Medrol 4 mg tablete

Medrol tablete indicirane su u stanjima koja zahtijevaju terapiju glukokortikoidima kao što su:

Preporuke za doziranje prikazane u tablici predstavljaju preporučene početne dnevne doze koje smatramo osnovnim smjernicama. Preporučena prosječna ukupna dnevna doza može se primijeniti odjednom ili podijeljena u više doza (osim u terapijskoj shemi u kojoj se lijek primjenjuje svaki drugi dan, kada se najmanja učinkovita dnevna doza udvostručuje i primjenjuje svaki drugi dan u 8 sati prije podne).

Nuspojave se mogu svesti na najmanju mjeru primjenom najniže učinkovite doze tijekom najkraćeg vremenskog razdoblja (vidjeti dio 4.4.).

Početno supresivno doziranje Medrol tableta može varirati, ovisno o bolesti koja se liječi. Početno

604926463619H A L doziranje se primjenjuje dok se ne postigne zadovoljavajući klinički odgovor, obično 3 - 7 dana u M E D

slučaju reumatoidnih bolesti (osim kod akutnog reumatskog karditisa), alergijskih stanja koja zahvaćaju kožu ili respiratorni trakt te kod očnih bolesti. Ako u 7 dana nije postignut zadovoljavajući odgovor, potrebno je ponovno procijeniti slučaj zbog potvrde izvorne dijagnoze. Čim je postignut zadovoljavajući klinički odgovor, dnevnu dozu potrebno je postupno smanjivati ili čak prekinuti liječenje u slučaju akutnih stanja (sezonska astma, eksfolijativni dermatitis, akutne upale oka) ili smanjiti do minimalno učinkovite doze održavanja u slučaju kroničnih stanja (reumatoidni artritis, sistemski lupus eritematozus, bronhalna astma, atopični dermatitis). Kod kroničnih stanja, posebice kod reumatoidnog artritisa, važno je da se smanjenje doze od početne do doze održavanja postigne na klinički odgovarajući način. Preporučuje se smanjivanje doze za po 2 mg u razdoblju od 7 - 10 dana. Kortikosteroidna terapija održavanja u reumatoidnom artritisu treba biti na najnižoj mogućoj razini. 60492649815830

U terapiji svakog drugog dana, najmanja dnevna doza se udvostručuje i primjenjuje kao pojedinačna doza svako drugo jutro u 8 h. Doziranje ovisi o stanju koje se liječi i odgovoru bolesnika.

Starije osobe: liječenje starijih osoba, posebice dugotrajno, treba se planirati imajući na umu mnogo ozbiljnije posljedice uobičajenih nuspojava kortikosteroida u starijoj dobi, osobito osteoporozu, dijabetes, hipertenziju, osjetljivost na infekcije i stanjivanje kože (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija: općenito, doziranje u djece treba zasnivati na kliničkom odgovoru i ono ovisi o odluci liječnika. Liječenje treba ograničiti na najmanju dozu tijekom najkraćeg vremenskog razdoblja. Ako je moguće, liječenje treba primijeniti kao pojedinačnu dozu svaki drugi dan (vidjeti dio 4.4.).

Preporuke za doziranje:

Indikacije	Preporučena početna dnevna doza
Reumatoidni artritis: teški	12 - 16 mg 8 - 12 mg 4 - 8 mg
Sistemski dermatomiozitis	48 mg
Sistemski lupus eritematozus	20 - 100 mg
Akutna reumatska groznica	48 mg do normalizacije sedimentacije tijekom barem tjedan dana
Alergijska stanja	12 - 40 mg
Bronhalna astma	do 64 mg pojedinačna doza/svaki drugi dan, do maksimalno 100 mg
Očne bolesti	12 - 40 mg
Hematološki poremećaji i leukemije	16 - 100 mg
Maligni limfomi	16 - 100 mg
Ulcerozni kolitis	16 - 60 mg
Crohnova bolest	do 48 mg na dan u akutnoj epizodi
Transplantacija organa	do 3,6 mg/kg/dan
Plućna sarkoidoza	32 - 48 mg svaki drugi dan
Artritis “divovskih stanica” / reumatska polimijalgija	64 mg
Pemfigus	80 - 360 mg

Medrol je kontraindiciran u bolesnika koji imaju:

- sustavne gljivične infekcije

- sustavne infekcije osim u slučaju kada se koriste specifični antiinfektivni lijekovi - preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

Primjena živih ili živih atenuiranih cjepiva kontraindicirana je u bolesnika koji primaju imunosupresivne doze kortikosteroida.

1. Uputa za bolesnika nalazi se u pakiranju.

2. Nuspojave se mogu svesti na najmanju mjeru primjenom najniže učinkovite doze tijekom što kraćeg vremenskog razdoblja ili primjenom dnevne doze kao pojedinačne jutarnje doze, odnosno, gdje god je to moguće, u obliku pojedinačne jutarnje doze svakog drugog dana. U svrhu individualne titracije doze, potrebne su češće kontrole bolesnika (vidjeti dio 4.2.).

Imunosuprimirajuće djelovanje/povećana sklonost infekcijama

Kortikosteroidi mogu maskirati pojedine simptome infekcije, pogoršati postojeće infekcije, povećati rizik od reaktivacije ili egzacerbacije latentnih infekcija, a nove infekcije mogu se pojaviti tijekom njihove primjene. Supresija upalnog odgovora i imunoloških funkcija povećava osjetljivost na gljivične, virusne ili bakterijske infekcije kao i težinu tih infekcija. Klinička slika takvih infekcija može često biti atipična i može brzo dostići uznapredovali stadij prije same dijagnoze.

Pratite radi moguće pojave infekcije i prema potrebi razmotrite prekid primjene kortikosteroida ili smanjenje doze.

Osobe koje primaju lijekove koji suprimiraju imunološki sustav, sklonije su infekcijama u odnosu na zdrave pojedince. Vodene kozice i ospice, na primjer, mogu imati ozbiljnije ili čak fatalno djelovanje u neimune djece ili odraslih osoba koje uzimaju kortikosteroide.

Vodene kozice predstavljaju ozbiljan problem s obzirom na to da ova obično lakša bolest može biti fatalna u imunosuprimiranih bolesnika. Bolesnike (ili roditelje djece) koji nisu preboljeli vodene kozice potrebno je savjetovati da izbjegavaju bliski osobni kontakt s oboljelima od vodenih kozica ili herpes zostera, a u slučaju da su bili izloženi trebaju zatražiti hitnu medicinsku pomoć. U neimunih bolesnika koji su bili izloženi virusu, a dobivaju sustavne kortikosteroide ili su ih dobivali u prethodna tri mjeseca, potrebna je pasivna imunizacija imunoglobulinom virusa varičele / zostera (VZIG). Pasivnu imunizaciju treba primijeniti unutar 10 dana od kontakta s bolesnikom s vodenim kozicama. Ako je potvrĎena dijagnoza vodenih kozica, bolest zahtijeva kontrolu liječnika specijaliste i hitno liječenje. Terapiju kortikosteroidima treba nastaviti, uz moguće povećanje doze.

Treba izbjegavati svako izlaganje ospicama. Ako se to dogodi, odmah treba zatražiti liječnički savjet. Može biti potrebna profilaksa normalnim intramuskularnim imunoglobulinom.

Primjena živih ili živih atenuiranih cjepiva kontraindicirana je u bolesnika koji primaju imunosupresivne doze kortikosteroida (vidjeti dio 4.3.).

Neživa ili inaktivirana cjepiva se mogu primjenjivati kod bolesnika koji primaju imunosupresivne doze kortikosteroida. MeĎutim, odgovor na takva cjepiva može biti smanjen.

Primjena Medrol tableta u aktivnoj tuberkulozi treba biti ograničena na slučajeve fulminantne ili diseminirane tuberkuloze, kada se kortikosteroidi primjenjuju u kombinaciji s antituberkuloticima. Ako su u bolesnika s latentnom tuberkulozom ili pozitivnim tuberkulinskim testom indicirani kortikosteroidi, neophodno je pažljivo praćenje zbog mogućnosti reaktivacije bolesti. U slučaju produljene kortikosteroidne terapije, ovi bolesnici moraju dobivati kemoprofilaksu.

U bolesnika koji primaju kortikosteroide, zabilježeni su slučajevi Kaposijevog sarkoma. Prekid liječenja kortikosteroidima može dovesti do remisije bolesti.

Uloga kortikosteroida u septičkom šoku nije do kraja definirana, ranija ispitivanja prikazuju i korisno

60492647140H A L i štetno djelovanje. Novija ispitivanja nadomjesnih kortikosteroida upućuju na korist u bolesnika sa M E D

septičkim šokom koji imaju adrenalnu insuficijenciju. MeĎutim, njihova rutinska primjena kod septičkog šoka se ne preporuča. Sustavni pregled kratkotrajne primjene visokih doza kortikosteroida ne podupire njihovu primjenu. MeĎutim, rezultati meta-analize i pregleda upućuju na mogućnost smanjene smrtnosti pri dužoj primjeni (5-11 dana) niskih doza kortikosteroida. 60492649815830

Djelovanje na imunološki sustav

Zbog pojave rijetkih slučajeva kožnih reakcija i anafilaktičkih/anafilakoidnih reakcija u bolesnika koji primaju kortikosteroidnu terapiju, potrebno je primijeniti odgovarajuće mjere opreza prije uporabe, posebice ako bolesnik ima alergiju na lijekove u osobnoj anamnezi.

Ovaj lijek sadrži laktozu proizvedenu iz kravljeg mlijeka. Nužan je oprez u bolesnika s poznatom preosjetljivošću ili sumnjom na preosjetljivost na kravlje mlijeko, njegove sastojke ili druge mliječne proizvode jer ovaj lijek može sadržavati sastojke mlijeka u tragovima.

Djelovanje na endokrini sustav

U bolesnika koji dugotrajno primjenjuju kortikosteroide, potrebna je pažljiva klinička procjena o potrebi povišenja doze kortikosteroida prije, tijekom i nakon stresne situacije (npr. operativnog zahvata) temeljem prethodne doze i trajanja liječenja te vrste i trajanja operativnog zahvata.

Tijekom dugotrajne terapije razvija se kortikalna atrofija nadbubrežnih žlijezda koja može perzistirati mjesecima nakon prekida terapije. U bolesnika koji su dobivali veće doze sustavnih kortikosteroida od fizioloških (otprilike 6 mg metilprednizolona) dulje od tri tjedna, terapija se ne smije naglo prekinuti. Način smanjenja doze ovisi uglavnom o vrsti bolesti i vjerojatnosti relapsa kao posljedice smanjenja doze sustavnih kortikosteroida. Tijekom tog razdoblja potrebna je klinička procjena bolesti. Ukoliko relaps bolesti nije vjerojatan tijekom razdoblja smanjivanja doze, ali postoje dvojbe u vezi supresije osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda, doza sustavnih kortikosteroida može se brzo smanjiti na fiziološke doze. Nakon što se postigne dnevna doza od 6 mg metilprednizolona, smanjenje doze treba biti sporije, kako bi se omogućilo ponovno uspostavljanje osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda.

Nagli prekid terapije sustavnim kortikosteroidima, koja je trajala do najviše 3 tjedna, prihvatljiv je ukoliko se smatra da nije vjerojatan relaps bolesti. Nagli prekid terapije dozama do 32 mg metilprednizolona na dan tijekom 3 tjedna u većine bolesnika vjerojatno neće dovesti do klinički relevantne supresije osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda. Postepeni prekid sustavne terapije kortikosteroidima treba razmotriti u sljedećim skupinama bolesnika, čak i nakon terapije koja je trajala 3 tjedna ili manje:

 Bolesnici kod kojih se ponavljala terapija sustavnim kortikosteroidima, osobito ako su terapije trajale dulje od 3 tjedna

 Ako je propisana kratkotrajna terapija unutar godine dana od prekida dugotrajne terapije (mjeseci ili godine)

 Bolesnici koji imaju druge rizike za adrenokortikalnu insuficijenciju, osim egzogene terapije kortikosteroidima

 Bolesnici koji dobivaju doze sustavnih kortikosteroida veće od 32 mg metilprednizolona na dan

 Bolesnici koji ponavljano uzimaju doze navečer.

S obzirom na to da izlučivanje mineralokortikoida može biti smanjeno, istodobno se moraju primjenjivati soli i/ili mineralokortikoidi.

Steroidni sindrom ustezanja, naizgled nevezani za adrenokortikalnu insuficijenciju, mogu se takoĎer pojaviti naglim prekidom primjene glukokortikoida. Ovaj sindrom uključuje simptome kao što su: anoreksija, mučnina, povraćanje, letargija, glavobolja, groznica, bolovi u zglobovima, ljuštenje kože, mijalgija, gubitak tjelesne težine i/ili hipotenzija. Smatra se da su ovi simptomi više posljedica nagle

promjene glukokortikoidne koncentracije, nego niske razine kortikosteroida.

60492649815830

Glukokortikoidi mogu izazvati ili pogoršati Cushingov sindrom te se stoga moraju izbjegavati u bolesnika s Cushingovom bolešću.

Posebna pažnja potrebna je pri razmatranju upotrebe sustavnih kortikosteroida u bolesnika s hipotireozom te je potrebno redovno nadziranje bolesnika.

Povezana adrenalna insuficijencija može trajati mjesecima nakon prestanka liječenja, stoga bi se u bilo kojoj situaciji pojave stresa u tom periodu trebalo ponovo uspostaviti hormonalno liječenje.

U bolesnika s hipertireozom i hipokalijemijom izazvanom metilprednizolonom može se pojaviti tireotoksična periodična paraliza (TPP). Treba posumnjati na postojanje TPP-a u bolesnika liječenih metilprednizolonom u kojih se jave znakovi ili simptomi mišićne slabosti, osobito u bolesnika s hipertireozom. Ako se sumnja na postojanje TPP-a, potrebno je odmah početi s praćenjem razina kalija u krvi i na odgovarajući način ih zbrinjavati kako bi se osigurao povratak na normalne razine kalija u krvi.

Poremećaji metabolizma i prehrane

Kortikosteroidi, uključujući metilprednizolon, mogu povisiti razinu šećera u krvi, pogoršati već postojeći dijabetes, i predisponirati bolesnike na dugotrajnom liječenju kortikosteroidima na dijabetes mellitus.

Posebna pažnja potrebna je pri razmatranju upotrebe sustavnih kortikosteroida u bolesnika s dijabetesom (ili onima s obiteljskom anamnezom) te je potrebno redovno nadziranje bolesnika.

Psihijatrijsko djelovanje

Prilikom primjene kortikosteroida mogu se javiti euforija, nesanica, promjene raspoloženja ili osobnosti, teška depresija i neposredne psihotične manifestacije. TakoĎer se može pogoršati postojeća emocionalna nestabilnost ili psihotične tendencije.

Bolesnike i/ili njegovatelje treba upozoriti na moguće ozbiljne psihijatrijske nuspojave sa steroidima za sustavnu primjenu (vidjeti dio 4.8.). Simptomi se tipično javljaju unutar nekoliko dana ili tjedana od početka liječenja. Rizik može biti veći kod visokih doza/sustavne izloženosti (vidjeti dio 4.5.), premda se, obzirom na razinu doze ne može predvidjeti nastup, tip, ozbiljnost ili trajanje reakcija. Većina reakcija povlači se nakon smanjenja ili prekida doze, iako može biti potrebno specifično liječenje. Bolesnike/njegovatelje treba poticati da zatraže medicinsku pomoć ako se razviju zabrinjavajući psihološki problemi, osobito ako se sumnja na depresiju ili suicidalne misli. Bolesnike/njegovatelje treba upozoriti na moguće psihijatrijske poremećaje koji se mogu javiti za vrijeme ili neposredno nakon smanjenja doze/prekida primjene sustavnih steroida, premda takve reakcije nisu učestalo zabilježene.

Posebna pažnja potrebna je pri razmatranju upotrebe sustavnih kortikosteroida u bolesnika s postojećim ili poremećajima ponašanja u osobnoj ili obiteljskoj (u prvih roĎaka). To uključuje depresiju ili manično-depresivne epizode i prethodnu psihozu povezanu s primjenom steroida.

Djelovanje na živčani sustav

Kortikosteroidi se moraju primjenjivati s oprezom u bolesnika s epileptičkim poremećajima i u bolesnika s mijastenijom gravis (vidjeti dio Djelovanje na mišićni sustav) te je potrebno češće pratiti takve bolesnike.

Prijavljeni su slučajevi epiduralne lipomatoze, uglavnom u bolesnika koji su uzimali kortikosteroide u

visokim dozama kroz duže vremensko razdoblje.

Djelovanje na oči

Posebna pažnja potrebna je pri razmatranju upotrebe sustavnih kortikosteroida u bolesnika s glaukomom (ili pri glaukomu u obiteljskoj anamnezi) i okularnim herpes simplexom, obzirom da postoji rizik od perforacije rožnice te je potrebno redovno nadziranje bolesnika. 60492649815830

Pri sustavnoj i topikalnoj uporabi kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da ga se uputi oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR) koja je zabilježena nakon sustavne i topikalne uporabe kortikosteroida.

Produljeno korištenje kortikosteroida može dovesti do stražnje subkapsularne katarakate i nuklearne katarakate (posebice u djece), egzoftalmusa ili povišenog intraokularnog tlaka, koji može dovesti do glaukoma i mogućeg oštećenja vidnog živca.

TakoĎer se mogu pojačati sekundarne gljivične i viralne infekcije oka u bolesnika koji primaju glukokortikoide.

Djelovanje na srce

Nuspojave glukokortikoida na kardiovaskularni sustav, kao što su dislipidemija i hipertenzija, mogu predisponirati liječene bolesnike koji već imaju kardiovaskularne faktore rizika prema dodatnim kardiovaskularnim komplikacijama kod dugotrajne primjene visokih doza. Sukladno tome, kortikosteroidi se trebaju koristiti razumno u takvih bolesnika te se mora obratiti pažnja na promjenu rizika i ako je potrebno uvesti dodatno kardiološko praćenje. Niska doza i primjena doze svaki drugi dan mogu smanjiti pojavu komplikacija tijekom kortikosteroidnog liječenja.

Sistemske kortikosteroide treba primjenjivati uz oprez te samo ako je prijeko potrebno, u slučajevima kongestivnog zatajivanja srca.

Posebna pažnja potrebna je pri razmatranju upotrebe sustavnih kortikosteroida u bolesnika s nedavnim infarktom miokarda (zabilježena je ruptura miokarda) te je potrebno redovno nadziranje bolesnika.

Oprez je potreban u bolesnika koji primaju kardioaktivne lijekove kao što je digoksin, obzirom na poremećaj elektrolita/gubitak kalija, izazvan steroidom (vidjeti dio 4.8.).

Djelovanje na krvne žile

Posebna pažnja potrebna je pri razmatranju upotrebe sustavnih kortikosteroida u bolesnika sa sljedećim stanjima te je potreban redoviti nadzor bolesnika:

Hipertenzija

Predispozicija za tromboflebitis

Uz primjenu kortikosteroida prijavljena je tromboza, uključujući vensku tromboemboliju. Stoga je kortikosteroide potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika koji imaju ili mogu biti skloni tromboembolijskim poremećajima.

Djelovanje na probavni sustav

Visoke doze kortikosteroida mogu izazvati akutni pankreatitis.

Terapija glukokortikoidima može prikriti peritonitis ili druge znakove ili simptome povezane s gastrointestinalnim poremećajima kao što su perforacija, opstrukcija ili pankreatitis.

Posebna pažnja potrebna je pri razmatranju upotrebe sustavnih kortikosteroida u bolesnika sa sljedećim stanjima te je potreban redoviti nadzor bolesnika:

Ulceracija želuca

Svježa intestinalna anastomoza

Apsces ili druge piogene infekcije Ulcerativni kolitis 60492649815830

Divertikulitis

Potreban je oprez kod primjene metilprednizolona u bolesnika s faktorima rizika za razvoj peptičkog ulkusa, osobito ako se liječenje provodi visokim dozama kroz dulje vremensko razdoblje. Glukokortikoidna terapija može prikriti simptome peptičkog ulkusa te se perforacije ili krvarenja mogu pojaviti bez simptomatske boli. U kombinaciji s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (engl. nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs), rizik za razvoj gastrointestinalnih ulkusa je povećan.

Djelovanje na jetru i žuč

Rijetko su prijavljeni poremećaji jetre i žuči, u većini slučajeva reverzibilni nakon povlačenja terapije. Stoga je potrebno odgovarajuće praćenje.

Posebna pažnja potrebna je pri razmatranju upotrebe sustavnih kortikosteroida u bolesnika sa zatajenjem jetre ili cirozom te je potrebno redovno nadziranje bolesnika.

Djelovanje na mišićno-koštani sustav

Akutna miopatija je zabilježena pri visokim dozama kortikosteroida, najčešće u bolesnika s poremećajem neuromuskularne transmisije (npr. mijastenija gravis) ili u bolesnika koji istovremeno primaju antikolinergike, kao što su neuromuskularni blokatori (npr. pankuronij).

Akutna miopatija je generalizirana, može uključivati očne i dišne mišiće te može izazvati kvadriparezu. Može se javiti povišena razina kreatinin kinaze. Kliničko poboljšanje ili oporavak nakon prekida primjene kortikosteroida može se očekivati unutar nekoliko tjedana do godina.

Posebna pažnja potrebna je pri razmatranju upotrebe sustavnih kortikosteroida u bolesnika s osteoporozom (postmenopauzalne žene imaju najveći rizik) te je potrebno redovno nadziranje bolesnika.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Posebna pažnja potrebna je pri razmatranju upotrebe sustavnih kortikosteroida u bolesnika s renalnom insuficijencijom te je potrebno redovno nadziranje bolesnika.

Potreban je oprez u slučaju bolesnika sa sistemskom sklerozom jer je zabilježena povećana incidencija sklerodermijske bubrežne krize kod primjene kortikosteroida, uključujući metilprednizolon.

Ozljede, trovanje i komplikacije uslijed postupaka

Kortikosteroidi za sistemsku primjenu nisu indicirani te se stoga ne smiju koristiti za liječenje traumatičnih ozljeda mozga. Multicentrično ispitivanje pokazalo je porast smrtnosti u 2. tjednu i 6. mjesecu nakon ozljede u bolesnika koji su primili metilprednizolon natrij sukcinat u odnosu na placebo. Uzročna povezanost s metilprednizolon natrij sukcinatom nije utvrĎena.

Ostalo

Nuspojave se mogu svesti na najmanju moguću mjeru korištenjem najmanje djelotvorne doze, kroz najkraće razdoblje te uz primjenu dnevnog režima kao jednokratna jutarnja doza ili kad god je to moguće kao jednokratna jutarnja doza svaki drugi dan. Potreban je učestali nadzor bolesnika kako bi se doza odgovarajuće titrirala, obzirom na aktivnost bolesti (vidjeti dio 4.2.).

Očekuje se da će istodobna primjena inhibitora CYP3A, uključujući lijekove koji sadrže kobicistat, povećati rizik od sistemskih nuspojava. Kombinaciju treba izbjegavati, osim kada korist nadmašuje povećani rizik od sistemskih nuspojava kortikosteroida, a u tom slučaju je bolesnike potrebno pratiti

radi otkrivanja sistemskih nuspojava kortikosteroida (vidjeti dio 4.5.).

Acetilsalicilatnu kiselinu i nesteroidne protuupalne lijekove potrebno je uzimati pažljivo pri istovremenoj primjeni s kortikosteroidima (vidjeti dio 4.5.). 60492649815830

Istodobna primjena oralnih antikoagulansa i metilprednizolona može povećati rizik od krvarenja. TakoĎer su prijavljeni smanjeni učinci oralnih antikoagulansa. Za bolesnike liječene antagonistima vitamina K preporučuje se češće praćenje protrombinskog vremena (INR), posebno tijekom početka liječenja ili prilagoĎavanja doze metilprednizolona (vidjeti dio 4.5.).

Stanje feokromocitomske krize, koje može imati fatalan ishod, prijavljeno je nakon primjene sistemskih kortikosteroida. Kortikosteroidi se smiju primjenjivati u bolesnika sa suspektnim feokromocitomom ili utvrĎenim feokromocitomom samo nakon evaluacije koristi i rizika.

Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljen je sindrom lize tumora (engl. tumor lysis syndrome, TLS) u bolesnika koji boluju od zloćudnih bolesti, uključujući hematološke zloćudne bolesti i solidne tumore, nakon primjene sistemskih kortikosteroida samih ili u kombinaciji s drugim kemoterapeuticima. Bolesnici s visokim rizikom od razvoja TLS-a, kao što su bolesnici s tumorima s visokom stopom proliferacije, velikim tumorskim opterećenjem i jakom osjetljivošću prema citotoksičnim lijekovima, moraju biti pažljivo nadzirani uz prikladne mjere opreza.

Pedijatrijska populacija

Kortikosteroidi mogu uzrokovati zaostatak u rastu tijekom dojenačke dobi, djetinjstva i adolescencije koji može biti ireverzibilan. Liječenje treba ograničiti na najmanju dozu i najkraće moguće razdoblje. U svrhu smanjenja supresije osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda i zaostatka rasta, gdje god je to moguće treba primijeniti pojedinačnu dozu lijeka svaki drugi dan.

NovoroĎenčad i djeca na dugotrajnoj kortikosteroidnoj terapiji posebno su izloženi riziku povišenog intrakranijalnog tlaka.

Visoke doze kortikosteroida mogu izazvati pankreatitis u djece.

Primjena u starijih bolesnika

Najčešće nuspojave sustavnih kortikosteroida mogu biti povezane s ozbiljnijim posljedicama u starijoj dobi, posebice s osteoporozom, hipertenzijom, hipokalijemijom, dijabetesom, osjetljivošću prema infekcijama i stanjivanju kože. U svrhu izbjegavanja po život opasnih reakcija, zahtijeva se kontinuiran klinički nadzor.

Upozorenja vezana uz sastav lijeka

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze ili insuficijencijom sukraza-izomaltaza ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Metilprednizolon je supstrat enzimskog sustava citokrom P450 (CYP) te se u najvećoj mjeri metabolizira putem CYP3A4 enzima. CYP3A4 je dominantni enzim najveće CYP potporodice u jetri u odraslih ljudi. On katalizira 6β-hidroksilaciju steroida, esencijalnu metaboličku reakciju fazu I za endogene i sintetske korikosteroide. Mnoge druge tvari su takoĎer supstrati CYP3A4, od kojih neke (i drugi lijekovi) mijenjaju metabolizam glukokortikoida indukcijom ili inhibicijom CYP3A4 enzima.

Klasa ili tip lijeka

Interakcija

Djelovanje

832104-6994652mišićni sustav). (7) Prijavljen je antagonizam djelovanja neuromuskularne blokade pankuronija i vekuronija u bolesnika koji su uzimali kortikosteroide. Ovaj učinak se može očekivati sa svim kompetitivnim neuromuskularnim blokatorima. Antikolinesteraze Steroidi mogu reducirati djelovanje antikolinesteraza u mijasteniji gravis. Antidijabetici Kortikosteroidi mogu povećati koncentraciju glukoze u krvi, stoga će možda biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetika. Oralni antikoagulansi - ANTAGONISTI VITAMINA K I ONI KOJI NISU ANTAGONISTI VITAMINA K Djelotvornost istodobne primjene metilprednizolona s oralnim antikoagulansima može varirati te je potreban pažljivi nadzor INR-a ili protrombinskog vremena, kako bi se spriječilo spontano krvarenje. Lijekovi za smanjenje razine kalija Kada se kortikosteoidi primjenjuju istovremeno s lijekovima koji smanjuju razinu kalija (npr. diureticima), potreban je poseban nadzor bolesnika zbog mogućeg razvoja hipokalijemije. TakoĎer postoji rizik od hipokalijemije kod istovremene primjene kortikosteroida s lijekovima amfotericin B, ksanteni ili beta2-agonisti. Inhibitori aromataze - AMINOGLUTETIMID Adrenalna supresija izazvana aminoglutetimidom može pogoršati edokrine promjene uzrokovane dugotrajnom glukokortikoidnom terapijom.

Trudnoća

Sposobnost kortikosteroida da prolaze kroz placentu varira izmeĎu pojedinačnih lijekova, meĎutim, metilprednizolon prolazi placentu.

Primjena kortikosteroida u životinja tijekom trudnoće može uzrokovati abnormalnosti fetalnog razvoja uključujući rascjep nepca, zastoj intrauterinog rasta, promijenjen rast i razvoj mozga. Nema dokaza da kortikosteroidi rezultiraju povećanom incidencijom kongenitalnih abnormalnosti poput rascjepa nepca u ljudi, meĎutim, dugotrajna ili ponavljana primjena kortikosteroida tijekom trudnoće

može povećati rizik od sporijeg intrauterinog rasta.

Budući da nisu provedena odgovarajuća ispitivanja utjecaja metilprednizolona na ljudsku reprodukciju, ovaj lijek treba primjenjivati tijekom trudnoće samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika za majku i fetus. 60492649815830

Potrebno je pažljivo pratiti i procijeniti znakove adrenalne insuficijencije u novoroĎenčadi čije su majke dobivale znatne doze kortikosteroida za vrijeme trudnoće. Hipoadrenalizam se teoretski može dogoditi u novoroĎenčeta nakon prenatalnog izlaganja kortikosteroidima, ali obično spontano nestane nakon roĎenja i rijetko je klinički značajan.

Kao i sa svim ostalim lijekovima, kortikosteroidi bi se trebali propisivati i koristiti samo onda kada korist od te terapije za majku i dijete nadmašuje njene rizike.

Zabilježeni su slučajevi katarakte u dojenčadi čije su majke bile izložene dugotrajnom liječenju kortikosteroidima tijekom trudnoće.

Dojenje

Kortikosteroidi se izlučuju u malim količinama u majčinom mlijeku, meĎutim, doze do 40 mg metilprednizolona dnevno vjerojatno neće uzrokovati sistemske učinke u dojenčeta. Dojenčad majki koje uzimaju više doze od 40 mg metilprednizolona mogu imati odreĎen stupanj adrenalne supresije. Ovaj lijek treba primjenjivati tijekom dojenja samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika za majku i dojenče.

Plodnost

Pokazalo se da kortikosteroidi utječu na smanjenje plodnosti u ispitivanjima koja su provedena na životinjama (vidjeti dio 5.3.).

Utjecaj kortikosteroida na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima nije sustavno procjenjivan. Nakon primjene kortikosteroida moguće su nuspojave poput omaglice, vrtoglavice, poremećaja vida i umora. Ako se pojave navedene nuspojave, bolesnici ne smiju upravljati vozilima ili strojevima.

MedDRA Organski sustav	Učestalost†	Nuspojave
Infekcije i infestacije	Često	Infekcija (uključujući povećanu osjetljivost i ozbiljnost infekcija sa supresijom kliničkih simptoma i znakova)
	Nepoznato	Oportunističke infekcije, povratak latentne tuberkuloze, peritonitis†
Dobroćudne, zloćudne i nespecificirane novotvorine (uključujući ciste i polipe)	Nepoznato	Kaposijev sarkom
Poremećaji krvi i limfnog sustava	Nepoznato	Leukocitoza
Poremećaji imunološkog sustava	Nepoznato	Preosjetljivost na lijek, anafilaktičke reakcije, anafilaktoidne reakcije
Endokrini poremećaji	Često	Kušingoidni izgled
	Nepoznato	Supresija hipotalamo-pituitarno-adrenalne osi

810768-2353437mjestu primjene Nepoznato Umor, pobolijevanje, periferni edem, Simptomi ustezanja: prebrzo smanjenje doze kortikosteroida nakon produljenog liječenja može dovesti do akutne adrenalne insuficijencije, hipotenzije i smrti (vidjeti dio 4.4.) Pretrage Često Snižena razina kalija u krvi Nepoznato Povišen intraokularni tlak, smanjena tolerancija ugljikohidrata; povišena razina alkalne fosfataze u krvi; povišena razina kalcija u urinu; povišena razina ureje u krvi; supresija reakcija na kožne testove* Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Nepoznato Ruptura tetive; kompresijski prijelom kralješnice. *Nije standardni pojam rječnika MedDRA

†Peritonitis može biti primarni pojavni znak ili simptom gastrointestinalnog poremećaja kao što je perforacija, opstrukcija ili pankreatitis (vidjeti dio 4.4).

† često (≥1/100 to <1/10); manje često (≥1/1,000 to <1/100); rijetko (≥1/10,000 to <1/1,000); nepoznato (učestalost se ne može utvrditi iz dostupnih podataka)

Incidencija očekivanih nuspojava povezanih s uporabom kortikosteroida, uključujući supresiju osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda korelira s relativnom snagom lijeka, doziranjem, vremenom primjene i trajanjem terapije (vidjeti dio 4.4.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Primjenu metilprednizolona ne bi trebalo naglo prekinuti već smanjivati tijekom odreĎenog vremenskog razdoblja. Treba takoĎer poduzeti odgovarajuće mjere kako bi se ublažili simptomi bilo koje nuspojave koji se mogu pojaviti. Kortikosteroide je ponekad potrebno primijeniti kod povreda i tokom dvije godine nakon predoziranja.

Ne postoji klinički sindrom akutnog predoziranja Medrol tabletama. Metilprednizolon se može ukloniti dijalizom. Rijetko su zabilježeni slučajevi akutne toksičnosti i/ili smrti uslijed predoziranja glukokorikoidima. U slučaju predoziranja nema specifičnog antidota; liječenje je suportivno i simptomatsko. Metilprednizolon se može ukloniti hemodijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Kortikosteroidi za sustavnu primjenu, Glukokortikoidi ATK oznaka: H02AB04

Metilprednizolon je sintetski glukokortikoid i metil derivat prednizolona.

Metilprednizolon je snažni kortikosteroid s kapacitetom potpune inhibicije imunološkog sustava.

Glukokortikoidi djeluju primarno vežući se na unutarstanične receptore i aktivirajući ih. Aktivirani glukokortikoidni receptori vežu se na promotore DNK (koji mogu aktivirati ili inhibirati transkripciju)

i aktivirati faktore transkripcije, utječući na inaktivaciju gena putem deacetilacije histona.

Nakon primjene kortikosteroida, dolazi do odgode kliničkog djelovanja od nekoliko sati, koje nastaje zbog promjena u ekspresiji gena. Ostali utjecaji, koji nisu povezani s ekspresijom gena, mogu nastupiti odmah.

Kortikosteroidi utječu na bubreg i ravnotežu tekućine i elektrolita, metabolizam lipida, proteina i ugljikohidrata, skeletne mišiće, kardiovaskularni sustav, imunološki sustav, živčani i endokrini sustav. Korikosteroidi su takoĎer kritični u održavanju funkcije za vrijeme stresa.

Metilprednizolon je potentan protuupalni steroid. Ima veće protuupalno djelovanje nego prednizolon i manji utjecaj od prednizolona na zadržavanje natrija i vode u organizmu.

Farmakokinetika metilprednizolona je linearna, neovisno o putu primjene.

Apsorpcija

Metilprednizolon se brzo apsorbira i postiže maksimalnu koncentraciju u plazmi zdravih odraslih osoba po peroralnoj primjeni nakon približno 1,5 do 2,3 sata u svim dozama. Apsolutna bioraspoloživost metilprednizolona nakon peroralne primjene je općenito visoka (82% do 89%) u zdravih osoba.

Distribucija

Metilprednizolon se raspodjeljuje u velikoj mjeri u tkiva, prelazi krvno-moždanu barijeru te se izlučuje u majčino mlijeko. Njegov prividni volumen distribucije je otprilike 1,4 l/kg. Vezanje metilprednizolona na bjelančevine plazme iznosi oko 77%.

Biotransformacija

Kortikosteroidi se u najvećoj mjeri biotransformiraju u jetri, ali i u bubrezima te se izlučuju putem urina. U ljudi, metilprednizolon se metabolizira u jetri do nedjelatnih metabolita; najvažniji su 20α-hidroksimetilprednizolon i 20β-hidroksimetilprednizolon. Metabolizam se u jetri odvija najvećim dijelom putem CYP3A4 enzima (za listu interakcija obzirom na CYP3A4-posredovani metabolizam, vidjeti dio 4.5.). Metilprednizolon, kao mnogi CYP3A4 supstrati, može biti supstrat za ABC prijenos proteina p-glikoproteina, što utječe na raspodjelu u tkiva i interakciju s drugim lijekovima.

Eliminacija

Kod zatajenja bubrega nije potrebo prilagoĎavanje doze.

Metilprednizolon se može ukloniti hemodijalizom. Srednje vrijeme polueliminacije ukupnog metilprednizolona je u rasponu od 1,8 do 5,2 sata. Ukupni klirens je otprilike 5 do 6 ml/min/kg.

Neklinički podaci ne ukazuju na neočekivane rizike na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije i toksičnosti ponovljenih doza. Toksičnosti zabilježene u ispitivanjima ponovljenih doza bile su one koje se očekuju kod kontinuiranog izlaganja egzogenim adrenokortikalnim steroidima.

Karcinogenost:

Metilprednizolon nije bio službeno evaluiran u ispitivanjima karcinogenosti.

Mutagenost:

Metilprednizolon nije službeno ocijenjen u ispitivanjima genotoksičnosti. U ispitivanjima strukturno sličnih analoga u ograničenim studijama na bakterijama i stanicama sisavaca nije bilo dokaza o genotoksičnom/mutagenom potencijalu.

Reproduktivna toksičnost:

604926444841H Metilprednizolon nije službeno procijenjen u ispitivanjima reproduktivne i razvojne toksičnosti. A L M E D

U ispitivanjima drugih glukokortikoida na životinjama zabilježena je smanjena plodnost, smanjen broj implantacija i živih fetusa, povećana incidencija malformacija (rascjep nepca, kardiovaskularne malformacije), embriofetalna smrtnost i intrauterini zastoj rasta. 60492649815830

Pokazalo se da su kortikosteroidi teratogeni u puno vrsta životinja kada su se primjenivali u dozama ekvivalentnima, sličnima ili manjima od onih u ljudi: povećana učestalost kardiovaskularnih malformacija i smanjene tjelesne težine kod mladunčadi štakorica liječenih metilprednizolonom, visoka učestalost smrti fetusa i različite anomalije središnjeg živčanog sustava i kostura.

Klinički značaj ovih podataka nije poznat.

Medrol 4 mg tablete laktoza hidrat kukuruzni škrob saharoza

kalcijev stearat

Medrol 16 mg i Medrol 32 mg tablete laktoza hidrat

kukuruzni škrob parafin, tekući saharoza kalcijev stearat

Nije primjenjivo.

Medrol 4 mg tablete: 3 godine. Medrol 16 mg tablete: 5 godina. Medrol 32 mg tablete: 3 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Medrol 4 mg tablete: 30 tableta u plastičnoj HDPE bočici s polipropilenskim sigurnosnim čepom za djecu.

Medrol 16 mg tablete: 50 (5x10) tableta u (PVC/Al) blister pakiranju. Medrol 32 mg: tablete 20 (2x10) tableta u (PVC/Al) blister pakiranju.

Nema posebnih zahtjeva.

Medrol sadrži djelatnu tvar metilprednizolon, koja spada u skupinu lijekova koji se nazivaju kortikosteroidi. Kortikosteroidi se normalno stvaraju u tijelu i važni su za brojne tjelesne funkcije.

Primjena dodatne količine kortikosteroida, poput lijeka Medrol, može pomoći ako Vam tijelo ne može proizvesti dovoljnu količinu kortikosteroida zbog problema s nadbubrežnom žlijezdom (npr. kod adrenalne insuficijencije).

Kortikosteroidi takoĎer mogu pomoći nakon operacije (npr. presaĎivanja organa), ozljeda ili drugih stresnih stanja. To uključuje upalna ili alergijska stanja koja zahvaćaju:

 mozak (npr. upala moždanih ovojnica uzrokovana tuberkulozom) crijeva (npr. Cronhova bolest ili ulcerozni kolitis)

 oko (npr. optički neuritis, uveitis, iritis)

 zglobove (npr. reumatoidni artritis, reumatska groznica)  pluća (npr. astma, tuberkuloza)

 mišiće (npr. dermatomiozitis i polimiozitis)  kože (npr ekcem).

Liječnik Vam može propisati Medrol za liječenje drugih bolesti (kao što je leukemija), ali i za bolesti koje nisu gore navedene. Pitajte liječnika ako niste sigurni zašto uzimate ovaj lijek, ako se ne osjećate bolje ili ako se osjećate lošije.

Nemojte uzimati Medrol:

 ako ste alergični na metilprednizolon ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu

6.) Alergijska reakcija može uzrokovati osip ili crvenilo kože, nateknuto lice ili usnice te kratkoću daha.

 ako imate ozbiljnu gljivičnu infekciju, poput ozbiljne infekcije pluća ili jednjaka ili neku drugu infekciju koju ne liječite antibioticima ili antiviralnim lijekovima.

 ako ste se nedavno cijepili ili ćete se uskoro cijepiti.

Odmah se obratite liječniku, ako dobijete osip ili simptome infekcije.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete ovaj lijek.

Nuspojave se mogu svesti na najmanju mjeru primjenom najniže učinkovite doze tijekom što kraćeg vremenskog razdoblja. U svrhu individualne prilagodbe doze trebati ćete češće liječničke kontrole. Liječnik Vas može pomnije nadzirati, promijeniti dozu ili Vam dati drugi lijek, ukoliko imate neko od stanja navedenih u nastavku:

 Vodene kozice, ospice ili herpes zoster. Ako mislite da ste bili u kontaktu s osobom koja ima vodene kozice, ospice ili herpes, a niste ih preboljeli ili niste sigurni jeste li ih preboljeli.

 Zaraza crijevnom glistom

 Infekcije – ovaj lijek može prikriti znakove infekcije, pogoršati postojeće infekcije ili ponovno aktivirati stare, prikrivene infekcije ili uzrokovati njihovo pogoršanje. Tijekom primjene lijeka Medrol mogu se javiti i nove infekcije. Zbog djelovanja ovog lijeka na imunološki sustav, imate povećanu sklonost gljivičnim, virusnim i bakterijskim infekcijama. Ove infekcije mogu biti teže nego što je uobičajeno. Vaš liječnik će Vas pomno pratiti radi moguće pojave infekcije i prema potrebi će razmotriti prekid liječenja ili smanjenje doze.

 Teška depresija ili manična depresija (bipolarni poremećaj). To uključuje prijašnje depresije koje su se javile za vrijeme uzimanja lijekova kao što je Medrol ili obiteljsku anamnezu.

 Šećerna bolest (u osobnoj ili obiteljskoj povijesti bolesti)

 Adrenokortikalna insuficijencija - poremećaj rada nadbubrežne žlijezde pri čemu tijelo ne proizvodi dovoljne količine kortikosteroida. Ovaj poremećaj može nastati prilikom naglog prekida terapije kortikosteroidima.

 Epilepsija

 Glaukom (povišen očni tlak) u osobnoj ili obiteljskoj povijesti bolesti ili ako imate kataraktu (sivu mrenu u leći oka)

 Virusna (npr. herpes) ili gljivična infekcija oka  Ako ste nedavno imali srčani udar

 Problemi sa srcem, uključujući zatajivanje srca  Hipertenzija (visok tlak)

 Akutni pankreatitis (upala gušterače)  Upala potrbušice (peritonitis)

 Ako imate pretjerano aktivnu štitnjaču (hipertireoza)  Hipotireoza (smanjeni rad štitnjače)

 Bolesti bubrega ili jetre

 Sklerodermija (poznata i kao sistemska skleroza, autoimuni poremećaj), jer se može povećati

rizik od ozbiljne komplikacije poznate pod nazivom sklerodermijska bubrežna kriza.  Kaposijev sarkom (vrstu raka kože)

 Problemi s mišićima (bol ili slabost), koji su Vam se u prošlosti javili za vrijeme uzimanja steroida

 Mijastenija gravis (stanje koje uzrokuje umor i slabost u mišićima)  Osteoporoza (krhke kosti)

 Feokromocitom (rijetki tumor na nadbubrežnoj žlijezdi koja se nalazi iznad bubrega)  Lokalizirane gnojne nakupine (apscesi) na koži

 Čir na želucu ili drugi ozbiljni probavni problemi

 Tromboflebitis – problemi s venama zbog tromboze (ugrušaka u krvnim žilama) koji dovode do flebitisa (crvene, otečene i osjetljive vene)

 Sklonost tromboembolijskim poremećajima (sklonost nastanku krvnih ugrušaka)  Tuberkuloza, trenutno ili u povijesti bolesti

 Cushingova bolest (stanje uzrokovano viškom kortizola)  Ozljeda mozga zbog traume

 Neuobičajeni stres

Sindrom lize tumora (engl. tumor lysis syndrome, TLS) se može pojaviti kada se kortikosteroidi koriste tijekom liječenja raka. Obavijestite svog liječnika ako imate rak i simptome sindroma lize tumora, kao što su grčevi u mišićima, slabost u mišićima, smetenost, nepravilni otkucaji srca, gubitak vida ili poremećaji vida te nedostatak zraka.

Ako se oralni antikoagulansi (lijekovi koji se uzimaju kroz usta za sprječavanje zagrušavanja krvi) uzimaju zajedno s lijekom Medrol, mogu povećati rizik od krvarenja. U nekim slučajevima može doći i do smanjenja učinka oralnih antikoagulansa. Vaš će liječnik trebati često pratiti vaš rizik za krvarenje te će provoditi dodatne krvne pretrage dok se liječite lijekom Medrol. Ako je potrebno, prilagoditi će dozu lijeka Medrol.

Ovaj lijek može sadržavati tragove proteina kravljeg mlijeka. Ako ste alergični ili se sumnja da ste alergični na kravlje mlijeko, obratite se liječniku ili ljekarniku prije uzimanja ovog lijeka.

Obratite se liječniku u slučaju zamućenog vida ili drugih poremećaja vida.

Odmah se obratite svom liječniku ako primijetite slabost u mišićima, bolove, grčeve i ukočenost u mišićima dok koristite metilprednizolon. To mogu biti simptomi stanja koje se naziva tireotoksična periodična paraliza i koje se može pojaviti u bolesnika s pretjerano aktivnom štitnjačom (hipertireoza) koji se liječe metilprednizolonom. Možda će Vam biti potrebno dodatno liječenje kako biste ublažiti to stanje.

Drugi lijekovi i Medrol

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, obzirom da uzimanje lijeka Medrol s drugim lijekovima može biti štetno.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova koji može utjecati na djelovanje lijeka Medrol ili drugog lijeka:

 Acetazolamid – koristi se za liječenje glaukoma i epilepsije

 Aminoglutetimid i ciklofosfamid – koristi se za liječenje raka

 Oralni antikoagulansi (lijekovi koji se uzimaju kroz usta za sprječavanje zgrušavanja krvi) –

 Antikolinesteraze – koriste se za liječenje mijastenije gravis (stanje vezano uz bol u mišićima),

kao distigmin i neostigmin

 Antibiotici (kao što je npr. eritromicin, izoniazid, klaritromicin, troleandomicin)  Antidijabetici (lijekovi za liječenje visoke razine šećera u krvi)

 Aprepitant ili fosaprepitant – koristi se za sprječavanje mučnine i povraćanja

 Acetilsalicilatna kiselina i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi (koji se još nazivaju i NSAID), kao što je ibuprofen koji se koristi za liječenje blage do umjerene boli

 Barbiturati, karbamazepin, fenitoin i primidon – koriste se za liječenje epilepsije

 Karbenoksolon i cimetidin – koriste se kod pretjeranog lučenja želučane kiseline i čira na želucu

 Ciklosporin – koristi se za liječenje teškog reumatoidnog artritisa, teške psorijaze ili nakon presaĎivanja organa ili koštane srži

 Digoksin – koristi se kod zatajivanja srca i/ili aritmije

 Diltiazem ili mibefradil – koristi se za srčane probleme ili visoki krvni tlak  Etinilestradiol i noretisteron – koriste se za sprječavanje začeća

 Indinavir ili ritonavir – koriste se kod infekcija HIV-om

 Ketokonazol ili itrakonazol – koriste se za liječenje gljivičnih infekcija  Pankuronij ili vekuronij - koriste se u nekim operativnim zahvatima

 Lijekovi koji smanjuju razinu kalija, kao što su diuretici (potiču izlučivanje vode iz organizma), amfotericin B, ksanteni ili beta2-agonisti (lijekovi koji se uzimaju za liječenje astme)

 Rifampicin ili rifabutin – antibiotici za liječenje tuberkuloze

 Takrolimus – koristi se nakon presaĎivanja organa kako bi se spriječilo odbacivanje

 Cjepiva- recite svom liječniku ako ste se nedavno cijepili ili ćete se uskoro cijepiti. Ne smijete se cijepiti „živim“ cjepivima dok uzimate ovaj lijek. Druga cjepiva mogu biti manje djelotvorna.

Neki lijekovi mogu povećati učinke lijeka Medrol i ako uzimate takve lijekove (uključujući neke lijekove za HIV: ritonavir, kobicistat), Vaš liječnik će Vas možda htjeti pažljivo pratiti.

Ako uzimate lijekove za kronične bolesti (dugotrajno liječenje)

Ako uzimate lijekove za šećernu bolest, visoki tlak ili edeme recite to svom liječniku, obzirom da će morati prilagoditi doze tih lijekova.

Prije operativnog zahvata, obavijestite svog liječnika, zubara ili anesteziologa da uzimate Medrol.

Ako trebate napraviti neki laboratorijski test, napomenite svom liječniku ili medicinskoj sestri da uzimate Medrol, obzirom da može utjecati na rezultate nekih testova.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek jer Medrol može usporiti rast djeteta.

Uočeni su slučajevi katarakte u dojenčadi čije su majke bile izložene dugotrajnom liječenju kortikosteroidima tijekom trudnoće.

Recite svom liječniku ako dojite, jer se male količine kortikosteroida mogu izlučiti u mlijeku.

Ovaj lijek treba primjenjivati tijekom trudnoće i dojenja samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika za majku i fetus, odnosno dojenče.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nakon primjene kortikosteroida moguće su nuspojave poput omaglice, vrtoglavice, poremećaja vida i umora. Ako se pojave navedene nuspojave, bolesnici ne smiju upravljati vozilima ili strojevima.

Medrol tablete sadrže dva šećera: laktozu i saharozu. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Ako Vas zaprime u bolnicu zbog bilo kojeg razloga, recite liječniku ili medicinskoj sestri da uzimate Medrol, čak i 3 mjeseca nakon što se prekinuli s primjenom ovog lijeka.

Odrasli

Uobičajena doza je izmeĎu 4 mg i 360 mg na dan, ovisno o Vašem stanju i ozbiljnosti. Liječnik će Vam propisati najmanju moguću dozu.

Liječnik Vam može reći da uzmete svoju dozu odjednom, podijelite ju tijekom dana ili uzmete svaki drugi dan u 8 h ujutro.

Tablete progutajte cijele s vodom.

Nemojte jesti grejp ili piti sok od grejpa za vrijeme uzimanja lijeka Medrol.

Ako uzimate Medrol jer Vam tijelo ne može proizvesti vlastite kortikosteroide, liječnik može tražiti da uzimate i drugi tip steroida, kako bi se održala ravnoteža soli.

Liječnik Vam može propisati višu dozu na početku liječenja, kako bi uspostavio kontrolu Vašeg stanja.

Kada se Vaše stanje stabilizira, liječnik Vam može postepeno smanjiti dozu. Obično se doza smanjuje za ne više od 2 mg svakih 7-10 dana.

Starije osobe

Liječnik Vas može češće kontrolirati, da vidi kako podnosite lijek.

Primjena u djece i adolescenata

Kortikosteroidi mogu utjecati na rast djece, pa će liječnik stoga propisati najnižu djelotvornu dozu za djecu. Liječnik Vam može reći da date djetetu lijek svaki drugi dan.

Ako uzmete više lijeka Medrol nego što ste trebali

Važno je da ne uzmete više tableta nego Vam je propisano. Ako slučajno uzmete previše tableta, odmah potražite liječničku pomoć.

Ako ste zaboravili uzeti Medrol

Ako zaboravite uzeti tabletu, nastavite uzimati sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Medrol

Liječnik će odlučiti kada ćete prekinuti liječenje.

Ne smijete naglo prekinuti liječenje, osobito:

 ako ste uzimali 6 mg lijeka Medrol na dan, kroz razdoblje dulje od 3 tjedna

 ako ste uzimali visoke doze lijeka Medrol (više od 32 mg na dan), čak i ako je liječenje trajalo 3 tjedna ili kraće

 ako ste već imali kuru tableta ili injekcija kortikosteroida u protekloj godini

 ako ste već imali problema s nadbubrežnom žlijezdom (adrenokortikalnu insuficijenciju) prije

započinjanja liječenja

 ako uzimate ponovljene doze uvečer.

Prekid liječenja ovim lijekom treba biti postepen, kako bi se izbjegli simptomi ustezanja. Oni mogu uključivati svrbež kože, vrućicu i bol u zglobovima, curenje iz nosa, ljepljive oči, gubitak apetita, znojenje, mučninu, povraćanje, glavobolju, osjećaj umora, guljenje kože i gubitak težine.

Odmah se obratite svom liječniku ako Vam se za vrijeme smanjivanja doze simptomi vrate ili pogoršaju.

Psihički problemi s lijekom Medrol

Za vrijeme primjene steroida, kao što je Medrol mogu se javiti psihički problemi (vidjeti i dio

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Liječnik će Vam dati Medrol za stanje koje može postati ozbiljno, ako se ne liječi na pravilan način.

Nuspojave se mogu javiti sa sljedećom učestalošću:

 često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba

 nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

U određenim stanjima ne smije se naglo prekinuti primjena lijekova kao što je Medrol (steroidi). Ako imate neki od sljedećih simptoma ODMAH potražite medicinsku pomoć. Liječnik će tada odlučiti trebate li nastaviti uzimati ovaj lijek.

Često

 Stvaranje čireva na želucu, uz moguće krvarenje ili puknuće, sa simptomima kao što su bol u trbuhu (osobito ako se širi do leĎa), krvarenje iz anusa, krvava ili crno obojana stolica i/ili povraćanje krvi

 Infekcije. Ovaj lijek može smanjiti otpornost na infekcije, kao i prikriti ili promijeniti znakove i simptome infekcija, tako da se ne mogu dijagnosticirati u ranom stadiju. Simptomi mogu uključivati povišenu temperaturu i osjećaj slabosti. Nastup simptoma preboljene tuberkuloze može biti iskašljavanje krvi ili bol u prsima. S lijekom Medrol imate veću vjerojatnost da razvijete ozbiljne infekcije.

Nepoznato

 Alergijske reakcije, kao što su kožni osip, naticanje lica ili zviždanje u plućima te otežano disanje

 Akutni pankreatitis (upala gušterače), bol u trbuhu koja se širi do leĎa, ponekad povezana s povraćanjem, šokom i gubitkom svijesti

 Plućna embolija (krvni ugrušci u plućima), simptomi uključuju iznenadnu oštru bol u prsima, nedostatak daha i iskašljavanje krvi

 Povišeni tlak u lubanji u djece (pseudotumor cerebri) sa simptomima kao što su glavobolja s povraćanjem, manjak energije i omamljenost. Nuspojave se najčešće javljaju nakon prekida liječenja.

 Tromboflebitis (krvni ugrušci ili tromboza u venama nogu), sa simptomima koji uključuju bolne, otečene, crvene i osjetljive vene.

Ako se kod Vas javi neka od sljedećih nuspojava ili primijetite neku drugu neuobičajenu nuspojavu, koja nije navedena u ovoj uputi, odmah se obratite liječniku.

Infekcije i infestacije

Nepoznato

infekcije koje se javljaju kod oslabljenog imuniteta (oportunističke infekcije), povratak neaktivne tuberkuloze, upala potrbušice

Dobroćudne, zloćudne i nespecificirane novotvorine Nepoznato

 smeĎe/ljubičaste/crvene promjene na koži ili unutar usne šupljine (Kaposijev sarkom)

Poremećaji krvi i limfnog sustava Nepoznato

 povišen broj bijelih krvnih stanica (leukocitoza)

Poremećaji imunološkog sustava Nepoznato

 preosjetljivost na lijek, anafilaktičke reakcije, anafilaktoidne reakcije

Endokrini poremećaji Često

 okruglo ili mjesecoliko lice (Kušingoidan izgled)

Nepoznato

 slabije aktivna hipofiza

 simptomi vezani uz prekid steroidne terapije (mučnina, glavobolja, vrućica, bol u mišićima, bol u

zglobovima, gubitak težine)

Poremećaji metabolizma i prehrane Često

 nakupljanje natrija, nakupljanje tekućine

Nepoznato

 grčevi zbog gubitka kalija iz tijela

 oslabljena tolerancija glukoze, povećana potreba za inzulinom (ili lijekovima za snižavanje glukoze u krvi koji se uzimaju na usta u bolesnika koji boluju od dijabetesa)

 povećan apetit ili povećana tjelesna težina

 nakupljanje masnog tkiva na lokaliziranim dijelovima tijela, koje se može manifestirati na različite načine kao npr. bol u leĎima ili slabost (zbog epiduralne lipomatoze)

 povećane masnoće u krvi (dislipidemija)

 metabolička acidoza- negativna ravnoteža dušika (zbog razgradnje proteina)

Psihijatrijski poremećaji Često

 poremećaj ponašanja (uključujući depresivno i euforično raspoloženje)

Nepoznato

 osjećaj depresije, uključujući i suicidalne misli

 manija (povišeno raspoloženje sa zanosom, ushitom, viškom energije) ili promjene raspoloženja  osjećaj tjeskobe, poremećaji spavanja

 halucinacije (kada osjetite, vidite ili čujete stvari koje ne postoje), čudne ili zastrašujuće misli, promjene ponašanja ili osjećaj usamljenosti

 razdražljivost, smetenost

 mentalni poremećaj, promjena osobnosti

Poremećaji živčanog sustava Nepoznato

 povišen tlak u lubanji uz nateknuće optičkog živca (papiloedem, očituje se kao poremećaj vida)  napadaji

 niska koncentracija ili zbunjenost i gubitak pamćenja  omaglica

 glavobolja

Poremećaji oka Često

 oštećenje optičkog živca ili katarakta (očituje se kao poremećaj vida)

Nepoznato

 glaukom (povišen očni tlak, koji izaziva bol u očima i glavobolju)  izbuljene oči

 stanjivanje rožnice ili bjeloočnice

 bolest mrežnice i žilnice (zbog bolesti koja se zove korioretinopatija)  zamućen vid

Poremećaji uha i labirinta Nepoznato

 vrtoglavica

Srčani poremećaji Nepoznato

 poremećaj pri kojem srce gubi sposobnost pumpanja krvi ( kongestivno zatajivanje srca) kod podložnih bolesnika

Krvožilni poremećaji Često

 visoki krvni tlak, sa simptomima kao što su glavobolja ili opći osjećaj slabosti

Nepoznato

 niski krvni tlak

 začepljenje krvne žile (arterijska embolija)  povećano zgrušavanje krvi

 toplina i crvenilo kože (naleti crvenila)

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Nepoznato

 štucavica

Poremećaji probavnog sustava Često

 ulceracije u želucu

Nepoznato

 intestinalna perforacija (puknuće crijeva)

 vrijedovi ili afte u jednjaku, koji uzrokuju nelagodu i otežano gutanje  upala sluznice jednjaka

 napuhnuti trbuh  bol u trbuhu

 proljev

 loša probava  mučnina

Poremećaji jetre i žuči Nepoznato

 povišene vrijednosti jetrenih enzima (ALT, AST), hepatitis

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često

 akne

 stanjivanje kože

Nepoznato

 strije, modrice

 znojenje, svrbež

 osip ili crvenilo na koži, urtikarija

 male ljubičasto/crvene mrlje na koži

 blijede ili tamne mrlje na koži, ili širenje mrlja neobične boje  pojačana dlakavost lica i tijela u žena (hirzutizam)

Poremećaji mišićnog sustava i vezivnog tkiva Često

 slabost u mišićima

 poremećaj u rastu (usporeni rast dojenčadi, djece i adolescenata, koji može biti trajan)

Nepoznato

 krhke kosti (koje se lako lome)  puknuća kostiju ili frakture

 oštećenje kostiju zbog slabe cirkulacije što izaziva bol u kuku  bol u zglobovima ili problemi sa zglobovima

 bolovi i grčevi u mišićima

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki

Nepoznato

 neredovite ili izostanak mjesečnica u žena

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često

 sporo zacijeljivanje rana

Nepoznato

 osjećaj slabosti  osjećaj umora  otekline

Pretrage Često

 snižena razina kalija u krvi

Nepoznato

 povišen očni tlak, smanjena tolerancija ugljikohidrata

 promjene u rezultatima nekih pretraga (povišena razina alkalne fosfataze u krvi, povišena razina ureje u krvi, povišena razina kalcija u mokraći, smanjena reakcija na kožnim testovima)

Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Nepoznato

 puknuće tetiva što uzrokuje bol i oteklinu

 prijelom kralježnice kao posljedica kompresije

Ako trebate napraviti krvne pretrage, važno je da obavijestite liječnika ili medicinsku sestru da uzimate Medrol.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Medrol sadrži MEDROL 4 mg tablete

Jedna tableta sadrži 4 mg metilprednizolona.

Pomoćne tvari: laktoza hidrat; kukuruzni škrob; saharoza; kalcijev stearat.

MEDROL 16 mg tablete

Jedna tableta sadrži 16 mg metilprednizolona.

Pomoćne tvari: laktoza hidrat; kukuruzni škrob; parafin, tekući; saharoza; kalcijev stearat.

MEDROL 32 mg tablete

Jedna tableta sadrži 32 mg metilprednizolona.

Pomoćne tvari: laktoza hidrat; kukuruzni škrob; parafin, tekući; saharoza; kalcijev stearat.

Kako Medrol izgleda i sadržaj pakiranja

MEDROL 4 mg tablete: bijele poluovalne eliptične tablete, s otisnutom oznakom „MEDROL 4“ na jednoj strani i dvostrukim urezom na drugoj strani.

30 tableta u plastičnoj polietilenskoj bočici sa sigurnosnim čepom za djecu.

MEDROL 16 mg tablete: bijele konveksne eliptične tablete, s otisnutom oznakom „MEDROL 16“ na jednoj strani i križnim urezom na drugoj strani.

50 (5x10) tableta u (PVC/Al) blisteru.

MEDROL 32 mg tablete: bijele, konveksne, eliptične tablete, s urezom na jednoj i oznakom „UPJOHN 176“ na drugoj strani.

20 (2x10) tableta u (PVC/Al) blisteru.

Urez nije namijenjen za lomljenje tablete.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja: Pfizer Croatia d.o.o. Slavonska avenija 6 10000 Zagreb

Proizvođač: Pfizer Italia S.r.l.

Localita Marina del Tronto 63100 Ascoli Piceno (AP) Italija

Način i mjesto izdavanja

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u kolovozu 2025.