EMALT 10 mg raspadljive tablete za usta

Akutno liječenje faze glavobolje kod napadaja migrene s aurom ili bez aure u odraslih.

Način primjene

EMALT se ne smije uzimati profilaktički. EMALT nije potrebno uzimati s tekućinom.

EMALT je pakiran u blistere. Tabletu iz blistera treba izvaditi suhim rukama,položiti na jezik, pričekati dok se ne otopi i potom progutati sa slinom.

EMALT se može koristiti u slučajevima kad tekućina nije dostupna ili kako bi se izbjegla mučnina i povraćanje koji se mogu javiti kod uzimanja tableta s tekućinom.

Doziranje

Odrasli (od navršenih 18 godina i stariji)

Preporučena doza je 10 mg.

Ponavljanje doze: Razmak između doza mora biti najmanje 2 sata; u bilo kojem razdoblju od 24 sata ne smiju se uzeti više od 2 doze.

 Ponovna glavobolja koja se pojavi unutar 24 sata: ako se glavobolja ponovno pojavi nakon što je ublažen početni napadaj, može se primijeniti još jedna doza. Treba imati na umu gore navedenu najveću dozu.

 Nakon nepostizanja odgovora: u kontroliranim kliničkim ispitivanjima nije ispitana učinkovitost druge doze lijeka u liječenju istog napadaja u slučaju kad prva doza nije učinkovita. Zbog toga se,

ako bolesnik nije reagirao na prvu dozu, ne bi trebala uzeti nova doza lijeka za isti napadaj.

Klinička su ispitivanja pokazala da bolesnici koji nisu reagirali na terapiju u jednom napadaju migrene mogu povoljno reagirati u sljedećim napadajima.

Neki bolesnici trebaju uzimati nižu dozu (5 mg) rizatriptana dostupnog na tržištu, a osobito sljedeće skupine bolesnika:

 bolesnici koji uzimaju propranolol; primjenu rizatriptana treba odgoditi za najmanje 2 sata nakon uzimanja propranolola (vidjeti dio 4.5.),

 bolesnici s blagom do srednje teškom insuficijencijom bubrega,  bolesnici s blagom do srednje teškom insuficijencijom jetre.

U ovih bolesnika ne smije se koristiti EMALT, budući da je dostupan samo u dozi od 10 mg. Razmak između uzimanja dviju doza ne smije biti manji od 2 sata; ne smiju se primijeniti više od 2 doze u bilo kojem razdoblju od 24 sata.

Pedijatrijska populacija

Djeca i adolescenti (mlaĎi od 18 godina)

Sigurnost i djelotvornost rizatriptana-a u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nije još ustanovljena.

Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 5.1. i 5.2., međutim nije moguće dati preporuku o doziranju.

Starije osobe

Sigurnost i djelotvornost rizatriptana u bolesnika starijih od 65 godina nije u potpunosti ispitana.

- Preosjetljivost na rizatriptan ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- Istodobna primjena s MAO (monoaminooksidaza) inhibitorima ili primjena unutar dva tjedna nakon prestanka terapije MAO inhibitorima (vidjeti dio 4.5.).

- rizatriptan je kontraindiciran u bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega ili jetre.

- rizatriptan je kontraindiciran u bolesnika s prethodnim cerebrovaskularnim događajima (CVA, engl. cerebrovascular accident) ili tranzitornom ishemijskom atakom (TIA).

- Srednje teška hipertenzija, teška hipertenzija ili neliječena blaga hipertenzija.

- Dokazana koronarna bolest, uključujući ishemijsku bolest srca (angina pektoris, infarkt miokarda u anamnezi ili potvrđena “tiha” ishemija), znakovi ili simptomi ishemijske bolesti srca ili Prinzmetalova angina.

- Periferna vaskularna bolest.

- Istodobna primjena rizatriptana i ergotamina, derivata ergota (uključujući metisergid) ili drugih agonista receptora 5HT1B/1D (vidjeti dio 4.5.).

Rizatriptan smiju uzimati samo bolesnici u kojih je dijagnoza migrene jasno utvrđena. Rizatriptan se ne smije davati bolesnicima s bazilarnom ili hemiplegičnom migrenom.

3698748994054460523129817100

Rizatriptan se ne smije koristiti u liječenju atipičnih glavobolja, tj. glavobolja koje mogu biti povezane s potencijalno ozbiljnim medicinskim stanjima (npr. cerebrovaskularni događaj, ruptura aneurizme) u kojima bi sužavanje moždanih krvnih žila moglo dodatno naškoditi.

Rizatriptan može biti povezan s prolaznim simptomima boli i stezanja u prsima koji mogu biti intenzivni i zahvatiti vrat (vidjeti dio 4.8.). Postoji li sumnja da je riječ o ishemičnoj bolesti srca, potrebno je prekinuti terapiju i napraviti odgovarajuću procjenu.

Kao i kod drugih agonista receptora 5HT1B/1D, rizatriptan se ne smije dati, bez prethodne procjene, bolesnicima kod kojih je vjerojatna neprepoznata srčana bolest ili bolesnicima s rizikom od koronarne bolesti srca (CAD, engl. Coronary Artery Disease) (npr. bolesnici s hipertenzijom, dijabetičari, pušači ili osobe koje uzimaju nadomjestke nikotina, muškarci stariji od 40 godina, žene u postmenopauzi, bolesnici s blokom Hissovog snopa, kao i osobe s naglašenom obiteljskom anamnezom koronarne bolesti srca). Kardijalna evaluacija ne mora identificirati svakog bolesnika sa srčanom bolesti, i u vrlo rijetkim slučajevima, teški srčani događaji su se javili u bolesnika bez postojeće kardiovaskularne bolesti kada su se uzimali agonisti receptora 5HT1. Bolesnicima u kojih je utvrđena koronarna bolest srca ne smije se davati rizatriptan (vidjeti dio 4.3.).

Agonisti receptora 5HT1B/1D povezuju se s nastankom koronarnog vazospazma. U rijetkim slučajevima kod uzimanja agonista receptora 5HT1B/1D uključujući rizatriptan, bili su prijavljeni ishemija ili infarkt miokarda (vidjeti dio 4.8.).

Drugi 5-HT1B/1D agonisti (npr. sumatriptan) ne smiju se davati istodobno s rizatriptanom (vidjeti dio 4.5.).

Nakon uzimanja rizatriptana savjetuje se pričekati najmanje 6 sati prije uzimanja ergotaminskih lijekova (npr. ergotamin, dihidroergotamin ili metisergid). Rizatriptan se smije uzeti nakon najmanje 24 h od uzimanja lijekova koji sadrže ergotamin. Iako u kliničko-farmakološkim ispitivanjima u 16 zdravih muškaraca koji su peroralno uzimali rizatriptan, a parenteralno ergotamin, nije uočen dodatni vazospastički učinak, takvi su dodatni učinci teoretski mogući (vidjeti dio 4.3.).

Serotoninski sindrom (uključujući promijenjeni mentalni status, nestabilnost autonomnog živčanog sustava i neuromuskularne abnormalnosti) bio je prijavljen nakon istodobne primjene triptana i selektivnih inhibitora ponovnog unosa serotonina (SSRI, engl. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors) ili inhibitora ponovnog unosa serotonina i noradrenalina (SNRI, engl. Serotonin Noradrenaline Reuptake Inhibitors). Ove reakcije mogu biti teške. Ukoliko je istodobna primjena rizatriptana i SSRI ili SNRI klinički neophodna, preporuča se pozorno pratiti bolesnika, osobito na početku terapije, pri povišenju doze lijeka ili pri uvođenju u terapiju drugih serotoninergika (vidjeti dio 4.5.).

Nuspojave mogu biti češće pri istodobnoj primjeni triptana (agonista receptora 5HT1B/1D) i biljnih preparata koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum).

Angioedem (npr. edem lica, jezika ili ždrijela) može se pojaviti u bolesnika koji uzimaju triptane, uključujući i rizatriptan. Ako se pojavi angioedem jezika ili ždrijela, bolesnik mora biti pod medicinskim nadzorom dok simptomi u potpunosti ne nestanu. Terapiju je potrebno odmah prekinuti i zamijeniti lijekom iz druge skupine.

Fenilketonurija: Bolesnike s fenilketonurijom treba upozoriti da fenilalanin može biti štetan. EMALT sadrži aspartam (koji sadrži fenilalanin). Jedna raspadljiva tableta za usta od 10 mg sadrži 8 mg aspartama.

Može se posumnjati na moguću interakciju u bolesnika koji uzimaju rizatriptan istodobno s CYP 2D6

supstratima (vidjeti dio 4.5.).

3

Glavobolje uzrokovane pretjeranim uzimanjem lijekova

Produljeno uzimanje bilo kojeg analgetika za liječenje glavobolje može dovesti do pojačavanja glavobolje. Pri sumnji na takav uzrok ili pri pojavi takvog stanja, potrebno je zatražiti savjet liječnika te je potrebno prekinuti liječenje. U dijagnozu glavobolje uzrokovane pretjeranim uzimanjem lijekova može se posumnjati u bolesnika koji imaju učestale ili dnevne glavobolje, unatoč (ili zbog) redovitog uzimanja lijekova protiv glavobolje.

519620560129 Ergotamin, derivati ergota (uključujući metisergid), drugi agonisti 5-HT1B/1Dreceptora:

Zbog aditivnog učinka, istodobna primjena rizatriptana i ergotamina, derivata ergota (uključujući metisergid) ili drugih agonista receptora 5-HT1B/1D (npr. sumatriptan, zolmitriptan, naratriptan) povećava rizik od stezanja koronarnih arterija i hipertenzije. Ova kombinacija je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3.).

Inhibitori monoaminooksidaze:

Rizatriptan se pretežno metabolizira preko enzima monoaminooksidaze podtipa A (MAO-A). Pri istodobnoj primjeni sa selektivnim reverzibilnim MAO-A inhibitorima došlo je do povišenja koncentracije rizatriptana i njegova aktivna metabolita N-monodesmetila u plazmi. Slični ili jači učinci mogu se očekivati pri primjeni neselektivnih, reverzibilnih (npr. linezolid) i ireverzibilnih MAO inhibitora. Zbog rizika vazokonstrikcije koronarnih arterija i hipertenzivnih epizoda, kontraindicirana je primjena rizatriptana u bolesnika koji uzimaju MAO inhibitore (vidjeti dio 4.3.).

Beta blokatori:

Istodobna primjena rizatriptanai propranolola može povisiti koncentraciju rizatriptana u plazmi. Ovo povišenje koncentracije vjerojatno je posljedica metaboličke interakcije između dva lijeka kod prvog prolaza jer MAO-A sudjeluje u metabolizmu rizatriptana i propranolola. Ta interakcija uzrokuje prosječno povišenje AUC-a i Cmax od 70 do 80 %. U bolesnika koji uzimaju propranolol treba primijeniti rizatriptan u dozi od 5 mg (vidjeti dio 4.2.).

U ispitivanju interakcija lijekova nadolol i metoprolol nisu utjecali na koncentraciju rizatriptana u plazmi.

Selektivni inhibitori ponovnog unosa serotonina (SSRI)/ inhibitori ponovnog unosa serotonina i noradrenalina (SNRI) i serotoninski sindrom:

Prijavljeni su slučajevi sa opisom simptoma koji odgovaraju serotoninskom sindromu (uključujući promijenjen mentalni status, nestabilnost autonomnog živčanog sustava i neuromuskularne abnormalnosti) pri istodobnoj primjeni selektivnih inhibitora ponovnog unosa serotonina (SSRI) ili inhibitora ponovnog unosa serotonina i noradrenalina (SNRI) i triptana (vidjeti dio 4.4.).

In vitro ispitivanja ukazuju da rizatriptan inhibira citokrom P450 2D6 (CYP 2D6). Klinički podaci o interakcijama nisu dostupni. Pri istodobnoj primjeni rizatriptana sa supstratima CYP 2D6 treba razmotriti mogućnost interakcije.

Trudnoća

Umjerena količina podataka u trudnica (između 300 i 1000 ishoda trudnoća) ne ukazuje na malformacijsku toksičnost nakon izlaganja lijeku u prvom tromjesečju trudnoće. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Dostupni su ograničeni podaci o primjeni rizatriptana u drugom i trećem tromjesečju trudnoće. Primjena rizatriptana tijekom trudnoće može se razmotriti ako je klinički potrebna.

Dojenje

3698748994054460523129817100

Rizatriptan se izlučuje u majčino mlijeko u niskim koncentracijama, pri čemu prosječna relativna doza za dojenče iznosi < 1% (< 6% u najgorem slučaju na temelju vrijednosti Cmax u majčinom mlijeku). Potreban je oprez pri propisivanju rizatriptana ženama koje doje. Izloženost djeteta može se maksimalno smanjiti izbjegavanjem dojenja 12 sati, nakon uzimanja ovog lijeka.

Plodnost

Učinak na plodnost ljudi nije ispitivan. Ispitivanja na životinjama pokazala su samo minimalne učinke na plodnost kod koncentracija u plazmi koje daleko premašuju terapijske koncentracije u ljudi (više od 500 puta).

Migrena ili primjena rizatriptana može u nekih osoba uzrokovati somnolenciju. U nekih je bolesnika koji su uzimali rizatriptan također prijavljena omaglica. Bolesnici zato trebaju procijeniti svoje sposobnosti izvođenja složenih zadataka u vrijeme napadaja migrene te nakon uzimanja rizatriptana.

Rizatriptan (u obliku tableta i raspadljivih tableta za usta) je ispitivan u kontroliranim kliničkim ispitivanjima u više od 8630 odraslih bolesnika u trajanju do godinu dana. Najčešće nuspojave procijenjene u kliničkim ispitivanjima bile su omaglica, somnolencija, astenija/umor. Ostale nuspojave procijenjene tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja u promet su:

2909951613247070016132900988173772[vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i 1/10), manje često (≥1/1000 i 1/100); rijetko (≥1/10 000 i 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih

podataka)]

Poremećaji imunološkog sustava:

Rijetko: reakcije preosjetljivosti, anafilaksija/anafilaktoidna reakcija.

Psihijatrijski poremećaji: Često: nesanica.

Manje često: dezorijentacija, nervoza.

Poremećaji živčanog sustava:

Često: omaglica, somnolencija, parestezija, glavobolja, hipoestezija, smanjenje mentalne oštrine. Manje često: ataksija, vrtoglavica, disgeuzija/neugodan osjet okusa, tremor, sinkopa.

Nepoznato: napadaj, serotoninski sindrom.

Poremećaji oka:

Manje često: zamućenje vida.

Srčani poremećaji: Često: palpitacije.

Manje često: aritmija, EKG abnormalnosti, tahikardija.

Rijetko: cerebrovaskularni događaj (većina takvih nuspojava je prijavljena u bolesnika s rizičnim čimbenicima prediktivnim za koronarne bolesti srca), bradikardija.

Nepoznato: ishemija miokarda ili infarkt miokarda (većina takvih nuspojava je prijavljena u bolesnika s rizičnim čimbenicima prediktivnim za koronarne bolesti srca).

Krvožilni poremećaji:

Manje često: hipertenzija, navale vrućine/crvenilo praćeno osjećajem vrućine.

Nepoznato: periferna vaskularna ishemija.

5

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja: Često: osjećaj nelagode u ždrijelu.

Manje često: dispneja. Rijetko: piskanje pri disanju.

Poremećaji probavnog sustava:

Često: mučnina, suhoća usta, povraćanje, proljev, dispepsija. Manje često: žeđ.

Nepoznato: ishemijski kolitis.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Često: crvenilo praćeno osjećajem vrućine.

Manje često: pruritus, urtikarija, angioedem (npr. oteklina lica, jezika i ždrijela) (za angioedem vidjeti također dio 4.4), osip, znojenje.

Nepoznato: toksična epidermalna nekroliza.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva:

Često: osjećaj težine u pojedinim dijelovima tijela, bolovi u vratu, ukočenost.

Manje često: osjećaj stezanja u pojedinim dijelovima tijela, slabost mišića, bol u području lica, mijalgija.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene: Često: astenija/umor, bol u abdomenu ili prsima.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865622319586900988481130Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Rizatriptan se u dozi od 40 mg (primijenjen kao pojedinačna doza ili podijeljen u dvije doze u razmaku od 2 sata) u 300 odraslih bolesnika općenito dobro podnosio. Najčešće nuspojave vezane uz primjenu lijeka bile su omaglica i somnolencija.

U kliničkom ispitivanju u kojem je 12 odraslih osoba primilo ukupnu dozu od 80 mg unutar četiri sata dvije su osobe doživjele sinkopu i/ili bradikardiju. Jedna je žena u dobi od 29 godina povraćala, imala bradikardiju i omaglicu koje su počele tri sata nakon uzimanja ukupne doze od 80 mg rizatriptana (primjenjene tijekom dva sata). Jedan sat nakon pojave ovih simptoma uočen je AV blok trećeg stupnja koji je povoljno reagirao na terapiju atropinom. Drugi je slučaj 25-godišnjeg muškarca koji je nakon bolne venepunkcije osjetio prolaznu omaglicu, sinkopu, inkontinenciju, a u EKG zapisu uočena je sistolička stanka u trajanju od pet sekundi. Venepunkcija je učinjena dva sata nakon što je bolesnik primio ukupnu dozu od 80 mg rizatriptana (primijenjenu tijekom četiri sata).

Poznavajući farmakologiju rizatriptana, nakon predoziranja može doći do hipertenzije ili drugih, ozbiljnijih kardiovaskularnih simptoma. U slučaju sumnje na predoziranje rizatriptanom, može se razmotriti dekontaminacija gastrointestinalnog sustava (npr. ispiranje želuca nakon čega se daje aktivni medicinski ugljen). Tijekom najmanje sljedećih 12 sati bolesnike je potrebno pratiti klinički i elektrokardiografski, i onda kad nema kliničkih simptoma predoziranja.

Nije poznat učinak hemodijalize i peritonealne dijalize na koncentraciju rizatriptana u plazmi.

Farmakoterapijska skupina: Selektivni agonisti 5HT1 - receptora, ATK oznaka: N02CC04

Mehanizam djelovanja: selektivni agonisti serotonina (5-HT1B/1D)

Rizatriptan se selektivno i s velikim afinitetom veže za ljudske 5-HT1B i 5-HT1D receptore i ima mali ili neznatni učinak na farmakološku aktivnost na 5-HT2 ili 5-HT3 kao i na adrenergične alfa1, alfa2 ili beta, D1, D2, dopaminergične, histaminske H1, muskarinske ili benzodiazepinske receptore.

Terapijsko djelovanje rizatriptana u liječenju migrene može se pripisati njegovom agonističkom djelovanju na 5-HT1B i 5-HT1D receptore smještene na ekstracerebralnim intrakranijalnim krvnim žilama, za koje se pretpostavlja da se šire tijekom napadaja migrene te na trigeminalnim osjetilnim živcima koji ih inerviraju. Aktivacija ovih 5-HT1B 5-HT1D receptora rizatriptanom može rezultirati konstrikcijom intrakranijalnih krvnih žila koje stvaraju bol i spriječiti otpuštanje neuropeptida, što dovodi do smanjenja upalne reakcije u osjetljivom tkivu i smanjenja centralnog provođenja trigeminalne boli.

Farmakodinamički učinci

Odrasli

Učinak rizatriptan raspadljivih tableta za usta u akutnom liječenju napadaja migrene utvrđen je u dva multicentrična, randomizirana, placebom kontrolirana ispitivanja sličnog dizajna kao i za rizatriptan tablete. U jednom je ispitivanju (n=311), dva sata nakon doze, stopa ublažavanja glavobolje iznosila približno 66% za rizatriptan u bolesnika koji su primali dozu od 5 i 10 mg, u usporedbi sa 47% u placebo skupini. U jednom većem ispitivanju (n=547) dva sata nakon primjene doze do ublažavanja glavobolje došlo je u 59% bolesnika koji su uzimali 5 mg i u 74% onih koji su uzimali 10 mg, u usporedbi sa 28% bolesnika u placebo skupini. Primjena rizatriptan raspadljivih tableta za usta ublažila je opću nesposobnost, mučninu, fotofobiju i fonofobiju koji obično prate napadaje migrene. Značajan

učinak na smanjenje boli je nastupio 30 minuta nakon primjene doze u dva klinička ispitivanja za dozu od 10 mg (vidjeti dio 5.2.).

Na temelju rezultata ispitivanja tableta, rizatriptan je i dalje učinkovit kod migrena koje prate menstruaciju tj. kod migrena koje se javljaju unutar 3 dana prije početka menstruacije ili nakon početka menstruacije.

Pedijatrijska populacija

Adolescenti (12 do 17 godina)

Djelotvornost rizatriptan raspadljivih tableta za usta u pedijatrijskih bolesnika (12 do 17 godina) procijenjena je u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju s paralelnim grupama (n= 570). Populacija bolesnika trebala je u anamnezi imati nikakav odgovor na terapiju NSAID i terapiju acetaminofenom. Bolesnici s odgovarajućom migrenom inicijalno su primili placebo ili rizatriptan 30 minuta nakon pojave migrene. Nakon 15 minuta od početka djelovanja placeba, u bolesnika koji nisu odgovorili na terapiju placebom primijenjen je placebo ili rizatriptan kako bi se liječio jedan napad migrene. Koristeći strategiju baziranu na tjelesnoj težini, bolesnici čija je tjelesna težina bila između 20 i 40 kilograma primili su 5 mg rizatriptana dok su bolesnici čija je tjelesna težina ≥40 kg primili 10 mg rizatriptana.

U ovom ispitivanju s obogaćenom populacijom, razlika od 9% između aktivnog liječenja i placeba bila je zapažena u primarnoj točki ishoda bez boli (smanjenje boli s umjerene ili jake boli na bez boli) 2 sata nakon primjene lijeka (31% za rizatriptan naspram 22% u skupini koja je primila placebo (p=0,025)). Nema značajne razlike za sekundarnu točku ishoda za ublažavanje boli (smanjenje s

umjerene ili jake boli na blagu ili bez boli).

Djeca (6 do 11 godina)

U istome je akutnom placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju djelotvornost rizatriptan raspadljivih tableta za usta bila procijenjena i u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do 11 godina (n=200). Postotak bolesnika koji su postigli stanje bez boli 2 sata nakon primjene lijeka nije bila statistički značajno različita u bolesnika koji su primali rizatriptan raspadljive tablete za usta od 5 i 10 mg, u usporedbi s onima koji su primali placebo (39,8% naspram 30,4%, p=0,269).

EMALT raspadljive tablete za usta omogućavaju liječenje napadaja migrene bez upotrebe tekućine. Zbog toga se lijek može uzeti ranije i u situacijama kad tekućina nije dostupna ili kako bi se izbjeglo moguće pogoršanje gastrointestinalnih simptoma nastalo zbog uzimanja tekućine.

Apsorpcija

Rizatriptan se nakon oralne primjene brzo i u potpunosti apsorbira. Srednja vrijednost biološke raspoloživosti nakon oralne primjene raspadljivih tableta je 40 do 45%, dok se srednja, vršna koncentracija (Cmax) lijeka u plazmi postiže približno za 1,58 sati (Tmax). Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije u plazmi nakon uzimanja rizatriptana u formi raspadljivih tableta za usta je odgođeno za 30-60 minuta u odnosu na tablete.

Učinak hrane: Učinak hrane na resorpciju rizatriptana iz raspadljivih tableta za usta nije proučavan. Za tablete rizatriptana, Tmax se produljuje približno 1 sat kada se tableta uzima u stanju sitosti. Primjena rizatriptana u obliku raspadljivih tableta za usta nakon jela, može dovesti do daljnjeg produljenja vremena resorpcije.

Distribucija

Rizatriptan se u vrlo maloj mjeri (14%) veže za proteine plazme. Volumen raspodjele je oko 140 litara u muškaraca i 110 litara u žena.

Biotransformacija

Rizatriptan se biotransformira pretežno oksidativnom deaminacijom uz pomoć monoaminooksidaze-A (MAO-A) do metabolita indolne kiseline, koji nije farmakološki aktivan. U manjim količinama nastaje i N-monodesmetil-rizatriptan koji djeluje na 5-HT1B/1D receptore slično kao i nepromijenjen lijek, ali to ne utječe na farmakodinamička svojstva rizatriptana. Koncentracije N-monodesmetil-rizatriptana u plazmi približno su 14% koncentracije nepromijenjene tvari, a iz organizma se odstranjuje istim putem. Ostali, manje važni metaboliti su N-oksid 6-hidroksi derivat i sulfatni konjugat 6-hidroksi metabolita. Niti jedan od ovih metabolita nije farmakološki aktivan. Nakon oralne primjene radioaktivno označenog (14C) rizatriptana utvrđeno je da se 17% radioaktivnosti u plazmi odnosi na rizatriptan.

Eliminacija

AUC rizatriptana nakon intravenske primjene doza 10-60 µg/kg raste proporcionalno u muškaraca i gotovo proporcionalno u žena, dok nakon peroralne primjene AUC rizatriptana raste gotovo proporcionalno pri dozama od 2,5–10 mg. Poluvrijeme života rizatriptana u plazmi u muškaraca i u žena u prosjeku iznosi dva do tri sata. Prosječni klirens rizatriptana je u muškaraca 1000 do 1500 ml/min i oko 900 do 1100 ml/min za žene, od čega je 20 do 30% bubrežni klirens. Nakon oralne primjene rizatriptana označenog sa 14C, 80% radioaktivnosti izluči se urinom, a 10% doze izluči se stolicom. Ovaj podatak ukazuje na to da se veći dio metabolita izlučuje putem bubrega.

U skladu s metabolizmom prvog prolaza, putem urina izluči se oko 14% oralne doze nepromijenjeno, 51% se izlučuje u obliku metabolita indolne kiseline, dok se kao aktivni N-monodesmetil metabolit ne izluči više od 1% lijeka.

Ako se rizatriptan primjeni u skladu s maksimalnim režimom doziranja ne dolazi do nakupljanja lijeka u plazmi.

Osobine lijeka u bolesnika

Podaci su temeljeni na ispitivanjima s rizatriptan tabletama.

Bolesnici s napadajem migrene: Napadaj migrene ne utječe na farmakokinetiku rizatriptana.

Spol: AUC nakon primjene peroralne doze od 10 mg rizatriptana na dan oko 25% je niža u muškaraca nego u žena, Cmax je 11% niži, a Tmax se pojavljuje gotovo u isto vrijeme. Navedene farmakokinetičke razlike nisu bile klinički značajne.

Starije osobe: Koncentracije rizatriptana u plazmi u starijih osoba (od 65 do 77 godina) nisu se razlikovale od onih u mlađih osoba.

Pedijatrijska populacija: ispitivanje farmakokinetike rizatriptana (u obliku oralnih lilofilizata) provedeno je u pedijatrijskih bolesnika s migrenama u dobi od 6 do 17 godina. Srednje vrijednosti ekspozicije nakon primjene jednokratne doze od 5 mg rizatriptan raspadljivih tableta za usta peroralno u pedijatrijskih bolesnika tjelesne težine 20 do 39 kg ili primjene peroralne doze od 10 mg rizatriptan raspadljivih tableta za usta u pedijatrijskih bolesnika ≥ 40 kg bile su 15% niže odnosno 17% više u odnosu na ekspoziciju zabilježenu nakon primjene jednokratne doze od 10 mg rizatriptan raspadljivih tableta za usta u odraslih. Klinička značajnost ovih razlika je nejasna.

Oštećenje funkcije jetre (Child-Pugh 5-6): Nakon oralne primjene rizatriptana u osoba s oštećenjem funkcije jetre, zbog blage alkoholne ciroze, koncentracije rizatriptana u plazmi bile su slične onima izmjerenim u mladih muškaraca i žena. Značajno povišenje AUC (50%) i Cmax (25%) primijećeno je u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh 7). Farmakokinetika nije bila proučavana u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh >7).

Oštećenje funkcije bubrega: U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina od 10 do 60 ml/min/1,73m2) AUC rizatriptana nakon primjene tableta nije se bitno razlikovao od onoga u zdravih pojedinaca. U bolesnika na hemodijalizi AUC rizatriptana bio je oko 44% veći nego u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Najviše koncentracije rizatriptana u plazmi u bolesnika s različitim stupnjevima oštećenja bubrežne funkcije bile su slične onima u zdravih osoba.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti, sigurnosne farmakologije, farmakokinetike i metabolizma.

manitol (E421) mikrokristalična celuloza krospovidon A

aspartam (E951)

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

aroma peperminta (sadrži prirodnu aromu peperminta i modificirani škrob E1450)

Nije primjenjivo.

3 godine.

Nema posebnih zahtjeva.

EMALT 10 mg dostupan je u pakiranju od 6 raspadljivih tableta za usta u blisteru (Alu-Alu blister), u kutiji.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

EMALT pripada skupini lijekova poznatoj pod nazivom selektivni agonisti serotonin 5-HT1B/1D receptora.

EMALT se koristi za liječenje faze glavobolje kod napadaja migrene u odraslih.

Tijekom liječenja ovim lijekom, smanjuje se oteklina krvnih žila koje okružuju mozak. Ova oteklina uzrokuje glavobolju u napadaju migrene.

Nemojte uzimati EMALT

 ako ste alergični na rizatriptan ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),

 ako imate umjereno visoki ili visoki krvni tlak ili blago povišeni krvni tlak koji nije pod kontrolom lijekovima,

 ako imate ili ste imali problema sa srcem uključujući srčani udar ili bolove u prsima (angina) ili ste imali neki znak bolesti srca,

 ako imate teške probleme s jetrom ili bubrezima,

 ako ste imali moždani udar (CVI, cerebrovaskularni incident) ili ste imali prolazni napadaj zbog nedostatka krvi u mozgu (TIA, tranzitorna ishemijska ataka),

 ako imate probleme sa začepljenjem arterija (imate bolest perifernih krvnih žila),

 ako uzimate inhibitore monoaminooksidaze (MAO), kao što su: moklobemid, fenelzin, tranilcipromin, pargilin (lijekove za liječenje depresije), linezolid (antibiotik) ili ste uzimali MAO inhibitore unutar posljednja dva tjedna,

 ako sada uzimate lijekove iz skupine ergotamina, kao što su ergotamin ili dihidroergotamin za liječenje migrene ili uzimate metisergid za sprječavanje napadaja migrene,

 ako uzimate neke druge lijekove iz iste skupine lijekova, kao što su sumatriptan, naratriptan ili zolmitriptan za liječenje migrene (vidjeti dio Drugi lijekovi i EMALT).

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od navedenog i na Vas, prije uzimanja ovog lijeka razgovarajte s

liječnikom ili ljekarnikom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete EMALT:

- ako imate neki od rizičnih čimbenika za srčane bolesti, kao što su: visoki krvni tlak, šećerna bolest, ako pušite ili koristite nikotinske nadomjeske, imate srčanu bolest u obitelji, ako ste muškarac stariji od 40 godina ili žena u postmenopauzi,

- ako imate probleme s bubrezima ili jetrom,

- ako imate odreĎene probleme sa pravilnim srčanim ritmom (blok vlakana koja vode impulse kroz srčani mišić),

- ako ste imali ili imate alergije na bilo koji sastojak ovog lijeka (vidjeti dio Što EMALT sadrži?), - ako imate glavobolje s omaglicama, teškoćama pri hodu, oslabljenom koordinacijom ili slabosti u

nogama i rukama,

- ako koristite biljne pripravke koji sadrže Gospinu travu,

- ako ste imali alergijsku reakciju kao što je oticanje lica, usana, jezika i/ili grla što može uzrokovati otežano disanje i/ili gutanje (angioedem),

- ako uzimate selektivne inhibitore ponovnog unosa serotonina (SSRI, engl. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors) kao što su sertralin, escitalopram oksalat i fluoksetin ili inhibitore ponovnog unosa serotonina i noradrenalina (SNRI, engl. Serotonin Noradrenaline Reuptake Inhibitors) kao što su venlafaksin i duloksetin za depresiju,

- ako ste imali kratkotrajne simptome koji uključuju bolove i stezanja u prsima.

Ako prečesto uzimate ovaj lijek, može doći do pojave kronične glavobolje. U tom slučaju javite se svom liječniku, jer ćete možda trebati prekinuti uzimanje ovog lijeka.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika o Vašim simptomima. Vaš liječnik će utvrditi bolujete li od migrene. Uzimajte ovaj lijek samo za liječenje napadaja migrene. Ovaj lijek ne smije se uzimati za liječenje glavobolje koja može biti uzrokovana drugim, težim stanjima.

Obavijestite svog Vašeg liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove uključujući i one koje ste nabavili bez recepta. Ovo uključuje i biljne pripravke i lijekove koje inače uzimate protiv migrene. EMALT može utjecati na djelovanje drugih lijekova, a drugi lijekovi mogu utjecati na EMALT.

Drugi lijekovi i EMALT

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati EMALT:

- ako već uzimate lijekove koji pripadaju istoj skupini 5HT1B/1D agonista (ponekad se nazivaju "triptani"), kao što su sumatriptan, naratriptan ili zolmitriptan,

- ako uzimate inhibitore monoaminooksidaze (MAO) (lijekove protiv depresije), kao što su moklobemid, fenelzin, tranilcipromin, linezolid ili pargilin te ukoliko je prošlo manje od dva tjedna otkad ste uzimali inhibitore MAO,

- ako uzimate lijekove iz skupine ergotamina kao što su ergotamin ili dihidroergotamin za liječenje migrene,

- ako uzimate metisergid za sprječavanje napadaja migrene.

Istodobno uzimanje gore navedenih lijekova i EMALT-a može povećati rizik od nuspojava.

Potrebno je pričekati najmanje 6 sati nakon uzimanja ovog lijeka, a prije uzimanja lijekova iz skupine ergotamina kao što su ergotamin, dihidroergotamin ili metisergid.

Potrebno je pričekati najmanje 24 sata nakon uzimanja lijekova iz skupine ergotamina prije nego što uzmete ovaj lijek.

Pitajte Vašeg liječnika za upute kako ćete uzimati ovaj lijek i o mogućim rizicima primjene: - ako uzimate propranolol (vidjeti dio

EMALT se koristi za liječenje napadaja migrene. Uzmite EMALT čim prije nakon početka napadaja migrene. Nemojte ga koristiti za sprječavanje napadaja migrene.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza je 10 mg.

Osobe koje uzimaju propranolol ili imaju probleme s bubrezima ili jetrom trebaju uzimati dozu od 5 mg rizatriptana. Raspadljive tablete za usta od 5 mg, drugih proizvoĎača, dostupne su na tržištu. Ako ste uzeli propranolol morate čekati najmanje dva sata prije nego uzmete EMALT. Tijekom 24 sata smijete uzeti najviše 2 doze lijeka.

Ako se napadaj migrene vrati unutar 24 sata

U nekih bolesnika simptomi migrene će se ponovno pojaviti unutar 24 sata. U tom slučaju možete uzeti dodatnu dozu ovog lijeka. IzmeĎu uzimanja dvije doze lijeka mora proći najmanje dva sata.

Ako migrena traje i nakon 2 sata od uzimanja lijeka 3

Ako napadaj migrene nije prošao 2 sata nakon prve doze ovog lijeka, nemojte uzimati dodatnu dozu za liječenje istog napadaja. Ipak, još uvijek postoji mogućnost da će sljedeći napadaj proći nakon uzimanja ovog lijeka.

Ne uzimajte više od 2 doze ovog lijeka u razdoblju od 24 sata, (ne uzimajte više od dvije raspadljive tablete za usta od 10 mg u razdoblju od 24 sata). Uvijek pričekajte najmanje 2 sata prije uzimanja sljedeće doze.

Ako Vam se stanje pogorša, potražite liječničku pomoć.

Kako uzeti EMALT:

- EMALT 10 mg raspadljive tablete za usta (rizatriptan benzoat) otapaju se u ustima; - suhim rukama otvorite blister s EMALT raspadljivim tabletama za usta;

- raspadljivu tabletu treba staviti na jezik gdje će se otopiti te ju možete progutati sa slinom,

- raspadljive tablete za usta mogu se koristiti u situacijama kada tekućina nije dostupna, ili kako biste izbjegli mučninu i povraćanje koji se mogu pojaviti prilikom uzimanja tableta s tekućinom.

Ako uzmete više EMALT raspadljivih tableta za usta nego što ste trebali

Ako uzmete više ovog lijeka nego što ste trebali, odmah se javite svom liječniku ili ljekarniku. Sa sobom uzmite pakiranje lijeka.

Znakovi predoziranja mogu biti omaglica, omamljenost, povraćanje, nesvjestica i usporeni rad srca.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Najčešće nuspojave prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja u odraslih bile su omaglica, pospanost i umor.

Sljedeće nuspojave se mogu pojaviti pri uzimanju ovog lijeka:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 trnci (parestezija), glavobolja, smanjena osjetljivost kože (hipoestezija), smanjena mentalna oštrina, nesanica,

 brz ili nepravilan srčani ritam (palpitacije),

 crvenilo praćeno osjećajem vrućine (kratkotrajno crvenilo lica),  nelagoda u grlu,

 mučnina, suha usta, povraćanje, proljev, loša probava (dispepsija),  osjećaj težine u dijelovima tijela, bol u vratu, ukočenost,

 bol u trbuhu ili prsima.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  loš okus u ustima,

 nesigurnost u hodu (ataksija), vrtoglavica (vertigo), zamagljen vid, nevoljno drhtanje, nesvjestica (sinkopa),

 smetenost (dezorijentacija), nervoza,

 visoki krvni tlak (hipertenzija); žeĎ, navale vrućine, znojenje,

 osip; svrbež i uzdignuti osip (koprivnjača), oticanje lica, usana, jezika i/ili grla koje može uzrokovati otežano disanje i/ili gutanje (angioedem), otežano disanje (zaduha),

 osjećaj stezanja u dijelovima tijela, slabost mišića,

 promjene ritma i brzine srčanih otkucaja (aritmija); nenormalnosti u elektrokardiogramu (snimak

električne aktivnosti Vašeg srca), jako ubrzan rad srca (tahikardija),  bol u licu, bol u mišićima.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  piskanje pri disanju,

 alergijska reakcija (preosjetljivost); iznenadni znaci životno ugrožavajuće alergijske reakcije (anafilaksije),

 moždani udar (uglavnom se javlja u bolesnika s čimbenicima rizika za razvoj bolesti srca i krvožilnog sustava (visoki krvni tlak, šećerna bolest, pušenje, primjena nadomjestaka nikotina, bolesti srca ili moždani udar u obitelji, muškarci iznad 40 godina starosti, žene u postmenopauzi, odreĎeni problemi sa srčanim ritmom (blok vlakana koja prenose impulse kroz srčani mišić)),

 usporeni srčani ritam (bradikardija).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

 srčani udar, stezanje krvnih žila srca (spazam) (uglavnom se javljaju u bolesnika s čimbenicima rizika za razvoj bolesti srca i krvožilnog sustava (visoki krvni tlak, šećerna bolest, pušenje, primjena nadomjestaka nikotina, bolesti srca ili moždani udar u obitelji, muškarci iznad

40 godina starosti, žene u postmenopauzi, odreĎeni problemi sa srčanim ritmom (blok vlakana koja prenose impulse kroz srčani mišić)),

 sindrom koji se zove "serotoninski sindrom" koji može uzrokovati nuspojave kao što su koma, nestabilni krvni tlak, izrazito visoka tjelesna temperatura, nedostatak koordinacije mišića, uznemirenost i halucinacije,

 izrazito ljuštenje kože bez ili s vrućicom (toksična epidermalna nekroliza),  napadaj (konvulzije),

 stezanje krvnih žila udova uključujući osjećaj hladnoće i obamrlosti šaka i stopala,  stezanje krvnih žila debelog crijeva što može uzrokovati bol u trbuhu.

Hitno se javite liječniku ako primijetite znakove alergijske reakcije, serotoninskog sindroma ili srčanog odnosno moždanog udara.

TakoĎer obavijestite svog liječnika ako primijetite neki od znakova koji ukazuju na alergijsku reakciju (kao osip ili svrbež) nakon uzimanja ovog lijeka.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što EMALT sadrži

- Djelatna tvar je rizatriptan. Jedna raspadljiva tableta za usta sadrži 10 mg rizatriptana u obliku rizatriptanbenzoata.

- Drugi sastojci su: manitol (E421), mikrokristalična celuloza, krospovidon (A), aspartam (E951), silicijev dioksid, koloidni, bezvodni, magnezijev stearat, aroma peperminta (sadrži prirodnu aromu peperminta i modificirani škrob E1450).

Kako EMALT izgleda i sadržaj pakiranja

EMALT 10 mg je bijela do bjelkasta, okrugla, plosnata raspadljiva tableta za usta arome peperminta s ukošenim rubovima i utisnutom oznakom “468” na jednoj strani.

EMALT 10 mg dostupan je u pakiranju od 6 raspadljivih tableta za usta u blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Nositelj odobrenja:

Alpha-Medical d.o.o. Dragutina Golika 36 10000 Zagreb

ProizvoĎač:

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o. Fibichova 143

566 17 Vysoke Myto Češka Republika

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u svibnju 2024.