Maxalt RPD 5 mg oralni liofilizati

Akutno liječenje faze glavobolje kod napadaja migrene s aurom ili bez aure u odraslih.

Način primjene

MAXALT RPD oralni liofilizati ne smiju se uzimati profilaktički.

MAXALT RPD oralne liofilizate nije potrebno uzimati s tekućinom.

MAXALT RPD oralni liofilizat pakiran je u blister koji se nalazi unutar aluminijske vrećice. Bolesnike je potrebno uputiti da aluminijsku vrećicu otvore neposredno prije uporabe. Blister se tada izvadi i otvori suhim rukama. Oralni liofilizat se položi na jezik, pričeka dok se ne otopi i proguta sa

slinom.

MAXALT RPD oralni liofilizati mogu se koristiti u slučajevima kad tekućina nije dostupna ili kako bi se izbjegla mučnina i povraćanje koji se mogu javiti kod uzimanja tableta s tekućinom.

Doziranje

Odrasli od navršenih 18 godina i stariji

Preporučena doza je 10 mg.

Ponavljanje doze: Razmak izmeĎu doza mora biti najmanje 2 sata, u bilo kojem razdoblju od 24 sata ne smiju se uzeti više od 2 doze.

 Ponovna glavobolja koja se pojavi unutar 24 sata: ako se glavobolja ponovno pojavi nakon što je ublažen početni napadaj, može se primijeniti još jedna doza. Treba imati na umu gore navedenu najveću dozu.

 Nakon nepostizanja odgovora: u kontroliranim kliničkim ispitivanjima nije ispitana učinkovitost druge doze lijeka u liječenju istog napadaja u slučaju kad prva doza nije učinkovita. Zbog toga se, ako bolesnik nije reagirao na prvu dozu, ne bi trebala uzeti nova doza lijeka za isti napad.

Klinička su ispitivanja pokazala da bolesnici koji nisu reagirali na terapiju u jednom napadaju migrene mogu povoljno reagirati u sljedećim napadajima.

Neki bolesnici trebaju uzimati nižu dozu (5 mg) MAXALT RPD oralnih liofilizata, posebno sljedeće skupine bolesnika:

 bolesnici koji uzimaju propranolol; primjenu rizatriptana treba odgoditi za najmanje 2 sata nakon uzimanja propranolola (vidjeti dio 4.5.),

 bolesnici s blagom do srednje teškom insuficijencijom bubrega,  bolesnici s blagom do srednje teškom insuficijencijom jetre.

Razmak izmeĎu uzimanja dviju doza ne smije biti manji od 2 sata; ne smiju se primijeniti više od 2 doze u bilo kojem razdoblju od 24 sata.

Pedijatrijska populacija

Djeca i adolescenti (mlaĎi od 18 godina)

Sigurnost i djelotvornost MAXALT RPD oralnih liofilizata u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina nije još ustanovljena.

Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 5.1. i 5.2., meĎutim nije moguće dati preporuku o doziranju.

Starije osobe

Sigurnost i djelotvornost rizatriptana u bolesnika starijih od 65 godina nije u potpunosti ispitana.

Preosjetljivost na rizatriptan ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Istodobna primjena s MAO (monoaminooksidaza) inhibitorima ili primjena unutar dva tjedna nakon prestanka terapije MAO inhibitorima (vidjeti dio 4.5.).

MAXALT RPD oralni liofilizati kontraindicirani su u bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega ili jetre.

6049264112868

MAXALT RPD oralni liofilizati kontraindicirani su u bolesnika s prethodnim cerebrovaskularnim dogaĎajima (CVA, engl. cerebrovascular accident) ili tranzitornom ishemijskom atakom (TIA).

Srednje teška hipertenzija, teška hipertenzija ili neliječena blaga hipertenzija.

Dokazana koronarna bolest, uključujući ishemijsku bolest srca (angina pektoris, infarkt miokarda u anamnezi ili potvrĎena “tiha” ishemija), znakovi ili simptomi ishemijske bolesti srca ili Prinzmetalova angina.

Periferna vaskularna bolest.

Istodobna primjena rizatriptana i ergotamina, derivata ergota (uključujući metisergid) ili drugih agonista receptora 5HT1B/1D (vidjeti dio 4.5.).

MAXALT RPD oralne liofilizate smiju uzimati samo bolesnici u kojih je dijagnoza migrene jasno utvrĎena. MAXALT RPD oralni liofilizati ne smiju se davati bolesnicima s bazilarnom ili hemiplegičnom migrenom.

MAXALT RPD oralni liofilizati ne smiju se koristiti u liječenju atipičnih glavobolja, tj. glavobolja koje mogu biti povezane s potencijalno ozbiljnim medicinskim stanjima (npr. cerebrovaskularni dogaĎaj, ruptura aneurizme) u kojima bi sužavanje moždanih krvnih žila moglo štetiti.

Rizatriptan može biti povezan s prolaznim simptomima boli i stezanja u prsima koji mogu biti intenzivni i zahvatiti vrat (vidjeti dio 4.8.). Postoji li sumnja da je riječ o ishemičnoj bolesti srca, potrebno je prekinuti terapiju i napraviti odgovarajuću procjenu.

Kao i kod drugih agonista receptora 5HT1B/1D, rizatriptan se ne smije dati bez prethodne procjene bolesnicima kod kojih je vjerojatna neprepoznata srčana bolest ili bolesnicima s rizikom od koronarne bolesti srca (CAD, engl. Coronary Artery Disease) (npr. bolesnici s hipertenzijom, dijabetičari, pušači ili osobe koje uzimaju nadomjestke nikotina, muškarci stariji od 40 godina, žene u postmenopauzi, bolesnici s blokom Hissovog snopa, kao i osobe s naglašenom obiteljskom anamnezom koronarne bolesti srca). Kardijalna evaluacija ne mora identificirati svakog bolesnika s bolešću srca, i u vrlo rijetkim slučajevima, teški srčani dogaĎaji su se javili u bolesnika bez postojeće kardiovaskularne bolesti kada su se uzimali agonisti receptora 5HT1. Bolesnicima u kojih je utvrĎena koronarna bolest srca ne smiju se davati MAXALT RPD oralni liofilizati (vidjeti dio 4.3.).

Agonisti receptora 5HT1B/1D povezuju se s nastankom koronarnog vazospazma. U rijetkim slučajevima kod uzimanja agonista receptora 5HT1B/1D uključujući MAXALT RPD oralne liofilizate bili su prijavljeni ishemija ili infarkt miokarda (vidjeti dio 4.8.).

Drugi 5-HT1B/1D agonisti (npr. sumatriptan) ne smiju se davati istodobno s MAXALT RPD oralnim liofilizatima (vidjeti dio 4.5.).

Nakon uzimanja rizatriptana savjetuje se pričekati najmanje 6 sati prije uzimanja ergotaminskih lijekova (npr. ergotamin, dihidroergotamin ili metisergid). Rizatriptan se smije uzeti nakon najmanje 24 h od uzimanja lijekova koji sadrže ergotamin. Iako u kliničko-farmakološkim ispitivanjima u 16 zdravih muškaraca koji su peroralno uzimali rizatriptan, a parenteralno ergotamin, nije uočen dodatni vazospastički učinak, takvi su dodatni učinci teoretski mogući (vidjeti dio 4.3.).

Serotoninski sindrom (uključujući promijenjeni mentalni status, nestabilnost autonomnog živčanog sustava i neuromuskularne abnormalnosti) bio je prijavljen nakon istodobne primjene triptana i selektivnih inhibitora ponovnog unosa serotonina (SSRI, engl. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors) ili inhibitora ponovnog unosa serotonina i noradrenalina (SNRI, engl. Serotonin Noradrenaline Reuptake Inhibitors). Ove reakcije mogu biti teške. Ukoliko je istodobna primjena

rizatriptana i SSRI ili SNRI klinički neophodna, preporuča se pozorno pratiti bolesnika, osobito pri početku terapije, povišenju doze lijeka ili pri uvoĎenju drugih serotoninergika u terapiju (vidjeti dio 4.5.).

Nuspojave mogu biti češće pri istodobnoj primjeni triptana (agonista receptora 5HT1B/1D) i biljnih preparata koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum).

Angioedem (npr. edem lica, jezika ili ždrijela) može se pojaviti u bolesnika koji uzimaju triptane, uključujući i rizatriptan. Ako se pojavi angioedem jezika ili ždrijela, bolesnik mora biti pod medicinskim nadzorom dok simptomi u potpunosti ne nestanu. Terapiju je potrebno odmah prekinuti i zamijeniti lijekom iz druge skupine.

Aspartam

MAXALT RPD oralni liofilizati sadrže aspartam, izvor fenilalanina. Jedan oralni liofilizat od 5 mg sadrži 1,88 mg aspartama, što odgovara 1,1 mg fenilalanina. Jedan oralni liofilizat od 10 mg sadrži 3,75 mg aspartama, što odgovara 2,1 mg fenilalanina. To može biti štetno za bolesnike s fenilketonurijom.

Može se posumnjati na moguću interakciju u bolesnika koji uzimaju rizatriptan istodobno s CYP 2D6 supstratima (vidjeti dio 4.5.).

Glavobolje uzrokovane pretjeranim uzimanjem lijekova

Produljeno uzimanje bilo kojeg analgetika za liječenje glavobolje može dovesti do pojačavanja glavobolje. Pri sumnji na takav uzrok ili pri pojavi takvog stanja, potrebno je zatražiti savjet liječnika te je potrebno prekinuti liječenje. U dijagnozu glavobolje uzrokovane pretjeranim uzimanjem lijekova može se posumnjati u bolesnika koji imaju učestale ili dnevne glavobolje, unatoč (ili zbog) redovitog uzimanja lijekova protiv glavobolje.

Ergotamin, derivati ergota (uključujući metisergid), drugi agonisti 5-HT1B/1D receptora:

Zbog aditivnog učinka, istodobna primjena rizatriptana i ergotamina, derivata ergota (uključujući metisergid) ili drugih agonista receptora 5-HT1B/1D (npr. sumatriptan, zolmitriptan, naratriptan) povećava rizik od stezanja koronarnih arterija i hipertenzije. Ova kombinacija je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3.).

Inhibitori monoaminooksidaze:

Rizatriptan se pretežno metabolizira preko enzima monoaminooksidaze podtipa A (MAO-A). Pri istodobnoj primjeni sa selektivnim reverzibilnim MAO-A inhibitorima došlo je do povišenja koncentracije rizatriptana i njegova aktivna metabolita N-monodesmetila u plazmi. Slični ili jači učinci mogu se očekivati pri primjeni neselektivnih, reverzibilnih (npr. linezolid) i ireverzibilnih MAO inhibitora. Zbog rizika vazokonstrikcije koronarnih arterija i hipertenzivnih epizoda, kontraindicirana je primjena MAXALT RPD oralnih liofilizata u bolesnika koji uzimaju MAO inhibitore (vidjeti

dio 4.3.).

Beta blokatori:

Istodobna primjena MAXALT RPD oralnih liofilizata i propranolola može povisiti koncentraciju rizatriptana u plazmi. Ovo je povišenje koncentracije vjerojatno posljedica metaboličke interakcije izmeĎu dva lijeka kod prvog prolaza jer MAO-A sudjeluje u metabolizmu rizatriptana i propranolola. Ta interakcija uzrokuje prosječno povišenje AUC-a i Cmax od 70 do 80%. U bolesnika koji uzimaju propranolol treba primijeniti MAXALT RPD u dozi od 5 mg (vidjeti dio 4.2.).

U ispitivanju interakcija lijekova nadolol i metoprolol nisu utjecali na koncentraciju rizatriptana u plazmi.

Selektivni inhibitori ponovnog unosa serotonina (SSRI)/ inhibitori ponovnog unosa serotonina i noradrenalina (SNRI) i serotoninski sindrom:

Prijavljeni su slučajevi sa opisom simptoma koji odgovaraju serotoninskom sindromu (uključujući promijenjen mentalni status, nestabilnost autonomnog živčanog sustava i neuromuskularne abnormalnosti) pri istodobnoj primjeni selektivnih inhibitora ponovnog unosa serotonina (SSRI) ili inhibitora ponovnog unosa serotonina i noradrenalina (SNRI) i triptana (vidjeti dio 4.4.).

In vitro ispitivanja ukazuju da rizatriptan inhibira citokrom P450 2D6 (CYP 2D6). Klinički podaci o interakcijama nisu dostupni. Pri istodobnoj primjeni rizatriptana sa supstratima CYP 2D6 treba razmotriti mogućnost interakcije.

Trudnoća

Umjerena količina podataka u trudnica (izmeĎu 300 i 1000 ishoda trudnoća) ne ukazuje na malformacijsku toksičnost nakon izlaganja lijeku u prvom tromjesečju trudnoće. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.).

Dostupni su ograničeni podaci o primjeni rizatriptana u drugom i trećem tromjesečju trudnoće. Primjena rizatriptana tijekom trudnoće može se razmotriti ako je klinički potrebna.

Dojenje

Rizatriptan se izlučuje u majčino mlijeko u niskim koncentracijama, pri čemu prosječna relativna doza za dojenče iznosi < 1% (< 6% u najgorem slučaju na temelju vrijednosti Cmax u majčinom mlijeku). Potreban je oprez pri propisivanju rizatriptana ženama koje doje. Izloženost dojenčeta može se maksimalno smanjiti izbjegavanjem dojenja 12 sati nakon uzimanja rizatriptana.

Plodnost

Učinak na plodnost ljudi nije ispitivan. Ispitivanja na životinjama pokazala su samo minimalne učinke na plodnost kod koncentracija u plazmi koje daleko premašuju terapijske koncentracije u ljudi (više od 500 puta).

Migrena ili primjena MAXALT RPD oralnih liofilizata može u nekih osoba uzrokovati somnolenciju. U nekih je bolesnika koji su uzimali MAXALT RPD oralne liofilizate takoĎer prijavljena omaglica. Bolesnici zato trebaju procijeniti svoje sposobnosti izvoĎenja složenih zadataka u vrijeme napadaja migrene te nakon uzimanja MAXALT RPD oralnih liofilizata.

MAXALT (u obliku tableta i oralnih liofilizata) je ispitivan u kontroliranim kliničkim ispitivanjima u više od 8630 odraslih bolesnika u trajanju do godinu dana. Najčešće nuspojave procijenjene u kliničkim ispitivanjima bile su omaglica, somnolencija, astenija/umor. Ostale nuspojave procijenjene tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja u promet su:

[vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i 1/10), manje često (≥1/1000 i 1/100); rijetko (≥1/10 000 i 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)]

Poremećaji imunološkog sustava:

Rijetko: reakcije preosjetljivosti, anafilaksija/anafilaktoidna reakcija.

6049264143204

60492649815830

Psihijatrijski poremećaji: Često: nesanica.

Manje često: dezorijentacija, nervoza.

Poremećaji živčanog sustava:

Često: omaglica, somnolencija, parestezija, glavobolja, hipoestezija, smanjenje mentalne oštrine. Manje često: ataksija, vrtoglavica, disgeuzija/neugodan osjet okusa, tremor, sinkopa.

Nepoznato: napadaj, serotoninski sindrom.

Poremećaji oka:

Manje često: zamućenje vida.

Srčani poremećaji: Često: palpitacije.

Manje često: aritmija, EKG abnormalnosti, tahikardija.

Rijetko: cerebrovaskularni dogaĎaj (većina takvih nuspojava je prijavljena u bolesnika s rizičnim čimbenicima prediktivnim za koronarne bolesti srca), bradikardija.

Nepoznato: ishemija miokarda ili infarkt miokarda (većina takvih nuspojava je prijavljena u bolesnika s rizičnim čimbenicima prediktivnim za koronarne bolesti srca).

Krvožilni poremećaji:

Manje često: hipertenzija, navale vrućine/crvenilo praćeno osjećajem vrućine. Nepoznato: periferna vaskularna ishemija.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja: Često: osjećaj nelagode u ždrijelu.

Manje često: dispneja. Rijetko: piskanje pri disanju.

Poremećaji probavnog sustava:

Često: mučnina, suhoća usta, povraćanje, proljev, dispepsija. Manje često: žeĎ.

Nepoznato: ishemijski kolitis.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Često: crvenilo praćeno osjećajem vrućine.

Manje često: pruritus, urtikarija, angioedem (npr. oteklina lica, jezika i ždrijela) (za angioedem vidjeti takoĎer dio 4.4), osip, znojenje.

Nepoznato: toksična epidermalna nekroliza.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva:

Često: osjećaj težine u pojedinim dijelovima tijela, bolovi u vratu, ukočenost.

Manje često: osjećaj stezanja u pojedinim dijelovima tijela, slabost mišića, bol u području lica, mijalgija.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene: Često: astenija/umor, bol u abdomenu ili prsima.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241325844900988485864Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

6

Rizatriptan se u dozi od 40 mg (primijenjen kao pojedinačna doza ili podijeljen u dvije doze u razmaku od 2 sata) u 300 odraslih bolesnika općenito dobro podnosio. Najčešće nuspojave vezane uz primjenu lijeka bile su omaglica i somnolencija.

U kliničkom ispitivanju u kojem je 12 odraslih osoba primilo ukupnu dozu od 80 mg unutar četiri sata dvije su osobe doživjele sinkopu i/ili bradikardiju. Jedna je žena u dobi od 29 godina povraćala, imala bradikardiju i omaglicu koje su počele tri sata nakon uzimanja ukupne doze od 80 mg rizatriptana (primjenjene tijekom dva sata). Jedan sat nakon pojave ovih simptoma uočen je AV blok trećeg stupnja koji je povoljno reagirao na terapiju atropinom. Drugi je slučaj 25-godišnjeg muškarca koji je nakon bolne venepunkcije osjetio prolaznu omaglicu, sinkopu, inkontinenciju, a u EKG zapisu uočena je sistolička stanka u trajanju od pet sekundi. Venepunkcija je učinjena dva sata nakon što je bolesnik primio ukupnu dozu od 80 mg rizatriptana (primijenjenu tijekom četiri sata).

Poznavajući farmakologiju rizatriptana, nakon predoziranja može doći do hipertenzije ili drugih, ozbiljnijih kardiovaskularnih simptoma. U slučaju sumnje na predoziranje MAXALT RPD oralnim liofilizatima može se razmotriti dekontaminacija gastrointestinalnog sustava (npr. ispiranje želuca nakon čega se daje aktivni medicinski ugljen). Tijekom najmanje sljedećih 12 sati bolesnike je potrebno pratiti klinički i elektrokardiografski, i onda kad nema kliničkih simptoma predoziranja.

Nije poznat učinak hemodijalize i peritonealne dijalize na koncentraciju rizatriptana u plazmi.

Farmakoterapijska skupina: Selektivni agonisti 5HT1 - receptora, ATK oznaka: N02CC04

Mehanizam djelovanja: selektivni agonisti serotonina (5-HT1B/1D)

Rizatriptan se selektivno i s velikim afinitetom veže za ljudske 5-HT1B i 5-HT1D receptore i ima mali ili neznatni učinak na farmakološku aktivnost na 5-HT2 ili 5-HT3 kao i na adrenergične alfa1, alfa2 ili beta, D1, D2, dopaminergične, histaminske H1, muskarinske ili benzodiazepinske receptore.

Terapijsko djelovanje rizatriptana u liječenju migrene može se pripisati njegovom agonističkom djelovanju na 5-HT1B i 5-HT1D receptore smještene na ekstracerebralnim intrakranijalnim krvnim žilama, za koje se pretpostavlja da se šire tijekom napadaja migrene te na trigeminalnim osjetilnim živcima koji ih inerviraju. Aktivacija ovih 5-HT1B 5-HT1D receptora rizatriptanom može rezultirati konstrikcijom intrakranijalnih krvnih žila koje stvaraju bol i spriječiti otpuštanje neuropeptida, što dovodi do smanjenja upalne reakcije u osjetljivom tkivu i smanjenja centralnog provoĎenja trigeminalne boli.

Farmakodinamički učinci

Odrasli

Učinak MAXALT RPD oralnih liofilizata u akutnom liječenju napadaja migrene utvrĎen je u dva multicentrična, randomizirana, placebom kontrolirana ispitivanja sličnog dizajna kao i za MAXALT tablete. U jednom je ispitivanju (n=311), dva sata nakon doze, stopa ublažavanja glavobolje iznosila približno 66% za rizatriptan u bolesnika koji su primali dozu od 5 i 10 mg, u usporedbi sa 47% u placebo skupini. U jednom većem ispitivanju (n=547) dva sata nakon primjene doze do ublažavanja glavobolje došlo je u 59% bolesnika koji su uzimali 5 mg i u 74% onih koji su uzimali 10 mg, u usporedbi sa 28% bolesnika u placebo skupini. Primjena MAXALT RPD oralnih liofilizata ublažila je opću nesposobnost, mučninu, fotofobiju i fonofobiju koji obično prate napadaje migrene. Značajan učinak na smanjenje boli je nastupio 30 minuta nakon primjene doze u dva klinička ispitivanja za dozu od 10 mg (vidjeti dio 5.2.).

Na temelju rezultata ispitivanja tableta, rizatriptan je i dalje učinkovit kod migrena koje prate menstruaciju tj. kod migrena koje se javljaju unutar 3 dana prije početka menstruacije ili nakon početka menstruacije.

Pedijatrijska populacija

Adolescenti (12 do 17 godina)

Djelotvornost MAXALT RPD oralnih liofilizata u pedijatrijskih bolesnika (12 do 17 godina) procijenjena je u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju s paralelnim grupama (n= 570). Populacija bolesnika trebala je u anamnezi imati nikakav odgovor na terapiju NSAID i terapiju acetaminofenom. Bolesnici s odgovarajućom migrenom inicijalno su primili placebo ili rizatriptan 30 minuta nakon pojave migrene. Nakon 15 minuta od početka djelovanja placeba, u bolesnika koji nisu odgovorili na terapiju placebom primijenjen je placebo ili rizatriptan kako bi se liječio jedan napad migrene. Koristeći strategiju baziranu na tjelesnoj težini, bolesnici čija je tjelesna težina bila izmeĎu 20 i 40 kilograma primili su 5 mg rizatriptana dok su bolesnici čija je tjelesna težina ≥40 kg primili 10 mg rizatriptana.

U ovom ispitivanju s obogaćenom populacijom, razlika od 9% izmeĎu aktivnog liječenja i placeba bila je zapažena u primarnoj točki ishoda bez boli (smanjenje boli s umjerene ili jake boli na bez boli)

2 sata nakon primjene lijeka (31% za rizatriptan naspram 22% u skupini koja je primila placebo (p=0,025)). Nema značajne razlike za sekundarnu točku ishoda za ublažavanje boli (smanjenje s umjerene ili jake boli na blagu ili bez boli).

Djeca (6 do 11 godina)

U istome je akutnom placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju djelotvornost MAXALT RPD oralnih liofilizata bila procijenjena i u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do 11 godina (n=200). Postotak bolesnika koji su postigli stanje bez boli 2 sata nakon primjene lijeka nije bila statistički značajno različita u bolesnika koji su primali MAXALT oralne liofilizate od 5 i 10 mg, u usporedbi s onima koji su primali placebo (39,8% naspram 30,4%, p=0,269).

MAXALT RPD oralni liofilizati omogućavaju liječenje napadaja migrene bez upotrebe tekućine. Zbog toga se lijek može uzeti ranije i u situacijama kad tekućina nije dostupna ili kako bi se izbjeglo moguće pogoršanje gastrointestinalnih simptoma nastalo zbog uzimanja tekućine.

Apsorpcija

Rizatriptan se nakon oralne primjene brzo i u potpunosti apsorbira. Srednja vrijednost biološke raspoloživosti nakon oralne primjene lioofilizata je 40 do 45%, dok se srednja, vršna koncentracija (Cmax) lijeka u plazmi postiže približno za 1,58 sati (Tmax). Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije u plazmi nakon uzimanja rizatriptana u formi oralnih liofilizata je odgoĎeno za

30-60 minuta u odnosu na tablete.

Učinak hrane: Učinak hrane na resorpciju rizatriptana iz oralnih liofilizata nije bio proučavan. Za tablete rizatriptana, Tmax se produljuje približno 1 sat kada se tableta uzima u stanju sitosti. Primjena rizatriptana u obliku oralnih liofilizata nakon jela može dovesti do daljnjeg produljenja vremena resorpcije.

Distribucija

Rizatriptan se u vrlo maloj mjeri (14%) veže za proteine plazme. Volumen raspodjele je oko 140 litara u muškaraca i 110 litara u žena.

Biotransformacija

Rizatriptan se biotransformira pretežno oksidativnom deaminacijom uz pomoć monoaminooksidaze-A (MAO-A) do metabolita indolne kiseline, koji nije farmakološki aktivan. U manjim količinama nastaje i N-monodesmetil-rizatriptan koji djeluje na 5-HT1B/1D receptore slično kao i nepromijenjen lijek, ali to ne utječe na farmakodinamička svojstva rizatriptana. Koncentracije N-monodesmetil-rizatriptana u plazmi približno su 14% koncentracije nepromijenjene tvari, a iz organizma se odstranjuje istim putem. Ostali, manje važni metaboliti su N-oksid 6-hidroksi derivat i sulfatni konjugat 6-hidroksi metabolita. Niti jedan od ovih metabolita nije farmakološki aktivan. Nakon oralne primjene radioaktivno označenog (14C) rizatriptana utvrĎeno je da se 17% radioaktivnosti u plazmi odnosi na rizatriptan.

Eliminacija

AUC rizatriptana nakon intravenske primjene doza 10-60 µg/kg raste proporcionalno u muškaraca i gotovo proporcionalno u žena, dok nakon peroralne primjene AUC rizatriptana raste gotovo proporcionalno pri dozama od 2,5–10 mg. Poluvrijeme života rizatriptana u plazmi u muškaraca i u žena u prosjeku iznosi dva do tri sata. Prosječni klirens rizatriptana je u muškaraca 1000 do

1500 ml/min i oko 900 do 1100 ml/min za žene, od čega je 20 do 30% bubrežni klirens. Nakon oralne primjene rizatriptana označenog sa 14C, 80% radioaktivnosti izluči se urinom, a 10% doze izluči se stolicom. Ovaj podatak ukazuje na to da se veći dio metabolita izlučuje putem bubrega.

U skladu s metabolizmom prvog prolaza, putem urina izluči se oko 14% oralne doze nepromijenjeno, 51% se izlučuje u obliku metabolita indolne kiseline, dok se kao aktivni N-monodesmetil metabolit ne izluči više od 1% lijeka.

Ako se rizatriptan primjeni u skladu s maksimalnim režimom doziranja ne dolazi do nakupljanja lijeka u plazmi.

Osobine lijeka u bolesnika

Podaci su temeljeni na ispitivanjima s MAXALT tabletama.

Bolesnici s napadajem migrene: Napadaj migrene ne utječe na farmakokinetiku rizatriptana.

Spol: AUC nakon primjene peroralne doze od 10 mg rizatriptana na dan oko 25% je niža u muškaraca nego u žena, Cmax je 11% niži, a Tmax se pojavljuje gotovo u isto vrijeme. Navedene farmakokinetičke razlike nisu bile klinički značajne.

Starije osobe: Koncentracije rizatriptana u plazmi u starijih osoba (od 65 do 77 godina) nisu se razlikovale od onih u mlaĎih osoba.

Pedijatrijska populacija: ispitivanje farmakokinetike rizatriptana (u obliku oralnih lilofilizata) provedeno je u pedijatrijskih bolesnika s migrenama u dobi od 6 do 17 godina. Srednje vrijednosti ekspozicije nakon primjene jednokratne doze od 5 mg rizatriptan liofilizata peroralno u pedijatrijskih bolesnika tjelesne težine 20 do 39 kg ili primjene peroralne doze od 10 mg rizatriptan oralnih liofilizata u pedijatrijskih bolesnika ≥ 40 kg bile su 15% niže odnosno 17% više u odnosu na ekspoziciju zabilježenu nakon primjene jednokratne doze od 10 mg rizatriptan oralnih liofilizata u odraslih. Klinička značajnost ovih razlika je nejasna.

Oštećenje funkcije jetre (Child-Pugh 5-6): Nakon oralne primjene rizatriptana u osoba s oštećenjem funkcije jetre, zbog blage alkoholne ciroze, koncentracije rizatriptana u plazmi bile su slične onima izmjerenim u mladih muškaraca i žena. Značajno povišenje AUC (50%) i Cmax (25%) primijećeno je u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh 7). Farmakokinetika nije bila proučavana u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh >7).

Oštećenje funkcije bubrega: U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina od 10 do 60 ml/min/1,73m2) AUC rizatriptana nakon primjene tableta nije se bitno razlikovao od onoga u zdravih pojedinaca. U bolesnika na hemodijalizi AUC rizatriptana bio je oko 44% veći nego u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Najviše koncentracije rizatriptana u plazmi u bolesnika s različitim stupnjevima oštećenja bubrežne funkcije bile su slične onima u zdravih osoba.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala, reproduktivne i razvojne toksičnosti, sigurnosne farmakologije, farmakokinetike i metabolizma.

želatina manitol (E421) glicin

aspartam (E951)

aroma peperminta (sastoji se od ulja paprene metvice, maltodekstrina i dekstrina).

Nije primjenjivo.

3 godine.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

MAXALT RPD 5 mg oralni liofilizati i MAXALT RPD 10 mg oralni liofilizati dostupni su u kartonskoj kutiji koja sadrži plastičnu kutijicu unutar koje se nalazi zaštitna vrećica koja sadrži Al/PVC/PVDC blister s jednim oralnim liofilizatom.

Maxalt RPD 5 mg: Pakiranje od 2 oralna liofilizata. Maxalt RPD 10 mg: Pakiranje od 2 ili 6 oralnih liofilizata.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

6049264116001

MAXALT RPD oralni liofilizati pripadaju skupini lijekova poznatoj pod nazivom selektivni agonisti serotonin 5-HT1B/1D receptora.

MAXALT RPD oralni liofilizati koriste se za liječenje faze glavobolje kod napadaja migrene u odraslih.

Liječenje MAXALT RPD oralnim liofilizatima:

Smanjuje oteklinu krvnih žila koje okružuju mozak. Ova oteklina uzrokuje glavobolju u napadaju migrene.

Nemojte uzimati MAXALT RPD oralne liofilizate

 ako ste alergični na rizatriptanbenzoat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),  ako imate umjereno visoki ili visoki krvni tlak ili blago povišeni krvni tlak koji nije pod

kontrolom lijekovima,

 ako imate ili ste imali problema sa srcem uključujući srčani udar ili bolove u prsima (angina) ili ste imali neki znak bolesti srca,

 ako imate teške probleme s jetrom ili bubrezima,

 ako ste imali moždani udar (CVI, cerebrovaskularni incident) ili ste imali prolazni napadaj zbog nedostatka krvi u mozgu (TIA, tranzitorna ishemička ataka),

 ako imate probleme sa začepljenjem arterija (imate bolest perifernih krvnih žila),

 ako uzimate inhibitore monoaminooksidaze (MAO), kao što su: moklobemid, fenelzin, tranilcipromin, pargilin (lijekove za liječenje depresije), linezolid (antibiotik) ili ste uzimali MAO inhibitore unutar posljednja dva tjedna,

 ako sada uzimate lijekove iz skupine ergotamina, kao što su ergotamin ili dihidroergotamin za

liječenje migrene ili uzimate metisergid za sprječavanje napadaja migrene,

 ako uzimate neke druge lijekove iz iste skupine lijekova, kao što su sumatriptan, naratriptan ili zolmitriptan za liječenje migrene (vidjeti dio Drugi lijekovi i MAXALT RPD).

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od navedenog i na Vas, prije uzimanja ovog lijeka razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete MAXALT RPD oralne liofilizate

- ako imate neki od rizičnih čimbenika za srčane bolesti, kao što su: visoki krvni tlak, šećerna bolest, ako pušite ili koristite nikotinske nadomjeske, imate srčanu bolest u obitelji, ako ste muškarac stariji od 40 godina ili žena u postmenopauzi,

- ako imate probleme s bubrezima ili jetrom,

- ako imate odreĎene probleme sa pravilnim srčanim ritmom (blok vlakana koja vode impulse kroz srčani mišić),

- ako ste imali ili imate alergije na bilo koji sastojak ovog lijeka (vidjeti dio Što MAXALT RPD sadrži),

- ako imate glavobolje s omaglicama, teškoćama pri hodu, oslabljenom koordinacijom ili slabosti u nogama i rukama,

- ako koristite biljne pripravke koji sadrže Gospinu travu,

- ako ste imali alergijsku reakciju kao što je oticanje lica, usana, jezika i/ili grla što može uzrokovati otežano disanje i/ili gutanje (angioedem),

- ako uzimate selektivne inhibitore ponovnog unosa serotonina (SSRI, engl. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors) kao što su sertralin, escitalopram oksalat i fluoksetin ili inhibitore ponovnog unosa serotonina i noradrenalina (SNRI, engl. Serotonin Noradrenaline Reuptake Inhibitors) kao što su venlafaksin i duloksetin za depresiju,

- ako ste imali kratkotrajne simptome koji uključuju bolove i stezanja u prsima.

Ako prečesto uzimate ovaj lijek, može doći do pojave kronične glavobolje. U tom slučaju javite se svom liječniku jer ćete možda trebati prekinuti uzimanje ovog lijeka.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika o Vašim simptomima. Liječnik će utvrditi bolujete li od migrene. Uzimajte ovaj lijek samo za liječenje napadaja migrene. Ovaj lijek ne smije se uzimati za liječenje glavobolje koja može biti uzrokovana drugim, težim stanjima.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta. Ovo uključuje i biljne pripravke i lijekove koje inače uzimate protiv migrene. MAXALT RPD može utjecati na djelovanje drugih lijekova, a drugi lijekovi mogu utjecati na MAXALT RPD.

Drugi lijekovi i MAXALT RPD

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati MAXALT RPD oralne liofilizate

- ako već uzimate lijekove koji pripadaju istoj skupini 5HT1B/1D agonista (ponekad se nazivaju "triptani"), kao što su sumatriptan, naratriptan ili zolmitriptan,

- ako uzimate inhibitore monoaminooksidaze (MAO) (lijekove protiv depresije), kao što su moklobemid, fenelzin, tranilcipromin, linezolid ili pargilin te ukoliko je prošlo manje od dva tjedna otkad ste uzimali inhibitore MAO,

- ako uzimate lijekove iz skupine ergotamina kao što su ergotamin ili dihidroergotamin za liječenje migrene,

- ako uzimate metisergid za sprječavanje napadaja migrene.

Istodobno uzimanje gore navedenih lijekova s MAXALT RPD oralnim liofilizatima može povećati

rizik od nuspojava.

Potrebno je pričekati najmanje 6 sati nakon uzimanja ovog lijeka prije uzimanja lijekova iz skupine ergotamina kao što su ergotamin, dihidroergotamin ili metisergid.

Potrebno je pričekati najmanje 24 sata nakon uzimanja lijekova iz skupine ergotamina prije nego što uzmete ovaj lijek.

Pitajte svog liječnika za upute kako ćete uzimati ovaj lijek i o mogućim rizicima primjene: - ako uzimate propranolol (vidjeti dio

MAXALT RPD se koristi za liječenje napadaja migrene. Uzmite MAXALT RPD čim prije nakon početka napadaja migrene. Nemojte ga koristiti za sprječavanje napadaja migrene.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili

ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza je 10 mg.

Osobe koje uzimaju propranolol ili imaju probleme s bubrezima ili jetrom trebaju uzimati dozu od 5 mg MAXALT RPD oralnih liofilizata. Potrebno je pričekati najmanje 2 sata nakon uzimanja propranolola prije nego ćete uzeti ovaj lijek. Tijekom 24 sata smijete uzeti najviše 2 doze lijeka.

Ako se napadaj migrene vrati unutar 24 sata

U nekih bolesnika simptomi migrene će se ponovno pojaviti unutar 24 sata. U tom slučaju možete uzeti dodatnu dozu ovog lijeka, ali pričekajte najmanje 2 sata izmeĎu uzimanja pojedinih doza.

Ako migrena traje i nakon 2 sata od uzimanja lijeka

Ako napadaj migrene nije prošao 2 sata nakon prve doze ovog lijeka, nemojte uzimati dodatnu dozu za liječenje istog napadaja. Ipak, još uvijek postoji mogućnost da će sljedeći napadaj proći nakon uzimanja ovog lijeka.

Ne uzimajte više od 2 doze ovog lijeka u razdoblju od 24 sata, (npr. ne uzimajte više od dva oralna liofilizata od 10 mg ili 5 mg u razdoblju od 24 sata). Uvijek pričekajte najmanje 2 sata prije uzimanja sljedeće doze.

Ako Vam se stanje pogorša, potražite liječničku pomoć.

Kako uzeti MAXALT RPD oralne liofilizate

- MAXALT RPD oralni liofilizati (rizatriptan benzoat) dostupni su u dozi od 5 ili 10 mg u obliku oralnih liofilizata koji se otapaju u ustima,

- suhim rukama otvorite blister s MAXALT RPD oralnim liofilizatom,

- oralni liofilizat treba staviti na jezik, tamo će se otopiti da ga se može progutati sa slinom, - oralni liofilizat može se koristiti u situacijama kada tekućina nije dostupna, ili kako biste

izbjegli mučninu i povraćanje koji se mogu pojaviti prilikom uzimanja tableta s tekućinom.

Ako uzmete više MAXALT RPD oralnih liofilizata nego što ste trebali

Ako uzmete više ovog lijeka nego što ste trebali, odmah se javite liječniku ili ljekarniku. Sa sobom uzmite pakiranje lijeka.

Znakovi predoziranja mogu biti omaglica, omamljenost, povraćanje, nesvjestica i usporeni rad srca.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Sljedeće nuspojave se mogu pojaviti pri uzimanju ovog lijeka.

Najčešće nuspojave prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja u odraslih bile su omaglica, pospanost i umor.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 trnci (parestezija), glavobolja, smanjena osjetljivost kože (hipoestezija), smanjena mentalna oštrina, nesanica,

 brz ili nepravilan srčani ritam (palpitacije),

 crvenilo praćeno osjećajem vrućine (kratkotrajno crvenilo lica),  nelagoda u grlu,

 mučnina, suha usta, povraćanje, proljev, loša probava (dispepsija),  osjećaj težine u dijelovima tijela, bol u vratu, ukočenost,

 bol u trbuhu ili prsima.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  loš okus u ustima,

 nesigurnost u hodu (ataksija), vrtoglavica (vertigo), zamagljen vid, nevoljno drhtanje, nesvjestica (sinkopa),

 smetenost (dezorijentacija), nervoza,

 visoki krvni tlak (hipertenzija); žeĎ, navale vrućine, znojenje,

 osip; svrbež i uzdignuti osip (koprivnjača), oticanje lica, usana, jezika i/ili grla koje može uzrokovati otežano disanje i/ili gutanje (angioedem), otežano disanje (zaduha),

 osjećaj stezanja u dijelovima tijela, slabost mišića,

 promjene ritma i brzine srčanih otkucaja (aritmija); nenormalnosti u elektrokardiogramu (snimak električne aktivnosti Vašeg srca), jako ubrzan rad srca (tahikardija),

 bol u licu, bol u mišićima.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  piskanje pri disanju,

 alergijska reakcija (preosjetljivost); iznenadni znaci životno ugrožavajuće alergijske reakcije (anafilaksije),

 moždani udar (uglavnom se javlja u bolesnika s čimbenicima rizika za razvoj bolesti srca i krvožilnog sustava (visoki krvni tlak, šećerna bolest, pušenje, primjena nadomjestaka nikotina, bolesti srca ili moždani udar u obitelji, muškarci iznad 40 godina starosti, žene u postmenopauzi, odreĎeni problemi sa srčanim ritmom (blok vlakana koja prenose impulse kroz srčani mišić)),

 usporeni srčani ritam (bradikardija).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

 srčani udar, stezanje krvnih žila srca (spazam) (uglavnom se javljaju u bolesnika s čimbenicima rizika za razvoj bolesti srca i krvožilnog sustava (visoki krvni tlak, šećerna bolest, pušenje, primjena nadomjestaka nikotina, bolesti srca ili moždani udar u obitelji, muškarci iznad

40 godina starosti, žene u postmenopauzi, odreĎeni problemi sa srčanim ritmom (blok vlakana koja prenose impulse kroz srčani mišić)),

 sindrom koji se zove "serotoninski sindrom" koji može uzrokovati nuspojave kao što su koma, nestabilni krvni tlak, izrazito visoka tjelesna temperatura, nedostatak koordinacije mišića, uznemirenost i halucinacije,

 izrazito ljuštenje kože bez ili s vrućicom (toksična epidermalna nekroliza),  napadaj (konvulzije),

 stezanje krvnih žila udova uključujući osjećaj hladnoće i obamrlosti šaka i stopala,  stezanje krvnih žila debelog crijeva što može uzrokovati bol u trbuhu.

Hitno se javite liječniku ako primijetite znakove alergijske reakcije, serotoninskog sindroma ili srčanog odnosno moždanog udara.

TakoĎer obavijestite liječnika ako primijetite neki od znakova koji ukazuju na alergijsku reakciju (kao osip ili svrbež) nakon uzimanja ovog lijeka.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati MAXALT RPD oralne liofilizate na temperaturi iznad 30°C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Ne vadite blister s oralnim liofilizatom iz vanjske aluminijske vrećice dok niste spremni uzeti lijek. Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite da je aluminijska vrećica oštećena.

Uvijek čuvajte aluminijske vrećice u plastičnoj kutiji.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što MAXALT RPD sadrži

MAXALT RPD 5 mg oralni liofilizati

Djelatna tvar MAXALT RPD oralnih liofilizata je rizatriptan. Jedan MAXALT RPD oralni lioflizat sadrži 5 mg rizatriptana u obliku 7,265 mg rizatriptanbenzoata.

MAXALT RPD 10 mg oralni liofilizati

Djelatna tvar MAXALT RPD oralnih liofilizata je rizatriptan. Jedan MAXALT RPD 10 mg oralni liofilizat sadrži 10 mg rizatriptana u obliku 14,53 mg rizatriptanbenzoata.

Drugi sastojci MAXALT RPD oralnih liofilizata su: želatina, manitol (E421), glicin, aspartam (E951) i aroma peperminta (koja sadrži eterično ulje paprene metvice, maltodekstrin i dekstrin).

Kako MAXALT RPD izgleda i sadržaj pakiranja

MAXALT RPD 5 mg oralni liofilizati

MAXALT RPD 5 mg oralni liofilizati su bijeli do bjelkasti okrugli s utisnutim trokutom na jednoj strani i aromom peperminta.

MAXALT RPD 10 mg oralni liofilizati

MAXALT RPD 10 mg oralni liofilizati su bijeli do bjelkasti okrugli s utisnutim četverokutom na jednoj strani i aromom peperminta.

MAXALT RPD 5 mg oralni liofilizati i MAXALT RPD 10 mg oralni liofilizati dostupni su u kartonskoj kutiji koja sadrži plastičnu kutijicu unutar koje se nalazi zaštitna vrećica koja sadrži Al/PVC/PVDC blister s jednim oralnim liofilizatom.

MAXALT RPD 5 mg oralni liofilizati dostupni su u pakiranju s 2 oralna liofilizata. MAXALT RPD 10 mg oralni liofilizati dostupni su u pakiranju s 2 ili 6 oralnih liofilizata.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja Organon Pharma d.o.o.

Slavonska avenija 1c, 10 000 Zagreb

Proizvođač

Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39, 2031 BN, Haarlem Nizozemska

N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Nizozemska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u lipnju 2025.