Lindynette 0,075 mg/0,02 mg obložene tablete

Hormonska oralna kontracepcija.

Kod donošenja odluke o propisivanju lijeka Lindynette treba uzeti u obzir čimbenike rizika prisutne u pojedine ţene, osobito one za vensku tromboemboliju (VTE), te visinu rizika od VTE kod uzimanja lijeka Lindynette u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Doziranje

Obloţene tablete se moraju uzimati prema redoslijedu navedenom na pakiranju svaki dan u otprilike isto vrijeme. Dnevno se uzima jedna tableta tijekom 21 uzastopnog dana. Sa sljedećim pakiranjem se počinje nakon sedmodnevnog razdoblja neuzimanja tableta tijekom kojeg obično dolazi do krvarenja. Krvarenje obično počinje drugog ili trećeg dana nakon posljednje uzete tablete te ne mora biti završeno prije početka uzimanja tableta iz sljedećeg pakiranja.

Kako započeti s uzimanjem Lindynette

Prvi ciklus liječenja - ako prethodno nisu uzimani hormonski kontraceptivi u prošlom mjesecu

S uzimanjem tableta se mora početi prvoga dana ţeninog prirodnog ciklusa (tj. prvoga dana ţeninog menstrualnog krvarenja). Prihvatljivo je započeti uzimanjem tableta i 2. do 5. dana ciklusa, ali u tom slučaju preporučuje se primjena dodatne komplementarne metode kontracepcije prvih 7 dana uzimanja tableta. Primjenjuje se jedna tableta dnevno kroz 21 dan.

Prelazak s kombiniranog kontraceptiva (kombinirani oralni kontraceptiv/KOK, vaginalni prsten ili transdermalni flaster) na Lindynette

Preporučljivo je da ţena počne uzimati Lindynette dan nakon uzimanja posljednje aktivne tablete iz prethodnog pakiranja kontraceptivnih tableta ili najkasnije dan nakon perioda bez uzimanja tableta prethodnog ciklusa.

U slučaju primjene vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera, najbolje je da ţena započne s uzimanjem Lindynette tableta na dan njihovog uklanjanja ili najkasnije u predviĎeno vrijeme njihove iduće aplikacije.

Prelazak s metoda koje koriste samo progestagen (tablete koje sadrže samo progestagen, injekcija, implantat) ili s intrauterinog sustava koji otpušta progestagen (IUS)

Ţena moţe prijeći bilo koji dan s tableta koje sadrţe samo progestagen (progestogen-only pills/POP). Prvu tabletu treba uzeti dan nakon bilo koje tablete iz pakiranja tableta koja sadrţe samo progestagen. Kod prelaska s implantata ili IUS-a, s uzimanjem Lindynette treba započeti na dan odstranjivanja implantata. Kod prelaska s injekcija, s uzimanjem Lindynette treba započeti u predviĎeno vrijeme primjene sljedeće injekcije. U svim tim slučajevima ţeni se savjetuje i primjena komplementarne metode kontracepcije tijekom prvih 7 dana uzimanja tableta.

Nakon pobačaja u prvom tromjesečju

S uzimanjem Lindynette se moţe početi odmah, dodatna metoda kontracepcije nije potrebna.

Nakon porođaja ili pobačaja u drugom tromjesečju

Ţenama treba savjetovati da s uzimanjem tableta započnu od 21. do 28. dana nakon poroĎaja ili pobačaja u drugom tromjesečju zbog povećanog rizika od tromboembolija u tom periodu. Ako započne kasnije, ţeni treba savjetovati primjenu komplementarne metode kontracepcije (npr. metodu mehaničke zapreke) tijekom prvih 7 dana. MeĎutim, ako je već došlo do spolnog odnosa, prije primjene kombiniranih hormonskih kontraceptiva treba isključiti trudnoću ili ţena treba pričekati prvu mjesečnicu.

Za žene koje doje vidjeti dio 4.6.

Propuštene tablete

Ako ţena zakasni s uzimanjem tablete manje od 12 sati, kontracepcijska zaštita nije smanjena. Ţena treba uzeti propuštenu tabletu čim se sjeti, i nastaviti s uzimanjem ostalih tableta kao i obično.

Ako ţena zakasni s uzimanjem tablete više od 12 sati, kontracepcijska zaštita moţe biti smanjena. Sljedeća dva pravila mogu pomoći u postupanju u slučaju propuštenih tableta.

1. Uzimanje tableta nikad ne smije biti prekinuto dulje od 7 dana.

2. Potrebno je 7 dana neprekinutog uzimanja tableta kako bi se postigla primjerena supresija osi hipotalamus-hipofiza-jajnici.

Prema tome, u svakodnevnoj praksi se moţe dati sljedeći savjet:

Prvi tjedan

Ţena treba uzeti posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje 2 tablete u isto vrijeme. Nakon toga nastavlja uzimati tablete u uobičajeno vrijeme. Istovremeno treba primjenjivati metodu zapreke, tj. kondom, tijekom sljedećih 7 dana. Ukoliko je došlo do spolnog odnosa u prethodnih 7 dana, treba razmotriti mogućnost trudnoće. Što je više propuštenih tableta u danima bliţim razdoblju stanke u uzimanju tableta, veći je i rizik od trudnoće.

Drugi tjedan

Ţena treba uzeti posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje 2 tablete u isto vrijeme. Nakon toga nastavlja uzimati tablete u uobičajeno vrijeme. Ako je ţena pravilno uzimala tablete kroz 7 dana prije propuštene tablete, nema potrebe za primjenom dodatnih mjera kontracepcije. MeĎutim, ako to nije bilo tako, ili je propušteno uzimanje više od 1 tablete, ţeni treba savjetovati primjenu druge metode kontracepcije sljedećih 7 dana.

Treći tjedan

Rizik od smanjenja zaštite je neizbjeţan zbog predstojećeg razdoblja neuzimanja tableta. MeĎutim, smanjenje kontracepcijske zaštite moţe se spriječiti prilagodbom uzimanja tableta. Zbog toga nema potrebe za primjenom dodatnih mjera kontracepcije, uz uvjet da su tablete uzimane pravilno tijekom 7 dana koji su prethodili propuštenoj tableti, ako se slijedi bilo koja od sljedeće dvije opcije. Ako to nije bilo tako, ţeni treba savjetovati da se odluči za prvu od ove dvije opcije, te da istovremeno primjenjuje i drugu metodu kontracepcije u sljedećih 7 dana.

- Ţena treba uzeti posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje 2 tablete u isto vrijeme. Nakon toga nastavlja s uzimanjem tableta u uobičajeno vrijeme. Sljedeće pakiranje treba započeti odmah nakon uzimanja posljednje tablete trenutno korištenog pakiranja, što znači da nema razmaka izmeĎu pakiranja. U ţene vjerojatno neće nastupiti menstruacija dok se ne potroši drugo pakiranje, ali moţe se pojaviti točkasto ili prijelomno krvarenje u dane uzimanja tableta.

- Ţeni se takoĎer moţe savjetovati da prekine uzimanje tableta iz trenutno korištenog pakiranja. Tada treba slijediti razdoblje od 7 dana neuzimanja tableta, uključujući i dane kada je propušteno uzimanje tablete, te nakon toga nastaviti s novim pakiranjem.

Ako je ţena propustila uzeti tablete, a nakon toga nema menstruaciju u prvom razdoblju neuzimanja tableta, treba razmotriti mogućnost trudnoće.

Što učiniti u slučaju povraćanja/proljeva

Povraćanje i proljev mogu smanjiti učinkovitost oralne kontracepcije smanjujući potpunu apsorpciju lijeka. Potrebno je primijeniti dodatne metode kontracepcije.

Ukoliko doĎe do povraćanja tri do četiri sata nakon uzimanja tablete, potrebno je uzeti novu tabletu što je prije moguće, odnosno najkasnije unutar 12 sati od uobičajenog vremena uzimanja tablete. Ukoliko je prošlo više od 12 sati, moţe se primijeniti savjet dan u odjeljku Propuštene tablete. Ako ţena ne ţeli mijenjati redovit raspored uzimanja tableta, mora uzeti dodatne tablete iz drugoga pakiranja.

Treba razmotriti druge opcije kontracepcije ukoliko se očekuje da će probavne smetnje potrajati dulje.

Posebne populacije

Starija populacija

Nije primjenjivo. Lindynette nije indiciran nakon menopauze.

Oštećenje funkcije jetre

Lindynette je kontraindiciran u ţena s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.3).

Oštećenje funkcije bubrega

Nema dostupnih podataka o primjeni u bolesnica s oštećenjem funkcije bubrega.

Pedijatrijska populacija

Lindynette je indiciran samo za primjenu nakon menarhe.

Način primjene

Kroz usta.

Tabletu je potrebno progutati cijelu, s nešto tekućine ukoliko je to potrebno.

Kombinirani hormonski kontraceptivi (KHK) ne smiju se koristiti u sljedećim stanjima. Ukoliko se bilo koje od stanja javi prvi put tijekom primjene kombiniranog hormonskog kontraceptiva, uključujući Lindynette, lijek treba odmah prestati uzimati.

- Prisutnost rizika od venske tromboembolije (VTE)

- Venska tromboembolija – trenutno prisutna VTE (na antikoagulansima) ili VTE u anamnezi (npr. duboka venska tromboza [DVT] ili plućna embolija [PE])

- Poznata nasljedna ili stečena sklonost venskoj tromboemboliji, kao što je rezistencija na aktivirani protein C (uključujući faktor V Leiden), nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S

- Veliki kirurški zahvat s dugotrajnom imobilizacijom (vidjeti dio 4.4.)

- Visoki rizik od venske tromboembolije zbog prisutnosti višestrukih čimbenika rizika (vidjeti dio 4.4.)

- Prisutnost rizika od arterijske tromboembolije (ATE)

- Arterijska tromboembolija – prisutna arterijska tromboembolija, arterijska tromboembolija u anamnezi (npr. infarkt miokarda) ili prodromalno stanje (npr. angina pektoris)

- Cerebrovaskularna bolest – postojeći moţdani udar, moţdani udar ili prodromalno stanje u anamnezi (npr. tranzitorna ishemijska ataka, TIA)

- Poznata nasljedna ili stečena sklonost arterijskoj tromboemboliji, kao što je hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna protutijela (antikardiolipinska protutijela, lupus antikoagulant)

- Migrene sa ţarišnim neurološkim simptomima u anamnezi

- Visoki rizik od arterijske tromboembolije zbog prisutnosti višestrukih čimbenika rizika (vidjeti dio 4.4.) ili prisutnost jednog ozbiljnog čimbenika rizika kao što je:

- šećerna bolest s krvoţilnim simptomima - teška hipertenzija

- teška dislipoproteinemija

- Postojeći pankreatitis ili pankreatitis u anamnezi ako je povezan s teškom hipertrigliceridemijom - Teška bolest jetre tako, dugo dok se vrijednosti jetrenih funkcija nisu vratile u normalu

- Postojeći tumori jetre (benigni ili maligni) ili njihovo postojanje u anamnezi

- Dijagnosticirani maligni procesi na koje su utjecali spolni steroidi ili sumnja da oni postoje (npr. genitalnih organa ili dojki)

- Nedijagnosticirano vaginalno krvarenje - Trudnoća ili sumnja na trudnoću

- Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Kontraindicirana je istodobna primjena lijeka Lyndynette s lijekovima koji sadrţe ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, lijekovima koji sadrţe glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (vidjeti dio 4.5).

Medicinski pregled/savjetovanje

Prije uvoĎenja ili ponovnog uvoĎenja Lindynette, mora se uzeti cjelokupnu povijest bolesti (uključujući obiteljsku anamnezu) i isključiti trudnoću. Potrebno je izmjeriti krvni tlak i napraviti fizikalni pregled, rukovodeći se kontraindikacijama (vidjeti dio 4.3.) i upozorenjima (vidjeti dio 4.4.). Vaţno je ţeni obratiti pozornost na informacije o venskoj i arterijskoj trombozi, uključujući i rizik povezan s Lindynette u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima, na simptome VTE i ATE, poznate čimbenike rizika i što učiniti u slučaju sumnje na trombozu.

Ţeni takoĎer treba savjetovati da paţljivo pročita uputu za korisnice i da se pridrţava dobivenih savjeta. Učestalost i vrsta pregleda trebaju se temeljiti na utvrĎenim smjernicama za praksu i biti prilagoĎeni pojedinoj ţeni.

Ţenama treba objasniti da hormonski kontraceptivi ne štite od infekcije HIV-om (AIDS-a) i drugih spolno prenosivih bolesti.

Upozorenja

Ako je prisutno neko od niţe navedenih stanja ili čimbenika rizika, potrebno je razgovarati sa ţenom o prikladnosti lijeka Lindynette.

U slučaju pogoršanja ili prve pojave nekog od ovih stanja ili čimbenika rizika, ţeni treba savjetovati da se obrati svom liječniku kako bi utvrdio treba li prekinuti primjenu lijeka Lindynette.

 Cirkulatorni poremećaji

Rizik od venske tromboembolije (VTE)

Primjena bilo kojeg kombiniranog hormonskog kontraceptiva (KHK) povećava rizik od venske tromboembolije (VTE) u odnosu na nekorištenje lijeka. Lijekovi koji sadrţe levonorgestrel, norgestimat ili noretisteron povezani su s najniţim rizikom od VTE. Drugi lijekovi, kao što je Lindynette, mogu nositi do dvostruko veći rizik. Odluku o primjeni nekog drugog lijeka umjesto onog za kojeg je poznato da ima najniţi rizik od VTE treba donijeti tek nakon razgovora sa ţenom, kako bi se utvrdilo da razumije koliki je rizik od VTE uz Lindynette i kako njezini trenutno prisutni čimbenici rizika utječu na taj rizik, te da je njezin rizik od VTE najviši tijekom prve godine primjene. TakoĎer postoje odreĎeni dokazi da je rizik povećan kada se KHK ponovno počne primjenjivati nakon stanke od 4 ili više tjedana.

Pribliţno 2 ţene na njih 10 000 koje ne koriste KHK i nisu trudne razvit će VTE u razdoblju od godinu dana. MeĎutim, u pojedine ţene taj rizik moţe biti daleko veći, ovisno o njezinim postojećim čimbenicima rizika (vidjeti niţe).

Procjenjuje se1 da će od 10 000 ţena koje uzimaju KHK koji sadrţi gestoden njih 9 do 12 razviti VTE u godinu dana; to je usporedivo s pribliţno 62 ţena koje uzimaju KOK koji sadrţi levonorgestrel.

U oba slučaja, broj slučajeva VTE u godinu dana manji je od broja koji se očekuje u ţena tijekom trudnoće i postpartalnog razdoblja.

VTE moţe imati smrtni ishod u 1-2 % slučajeva.

_______________________

Broj VTE događaja na 10 000 žena u godinu dana

900430-3244556

1 Navedene incidencije su procijenjene iz ukupnih podataka epidemioloških studija, uz primjenu relativnog rizika za različite lijekove u usporedbi s KHK-ima koji sadrţe levonorgestrel.

2 Srednja točka raspona od 5-7 na 10,000 ţena-godina, na osnovi relativnog rizika za KHK-e koji sadrţe levonorgestrel naspram njihovog neuzimanja od pribliţno 2,3 do 3,6.

U korisnica KHK-a iznimno je rijetko bio zabiljeţen nastanak tromboze u drugim krvnim ţilama, npr. jetrenim, mezenterijskim, bubreţnim ili retinalnim venama i arterijama.

Čimbenici rizika za VTE

Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija u korisnica KHK-a moţe biti znatno povećan u ţena s dodatnim čimbenicima rizika, osobito ako je prisutan veći broj čimbenika rizika (vidjeti tablicu).

Lijek Lindynette je kontraindiciran u ţena s većim brojem čimbenika rizika zbog kojih imaju visok rizik od venske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako ţena ima više od jednog čimbenika rizika, povećanje rizika moţe biti veće od zbroja pojedinačnih čimbenika – u tom slučaju treba razmotriti njezin ukupni rizik od VTE. Ako se smatra da je ravnoteţa koristi i rizika negativna, ne smije se propisati kombinirani hormonski kontraceptiv (vidjeti dio 4.3.).

Tablica: Čimbenici rizika za VTE

832408-3670681Dugotrajna imobilizacija, veliki kirurški zahvat, bilo kakav kirurški zahvat na nogama ili zdjelici, neurokirurški zahvat ili velika trauma Napomena: privremena imobilizacija uključujući putovanje avionom >4 sata takoĎer moţe biti čimbenik rizika za VTE, osobito u ţena s drugim čimbenicima rizika. U tim se situacijama savjetuje prekinuti primjenu flastera/tablete/prstena (u slučaju elektivnog kirurškog zahvata, najmanje 4 tjedna prije) i nastaviti s primjenom tek nakon što proĎu 2 tjedna od potpune remobilizacije. Potrebno je primjenjivati drugu metodu kontracepcije da bi se izbjegla neplanirana trudnoća. Ako primjena lijeka Lindynette nije bila prethodno prekinuta, potrebno je razmotriti antitrombotsko liječenje. Pozitivna obiteljska anamneza (venska tromboembolija u braće, sestara ili roditelja, osobito u relativno ranoj dobi, npr., prije 50. godine). Ako se sumnja na nasljednu sklonost, ţenu treba uputiti po savjet specijalista prije nego što se donese odluka o primjeni bilo kojeg KHK-a. Druga zdravstvena stanja povezana s VTE Karcinom, sistemski lupus eritematodes, hemolitičko-uremijski sindrom, kronična upalna bolest crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemija srpastih stanica Povećana dob Osobito nakon 35. godine ţivota

Nema konsenzusa o mogućoj ulozi varikoznih vena i superficijalnog tromboflebitisa u nastanku ili napredovanju venske tromboze.

Mora se uzeti u obzir povećani rizik od tromboembolije u trudnoći, a osobito u razdoblju 6 tjedana babinja (za informacije o “Trudnoći i dojenju” vidjeti dio 4.6.).

Simptomi VTE (duboke venske tromboze i plućne embolije)

U slučaju simptoma, ţenama treba savjetovati da odmah potraţe medicinsku pomoć i obavijeste liječnika da uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv.

Simptomi duboke venske tromboze (DVT) mogu uključivati:

– unilateralno oticanje noge i/ili stopala ili oticanje duţ vene na nozi;

– bol ili osjetljivost noge koja se moţe osjećati samo pri stajanju ili hodanju, – povećana toplina zahvaćene noge; crvenilo ili promjena boje koţe na nozi.

Simptomi plućne embolije (PE) mogu uključivati:

– iznenadni nastup neobjašnjivog nedostatka zraka ili ubrzanog disanja; – iznenadni kašalj koji moţe biti povezan s hemoptizom;

– oštra bol u prsištu;

– jaka ošamućenost ili omaglica;

– ubrzani ili nepravilni otkucaji srca.

Neki od ovih simptoma (npr. „nedostatak zraka”, „kašalj”) nisu specifični i mogu se pogrešno zamijeniti za uobičajenije ili manje teške dogaĎaje (npr. infekciju dišnih puteva).

Drugi znakovi okluzije krvne ţile mogu uključivati: iznenadnu bol, oticanje i plavičastu obojenost ekstremiteta.

Ako okluzija nastane u oku, simptomi se mogu kretati u rasponu od bezbolne zamućenosti vida koja moţe napredovati do gubitka vida. Ponekad gubitak vida nastupa gotovo trenutačno.

Rizik od arterijske tromboembolije (ATE)

Epidemiološka ispitivanja povezala su primjenu KHK-a s povećanim rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda) ili cerebrovaskularnog incidenta (npr. tranzitorna ishemijska ataka, moţdani udar). Arterijski tromboembolijski dogaĎaji mogu imati smrtni ishod.

Čimbenici rizika za ATE

Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili cerebrovaskularnog incidenta u korisnica KHK-a povećan je u ţena s čimbenicima rizika (vidjeti tablicu). Lijek Lindynette je kontraindiciran ako ţena ima jedan ozbiljan ili više čimbenika rizika za ATE zbog kojih je izloţena većem riziku od arterijske tromboze (vidjeti dio 4.3.). Ako ţena ima više od jednog čimbenika rizika, povećanje rizika moţe biti veće od zbroja pojedinačnih čimbenika – u tom slučaju treba razmotriti njezin ukupni rizik. Ako se ravnoteţa koristi i rizika smatra negativnom, ne smije se propisati kombinirani hormonski kontraceptiv (vidjeti dio 4.3.).

Tablica: Čimbenici rizika za ATE

832408-3698085Čimbenik rizika Napomena Povećana dob Osobito iznad 35. godine Pušenje Ţenama treba savjetovati da ne puše ako ţele koristiti kombiniranu hormonsku kontracepciju. Ţenama u dobi iznad 35 godina koje nastave pušiti treba strogo savjetovati da odaberu drugačiju metodu kontracepcije. Hipertenzija Pretilost (indeks tjelesne mase iznad 30 kg/m2) Rizik se znatno povećava s povećanjem indeksa tjelesne mase. Osobito vaţno kod ţena s dodatnim čimbenicima rizika Pozitivna obiteljska anamneza (arterijska tromboembolija u braće, sestara ili roditelja osobito u relativno ranoj dobi, npr., prije 50. godine ţivota). Ako se sumnja na nasljednu sklonost, ţenu treba uputiti po savjet specijalista prije nego što se donese odluka o uporabi bilo kojeg KHK-a. Migrena Povećana učestalost ili teţina migrene tijekom primjene KHK-a (koja moţe biti prodromalni znak cerebrovaskularnog dogaĎaja) moţe biti razlogom trenutačnog prekida primjene. Druga zdravstvena stanja povezana sa štetnim krvoţilnim dogaĎajima Šećerna bolest, hiperhomocisteinemija, valvularna bolest srca i atrijska fibrilacija, dislipoproteinemija i sistemski lupus eritematodes.

Simptomi ATE

U slučaju simptoma, ţenama treba savjetovati da potraţe hitnu medicinsku pomoć i obavijeste liječnika da uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv.

Simptomi cerebrovaskularnog incidenta mogu uključivati:

– iznenadnu utrnulost ili slabost lica, ruke ili noge, osobito na jednoj strani tijela; – iznenadne poteškoće s hodanjem, omaglica, gubitak ravnoteţe ili koordinacije; – iznenadnu smetenost, oteţan govor ili razumijevanje;

– iznenadne poteškoće s vidom na jedno ili oba oka;

– iznenadna, jaka ili dugotrajna glavobolja bez poznatog uzroka; – gubitak svijesti ili nesvjestica s ili bez napadaja.

Prolazni simptomi ukazuju na to da se radi o tranzitornoj ishemijskoj ataki (TIA).

Simptomi infarkta miokarda (IM) mogu uključivati:

6261100147601– bol, nelagodu, pritisak, teţinu, osjećaj stezanja ili punoće u prsištu, ruci ili ispod prsne kosti;

– nelagoda koja se širi u leĎa, čeljust, grlo, ruku, ţeludac; – osjećaj punoće, probavne tegobe ili gušenje;

– znojenje, mučnina, povraćanje ili omaglica;

– izrazita slabost, anksioznost ili nedostatak zraka; – ubrzan ili nepravilni otkucaji srca.

 Tumori

Karcinom cerviksa

Najvaţniji čimbenik rizika za nastanak karcinoma grlića maternice je perzistentna HPV infekcija (humani papilloma virus). Neke epidemiološke studije ukazale su na to da dugotrajna primjena kombiniranih hormonskih kontraceptiva moţe dodatno doprinijeti povećanju rizika za nastanak karcinoma grlića maternice, ali i dalje postoje nesuglasice o tome u kojoj se mjeri ta spoznaja moţe pripisati popratnim učincima, primjerice screening-om za karcinom grlića maternice te seksualnim ponašanjem uključujući primjenu mehaničke kontracepcije.

Karcinom dojke

Meta-analiza 54 epidemiološke studije pokazala je blago povećanje relativnog rizika (RR = 1,24) od karcinoma dojke u ţena koje trenutno uzimaju KHK. Taj povećani rizik se postupno smanjuje tijekom 10 godina nakon prestanka primjene KHK. Kako je karcinom dojke relativno rijedak u ţena mlaĎih od 40 godina, broj dodatnih slučajeva karcinoma dojke u sadašnjih ili donedavnih korisnica KHK-a je malen u usporedbi s ukupnim rizikom za karcinom dojke. Te studije ne pruţaju dokaze uzročnosti. Opaţeni uzorak povećanja rizika moţe nastati zbog ranije dijagnoze karcinoma u korisnica KHK-a, bioloških učinaka KHK-a ili kombinacije navedenog. Karcinom dojke dijagnosticiran u korisnica ima tendenciju manje kliničke uznapredovalosti od karcinoma dijagnosticiranog u ne-korisnica.

Neoplazme jetre

U rijetkim slučajevima, u ţena koje uzimaju kombinirane hormonske kontraceptive su prijavljeni benigni tumori jetre, a još rjeĎe, maligni tumori jetre. U izoliranim slučajevima, ti tumori su doveli do intraabdominalnih krvarenja koja su ugroţavala ţivot. U slučaju pojave jakih bolova u gornjem abdomenu, povećanja jetre ili znakova intraabdominalnog krvarenja kod ţena koje uzimaju KHK, u diferencijalnoj dijagnozi treba razmotriti mogućnost tumora jetre.

 Ostala stanja

Depresija

Depresivno raspoloţenje i depresija dobro su poznate nuspojave primjene hormonskih kontraceptiva (vidjeti dio 4.8). Depresija moţe biti ozbiljna te je poznato da predstavlja rizični faktor za suicidalno ponašanje i suicid. U slučaju promjene raspoloţenja i simptoma depresije, uključujući razdoblje ubrzo nakon početka liječenja, ţenama je potrebno savjetovati da se obrate liječniku.

Hipertigilceridemija

Ţene s hipertrigliceridemijom, ili s obiteljskom anamnezom hipertrigliceridemije, mogu imati povećani rizik od pankreatitisa za vrijeme uzimanja kombiniranih hormonskih kontraceptiva (KHK).

Arterijska hipertenzija

Iako je blago povišenje krvnog tlaka prijavljeno u mnogih ţena koje uzimaju KHK, klinički značajna povišenja krvnog tlaka su rijetka. Samo u tim rijetkim slučajevima opravdano je bez odlaganja prekinuti s uzimanjem kombiniranih hormonskih kontraceptiva. Ako za vrijeme primjene KHK-a, u korisnice s od ranije postojećom hipertenzijom, konstantno povišene vrijednosti krvnog tlaka ili značajan porast krvnog tlaka ne reagiraju na odgovarajući način na antihipertenzivnu terapiju, uzimanje KHK-a se mora prekinuti. Ako se

ocijeni primjerenim, primjena KHK-a se moţe nastaviti u slučaju postizanja normotenzivnih vrijednosti antihipertenzivnom terapijom.

Angioedem

Egzogeni estrogeni mogu inducirati ili pogoršati simptome nasljednog ili stečenog angioedema.

Poremećaji jetre

Akutni ili kronični poremećaji funkcije jetre mogu zahtijevati prekid primjene KHK-a sve dok se markeri jetrene funkcije ne vrate u normalu. Ponovna pojava kolestatske ţutice i/ili svrbeţa povezanog s kolestazom koja se prethodno javila tijekom trudnoće ili za vrijeme prijašnje primjene spolnih steroida zahtijeva prekid primjene kombiniranih hormonskih kontraceptiva.

Tolerancija glukoze/dijabetes

Iako kombinirani hormonski kontraceptivi mogu utjecati na perifernu rezistenciju na inzulin i toleranciju glukoze, nema dokaza za potrebu mijenjanja terapijskog rasporeda u oboljelih od šećerne bolesti, kod primjene nisko doziranih kombiniranih hormonskih kontraceptiva (koji sadrţe < 0,05 mg etinilestradiola). MeĎutim, ţene koje boluju od šećerne bolesti treba pomno nadzirati, osobito u ranoj fazi primjene kombiniranih hormonskih kontraceptiva.

Ostalo

Prilikom primjene KHK-a, kao i za vrijeme trudnoće, zabiljeţena je pojava ili pogoršanje sljedećih stanja, meĎutim, dokazi o povezanosti s primjenom kombiniranih hormonskih kontraceptiva nisu uvjerljivi: ţutica i/ili svrbeţ povezani s kolestazom, stvaranje ţučnih kamenaca, porfirija, sustavni lupus eritematozus, hemolitičko-uremički sindrom, Sydenhamova koreja, herpes u trudnoći, gubitak sluha povezan s otosklerozom.

Tijekom primjene kombiniranih hormonskih kontraceptiva prijavljeno je pogoršanje endogene depresije, epilepsije, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa.

Sporadično se moţe javiti kloazma, osobito u ţena s anamnezom kloazme u trudnoći. Ţene sklone kloazmi trebaju izbjegavati izlaganje suncu ili ultraljubičastom zračenju za vrijeme uzimanja kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Smanjena djelotvornost

Djelotvornost kombiniranih hormonskih kontraceptiva moţe biti smanjena u slučaju npr. propuštanja uzimanja tablete (vidjeti dio 4.2.), gastrointestinalnih poremećaja (vidjeti dio 4.2.), ili kod istodobne primjene drugih lijekova (vidjeti dio 4.5.).

Smanjena kontrola ciklusa

Kod primjene svih kombiniranih hormonskih kontraceptiva moţe doći do pojave nepravilnog krvarenja (točkasto ili probojno krvarenje), osobito tijekom prvih mjeseci primjene. Zbog toga procjena bilo kojeg nepravilnog krvarenja ima smisla tek nakon razdoblja prilagodbe od pribliţno tri ciklusa.

Ako nepravilnosti u krvarenju potraju ili se pojave nakon prethodno urednih ciklusa, treba razmotriti nehormonske uzroke, a indicirane su i odgovarajuće dijagnostičke mjere radi isključivanja maligniteta ili trudnoće. To moţe uključivati kiretaţu.

U pojedinih ţena prijelomno krvarenje moţda neće nastupiti tijekom razdoblja bez uzimanja tableta. Ako je kombinirani hormonski kontraceptiv uziman u skladu s preporukama opisanim u dijelu 4.2, nije vjerojatno da je ţena trudna. MeĎutim, ako kombinirani hormonski kontraceptiv nije uziman u skladu s tim preporukama prije prvog propuštenog prijelomnog krvarenja ili ako su propuštena dva prijelomna krvarenja, prije nastavka primjene kombiniranog hormonskog kontraceptiva mora se isključiti trudnoća.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrţi laktozu i saharozu.

Korisnice s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze, rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze ili insuficijencijom sukraza- izomaltaza ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Napomena: Treba pročitati Saţetak opisa svojstava lijekova u istodobnoj primjeni kako bi se utvrdile moguće interakcije.

Farmakodinamičke interakcije

Tijekom kliničkih ispitivanja u bolesnika s infekcijom virusom hepatitisa C (HCV) liječenih lijekovima koji sadrţe ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir u kombinaciji s ribavirinom ili bez njega, povišenja vrijednosti transaminaza (ALT) više od 5 puta iznad gornje granice normale (GGN) značajno su se češće javljala u ţena koje su uzimale lijekove koji su sadrţavali etinilestradiol, kao što su kombinirani hormonski kontraceptivi (KHK). Osim toga, povišenje razine ALT-a zabiljeţeno je i u bolesnica liječenih glekaprevirom/pibrentasvirom ili sofosbuvirom/velpatasvirom/voksilaprevirom koje su koristile i lijekove koji sadrţe etinilestradiol, kao što su KHK (vidjeti dio 4.3).

Stoga korisnice lijeka Lindynette moraju prijeći na neku drugu metodu kontracepcije (npr. kontraceptiv koji sadrţi samo progestagen ili nehormonske metode kontracepcije) prije nego što započnu liječenje navedenim kombinacijama lijekova. Lindynette se moţe ponovno uvesti 2 tjedna nakon završetka liječenja tim kombiniranim reţimima.

Farmakokinetičke interakcije

Učinci drugih lijekova na Lindynette

Moguće su interakcije s lijekovima koji induciraju mikrosomske enzime, koje mogu povećati klirens spolnih hormona te dovesti do probojnog krvarenja i/ili neuspjeha kontracepcije.

Zbrinjavanje

Indukcija enzima primjetna je već nakon nekoliko dana liječenja. Maksimalna indukcija enzima obično nastupa unutar nekoliko tjedana. Nakon prekida liječenja, indukcija enzima moţe se odrţati tijekom razdoblja od pribliţno 4 tjedna.

Kratkoročno liječenje

Ţene koje se liječe lijekovima koji induciraju enzime moraju uz KOK privremeno koristiti i mehaničku kontracepciju ili neku drugu metodu kontracepcije. Mehanička kontracepcija mora se koristiti cijelo vrijeme tijekom istodobne primjene lijeka i još 28 dana po prestanku njegove primjene.

Ako liječenje traje i nakon uzimanja posljednje tablete iz pakiranja KOK a, tablete iz sljedećeg pakiranja KOK a treba početi uzimati odmah nakon posljednje tablete iz prethodnog pakiranja, bez uobičajenog intervala bez tableta.

Dugoročno liječenje

U ţena koje se dugoročno liječe lijekovima koji induciraju enzime preporučuje se korištenje još jedne pouzdane, nehormonske metode kontracepcije.

U literaturi su prijavljene sljedeće interakcije.

Lijekovi koji povećavaju klirens KOK a (smanjena djelotvornost KOK a zbog indukcije enzima), npr.: barbiturati, bosentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin te lijekovi za liječenje HIV infekcije ritonavir, nevirapin i efavirenz, a potencijalno i felbamat, griseofulvin, okskarbazepin, topiramat te pripravci koji sadrţe biljni lijek gospinu travu (Hypericum perforatum).

Lijekovi s različitim učincima na klirens KOK a

Kada se primjenjuju istodobno s KOK ima, mnoge kombinacije inhibitora HIV proteaze i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, uključujući kombinacije s inhibitorima HCV a, mogu povisiti ili sniziti plazmatske koncentracije estrogena ili progestina. Neto učinak tih promjena moţe u nekim slučajevima biti klinički značajan.

Stoga je potrebno pročitati Saţetke opisa svojstava istodobno primijenjenih lijekova za liječenje infekcije HIV om/HCV om kako bi se utvrdile moguće interakcije i sve s njima povezane preporuke. U slučaju bilo kakve sumnje, ţene koje se liječe inhibitorom proteaze ili nenukleozidnim inhibitorom reverzne transkriptaze trebale bi koristiti dodatnu mehaničku kontracepciju.

Učinci Lindynette na druge lijekove

Oralni kontraceptivi mogu utjecati na metabolizam odreĎenih lijekova. Sukladno tome, njihova koncentracija u plazmi i tkivu moţe se povećati (npr. ciklosporin) ili smanjiti (npr. lamotrigin).

Drugi oblici interakcija

Laboratorijski testovi

Primjena kontraceptivnih steroida moţe utjecati na rezultate odreĎenih laboratorijskih testova, uključujući biokemijske parametre funkcije jetre, štitnjače, nadbubreţnih ţlijezda i bubrega, razine proteina (nosača) u plazmi, npr. globulina koji veţe kortikosteroide i lipidne/lipoproteinske frakcije, parametre metabolizma ugljikohidrata te parametre koagulacije i fibrinolize. Promjene općenito ostaju unutar referentnih laboratorijskih raspona.

Trudnoća

Tablete Lindynette nisu indicirane tijekom trudnoće.

Ako za vrijeme primjene Lindynette ţena zatrudni, odmah se mora prekinuti s primjenom ovog lijeka (vidjeti dio 4.3.).

Većina epidemioloških ispitivanja nije otkrila ni porast rizika od poroĎajnih oštećenja u djece roĎene od majki koje su uzimale kombinirane hormonske kontraceptive (KHK) prije trudnoće, niti teratogeni učinak kod nehotičnog uzimanja KHK-a tijekom rane trudnoće. MeĎutim, na osnovi hormonskog djelovanja djelatnih tvari, štetni učinak primjene lijeka u trudnica na embrio-fetalni razvoj se ne moţe u potpunosti isključiti.

Povećani rizik od VTE tijekom postporoĎajnog razdoblja mora se uzeti u obzir pri ponovnom početku primjene Lindynette (vidjeti dijelove 4.2. i 4.4.).

Dojenje

Hormonski kontraceptivi mogu utjecati na laktaciju jer mogu smanjiti količinu i promijeniti sastav majčinog mlijeka. Primjena hormonskih kontraceptiva se u pravilu ne preporučuje sve dok majka u potpunosti ne prestane dojiti. Male količine kontraceptivnih steroida i/ili njihovih metabolita mogu biti izlučene u mlijeku.

8354563443351

Utjecaj tableta Lindynette na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja strojevima je zanemariv ili ga nema.

Opis odabranih nuspojava

U ţena koje koriste kombiniranu hormonsku kontracepciju opaţen je povećani rizik od arterijskih i venskih trombotskih i tromboembolijskih dogaĎaja, uključujući infarkt miokarda, moţdani udar, tranzitorne ishemijske atake, vensku trombozu i plućnu emboliju. Za više podataka o ozbiljnim nuspojavama, poput venske i arterijske tromboembolije, karcinoma cerviksa i dojke, te malignih tumora jetre, vidjeti dio 4.4.

Primjena kombiniranih hormonskih kontraceptiva je povezana sa sljedećim nuspojavama:

832408900683Poremećaji ţivčanog sustava glavobolja, uključujući migrene razdraţljivost, omaglica pogoršanje koreje Poremećaji oka nepodnošenje kontaktnih leća optički neuritis*, retinalna vaskularna tromboza Poremećaji uha i labirinta poremećaji uha Krvoţilni poremećaji hipertenzija venska ili arterijska tromboembolija varikozne vene Poremećaji probavnog sustava mučnina, povraćanje, abdominalna bol grčevi u abdomenu, distenzija abdomena, proljev pankreatitis, ishemični kolitis upalna bolest crijeva (Crohnova bolest, ulcerozni kolitis) Poremećaji jetre i ţuči kolestatska ţutica poremećaji ţučnog mjehura, uključujući kolelitijazu** hepato-celularno oštećenje (npr. hepatitis, poremećaj funkcije jetre) Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva akne osip, kloazma (melazma) koja moţe perzistirati, hirzutizam, alopecija eritema nodosum eritema multiforme Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava hemolitičko- uremički sindrom Poremećaji reprodukcijskog sustava i dojki metroragija bol u dojkama, osjetljivost dojki, povećanje dojki, sekrecija iz dojki, dismenoreja, menstrualni poremećaj, hipomenoreja, promjene menstrualnog krvarenja, promjene u cervikalnoj ektropiji i sekreciji, amenoreja Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene iritabilnost Pretrage povećanje ili porast krvnog smanjenje folata

832408-866521smanjenje tjelesne mase tlaka, poremećaji lipida uključujući hipertrigli-ceridemiju u krvi***

* Optički neuritis moţe dovesti do djelomičnog ili potpunog gubitka vida.

** Kombinirani hormonski kontraceptivi mogu pogoršati postojeću bolest ţučnog mjehura i mogu ubrzati razvoj te bolesti u prethodno asimptomatskih ţena.

*** Terapija kombiniranim hormonskim kontraceptivima (KHK) moţe sniziti razinu folata u serumu. To moţe biti klinički značajno ako ţena zatrudni ubrzo nakon prestanka uzimanja KHK-a.

U ţena koje koriste kombiniranu oralnu kontracepciju opisane su sljedeće ozbiljne nuspojave, o kojima se raspravlja u dijelu 4.4:

- venski tromboembolijski poremećaji

- arterijski tromboembolijski poremećaji - cerebrovaskularni dogaĎaji

- hipertenzija

- hipertrigliceridemija

- promjene u toleranciji glukoze ili učinku na perifernu rezistenciju inzulina - tumori jetre (benigni i maligni)

- poremećaji jetrene funkcije - kloazma

- nastanak ili pogoršanje stanja za koja se ne moţe sa sigurnošću potvrditi da su povezana s uzimanjem kombiniranih oralnih kontraceptiva: kolestatska ţutica i/ili pruritus povezan s kolestazom; ţučni kamenci; porfirija, sistemski lupus eritematozes, hemolitičko uremički sindrom; Sydenhamova korea, gestacijski herpes, otoskleroza povezana s gubitkom sluha, Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, karcinom cerviksa maternice.

Učestalost dijagnoze raka dojke je vrlo blago povećana u korisnica kombiniranih hormonskih kontraceptiva (KHK). S obzirom da je rak dojke rijedak u ţena mlaĎih od 40 godina, ovo povećanje je malo u odnosu na ukupni rizik od raka dojke. Kauzalitet s primjenom KHK-a nije poznat. Za dodatne informacije, vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.

Interakcije

Interakcije izmeĎu oralnih kontraceptiva i drugih lijekova (induktora enzima) mogu dovesti do probojnog krvarenja i/ili neuspjeha kontracepcije (vidjeti dio 4.5).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Akutna intoksikacija visokim oralnim dozama ovog lijeka primijenjenim u djece nije dovela do ozbiljnih simptoma bolesti. Simptomi predoziranja oralnim kontraceptivom u odraslih i djece mogu uključivati mučninu, povraćanje, osjetljivost dojki, omaglicu, bol u trbuhu, pospanost/umor; u ţena je moguće

prijelomno krvarenje. Nema specifičnog antidota, a daljnje liječenje predoziranja, ako je potrebno, je usmjereno na simptome.

Farmakoterapijska skupina: Spolni hormoni i ostali pripravci koji djeluju na spolni sustav; Progestageni i estrogeni, fiksne kombinacije

ATK oznaka: G03AA10

Mehanizam djelovanja

Kontracepcijski učinak kombiniranih hormonskih kontraceptiva zasniva se na meĎudjelovanju različitih čimbenika, od kojih su najvaţniji inhibicija ovulacije i promjene u cervikalnoj sekreciji.

Farmakodinamički učinci / klinička djelotvornost i sigurnost

Pearl indeks: 0,07 (promatrano 670 ţena/19 095 ciklusa).

Osim zaštite od trudnoće, kombinirani hormonski kontraceptivi imaju i druga pozitivna svojstva, koja, uz negativna svojstva (vidjeti dio 4.4 „Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri uporabi” te „Nuspojave”), mogu biti korisna u odlučivanju o metodi kontracepcije. Ciklus je pravilniji, mjesečnica je često manje bolna i krvarenje je manje obilno. Posljednje se moţe očitovati u smanjenju učestalosti nedostatka ţeljeza. Uz to, postoji dokaz o smanjenom riziku od nastanka karcinoma endometrija te jajnika. Nadalje, pokazalo se da više doze kombiniranih oralnih kontraceptiva (0,05 mg etinilestradiola) smanjuju postotak učestalosti nastanka cista na jajnicima, upalnih bolesti zdjelice, benignih bolesti dojki te vanmaternične trudnoće. Još treba potvrditi da li se to odnosi i na niskodozirane kombinirane hormonske kontraceptive.

Gestoden Apsorpcija

Oralno primijenjeni gestoden se brzo i potpuno apsorbira. Vršna koncentracija u serumu od pribliţno 3,5 ng/ml postiţe se pribliţno 1 sat nakon jednokratne doze. Bioraspoloţivost iznosi pribliţno 99 %.

Distribucija

Gestoden se veţe na serumski albumin te uz globulin koji veţe spolne hormone (SHBG – sex hormone binding globulin). Samo 1,3 % ukupne koncentracije lijeka u serumu prisutno je kao slobodni steroid, 69 % specifično je vezano na SHBG. Povišenje globulina koji veţe spolne hormone (SHBG) inducirano etinilestradiolom utječe na vezanje gestodena na proteine u serumu, što uzrokuje povišenje koncentracije frakcije vezane uz SHBG, te smanjenje koncentracije frakcije vezane uz albumin. Volumen distribucije gestodena je 0,7-1,4 l/kg.

Biotransformacija

Gestoden se potpuno metabolizira poznatim putovima metabolizma steroida. Srednja brzina metaboličkog klirensa iz seruma iznosi 0,8-1,0 ml/min/kg. Kada se gestoden akutno davao zajedno s etinilestradiolom, nije naĎena nikakva izravna interakcija.

62611009182100

Eliminacija

Razine gestodena u serumu smanjuju se u dvije faze. Posljednja faza dispozicije obiljeţena je poluvremenom eliminacije od 12-20 sati. Izlučuju se samo metaboliti gestodena, s omjerom izmeĎu urina i ţuči od 6:4. Poluvrijeme ekskrecije metabolita iznosi pribliţno 1 dan.

Stanje dinamičke ravnoteţe

Na farmakokinetiku gestodena utječu razine SHBG-a, koje se povećavaju do pribliţno tri puta prilikom istodobne primjene s etinilestradiolom. Nakon svakodnevnog uzimanja, serumske razine se povećavaju pribliţno tri do četiri puta i postiţu razinu u ravnoteţnom stanju tijekom druge polovice terapijskog ciklusa.

Etinilestradiol Apsorpcija

Oralno primijenjen etinilestradiol brzo se i potpuno apsorbira. Vrhunac koncentracije u serumu od 30-80 pg/ml doseţe se unutar 1-2 sata. Tijekom apsorpcije i prvim prolazom kroz jetru etinilestradiol se u znatnoj mjeri metabolizira, što rezultira prosječnom oralnom bioraspoloţivosti od otprilike 45 % sa značajnim meĎupojedinačnim razlikama od otprilike 20–65 %.

Distribucija

Etinilestradiol se u velikoj mjeri i nespecifično veţe na serumski albumin (pribliţno 98 %) i dovodi do porasta serumske koncentracije SHBG. Ustanovljen je prividni volumen distribucije od 2,8–18,0 l/kg.

Biotransformacija

Etinilestradiol se prvenstveno metabolizira aromatskom hidroksilacijom, meĎutim stvaraju se i brojni hidroksilirani i metilirani metaboliti, koji su prisutni kao slobodni metaboliti i kao konjugati s glukuronidima i sulfatima. Brzina metaboličkog klirensa iznosi 2,3–13,0 ml/min/kg.

Eliminacija

Razine etinilestradiola u serumu smanjuju se u dva stupnja eliminacije koji su karakterizirani poluvremenom eliminacije od otprilike 1 sat, odnosno 10–24 sata. Nepromijenjeni lijek se ne izlučuje, a metaboliti etinilestradiola izlučuju se putem urina i ţuči u omjeru 4 naprama 6. Poluvrijeme eliminacije metabolita je otprilike 1 dan.

Stanje dinamičke ravnoteţe

U skladu s promjenjivim poluvremenom eliminacije krajnjeg stupnja eliminacije iz seruma te svakodnevnim unosom, razine stanja dinamičke ravnoteţe etinilestradiola u serumu dostiţu se nakon 3-7 dana te su 20% više od razine postignute nakon jednokratne doze.

Neklinički podaci ne otkrivaju poseban rizik za ljude, što se temelji na konvencionalnim istraţivanjima ponovljenih doza toksičnosti, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala te toksičnosti za reprodukciju. Ipak, valja imati na umu da spolni steroidi mogu potaknuti rast odreĎenih tkiva i tumora koji ovise o hormonima.

Jezgra tablete: Natrijev kalcijev edetat Magnezijev stearat

Silicijev dioksid, koloidni, bezvodni

17

Povidon Kukuruzni škrob Laktoza hidrat

Ovojnica tablete: Quinoline Yellow (E 104) Povidon

Titanijev dioksid (E 171) Makrogol 6000

Talk

Kalcijev karbonat Saharoza

Nije primjenjivo.

3 godine

Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ºC. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

21 (1x21) obloţena tableta u PVC/PVDC//Al blister pakiranju

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Lindynette je kombinirani hormonski kontraceptiv koji pripada skupini lijekova koji se često zovu „kontracepcijske tablete/pilule”. Lindynette sadrži dvije vrste hormona: estrogen, pod nazivom etinilestradiol i progestagen, pod nazivom gestoden.

Kako djeluju tablete?

Kombinirane kontraceptivne tablete kao što su Lindynette sadrže hormone koji su jednaki hormonima koje stvara Vaše tijelo (estrogen i progestagen). Ovi hormoni pomažu u sprječavanju trudnoće, kao što bi Vaši prirodni hormoni spriječili da ponovno zanesete u slučaju da ste već trudni.

.

Vidjeti takoĎer dijelove „Upozorenja i mjere opreza“, „Krvni ugrušci“ i „Lindynette i zloćudna bolest“ za štetne dogaĎaje, uključujući ozbiljne nuspojave povezane s primjenom kontracepcijske tablete. Molimo Vas pročitajte pažljivo ove odjeljke i odmah se javite liječniku ukoliko je potrebno.

RAZLOZI ZBOG KOJIH ODMAH MORATE PREKINUTI S UZIMANJEM LINDYNETTE Ako primijetite bilo koje od sljedećih stanja za vrijeme uzimanja Lindynette, odmah prestanite s uzimanjem tableta i bez odlaganja zatražite savjet liječnika. U meĎuvremenu primijenite drugu nehormonsku metodu kontracepcije kao što je kondom.

- znakovi koji upućuju na trombozu (bol u prsištu, koja se može širiti u lijevu ruku; neobično jaka bol u nozi; slabost ili osjećaj obamrlosti dijela tijela; otežano disanje, neobičan kašalj (osobito s krvavim iskašljajem); omaglica ili nesvjestica; poremećaj vida, sluha, govora; gubitak osjeta; prva pojava ili pogoršanje migrene; neobično jaka ili uporna glavobolja koja se

ponovno javlja; - žutica;

- kvržica u dojci koja se može napipati; - nagla pojava jakih bolova u trbuhu;

- neobično jako krvarenje iz rodnice ili izostanak mjesečnice dva puta zaredom; - dugotrajna imobilizacija, ili 4 tjedna prije planirane operacije;

- sumnja na trudnoću; - povišen krvni tlak;

- konvulzije (grčevi).

Ove nuspojave su prijavljene u žena koje su uzimale kontracepcijske tablete. Mogu se javiti tijekom prvih nekoliko mjeseci nakon početka uzimanja Lindynette, a obično prestaju kada se Vaše tijelo prilagodi uzimanju kontracepcijskih tableta.

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

nakupljanje tekućine/edem, glavobolja, uključujući migrenu, nepravilno i točkasto krvarenje izmeĎu menstruacija.

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

infekcije rodnice, uključujući gljivične, promjene raspoloženja, uključujući depresiju, promjene spolne želje (libida), omaglica, razdražljivost,, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, akne, bol u dojkama ili osjetljivost dojki, povećanje dojki, iscjedak iz dojki, bolna menstruacija, izostanak menstruacije, oskudna menstruacija, poremećaj menstruacije, promjene menstrualnog krvarenja, promjene sluznice grlića maternice (ektropija i sekrecija), povećanje ili smanjenje tjelesne težine.

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

promjene apetita, povišen krvni tlak, grčevi u trbuhu, nadutost, osip, kloazma (žućkasto-smeĎe mrlje na koži), dlakavost, ispadanje kose, porast razina masnoća u krvi, porast koncentracije triglicerida u krvi,

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

anafilaktička reakcija, angioedem, koprivnjača, nepodnošenje glukoze, nepodnošenje kontaktnih leća, žutica, eritema nodozum (bolni čvorići na nogama), poremećaji uha, promjena razine folata.

Štetni krvni ugrušci u veni ili arteriji, na primjer: - u nozi ili stopalu (tj. duboka venska tromboza) - u plućima (tj. plućna embolija)

- srčani udar

- moždani udar

- mini-moždani udar ili kratkotrajni simptomi slični simptomima moždanog udara, što se još zove prolazni ishemijski napadaj (TIA)

- krvni ugrušci u jetri, želucu/crijevima, bubrezima ili oku.

Vjerojatnost da razvijete krvni ugrušak može biti veća ako imate neka druga zdravstvena stanja koja povećavaju taj rizik (pogledajte dio 2 za dodatne informacije o stanjima koja povećavaju rizik od krvnih ugrušaka i simptome krvnog ugruška).

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10000 osoba):

tumor jetre, poremećaj krvi pod nazivom hemolitičko-uremički sindrom - HUS (poremećaj u kojem krvni ugrušci uzrokuju oštećenje bubrega), pogoršanje autoimune bolesti (SLE), pogoršanje porfirije, pogoršanje koreje, upala očnog živca, krvni ugrušak u očnoj arteriji, pogoršanje varikoznih vena, ishemički kolitis, upala gušterače (pankreatitis), poremećaj žučnog mjehura, žučni kamenci, eritema multiforme.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

upalna bolest crijeva (Crohnova bolest, ulcerozni kolitis), hepatocelularno oštećenje (upala jetre, poremećaj funkcije jetre).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Uvijek uzimajte ovaj lijek upravo onako kako Vam je odredio liječnik. Ako niste sigurni kako uzimati lijek, posavjetujte se s liječnikom ili ljekarnikom.

Pakiranje lijeka je označeno na način koji Vas podsjeća kada trebate uzeti tablete.

Prije uzimanja Lindynette morate obaviti cjeloviti zdravstveni i ginekološki pregled, radi isključivanja bolesti koje mogu uzrokovati rizik zbog uzimanja hormonskih kontraceptiva.

Za vrijeme uzimanja ovog lijeka neophodno je redovito provoĎenje zdravstvenih pregleda.

Uzmite jednu tabletu dnevno, najbolje uvijek u isto vrijeme, počevši od prvoga dana mjesečnice i tijekom 21 dana. Nakon toga slijedi razdoblje bez uzimanja tableta od 7 dana, tijekom kojeg se javlja krvarenje slično menstruaciji. S uzimanjem sljedeće 21 tablete treba početi osmoga dana (dan nakon stanke od 7 dana), čak i ako krvarenje nije prestalo. S uzimanjem tableta iz sljedećeg pakiranja Lindynette trebate početi istoga dana u tjednu kao i kod prvog pakiranja. Menstruacije će vjerojatno biti oskudnije, ali to Vam neće štetiti.

Kako započeti s uzimanjem Lindynette

Prvi ciklus liječenja (ako se u prethodnom mjesecu niste koristili hormonskim kontraceptivom): Pričekajte početak mjesečnice, i poduzmite dodatne mjere kontracepcije (primijenite kondom ili dijafragmu plus spermicid). Prvu tabletu trebate uzeti prvoga dana mjesečnice, tj. prvi dan menstrualnog krvarenja.

S uzimanjem kontraceptivnih tableta možete započeti i 2. do 5. dana menstrualnog ciklusa, ali u tom slučaju morate primjenjivati dodatne mjere kontracepcije (kondom ili dijafragmu plus spermicid) tijekom prvih 7 dana uzimanja kontraceptivnih tableta tijekom prvoga ciklusa.

Ako prelazite s kombiniranog kontraceptiva (kombiniranog hormonskog kontraceptiva/KHK, vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera) na Lindynette

S uzimanjem Lindynette trebate započeti po mogućnosti dan nakon uzimanja posljednje aktivne tablete (posljednje tablete koja sadrži djelatne tvari) Vašeg prethodnog hormonskog kontraceptiva, ali najkasnije dan nakon završetka intervala bez uzimanja prethodnih kontracepcijskih tableta (ili nakon posljednje neaktivne tablete Vašeg prethodnog hormonskog kontraceptiva). Kada prelazite s kombiniranog kontracepcijskog vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera, pridržavajte se uputa Vašeg liječnika.

Ako prelazite s kontracepcijske metode koja koristi samo progestagen (kontracepcijska tableta koja sadrži samo progestagen, injekcija, implantat ili intrauterini sustav/IUS koji otpušta progestagen) Možete prijeći bilo koji dan s kontracepcijske tablete koja sadrži samo progestagen (s implantata ili IUS-a na dan uklanjanja, s injekcije kada je vrijeme za sljedeću injekciju), ali u svim tim slučajevima preporučuje se korištenje dodatnih metoda kontracepcije (na primjer, kondom) tijekom prvih 7 dana uzimanja tableta.

Primjena nakon pobačaja u prvom tromjesečju

Nakon pobačaja odmah možete započeti s uzimanjem Lindynette, prema uputama Vašeg liječnika. U tom slučaju nisu potrebne dodatne mjere kontracepcije.

Primjena nakon poroĎaja ili pobačaja u drugom tromjesečju

Ako ste nedavno rodili, liječnik Vam može savjetovati da pričekate do prve redovite mjesečnice prije nego što počnete uzimati Lindynette obložene tablete. Ponekad je moguće započeti uzimati tablete ranije. Liječnik će Vam dati savjet.

Ako ste, nakon poroĎaja, imali spolni odnos prije početka (ponovnog) uzimanja Lindynette, prvo morate biti sigurni da niste trudni, ili morate pričekati svoju prvu mjesečnicu.

Ako želite uzimati Lindynette nakon poroda, a dojite, posavjetujte se prvo s liječnikom. Nakon pobačaja u drugom tromjesečju: pridržavajte se uputa Vašeg liječnika.

Upitajte svog liječnika ukoliko niste sigurni kad treba početi uzimati Lindynette.

Ako uzmete više Lindynette nego što ste trebali

Nakon uzimanja veće doze hormonskog kontraceptiva nisu prijavljeni ozbiljni neželjeni učinci. Mogu se javiti sljedeći simptomi: osjetljivost dojki, omaglica, bol u trbuhu, umor, mučnina, povraćanje i, u mlaĎih djevojaka, blago vaginalno krvarenje. MeĎutim, ako ste uzeli više Lindynette nego što ste trebali, odmah morate zatražiti savjet liječnika ili ljekarnika.

Ako ste zaboravili uzeti Lindynette

Ovisno o danu u ciklusu u kojem je zaboravljena jedna tableta, možda ćete morati primijeniti dodatne kontracepcijske mjere, npr. mehaničku zaštitu poput prezervativa. Uzmite tablete prema dolje navedenim rasporedima. Za detalje vidjeti takoĎer dio s tablicom o uzimanju zaboravljenih tableta.

Ako je prošlo manje od 12 sati od uobičajenoga vremena uzimanja tablete, kontracepcijska zaštita nije smanjena. Uzmite tabletu čim se sjetite i nastavite uzimati tablete ponovno u uobičajeno vrijeme.

Ako je prošlo više od 12 sati od uobičajenoga vremena uzimanja tablete, kontracepcijska zaštita može biti smanjena. Više propuštenih tableta u nizu znači veću opasnost od smanjenja kontracepcijske zaštite. Posebno visok rizik od trudnoće postoji ako propustite tablete na početku ili kraju pakiranja (posljednju od 21 tablete). Ukoliko se to dogodi, slijedite dalje navedene upute (vidi i dijagram ispod).

Ako zaboravite više od jedne tablete u pakiranju Pitajte liječnika za savjet.

Nemojte u jednom danu uzeti više od 2 tablete kako biste nadoknadili propuštene.

Ako ste zaboravili uzeti tablete iz pakiranja i nemate očekivano krvarenje koje bi trebalo početi u uobičajenom razdoblju neuzimanja tableta, moguće je da ste trudni. Savjetujte se s liječnikom prije početka uzimanja tableta iz idućeg pakiranja.

- Jedna propuštena tableta u prvom tjednu

Ako ste zaboravili započeti uzimati tablete iz novog pakiranja, ili ako ste zaboravili uzeti tabletu/e tijekom prvih 7 dana, postoji rizik da ste već trudni (ukoliko ste imali spolni odnos u razdoblju unutar

7 dana prije zaboravljene tablete). U tom slučaju savjetujte se s liječnikom prije početka uzimanja tableta iz sljedećeg pakiranja. TakoĎer vidjeti tablicu o uzimanju zaboravljenih tableta.

Ukoliko niste imali spolni odnos u razdoblju od 7 dana prije zaboravljene tablete, uzmite propuštenu tabletu čim se sjetite (čak i ako to znači uzimanje 2 tablete istovremeno) te uzmite iduće tablete u uobičajeno vrijeme. Primijenite dodatnu kontraceptivnu zaštitu (mehaničku zaštitu) sljedećih 7 dana.

- Jedna propuštena tableta u drugom tjednu

Uzmite propuštenu tabletu čim se sjetite (čak i ako to znači uzimanje dvije tablete istovremeno) te nakon toga nastavite s uzimanjem tableta u uobičajeno vrijeme. Pouzdanost kontracepcije je očuvana. Ne trebate primijeniti dodatne kontraceptivne mjere.

- Jedna propuštena tableta u trećem tjednu

Možete izabrati jednu od ove dvije mogućnosti bez potrebe za primjenom dodatnih mjera kontracepcije:

1. Uzmite propuštenu tabletu čim se sjetite (čak i ako to znači uzimanje dvije tablete istovremeno) te nakon toga nastavite uzimanje tableta u uobičajeno vrijeme. S uzimanjem tableta iz sljedećeg pakiranja započnite odmah nakon što potrošite prethodno, tj. ne radite stanku izmeĎu pakiranja. Možda nećete imati krvarenje dok ne potrošite drugo pakiranje, ali mogu se pojaviti točkasta ili probojna krvarenja u dane uzimanja tableta.

ili

2. Prekinite s uzimanjem tableta iz trenutnoga pakiranja, napravite stanku od sedam dana (uključujući i dane kada ste propustili tabletu) te nakon toga nastavite s uzimanjem tableta iz novog pakiranja.

Više od 1 propuštene tablete

Zaboravili ste početi uzimati tablete iz novog pakovanja

Odmah se savjetujte s liječnikom

Da

Prvi tjedan Imali ste spolni odnos unutar 7 dana prije propuštanja tablete

Ne

 uzmite propuštenu tabletu i nastavite s uobičajenim uzimanjem tableta (to može značiti 2 tablete u jednom danu)

 primijenite mehaničku metodu zaštite (prezervativ) sljedećih 7 dana

Samo 1 propuštena tableta (prošlo je više od 12 sati od uobičajenoga vremena uzimanja)

Drugi tjedan

 uzmite propuštenu tabletu i nastavite s uobičajenim uzimanjem tableta (to može značiti 2 tablete u jednom danu)

  



Treći tjedan

uzmite propuštenu tabletu dovršite pakovanje

preskočite razdoblje neuzimanja tableta (bez stanke)

nastavite s uzimanjem tableta iz sljedećeg pakovanja

ili

Što učiniti ako imate poteškoće s probavom?

 prekinite uzimanje tableta iz sadašnjega pakovanja

 napravite stanku (ne više od 7 dana uključujući propuštene tablete)

 nastavite s uzimanjem tableta iz sljedećeg pakovanja

Ako ste imali povraćanje ili proljev unutar 3-4 sata nakon uzimanja tablete, moguće je da djelatne tvari iz tablete ne budu potpuno apsorbirane u Vaše tijelo. U tom slučaju trebate slijediti savjete vezane uz propuštanje tablete koji su opisani u prethodnom odlomku. U slučaju povraćanja ili proljeva, primijenite dodatne kontraceptivne mjere, kao što je kondom, u slučaju spolnog odnosa tijekom probavnih poteškoća i za vrijeme sljedećih 7 dana. Ako imate teški proljev, molimo, javite se liječniku.

Ako želite prestati uzimati Lindynette

Lindynette obložene tablete možete prestati uzimati kad god želite. Ukoliko ne želite zatrudnjeti, savjetujte se s liječnikom o drugim pouzdanim metodama kontracepcije. Ukoliko želite zatrudnjeti, prekinite koristiti Lindynette i pričekajte do prve redovite mjesečnice prije nego što pokušate zatrudnjeti kako bi se lakše odredio termin poroda.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Ako dobijete neku nuspojavu, osobito ako je teška ili uporno traje, ili je došlo do promjene Vašeg zdravstvenog stanja za koje mislite da bi moglo biti posljedica Lindynette, molimo obratite se svom liječniku.

Ozbiljne nuspojave

Smjesta se obratite liječniku ako dobijete bilo koji od sljedećih simptoma angioedema: oticanje lica, jezika i/ili grla, i/ili otežano gutanje, ili koprivnjaču uz moguće otežano disanje (pogledajte takoĎer dio “Upozorenja i mjere opreza“).

Povećan rizik od krvnih ugrušaka u venama (venska tromboembolija (VTE)) ili krvnih ugrušaka u arterijama (arterijska tromboembolija (ATE)) prisutan je kod svih žena koje uzimaju kombiniranu hormonsku kontracepciju. Za dodatne informacije o različitim rizicima zbog uzimanja kombinirane hormonske kontracepcije, molimo pročitajte dio

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ºC. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Lijek se ne smije primijeniti nakon datuma isteka roka valjanosti, označenog na pakiranju. Rok valjanosti se odnosi na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Lindynette sadrži

- Djelatne tvari su:

Lindynette 0,075 mg/0,02 mg obložene tablete

Jedna obložena tableta sadrži 75 mikrograma gestodena i 20 mikrograma etinilestradiola. Lindynette 0,075 mg/0,03 mg obložene tablete

Jedna obložena tableta sadrži 75 mikrograma gestodena i 30 mikrograma etinilestradiola.

- Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: natrijev kalcijev edetat; magnezijev stearat; silicijev dioksid, koloidni, bezvodni; povidon; kukuruzni škrob; laktoza hidrat.

Ovojnica tablete: Quinoline Yellow (E 104); povidon; titanijev dioksid (E 171); makrogol 6000; talk; kalcijev karbonat; saharoza.

Kako Lindynette izgleda i sadržaj pakiranja Lindynette 0,075 mg/0,02 mg obložene tablete

Blijedo žute, okrugle, bikonveksne obložene tablete, promjera 5,1 do 6,1 mm, bez ureza. Lindynette 0,075 mg/0,03 mg obložene tablete

Žute, okrugle, bikonveksne obložene tablete, promjera 5,1 do 6,1 mm, bez ureza.

Tablete Lindynette su dostupne u kutiji s 21 (1x21) obloženom tabletom u blister pakiranju.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač lijeka: Gedeon Richter Plc., Gyömrői út 19-21, 1103 Budimpešta, MaĎarska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

Gedeon Richter Croatia d.o.o., Radnička cesta 80, 10000 Zagreb, Hrvatska Tel: +385 1 5625 712

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u veljači 2023.