Fluvascol 80 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Dislipidemija

Liječenje primarne hiperkolesterolemije ili mješovite dislipidemije u odraslih bolesnika, uz odgovarajuću prehranu, kad se ne postiţe odgovarajući odgovor prehranom i drugim nefarmakološkim mjerama (npr. vjeţbanjem, smanjenjem tjelesne teţine).

Sekundarna prevencija u koronarnoj srčanoj bolesti

Sekundarna prevencija velikih štetnih koronarnih dogaĎaja u odraslih bolesnika s koronarnom srčanom bolešću nakon perkutane koronarne intervencije (vidjeti dio 5.1.).

Doziranje

Odrasli Dislipidemija

Prije početka liječenja s Fluvacol tabletama, bolesnike se mora staviti na standardnu dijetu za sniţavanje kolesterola, koju je potrebno nastaviti i tijekom liječenja.

Početnu dozu i dozu odrţavanja potrebno je odrediti u svakog pojedinačnog bolesnika u skladu s osnovnim razinama LDL-C i ciljem liječenja.

Preporučeni raspon doza je od 20 do 80 mg/dan. U bolesnika u kojih je potrebno LDL-C smanjiti < 25% početna doza moţe biti 20 mg jednom dnevno, navečer. U bolesnika u kojih je potrebno LDL-C smanjiti ≥25%, preporučena početna doza je 40 mg jednom na dan, navečer. Doza se moţe povećati do 80 mg dnevno, primjenjena kao jednokratna doza (jedna Fluvascol tableta) u bilo koje vrijeme ili kao doza od 40 mg dva puta na dan (jedna ujutro i jedna navečer). Doze lijeka niţe od 80 mg nije moguće postići ovim lijekom već drugim lijekom dostupnim na trţištu koji sadrţi fluvastatin u potrebnoj dozi.

Maksimalni učinak sniţavanja lipida uz primjenu navedene doze postiţe se unutar 4 tjedna. Dozu je potrebno prilagoĎavati u razmacima od najmanje 4 tjedna.

1

Sekundarna prevencija u koronarnoj srčanoj bolesti

U bolesnika s koronarnom srčanom bolešću nakon perkutane koronarne intervencije doza iznosi 80 mg dnevno.

Fluvascol je učinkovit u monoterapiji. Kada se Fluvascol koristi u kombinaciji s kolestiraminom ili drugim smolama, potrebno ga je primijeniti najmanje 4 sata nakon smole kako bi se izbjegla značajna interakcija zbog vezanja lijeka na smolu. U slučaju da je potrebna istodobna primjena s fibratima ili niacinom, mora se paţljivo razmotriti korist i rizik takve istodobne primjene (za primjenu s fibratima ili niacinom, vidjeti dio 4.5.).

Pedijatrijska populacija

Djeca i adolescenti s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom

Prije početka primjene Fluvacol tableta u liječenju djece i adolescenata s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom u dobi od 9 godina i starijih, bolesnika se mora staviti na standardnu dijetu za sniţavanje kolesterola. Dijetu je potrebno nastaviti tijekom liječenja.

Preporučena početna doza je 20 mg fluvastatina. Dozu je potrebno prilagoĎavati u razmacima od 6 tjedana. Doza se mora odrediti u svakog bolesnika pojedinačno, u skladu s osnovnim razinama LDL-C i preporučenim ciljem terapije. Najviša dnevna doza je 80 mg, primjenjena kao jednokratna doza (jedna Fluvascol tableta) ili kao doza od 40 mg dva puta na dan. Doze lijeka niţe od 80 mg nije moguće postići ovim lijekom već drugim lijekom dostupnim na trţištu koji sadrţi fluvastatin u potrebnoj dozi.

Uporaba fluvastatina u kombinaciji s nikotinskom kiselinom, kolestiraminom ili fibratima u djece i adolescenata nije ispitana.

Fluvastatin je ispitan samo u djece starije od 9 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesteolemijom.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Fluvascol se izlučuje putem jetre, a samo manje od 6% primijenjene doze izlučuje se mokraćom. Farmakokinetika fluvastatina je nepromijenjena u bolesnika s blagom do teškom bubreţnom insuficijencijom.

Stoga, u tih bolesnika nije potrebno prilagoĎavati dozu, meĎutim zbog ograničenog iskustva s dozama >40mg/dan u slučaju teškog oštećenja funkcije bubrega (CrCL <0,5 ml/sec ili 30 ml/min), te doze je potrebno uvoditi s oprezom.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Fluvascol je kontraindiciran u bolesnika s aktivnom bolešću jetre ili nerazjašnjenim, trajnim povišenjem serumskih transaminaza (vidjeti dijelove 4.3., 4.4. i 5.2.).

Stariji bolesnici

Nije potrebno prilagoĎavati dozu u ovoj dobnoj skupini.

Način primjene

Fluvascol tablete treba progutati cijele s čašom vode uz obrok ili neovisno o obroku.

Fluvacol je kontraindiciran:

- u bolesnika s poznatom preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- u bolesnika s aktivnom bolešću jetre, ili nerazjašnjenim, trajnim povišenjem serumskih transaminaza (vidjeti djelove 4.2., 4.4. i 4.8.)

- za vrijeme trudnoće i dojenja (vidjeti dio 4.6.).

Jetrena funkcija

Nakon stavljanja lijeka u promet zabiljeţeni su slučajevi smrtonosnih i nesmrtonosnih zatajenja jetre s nekim statinima, uključujući fluvastatin. Iako nije utvrĎena uzročna veza s liječenjem lijekom Fluvascol, bolesnike se mora savjetovati da prijave sve potencijalne simptome ili znakove zatajenja jetre (npr. mučninu, povraćanje, gubitak apetita, ţuticu, oštećenu moţdanu funkciju, lako stvaranje modrica ili krvarenje) te je potrebno razmisliti o prekidu terapije.

Kao i kod drugih lijekova za sniţenje lipida, svim bolesnicima se preporučuje kontrola funkcije jetre prije početka liječenja, 12 tjedana nakon početka liječenja ili povećanja doze i periodično tijekom liječenja. Ukoliko je povišenje aspartat aminotransferaze ili alanin aminotransferaze (ALT) tri puta veće od gornje granice normale i traje, liječenje se mora prekinuti. U vrlo rijetkim slučajevima zabiljeţen je hepatitis koji bi mogao biti povezan s primjenom lijeka, a koji se povlači po prestanku liječenja.

Potreban je oprez kod primjene Fluvascol tableta u bolesnika s bolešću jetre u anamnezi ili teškim alkoholičarima.

Skeletni mišići

S fluvastatinom je rijetko zabiljeţena miopatija. Miozitis i rabdomioliza su vrlo rijetko zabiljeţeni. U bolesnika s nerazjašnjenim difuznim mialgijama, osjetljivošću ili slabošću mišića i/ili značajnim povišenjem vrijednosti kreatin kinaze (CK), potrebno je razmotriti mogućnost miopatije, miozitisa ili rabdomiolize. Bolesnike se stoga mora upozoriti da odmah prijave neobjašnjivu bol u mišićima, osjetljivost ili slabost mišića, naročito ako se uz to javlja i opće loše stanje ili vrućica.

Tijekom ili nakon liječenja nekim statinima vrlo rijetko je prijavljena imunološki posredovana nekrotizirajuća miopatija (IMNM). IMNM je klinički karakterizirana perzistentnom slabošću proksimalnih mišića te povišenim razinama kreatin kinaze u serumu koje se ne povlače unatoč prekidu liječenja statinom.

U nekoliko je slučajeva zabiljeţeno da statini induciraju de novo ili pogoršavaju već postojeću miasteniju gravis ili okularnu miasteniju (vidjeti dio 4.8). Primjenu lijeka Fluvascol potrebno je prekinuti u slučaju pogoršanja simptoma. Zabiljeţeno je ponovno pojavljivanje kada je isti ili neki drugi statin (ponovno) primijenjen.

OdreĎivanje kreatin kinaze

Trenutno nema dokaza koji bi zahtijevali rutinsko praćenje ukupne razine kreatin kinaze u plazmi (CK) ili razine drugih mišićnih enzima u asimptomatskih bolesnika liječenih statinima. U slučaju potrebe za odreĎivanjem CK-a, to se ne smije činiti nakon teţih tjelesnih napora ili za postojanja drugih mogućih razloga povećanja CK vrijednosti, jer to oteţava interpretaciju nalaza.

Prije liječenja

Kao i kod drugih statina, liječnici moraju s oprezom propisivati fluvastatin bolesnicima koji imaju predisponirajuće čimbenike za rabdomiolizu i njene komplikacije. Razina kreatin kinaze mora se odrediti prije početka liječenja fluvastatinom u sljedećim situacijama:

- oštećenje funkcije bubrega - hipotireoza

- osobna ili obiteljska anamneza nasljednih mišićnih poremećaja - preboljela mišićna toksičnost sa statinom ili fibratom

- alkoholizam - sepsa

- hipotenzija

- prekomjerno naprezanje mišića - veliki kirurški zahvat

- teški metabolički, endokrini poremećaj ili elektrolitski poremećaj

- u starijoj dobi (> 70 godina) je potrebno razmotriti nuţnost tih odreĎivanja, ovisno o

60492649817100

U tim situacijama se mora razmotriti rizik liječenja u odnosu na moguću korist te se preporučuje kliničko promatranje. Ako je razina CK prije početka liječenja značajno povišena (>5 puta iznad gornje granice normale, ULN), unutar 5 do 7 dana je potrebno ponovo odrediti CK radi provjere nalaza. Ako je početna razina CK još uvijek značajno povišena (>5 x ULN), ne smije se započeti s liječenjem.

Tijekom liječenja

Ako se mišićni simptomi poput boli, slabosti ili grčeva jave u bolesnika koji primaju fluvastatin, potrebno je odrediti razine CK. Liječenje se mora prekinuti ako su te razine značajno povišene

(>5 x ULN).

Ako su mišićni simptomi teški, i uzrokuju dnevnu nelagodu, iako su razine CK povišene do ≤ 5 x ULN, potrebno je razmotriti prekid liječenja.

Ako se simptomi smanje i razine CK vrate na normalne vrijednosti, moţe se razmotriti ponovno uvoĎenje fluvastatina ili drugog statina u najniţoj dozi te uz paţljivo praćenje.

Zabiljeţeno je da se rizik od miopatije povećava u bolesnika koji primaju imunosupresivne lijekove (uključujući ciklosporin), fibrate, nikotinsku kiselinu ili eritromicin zajedno s drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Zabiljeţeni su izolirani slučajevi miopatije i rabdomiolize pri istodobnoj primjeni fluvastatina i ciklosporina, te fluvastatina i kolhicina nakon stavljanja lijeka u promet. Fluvascol se mora biti primjenjivati s oprezom u bolesnika koji istodobno primaju takve lijekove (vidijeti dio 4.5.).

Interakcija s fusidatnom kiselinom

Fluvascol se ne smije istodobno primjenjivati s formulacijama fusidatne kiseline za sistemsku primjenu ili unutar 7 dana od prestajanja uzimanja fusidatne kiseline. U bolesnika gdje je primjena fusidatne kiseline neophodna, potrebno je prekinuti liječenje statinom za vrijeme trajanja terapije fusidatnom kiselinom. Postoje izvješća o pojavi rabdomiolize (uključujući i ona sa smrtnim ishodom) u bolesnika koji su istodobno uzimali statine i fusidatnu kiselinu (vidjeti dio 4.5.). Bolesnike treba savjetovati da hitno zatraţe savjet liječnika ukoliko imaju bilo kakve simptome slabosti mišića, boli ili osjetljivosti.

Terapija statinima se moţe ponovno uvesti sedam dana nakon zadnje doze fusidatne kiseline.

U iznimnim okolnostima, u kojima je potrebno produljiti sistemsku uporabu fusidatne kiseline, npr. za liječenje teških infekcija, potrebu za istodobnim davanjem lijeka Fluvascol i fusidatne kiseline treba razmatrati pojedinačno, od slučaja do slučaja, pod strogim liječničkim nadzorom.

Intersticijska bolest pluća

Opisani su pojedinačni slučajevi intersticijske bolesti pluća u bolesnika koji su uzimali statine, posebno kod dugotrajnog liječenja (vidjeti dio 4.8.). Simptomi bolesti mogu uključivati: dispneju, neproduktivan kašalj i pogoršanje općeg stanja (umor, gubitak teţine i vrućicu). Ako se sumnja da je bolesnik razvio intersticijsku bolest pluća, liječenje statinima se mora prekinuti.

Šećerna bolest

Neki dokazi upućuju na to da statini kao skupina lijekova povisuju glukozu u krvi, te u nekih bolesnika, s visokim rizikom od razvoja šećerne bolesti u budućnosti, mogu proizvesti razinu hiperglikemije pri kojoj je primjereno formalno liječenje šećerne bolesti. Od tog rizika, meĎutim, vaţnije je smanjenje vaskularnog rizika sa statinima te on stoga ne smije biti razlog za prekidanje liječenja statinom. Rizične bolesnike (glukoza natašte 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI>30kg/m2, povišeni trigliceridi, hipertenzija) se mora pratiti i klinički i biokemijski, u skladu s lokalnim smjernicama.

Pedijatrijska populacija

Djeca i adolescenti s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom 4

60492649817100

Djelotvornost i sigurnost u bolesnika < 18 godina nije bila ispitivana u razdoblju duljem od dvije godine. Nema dostupnih podataka o fizičkom, intelektualnom i seksualnom sazrijevanju tijekom produljenog vremenskog razdoblja. Nije utvrĎena dugoročna djelotvornost liječenja fluvastatinom u djetinjstvu čime bi se smanjio morbiditet i mortalitet u odrasloj dobi (vidjeti dio 5.1.).

Fluvastatin je ispitivan samo u djece s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom u dobi od 9 godina i starije (za detalje vidjeti dio 5.1.). Kada se radi o djeci u pre-pubertetu, u ovoj dobnoj skupini iskustva su vrlo ograničena, pa se prije početka liječenja moraju pomno procijeniti mogući rizici u odnosu na moguću korist.

Homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija

Ne postoje podaci o uporabi fluvastatina u bolesnika s vrlo rijetkim stanjem homozigotne obiteljske hiperkolesteolemije.

Fibrati i niacin

Nije zabiljeţen klinički značajan učinak na bioraspoloţivost fluvastatina ili nekog drugog lijeka za sniţavanje lipida pri istodobnoj primjeni fluvastatina i bezafibrata, gemfibrozila, ciprofibrata ili niacina (nikotinske kiseline). Povećani rizik od miopatije i/ili rabdomiolize zabiljeţen je u bolesnika koji su primali druge inhibitore HMGCoA reduktaze zajedno s nekom od tih molekula, stoga je potrebno paţljivo procijeniti koristi i rizike istodobne primjene, a kombinacije tih lijekova primjenjivati s oprezom (vidjeti dio 4.4.).

Kolhicin

Miotoksičnost, uključujući mišićnu bol i slabost te rabdomiolizu, zabiljeţena je u izoliranim slučajevima tijekom istodobne primjene kolhicina i fluvastatina. Korist i rizike istodobne primjene valja paţljivo procijeniti, a kombinacije tih lijekova primjenjivati s oprezom (vidjeti dio 4.4.).

Ciklosporin

Ispitivanja u bolesnika s transplatiranim bubrezima pokazuju da bioraspoloţivost fluvastatina (do 40 mg/dan) nije klinički značajno povišena u bolesnika na stabilnoj terapiji ciklosporinom. Rezultati iz drugog ispitivanja u kojem je fluvastatin 80 mg bio primijenjen bolesnicima s bubreţnim transplantatom koji su bili na stabilnom reţimu ciklosporina, pokazali su da su izloţenost (AUC) i maksimalna koncentracija (Cmax) fluvastatina povećani za 2 puta u usporedbi s anamnestičkim podacima u zdravih ispitanika. Iako to povišenje nije bilo klinički značajno, kombinaciju tih lijekova je potrebno primjenjivati s oprezom. Početna doza i doza odrţavanja fluvastatina moraju biti što je moguće niţe pri istodobnoj primjeni s ciklosporinom.

Fluvastatin 80 mg nije imao učinak na bioraspoloţivost ciklosporina pri istodobnoj primjeni.

Varfarin i drugi derivati kumarina

U zdravih ispitanika uporaba fluvastatina i varfarina (u jednokratnoj dozi) nije štetno utjecala na razine varfarina u plazmi i protrombinsko vrijeme u odnosu na varfarin primijenjen u monoterapiji.

MeĎutim, vrlo rijetko zabiljeţeni su izolirani slučajevi krvarenja i/ili povećanog protrombinskog vremena u bolesnika koji su primali fluvastatin istodobno s varfarinom ili drugim derivatima kumarina. Preporučuje se praćenje protrombinskog vremena prilikom uvoĎenja terapije fluvastatinom, prestanka terapije ili promjene doze u bolesnika koji uzimaju i varfarin ili druge derivate kumarina.

Rifampicin

Primjena fluvastatina u zdravih dobrovoljaca, koji su prethodno primili rifampicin, rezultirala je smanjenjem bioraspoloţivosti fluvastatina za oko 50%. Iako trenutno nema kliničkih dokaza da je djelotvornost fluvastatina u smanjenju razine lipida izmijenjena, za bolesnike koji su pod dugotrajnom terapijom rifampicinom (npr. liječenje tuberkuloze), moţe biti potrebno odgovarajuće prilagoĎavanje

doze fluvastatina radi osiguranja zadovoljavajućeg smanjenja razine lipida.

Oralni antidijabetci

5

60492649817100

U bolesnika koji primaju sulfonilureju (glibenklamid (gliburid), tolbutamid) za liječenje inzulinski neovisnog (tip II) diabetes mellitus-a (NIDDM, od engl. non-insulin-dependent diabetes mellitus), dodavanje fluvastatina ne dovodi do klinički značajnih promjena u kontroli šećera u krvi. U bolesnika s NIDDM liječenih glibenklamidom (n=32), primjenom fluvastatina (40 mg dva puta na dan tijekom 14 dana) povećava se srednja vrijednost Cmax glibenklamida za 50%, AUC za 69% i t½ za 121%. Glibenklamid (5 do 20 mg dnevno) povećava srednju vrijednost Cmax fluvastatina za 44% i AUC za 51%. U ovom ispitivanju nisu zabiljeţene promjene razina glukoze, inzulina i C-peptida. MeĎutim, bolesnike koji istodobno uzimaju glibenklamid (gliburid) i fluvastatin potrebno je nastaviti pratiti nakon što se doza fluvastatina poveća na 80 mg na dan.

Sekvestranti žučne kiseline

Fluvastatin se mora uzeti najmanje 4 sata nakon lijekova koji veţu ţučnu kiselinu (npr. kolestiramin) kako bi se izbjegle značajne interakcije uslijed vezanja fluvastatina za lijek koji veţe ţučnu kiselinu.

Flukonazol

Primjena fluvastatina na zdravim dobrovoljcima koji su prethodno liječeni flukonazolom (CYP 2C9 inhibitor) rezultirala je povećanjem izloţenosti (AUC) i srednje vršne koncentracije (Cmax) fluvastatina za oko 84%, odnosno 44%. Iako nije bilo klinički značajnih dokaza o promjeni sigurnosnog profila fluvastatina u bolesnika prethodno liječenih flukonazolom u razdoblju od 4 dana, potreban je oprez kad se fluvastatin primjenjuje istodobno s flukonazolom.

Antagonisti histaminskih H2 receptora i inhibitori protonske pumpe

Istodobna primjena fluvastatina s cimetidinom, ranitidinom ili omeprazolom dovodi do povećanja bioraspoloţivosti fluvastatina, ali bez kliničkog značaja.

Fenitoin

Ukupne promjene u farmakokinetici fenitoina tijekom istodobne primjene fluvastatina relativno su male i nisu klinički značajne. Stoga je dovoljno rutinsko praćenje koncentracija fenitoina u plazmi tijekom istodobne primjene fluvastatina.

Kardiovaskularni lijekovi

Nema klinički značajnih farmakokinetičkih interakcija tijekom istodobne primjene fluvastatina s propranololom, digoksinom, losartanom, klopidogrelom ili amlodipinom. Na osnovi farmakokinetičkih podataka, nije potrebno praćenje ili prilagodba doze tijekom istodobne primjene fluvastatina i ovih lijekova.

Itrakonazol i eritromicin

Istodobna primjena fluvastatina s itrakonazolom i eritromicinom, potentnim inhibitorom citokroma P450 (CYP) 3A4, ima minimalan učinak na bioraspoloţivost fluvastatina. S obzirom na minimalnu ulogu ovog enzima u metabolizmu fluvastatina, očekuje se da nije vjerojatno da će inhibitori CYP3A4 (npr. ketokonazol, ciklosporin) utjecati na bioraspoloţivost fluvastatina.

Sok od grejpa

Na temelju nepostojanja interakcije fluvastatina s drugim CYP3A4 supstratima, ne očekuje se da će fluvastatin stupati u interakciju sa sokom od grejpa.

Fusidatna kiselina

Rizik od miopatije, uključujući rabdomiolizu, moţe se povećati pri istodobnoj sistemskoj primjeni fusidatne kiseline i statina. Mehanizam ove interakcije (farmakodinamička ili farmakokinetička ili oboje) nije poznat. Prijavljena je pojava slučajeva rabdomiolize (i onih sa smrtnim ishodom) u bolesnika koji su primali ovu kombinaciju.

Ako je potrebno sistemsko liječenje s fusidatnom kiselinom, liječenje lijekom Fluvascol treba prekinuti tijekom trajanja liječenja fusidatnom kiselinom.Vidjeti dio 4.4.

Ţene u reproduktivnoj dobi

6

Ţene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju.

Ako bolesnica zatrudni dok uzima lijek Fluvascol, liječenje se mora prekinuti.

Trudnoća

Podaci o uporabi fluvastatina tijekom trudnoće su nedostatni.

Budući da inhibitori HMG-CoA reduktaze smanjuju sintezu kolesterola, a moţda i drugih biološki aktivnih derivata kolesterola, moguće je oštećenje ploda kad se primjenjuje u trudnoći. Zbog toga je Fluvascol kontraindiciran tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.3.).

Dojenje

Na osnovu nekliničkih ispitivanja, za očekivati je da se fluvastatin izlučuje u mlijeko liječenih ţena. Nedostatne su informacije o učinku fluvastatina na novoroĎenčad i dojenčad.

Fluvascol je kontraindiciran tijekom dojenja (vidjeti dio 4.3.).

Plodnost

U ispitivanjima na ţivotinjama nisu primijećeni učinci na plodnost muţjaka ili ţenki.

Nisu provedena ispitivanja učinka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Najčešće prijavljene nuspojave su blagi gastrointestinalni simptomi, insomnija i glavobolja.

Nuspojave (Tablica 1) su navedene prema klasifikaciji organskih sustava. Unutar svakog organskog sustava, nuspojave su poredane po učestalosti, počevši s najučestalijima. Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane od najozbiljnijih prema manje ozbiljnima. K tome, za svaku nuspojavu navedena je odgovarajuća kategorija učestalosti, po sljedećem načelu: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); manje često (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10 000 do <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablica 1 Nuspojave

832104-3293096sustava Vrlo rijetko Pankreatitis Nepoznato* Proljev Poremećaji jetre i žuči Vrlo rijetko Hepatitis Poremećaji kože i potkožnog tkiva Vrlo rijetko Angioedem, edem lica i druge koţne reakcije (npr. ekcem, dermatitis, bulozni egzantem) Poremećaji mišićno-Rijetko Mialgija, slabost mišića, miopatija koštanog sustava i vezivnog Vrlo rijetko Rabdomioliza, reakcije slične lupusu eritematodesu, tkiva miozitis Nepoznato Imunološki posredovana nekrotizirajuća miopatija (vidjeti dio 4.4.) Poremećaj reproduktivnog Nepoznato* Erektilna disfunkcija sustava i dojki Pretrage Često Povišena kreatinin fosfokinaza u krvi, povišene transaminaze u krvi * Na temelju iskustva nakon stavljanja lijeka u promet, prikupljenog iz izvješća o pojedinačnim slučajevima i slučajeva iz literature. Budući da te reakcije dobrovoljno prijavljuje populacija nepoznate veličine, nije moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost, koja se stoga odreĎuje kao nepoznato.

Prilikom liječenja statinima opisane su sljedeće nuspojave: - poremećaj spavanja, uključujući nesanicu i noćne more

- gubitak pamćenja

- seksualna disfunkcija - depresija

-

- šećerna bolest: učestalost će ovisiti o postojanju ili nepostojanju čimbenika rizika (glukoza u krvi natašte ≥ 5,6 mmol/l, BMI>30 kg/m2, povišeni trigliceridi, anamneza hipertenzije)

- tendinopatija, ponekad s rupturom tetive kao komplikacijom.

Pedijatrijska populacija

Djeca i adolescenti s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom

Sigurnosni profil fluvastatina u djece i adolescenata s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom, procjenjivan u 114 bolesnika u dobi 9-17 godina tijekom 2 otvorena klinička ispitivanja bez kontrolne skupine, bio je sličan onome zapaţenom u odraslih. U oba klinička ispitivanja, nije bio primijećen utjecaj na rast i spolno sazrijevanje. Vjerojatnost da ova ispitivanja otkriju učinak liječenja u ovom području, bila je vrlo mala.

Laboratorijski nalazi

Biokemijski poremećaji jetrene funkcije povezani su s inhibitorima HMG-CoA reduktaze i drugim lijekovima za sniţavanje lipida. Na temelju objedinjenih analiza kontroliranih kliničkih ispitivanja, potvrĎene povišene vrijednosti alanin transaminaza ili aspartat aminotransferaza, za više od 3 puta iznad gornje granice normale, javile su se u 0,2% bolesnika koji su uzimali fluvastatin u dozi od 20 mg/dan, u 1,5% do 1,8% bolesnika koji su uzimali fluvastatin u dozi od 40 mg/dan, u 1,9% bolesnika koji su uzimali fluvastatin u dozi od 80 mg/dan i u 2,7% do 4,9% bolesnika koji su uzimali fluvastatin u dozi od 40 mg dva puta na dan. Većina bolesnika s navednim biokemijskim odstupanjima bila je asimptomatska. Izrazito povišene vrijednosti kreatinin kinaze, više od 5 puta iznad gornje granice normalnog raspona, javile su se kod vrlo malog broja bolesnika (0,3 do 1,0%).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918325971900988487820Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Postoje ograničena iskustva kod predoziranja fluvastatinom. Ne postoji specifično liječenje kod predoziranja Fluvascol tabletama. Kod predoziranja, bolesnike je potrebno liječiti simptomatski te primijeniti odgovarajuće suportivne mjere. Potrebno je pratiti funkciju jetre i razine kreatinin kinaze.

Farmakoterapijska skupina: inhibitor reduktaze HMG-CoA, ATK oznaka: C10A A04

Fluvastatin, potpuno sintetski lijek za sniţavanje razine kolesterola, kompetitivni je inhibitor HMG-CoA reduktaze, koja je odgovorna za pretvorbu HMG-CoA u mevalonat, prekursor sterola, uključujući i kolesterol. Glavni učinak fluvastatina odvija se u jetri i uglavnom je racemat dva eritro enantiomera, od kojih je jedan farmakološki aktivan. Inhibicijom biosinteze kolesterola smanjuje se sadrţaj kolesterola u stanicama jetre, što potiče sintezu receptora za lipoproteine niske gustoće (LDL), čime se povećava ulazak LDL čestica u jetrene stanice. Konačni ishod ovih mehanizama je smanjenje koncentracije kolesterola u plazmi.

Fluvascol sniţava ukupni kolesterol, LDL-C, Apo B i trigliceride, a povećava HDL-C u bolesnika s hiperkolesterolemijom i mješovitom dislipidemijom.

U 12 placebo kontroliranih ispitivanja u bolesnika s hiperlipoproteinemijom tipa IIa ili IIb, fluvastatin je primjenjivan u monoterapiji u 1621 bolesnika u dnevnoj dozi od 20 mg, 40 mg i 80 mg (40 mg dva puta na dan) u razdoblju od najmanje 6 tjedana. U analizi koja je trajala 24 tjedna, dnevne doze od 20 mg, 40 mg i 80 mg smanjile su, ovisno o dozi, ukupni kolesterol, LDL-C, Apo B i trigliceride, a povećale HDL kolesterol (vidjeti Tablicu 2).

Fluvastatin u dozi od 80 mg jedan put na dan primjenjivan je u više od 800 bolesnika u tri pivotalna ispitivanja kroz 24 tjedna aktivnog liječenja i usporeĎivan je s fluvastatinom primjenjenim u dozi od 40 mg jedanput ili dva puta na dan. Primjenom jednostruke dnevne doze od 80 mg fluvastatina značajno se smanjuje ukupni kolesterol, LDL-C, trigliceridi (TG) i Apo B (vidjeti Tablicu 2).

Dobar terapijski odgovor uspostavlja se unutar dva, a maksimalan terapijski odgovor unutar četri tjedna. Nakon četiri tjedna terapije, medijan smanjenja LDL-C bio je 38% a nakon 24 tjedna (završna točka) srednje smanjenje LDL-C bilo je 35%. Zamijećen je i značajan porast HDL-C.

Tablica 2

Medijan postotne promjene u parametrima lipida nakon 24 tjedna u odnosu na početne razine

Ispitivanja uz kontrolu placebom (fluvastatin 20 mg i 40 mg kapsule) i aktivna kontrolirana ispitivanja (fluvastatin 80 mg )

629412-2608566 Fluvastatin 40 mg dva puta na dan1 257 -27 257 -18 257 -36 232 -28 257 +6 Fluvastatin 80 mg2 750 -25 750 -19 748 -35 745 -27 750 +7 Osnovne razine TG ≥ 200 mg/dl Fluvastatin 20 mg1 148 -16 148 -17 148 -22 23 -19 148 +6 Fluvastatin 40 mg1 179 -18 179 -20 179 -24 47 -18 179 +7 Fluvastatin 40 mg dva puta na dan1 76 -27 76 -23 76 -35 69 -28 76 +9 Fluvastatin 80 mg2 239 -25 239 -25 237 -33 235 -27 239 +11 1 podaci za fluvastatin 20 mg i 40 mg kapsule iz 12 placebom kontroliranih ispitivanja

2 podaci za fluvastatin 80 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem iz tri kontrolirana ispitivanja u trajanju od 24 tjedna

U kliničkoj studiji Lipoproteinske i Koronarne Ateroskleroze (LCAS, od engl. Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study), učinak fluvastatina na koronarnu aterosklerozu procijenjen je kvantitativnom koronarnom angiografijom u muških i ţenskih bolesnika (starosti od 35 do 75 godina) s bolešću koronarnih arterija i početnim razinama LDL-C od 3,0 do 4,9 mmol/l (115 do 190 mg/dl). U tom randomiziranom, dvostruko slijepom, kontroliranom kliničkom ispitivanju, 429 bolesnika primalo je fluvastatin od 40 mg/dan ili placebo. Kvantitativni koronarni angiogrami analizirani su na početku te nakon 2,5 godine liječenja, a analiza je bila moguća kod 340 od 429 bolesnika. Liječenje fluvastatinom usporilo je progresiju koronarnih aterosklerotičnih lezija za 0,072 mm (intervali pouzdanosti od 95% za terapijsku razliku od −0,1222 do −0,022 mm) tijekom 2,5 godine mjereno promjenom u minimalnom promjeru lumena (fluvastatin −0,028 mm vs placebo −0,100 mm). Nije dokazana izravna veza izmeĎu angiografskih nalaza i rizika od štetnih kardiovaskularnih dogaĎaja.

U Lescol Intervention Prevention Study (LIPS), učinak fluvastatina na velike kardijalne neţeljene dogaĎaje (MACE, od engl. major adverse cardial events, npr. kardialna smrt, nefatalni infarkt miokarda i koronarna revaskularizacija) bio je odreĎivan u bolesnika s koronarnom srčanom bolešću, koji su imali uspješnu prvu perkutanu koronarnu intervenciju. Ispitivanje je uključivalo muške i ţenske bolesnike (18-80 godina starosti) s početnim razinama ukupnog kolesterola u rasponu od 3,5 do7,0 (135 do 270 mg/dl).

U tom randomiziranom, dvostruko slijepom, placebo kontroliranom kliničkom ispitivanju fluvastatin (n=844) primjenjivan u dozi od 80 mg dnevno tijekom 4 godine, značajno je smanjio rizik od prvih MACE za 22% (p=0,013) u odnosu na placebo (n=833).

Primarni ishod za MACE zabiljeţen je u 21,4% bolesnika liječenih fluvastatinom u odnosu na 26,7% bolesnika koji su primali placebo (razlika apsolutnog rizika: 5,2%; 95% interval pouzdanosti: 1,1 do 9,3). Ti korisni učinci bili su posebno izraţeni u bolesnika koji su imali diabetes mellitus te u onih s višeţilnom bolešću.

Pedijatrijska populacija

Djeca i adolescenti s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom

Djelotvornost i sigurnost fluvastatina u bolesne djece i adolescenata u dobi od 9 -16 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom bila je procjenjivana u 2 otvorena klinička ispitivanja bez kontrolne skupine u trajanju od 2 godine. 114 bolesnika (66 dječaka i 48 djevojčica) je bilo liječeno fluvastatinom primjenjenim ili u dozi od 20 mg/dan do 40 mg dvaput dnevno ili u obliku tableta s produljenim oslobaĎanjem u dozi od 80 mg jednom na dan, pri čemu se doza titrirala ovisno o LDL-C odgovoru.

60492649817100

U prvom je ispitivanju bilo uključeno 29 dječaka u pre-pubertetu u dobi od 9 – 12 godina koji su imali razinu LDL-C > 90-tog percentila za dob i jednog roditelja s primarnom hiperkolesterolemijom te ili preranu ishemičku bolest srca u obiteljskoj anamenzi ili ksantome tetive. Srednja početna vrijednost LDL-C je bila 226 mg/dl što je istovjetno kao 5,8 mmol/l (raspon: 137 - 354 mg/dl istovjetno rasponu 3,6 – 9,2 mmol/l). Svi bolesnici su započeli liječenje s fluvastatinom u dozi od 20 mg na dan uz prilagodbu doze svakih 6 tjedana na 40 mg na dan, odnosno na 80 mg na dan (40 mg dva puta na dan) do postizanja ciljnog LDL-C od 96,7 do 123,7 mg/dl (2,5 mmol/l do 3,2 mmol/l).

U drugo ispitivanje je bilo uključeno 85 muških i ţenskih bolesnika u dobi od 10 do 16 godina starosti koji su imali LDL-C ≥ 190 mg/dl (istovjetno kao 4,9 mmol/l) ili LDL-C ≥ 160 mg/dl (istovjetno kao 4,1 mmol/l) te jedan ili više čimbenika rizika za koronarnu srčanu bolest, ili LDL-C ≥ 160 mg/dl (istovjetno kao 4,1 mmol/l) i dokazano oštećenje LDL-receptora. Srednja početna vrijednost LDL-C je bila 225 mg/dl istovjetno kao 5,8 mmol/l (raspon: 148 - 343 mg/dl istovjetno kao 3,8 – 8,9 mmol/l). Svi bolesnici su započeli liječenje s fluvastatinom u dozi od 20 mg na dan uz prilagodbu doze svakih 6 tjedana na 40 mg na dan, odnosno na 80 mg dnevno (fluvastatin 80 mg tableta s produljenim oslobaĎanjem) do postizanja ciljnog LDL-C od ≤ 130 mg/dl (3,4 mmol/l). 70 bolesnika je bilo u pubertetu ili dobi nakon puberteta (n=69 analizirana djelotvornost lijeka).

U prvom ispitivanju (dječaci prije puberteta), dnevne doze fluvastatina od 20 do 80 mg su snizile razine ukupnog -C u plazmi za 21% i LDL-C za 27%. Srednja vrijednost postignutog LDL-C je bila 161 mg/dl što je istovjetno kao 4,2 mmol/l (raspon: 74 – 336 mg/dl istovjetno kao 1,9 – 8,7 mmol/l). U drugom ispitivanju (u djevojčica i dječaka u pubertetu i nakon puberteta), su dnevne doze fluvastatina od 20 do 80 mg snizile razine ukupnog -C u plazmi za 22% i LDL-C za 28%. Srednja postignuta vrijednost LDL-C je bila 159 mg/dl što je istovjetno kao 4,1 mmol/l (raspon: 90 – 295 mg/dL istovjetno kao 2,3 – 7,6 mmol/l).

U većine bolesnika u oba ispitivanja (83% u prvom i 89% u drugom ispitivanju) doza je bila titrirana do najviše dnevne doze od 80 mg. Kao ishod ispitivanja, 26 do 30% bolesnika u oba ispitivanja je postiglo ciljnu vrijednost LDL-C od < 130 mg/dl (3,4 mmol/l).

Apsorpcija

Fluvastatin se brzo i potpuno apsorbira (98%) kod oralne primjene u dobrovoljaca na tašte. Nakon oralne primjene fluvastatina u dozi od 80 mg u obliku tableta s produljenim oslobaĎanjem u usporedbi s kapsulama, brzina apsorpcije fluvastatina u obliku tableta s produljenim oslobaĎanjem bila je skoro 60% sporija, dok je srednja vrijednost ostatnog vremena fluvastatina povećana za otprilike 4 sata. Na puni ţeludac lijek se apsorbira sporije.

Distribucija

Glavno djelovanje fluvastatina odvija se u jetri, koja je i glavni organ za njegovo metaboliziranje. Apsolutna bioraspoloţivost odreĎena na temelju sistemske koncentracije u krvi je 24%. Prividni volumen distribucije (VZ/f) za lijek je 330 l. Više od 98% lijeka u krvotoku vezano je na bjelančevine plazme, a na to vezanje ne utječe koncentracija lijeka, ni varfarina, salicilatne kiseline ili glibutida.

Biotransformacija

Fluvastatin se uglavnom metabolizira u jetri. Glavni sastojci u krvotoku su fluvastatin i farmakološki nedjelotvorni metabolit N-desizopropil-propionska kiselina. Hidroksilirani metaboliti su farmakološki aktivni, ali ne ulaze u sistemski krvotok. Postoje višestruki, alternativni metabolički putevi preko citokroma P450 (CYP450) za biotransformaciju fluvastatina te je stoga metabolizam fluvastatina relativno neosjetljiv na inhibiciju CYP450.

Fluvastatin inhibira samo metabolizam spojeva koji se metaboliziraju preko CYP2C9. Unatoč potencijalu koji postoji za kompetitivnu interakciju izmeĎu fluvastatina i spojeva koji su supstrati CYP2C9, poput diklofenaka, fenitoina, tolbutamida i varfarina, klinički podaci pokazuju da ova

interakcija nije vjerojatna.

11

60492649817100

Eliminacija

Nakon primjene 3H-fluvastatina u zdravih dobrovoljaca, oko 6% radioaktivnosti se izluči mokraćom, 93% stolicom, a manje od 2% ukupne izlučene radioaktivnosti otpada na fluvastatin. Klirens fluvastatina u plazmi (CL/f) čovjeka procijenjen je na 1,8 ± 0,8 l/min. Koncentracije fluvastatina u stanju dinamičke ravnoteţe u plazmi pokazuju da nema dokaza o nakupljanju fluvastatina nakon primjene 80 mg dnevne doze. Nakon oralne primjene 40 mg fluvastatina, poluvrijeme raspoloţivosti za fluvastatin iznosi 2,3 ± 0,9 sati.

Svojstva u bolesnika

Koncentracije fluvastatina u plazmi ne mijenjaju se s obzirom na dob ili spol u općim populacijskim skupinama. MeĎutim bolji terapijski odgovor zabiljeţen je u ţena i starijih bolesnika. Budući da se fluvastatin prvenstveno eliminira putem ţući, te da podlijeţe značajnom predsistemskom metabolizmu, postoji mogućnost akumulacije lijeka u bolesnika s insuficijencijom jetre (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Djeca i adolescenti s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom Farmakokinetički podaci za djecu nisu dostupni.

Konvencionalna ispitivanja, uključujući ispitivanja neškodljivosti, genotoksičnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, kancerogenosti i reproduktivne toksičnosti nisu upućivala na neke druge rizike osim onih koji se očekuju na osnovi farmakološkog mehanizma djelovanja. U ispitivanjima toksičnosti zabiljeţene su razne promjene koje su karakteristične za inhibitore HMG-CoA reduktaze. Na osnovi kliničkih opservacija, preporučuje se i kontrola jetrenih proba (vidjeti dio 4.4). Daljnja toksičnost zabiljeţena u ţivotinja ili nije bila relevantna za primjenu u ljudi ili je zabiljeţena pri izloţenosti dozama koje su bile značajno više od maksimalnih doza u ljudi, što upućuje tek na manji značaj u kliničkoj uporabi. Unatoč teoretskim zapaţanjima o ulozi kolesterola u razvoju embrija, ispitivanja na ţivotinjama ne ukazuju na embriotoksični ili teratogeni potencijal fluvastatina.

Jezgra:

Celuloza, mikrokristalična Hipromeloza Hidroksipropilceluloza Kalijev hidrogenkarbonat Povidon

Magnezijev stearat

Ovojnica: Hipromeloza (E464) Makrogol 8000

Ţeljezov oksid, ţuti (E172) Titanijev dioksid (E 171)

Nije primjenjivo.

3 godine

12

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

28 (4x7) tableta u (OPA/Al/PVC//Al) blisteru 56 (8x7) tableta u (OPA/Al/PVC//Al) blisteru

Nema posebnih zahtjeva.

Fluvascol sadrži djelatnu tvar fluvastatin u obliku fluvastatinnatrija, koja pripada skupini lijekova koji se nazivaju statinima, lijekovima za snižavanje lipida: snižavaju masnoće (lipide) u Vašoj krvi. Primjenjuju se u bolesnika čija se bolest ne može kontrolirati samo prehranom i tjelovježbom.

- Fluvascol je lijek koji se koristi za liječenje povišenih razina masnoća u krvi odraslih osoba, osobito ukupnog kolesterola i takozvanog „lošeg“ ili LDL kolesterola, koji je povezan s povećanim rizikom od bolesti srca i moždanog udara

- u odraslih bolesnika s visokim razinama kolesterola u krvi

- u odraslih bolesnika s visokim razinama kolesterola i triglicerida (još jedne vrste lipida u krvi) u krvi.

- Vaš liječnik može propisati Fluvascol i za sprečavanje daljnjih ozbiljnih srčanih događaja (npr. srčanog udara) nakon što ste već bili podvrgnuti kateterizaciji srca, s intervencijom u srčanim žilama.

Nemojte uzimati Fluvascol

- ako ste alergični (preosjetljivi) na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako trenutačno imate probleme s jetrom ili ako imate neobjašnjive, trajno visoke razine određenih jetrenih enzima (transaminaza)

- ako ste trudni ili dojite (vidjeti “trudnoća i dojenje”).

Ako se bilo što od navedenoga odnosi na Vas, nemojte uzimati Fluvascol i obavijestite svog liječnika.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Fluvascol:

- ako ste bilo kada ranije imali bolest jetre. Pretrage funkcije jetre normalno se rade prije početka uzimanja Fluvascol tableta, pri povećanju doze i u različitim intervalima tijekom liječenja radi provjere je li došlo do nuspojava.

- ako imate bolest bubrega

- ako imate bolest štitnjače (hipotireoidizam)

- ako ste Vi ili netko iz Vaše obitelji imali neku mišićnu bolest

- ako ste imali tegobe s mišićima kod uzimanja nekog drugog lijeka za snižavanje lipida - ako imate ili ste imali miasteniju (bolest s općom slabosti mišića, uključujući u nekim

slučajevima mišiće koji se koriste pri disanju) ili okularnu miasteniju (bolest koja

uzrokuje slabost očnog mišića) jer statini ponekad mogu pogoršati stanje ili dovesti do

pojave miastenije (vidjeti dio 4.)

- ako redovito konzumirate veće količine alkohola - ako imate ozbiljnu infekciju

- ako imate vrlo niski krvni tlak (znakovi mogu uključivati omaglicu, ošamućenost) - ako imate kontrolirano ili nekontrolirano prekomjerno naprezanje mišića

- ako uskoro idete na operaciju

- ako imate teške metaboličke, endokrine i elektrolitske poremećaje kao što su: dekompenzirana šećerna bolest i niske vrijednosti kalija u krvi.

- ako uzimate ili ste u posljednjih 7 dana uzimali fusidatnu kiselinu (lijek za bakterijske infekcije) kroz usta ili injekcijom. Kombinacija fusidatne kiseline i lijeka Fluvascol može dovesti do ozbiljnih problema mišića (rabdomioliza).

Ako imate šećernu bolest ili rizik od razvoja šećerne bolesti, za vrijeme uzimanja ovog lijeka liječnik će pažljivo pratiti Vaše stanje. Ukoliko imate visoke razine šećera i masnoća u krvi, ako ste pretili, te ako imate visoki krvni tlak postoji vjerojatnost da kod Vas postoji rizik od razvoja šećerne bolesti.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Fluvascol: - ako imate teško respiratorno zatajenje.

Ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas, obavijestite svog liječnika prije nego što uzmete Fluvascol. Liječnik će Vam napraviti krvne pretrage prije nego Vam propiše Fluvascol.

Također obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako imate konstantnu mišićnu slabost. Možda će biti potrebni dodatni testovi i lijekovi kako bi se to dijagnosticiralo i liječilo.

Ako se tijekom liječenja lijekom Fluvascol kod Vas razviju simptomi ili znakovi poput mučnine, povraćanja, gubitka apetita, žute boje očiju ili kože, smetenosti, euforije ili depresije, usporenog razmišljanja, nejasnog govora, poremećaja sna, nevoljnog drhtanja ili lakog stvaranja modrica ili krvarenja, to bi mogli biti znakovi zatajenja jetre. U tom slučaju odmah se obratite liječniku.

Osobe starije od 70 godina

Ako imate više od 70 godina, liječnik će možda htjeti provjeriti postoje li kod Vas čimbenici rizika za bolesti mišića. Možda ćete trebati obaviti specifične krvne pretrage.

Djeca i adolescenti

Fluvascol nije bio istraživan i nije namijenjen za primjenu u djece mlađe od 9 godina. Za informacije o dozi u djece i adolescenata starijih od 9 godina, vidjeti dio 3.

Nema iskustava s primjenom Fluvascol tableta u kombinaciji s nikotinskom kiselinom, kolestiraminom ili fibratima u djece i adolescenata.

Drugi lijekovi i Fluvascol

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Fluvascol se može uzimati sam ili s drugim lijekovima za snižavanje kolesterola koje Vam propiše Vaš liječnik.

Ako trebate uzimati fusidatnu kiselinu kroz usta (oralno) zbog liječenja bakterijske infekcije, trebat ćete privremeno prekinuti uzimati lijeka Fluvascol. Vaš liječnik će Vam reći kada je sigurno ponovno započeti s lijekom Fluvascol. Uzimanje lijeka Fluvascol s fusidatnom kiselinom može u rijetkim slučajevima dovesti do mišićne slabosti, mišićne boli ili osjetljivosti mišića (rabdomioliza). Više informacija o rabdomiolizi pročitajte u u dijelu 4.

Nakon uzimanja smole, npr. kolestiramina (koji se u prvom redu upotrebljava za liječenje visokog kolesterola) pričekajte najmanje 4 sata prije nego uzmete Fluvascol.

Obavijestite liječnika ili ljekarnika ako uzimate bilo što od sljedećeg: - ciklosporin (lijek za supresiju imunološkog sustava)

- fibrate (npr. gemfibrozil), nikotinsku kiselinu ili soli žučnih kiselina (lijekovi koji se koriste za snižavanje razine lošeg kolesterola)

- flukonazol (lijek za liječenje gljivičnih infekcija) - rifampicin (antibiotik)

- fenitoin (lijek za liječenje epilepsije)

- oralne antikoagulanse kao što je varfarin (lijek protiv zgrušavanja krvi) - glibenklamid (lijek za liječenje šećerne bolesti)

- kolhicin (lijek za liječenje gihta)

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Nemojte uzimati Fluvascol ako ste trudni ili dojite, budući da djelatni sastojak može naškoditi Vašem nerođenom djetetu, a nije poznato izlučuje li se djelatni sastojak u majčino mlijeko.

Za vrijeme uzimanja Fluvascol tableta, poduzmite odgovarajuće mjere za zaštitu od trudnoće. Ako zatrudnite dok uzimate ovaj lijek, prestanite uzimati Fluvascol i obratite se svom liječniku.

Liječnik će s Vama razgovarati o potencijalnom riziku uzimanja lijeka Fluvascol tijekom trudnoće.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nema podataka o utjecaju Fluvascol na vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni. Nemojte prekoračiti preporučenu dozu.

Liječnik će Vam preporučiti dijetu s niskim sadržajem kolesterola. Tijekom uzimanja Fluvascol tableta morate se pridržavati dijete.

Koliko treba uzeti fluvastatina

Preporučene doze u odraslih

Raspon doza za odrasle je 20 do 80 mg dnevno i ovisi o tome koliko snižavanje kolesterola treba postići. Liječnik Vam može prilagođavati dozu u intervalima od 4 tjedna ili više.

Primjena u djece i adolescenata

Za djecu (starosti od 9 godina i više) uobičajena početna doza je 20 mg na dan. Najviša dnevna doza je 80 mg. Liječnik može mijenjati dozu u razmacima od 6 tjedana.

Liječnik će Vam reći koliko točno fluvastatina trebate uzimati.

Ovisno o tome kako odgovorite na liječenje, liječnik može predložiti veću ili manju dozu.

Doze lijeka niže od 80 mg nije moguće postići ovim lijekom već drugim lijekom dostupnim na tržištu koji sadrži fluvastatin u potrebnoj dozi.

Kada uzimati Fluvascol

Fluvascol tablete s produljenim oslobađanjem možete uzeti u bilo koje doba dana.

Fluvascol možete uzeti uz obrok ili neovisno o njemu. Progutajte cijelu tabletu s čašom vode.

Ako uzmete više Fluvascol tableta nego što ste trebali

Ako ste slučajno uzeli previše Fluvascol tableta, odmah se obratite liječniku. Možda ćete trebati liječničku pomoć.

Ako ste zaboravili uzeti Fluvascol

Uzmite jednu dozu čim se sjetite. Međutim, nemojte je uzeti ako do Vaše sljedeće doze ima manje od 4 sata. U tom slučaju uzmite Vašu sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete uzimati Fluvascol

Da biste zadržali korist Vašeg liječenja, nemojte prestati uzimati Fluvascol, osim ako Vam to ne kaže liječnik. Morate nastaviti uzimati Fluvascol u skladu s uputama kako biste zadržali nisku razinu „lošeg“ kolesterola. Fluvascol neće izliječiti Vašu bolest, ali će Vam pomoći u kontroli bolesti. Razinu kolesterola trebate redovito provjeravati kako biste pratili napredak u liječenju.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Neke rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1000 bolesnika) ili vrlo rijetke (mogu se javiti u do 1 na 10000 bolesnika) nuspojave mogle bi biti ozbiljne: odmah zatražite liječničku pomoć.

- ako imate neobjašnjivu bol, osjetljivost ili slabost u mišićima. To mogu biti rani znakovi potencijalno ozbiljne mišićne degradacije. Ovo se može izbjeći ako liječnik prekine terapiju fluvastatinom čim je prije moguće. Te se nuspojave javljaju i tijekom primjene sličnih lijekova iz ove skupine (statini).

- ako osjetite neuobičajen umor ili vrućicu, ako Vam požuti koža ili bjeloočnice, a urin je tamnije boje (simptomi hepatitisa)

- ako imate znakove kožne reakcije poput osipa, urtikarije, crvenila, svrbeža, oticanja lica, vjeđa i usana

- ako osjećate oticanje kože, otežano disanje, omaglicu (znakovi teške alergijske reakcije)

- ako krvarite ili dobivate masnice lakše nego inače (znak smanjenog broja trombocita/krvnih pločica)

- ako imate crvene ili ljubičaste ozljede na koži (znak upale krvnih žila)

- ako imate blijedi osip, uglavnom na licu, koji može biti popraćen umorom, vrućicom, mučninom, gubitkom apetita (znakovi reakcije nalik eritemskom lupusu)

- ako osjećate jaku bol u gornjem dijelu trbuha (znak upale gušterače). Ako primijetite bilo što od navedenog, odmah obavijestite Vašeg liječnika.

Druge nuspojave: obratite se liječniku ako Vas zabrinjavaju. Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- Poteškoće u spavanju, glavobolja, nelagoda u trbuhu, bol u trbuhu, mučnina, poremećene vrijednosti krvnih pretraga za mišiće i jetru.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 bolesnika):

- Trnci ili utrnulost šaka ili stopala, poremećena ili smanjena osjetljivost.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- Impotencija, mišićna slabost koja je konstantna, problemi s disanjem uključujući trajin kašalj i/ili kratkoću daha ili vrućicu.

- Proljev

- miastenija gravis (bolest koja uzrokuje opću slabost mišića, uključujući u nekim slučajevima mišiće koji se koriste pri disanju)

- okularna miastenija (bolest koja uzrokuje slabost očnog mišića).

Obratite se svojem liječniku ako primijetite slabost u rukama ili nogama koja se pogoršava nakon razdoblja aktivnosti, dvostruku sliku ili spuštanje očnih kapaka, otežano gutanje ili nedostatak zraka.

Druge moguće nuspojave

- Poteškoće u spavanju, uključujući nesanicu i noćne more - Gubitak pamćenja

- Seksualna disfunkcija - Depresija

- Šećerna bolest. Veća je vjerojatnost za pojavu šećerne bolesti ako imate visoke razine šećera i masnoća u Vašoj krvi, ako ste pretili i imate visoki krvni tlak. Liječnik može nadzirati Vaše stanje dok uzimate ovaj lijek.

- Upala, oticanje i iritacija tetive.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ne koristite ovaj lijek ako primijetite da je pakiranje oštećeno ili da ima znakove neovlaštenog otvaranja.

Ostavite Vašu Fluvascol tabletu u blister pakiranju dok nije vrijeme za primjenu, kako biste je zaštitili do vlage.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Fluvascol sadrži

- Djelatna tvar je fluvastatinnatrij.

Svaka Fluvascol 80 mg tableta sadrži sadrži 80 mg fluvastatina (u obliku fluvastatinnatrija). - Drugi sastojci Fluvascol 80 mg tableta su: mikrokristalična celuloza, hipromeloza (E464),

hidroksipropilceluloza, kalijev hidrogenkarbonat, povidon, magnezijev stearat, makrogol 8000, žuti željezov oksid (E172), titanijev dioksid (E 171)

Kako Fluvascol izgleda i sadržaj pakiranja

Fluvascol 80 mg tablete s produljenim oslobađanjem su žute, okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete s koso izbrušenim rubom, debljine 4.50±0.40 mm.

Kutija sadrži 28 ili 56 tableta u blisteru.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Nositelj odobrenja:

Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, 10000 Zagreb

Proizvođači:

Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Njemačka Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija

LEK S.A., Domaniewska str. 50 C, 02-672 Varšava, Poljska Lek Pharmaceuticals d.d., Trimlini 2D, 9220 Lendava, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji puta revidirana u ožujku 2023.