Manitol HZTM 20% otopina za infuziju

Manitol HZTM 20% otopina za infuziju primjenjuje se kao osmotski diuretik za:

 forsiranu diurezu kod prevencije i/ili liječenja oligurijske faze akutne insuficijencije bubrega prije nego što nastupi ireverzibilna insuficijencija bubrega;

 sniženje intrakranijalnog tlaka i cerebralnih edema kada je krvno-moždana barijera neoštećena;

 sniženje povišenog intraokularnog tlaka kada se ne može sniziti na drugi način;  kod otrovanja za poticanje eliminacije toksičnih tvari koje se izlučuju urinom.

Doziranje

Doziranje treba prilagoditi svakom pojedinom bolesniku ovisno o životnoj dobi, tjelesnoj težini, kliničkom i biološkom stanju, popratnom liječenju i izlučivanju urina.

Odrasli i adolescenti:

Uobičajeni raspon doziranja kreće se izmeĎu 250 i 1000 mL/dan (50 do 200 g manitola tijekom 24 sata) pri čemu je svaka pojedinačna doza ograničena na 250 mL (50 g manitola). U većini slučajeva postiže se zadovoljavajuća reakcija kod doze od 250 do 500 mL/dan (50 do 100 g manitola/dan).

Normalna brzina infuzije iznosi 30 do 50 mL/sat.

Samo u hitnim slučajevima, maksimalna brzina infuzije može iznositi do 70 mL/sat (vidjeti test dozu) u vremenu od 5 minuta. Nakon 5 minuta, brzina infuzije se mora ponovno podesiti na normalni raspon od 30 do 50 mL/sat, s maksimalnom dozom od 200 g tijekom 24 sata.

Test doza

6049264959341Bolesnicima s izraženom oligurijom ili sa sumnjom na ograničenu funkciju bubrega najprije treba dati test dozu od otprilike 1 mL/kg tjelesne težine (200 mg manitola/kg tjelesne težine) tijekom 3 do 5 minuta. Primjerice, za odraslu osobu s tjelesnom težinom od 70 kg test doza iznosi otprilike 70 mL Manitol HZTM 20% otopine za infuziju. Reakcija na test dozu smatra se zadovoljavajućom ako se izluči najmanje 30-50 mL urina/sat u vremenu od 2-3 sata. Ako se ne postigne zadovoljavajuća

1 od 10

60492649815830

reakcija, može se dati daljnja test doza. Ako se ne postigne zadovoljavajuća reakcija niti na drugu test dozu, terapiju manitolom treba prekinuti i provjeriti da li je prisutna insuficijencija bubrega.

Sniženje intrakranijalnog tlaka, cerebralnog volumena i intraokularnog tlaka

Uobičajena doza iznosi 7,5 do 10 mL/kg tjelesne težine koja se infundira tijekom 30 do 60 minuta. Kod predoperacijske primjene ovu dozu treba primijeniti 1 do 1,5 sat prije zahvata kako bi se postigao maksimalni učinak.

Poticanje eliminacije toksičnih tvari koje se izlučuju putem bubrega kod otrovanja

Kod uvoĎenja forsirane diureze u okviru popratne terapije teških otrovanja lijekovima dozu manitola treba prilagoditi kako bi se osiguralo izlučivanje urina od minimalno 100 mL/sat i pozitivna ravnoteža tekućine od 1-2 L. Početna doza može biti otprilike 125 mL.

Pedijatrijska populacija

Kod insuficijencije bubrega treba dati test dozu od 1 mL/kg tjelesne težine (200 mg manitola/kg tjelesne težine) tijekom 3 do 5 minuta. Terapijska doza kreće se izmeĎu 2,5 i 7,5 mL/kg tjelesne težine. Ova se doza može jednom do dva puta ponoviti u razmaku od 4 do 8 sati, ako je neophodno.

Kod cerebralnih i okularnih edema ta se doza može davati kao i kod odraslih u vremenu od 30 do 60 minuta.

Starija populacija

Kao i kod odraslih doziranje ovisi o tjelesnoj težini, kliničkom i biološkom stanju bolesnika kao i o popratnoj terapiji. Uobičajeni raspon doziranja kreće se kao i kod odraslih izmeĎu 250 i 1000 mL/dan (50 do 200 g manitola u vremenu od 24 sata) pri čemu je svaka pojedinačna doza ograničena na 250 mL (50 g manitola). Budući da bi mogao biti prisutan početni stadij insuficijencije bubrega potreban je poseban oprez kod procjene statusa bolesnika prije odreĎivanja doze.

Način primjene

Primjenjuje se intravenski pomoću seta za infuziju s filtrom.

Mjere opreza koje treba poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka:

Hipertonične otopine infundiraju se preko velike periferne vene ili prvenstveno preko središnje vene. Koristiti samo ako je otopina prikladne boje i bistrine, bez vidljivih čestica i ako je pakiranje neoštećeno. Primijeniti odmah nakon uvoĎenja seta za infuziju.

Otopina se mora primijeniti pomoću sterilnog pribora uz aseptičke uvjete rada. Pribor se mora prethodno isprati s otopinom kako bi se spriječio ulazak zraka u sustav.

Ograničeno samo za primjenu u bolnici. Kada se koristi za prevenciju i/ili liječenje oligurijske faze akutne insuficijencije bubrega prije nego što nastupi ireverzibilna insuficijencija bubrega lijek treba primijeniti specijalist nefrolog ili liječnik s iskustvom u liječenju bolesti bubrega uz pažljivo kliničko praćenje bolesnika.

Za detalje o posebnim mjerama opreza i uputama za uporabu vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Manitol HZTM 20% otopina za infuziju kontraindicirana je kod:

 prisutne hiperosmolarnosti plazme  teške dehidracije

 anurije

 teške insuficijencije srca

 teške kongestije pluća ili plućnog edema

 aktivnog intrakranijalnog krvarenja osim za vrijeme kraniotomije

2 od 10

 poremećaja krvno-moždane barijere

 nedostatka odgovora na test dozu – vidjeti dio 4.2

 progresivnog oštećenja bubrega ili disfunkcije nakon započinjanja terapije manitolom, uključujući rastuću oliguriju i azotemiju

Preosjetljivost

Prilikom primjene manitola zabilježene su anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije, uključujući anafilaktički šok, kao i druge reakcije preosjetljivosti. TakoĎer je prijavljena reakcija s fatalnim ishodom (vidjeti dio 4.8).

Ukoliko se razviju bilo koji znakovi ili simptomi preosjetljivosti, infuziju manitola odmah treba zaustaviti i primjeniti odgovarajuće terapijske mjere.

Manitol se nalazi u prirodi (primjerice u voću i povrću) i široko se koristi kao pomoćna tvar u proizvodnji lijekova i kozmetike, te se stoga bolesnici mogu senzitizirati na manitol i prije nego su primili infuziju manitola.

Toksičnost na središnji ţivčani sustav (SŢS)

Toksičnost na SŽS koja se manifestira s primjerice konfuzijom, letargijom, komom, zabilježena je kod bolesnika liječenih manitolom, posebice kod onih koji imaju prisutno oštećenje bubrežne funkcije. TakoĎer su prijavljene reakcije s fatalnim ishodom.

Toksičnost na SŽS može biti posljedica:

 visoke koncentracije manitola u serumu

 hiperosmolarnosti seruma što rezultira intracelularnom dehidracijom unutar SŽS-a

 hiponatrijemije ili nekog drugog poremećaja elektrolita odnosno acido-bazne ravnoteže, nakon primjene manitola

Pri visokim koncentracijama, manitol može preći krvno-moždanu barijeru i utjecati na sposobnost mozga da održava pH cerebrospinalne tekućine, posebice kod prisutnosti acidoze.

Kod bolesnika s već prisutnim oštećenjem krvno-moždane barijere, mora se individualno procijeniti omjer rizika od povećanja edema mozga (generalizirani ili žarišni) uslijed ponovljene ili kontinuirane uporabe manitola i koristi primjene.

Nekoliko sati nakon primjene manitola može se dogoditi ponovno naglo povećanje intrakranijalnog tlaka. Bolesnici s oštećenom krvno-moždanom barijerom imaju povećan rizik.

Rizik od bubreţnih komplikacija

Reverzibilno akutno oligoanurično zatajenje bubrega dogaĎa se kod bolesnika koji su prije liječenja imali normalnu funkciju bubrega, a koji su zatim intravenski primili veliku dozu manitola.

Iako je osmotska nefroza povezana s primjenom manitola uglavnom reverzibilna, općenito je poznato da se ona potencijalno može razviti do kroničnog ili čak završnog stadija bubrežnog zatajenja.

Bolesnici koji boluju od bolesti bubrega ili primaju potencijalno nefrotoksične lijekove (primjerice ciklosporin), imaju povećani rizik od insuficijencije bubrega nakon primjene manitola. Manitol se mora s posebnom pažnjom primjenjivati kod bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (vidjeti dio 4.2).

Ukoliko nakon davanja manitola doĎe do smanjivanja izlučivanja urina, bolesnikovo kliničko stanje treba pažljivo kontrolirati zbog mogućeg oštećenja funkcije bubrega, te zaustaviti infuziju manitola, ako je neophodno.

Rizik od hipervolemije

6049264331745Prije primjene manitola potrebno je procijeniti kardiovaskularni status bolesnika.

3 od 10

Visoke doze i/ili visoke brzine davanja infuzije manitola kao i nagomilavanje manitola (uslijed nedostatnog izlučivanja manitola putem bubrega) može rezultirati hipervolemijom, pretjeranim povećanjem izvanstanične tekućine, što može dovesti do pogoršanja već postojećeg kongestivnog srčanog zatajenja.

Ukoliko kod bolesnika doĎe do pogoršanja funkcije srca ili pluća, potrebno je zaustaviti primjenu manitola.

Rizik od neravnoteţe vode i elektrolita, te hiperosmolarnosti

Osmotska diureza uzrokovana manitolom može uzrokovati ili pogoršati dehidraciju/hipovolemiju i hemokoncentraciju. Primjena manitola može takoĎer uzrokovati hiperosmolarnost.

Dodatno, ovisno o dozi i trajanju primjene, do acido-bazne neravnoteže kao i neravnoteže elektrolita može doći uslijed transcelularnog premještanja vode i elektrolita, osmotskom diurezom i/ili drugim mehanizmima. Takve neravnoteže mogu biti teške i potencijalno fatalne.

Neravnoteže koje mogu nastati kao posljedica primjene manitola su:

 hipernatrijemija, dehidracija i hemokoncentracija (uslijed velikog gubitka vode)

 hiponatrijemija (uslijed povećanog izlučivanja natrija tijekom osmotske diureze uzrokovane manitolom ili zbog premještanja unutarstanične tekućine u izvanstanični prostor)

Hiponatrijemija može dovesti do glavobolje, mučnine, konvulzija, letargije, kome, edema mozga i u konačnici smrti. Akutna simptomatska hiponatrijemijska encefalopatija smatra se hitnim medicinskim stanjem.

Rizik za razvoj hiponatrijemije je povećan kod djece, starijih bolesnika, žena, u postoperativnom periodu i kod osoba s psihogenom polidipsijom.

Rizik za razvoj encefalopatije kao komplikacije hiponatrijemije povećan je kod: - pedijatrijskih bolesnika (≤ 16 godina starosti)

- žena (posebice u predmenopauzi) - bolesnika s hipoksemijom

- bolesnika koji imaju bolest SŽS u podlozi  hipokalijemija

 hiperkalijemija

 neravnoteža ostalih elektrolita  metabolička acidoza

 metabolička alkaloza

Podržavajući diurezu, primjena manitola može maskirati i intenzivirati neodgovarajuću hidraciju i hipovolemiju.

Reakcije na mjestu primjene infuzije

Prilikom primjene manitola mogu se dogoditi reakcije na mjestu primjene infuzije što uključuje iritaciju i upalu na mjestu primjene, kao i teške reakcije povezane s ekstravazacijom (kompartment sindrom i bulozne erupcije).

Manitol se mora primjenjivati s posebnom pažnjom kod bolesnika s teško oštećenom bubrežnom funkcijom. Terapiju je potrebno započeti testnom dozom i nastaviti samo ukoliko se postigne odgovarajuće izlučivanje urina (vidjeti dio 4.2).

Bolesnici koji boluju od bolesti bubrega ili primaju potencijalno nefrotoksične lijekove (primjerice ciklosporin), imaju povećani rizik od insuficijencije bubrega nakon primjene manitola. Osmolarni procjep i bubrežna funkcija se moraju pažljivo kontrolirati, te se u slučaju znakova pogoršanja bubrežne funkcije moraju poduzeti odgovarajuće terapijske mjere.

6049264561995Kod bolesnika koji su u šoku i sa smetnjama funkcije bubrega treba davati manitol tek nakon nadoknade volumena (tekućina, krv) i elektrolita.

4 od 10

Mjere opreza pri uporabi

Nadoknada volumena i elektrolita prije primjene

Manitol se ne smije primjenjivati bolesnicima s hipovolemijskim šokom ili bubrežnom disfunkcijom prije nego se nadoknade volumen i elektroliti.

Praćenje

Kako bi se na vrijeme prepoznala premještanja prevelike količine tekućine i elektrolita, te kako bi se otkrile bubrežne, srčane i komplikacije drugih organa, nephodno je pratiti:

- osmolarnost seruma,

- acido-baznu ravnotežu i ravnotežu elektrolita u serumu, - znakove dehidracije ili hipervolemije i

- funkciju bubrega, srca i pluća.

Inkompatibilnost s krvi

Manitol se ne smije primjenjivati istovremeno s transfuzijom krvi jer može doći do aglutinacije i skupljanja stanica krvi.

Kristalizacija

Otopine manitola mogu kristalizirati kada se izloţe niskim temperaturama. Prije primjene obavezno pregledati otopinu u boci. U slučaju pojave kristala, bocu s otopinom potrebno je zagrijati u vodenoj kupelji do temperature od 50 - 70 °C, te zatim snažno protresti (vidjeti dio 6.6).

Čuvanje lijeka na temperaturama od 20 do 25 °C smanjuje pojavu stvaranja kristala. Osigurajte da otopina prije primjene bude ohlaĎena na 37 °C.

Interferencije s laboratorijskim ispitivanjima

Manitol može uzrokovati lažno niske rezultate kod nekih laboratorijskih ispitivanja koncentracija anorganskog fosfora u krvi.

Manitol uzrokuje lažno pozitivne rezultate kod ispitivanja koncentracija etilen glikola u krvi kod kojih je došlo do oksidacije manitola u aldehid.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost u pedijatrijskoj populaciji nisu ustanovljene u kliničkim ispitivanjima. Starija populacija

Potrebno je pažljivo odrediti dozu manitola kod starijih bolesnika, vodeći računa o većoj učestalosti oslabljene funkcije jetre, bubrega i srca, kao i o prisutnim drugim bolestima, te lijekovima koje bolesnik uzima.

Tijekom primjene manitola moraju se pratiti acido-bazna ravnoteža, funkcija bubrega i osmolarnost seruma. Ukoliko se osmolarnost seruma bolesnika tijekom liječenja poveća, učinci manitola na diurezu i smanjenje intrakranijalnog odnosno intraokularnog tlaka mogu biti narušeni.

Bolesnicima koji dobivaju manitol treba kontrolirati svako pogoršanje funkcije bubrega, srca ili pluća i u slučaju neželjenog djelovanja terapiju treba prekinuti.

Prije brze primjene Manitola HZTM 20% potrebno je pažljivo procijeniti stanje kardiovaskularnog sustava bolesnika, jer naglo širenje izvanstanične tekućine može dovesti do naglog kongestivnog srčanog zatajenja.

Premještanje unutarstanične tekućine koja ne sadržava natrij u izvanstanični prostor nakon primjene infuzije manitola može sniziti razinu natrija u krvi i pogoršati već postojeću hiponatrijemiju. Natrij se može izgubiti urinom. Manitol može prikriti pa i pojačati nedovoljnu hidraciju i hipovolemiju.

6049264494982Izlučivanje urina, ravnotežu tekućine, središnji venski tlak i ravnotežu elektrolita (posebno razine natrija i kalija u krvi) treba pažljivo kontrolirati.

5 od 10

Može doći do nakupljanja manitola ako za vrijeme primjene Manitola HZTM 20% izlučivanje urina počne opadati, što može pogoršati postojeće ili latentno kongestivno srčano zatajenje.

Dodavanje drugih lijekova ili uporaba neodgovarajućih tehnika primjene može uzrokovati febrilne reakcije zbog mogućih prisutnih pirogena. U slučaju nuspojave, infuzija se mora zaustaviti. Za više informacija vidjeti djelove 6.2 i 6.6.

Istovremena primjena drugih diuretika može potencirati djelovanje manitola, što zahtjeva prilagodbu doze.

Inhibiranje djelovanja

Manitol potiče izlučivanje urina, što može utjecati na lijekove koji se u velikoj mjeri reapsorbiraju putem bubrega, odnosno može povećati njihov klirens i smanjiti njihovu bioraspoloživost.

Manitol povećava eliminaciju litija putem urina, zbog čega istovremena primjena manitola može smanjiti terapijski učinak litija.

Nefrotoksičnost lijekova uslijed neravnoteže tekućina uzrokovane manitolom

Bolesnicima koji istovremeno primaju ciklosporine i aminoglikozide treba pažljivo pratiti eventualnu pojavu znakova nefrotoksičnosti, iako je mala vjerojatnost da će se ta interakcija dogoditi kod ljudi.

Neurotoksične tvari

Istovremena primjena neurotoksičnih tvari (primjerice aminoglikozida) i manitola može potencirati toksičnost neurotoksičnih tvari (vidjeti dio 4.4).

Tvari na koje utječe neravnoteža elektrolita

Razvoj neravnoteže elektrolita (primjerice hiperkalijemije, hipokalijemije) povezane s primjenom manitola može promijeniti učinke tvari koje su osjetljive na takve neravnoteže (primjerice digoksin, tvari koje mogu uzrokovati produljenje QT intervala, mišićni relaksansi).

Druge potencijalne interakcije moguće su s tubokurarinom i depolarizirajućim mišićnim relaksansima (pojačanje njihova djelovanja manitolom), oralnim antikoagulansima (manitol može smanjiti njihovo djelovanje povećanjem koncentracije faktora zgrušavanja zbog dehidracije), te s digoksinom (ako nakon terapije s manitolom nastupi hipokalijemija, postoji rizik od toksičnosti digoksina).

Nema dovoljno objavljenih podataka vezanih o djelovanju manitola na trudnoću i/ili na embrionalni odnosno fetalni razvoj i/ili na raĎanje i/ili postnatalni razvoj.

Manitol ne treba davati za vrijeme trudnoće osim ako to nije neophodno.

Dojenje

Nema informacija o izlučivanju manitola u majčino mlijeko. Manitol ne treba davati tijekom dojenja osim ako to nije neophodno.

6049264559938Nuspojave zabilježene nakon stavljanja lijeka na tržište navedene su prema organskim sustavima (MedDRA klasifikacija) u Tablici 1. Učestalost nuspojava grupira se prema sljedećem: vrlo česte

6 od 10

60492649815830

(≥ 1/10), česte (> 1/100 do 1/10), manje česte (> 1/1000 do 1/100), rijetke (> 1/10 000 do 1/1000), vrlo rijetke (≤ 1/10 000 uključujući pojedinačne prijave), nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Kod sumnje na predoziranje treba odmah prekinuti terapiju manitolom.

Produžena primjena ili brza infuzija velikih količina hiperosmotskih otopina može dovesti do preopterećenja krvotoka i acidoze. Glavobolja, mučnina i drhtanje bez promjene temperature mogu biti prvi simptomi predoziranja, a nakon njih mogu uslijediti konfuzija, letargija, konvulzije, stupor i koma.

Liječenje je simptomatsko i suportivno i sastoji se od kontrole ravnoteže tekućina i elektrolita. U slučaju predoziranja može se primijeniti hemodijaliza.

Farmakoterapijska skupina: Krvne zamjene i otopine za perfuziju; Otopine koje izazivaju osmotsku diurezu.

ATK oznaka: B05BC01

Teorijska osmolarnost: oko 1098 mOsm/l

Manitol, ugljikohidrat, nalazi se isključivo u izvanstaničnom prostoru i ima osmotsko djelovanje zbog kojega tekućina difundira iz unutarstaničnog u izvanstanični prostor.

60492641322099Manitol filtriraju bubrežni glomeruli, a manje od 10% se ponovno reapsorbira putem bubrežnih tubula. Manitol se nalazi u bubrežnim tubulima i ima osmotsko djelovanje koje sprječava da se tekućina iz filtrata glomerula ponovno resorbira i uzrokuje diurezu. Pritom se kod oligurije/anurije ili u slučajevima u kojima kod bolesnika postoji rizik od akutne insuficijencije bubrega potiče istjecanje urina. Manitol nadalje povećava izlučivanje elektrolita, ponajprije natrija, kalija i klorida. Osim toga povećava izlučivanje toksičnih tvari koje se eliminiraju putem urina, primjerice aspirina i barbiturata.

8 od 10

Pod normalnim okolnostima manitol ne prelazi krvno-moždanu barijeru. Manitol se nalazi u plazmi i stvara osmotski tlak zahvaljujući kojem tekućina napušta moždano tkivo i na taj se način smanjuje volumen mozga i intrakranijalni tlak.

Manitol ne prodire u oči. Manitol potiče izlučivanje očne vodice i pritom snižava intraokularni tlak.

Kod intravenske primjene manitol se najvećim dijelom izlučuje nemetaboliziran preko glomerula. Slobodno se filtrira u glomerulima s manje od 10% reapsorpcije od strane tubula, a stanice tubula ga ne izlučuju. Poluvrijeme izlučivanja u odraslih iznosi otprilike 2 sata. U slučaju insuficijencije bubrega to je vrijeme duže. Oko 80% intravenske doze izluči se nepromijenjeno u roku od 3 sata.

Farmakološki i toksikološki profil manitola je klinički poznat.

Nema dovoljno objavljenih podataka za djelovanje manitola na trudnoću i/ili na embrionalni fetalni razvoj. Nema posebnih opasnosti za primjenu na ljudima osim onih koji su navedene u ostalim dijelovima sažetka opisa svojstava lijeka.

kloridna kiselina (za podešavanje pH) natrijev hidroksid (za podešavanje pH)

Manitol HZTM 20% ne smije se davati istovremeno, odnosno neposredno prije ili poslije davanja transfuzije krvi pomoću istog seta jer postoji rizik od pseudoaglutinacije.

Treba izbjegavati miješanje s drugim lijekovima. Ako je miješanje neophodno, prije dodavanja drugog lijeka u Manitol HZTM 20% potrebno je provjeriti podatke o kompatibilnosti u sažetku opisa svojstava lijeka i uputi o lijeku za lijek koji se dodaje. U nedostatku podataka o kompatibilnosti, Manitol HZTM 20% otopina za infuziju ne smije se miješati s drugim lijekovima.

Cefepim, imipenem, cilastin i filgastrim su inkompatibilni s otopinama manitola; ovaj popis nije potpun.

Rok valjanosti u originalnom pakiranju: 4 godine

Rok valjanosti nakon probadanja/otvaranja: Mora se upotrijebiti odmah nakon otvaranja.

S mikrobiološkog stajališta, Manitol HZTM 20% se mora upotrijebiti odmah nakon probadanja/otvaranja, osim ukoliko je probadanje/otvaranje provedeno na način da spriječi mikrobiološku kontaminaciju. Ukoliko se Manitol HZTM 20% ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja su odgovornost korisnika.

6049264448650

9 od 10

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C. Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati. Uvjete čuvanja nakon prvog probadanja/otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

250 mL otopine za infuziju u staklenoj boci s gumenim čepom (klorobutil) i aluminijskom kapicom s plastičnim poklopcem.

Pakiranje u kartonskoj kutiji sadržava:

10 staklenih boca

Prije primjene vizualno pregledati otopinu u boci. Otopina koja nije bistra i gotovo bezbojna, koja sadrži čestice, ili se nalazi u oštećenom pakiranju, ne smije se koristiti.

Kod niţih temperatura manitol moţe stvarati kristale. U slučaju pojave kristala, bocu s otopinom je potrebno zagrijati u vodenoj kupelji do temperature od 50 - 70 °C, te zatim snažno protresti. Prije primjene, Manitol HZTM 20% treba ohladiti na 37 °C.

Čuvanje lijeka na temperaturama od 20 do 25 °C smanjuje pojavu stvaranja kristala.

U Manitol HZTM 20% otopinu za infuziju mogu se dodati lijekovi za koje je dokazana kompatibilnost. Dodavanje lijekova se mora provoditi na aseptički način. Za podatke o inkompatibilnosti vidjeti dio 6.2.

Primjenjuje se intravenski pomoću sterilnog seta za infuziju s filtrom. Za doziranje i način primjene vidjeti dio 4.2.

Za jednokratnu uporabu. Bocu s neiskorištenom otopinom treba baciti. Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Djelatna tvar u Manitolu HZTM 20% je manitol.

Djelovanje:

Manitol je osmotski diuretik. Osmotski diuretici djeluju na bubrege povećavajući izlučivanje mokraće. To dovodi do smanjenja količine vode u Vašem tijelu.

Manitol HZTM 20% se koristi za:

 Povećanje izlučivanja mokraće (diureza) kada Vam bubrezi ne rade dobro, odnosno izlučuju premalo mokraće. To može pomoći da se spriječi daljnje trajno oštećenje bubrega.

 Smanjenje tlaka unutar lubanje (glave) koji je uzrokovan nakupljanjem tekućine u mozgu (edem mozga). To je ponekad neophodno nakon povrede mozga ili prije operacije mozga uz uvjet da je krvno-moždana barijera neoštećena.

 Smanjenje tlaka u oku (intraokularni tlak). To je ponekad potrebno kod operacije oka ili kod napadaja glaukoma (bolest koja izaziva povećanje tlaka u oku).

 Poticanje uklanjanja nekih tvari prilikom otrovanja ili prekoračenja doze nekih lijekova. Manitol pomaže bubrezima da otrovne tvari uklone iz krvi, nakon čega se izluče iz tijela putem mokraće.

Nemojte primjenjivati Manitol HZTM 20% otopinu za infuziju:

 ako ste alergični na manitol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ako imate previsoke koncentracije soli u krvi (hiperosmolarnost krvi), što može biti posljedica: - pretjeranog znojenja,

- pretjeranog uzimanja lijekova za mokrenje (diuretika) ili - bubrežnih bolesti.

 kod velikog gubitaka vode iz organizma primjerice uslijed povraćanja ili proljeva (teška dehidracija);

 ako je poznato da Vam bubrezi ne izlučuju mokraću (anurija),  kod teškog zatajenja srca,

 kod nakupljanja tekućine u plućima (plućni edem) povezanog sa zatajenjem srca,

 kod krvarenja unutar lubanje (aktivno intrakranijalno krvarenje), osim krvarenja tijekom operacije mozga (kraniotomija),

 kod oštećenja prirodne barijere izmeĎu krvnih žila u glavi i Vašeg mozga (krvno-moždana barijera), što se može dogoditi kod primjerice teške ozljede glave (ozljeda koja je uzrokovala frakturu lubanje),

 kod neprimjerenog odgovora na test dozu manitola (daje se ako liječnik sumnja da imate oštećenje bubrega),

 kod brzog pogoršanja funkcije bubrega, smanjenog stvaranje mokraće (oligurija) i visoke razine dušičnih tvari u krvi (azotemija) nakon što započnete primati manitol.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Manitol HZTM 20%. Molimo Vas recite liječniku ako imate ili ako ste prije imali:

 bolest bubrega ili oslabljen rad bubrega,  bolest srca,

 nižu koncentraciju natrija u krvi (hiponatrijemija),  nižu količinu vode u organizmu (dehidracija),

 manjak krvi (hipovolemija),

 stanje koje zahtjeva primjenu lijekova koji mogu biti štetni za bubrege (primjerice neki antibiotici ili lijekovi za liječenje raka). Vaš liječnik će znati mogu li lijekovi koje uzimate biti štetni za Vaše bubrege.

U tim slučajevima ovisno o stupnju poremećaja u Vašem organizmu i Vašeg stanja, te stupnja težine ostalih bolesti i uzimanja lijekova liječnik će s oprezom odrediti količine i primjeniti Manitol HZTM 20%.

Drugi lijekovi i Manitol HZTM 20% otopina za infuziju

Obavijestite Vašeg liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli druge lijekove:

 diuretike (lijekove koji potiču izlučivanje mokraće),  litij (koristi se za mentalne poremećaje),

 aminoglikozide (vrsta antibiotika),

 depolarizirajuće mišićne relaksanse (koriste se za postizanje paralize mišića tijekom anestezije),

 oralne antikoagulanse (koriste se za ‘razjeĎivanje krvi’, primjerice varfarin),  digoksin (lijek za srce),

 ciklosporin (koristi se za sprječavanje odbacivanja transplantiranog organa),

jer primjena Manitola HZTM 20% mijenja očekivani učinak lijekova zbog čega liječnik može promijeniti dozu lijekova u odnosu na ranije propisanu dozu.

Prilikom primjene Manitol HZTM 20% liječnik će provjeravati:  rad srca, bubrega i pluća,

 količinu vode u organizmu,

 krvni tlak (središnji venski tlak),

 koncentraciju natrija i kalija u krvi,  pH krvi (kiselost i lužnatost krvi).

Manitol HZTM 20% otopina za infuziju s hranom i pićem Upitajte Vašeg liječnika što smijete jesti ili piti.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primite ovaj lijek.

Nije poznato da li manitol može djelovati na fetus ili na Vašu trudnoću. TakoĎer nije poznato da li manitol prelazi u majčino mlijeko.

Liječnik će Vam primijeniti Manitol HZTM 20% tijekom trudnoće ili dojenja jedino ako procijeni da Vam je to neophodno.

Upravljanje vozilima i strojevima

Manitol HZTM 20% ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada na strojevima.

Manitol HZTM 20% će Vam intravenski (u venu) primijeniti liječnik ili medicinska sestra.

Liječnik će odlučiti koju količinu lijeka ćete primiti i koliko dugo ćete primati lijek. Količina ovisi o Vašoj dobi i tjelesnoj težini, Vašem kliničkom stanju te popratnom liječenju. Doziranje lijeka je individualno.

Ukoliko bolujete ili postoji sumnja da bolujete od bubrežne bolesti liječnik će Vam prije primjene Manitola HZTM 20% dati test dozu otopine za infuziju. Mjerit će Vam se količina mokraće koju ste izlučili u odreĎenom vremenu. Ukoliko se izluči nedovoljna količina mokraće ne smije Vam se primjeniti Manitol HZTM 20%.

Manitol HZTM 20% će Vam se primijeniti odmah nakon probadanja čepa setom za infuziju s filtrom.

Ovaj lijek se ne smije primijeniti ukoliko otopina nije bistra i odgovarajuće boje, ukoliko sadrži čestice ili se nalazi u oštećenom pakiranju.

Manitol HZTM 20% ne smije se davati istovremeno s transfuzijom krvi, niti kroz isti set zbog opasnosti od nespecifičnog nakupljanja ili gomilanja eritrocita (pseudoaglutinacija).

Tijekom primjene lijeka liječnik će Vas promatrati.

Ako ste primili više Manitola HZTM 20% nego što ste trebali

Prevelike količine lijeka Manitola HZTM 20% kao i prebrzo davanje mogu uzrokovati sljedeće simptome:

 preopterećenje krvotoka (hipervolemija),

 kiselost krvi (acidoza), koja se manifestira kao omamljenost, slabost i miris izdaha na aceton,  glavobolja,

 mučnina,

 drhtanje bez vrućice,  smetenost,

 umor,

 napadaji,

 smanjenje svijesti (stupor) i nesvijest (koma).

Ukoliko se pojavi bilo koji od ovih simptoma molimo Vas obavijestite Vašeg liječnika ili medicinsku sestru. Infuzija će se odmah prekinuti i po potrebi dati terapija ovisno o simptomima.

Ukoliko je u Manitol HZTM 20% dodan drugi lijek prije nego je došlo do predoziranja i on može izazvati simptome. Molimo Vas da pročitate listu mogućih nuspojava u uputi o lijeku za lijek koji je dodan.

Ako ste prestali primati Manitol HZTM 20%

Vaš će liječnik odlučiti kada će Vam se prestati primjenjivati Manitol HZTM 20%.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Molimo Vas odmah recite liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri ako imate sljedeće simptome, jer mogu predstavljati znakove ozbiljne ili čak fatalne preosjetljivosti (alergije) koja se još zove anafilaktički šok:

 oticanje kože lica ili vrata,  teškoće u disanju,

 niski krvni tlak (hipotenzija),  osip,

 koprivnjaču (urtikariju).

Ovisno o simptomima primijenit će Vam se odgovarajuća terapija. Ostale nuspojave se pojavljuju u nepoznatoj učestalosti i uključuju:

 previše ili premalo tekućine u tijelu (neravnoteža tekućine),

 neravnoteža u koncentracijama elektrolita koji se nalaze u krvi,  niski krvni tlak (hipotenzija),

 reakcije na mjestu primjene infuzije: upala vene sa crvenilom, osipom, svrbežom, oticanjem i boli u veni (uključujući tromboflebitis),

 nedostatak tekućine u organizmu (dehidracija); uzrokuje žeĎ, gubitak apetita, slabost i zimicu,  nakupljanje tekućine ispod kože, najčešće oko zglobova (edem),

 glavobolja,

 napadaji (konvulzije),  vrtoglavica,

 povišenje tlaka unutar lubanje (povećani intrakranijalni tlak),  zamagljeni vid,

 nepravilan rad srca (srčane aritmije) i lupanje srca,  povišen krvni tlak (hipertenzija),

 povišen krvni tlak u plućima (kongestija pluća) koja uzrokuje otežano disanje, dahtanje, kašalj, tjeskobu, nemir, znojenje i bljedilo kože,

 tekućina u plućima (edem pluća),  hunjavica (rinitis),

 suhoća usta,

 odumiranje dijela kože (nekroza),  žeĎ,

 mučnina,

 povraćanje,

 koprivnjača (urtikarija),  grčevi,

 izlučivanje velike količine mokraće (pretjerana diureza),  oštećenje bubrega (osmotska nefroza),

 zadržavanje tekućine (zadržavanje mokraće),  zimica,

 bol u prsima (bol u sredoprsju),  vrućica,

 zatajenje srca povezano s tekućinom u plućima i oticanjem zglobova (kongestivno zatajenje srca),

 iznenadno zatajenje bubrega sa značajnim smanjenjem mokrenja (akutno bubrežno zatajenje),  prevelika količina kiseline u tijelu (metabolička acidoza),

 koma,

 konfuzija,

 umor (letargija),

 nenormalno visoka razina tvari koje sadrže dušik (azotemija),  prisutnost krvi u mokraći (hematurija)

 nemogućnost izlučivanja mokraće (anurija),  premalo izlučivanje mokraće (oligurija),

 preobimno izlučivanje mokraće (polirija),  opća slabost (astenija),

 malaksalost,

 istjecanje infuzijske otopine u tkivo oko krvnih žila (ekstravazacija) te oticanje mjesta primjene infuzije, što može rezultirati smanjenim protokom krvi i teškom ozljedom okolnog tkiva.

Osim ovih nuspojava možete imati i one koje su povezane s davanjem drugih lijekova u Manitolu HZTM 20%. Molimo Vas pročitajte upute i ostalih lijekova koje primate.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C. Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati.

Manitol HZTM 20% se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Manitol HZTM 20% se ne smije primijeniti ukoliko otopina nije bistra i gotovo bezbojna, ukoliko sadrži čestice ili se nalazi u oštećenom pakiranju.

Manitol HZTM 20% mora se primijeniti odmah nakon probadanja čepa setom za infuziju s filtrom.

Za jednokratnu uporabu. Bocu s neiskorištenom otopinom treba baciti.

Što Manitol HZTM 20% otopina za infuziju sadrži? Djelatna tvar je manitol.

1 mL otopine sadržava 200 mg manitola. 250 mL otopine sadržava:

50 g manitola, odnosno, približno: 275 mmol manitola

Pomoćne tvari su voda za injekcije, kloridna kiselina (za podešavanje pH) i natrijev hidroksid (za podešavanje pH).

Kako Manitol HZTM 20% otopina za infuziju izgleda i sadržaj pakiranja?

Manitol HZTM 20% je bistra i bezbojna do gotovo bezbojna otopina bez vidljivih čestica. Veličina pakiranja:

250 mL Manitol HZTM 20% otopine za infuziju u staklenoj boci, s gumenim čepom i aluminijskom kapicom s plastičnim poklopcem, 10 boca u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač: ogo nositelja odobrenja>

HRVATSKI ZAVOD ZA TRANSFUZIJSKU MEDICINU Petrova 3, 10 000 Zagreb

Način i mjesto izdavanja lijeka: Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljedji put revidirana u travnju 2020.

Manitol HZTM 20% otopina za infuziju Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima: Priprema i primjena

Prije primjene Manitol HZTM 20% obavezno vizualno pregledati otopinu u boci. Otopina koja nije bistra i gotovo bezbojna, koja sadrži čestice ili se nalazi u oštećenom pakiranju ne smije se koristiti.

Kod nižih temperatura manitol može stvarati kristale. U slučaju pojave kristala, bocu s otopinom je potrebno zagrijati u vodenoj kupelji do temperature od 50 - 70 °C, te snažno protresti. Prije primjene, Manitol HZTM 20% treba ohladiti na 37 °C.

Čuvanje lijeka na temperaturama od 20 do 25 °C smanjuje pojavu stvaranja kristala. Manitol HZTM 20% mora se upotrijebiti odmah nakon probadanja/otvaranja. Primjenjuje se intravenski pomoću seta za infuziju s filtrom.

Manitol HZTM 20% je hiperosmolarna otopina (oko 1098 mOsm/L). Hipertonične otopine infundiraju se preko velike periferne vene ili prvenstveno preko središnje vene.

Kompatibilnost Manitola HZTM 20% i drugih lijekova

Manitol HZTM 20% ne smije se davati istovremeno, odnosno neposredno prije ili poslije davanja transfuzije krvi, pomoću istog seta, jer postoji rizik od pseudoaglutinacije.

Treba izbjegavati miješanje s drugim lijekovima. Ako je miješanje neophodno, prije dodavanja drugog lijeka u Manitol HZTM 20% treba provjeriti podatke o kompatibilnosti u sažetku opisa svojstava lijeka i uputi o lijeku za lijek koji se dodaje. Manitol HZTM 20% ima pH izmeĎu 4,5 - 7,0 stoga i o tome treba voditi računa pri dodavanju lijekova u Manitol HZTM 20%.

U nedostatku podataka o kompatibilnosti Manitol HZTM 20% ne smije se miješati s drugim lijekovima. Cefepim, imipenem, cilastin i filgastrim su inkompatibilni s otopinama manitola; ovaj popis nije potpun.

Zbrinjavanje neiskorištenog lijeka

Za jednokratnu uporabu. Bocu s neiskorištenom otopinom treba baciti. Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.