Lescol XL 80 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Dislipidemija

Liječenje odraslih bolesnika s primarnom hiperkolesterolemijom ili mješovitom dislipidemijom, uz odgovarajuću prehranu, kada se ne postiţe odgovarajući odgovor prehranom i drugim nefarmakološkim mjerama (npr. vjeţbanjem, smanjenjem tjelesne teţine).

Sekundarna prevencija u bolesnika s koronarnom srčanom bolešću

Sekundarna prevencija velikih štetnih srčanih dogaĎaja u bolesnika s koronarnom srčanom bolešću nakon perkutane koronarne intervencije (vidjeti dio 5.1).

Doziranje

Odrasli Dislipidemija

Prije početka liječenja s Lescolom XL, bolesnike se mora staviti na standardnu dijetu za sniţavanje kolesterola, koju je potrebno nastaviti i tijekom liječenja.

Početnu dozu i dozu odrţavanja potrebno je odrediti u svakog pojedinačnog bolesnika u skladu s osnovnim razinama LDL-C i ciljem liječenja.

Preporučen raspon doze je od 20 do 80 mg/dan. U bolesnika u kojih je potrebno smanjiti LDL-C za < 25%, početna doza od 20 mg fluvastatina moţe se uzeti navečer. Početnu dozu lijeka od 20 mg moguće je postići drugim lijekom dostupnim na trţištu koji sadrţi fluvastatin u potrebnoj dozi. U bolesnika u kojih LDL-C treba smanjiti ≥25%, preporučena početna doza je 40 mg fluvastatina navečer. Doza se moţe povećati do 80 mg dnevno, primijenjena kao jednokratna doza (jedna Lescol

60492649817100

XL 80 mg tableta s produljenim oslobaĎanjem) u bilo koje vrijeme ili kao 40 mg fluvastatina dva puta na dan (jedna doza ujutro i jedna doza navečer).

Maksimalni učinak sniţavanja lipida uz primjenu navedene doze postiţe se unutar 4 tjedna. Dozu je potrebno prilagoĎavati u razmacima od 4 tjedna ili većim.

Sekundarna prevencija u koronarnoj srčanoj bolesti

U bolesnika s koronarnom srčanom bolešću nakon perkutane koronarne intervencije odgovarajuća doza iznosi 80 mg dnevno.

Lescol XL je učinkovit u monoterapiji. Kada se Lescol XL koristi u kombinaciji s kolestiraminom ili drugim smolama, potrebno ga je primijeniti najmanje 4 sata nakon smole kako bi se izbjegla značajna interakcija zbog vezanja lijeka na smolu. U slučaju da je potrebna istodobna primjena s fibratima ili niacinom, mora se paţljivo razmotriti korist i rizik takve istodobne primjene (za primjenu s fibratima ili niacinom, vidjeti dio 4.5).

Pedijatrijska populacija

Djeca i adolescenti s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom

Prije početka primjene fluvastatina u liječenju djece i adolescenata s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom u dobi od 9 godina i starijih, bolesnika se mora staviti na standardnu dijetu za sniţavanje kolesterola te ju je potrebno nastaviti tijekom liječenja.

Preporučena početna doza je 20 mg fluvastatina. Dozu je potrebno prilagoĎavati u razmacima od 6 tjedana. Doza se mora odrediti u svakog bolesnika posebno, u skladu s osnovnim razinama LDL-C i preporučenim ciljem terapije. Najviša dnevna doza je 80 mg bilo kao fluvastatin 40 mg dva puta na dan ili kao jedna Lescol XL 80 mg tableta s produljenim oslobaĎanjem jedanput na dan.

Uporaba fluvastatina u kombinaciji s nikotinskom kiselinom, kolestiraminom ili fibratima u djece i adolescenata nije ispitana.

Lescol XL je ispitan samo u djece u dobi od 9 godina i starije s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesteolemijom.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Lescol XL se izlučuje putem jetre, a samo manje od 6% primijenjene doze izlučuje se mokraćom. Farmakokinetika fluvastatina je nepromijenjena u bolesnika s blagom do teškom bubreţnom insuficijencijom.

Stoga, u tih bolesnika nije potrebno prilagoĎavanje doze, meĎutim zbog ograničenog iskustva s dozama >40mg/dan u slučaju teškog oštećenja funkcije bubrega (CrCL <0,5 ml/sec ili 30 ml/min), te doze je potrebno uvoditi s oprezom.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Lescol XL kontraindiciran je u bolesnika s aktivnom bolešću jetre ili nerazjašnjenim, trajnim povišenjem serumskih transaminaza (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.2).

Stariji bolesnici

Nije potrebno prilagoditi dozu u ovoj dobnoj skupini.

Način primjene

Lescol XL tablete treba progutati cijele s čašom vode uz obrok ili neovisno o obroku.

Lescol XL je kontraindiciran u bolesnika:

2

- s preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- s aktivnom bolešću jetre, ili nerazjašnjenim, trajnim povišenjem serumskih transaminaza (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 4.8).

- tijekom trudnoće i dojenja (vidjeti dio 4.6).

Jetrena funkcija

Nakon stavljanja lijeka u promet zabiljeţeni su slučajevi smrtonosnih i nesmrtonosnih zatajenja jetre s nekim statinima, uključujući Lescol XL. Iako nije utvrĎena uzročna veza s liječenjem lijekom Lescol XL, bolesnike se mora savjetovati da prijave sve potencijalne simptome ili znakove zatajenja jetre (npr. mučninu, povraćanje, gubitak apetita, ţuticu, oštećenu moţdanu funkciju, lako stvaranje modrica ili krvarenje) te je potrebno razmotriti prekid terapije.

Kao i kod drugih lijekova za sniţenje lipida, svim bolesnicima se preporučuje kontrola funkcije jetre prije početka liječenja, 12 tjedana nakon početka liječenja ili povećanja doze i periodično tijekom liječenja. Ukoliko je povišenje aspartat aminotransferaze ili alanin aminotransferaze (ALT) trostruko od gornje granice normale i traje, liječenje se mora prekinuti. U vrlo rijetkim slučajevima zabiljeţen je hepatitis koji bi mogao biti povezan s primjenom lijeka, a koji se povukao po prestanku liječenja.

Potreban je oprez kod primjene Lescola XL u bolesnika s bolešću jetre u anamnezi ili teškim alkoholičarima.

Skeletni mišići

S fluvastatinom je rijetko zabiljeţena miopatija. Miozitis i rabdomioliza su vrlo rijetko zabiljeţeni. U bolesnika s nerazjašnjenim difuznim mialgijama, osjetljivošću ili slabošću mišića i/ili značajnim povišenjem vrijednosti kreatin kinaze (CK), potrebno je razmotriti mogućnost miopatije, miozitisa ili rabdomiolize. Bolesnike se stoga mora upozoriti da odmah prijave neobjašnjivu bol u mišićima, osjetljivost ili slabost mišića, naročito ako se uz to javlja opće loše stanje ili vrućica.

Tijekom ili nakon liječenja nekim statinima vrlo rijetko je prijavljena imunološki posredovana nekrotizirajuća miopatija (IMNM). IMNM je klinički karakterizirana perzistentnom slabošću proksimalnih mišića te povišenim razinama kreatin kinaze u serumu koje se ne povlače unatoč prekidu liječenja statinom.

Interakcija s fusidatnom kiselinom

Lescol XL se ne smije primjenjivati istodobno s fusidatnom kiselinom u farmaceutskom obliku za sistemsku primjenu ili unutar 7 dana od prekida liječenja fusidatnom kiselinom. U bolesnika kod kojih se sistemska primjena fusidatne kiseline smatra neophodnom, liječenje statinima treba prekinuti tijekom cijelog trajanja liječenja fusidatnom kiselinom. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize (uključujući slučajeve smrtnog ishoda) u bolesnika koji su primali kombinaciju fusidatne kiseline i statina (vidjeti dio 4.5). Bolesnika treba savjetovati da odmah potraţi liječnički savjet ako primjeti neki od simptoma kao što su mišićna slabost, mišićna bol ili osjetljivost mišića.

Statine se ponovno moţe uvesti u terapiju 7 dana nakon zadnje doze fusidatne kiseline.

U iznimnim okolnostima, kada je potrebna produţena sistemska terapija fusidatnom kiselinom, npr. za liječenje teških infekcija, potreba za istodobnom primjenom Lescola XL i fusidatne kiseline smije se razmotriti samo za svaki slučaj pojedinačno te pod strogim medicinskim nadzorom.

OdreĎivanje kreatin kinaze

Trenutno nema dokaza koji bi zahtijevali rutinsko praćenje ukupne razine kreatin kinaze u plazmi (CK) ili razine drugih mišićnih enzima u asimptomatskih bolesnika liječenih statinima. U slučaju

potrebe za odreĎivanjem CK-a, to ne smije činiti nakon teţih tjelesnih napora ili za postojanja drugih mogućih razloga povećanja CK vrijednosti, jer to oteţava interpretaciju nalaza.

Prije liječenja

Kao i kod drugih statina, liječnici moraju s oprezom propisivati fluvastatin bolesnicima koji imaju predisponirajuće čimbenike za rabdomiolizu i njene komplikacije. Razina kreatin kinaze mora se odrediti prije početka liječenja fluvastatinom u sljedećim situacijama:

- Oštećenje funkcije bubrega - Hipotireoza

- Osobna ili obiteljska anamneza nasljednih mišićnih poremećaja - Preboljela mišićna toksičnost sa statinom ili fibratom

- Alkoholizam - Sepsa

- Hipotenzija

- Prekomjerno naprezanje mišića - Veliki kirurški zahvat

- Teški metabolički, endokrini poremećaj ili elektrolitski poremećaj

- U starijoj dobi (> 70 godina) potrebno razmotriti nuţnost tih odreĎivanja, ovisno o prisutnosti drugih predisponirajućih čimbenika za rabdomiolizu

U tim situacijama rizik liječenja mora se razmotriti u odnosu na moguću korist te se preporučuje kliničko promatranje. Ako je razina CK prije početka liječenja značajno povišena (>5 puta iznad gornje granice normale, ULN), potrebno je ponovo odrediti CK unutar 5 do 7 dana za provjeru nalaza. Ako je početna razina CK još uvijek značajno povišena (>5 x ULN), ne smije se započeti s liječenjem.

Tijekom liječenja

Ako se mišićni simptomi poput boli, slabosti ili grčeva jave u bolesnika koji primaju fluvastatin, potrebno je odrediti razine CK. Liječenje se mora prekinuti ako su te razine značajno povišene (>5 x ULN).

Ako su mišićni simptomi teški, i uzrokuju dnevnu nelagodu, iako su razine CK povišene do ≤ 5 x ULN, potrebno je razmotriti prekid liječenja.

Ako se simptomi smanje i razine CK vrate na normalne vrijednosti, moţe se razmotriti ponovno uvoĎenje fluvastatina ili drugog statina uz najniţu dozu te uz paţljivo praćenje.

Zabiljeţeno je da se rizik od miopatije povećava u bolesnika koji primaju imunosupresivne lijekove (uključujući ciklosporin), fibrate, nikotinsku kiselinu ili eritromicin zajedno s drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Zabiljeţeni su izolirani slučajevi miopatije i rabdomiolize pri istodobnoj primjeni fluvastatina i ciklosporina te fluvastatina i kolhicina nakon stavljanja lijeka u promet. Lescol XL mora se koristiti s oprezom u bolesnika koji istodobno primaju takve lijekove (vidjeti dio 4.5).

Intersticijska bolest pluća

Opisani su pojedinačni slučajevi intersticijske bolesti pluća u bolesnika koji su uzimali statine, posebno kod dugotrajnog liječenja (vidjeti dio 4.8). Simptomi bolesti mogu uključivati: dispneju, neproduktivan kašalj i pogoršanje općeg stanja (umor, gubitak teţine i vrućica). Ako se sumnja da je bolesnik razvio intersticijsku bolest pluća, liječenje statinima mora se prekinuti.

Šećerna bolest

Neki dokazi upućuju na to da statini kao skupina lijekova povisuju glukozu u krvi te u nekih bolesnika, s visokim rizikom od razvoja šećerne bolesti u budućnosti, mogu proizvesti razinu hiperglikemije pri kojoj je primjereno formalno liječenje šećerne bolesti. Od tog rizika, meĎutim, vaţnije je smanjenje vaskularnog rizika sa statinima te on stoga ne smije biti razlog za prekidanje

liječenja statinom. Rizične bolesnike (glukoza natašte 5,6 do 6,9 mmol/L, BMI>30kg/m2, povišeni trigliceridi, hipertenzija) mora se pratiti i klinički i biokemijski u skladu s lokalnim smjernicama.

Miastenija gravis ili okularna miastenija

U nekoliko je slučajeva zabiljeţeno da statini induciraju de novo ili pogoršavaju već postojeću miasteniju gravis ili okularnu miasteniju (vidjeti dio 4.8). Primjenu lijeka Lescol XL potrebno je prekinuti u slučaju pogoršanja simptoma. Zabiljeţeno je ponovno pojavljivanje kada je isti ili neki drugi statin (ponovno) primijenjen.

Pedijatrijska populacija

Djeca i adolescenti s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom

Učinkovitost i sigurnost u bolesnika < 18 godina nije bila ispitivana u razdoblju duljem od dvije godine. Nema dostupnih podataka o fizičkom, intelektualnom i seksualnom sazrijevanju tijekom produljenog vremenskog razdoblja. Nije utvrĎena dugoročna djelotvornost liječenja Lescolom XL u djetinjstvu čime bi se smanjio morbiditet i mortalitet u odrasloj dobi (vidjeti dio 5.1).

Fluvastatin je ispitivan samo u djece s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom u dobi od 9 godina i starije (za detalje vidjeti dio 5.1). Kada se radi o djeci u pred pubertetu, u ovoj dobnoj skupini iskustva su vrlo ograničena, pa se mogući rizici i koristi moraju pomno procijeniti prije početka liječenja.

Homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija

Ne postoje podaci o uporabi fluvastatina u bolesnika s vrlo rijetkim stanjem homozigotne obiteljske hiperkolesteolemije.

Fibrati i niacin

Nije zabiljeţen klinički značajan učinak na bioraspoloţivost fluvastatina ili nekog drugog lijeka za sniţavanje lipida pri istodobnoj primjeni fluvastatina i bezafibrata, gemfibrozila, ciprofibrata ili niacina (nikotinske kiseline). S obzirom da je povećani rizik od miopatije i/ili rabdomiolize zabiljeţen u bolesnika koji su primali druge inhibitore HMGCoA reduktaze zajedno s nekom od tih molekula, potrebno je paţljivo razmotriti koristi i rizike istodobne primjene, a kombinacije tih lijekova primjenjivati s oprezom (vidjeti dio 4.4).

Kolhicin

Miotoksičnost, uključujući mišićnu bol i slabost te rabdomiolizu, zabiljeţena je u izoliranim slučajevima tijekom istodobne primjene s kolhicinom. Korist i rizike istodobne primjene valja paţljivo razmotriti, a kombinacije tih lijekova primjenjivati s oprezom (vidjeti dio 4.4).

Ciklosporin

Ispitivanja u bolesnika s transplatiranim bubrezima pokazuju da bioraspoloţivost fluvastatina (do 40 mg/dan) nije klinički značajno povišena u bolesnika na stabilnoj terapiji ciklosporinom. Rezultati iz drugog ispitivanja u kojem je Lescol XL (fluvastatin 80 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem) bio primijenjen bolesnicima s bubreţnim transplantatom koji su bili na stabilnom reţimu ciklosporina, pokazali su da su izloţenost (AUC) i maksimalna koncentracija (Cmax) fluvastatina povećani za 2 puta u usporedbi s anamnestičkim podacima u zdravih ispitanika. Iako to povišenje nije bilo klinički značajno, kombinaciju tih lijekova potrebno je primjenjivati s oprezom. Početna doza i doza odrţavanja fluvastatina moraju biti što je moguće niţe pri istodobnoj primjeni s ciklosporinom.

Lescol XL (80 mg fluvastatin tablete s produljenim oslobaĎanjem) nije imao učinak na bioraspoloţivost ciklosporina pri istodobnoj primjeni.

Varfarin i drugi derivati kumarina

U zdravih ispitanika uporaba fluvastatina i varfarina (u jednokratnoj dozi) nije štetno utjecala na razine varfarina u plazmi i protrombinsko vrijeme u odnosu na varfarin primijenjen u monoterapiji. MeĎutim, vrlo rijetko zabiljeţeni su izolirani slučajevi krvarenja i/ili povećanog protrombinskog vremena u bolesnika koji su primali fluvastatin istodobno s varfarinom ili drugim derivatima kumarina. Preporučuje se praćenje protrombinskog vremena prilikom uvoĎenja terapije fluvastatinom, prestanka terapije ili promjene doze u bolesnika koji uzimaju i varfarin ili druge derivate kumarina.

Rifampicin

Primjena fluvastatina u zdravih dobrovoljaca, koji su prethodno primili rifampicin, rezultirala je smanjenjem bioraspoloţivosti fluvastatina za oko 50%. Iako trenutno nema kliničkih dokaza da je djelotvornost fluvastatina u smanjenju razine lipida izmijenjena, za bolesnike koji su pod dugotrajnom terapijom rifampicinom (npr. liječenje tuberkuloze), moţe biti potrebno odgovarajuće prilagoĎavanje doze fluvastatina radi osiguranja zadovoljavajućeg smanjenja razine lipida.

Oralni antidijabetici

U bolesnika koji primaju sulfonilureju (glibenklamid (gliburid), tolbutamid) za liječenje inzulinski neovisnog tipa šećerne bolesti (tip II) (NIDDM), dodavanje fluvastatina ne dovodi do klinički značajnih promjena u kontroli šećera u krvi. U bolesnika s NIDDM liječenih glibenklamidom (n=32), primjenom fluvastatina (40 mg dva puta na dan tijekom 14 dana) povećano je srednje Cmax glibenklamida za 50%, AUC za 69% i t½ za 121%. Glibenklamid (5 do 20 mg dnevno) povećao je srednje Cmax fluvastatna za 44% i AUC za 51%. U ovom ispitivanju nisu zabiljeţene promjene razina glukoze, inzulina i C-peptida. MeĎutim, bolesnike koji istodobno uzimaju glibenkalmid (gliburid) i fluvastatin potrebno je nastaviti pratiti nakon što se doza fluvastatina poveća na 80 mg na dan.

Sekvestranti žučne kiseline

Fluvastatin se mora uzeti najmanje 4 sata nakon lijekova koji veţu ţučnu kiselinu (npr. kolestiramin) kako bi se izbjegle značajne interakcije uslijed vezanja lijeka na ţučnu kiselinu.

Flukonazol

Primjena fluvastatina na zdravim dobrovoljcima koji su prethodno liječeni flukonazolom (CYP 2C9 inhibitor) rezultirala je povećanjem izloţenosti (AUC) i srednje vršne koncentracije (Cmax) fluvastatina za oko 84%, odnosno 44%. Iako nije bilo klinički značajnih dokaza o promjeni sigurnosnog profila fluvastatina u bolesnika prethodno liječenih flukonazolom u razdoblju od 4 dana, potreban je oprez kad se fluvastatin primjenjuje istodobno s flukonazolom.

Antagonisti histaminskih H2 receptora i inhibitori protonske pumpe

Istodobna primjena fluvastatina s cimetidinom, ranitidinom ili omeprazolom dovodi do povećanja bioraspoloţivosti fluvastatina, ali bez kliničkog značaja.

Fenitoin

Ukupne promjene u farmakokinetici fenitoina tijekom istodobne primjene fluvastatina relativno su male i nisu klinički značajne. Stoga je dovoljno rutinsko praćenje koncentracija fenitoina u plazmi tijekom istodobne primjene fluvastatina.

Kardiovaskularni lijekovi

Nema klinički značajnih farmakokinetičkih interakcija tijekom istodobne primjene fluvastatina s propranololom, digoksinom, losartanom, klopidogrelom ili amlodipinom. Na osnovi farmakokinetičkih podataka, nije potrebno praćenje ili prilagodba doze tijekom istodobne primjene fluvastatina i tih lijekova.

Itrakonazol i eritromicin

Istodobna primjena fluvastatina s itrakonazolom i eritromicinom, potentnim inhibitorom citokroma P450 (CYP) 3A4, ima minimalan učinak na bioraspoloţivost fluvastatina. S obzirom na minimalnu ulogu ovog enzima u metabolizmu fluvastatina, očekuje se da nije vjerojatno da će drugi inhibitori CYP3A4 (npr. ketokonazol, ciklosporin) utjecati na bioraspoloţivost fluvastatina.

Fusidatna kiselina

Rizik miopatije, uključujući rabdomiolizu, moţe biti povećan istodobnom sistemskom primjenom fusidatne kiseline sa statinima. Mehanizam ove interakcije (neovisno radi li se o farmakodinamičkoj ili farmakokinetičkoj, ili obje) još uvijek nije poznat. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize (uključujući slučajeve smrtnog ishoda) u bolesnika koji su uzimali ovu kombinaciju.

Ukoliko je potrebno liječenje fusidatnom kiselinom za sistemsku primjenu, liječenje lijekom Lescol XL treba prekinuti tijekom cijelog trajanja liječenja fusidatnom kiselinom. Vidjeti i dio 4.4.

Sok od grejpa

Na temelju nepostojanja interakcije fluvastatina s drugim CYP3A4 supstratima, ne očekuje se da će fluvastatin imati interakciju sa sokom od grejpa.

Ţene u reproduktivnoj dobi

Ţene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju.

Ako bolesnica zatrudni dok uzima lijek Lescol XL, liječenje je potrebno prekinuti.

Trudnoća

Podaci o uporabi fluvastatina tijekom trudnoće su nedostatni.

Budući da inhibitori HMG-CoA reduktaze smanjuju sintezu kolesterola, a moţda i drugih biološki aktivnih derivata kolesterola, moguće je oštećenje ploda kad se primjenjuje u trudnoći. Zbog toga je, Lescol XL kontraindiciran tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.3).

Dojenje

Temeljeno na nekliničkim ispitivanjima, za očekivati je da se fluvastatin izlučuje u mlijeko u ljudi. Nedostatne su informacije o učinku fluvastatina na novoroĎenčad i dojenčad.

Lescol XL je kontraindiciran tijekom dojenja (vidjeti dio 4.3).

Plodnost

U ispitivanjima na ţivotinjama nisu uočeni učinci na plodnost muţjaka ili ţenki.

Nisu provedena ispitivanja učinka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Najčešće prijavljene nuspojave su blagi gastrointestinalni simptomi, nesanica i glavobolja.

Nuspojave (Tablica 1) navedene su prema klasifikaciji organskih sustava po MedDRA-i. Unutar svakog organskog sustava, nuspojave su poredane po učestalosti, počevši s najučestalijima. Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u nizu prema padajućoj ozbiljnosti. K tome, za svaku nuspojavu navedena je odgovarajuća kategorija učestalosti, po sljedećem načelu (CIOMS III): vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1,000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1,000); vrlo rijetko (<1/10,000), nepoznato (ne moţe biti procijenjeno iz dostupnih podataka).

Tablica 1 Nuspojave

* Na temelju iskustva nakon stavljanja Lescola (fluvastatin) u promet, prikupljenog iz izvješća o pojedinačnim slučajevima i slučajeva iz literature. Budući da te reakcije dobrovoljno prijavljuje populacija nepoznate veličine, nije moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost, koja se stoga odreĎuje kao nepoznato.

Prilikom liječenja statinima opisane su sljedeće nuspojave: - poremećaj spavanja, uključujući nesanicu i noćne more

- gubitak pamćenja

- seksualna disfunkcija - depresija

- šećerna bolest: učestalost će ovisiti o postojanju ili nepostojanju čimbenika rizika (glukoza u krvi natašte ≥ 5,6 mmol/L, BMI>30kg/m2, povišeni trigliceridi, anamneza hipertenzije)

- tendinopatija, ponekad s rupturom tetive kao komplikacijom.

Pedijatrijska populacija

Djeca i adolescenti s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom

Sigurnosni profil fluvastatina u djece i adolescenata s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom procjenjivan u 114 bolesnika u dobi od 9-17 godina tijekom 2 otvorena klinička ispitivanja bez kontrolne skupine bio je sličan onome zapaţenom u odraslih. Tijekom kliničkih ispitivanja nije bio primijećen utjecaj na rast i spolno sazrijevanje. Ipak, bila je mala vjerojatnost da ova ispitivanja otkriju neki utjecaj terapije u ovom području.

Laboratorijski nalazi

Biokemijski poremećaji jetrene funkcije povezani su s inhibitorima HMG-CoA reduktaze i drugim lijekovima za sniţavanje lipida. Na temelju objedinjenih analiza kontroliranih kliničkih ispitivanja, potvrĎene povišene vrijednosti alanin transaminaza ili aspartat aminotransferaza, više od 3 puta više od gornje granice normalnog raspona, javile su se u 0,2% bolesnika koji su uzimali fluvastatin kapsule 20 mg/dan, 1,5% do 1,8% kod fluvastatin kapsula od 40 mg/dan, 1,9% bolesnika kod Lescol XL tableta s produljenim oslobaĎanjem 80 mg/dan i u 2,7% do 4,9% u bolesnika koji su uzimali fluvastatin kapsule od 40 mg dva puta na dan. Većina bolesnika s navedenim biokemijskim odstupanjima je bila asimptomatska. Izrazito povišene vrijednosti kreatin kinaze, više od 5 puta od gornje granice normalnog raspona, javile su se kod vrlo malog broja bolesnika (0,3 do 1,0%).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Postoje ograničena iskustva kod predoziranja fluvastatinom. Ne postoji specifično liječenje kod predoziranja Lescolom XL. Kod predoziranja, bolesnike je potrebno liječiti simptomatski te primijeniti odgovarajuće suportivne mjere. Potrebno je pratiti funkciju jetre i razine kreatin kinaze.

Farmakoterapijska skupina: inhibitor reduktaze HMG-CoA, ATK oznaka: C10A A04

Fluvastatin, potpuno sintetski lijek za sniţavanje razine kolesterola, kompetitivni je inhibitor HMG-CoA reduktaze, koja je odgovorna za pretvorbu HMG-CoA u mevalonat, prekursor sterola, uključujući i kolesterol. Glavni učinak fluvastatina odvija se u jetri i uglavnom je racemat dva eritro enantiomera, od kojih je jedan farmakološki aktivan. Inhibicijom biosinteze kolesterola smanjuje se sadrţaj kolesterola u stanicama jetre, što potiče sintezu receptora za lipoproteine niske gustoće (LDL), čime se povećava ulazak LDL čestica u jetrene stanice. Konačni ishod ovih mehanizama je smanjenje koncentracije kolesterola u plazmi.

Lescol XL sniţava ukupni kolesterol, LDL-C, Apo B i trigliceride, a povećava HDL-C u bolesnika s hiperkolesterolemijom i mješovitom dislipidemijom.

U 12 placebo kontroliranih ispitivanja u bolesnika s hiperlipoproteinemijom tipa IIa ili IIb, Lescol (fluvastatin kapsule) je primjenjivan u monoterapiji u 1621 bolesnika u dnevnoj dozi od 20 mg, 40 mg i 80 mg (40 mg dva puta na dan) u razdoblju od najmanje 6 tjedana. U analizi koja je trajala 24 tjedna,

dnevne doze od 20 mg, 40 mg i 80 mg smanjile su, ovisno o dozi, ukupni kolesterol, LDL-C, Apo B i trigliceride, a povećale HDL kolesterol (vidjeti Tablicu 2).

Lescol XL (fluvastatin 80 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem) je primjenjivan u više od 800 bolesnika u tri pivotalna ispitivanja, odnosno aktivnom liječenju u trajanju od 24 tjedna i usporeĎivan s Lescolom (fluvastatin kapsule) 40 mg primijenjenim jedanput ili dva puta na dan. Primjenom jednokratne dnevne doze od 80 mg, Lescol XL značajno smanjuje ukupni kolesterol, LDL-C, trigliceridi (TG) i Apo B (vidjeti Tablicu 2).

Dobar terapijski odgovor uspostavlja se unutar dva, a maksimalan terapijski odgovor unutar četri tjedna. Nakon četiri tjedna terapije, medijan smanjenja LDL-C bio je 38% a nakon 24 tjedna (završna točka - ishod) medijan smanjenja LDL-C bio je 35%. Zamijećen je i značajan porast HDL-C.

Tablica 2

Medijan promjene u postocima u parametrima lipida nakon 24 tjedna u odnosu na početne vrijednosti

Ispitivanja uz kontrolu placebom (fluvastatin 20 mg i 40 mg kapsule) i aktivna kontrolirana ispitivanja (Lescol XL)

629412-4013398 Ukupni kolesterol TG LDL kolesterol Apo B HDL kolesterol Doza N % Δ N % Δ N % Δ N % Δ N % Δ Svi bolesnici fluvastatin kapsule 20 mg1 747 -17 747 -12 747 -22 114 -19 747 +3 fluvastatin kapsule 40 mg1 748 -19 748 -14 748 -25 125 -18 748 +4 fluvastatin kapsule 40 mg dva puta na dan1 257 -27 257 -18 257 -36 232 -28 257 +6 Lescol XL 80 mg2 750 -25 750 -19 748 -35 745 -27 750 +7 Početne vrijednosti TG ≥ 200 mg/dl fluvastatin kapsule 20 mg1 148 -16 148 -17 148 -22 23 -19 148 +6 fluvastatin kapsule 40 mg1 179 -18 179 -20 179 -24 47 -18 179 +7 fluvastatin kapsule 40 mg dva puta na dan1 76 -27 76 -23 76 -35 69 -28 76 +9 Lescol XL 80 mg2 239 -25 239 -25 237 -33 235 -27 239 +11 1 podaci za fluvastatin 20 mg i 40 mg kapsule iz 12 placebom kontroliranih ispitivanja

2 podaci za Lescol XL 80 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem iz tri kontrolirana ispitivanja u trajanju od 24 tjedna

60492641448685U kliničkoj studiji Lipoproteinske i koronarne ateroskleroze (engl. Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study, LCAS), učinak fluvastatina na koronarnu aterosklerozu procijenjen je kvantitativnom koronarnom angiografijom u muških i ţenskih bolesnika (starosti od 35 do 75 godina) s bolešću koronarnih arterija i početnim razinama LDL-C od 3,0 do 4,9 mmol/L (115 do 190 mg/dL). U tom randomiziranom, dvostruko slijepom, kontroliranom kliničkom ispitivanju, 429 bolesnika primalo je fluvastatin od 40 mg/dan ili placebo. Kvantitativni koronarni angiogrami analizirani su na početku te nakon 2,5 godine liječenja, a analiza je bila moguća u 340 od 429 bolesnika. Liječenje fluvastatinom usporilo je progresiju koronarnih aterosklerotičnih lezija za 0,072 mm (intervali pouzdanosti od 95% za terapijsku razliku od −0,1222 do −0,022 mm) tijekom 2,5 godine mjereno

promjenom u minimalnom promjeru lumena (fluvastatin −0,028 mm vs placebo −0,100 mm). Nije dokazana izravna korelacija izmeĎu angiografskih nalaza i rizika od štetnih kardiovaskularnih dogaĎaja.

U Lescol Intervention Prevention Study (LIPS), učinak fluvastatina na velike srčane štetne dogaĎaje (MACE – engl. major adverse cardial events, npr. kardialna smrt, nefatalni infarkt miokarda i koronarna revaskularizacija) bio je odreĎivan u bolesnika s koronarnom srčanom bolešću, koji su imali uspješnu prvu perkutanu koronarnu intervenciju. Ispitivanje je uključivalo muške i ţenske bolesnike (18-80 godina starosti) s početnim razinama ukupnog kolesterola u rasponu od 3,5 do 7,0 mmol/L (135 do 270 mg/dL).

U tom randomiziranom, dvostruko slijepom, placebo kontroliranom kliničkom ispitivanju fluvastatin (n=844), primjenjivan u dozi od 80 mg dnevno tijekom 4 godine, značajno je smanjio rizik od prvih MACE za 22% (p=0,013) u odnosu na placebo (n=833).

Primarni ishod MACE zabiljeţen je u 21,4% bolesnika liječenih fluvastatinom u odnosu na 26,7% bolesnika koji su primali placebo (razlika apsolutnog rizika: 5,2%; 95% interval pouzdanosti: 1,1 do 9,3). Ti korisni učinci bili su posebno značajni u bolesnika koji su imali šećernu bolest te u onih s višeţilnom bolešću.

Pedijatrijska populacija

Djeca i adolescenti s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom

Sigurnost i djelotvornost Lescola (fluvastatin kapsule) i Lescola XL (fluvastatin tablete s produljenim oslobaĎanjem) u bolesne djece i adolescenata u dobi od 9 -16 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom bila je procjenjivana u 2 otvorena klinička ispitivanja bez kontrolne skupine u trajanju od 2 godine. 114 bolesnika (66 dječaka i 48 djevojčica) je bilo liječeno fluvastatinom primjenjenim ili kao fluvastatin kapsule (20 mg/dan do 40 mg dvaput dnevno) ili kao Lescol XL 80 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem pri čemu se doza titrirala ovisno o LDL-C odgovoru.

U prvom je ispitivanju bilo uključeno 29 dječaka u predpubertetu u dobi od 9 – 12 godina koji su imali razinu LDL-C > 90-tog percentila za dob i jednog roditelja s primarnom hiperkolesterolemijom te ili preranu ishemičku bolest srca u obiteljskoj anamnezi ili ksantome tetive. Srednja početna vrijednost LDL-C je bila 226 mg/dL što je istovjetno kao 5,8 mmol/L (raspon: 137 - 354 mg/dL istovjetno rasponu 3,6 – 9,2 mmol/L). Svi bolesnici su započeli liječenje s fluvastatin kapsulama u dozi od 20 mg na dan uz prilagodbu doze svakih 6 tjedana na 40 mg na dan pa na 80 mg dnevno (40 mg dva puta na dan) do postizanja ciljnog LDL-C od 96,7 do 123,7 mg/dL (2,5 mmol/L do 3,2 mmol/L).

U drugo ispitivanje je bilo uključeno 85 muških i ţenskih bolesnika u dobi od 10 do 16 godina starosti koji su imali LDL-C ≥ 190 mg/dL (istovjetno kao 4,9 mmol/L) ili LDL-C ≥ 160 mg/dL (istovjetno kao 4,1 mmol/L) te jedan ili više čimbenika rizika za koronarnu srčanu bolest, ili LDL-C ≥ 160 mg/dL (istovjetno kao 4,1 mmol/L) i dokazano oštećenje LDL-receptora. Srednja početna vrijednost LDL-C je bila 225 mg/dL istovjetno kao 5,8 mmol/L (raspon: 148 - 343 mg/dL istovjetno kao 3,8 – 8,9 mmol/L). Svi bolesnici su započeli liječenje s fluvastatin kapsulama u dozi od 20 mg na dan uz prilagodbu doze svakih 6 tjedana na 40 mg na dan pa na 80 mg dnevno (Lescol XL 80 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem) do postizanja ciljnog LDL-C od ≤ 130 mg/dL (3,4 mmol/L). 70 bolesnika je bilo u pubertetu ili dobi nakon puberteta (n=69 analizirana djelotvornost lijeka).

U prvom ispitivanju (dječaci prije puberteta), dnevne doze Lescola od 20 do 80 mg su snizile razine ukupnog -C u plazmi za 21% i LDL-C za 27%. Srednja vrijednost postignutog LDL-C je bila 161 mg/dL što je istovjetno kao 4,2 mmol/L (raspon: 74 – 336 mg/dL istovjetno kao 1,9 – 8,7 mmol/L). U drugom ispitivanju (u djevojčica i dječaka u pubertetu i nakon puberteta), dnevne doze Lescola od 20 do 80 mg su snizile razine ukupnog -C u plazmi za 22% i LDL-C za 28%. Srednja postignuta vrijednost LDL-C je bila 159 mg/dL što je istovjetno kao 4,1 mmol/L (raspon: 90 – 295 mg/dL istovjetno kao 2,3 – 7,6 mmol/L).

U većine bolesnika u oba ispitivanja (83% u prvom i 89% u drugom ispitivanju) doza je bila titrirana do najviše dnevne doze od 80 mg. Kao ishod ispitivanja, 26 do 30% bolesnika u oba ispitivanja je postiglo ciljnu vrijednost LDL-C od < 130 mg/dL (3,4 mmol/L).

Apsorpcija

Fluvastatin se brzo i potpuno apsorbira (98%) kod oralne primjene u dobrovoljaca na tašte. Nakon oralne primjene Lescola XL (fluvastatin tablete s produljenim oslobaĎanjem) brzina apsorpcije fluvastatina je skoro 60% sporija, dok je srednja vrijednost ostatnog vremena fluvastatina povećana za otprilike 4 sata. Na puni ţeludac lijek se apsorbira sporije.

Distribucija

Glavno djelovanje fluvastatina odvija se u jetri, koja je i glavni organ za njegov metabolizam. Apsolutna bioraspoloţivost odreĎena koncentracijom u krvi sistemskog krvotoka je 24%. Prividni volumen distribucije (VZ/f) za lijek je 330 L. Više od 98% lijeka u krvotoku vezano je na proteine plazme, a na to vezanje ne utječe koncentracija fluvastatina, ni varfarina, salicilatne kiseline ili glibutida.

Biotransformacija

Fluvastatin se uglavnom metabolizira u jetri. Glavni sastojci u krvotoku su fluvastatin i farmakološki neaktivni metabolit N-desizopropil-propionska kiselina. Hidroksilirani metaboliti su farmakološki aktivni, ali ne ulaze u sistemsku cirkulaciju. Postoje višestruki, alternativni metabolički putevi preko citokroma P450 (CYP450) za biotransformaciju fluvastatina te je stoga metabolizam fluvastatina relativno neosjetljiv na inhibiciju CYP450.

Fluvastatin je inhibirao samo metabolizam spojeva koje metabolizira CYP2C9. Unatoč potencijalu koji stoga postoji za kompetitivnu interakciju izmeĎu fluvastatina i spojeva koji su supstrati CYP2C9, poput diklofenaka, fenitoina, tolbutamida i varfarina, klinički podaci pokazuju da ova interakcija nije vjerojatna.

Eliminacija

Nakon primjene 3H-fluvastatina u zdravih dobrovoljaca, oko 6% radioaktivnosti se izluči mokraćom, 93% stolicom, a manje od 2% ukupne izlučene radioaktivnosti otpada na fluvastatin. Klirens fluvastatina u plazmi (CL/f) čovjeka procijenjen je na 1,8 ± 0,8 L/min. Koncentracije fluvastatina u stanju dinamičke ravnoteţe u plazmi pokazuje da nema dokaza o nakupljanju fluvastatina nakon primjene 80 mg dnevno. Nakon oralne primjene 40 mg Lescola, terminalno poluvrijeme za fluvastatin iznosi 2,3 ± 0,9 sati.

Svojstva u bolesnika

Koncentracije fluvastatina u plazmi ne mijenjaju se s obzirom na dob ili spol u općoj populaciji. MeĎutim bolji terapijski odgovor zabiljeţen je u ţena i starijih bolesnika. Budući da se fluvastatin prvenstveno eliminira putem ţući te da podlijeţe značajnom predsistemskom metabolizmu, postoji mogućnost akumulacije lijeka u bolesnika s insuficijencijom jetre (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Djeca i adolescenti s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom Nisu dostupni farmakokinetički podaci u djece.

Konvencionalna ispitivanja, uključujući ispitivanja neškodljivosti, genotoksičnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, kancerogenosti i reproduktivne toksičnosti nisu upućivale na neke druge rizike osim onih koji se očekuju na osnovi farmakološkog mehanizma djelovanja. U ispitivanjima toksičnosti zabiljeţene su razne promjene koje su karakteristične za inhibitore HMG-CoA reduktaze. Na osnovi kliničkih opservacija, preporučuju se kontrole jetrenih proba (vidjeti dio 4.4). Daljnja

60492649817100

toksičnost zabiljeţena u ţivotinja ili nije bila relevantna za uporabu u ljudi ili je zabiljeţena pri izloţenosti dozama koje su bile dovoljno više od maksimalnih humanih doza, što upućuje tek na manji značaj u kliničkoj uporabi. Unatoč teoretskim zapaţanjima o ulozi kolesterola u razvoju embrija, ispitivanja na ţivotinjama ne ukazuju na embriotoksični ili teratogeni potencijal fluvastatina.

Lescol XL 80 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem: Jezgra:

celuloza, mikrokristalična hipromeloza hidroksipropilceluloza kalijev hidrogenkarbonat povidon

magnezijev stearat

Ovojnica: hipromeloza makrogol 8000

ţeljezov oksid, ţuti (E172) titanijev dioksid (E 171)

Nije primjenjivo.

Lescol XL 80 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem pakirane u HDPE bočice i Al/Al blister: 3 godine.

Lescol XL 80 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem:

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 °C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Lescol XL 80 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem: HDPE bočice

Veličina pakiranja: 28, 30, 50, 98 i 100 (2x50 ili 1x100) tableta s produljenim oslobaĎanjem Bolnička veličina pakiranja: 300 (15x20) i 600 (30x20) tableta s produljenim oslobaĎanjem

Al/Al blister (sa 7 ili 14 tableta s produljenim oslobaĎanjem):

Veličina pakiranja: 7, 14, 28 (4x7 ili 2x14), 28 (perforirani blister djeljivi na jedinične doze), 30, 42, 49 (7x7), 56 (8x7), 70, 84, 90 i 98 (14x7 ili 7x14) tableta s produljenim oslobaĎanjem

Bolnička veličina pakiranja: 28, 56, 98 i 490 (jednodozni blister) tableta s produljenim oslobaĎanjem

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

13

Nema posebnih zahtjeva.

Lescol XL sadrži djelatnu tvar fluvastatinnatrij koji pripada skupini lijekova koji se nazivaju statinima, lijekovima za snižavanje lipida: snižavaju masnoće (lipide) u vašoj krvi. Primjenjuju se u bolesnika čija se bolest ne može kontrolirati samo prehranom i tjelovježbom.

- Lescol XL je lijek koji se koristi za liječenje povišenih razina masnoća u krvi odraslih osoba, osobito ukupnog kolesterola i takozvanog „lošeg“ ili LDL kolesterola, koji je povezan s povećanim rizikom od bolesti srca i moždanog udara.

- u odraslih bolesnika s visokim razinama kolesterola u krvi

- u odraslih bolesnika s visokim razinama kolesterola i triglicerida (još jedne vrste lipida u krvi) u krvi

- Liječnik može propisati Lescol XL i za sprečavanje daljnjih ozbiljnih srčanih dogaĎaja (npr. srčanog udara) u bolesnika koji su već bili podvrgnuti kateterizaciji srca, s intervencijom u srčanoj žili.

Ako imate bilo kakvih pitanja o tome kako djeluje Lescol XL ili zašto Vam je propisan ovaj lijek, pitajte svog liječnika.

Pažljivo slijedite sve upute Vašeg liječnika, čak i ako se razlikuju od općih informacija navedenih u ovoj uputi.

Pročitajte objašnjenja u nastavku prije nego što počnete uzimati Lescol XL.

Nemojte uzimati Lescol XL:

- ako ste alergični (preosjetljivi) na fluvastatin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako trenutačno imate probleme s jetrom ili ako imate neobjašnjive, trajno visoke razine odreĎenih jetrenih enzima (transaminaza).

- ako ste trudni ili dojite (vidjeti „trudnoća i dojenje”).

Ako se bilo što od navedenoga odnosi na Vas, nemojte uzimati Lescol XL i obavijestite svog liječnika.

Upozorenja i mjere opreza

Prije nego počnete uzimati Lescol XL obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku:

- ako tijekom posljednjih 7 dana uzimate ili ste uzimali lijek koji se zove fusidatna kiselina (lijek za liječenje bakterijske infekcije) kroz usta ili primijenjeno injekcijom. Kombinacija fusidatne kiseline i Lescola XL može dovesti do ozbiljnih problema s mišićima (rabdomioliza).

- ako ste prije imali bolest jetre. Pretrage funkcije jetre se normalno rade prije uzimanja Lescola XL, pri povećanju doze i u različitim intervalima tijekom liječenja radi provjere da li je došlo do nuspojava.

- ako imate bolest bubrega.

- ako imate bolest štitnjače (hipotireoidizam).

- ako ste Vi ili netko iz Vaše obitelji imali neku mišićnu bolest.

- ako ste imali tegobe s mišićima kod uzimanja nekog drugog lijeka za snižavanje lipida. - ako redovito konzumirate veće količine alkohola.

- ako imate ozbiljnu infekciju.

- ako imate vrlo niski krvni tlak (znakovi mogu uključivati omaglicu, ošamućenost). - ako imate kontrolirano ili nekontrolirano prekomjerno naprezanje mišića.

- ako ćete uskoro ići na operaciju.

- ako imate teške metaboličke, endokrine i elektrolitske poremećaje kao što su dekompenzirana šećerna bolest i niski kalij u krvi.

- ako imate ili ste imali miasteniju (bolest s općom slabosti mišića, uključujući u nekim slučajevima mišiće koji se koriste pri disanju) ili okularnu miasteniju (bolest koja uzrokuje slabost očnog mišića) jer statini ponekad mogu pogoršati stanje ili dovesti do pojave miastenije (vidjeti dio 4.).

Dok uzimate ovaj lijek liječnik će pažljivo pratiti Vaše stanje ako imate šećernu bolesti ili rizik od razvoja šećerne bolesti. Vjerojatno je da kod Vas postoji rizik od razvoja šećerne bolesti ako imate visoke razine šećera i masnoća u krvi, ako ste pretili te ako imate visoki krvni tlak.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Lescol XL: - ako imate teško respiratorno zatajenje

Ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas, obavijestite svog liječnika prije nego što uzmete Lescol XL. Liječnik će Vam napraviti krvne pretrage prije nego Vam propiše Lescol XL.

TakoĎer obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako imate konstantnu mišićnu slabost. Možda će biti potrebni dodatni testovi i lijekovi kako bi se to dijagnosticiralo i liječilo.

Ako se tijekom liječenja lijekom Lescol XL kod Vas razviju simptomi ili znakovi poput mučnine, povraćanja, gubitka apetita, žute boje očiju ili kože, smetenosti, euforije ili depresije, usporenog razmišljanja, nejasnog govora, poremećaja sna, nevoljnog drhtanja ili lakog stvaranja modrica ili krvarenja, to bi mogli biti znakovi zatajenja jetre. U tom slučaju odmah se obratite liječniku.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po tableti tj. zanemarive količine natrija.

Lescol XL i osobe starije od 70 godina

Ako imate više od 70 godina, liječnik će možda htjeti provjeriti postoje li kod Vas čimbenici rizika za bolesti mišića. Možda ćete trebati obaviti specifične krvne pretrage.

Djeca i adolescenti

Lescol XL nije bio istraživan i nije namijenjen za primjenu u djece mlaĎe od 9 godina. Za informacije o dozi u djece i adolescenata starijih od 9 godina, vidjeti dio 3.

Nema iskustava s primjenom fluvastatina u kombinaciji s nikotinskom kiselinom, kolestiraminom ili fibratima u djece i adolescenata.

Drugi lijekovi i Lescol XL

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koji se dobivaju bez recepta.

Ako trebate uzimati fusidatnu kiselinu kroz usta (oralno) zbog liječenja bakterijske infekcije, trebat ćete privremeno prekinuti uzimati Lescol XL. Vaš liječnik će Vam reći kada je sigurno ponovno započeti s Lescolom XL. Uzimanje Lescola XL s fusidatnom kiselinom može u rijetkim slučajevima dovesti do mišićne slabosti, mišićne boli ili osjetljivosti mišića (rabdomioliza). Više informacija o rabdomiolizi pročitajte u u dijelu 4.

Lescol XL može se uzimati sam ili s drugim lijekovima za snižavanje kolesterola koje Vam propiše Vaš liječnik.

Nakon uzimanja smole, npr. kolestiramina (koji se u prvom redu upotrebljava za liječenje visokog kolesterola) pričekajte najmanje 4 sata prije nego uzmete Lescol XL.

Obavijestite liječnika ili ljekarnika ako uzimate bilo što od sljedećeg: - ciklosporin (lijek za supresiju imunološkog sustava).

- fibrati (npr. gemfibrozil), nikotinska kiselina ili soli žučnih kiselina (lijekovi koji se koriste za snižavanje razine lošeg kolesterola).

- flukonazol (lijek za liječenje gljivičnih infekcija). - rifampicin (antibiotik).

- fenitoin (lijek za liječenje epilepsije).

- oralni antikoagulansi kao što je varfarin (lijek protiv zgrušavanja krvi). - glibenklamid (lijek za liječenje dijabetesa).

- kolhicin (lijek za liječenje gihta).

Trudnoća i dojenje

Nemojte uzimati Lescol XL ako ste trudni ili dojite, budući da djelatni sastojak može naškoditi Vašem neroĎenom djetetu, a nije poznato izlučuje li se djelatni sastojak u majčino mlijeko.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Poduzmite odgovarajuće mjere opreza protiv trudnoće dok uzimate Lescol XL.

Ako zatrudnite dok uzimate ovaj lijek, prestanite uzimati Lescol XL i obratite se svom liječniku. Liječnik će s Vama razgovarati o potencijalnom riziku uzimanja lijeka Lescol XL tijekom trudnoće.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nema podataka o utjecaju Lescola XL na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni. Nemojte prekoračiti preporučenu dozu.

Liječnik će Vam preporučiti dijetu s niskim sadržajem kolesterola. Tijekom uzimanja Lescola XL trebate se pridržavati dijete.

Koliko treba uzeti Lescola XL

Preporučene doze u odraslih

Raspon doza fluvastatina za odrasle je 20 do 80 mg dnevno i ovisi o tome koliko snižavanje kolesterola treba postići. Liječnik Vam može prilagoĎavati dozu u intervalima od 4 tjedna ili više.

Primjena u djece i adolescenata

Za djecu (starosti od 9 godina i više) uobičajena početna doza fluvastatina je 20 mg na dan. Najviša dnevna doza je 80 mg. Liječnik može mijenjati dozu u razmacima od 6 tjedana.

Liječnik će Vam reći koliko točno fluvastatina trebate uzimati.

Ovisno o tome kako odgovorite na liječenje, liječnik može predložiti veću ili manju dozu.

Kada uzimati Lescol XL

- Ako uzimate Lescol XL tablete, možete uzeti dozu u bilo koje doba dana.

- Lescol XL možete uzeti uz obrok ili neovisno o njemu. Progutajte cijele tablete s čašom vode.

Ako uzmete više Lescola XL nego što ste trebali

Ako ste slučajno uzeli previše tableta Lescol XL, odmah se obratite liječniku. Možda ćete trebati liječniku pomoć.

Ako ste zaboravili uzeti Lescol XL

Uzmite jednu dozu čim se sjetite. MeĎutim, nemojte je uzeti ako do Vaše sljedeće doze ima manje od 4 sata. U tom slučaju uzmite svoju sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.

Ne uzimajte dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Lescol XL

Da biste zadržali koristi svog liječenja, nemojte prestati uzimati Lescol XL, osim ako Vam to ne kaže liječnik. Morate nastaviti uzimati Lescol XL u skladu s uputama kako biste zadržali nisku razinu „lošeg“ kolesterola. Lescol XL neće izliječiti Vašu bolest, ali će Vam pomoći u kontroli bolesti. Razinu kolesterola trebate redovito provjeravati kako biste pratili napredak u liječenju.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Neke rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1000 bolesnika) ili vrlo rijetke (mogu se javiti u do 1 na 10 000 bolesnika) nuspojave mogu biti ozbiljne: odmah zatražite liječničku pomoć.

- ako imate neobjašnjivu bol, osjetljivost ili slabost u mišićima. To mogu biti rani simptomi potencijalno ozbiljne mišićne degradacije. Ovo se može izbjeći ako liječnik prekine terapiju fluvastatinom čim je prije moguće. Te se nuspojave javljaju tijekom primjene sličnih lijekova iz ove skupine (statini).

- ako osjetite neuobičajen umor ili groznicu, ako Vam požuti koža ili bjeloočnice, a urin je tamnije boje (simptomi hepatitisa).

- ako imate kožne reakcije poput osipa, urtikarije, crvenila, svrbeža, oticanja lica, vjeĎa i usana. - ako osjećate oticanje kože, otežano disanje, omaglicu (znakovi teške alergijske reakcije).

- ako krvarite ili dobivate masnice lakše nego inače (znak smanjenog broja trombocita). - ako imate crvene ili ljubičaste ozljede na koži (znak upale krvnih žila).

- ako imate blijedi osip, uglavnom na licu, koji može biti popraćen umorom, vrućicom, mučninom, gubitkom apetita (znakovi reakcije nalik eritemskom lupusu).

- ako osjećate bol u gornjem dijelu abdomena (znak upale gušterače). Ako primijetite bilo koju nuspojavu, odmah obavijestite svog liječnika.

Druge nuspojave: obratite se svom liječniku ako Vas zabrinjavaju. Često (mogu se javiti u do 1 na 10 bolesnika):

Poteškoće u spavanju, glavobolja, nelagoda u trbuhu, bol u trbuhu, mučnina, poremećene vrijednosti krvnih pretraga za mišiće i jetru.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 bolesnika):

Trnci ili utrnulost šaka ili stopala, poremećena ili smanjena osjetljivost. Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- Impotencija, mišićna slabost koja je konstantna, problemi s disanjem uključujući trajan kašalj i/ili kratkoću daha ili vrućicu.

- Proljev.

- Miastenija gravis (bolest koja uzrokuje opću slabost mišića, uključujući u nekim slučajevima mišiće koji se koriste pri disanju).

- Okularna miastenija (bolest koja uzrokuje slabost očnog mišića).

Obratite se svojem liječniku ako primijetite slabost u rukama ili nogama koja se pogoršava nakon razdoblja aktivnosti, dvostruku sliku ili spuštanje očnih kapaka, otežano gutanje ili nedostatak zraka.

Druge moguće nuspojave

- Poteškoće u spavanju, uključujući nesanicu i noćne more - Gubitak pamćenja

- Seksualna disfunkcija - Depresija

- Šećerna bolest. Veća je vjerojatnost za pojavu šećerne bolesti ako imate visoke razine šećera i masnoća u svojoj krvi, ako ste pretili i imate visoki krvni tlak. Liječnik može nadzirati Vaše stanje dok uzimate ovaj lijek.

- Upala, oticanje i iritacija tetive.

Ako primijetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: Agencija za lijekove i medicinske proizvode

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

- Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

- Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

- Lescol XL tablete ne čuvati na temperaturi iznad 30°C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

- Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite da je pakiranje oštećeno ili da ima znakove neovlaštenog otvaranja.

- Ostavite svoju Lescol XL tabletu u blister pakiranju dok nije vrijeme za uzimanje, kako biste je zaštitili do vlage.

- Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Lescol XL sadrži

- Djelatna tvar je fluvastatinnatrij.

Svaka Lescol XL 80 mg tableta sadrži 84,24 mg fluvastatinnatrija što odgovara 80 mg fluvastatina u obliku slobodne kiseline.

- Ostali sastojci Lescola XL 80 mg tableta su: celuloza mikrokristalična, hipromeloza, hidroksipropilceluloza, kalijev hidrogenkarbonat, povidon, magnezijev stearat, makrogol 8000, željezov oksid žuti (E172), titanijev dioksid (E 171)

Kako Lescol XL izgleda i sadržaj pakiranja

- Lescol XL 80 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem su žute, okrugle, lagano bikonveksne s kosim rubovima. Označene su slovima „LE“ na jednoj strani.

- Bočice: Tablete s produljenim oslobaĎanjem dostupne su u pakiranjima od 28, 30, 50, 98 ili 100 (2 x 50 ili 1 x 100) tableta i u bolničkim pakiranjima od 300 (15 x 20) ili 600 (30 x 20) tableta.

- Blisteri: Tablete s produljenim oslobaĎanjem dostupne su u pakiranjima od 7, 14, 28 (4 x 7 ili 2 x 14), 28 (u perforiranom blisteru djeljivom na jedinične doze), 30, 42, 49 (7 x 7), 56 (8 x 7), 70, 84, 90 ili 98 (14 x 7 ili 7 x 14) tableta i u bolničkim pakiranjima od 28, 56, 98 ili 490 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Ethyx Pharmaceuticals

19 Rue Duquesne 69006 Lyon Francuska

Proizvođač

SIEGFRIED BARBERA S.L. Ronda Santa Maria 158

Barbera Del Valles, 08210 - Španjolska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku SALUS Zagreb d.o.o.

Ulica grada Vukovara 284 10000 Zagreb

Tel: 099 489 3604

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i UjedinjenomKraljevstvu (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

80 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2024.