, vrućica, crvene oči, infekcija, otežano zacjeljivanje rana, smanjen broj protutijela u krvi

- poremećaji vida

- upala osrčja, nakupljanje tekućine u osrčju - nizak krvni tlak

- fibroza pluća, nedostatak zraka i bronhijalna astma, nakupljanje tekućine u plućnoj ovojnici - poremećaj elektrolita.

Vrlo rijetko:

- obilno krvarenje, toksični megakolon (akutno toksično proširenje crijeva)

- pojačana pigmentacija noktiju, upala kožice oko noktiju, furunkuloza (duboka infekcija folikula dlake), vidljivo uvećanje malih krvnih žila

- lokalno oštećenje (stvaranje sterilnog apscesa, promjene masnog tkiva) na mjestu injekcije nakon primjene injekcije u mišić ili pod kožu

- poremećaj vida, bol, osjećaj utrnulosti ili trnaca / manja osjetljivost na stimulaciju nego inače, promjene osjeta okusa (metalni okus), konvulzije, paraliza, teška glavobolja s vrućicom

- retinopatija (ne-upalni poremećaj oka)

- gubitak seksualnog nagona, impotencija, povećanje grudi u muškaraca (ginekomastija), poremećeno stvaranje spermija, poremećaj menstruacije, vaginalni iscjedak

- povećanje limfnih čvorova (limfom)

- limfoproliferativni poremećaji (prekomjerno stvaranje leukocita).

Nepoznato:

- leukoencefalopatija (bolest bijele tvari mozga) - krvarenje iz pluća

- crvenilo i ljuštenje kože - oticanje

- oštećenje kostiju čeljusti (nakon prekomjernog stvaranja leukocita).

Potkožna primjena metotreksata lokalno se dobro podnosi. Opažene su samo blage lokalne reakcije kože koje se smanjuju tijekom terapije.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 30 °C. Ne odlagati u hladnjak i ne zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek ne smije se upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Kazak je namijenjen samo za jednokratnu upotrebu. Sva neiskorištena otopina u štrcaljki mora se baciti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Kazak sadrži

Djelatna tvar je metotreksat.

Ostali sastojci su natrijev klorid, natrijev hidroksid, kloridna kiselina i voda za injekcije. Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ml, tj. zanemarive količine natrija.

Kako Kazak izgleda i sadržaj pakiranja

Kazak u štrcaljki sadrži bistru, žućkastu otopinu bez vidljivih čestica.

Kazak je napunjena štrcaljka s iglom za injekciju i sigurnosnim ureĎajem, dostupan u pakiranjima od 1 štrcaljke ili 4 štrcaljke. U pakiranju su priložene alkoholne maramice.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Viatris Limited

Damastown Industrial Park Mulhuddart

Dublin 15 DUBLIN Irska

Proizvođač

Basic Pharma Manufacturing B.V. Burgemeester Lemmensstraat 352 6163 JT Geleen

Nizozemska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Viatris Hrvatska d.o.o.

Koranska 2 10000 Zagreb

Tel: +385 1 23 50 599

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Cipar Methotrexate/Viatris 5 mg, Solution for injection in pre-filled syringe Methotrexate/Viatris 7,5 mg, Solution for injection in pre-filled syringe Methotrexate/Viatris 10 mg, Solution for injection in pre-filled syringe Methotrexate/Viatris 12,5 mg, Solution for injection in pre-filled syringe Methotrexate/Viatris 15 mg, Solution for injection in pre-filled syringe Methotrexate/Viatris 17,5 mg, Solution for injection in pre-filled syringe Methotrexate/Viatris 20 mg, Solution for injection in pre-filled syringe Methotrexate/Viatris 22,5 mg, Solution for injection in pre-filled syringe Methotrexate/Viatris 25 mg, Solution for injection in pre-filled syringe Methotrexate/Viatris 27,5 mg, Solution for injection in pre-filled syringe Methotrexate/Viatris 30 mg, Solution for injection in pre-filled syringe

Grčka Methotrexate/Viatris 5 mg, Solution for injection in pre-filled syringe Methotrexate/Viatris 7,5 mg, Solution for injection in pre-filled syringe

Italija

Nizozemska

Methotrexate/Viatris 10 mg, Solution for injection in pre-filled syringe Methotrexate/Viatris 12,5 mg, Solution for injection in pre-filled syringe Methotrexate/Viatris 15 mg, Solution for injection in pre-filled syringe Methotrexate/Viatris 17,5 mg, Solution for injection in pre-filled syringe Methotrexate/Viatris 20 mg, Solution for injection in pre-filled syringe Methotrexate/Viatris 22,5 mg, Solution for injection in pre-filled syringe Methotrexate/Viatris 25 mg, Solution for injection in pre-filled syringe Methotrexate/Viatris 27,5 mg, Solution for injection in pre-filled syringe Methotrexate/Viatris 30 mg, Solution for injection in pre-filled syringe

Metotrexato Mylan

Methotrexaat Viatris 5 mg=0,133 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit 37,5 mg/ml

Methotrexaat Viatris 7,5 mg=0,200 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit 37,5 mg/ml

Methotrexaat Viatris 10 mg=0,267 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit 37,5 mg/ml

Methotrexaat Viatris 12,5 mg=0,333 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit 37,5 mg/ml

Methotrexaat Viatris 15 mg=0,400 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit 37,5 mg/ml

Methotrexaat Viatris 17,5 mg=0,467 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit 37,5 mg/ml

Methotrexaat Viatris 20 mg=0,533 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit 37,5 mg/ml

Methotrexaat Viatris 22,5 mg=0,600 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit 37,5 mg/ml

Methotrexaat Viatris 25 mg=0,667 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit 37,5 mg/ml

Methotrexaat Viatris 27,5 mg=0,733 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit 37,5 mg/ml

Methotrexaat Viatris 30 mg=0,800 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit 37,5 mg/ml

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u studenom 2024.

Upute za upotrebu

Pozorno pročitajte upute u nastavku prije nego što počnete s primjenom injekcije i uvijek se koristite tehnikom injektiranja koju Vam je savjetovao liječnik ili ljekarnik.

Kazak je namijenjen samo za jednokratnu upotrebu. Sva neiskorištena otopina u štrcaljki mora se baciti.

Za sve probleme ili pitanja obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Priprema

Otvorite kutiju i pozorno pročitajte uputu o lijeku.

Odaberite čistu, dobro osvijetljenu, ravnu radnu površinu i na nju prije početka smjestite sav potreban pribor:

- jedna napunjena štrcaljka lijeka Kazak u blisteru - jedna priložena alkoholna maramica.

Pažljivo operite ruke.

Provjerite ima li oštećenja na blisteru.

Izvadite štrcaljku i prije upotrebe provjerite sljedeće: - otopina treba biti bistra i bez čestica.

- ima li oštećenja na štrcaljki ili sigurnosnom ureĎaju ili dijelova koji su olabavljeni. - je li sigurnosni ureĎaj u ispravnom položaju, pogledajte Sliku 1.

Ako primijetite da se štrcaljka ne može upotrijebiti, bacite je u spremnik za biološki opasan otpad (oštre predmete) i obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Slika 1. Napunjena štrcaljka i sigurnosni ureĎaj prije upotrebe.

Slika 2. Napunjena štrcaljka i sigurnosni ureĎaj nakon upotrebe.

Mjesto primjene injekcije

Najbolja mjesta za primjenu injekcije jesu: - gornji dio bedara,

- trbuh, osim dijela oko pupka.

Ako vam netko pomaže s primjenom injekcije, ta osoba može Vam injekciju dati i u stražnji dio ruku, neposredno ispod ramena.

Pri svakoj primjeni injekcije promijenite mjesto primjene injekcije. Time se može smanjiti rizik od razvoja iritacija na mjestu primjene injekcije. Nikada nemojte injicirati u kožu koja je osjetljiva, ima modrice, crvena je, tvrda, ima ožiljke ili strije. Ako imate psorijazu, nemojte davati injekciju izravno u uzdignutu, zadebljanu, crvenu ili ljuskavu kožu ili lezije.

Injiciranje otopine

Odaberite mjesto primjene injekcije i dezinficirajte mjesto primjene injekcije priloženom alkoholnom maramicom.

Neka se dezinficirano mjesto primjene injekcije suši najmanje 60 sekundi.

Korak 1. Skidanje poklopca igle

Skinite poklopac igle tako da ga povučete ravno sa štrcaljke kako se igla ne bi savila i pazite da ne pritisnete klip.

Važno: Nemojte dirati iglu napunjene štrcaljke.

Nakon uklanjanja bacite poklopac igle u spremnik za biološki opasan otpad (oštre predmete).

Korak 2. Umetanje igle i injiciranje

Dvama prstima jedne ruke lagano stisnite kožu na mjestu primjene injekcije. Drugom rukom umetnite iglu u potpunosti u kožu pod kutom od 45 do 90 stupnjeva.

Pritisnite klip do kraja sve dok ide.

Korak 3. Zaštita od uboda igle

Nastavite pritiskati klip čak iako osjetite blagi otpor. Dok je klip pritisnut do kraja sve dok ide, igla će biti sigurno prekrivena jer će se izvući iz kože i uvući u tijelo štrcaljke.

Sigurnosni ureĎaj je u položaju nakon upotrebe, pogledajte Sliku 2.

Korak 4. Odlaganje štrcaljke

Nakon što ste iskoristili štrcaljku, odmah odložite pomagalo u spremnik za biološki opasan otpad (oštre predmete). Iskorištenu štrcaljku nemojte baciti u komunalni otpad.

Metotreksat ne smije doći u dodir s površinom kože ili sluznicom. U slučaju kontaminacije, zahvaćeno područje treba odmah isprati s puno vode.

Ako ste vi ili netko u vašoj blizini zadobili ozljedu iglom, odmah se posavjetujte s liječnikom i nemojte upotrijebiti tu napunjenu štrcaljku.

Zbrinjavanje i rukovanje

Način rukovanja i zbrinjavanja lijeka i napunjene štrcaljke mora biti kao i za ostale citotoksične pripravke u skladu s lokalnim zahtjevima. Trudne zdravstvene djelatnice ne smiju rukovati metotreksatom i/ili ga primjenjivati.