Manitol 10% + elektroliti HZTM otopina za infuziju

Manitol 10% + elektroliti HZTM primjenjuje se kao osmotski diuretik za:

 forsiranu diurezu kod prevencije i/ili liječenja oligurijske faze akutne insuficijencije bubrega prije nego što nastupi ireverzibilna insuficijencija bubrega;

 sniženje intrakranijalnog tlaka i cerebralnih edema kada je krvno-moždana barijera neoštećena;

 sniženje povišenog intraokularnog tlaka kada se ne može sniziti na drugi način;  kod otrovanja za poticanje eliminacije toksičnih tvari koje se izlučuju urinom.

Doziranje

Doziranje treba prilagoditi svakom pojedinom bolesniku ovisno o životnoj dobi, tjelesnoj težini, kliničkom i biološkom stanju, popratnom liječenju i izlučivanju urina.

Odrasli i adolescenti:

Uobičajeni raspon doziranja kreće se izmeĎu 500 i 2000 mL/dan (50 do 200 g manitola) tijekom 24 sata pri čemu je svaka pojedinačna doza ograničena na 500 mL (50 g manitola). U većini slučajeva postiže se zadovoljavajuća reakcija kod doze od 500 do 1000 mL/dan (50 do 100 g manitola/dan).

Normalna brzina infuzije iznosi 30 do 50 mL/sat.

6049264704967Samo u hitnim slučajevima, maksimalna brzina infuzije može iznositi do 140 mL/sat (vidjeti test dozu) u vremenu od 5 minuta. Nakon 5 minuta, brzina infuzije se mora ponovno podesiti na normalni raspon od 30 do 50 mL/sat, s maksimalnom dozom od 200 g tijekom 24 sata.

1 od 10

60492649815830

Test doza:

Bolesnicima s izraženom oligurijom ili sa sumnjom na ograničenu funkciju bubrega najprije treba dati test dozu od otprilike 2 mL/kg tjelesne težine (200 mg manitola/kg tjelesne težine) tijekom 3 do 5 minuta. Reakcija na test dozu smatra se zadovoljavajućom ako se izluči najmanje 30-50 mL urina/sat u vremenu od 2-3 sata. Ako se ne postigne zadovoljavajuća reakcija, može se dati daljnja test doza. Ako se ne postigne zadovoljavajuća reakcija niti na drugu test dozu, terapiju manitolom treba prekinuti i provjeriti da li je prisutna insuficijencija bubrega.

Sniženje intrakranijalnog tlaka, cerebralnog volumena i intraokularnog tlaka

Uobičajena doza iznosi 15 do 20 mL/kg tjelesne težine koja se infundira tijekom 30 do 60 minuta. Kod predoperacijske primjene ovu dozu treba primijeniti 1 do 1,5 sata prije zahvata kako bi se postigao maksimalni učinak.

Poticanje eliminacije toksičnih tvari koje se izlučuju putem bubrega kod otrovanja

Kod uvoĎenja forsirane diureze u okviru popratne terapije teških otrovanja lijekovima dozu manitola treba prilagoditi kako bi se osiguralo izlučivanje urina od minimalno 100 mL/sat i pozitivna ravnoteža tekućine od 1-2 L. Početna doza može biti otprilike 250 mL.

Pedijatrijska populacija:

Kod insuficijencije bubrega test dozu od 2 mL/kg tjelesne težine (200 mg manitola) treba davati tijekom 3 do 5 minuta. Terapijska doza iznosi izmeĎu 5 i 15 mL/kg tjelesne težine. Ova se doza može jednom do dva puta ponoviti u razmaku od 4 do 8 sati, ako je neophodno.

Kod cerebralnih i okularnih edema terapijska se doza može davati tijekom 30 do 60 minuta, kao i kod odraslih.

Starija populacija:

Kao i kod odraslih doziranje ovisi o tjelesnoj težini, kliničkom i biološkom stanju bolesnika kao i o popratnoj terapiji. Uobičajeni raspon doziranja kreće se kao i kod odraslih izmeĎu 500 i 2000 mL/dan (50 do 200 g manitola u vremenu od 24 sata) pri čemu je svaka pojedinačna doza ograničena na 500 mL (50 g manitola). Budući da bi mogao biti prisutan početni stadij insuficijencije bubrega potreban je poseban oprez kod procjene statusa bolesnika prije odreĎivanja doze.

Način primjene

Primjenjuje se intravenski pomoću seta za infuziju s filtrom.

Mjere opreza koje treba poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka:

Hipertonične otopine infundiraju se preko velike periferne vene ili prvenstveno preko središnje vene. Koristiti samo ako je otopina prikladne boje i bistrine, bez vidljivih čestica i ako je pakiranje neoštećeno. Primijeniti odmah nakon uvoĎenja seta za infuziju.

Otopina se mora primijeniti pomoću sterilnog pribora uz aseptičke uvjete rada. Pribor se mora prethodno isprati s otopinom kako bi se spriječio ulazak zraka u sustav.

Ograničeno samo za primjenu u bolnici. Kada se koristi za prevenciju i/ili liječenje oligurijske faze akutne insuficijencije bubrega prije nego što nastupi ireverzibilna insuficijencija bubrega lijek treba primijeniti specijalist nefrolog ili liječnik s iskustvom u liječenju bolesti bubrega uz pažljivo kliničko praćenje bolesnika.

Za detalje o posebnim mjerama opreza i uputama za uporabu vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Manitol 10 % + elektroliti HZTM otopina za infuziju kontraindicirana je kod:

 prisutne hiperosmolarnosti plazme  hipernatrijemije

2 od 10

 teške dehidracije  anurije

 teške insuficijencije srca

 teške kongestije pluća ili plućnog edema

 aktivnog intrakranijalnog krvarenja osim za vrijeme kraniotomije  poremećaja krvno-moždane barijere

 nedostatka odgovora na test dozu – vidjeti dio 4.2

 progresivnog oštećenja bubrega ili disfunkcije nakon započinjanja terapije manitolom, uključujući rastuću oliguriju i azotemiju

Preosjetljivost

Prilikom primjene manitola zabilježene su anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije, uključujući anafilaktički šok, kao i druge reakcije preosjetljivosti. TakoĎer je prijavljena reakcija s fatalnim ishodom (vidjeti dio 4.8).

Ukoliko se razviju bilo koji znakovi ili simptomi preosjetljivosti, infuziju manitola odmah treba zaustaviti i primjeniti odgovarajuće terapijske mjere.

Manitol se nalazi u prirodi (primjerice u voću i povrću) i široko se koristi kao pomoćna tvar u proizvodnji lijekova i kozmetike, te se stoga bolesnici mogu senzitizirati na manitol i prije nego su primili infuziju manitola.

Toksičnost na središnji ţivčani sustav (SŢS)

Toksičnost na SŽS koja se manifestira s primjerice konfuzijom, letargijom, komom, zabilježena je kod bolesnika liječenih manitolom, posebice kod onih koji imaju prisutno oštećenje bubrežne funkcije. TakoĎer su prijavljene reakcije s fatalnim ishodom.

Toksičnost na SŽS može biti posljedica:

 visoke koncentracije manitola u serumu

 hiperosmolarnosti seruma što rezultira intracelularnom dehidracijom unutar SŽS-a

 hiponatrijemije ili nekog drugog poremećaja elektrolita odnosno acido-bazne ravnoteže, nakon primjene manitola

Pri visokim koncentracijama, manitol može preći krvno-moždanu barijeru i utjecati na sposobnost mozga da održava pH cerebrospinalne tekućine, posebice kod prisutnosti acidoze.

Kod bolesnika s već prisutnim oštećenjem krvno-moždane barijere, mora se individualno procijeniti omjer rizika od povećanja edema mozga (generalizirani ili žarišni) uslijed ponovljene ili kontinuirane uporabe manitola i koristi primjene.

Nekoliko sati nakon primjene manitola može se dogoditi ponovno naglo povećanje intrakranijalnog tlaka. Bolesnici s oštećenom krvno-moždanom barijerom imaju povećan rizik.

Rizik od bubreţnih komplikacija

Reverzibilno akutno oligoanurično zatajenje bubrega dogaĎa se kod bolesnika koji su prije liječenja imali normalnu funkciju bubrega, a koji su zatim intravenski primili veliku dozu manitola.

Iako je osmotska nefroza povezana s primjenom manitola uglavnom reverzibilna, općenito je poznato da se ona potencijalno može razviti do kroničnog ili čak završnog stadija bubrežnog zatajenja.

60492641002655Bolesnici koji boluju od bolesti bubrega ili primaju potencijalno nefrotoksične lijekove (primjerice ciklosporin), imaju povećani rizik od insuficijencije bubrega nakon primjene manitola. Manitol se mora s posebnom pažnjom primjenjivati kod bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (vidjeti dio 4.2).

3 od 10

Ukoliko nakon davanja manitola doĎe do smanjivanja izlučivanja urina, bolesnikovo kliničko stanje treba pažljivo kontrolirati zbog mogućeg oštećenja funkcije bubrega, te zaustaviti infuziju manitola, ako je neophodno.

Rizik od hipervolemije

Prije primjene manitola potrebno je procijeniti kardiovaskularni status bolesnika.

Visoke doze i/ili velike brzine davanja infuzije manitola kao i nagomilavanje manitola (uslijed nedostatnog izlučivanja manitola putem bubrega) može rezultirati hipervolemijom, pretjeranim povećanjem izvanstanične tekućine, što može dovesti do pogoršanja već postojećeg kongestivnog srčanog zatajenja.

Ukoliko kod bolesnika doĎe do pogoršanja funkcije srca ili pluća, potrebno je zaustaviti primjenu manitola.

Rizik od neravnoteţe vode i elektrolita, te hiperosmolarnosti

Treba voditi računa o volumenu vode i ukupnoj količini natrija sadržanima u lijeku Manitol 10% + elektroliti HZTM otopina za infuziju. Tijekom primjene lijeka treba redovito kontrolirati kliničko stanje bolesnika, bubrežnu funkciju, balans tekućine, elektrolite u serumu, osmolarnost plazme i urina te ostale parametre ovisno o kliničkom stanju bolesnika i komorbiditetima.

Osmotska diureza uzrokovana manitolom može uzrokovati ili pogoršati dehidraciju/hipovolemiju i hemokoncentraciju. Primjena manitola može takoĎer uzrokovati hiperosmolarnost.

Dodatno, ovisno o dozi i trajanju primjene, do acido-bazne neravnoteže kao i neravnoteže elektrolita može doći uslijed transcelularnog premještanja vode i elektrolita, osmotskom diurezom i/ili drugim mehanizmima. Takve neravnoteže mogu biti teške i potencijalno fatalne.

Neravnoteže koje mogu nastati kao posljedica primjene manitola su:

 hipernatrijemija, dehidracija i hemokoncentracija (uslijed velikog gubitka vode)

 hiponatrijemija (uslijed povećanog izlučivanja natrija tijekom osmotske diureze uzrokovane manitolom ili zbog premještanja unutarstanične tekućine u izvanstanični prostor)

Hiponatrijemija može dovesti do glavobolje, mučnine, konvulzija, letargije, kome, edema mozga i u konačnici smrti. Akutna simptomatska hiponatrijemijska encefalopatija smatra se hitnim medicinskim stanjem.

Rizik za razvoj hiponatrijemije je povećan kod djece, starijih bolesnika, žena, u postoperativnom periodu i kod osoba s psihogenom polidipsijom.

Rizik za razvoj encefalopatije kao komplikacije hiponatrijemije povećan je kod: - pedijatrijskih bolesnika (≤ 16 godina starosti)

- žena (posebice u predmenopauzi) - bolesnika s hipoksemijom

- bolesnika koji imaju bolest SŽS-a u podlozi  hipokalijemija

 hiperkalijemija

 neravnoteža ostalih elektrolita  metabolička acidoza

 metabolička alkaloza

Podržavajući diurezu, primjena manitola može maskirati i intenzivirati neodgovarajuću hidraciju i hipovolemiju.

Reakcije na mjestu primjene infuzije

6049264756889Prilikom primjene manitola mogu se dogoditi reakcije na mjestu primjene infuzije što uključuje iritaciju i upalu na mjestu primjene, kao i teške reakcije povezane s ekstravazacijom (kompartment sindrom i bulozne erupcije).

4 od 10

Manitol se mora primjenjivati s posebnom pažnjom kod bolesnika s teško oštećenom bubrežnom funkcijom. Terapiju je potrebno započeti testnom dozom i nastaviti samo ukoliko se postigne odgovarajuće izlučivanje urina (vidjeti dio 4.2).

Bolesnici koji boluju od bolesti bubrega ili primaju potencijalno nefrotoksične lijekove (primjerice ciklosporin) imaju povećani rizik od insuficijencije bubrega nakon primjene manitola. Osmolarni procjep i bubrežna funkcija moraju se pažljivo kontrolirati, te se u slučaju znakova pogoršanja bubrežne funkcije moraju poduzeti odgovarajuće terapijske mjere.

Kod bolesnika koji su u šoku i sa smetnjama funkcije bubrega treba davati manitol tek nakon nadoknade volumena (tekućina, krv) i elektrolita.

Mjere opreza pri uporabi

Nadoknada volumena i elektrolita prije primjene

Manitol se ne smije primjenjivati bolesnicima s hipovolemijskim šokom ili bubrežnom disfunkcijom prije nego se nadoknade volumen i elektroliti.

Praćenje

Kako bi se na vrijeme prepoznala premještanja prevelike količine tekućine i elektrolita, te kako bi se otkrile bubrežne, srčane i komplikacije drugih organa, nephodno je pratiti:

- osmolarnost seruma,

- acido-baznu ravnotežu i ravnotežu elektrolita u serumu, - znakove dehidracije ili hipervolemije i

- funkciju bubrega, srca i pluća.

Inkompatibilnost s krvi

Manitol se ne smije primjenjivati istovremeno s transfuzijom krvi jer može doći do aglutinacije i nakupljanja stanica krvi.

Kristalizacija

Otopine manitola mogu kristalizirati kada se izloţe niskim temperaturama. Prije primjene obavezno pregledati otopinu u boci. U slučaju pojave kristala, bocu s otopinom je potrebno zagrijati u vodenoj kupelji do temperature od 50 - 70 °C, te zatim snažno protresti (vidjeti dio 6.6).

Čuvanje lijeka na temperaturama od 20 do 25 °C smanjuje pojavu stvaranja kristala. Osigurajte da otopina prije primjene bude ohlaĎena na 37 °C.

Interferencije s laboratorijskim ispitivanjima

Manitol može uzrokovati lažno niske rezultate kod nekih laboratorijskih ispitivanja koncentracija anorganskog fosfora u krvi.

Manitol uzrokuje lažno pozitivne rezultate kod ispitivanja koncentracija etilen glikola u krvi kod kojih je došlo do oksidacije manitola u aldehid.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost u pedijatrijskoj populaciji nisu ustanovljene u kliničkim ispitivanjima. Starija populacija

Potrebno je pažljivo odrediti dozu manitola kod starijih bolesnika, vodeći računa o većoj učestalosti oslabljene funkcije jetre, bubrega i srca, kao i o prisutnim drugim bolestima te lijekovima koje bolesnik uzima.

6049264966977Tijekom primjene manitola moraju se pratiti acido-bazna ravnoteža, funkcija bubrega i osmolarnost seruma. Ukoliko se osmolarnost seruma bolesnika tijekom liječenja poveća, učinci manitola na diurezu i smanjenje intrakranijalnog odnosno intraokularnog tlaka mogu biti narušeni.

5 od 10

Bolesnicima koji dobivaju manitol treba kontrolirati svako pogoršanje funkcije bubrega, srca ili pluća i u slučaju neželjenog djelovanja terapiju treba prekinuti.

Prije brze primjene Manitola 10% + elektroliti HZTM potrebno je pažljivo procijeniti stanje kardiovaskularnog sustava bolesnika jer naglo širenje izvanstanične tekućine može dovesti do naglog kongestivnog srčanog zatajenja.

Premještanje unutarstanične tekućine koja ne sadržava natrij u izvanstanični prostor nakon primjene infuzije manitola može sniziti razinu natrija u krvi i pogoršati već postojeću hiponatrijemiju. Natrij se može izgubiti urinom. Manitol može prikriti pa i pojačati nedovoljnu hidraciju i hipovolemiju.

Izlučivanje urina, ravnotežu tekućine, središnji venski tlak i ravnotežu elektrolita (posebno razine natrija i kalija u krvi) treba pažljivo kontrolirati.

Može doći do nakupljanja manitola ako za vrijeme primjene Manitola 10% + elektroliti HZTM izlučivanje urina počne opadati, što može pogoršati postojeće ili latentno kongestivno srčano zatajenje.

Dodavanje drugih lijekova ili uporaba neodgovarajućih tehnika primjene može uzrokovati febrilne reakcije zbog mogućih prisutnih pirogena. U slučaju nuspojave, infuzija se mora zaustaviti. Za više informacija vidjeti djelove 6.2 i 6.6.

Istovremena primjena drugih diuretika može potencirati djelovanje manitola, što zahtjeva prilagodbu doze.

Inhibiranje djelovanja

Manitol potiče izlučivanje urina, što može utjecati na lijekove koji se u velikoj mjeri reapsorbiraju putem bubrega, odnosno može povećati njihov klirens i smanjti njihovu bioraspoloživost.

Manitol povećava eliminaciju litija putem urina, zbog čega istovremena primjena manitola može smanjiti terapijski učinak litija.

Nefrotoksičnost lijekova uslijed neravnoteže tekućina uzrokovane manitolom

Bolesnicima koji istovremeno primaju ciklosporine i aminoglikozide treba pažljivo pratiti eventualnu pojavu znakova nefrotoksičnosti, iako je mala vjerojatnost da će se ta interakcija dogoditi kod ljudi.

Neurotoksične tvari

Istovremena primjena neurotoksičnih tvari (primjerice aminoglikozida) i manitola može potencirati toksičnost neurotoksičnih tvari (vidjeti dio 4.4).

Tvari na koje utječe neravnoteža elektrolita

Razvoj neravnoteže elektrolita (primjerice hiperkalijemije, hipokalijemije) povezane s primjenom manitola može promijeniti učinke tvari koje su osjetljive na takve neravnoteže (primjerice digoksin, tvari koje mogu uzrokovati produljenje QT intervala, mišićni relaksansi).

Druge potencijalne interakcije moguće su s tubokurarinom i depolarizirajućim mišićnim relaksansima (pojačanje njihova djelovanja manitolom), oralnim antikoagulansima (manitol može smanjiti njihovo djelovanje povećanjem koncentracije faktora zgrušavanja zbog dehidracije) te s digoksinom (ako nakon terapije s manitolom nastupi hipokalijemija, postoji rizik od toksičnosti digoksina).

Trudnoća

Nema dovoljno objavljenih podataka o djelovanju manitola na trudnoću i/ili na embrionalni odnosno fetalni razvoj i/ili na raĎanje i/ili postnatalni razvoj.

Manitol ne treba davati za vrijeme trudnoće osim ako to nije neophodno.

6049264410406Dojenje

6 od 10

60492649815830

Nema informacija o izlučivanju manitola u majčino mlijeko. Manitol ne treba davati tijekom dojenja osim ako to nije neophodno.

Nije primjenjivo.

88117676736Nuspojave zabilježene nakon stavljanja lijeka na tržište navedene su prema organskim sustavima (MedDRA klasifikacija) u Tablici 1. Učestalost nuspojava grupira se prema sljedećem: vrlo česte (≥ 1/10), česte (> 1/100 do 1/10), manje česte (> 1/1000 do 1/100), rijetke (> 1/10 000 do 1/1000), vrlo rijetke (≤ 1/10 000 uključujući pojedinačne prijave), nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Kod sumnje na predoziranje treba odmah prekinuti terapiju manitolom.

Produžena primjena ili brza infuzija velikih količina hiperosmotskih otopina može dovesti do preopterećenja krvotoka i acidoze. Glavobolja, mučnina i drhtanje bez promjene temperature mogu biti prvi simptomi predoziranja. Nakon toga mogu uslijediti smetenost, letargija, konvulzije, stupor i koma.

Liječenje je simptomatsko i suportivno i sastoji se od kontrole ravnoteže tekućina i elektrolita. U slučaju predoziranja može se primijeniti hemodijaliza.

Farmakoterapijska skupina: Krvne zamjene i otopine za perfuziju; Otopine koje izazivaju osmotsku diurezu.

ATK oznaka: B05BC01

6049264558707Teorijska osmolarnost: oko 679 mOsm/L

8 od 10

Manitol, ugljikohidrat, nalazi se isključivo u izvanstaničnom prostoru i ima osmotsko djelovanje zbog kojega tekućina difundira iz unutarstaničnog u izvanstanični prostor.

Manitol filtriraju bubrežni glomeruli, a manje od 10% se ponovno reapsorbira putem bubrežnih tubula. Manitol se nalazi u bubrežnim tubulima i ima osmotsko djelovanje koje sprječava da se tekućina iz filtrata glomerula ponovno resorbira i uzrokuje diurezu. Pritom se kod oligurije/anurije ili u slučajevima u kojima kod bolesnika postoji rizik od akutne insuficijencije bubrega potiče istjecanje urina. Manitol nadalje povećava izlučivanje elektrolita, ponajprije natrija, kalija i klorida. Osim toga povećava izlučivanje toksičnih tvari koje se eliminiraju putem urina, primjerice aspirina i barbiturata.

Pod normalnim okolnostima manitol ne prelazi krvno-moždanu barijeru. Manitol se nalazi u plazmi i stvara osmotski tlak zahvaljujući kojem tekućina napušta moždano tkivo i na taj se način smanjuje volumen mozga i intrakranijalni tlak.

Manitol ne prodire u oči. Manitol potiče izlučivanje očne vodice i pritom snižava intraokularni tlak.

Kod intravenske primjene manitol se najvećim dijelom nemetaboliziran izlučuje preko glomerula. Slobodno se filtrita u glomerulima s manje od 10% reapsorpcije od strane tubula, a stanice tubula ga ne izlučuju. Poluvrijeme izlučivanja u odraslih iznosi otprilike 2 sata. U slučaju insuficijencije bubrega to je vrijeme duže. Oko 80 % intravenske doze izluči se nepromijenjeno u roku od 3 sata.

Farmakološki i toksikološki profil manitola je poznat.

Nema dovoljno objavljenih podataka za djelovanje manitola na trudnoću i/ili na embrionalni fetalni razvoj. Nema posebnih opasnosti za primjenu na ljudima osim onih koje su navedene u ostalim dijelovima sažetka opisa svojstava lijeka.

voda za injekcije

kloridna kiselina (za podešavanje pH)

Manitol 10% + elektroliti HZTM ne smije se davati istovremeno, odnosno neposredno prije ili poslije davanja transfuzije krvi pomoću istog seta jer postoji rizik od pseudoaglutinacije.

Treba izbjegavati miješanje s drugim lijekovima. Ako je miješanje neophodno, prije dodavanja drugog lijeka u Manitol 10% + elektroliti HZTM potrebno je provjeriti podatke o kompatibilnosti u sažetku opisa svojstava lijeka i uputi o lijeku za lijek koji se dodaje. U nedostatku podataka o kompatibilnosti, Manitol 10% + elektroliti HZTM otopina za infuziju ne smije se miješati s drugim lijekovima.

Cefepim, imipenem, cilastin i filgastrim su inkompatibilni s otopinama manitola; ovaj popis nije potpun.

Rok valjanosti u originalnom pakiranju: 4 godine

Rok valjanosti nakon probadanja/otvaranja:

Mora se upotrijebiti odmah nakon probadanja/otvaranja.

6049264656165S mikrobiološkog stajališta, Manitol 10% + elektroliti HZTM se mora upotrijebiti odmah nakon probadanja/otvaranja, osim ukoliko je probadanje/otvaranje provedeno na način da spriječi

9 od 10

mikrobiološku kontaminaciju. Ukoliko se Manitol 10% + elektroliti HZTM ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja su odgovornost korisnika.

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C. Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati. Uvjete čuvanja nakon prvog probadanja/otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

500 mL otopine za infuziju u staklenoj boci s gumenim čepom (klorobutil) i aluminijskom kapicom s plastičnim poklopcem.

Pakiranje u kartonskoj kutiji sadržava: 10 staklenih boca

Prije primjene vizualno pregledati otopinu u boci. Otopina koja nije bistra i gotovo bezbojna, koja sadrži čestice i/ili se nalazi u oštećenom pakiranju ne smije se koristiti.

Kod niţih temperatura manitol moţe stvarati kristale. U slučaju pojave kristala, bocu s otopinom je potrebno zagrijati u vodenoj kupelji do temperature od 50 - 70 °C, te zatim snažno protresti. Prije primjene, Manitol 10% + elektroliti HZTM treba ohladiti na 37 °C.

Čuvanje lijeka na temperaturama od 20 do 25 °C smanjuje pojavu stvaranja kristala.

U Manitol 10% + elektroliti HZTM otopinu za infuziju mogu se dodati lijekovi za koje je dokazana kompatibilnost. Dodavanje lijekova se mora provoditi na aseptički način. Za podatke o inkompatibilnosti vidjeti dio 6.2.

Primjenjuje se intravenski pomoću sterilnog seta za infuziju s filtrom. Za doziranje i način primjene vidjeti dio 4.2.

Za jednokratnu uporabu. Bocu s neiskorištenom otopinom treba baciti. Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Djelatne tvari u Manitolu 10% + elektroliti HZTM su manitol, natrijev klorid i natrijev acetat trihidrat. Djelovanje:

Manitol je osmotski diuretik. Osmotski diuretici djeluju na bubrege povećavajući izlučivanje mokraće. To dovodi do smanjenja količine vode u Vašem tijelu.

Manitol 10% + elektroliti HZTM se koristi za:

 Povećanje izlučivanja mokraće (diureza) kada Vam bubrezi ne rade dobro, odnosno izlučuju premalo mokraće. To može pomoći da se spriječi daljnje trajno oštećenje bubrega.

 Smanjenje tlaka unutar lubanje (glave) koji je uzrokovan nakupljanjem tekućine u mozgu (edem mozga). To je ponekad nužno nakon povrede mozga ili prije operacije mozga uz uvjet da je krvno-moždana barijera neoštećena.

 Smanjenje tlaka u oku (intraokularni tlak). To je ponekad potrebno kod operacije oka ili kod napadaja glaukoma (bolest koja izaziva povećanje tlaka u oku).

 Poticanje odstranjenja nekih tvari prilikom otrovanja ili prekoračenja doze nekih lijekova. Manitol pomaže bubrezima da otrovne tvari odstrani iz krvi, nakon čega se izluče iz tijela putem mokraće.

Nemojte primjenjivati Manitol 10% + elektroliti HZTM otopinu za infuziju:

 ako ste alergični na manitol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ako imate previsoke koncentracije soli u krvi (hiperosmolarnost krvi), što može biti posljedica:

- pretjeranog znojenja,

- pretjeranog uzimanja lijekova za mokrenje (diuretika) ili - bubrežnih bolesti.

 uslijed povećane koncentracije natrija u krvi (hipernatrijemija),

 kod velikog gubitka vode iz organizma primjerice uslijed povraćanja ili proljeva (teška dehidracija);

 ako je poznato da Vam bubrezi ne izlučuju mokraću (anurija),  kod teškog zatajenja srca,

 kod nakupljanja tekućine u plućima (plućni edem) što je povezano sa zatajenjem srca,

 kod krvarenja unutar lubanje (aktivno intrakranijalno krvarenje), osim krvarenja tijekom operacije mozga (kraniotomija),

 kod oštećenja prirodne barijere izmeĎu krvnih žila u glavi i Vašeg mozga (krvno-moždana barijera), što se može dogoditi kod primjerice teške ozljede glave (primjerice ozljeda koja je uzrokovala frakturu lubanje),

 kod neprimjerenog odgovora na test dozu manitola (daje se ako liječnik sumnja da imate oštećenje bubrega),

 kod brzog pogoršanja funkcije bubrega, smanjenog stvaranja urina (oligurija) i visoke razine dušičnih supstanci u krvi (azotemija) nakon što započnete primati manitol.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Manitol 10% + elektroliti HZTM. Molimo Vas recite liječniku ako imate ili ako ste prije imali:

 bolest bubrega ili oslabljen rad bubrega,  bolest srca,

 nižu koncentraciju natrija u krvi (hiponatrijemija),  nižu količinu vode u organizmu (dehidracija),

 manjak krvi (hipovolemija),

 stanje koje zahtjeva primjenu lijekova koji mogu biti štetni za bubrege (primjerice neki antibiotici ili lijekovi za liječenje raka). Vaš liječnik će znati mogu li lijekovi koje uzimate biti štetni za Vaše bubrege.

U tim slučajevima ovisno o stupnju poremećaja u Vašem organizmu i Vašeg stanja, te stupnja težine ostalih bolesti i uzimanja lijekova liječnik će s oprezom odrediti količine i primjeniti Manitol 10% + elektroliti HZTM.

Drugi lijekovi i Manitol 10% + elektroliti HZTM otopina za infuziju Obavijestite Vašeg liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli druge lijekove:

 diuretike (lijekove koji potiču izlučivanje mokraće),  litij (koristi se za mentalne poremećaje),

 aminoglikozide (vrsta antibiotika),

 depolarizirajuće mišićne relaksanse (koriste se za postizanje paralize mišića tijekom anestezije),

 oralne antikoagulanse (koriste se za ‘razjeĎivanje krvi’, primjerice varfarin),  digoksin (lijek za srce),

 ciklosporin (koristi se za sprječavanje odbacivanja transplantiranog organa),

jer primjena Manitola 10% + elektroliti HZTM mijenja očekivani učinak lijekova zbog čega liječnik može promijeniti dozu lijekova u odnosu na ranije propisanu dozu.

Prilikom primjene Manitola 10% + elektroliti HZTM liječnik će provjeravati:

 rad srca, bubrega i pluća,

 količinu vode u organizmu,

 krvni tlak (središnji venski tlak),

 koncentraciju natrija i kalija u krvi,

 pH krvi (kiselost i lužnatost krvi).

Manitol 10% + elektroliti HZTM otopina za infuziju s hranom i pićem Upitajte svog liječnika što smijete jesti ili piti.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primite ovaj lijek.

Nije poznato da li manitol može djelovati na fetus ili na Vašu trudnoću. TakoĎer nije poznato da li manitol prelazi u majčino mlijeko.

Liječnik će Vam primijeniti Manitol 10% + elektroliti HZTM tijekom trudnoće ili dojenja jedino ako procijeni da Vam je to neophodno.

Upravljanje vozilima i strojevima

Manitol 10% + elektroliti HZTM ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada na strojevima.

Manitol 10% + elektroliti HZTM će Vam intravenski (u venu) primijeniti liječnik ili medicinska sestra.

Liječnik će odlučiti koju količinu lijeka ćete primiti i koliko dugo ćete primati lijek. Količina ovisi o Vašoj dobi i tjelesnoj težini, Vašem kliničkom stanju te popratnom liječenju. Doziranje lijeka je individualno.

Ukoliko bolujete ili postoji sumnja da bolujete od bubrežne bolesti liječnik će Vam prije primjene Manitola 10% + elektroliti HZTM dati test dozu otopine za infuziju. Mjerit će Vam se količina mokraće koju ste izlučili u odreĎenom vremenu. Ukoliko se izluči nedovoljna količina mokraće ne smije Vam se primjeniti Manitol 10% + elektroliti HZTM.

Manitol 10% + elektroliti HZTM će Vam se primijeniti odmah nakon probadanja čepa setom za infuziju s filtrom.

Ovaj lijek se ne smije primijeniti ukoliko otopina nije bistra i odgovarajuće boje, ukoliko sadrži čestice ili se nalazi u oštećenom pakiranju.

Manitol 10% + elektroliti HZTM ne smije se davati istovremeno s transfuzijom krvi, niti kroz isti set zbog opasnosti od nespecifičnog nakupljanja ili gomilanja eritrocita (pseudoaglutinacija).

Tijekom primjene lijeka liječnik će Vas promatrati.

Ako ste primili više Manitola 10% + elektroliti HZTM nego što ste trebali

Prevelike količine lijeka Manitola 10% + elektroliti HZTM kao i prebrzo davanje mogu uzrokovati sljedeće simptome:

 preopterećenje krvotoka (hipervolemija),

 kiselost krvi (acidoza), koja se manifestira kao omamljenost, slabost i miris izdaha na aceton,  glavobolja,

 mučnina,

 drhtanje bez vrućice,  smetenost,

 umor,

 napadaji,

 smanjenje svijesti (stupor) i nesvijest (koma).

Ukoliko se pojavi bilo koji od ovih simptoma molimo Vas obavijestite Vašeg liječnika ili medicinsku sestru. Infuzija će se odmah prekinuti i po potrebi dati terapija ovisno o simptomima.

Ukoliko je u Manitol 10% + elektroliti HZTM dodan drugi lijek prije nego je došlo do predoziranja i on može izazvati simptome. Molimo Vas da pročitate listu mogućih nuspojava u uputi o lijeku za lijek koji je dodan.

Ako ste prestali primati Manitol 10% + elektroliti HZTM

Vaš će liječnik odlučiti kada će Vam se prestati primjenjivati Manitol 10% + elektroliti HZTM.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Molimo Vas odmah recite liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri ako imate sljedeće simptome, jer mogu predstavljati znakove ozbiljne ili čak fatalne preosjetljivosti (alergije) koja se još zove anafilaktički šok:

 oticanje kože lica ili vrata,  teškoće u disanju,

 niski krvni tlak (hipotenzija),  osip,

 koprivnjaču (urtikariju).

Ovisno o simptomima primijenit će Vam se odgovarajuća terapija. Ostale nuspojave se pojavljuju u nepoznatoj učestalosti i uključuju:

 previše ili premalo tekućine u tijelu (neravnoteža tekućine),

 neravnoteža u koncentracijama elektrolita koji se nalaze u krvi,  niski krvni tlak (hipotenzija),

 reakcije na mjestu primjene infuzije: upala vene sa crvenilom, osipom, svrbežom, oticanjem i boli u veni (uključujući tromboflebitis),

 nedostatak tekućine u organizmu (dehidracija); uzrokuje žeĎ, gubitak apetita, slabost i zimicu,  nakupljanje tekućine ispod kože, najčešće oko zglobova (edem),

 glavobolja,

 napadaji (konvulzije),  vrtoglavica,

 povišenje tlaka unutar lubanje (povećani intrakranijalni tlak),  zamagljeni vid,

 nepravilan rad srca (srčane aritmije) i lupanje srca,  povišen krvni tlak (hipertenzija),

 povišen krvni tlak u plućima (kongestija pluća) koja uzrokuje otežano disanje, dahtanje, kašalj, tjeskobu, nemir, znojenje i bljedilo kože,

 tekućina u plućima (edem pluća),  hunjavica (rinitis),

 suhoća usta,

 odumiranje dijela kože (nekroza),  žeĎ,

 mučnina,

 povraćanje,

 koprivnjača (urtikarija),  grčevi,

 izlučivanje velike količine mokraće (pretjerana diureza),  oštećenje bubrega (osmotska nefroza),

 zadržavanje tekućine (zadržavanje mokraće),  zimica,

 bol u prsima (bol u sredoprsju),

 vrućica,

 zatajenje srca povezano s tekućinom u plućima i oticanjem zglobova (kongestivno zatajenje srca),

 iznenadno zatajenje bubrega sa značajnim smanjenjem mokrenja (akutno bubrežno zatajenje),  prevelika količina kiseline u tijelu (metabolička acidoza),

 koma,

 konfuzija,

 umor (letargija),

 nenormalno visoka razina tvari koje sadrže dušik (azotemija),  prisutnost krvi u mokraći (hematurija)

 nemogućnost izlučivanja mokraće (anurija),  premalo izlučivanje mokraće (oligurija),

 preobimno izlučivanje mokraće (polirija),  opća slabost (astenija),

 malaksalost,

 istjecanje infuzijske otopine u tkivo oko krvnih žila (ekstravazacija) te oticanje mjesta primjene infuzije, što može rezultirati smanjenim protokom krvi i teškom ozljedom okolnog tkiva.

Osim ovih nuspojava možete imati i one koje su povezane s davanjem drugih lijekova u Manitolu 10% + elektroliti HZTM. Molimo Vas pročitajte upute i ostalih lijekova koje primate.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Manitol 10% + elektroliti HZTM se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Manitol 10% + elektroliti HZTM se ne smije primijeniti ukoliko otopina nije bistra i gotovo bezbojna, ukoliko sadrži čestice ili se nalazi u oštećenom pakiranju.

Manitol 10% + elektroliti HZTM mora se primijeniti odmah nakon probadanja čepa setom za infuziju s filtrom.

Za jednokratnu uporabu. Bocu s neiskorištenom otopinom treba baciti.

Što Manitol 10% + elektroliti HZTM otopina za infuziju sadrži? Djelatne tvari su manitol, natrijev klorid i natrijev acetat trihidrat.

1 mL otopine sadržava: 100 mg manitola, 2,6 mg natrijevog klorida i 2,7 mg natrijevog acetata trihidrata.

500 mL otopine sadržava: 50 g manitola,

1,3 g natrijevog klorida,

1,4 g natrijevog acetata trihidrata. odnosno, približno:

275 mmol manitola,

33 mmol natrija, 23 mmol klorida i 10 mmol acetata.

Pomoćne tvari su voda za injekcije i kloridna kiselina (za podešavanje pH).

Kako Manitol 10% + elektroliti HZTM otopina za infuziju izgleda i sadržaj pakiranja?

Manitol 10% + elektroliti HZTM je bistra i bezbojna do gotovo bezbojna otopina bez vidljivih čestica.

Veličina pakiranja:

500 mL Manitola 10% + elektroliti HZTM otopine za infuziju u staklenoj boci, s gumenim čepom i aluminijskom kapicom s plastičnim poklopcem, 10 boca u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač: ogo nositelja odobrenja>

HRVATSKI ZAVOD ZA TRANSFUZIJSKU MEDICINU Petrova 3, 10 000 Zagreb

Način i mjesto izdavanja lijeka: Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u travnju 2020.

Manitol 10% + elektroliti HZTM otopina za infuziju Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima: Priprema i primjena

Prije primjene Manitola 10% + elektroliti HZTM obavezno vizualno pregledati otopinu u boci. Otopina koja nije bistra i gotovo bezbojna, koja sadrži čestice i/ili se nalazi u oštećenom pakiranju ne smije se koristiti.

Kod nižih temperatura manitol može stvarati kristale. U slučaju pojave kristala, bocu s otopinom je potrebno zagrijati u vodenoj kupelji do temperature od 50 - 70 °C, te snažno protresti. Prije primjene, Manitol 10% + elektroliti HZTM treba ohladiti na 37 °C.

Čuvanje lijeka na temperaturama od 20 do 25 °C smanjuje pojavu stvaranja kristala. Manitol 10% + elektroliti HZTM mora se upotrijebiti odmah nakon probadanja/otvaranja. Primjenjuje se intravenski pomoću seta za infuziju s filtrom.

Manitol 10% + elektroliti HZTM je hiperosmolarna otopina (oko 679 mOsm/L). Hipertonične otopine infundiraju se preko velike periferne vene ili prvenstveno preko središnje vene.

Kompatibilnost Manitola 10% + elektroliti HZTM i drugih lijekova

Manitol 10% + elektroliti HZTM ne smije se davati istovremeno, odnosno neposredno prije ili poslije davanja transfuzije krvi, pomoću istog seta, jer postoji rizik od pseudoaglutinacije.

Treba izbjegavati miješanje s drugim lijekovima. Ako je miješanje neophodno, prije dodavanja drugog lijeka u Manitol 10% + elektroliti HZTM treba provjeriti podatke o kompatibilnosti u sažetku opisa svojstava lijeka i uputi o lijeku za lijek koji se dodaje. Manitol 10% + elektroliti HZTM ima pH izmeĎu 6,5 - 7,5 stoga i o tome treba voditi računa pri dodavanju lijekova u Manitol 10% + elektroliti HZTM.

U nedostatku podataka o kompatibilnosti Manitol 10% + elektroliti HZTM ne smije se miješati s drugim lijekovima.

Cefepim, imipenem, cilastin i filgastrim su inkompatibilni s otopinama manitola; ovaj popis nije potpun.

Zbrinjavanje neiskorištenog lijeka

Za jednokratnu uporabu. Bocu s neiskorištenom otopinom treba baciti. Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.