Larona 15 mg želučanootporne kapsule**

- Liječenje ulkusa dvanaesnika i ţeluca - Liječenje refluksnog ezofagitisa

- Profilaksa refluksnog ezofagitisa

- Eradikacija bakterije Helicobacter pylori (H. pylori) istovremeno s odgovarajućim antibiotskim liječenjem za liječenje ulkusa povezanih s H. pylori

- Liječenje benignih ulkusa dvanaesnika i ţeluca povezanih s NSAIL (nesteroidnim protuupalnim lijekovima) u bolesnika kojima je potrebno kontinuirano NSAIL liječenje

- Profilaksa ulkusa dvanaesnika i ţeluca povezanih s NSAIL u bolesnika pod rizikom (vidjeti dio 4.2) kojima je potrebno kontinuirano liječenje

- Simptomatska gastroezofagealna refluksna bolest - Zollinger-Ellisonov sindrom.

Larona kapsule su namijenjene za primjenu u odraslih.

Doziranje

Liječenje ulkusa dvanaesnika

Preporučena je doza 30 mg jednom dnevno, tijekom 2 tjedna. U bolesnika koji u tom razdoblju nisu u potpunosti izliječeni, lijek se nastavlja primjenjivati u istoj dozi tijekom sljedeća 2 tjedna.

Liječenje ulkusa želuca

Preporučena je doza 30 mg jednom dnevno, tijekom 4 tjedna. Ulkus obično zacijeli unutar 4 tjedna, meĎutim u bolesnika koji u tom vremenu nisu u potpunosti izliječeni, lijek se moţe nastaviti primjenjivati u istoj dozi tijekom sljedeća 4 tjedna.

Refluksni ezofagitis

Preporučena je doza 30 mg jednom dnevno, tijekom 4 tjedna. U bolesnika koji u tom vremenu nisu u potpunosti izliječeni, liječenje se moţe nastaviti u istoj dozi tijekom sljedeća 4 tjedna.

Profilaksa refluksnog ezofagitisa

15 mg jednom dnevno. Ukoliko je potrebno, doza se moţe povisiti do 30 mg dnevno.

Eradikacija Helicobacter pylori

Prilikom izbora adekvatne kombinirane terapije potrebno je voditi računa o sluţbenim nacionalnim smjernicama o rezistenciji bakterija, trajanju liječenja (najčešće 7 dana, meĎutim ponekad do 14 dana) te o primjerenoj uporabi antibakterijskih lijekova.

Preporučena doza je 30 mg lanzoprazola dva puta dnevno tijekom 7 dana, u kombinaciji s jednim od navedenog: :

- klaritromicin 250-500 mg dva puta dnevno + amoksicilin 1 g dva puta dnevno;

- klaritromicin 250 mg dva puta dnevno + metronidazol 400-500 mg dva puta dnevno.

Stope eradikacije H. pylori do 90% postiţu se kada se klaritromicin kombinira s Larona kapsulama i amoksicilinom ili metronidazolom.

Šest mjeseci nakon uspješne eradikacijske terapije, rizik od reinfekcije je nizak, stoga je i vjerojatnost relapsa mala.

Ispitivana je takoĎer i primjena terapije koja uključuje lanzoprazol 30 mg dva puta dnevno, amoksicilin 1 g dva puta dnevno i metronidazol 400-500 mg dva puta dnevno. Primjenom ove kombinacije, opaţene su niţe stope eradikacije nego kod liječenja koje uključuje klaritromicin. Ona moţe biti pogodna za bolesnike koji ne mogu uzimati klaritromicin kao dio eradikacijske terapije, kada su stope lokalne rezistencije na metronidazol niske.

Liječenje benignih ulkusa želuca i dvanaesnika povezanih s NSAIL u bolesnika kojima je potrebno kontinuirano NSAIL liječenje

30 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna. U bolesnika koji nisu u potpunosti izliječeni, liječenje se moţe nastaviti tijekom sljedeća 4 tjedna. U bolesnika izloţenih riziku, ili s

ulkusima koje je teško liječiti, najvjerojatnije će biti potrebno dulje liječenje i/ili viša doza.

Profilaksa ulkusa želuca i dvanaesnika povezanih s NSAIL u bolesnika izloženih riziku (kao što su dob >65 ili ulkus želuca ili dvanaesnika u prošlosti) kojima je potrebno dugotrajno NSAIL liječenje

15 mg jednom dnevno. Ukoliko liječenje nije uspješno, potrebno je povisiti dozu na 30 mg jednom dnevno.

Simptomatska gastroezofagealna refluksna bolest

Preporučena je doza 15 mg ili 30 mg dnevno. Olakšanje simptoma brzo se postiţe. Potrebno je razmotriti individualnu prilagodbu doziranja. Ukoliko olakšanje simptoma ne nastupi unutar 4 tjedna uz dnevnu dozu od 30 mg, preporučuju se dodatne pretrage.

Zollinger-Ellisonov sindrom

Preporučena početna doza je 60 mg jednom dnevno. Dozu je potrebno individualno prilagoditi, a liječenje nastaviti koliko god je potrebno. Mogu se primijeniti dnevne doze do 180 mg. Ukoliko ukupna dnevna doza prelazi 120 mg, treba je dati u dvije podijeljene doze.

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s poremećajem funkcije bubrega nema potrebe za prilagodbom doze.

Oštećenje funkcije jetre

Bolesnici s umjerenom ili teškom bolešću jetre moraju biti pod redovitim nadzorom te se preporučuje 50% smanjenje dnevne doze (vidjeti dio 4.4 i 5.2).

Starije osobe

Zbog sniţenog klirensa lanzoprazola u starijih, prilagodba doze na temelju individualnih potreba moţe biti neophodna. U starijih se dnevna doza od 30 mg ne smije premašiti, osim ako postoje opravdane kliničke indikacije.

Pedijatrijska populacija

Primjena lanzoprazola u djece se ne preporučuje, obzirom na ograničenost kliničkih podataka (vidjeti takoĎer dio 5.2). Liječenje djece mlaĎe od 1 godine potrebno je izbjegavati budući da dostupni podaci nisu ukazali na korisne učinke u liječenju gastroezofagealne refluksne bolesti.

Način primjene

Radi postizanja optimalnog učinka, Larona kapsule treba uzeti jednom dnevno, ujutro; osim u slučaju primjene za eradikaciju H. pylori pri čemu se terapija daje dva puta dnevno, jednom ujutro i jednom uvečer.

Larona kapsule treba uzeti barem 30 minuta prije obroka (vidjeti dio 5.2). Kapsule se moraju progutati u cijelosti, uz nešto tekućine.

Kako bi se olakšala primjena bolesnicima s poteškoćama u gutanju, ispitivanja i kliničko iskustvo ukazuju da se kapsule mogu otvoriti te granule promiješati s malom količinom vode, sokom od jabuke ili rajčice ili se granule mogu posuti po maloj količini mekane hrane (npr. jogurt ili kaša od jabuke) kako bi se olakšala primjena.

TakoĎer, kapsule se mogu otvoriti te granule promiješati s 40 ml soka od jabuke za primjenu putem nazogastrične sonde (vidjeti dio 5.2.). Nakon pripreme suspenzije ili smjese, lijek se mora primijeniti odmah.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Kao i kod drugih antiulkusnih liječenja, kod liječenja ţelučanog ulkusa lanzoprazolom nuţno je isključiti mogućnost postojanja malignog tumora ţeluca, s obzirom da liječenje lanzoprazolom moţe prikriti simptome i odgoditi postavljanje dijagnoze.

Istodobna primjena lanzoprazola s inhibitorima HIV proteaze

Ne preporučuje se istodobna primjena lanzoprazola s inhibitorima HIV proteaze čija je apsorpcija ovisna o kiselom pH unutar ţeluca, kao što su atazanavir i nelfinavir, zbog značajnog smanjenja njihove bioraspoloţivosti (vidjeti dio 4.5).

Hipomagnezijemija

Teška hipomagnezemija prijavljena je u bolesnika liječenih inhibitorima protonske pumpe (IPP) kao što je lanzoprazol tijekom najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva tijekom godine dana. Ozbiljne manifestacije hipomagnezemije kao što su umor, spazmi, delirij, konvulzije, omaglica i ventrikularna aritmija mogu se javiti, ali simptomi mogu početi podmuklo i biti previĎeni. U većine zahvaćenih bolesnika, simptomi hipomagnezemije su se smanjili uzimanjem magnezija i prekidom uzimanja IPP-a.

Za bolesnike za koje se očekuje da će dulje vrijeme biti liječeni IPP-om ili koji uzimaju IPP s digoksinom ili lijekovima koji mogu uzrokovati hipomagnezemiju (npr. diuretici), zdravstveni djelatnici moraju razmotriti mjerenje razine magnezija prije početka liječenja s IPP-om i periodički tijekom liječenja.

Utjecaj na apsorpciju vitamina B12

Lanzoprazol, kao i svi lijekovi koji blokiraju lučenje ţelučane kiseline, moţe smanjiti apsorpciju vitamina B12 (cijanokobalamina) zbog hipoklorhidrije ili aklorhidrije. To treba uzeti u obzir u bolesnika sa smanjenim tjelesnim zalihama ili onih s faktorima rizika za smanjenu apsorpciju vitamina B12 koji su na dugotrajnoj terapiji ili ako se primijete odgovarajući simptomi.

Lanzoprazol se mora koristiti s oprezom u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dijelove 4.2. i 5.2).

Rizik od probavnih infekcija uzrokovanih bakterijama Salmonella, Campylobacter i

Clostridium difficile

Lanzoprazol, kao i svi inhibitori protonske pumpe (IPP) moţe povećati broj normalno prisutnih bakterija u probavnom traktu. To moţe povećati rizik od nastanka probavnih infekcija uzrokovanih bakterijama poput Salmonelle, Campylobactera i Clostridium difficile.

U bolesnika koji boluju od gastroduodenalnih ulkusa nuţno je uzeti u obzir i H. pylori

infekciju kao etiološki čimbenik. Ukoliko se lanzoprazol koristi istodobno s antibioticima za eradikaciju H. pylori infekcije nuţno je slijediti i upute za korištenje antibiotika.

Zbog ograničenih sigurnosnih podataka u bolesnika na terapiji odrţavanja duljoj od godinu dana, nuţna je redovita procjena liječenja i temeljita procjena koristi i rizika.

Vrlo rijetko, zabiljeţeni su slučajevi kolitisa u bolesnika koji uzimaju lanzoprazol. Stoga, u slučaju ozbiljnog ili dugotrajnog proljeva, mora se razmisliti o prekidu primjene lanzoprazola.

Primjena lanzoprazola uz kontinuirano liječenje NSAIL lijekovima

Liječenje za prevenciju nastanka ulkusne bolesti u bolesnika kojima je potrebno kontinuirano liječenje NSAIL lijekovima mora se ograničiti na visokorizične bolesnike (npr. ranije gastrointestinalno krvarenje, perforacija ili ulkus u anamnezi, starija dob, istodobna primjena lijekova koji povećavaju vjerojatnost nuspojava vezanih uz gornji gastrointestinalni trakt kao što su kortikosteroidi ili antikoagulansi, prisutnost ozbiljnih komorbiditeta ili produljena primjena NSAIL lijekova u maksimalnoj preporučenoj dozi).

Rizik od prijeloma kosti i osteoporoze

Inhibitori protonske pumpe, posebno ako se koriste u visokim dozama i tijekom duljeg razdoblja (>1 godine), mogu umjereno povećati rizik od prijeloma vrata bedrene kosti, podlaktice i kraljeţnice, uglavnom u starijih osoba ili u prisutnosti drugih poznatih čimbenika rizika. Opservacijske studije ukazuju kako inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupan rizik od prijeloma za 10 do 40%. Dio ovog postotka moţe biti uzrokovan drugim čimbenicima rizika. Bolesnici u kojih postoji rizik od pojave osteoporoze trebali bi primiti skrb u skladu s vaţećim kliničkim smjernicama i moraju imati primjeren unos vitamina D i kalcija.

Subakutni kožni lupus eritematodes (SCLE, engl. subacute cutaneous lupus erythematosus):

Inhibitori protonske pumpe povezani su s vrlo rijetkim slučajevima SCLE-a. Ako nastupe lezije, posebice na područjima koţe izloţenima suncu, te ako su popraćene artralgijom, bolesnik treba odmah potraţiti medicinsku pomoć, a zdravstveni djelatnik treba razmotriti prekid liječenja lijekom Larona. Ako se nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe javi SCLE, rizik od pojave SCLE-a veći je i tijekom liječenja drugim inhibitorom protonske pumpe.

Interferencija s laboratorijskim testovima

Povišena razina kromogranina A (CgA) moţe interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore. Kako bi se izbjegla ova interferencija, liječenje lanzoprazolom potrebno je prekinuti najmanje 5 dana prije mjerenja razine CgA (vidjeti dio 5.1.). Ako se razine CgA i gastrina ne vrate unutar referentnih vrijednosti nakon početnog mjerenja, mjerenje treba ponoviti 14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom protonske pumpe.

Ovaj lijek sadrţi saharozu

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze ili insuficijencijom sukraza-izomaltaza ne bi trebali uzimati ovaj

lijek.

Oštećenje funkcije bubrega

Akutni tubulointersticijski nefritis (TIN) uočen je u bolesnika koji uzimaju lanzoprazol i moţe se pojaviti u bilo kojem trenutku tijekom liječenja lanzoprazolom (vidjeti dio 4.8). Akutni tubulointersticijski nefritis moţe progredirati u zatajenje bubrega.

U slučaju sumnje na TIN potrebno je prekinuti primjenu lanzoprazola i ţurno započeti odgovarajuće liječenje.

Učinci lanzoprazola na druge lijekove

Lijekovi s pH ovisnom apsorpcijom

Lanzoprazol moţe utjecati na apsorpciju drugih lijekova kojima je pH u ţelucu vaţan za oralnu bioraspoloţivost.

Inhibitori HIV proteaze:

Ne preporučuje se istodobna primjena lanzoprazola i inhibitora HIV proteaze čija je apsorpcija ovisna o kiselom pH unutar ţeluca, kao što su atazanavir i nelfinavir, zbog značajnog smanjenja njihove bioraspoloţivosti (vidjeti dio 4.4).

Ketokonazol i itrakonazol:

Apsorpcija ketokonazola i itrakonazola iz gastrointestinalnog trakta pojačana je u prisutnosti ţelučane kiseline. Primjena lanzoprazola moţe dovesti do niţih vrijednosti ketokonazola ili itrakonazola od terapijskih te se navedena kombinacija valja izbjegavati.

Digoksin:

Istodobna primjena lanzoprazola i digoksina moţe dovesti do povišenih koncentracija digoksina u plazmi. Stoga je nuţno redovito kontrolirati koncentraciju digoksina u plazmi i po potrebi prilagoĎavati dozu digoksina pri uvoĎenju lanzoprazola i po prekidu uzimanja lanzoprazola.

Metotreksat

Istodobna primjena s visokom dozom metotreksata moţe povećati i produljiti razine metotreksata i/ili njegovog metabolita u serumu, što moţe dovesti do toksičnosti metotreksata. Stoga u slučajevima kada se primjenjuju visoke doze metotreksata, treba razmisliti o privremenom prekidu primjene lanzoprazola.

Varfarin

Istodobna primjena 60 mg lanzoprazola i varfarina nije utjecala na farmakokinetiku varfarina ili INR. MeĎutim, postoje izvješća o povećanom INR i protrombinskom vremenu u bolesnika koji primaju inhibitore protonske pumpe istodobno s varfarinom. Povećanja INR vrijednosti i protrombinskog vremena moţe dovesti do neuobičajenih krvarenja te čak do smrti. U bolesnika koji su istodobno liječeni s lanzoprazolom i varfarinom moţda će biti potrebno pratiti povećanje vrijednosti INR i protrombinskog vremena, osobito kada se započinje ili prekida istodobno liječenje.

Lijekovi koji se metaboliziraju putem enzima P450

Lanzoprazol moţe povećati koncentracije lijekova u plazmi koji se metaboliziraju putem CYP3A4. Nuţan je oprez ukoliko se lanzoprazol primjenjuje istodobno s lijekovima koji se metaboliziraju preko tog enzima i imaju usku terapijsku širinu.

Teofilin:

Lanzoprazol smanjuje plazmatsku koncentraciju teofilina, što moţe dovesti do smanjenja očekivanog kliničkog učinka. Oprez je neophodan pri istodobnoj primjeni lanzoprazola s teofilinom.

Takrolimus:

Istodobna primjena lanzoprazola i takrolimusa dovodi do povišene koncentracije takrolimusa (CYP3A i P-gp supstrat) u plazmi. Izloţenost lanzoprazolu je povećala srednju izloţenost takrolimusu do 81%. Preporučuje se redovito kontroliranje koncentracije takrolimusa u plazmi kada se istodobno liječenje s lanzoprazolom započinje ili završava.

Lijekovi koji se prenose putem P-glikoproteina

Opaţeno je da lanzoprazol inhibira transportni protein, P-glikoprotein (P-gp) u in vitro uvjetima. Klinički značaj navedenog još je nepoznat.

Učinci drugih lijekova na lanzoprazol

Lijekovi koji inhibiraju CYP2C19

Fluvoksamin:

Ukoliko se lanzoprazol primjenjuje istodobno s fluvoksaminom koji je inhibitor CYP2C19 enzima, potrebno je razmotriti smanjenje doze lanzoprazola. Ispitivanja pokazuju da se koncentracija lanzoprazola u plazmi povećava do 4 puta.

Lijekovi koji induciraju CYP2C19 i CYP3A4

Induktori enzima koji utječu na CYP2C19 i CYP3A4 poput rifampicina i gospine trave (Hypericum perforatum) mogu značajno smanjiti koncentraciju lanzoprazola u plazmi.

Ostali lijekovi

Sukralfat/antacidi:

Sukralfat/antacidi mogu smanjiti bioraspoloţivost lanzoprazola. Stoga lanzoprazol treba uzeti najmanje 1 sat nakon uzimanja tih lijekova.

Klinički značajne interakcije lanzoprazola s nesteroidnim protuupalnim lijekovima nisu zabiljeţene, iako nisu ni provedena formalna ispitivanja interakcija.

Trudnoća

Za lanzoprazol nema dostupnih kliničkih podataka o izloţenosti u trudnoći. Ispitivanja na ţivotinjama ne ukazuju na posredne ili neposredne štetne učinke s obzirom na trudnoću, razvoj embrija/fetusa, porod ili postnatalni razvoj.

8351525616067

Stoga se primjena lanzoprazola tijekom trudnoće ne preporučuje.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se lanzoprazol u majčino mlijeko u ljudi. Ispitivanja na ţivotinjama pokazala su izlučivanje lanzoprazola u mlijeko.

Pri odlučivanju o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu terapije lanzoprazolom treba uzeti u obzir dobrobit dojenja za dijete i dobrobit terapije lanzoprazolom za majku.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o učincima lanzoprazola na plodnost u ljudi. U štakora nije bilo utjecaja lanzoprazola na plodnost muţjaka i ţenki.

Mogu se pojaviti nuspojave lijeka kao što su omaglica, vrtoglavica, poremećaji vida i somnolencija (vidjeti dio 4.8). Pri tim okolnostima sposobnost reakcije moţe biti smanjena.

Učestalost nuspojava definirana je na sljedeći način: često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

832104-7763764trbuhu, konstipacija, povraćanje, nadutost, suha usta ili grlo, polipi fundusnih ţlijezda ţeluca (dobroćudni) pankreatitis, poremećaji okusa Poremećaji jetre i ţuči porast razine jetrenih enzima hepatitis, ţutica Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva urtikarija, svrbeţ, osip petehije, purpura, ispadanje kose, multiformni eritem, fotoosjetljivost Steven-Johnson sindrom, toksična epidermalna nekroliza subakutni koţni lupus eritematodes (pogledajte dio 4.4.) Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva bolovi u zglobovima i mišićima, prijelom vrata bedrene kosti, podlaktice ili kraljeţnice (vidjeti dio 4.4) Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava tubulointerstici jski nefritis (s mogućnošću progresije u zatajenje bubrega) Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki ginekomastija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene umor edem vrućica, hiperhidroza, angioedem, anoreksija, impotencija Pretrage hiponatrijemija, povišene vrijednosti kolesterola i triglicerida

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

1598930524728navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Učinci predoziranja lanzoprazolom u ljudi nisu poznati (iako je akutna toksičnost vjerojatno niska) te se, stoga, ne moţe dati uputa za odgovarajuće liječenje. MeĎutim, u ispitivanjima su dane dnevne doze do 180 mg lanzoprazola oralno i do 90 mg lanzoprazola intravenski bez značajnih štetnih dogaĎaja.

Vidjeti dio 4.8 za moguće simptome predoziranja lanzoprazolom.

U slučaju sumnje na predoziranje, bolesnik se mora nadzirati. Lanzoprazol se znatnije ne eliminira hemodijalizom. Ako je potrebno, preporučuje se praţnjenje ţeluca, primjena aktiviranog ugljena i simptomatsko liječenje.

Farmakoterapijska skupina: inhibitori protonske pumpe, ATK oznaka: A02BC03.

Mehanizam djelovanja

Lanzoprazol je inhibitor ţelučane protonske pumpe. On inhibira završni stadij stvaranja ţelučane kiseline inhibicijom rada H+/K+ ATP-aze parijetalnih stanica ţeluca. Inhibicija je reverzibilna i ovisna o dozi, a učinak se odnosi kako na bazalnu, tako i na stimuliranu sekreciju ţelučane kiseline. Lanzoprazol se koncentrira u parijetalnim stanicama i postaje aktivan u njihovom kiselom okruţju, uslijed čega reagira sa sulfhidrilnom grupom H+/K+ATP-aze uzrokujući inhibiciju djelovanja enzima.

Farmakodinamički učinci

Učinak na sekreciju ţelučane kiseline

Lanzoprazol je specifičan inhibitor protonske pumpe parijetalne stanice. Pojedinačna oralna doza lanzoprazola inhibira pentagastrinom stimuliranu sekreciju ţelučane kiseline za pribliţno 80%. Nakon ponavljane dnevne primjene tijekom 7 dana, postiţe se pribliţno 90% inhibicija sekrecije ţelučane kiseline. Lanzoprazol ima odgovarajući učinak na bazalnu sekreciju ţelučane kiseline. Pojedinačna oralna doza od 30 mg smanjuje bazalnu sekreciju za pribliţno 70%, a bolesnikovi simptomi se shodno tome smanjuju počevši već od prve doze. Nakon 8 dana ponavljane primjene, smanjenje iznosi oko 85%. Brzo olakšanje simptoma postiţe se jednom kapsulom (30 mg) dnevno, a većina bolesnika s ulkusom dvanaesnika oporavi se unutar 2 tjedna, bolesnici s ulkusom ţeluca i refluksnim ezofagitisom unutar 4 tjedna. Smanjenjem ţelučane kiselosti, lanzoprazol stvara okoliš u kojem odgovarajući antibiotici mogu biti učinkoviti protiv H. pylori.

Vrijednosti serumskog gastrina rastu tijekom liječenja antisekretornim lijekovima kao odgovor na smanjeno lučenje kiseline. CgA takoĎer raste zbog smanjene ţelučane kiselosti. Povišena razina CgA moţe interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore.

Dostupni objavljeni podaci ukazuju na to da liječenje inhibitorima protonske pumpe treba prekinuti izmeĎu 5 dana i 2 tjedna prije mjerenja CgA. Time se omogućuje da se razine CgA koje mogu biti laţno povišene nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe vrate unutar referentnih vrijednosti.

Lanzoprazol je racemat dva aktivna enantiomera koji se biotransformiraju u aktivni oblik u kiseloj okolini parijetalnih stanica. Budući da ţelučana kiselina brzo inaktivira lanzoprazol, daje se kroz usta u obliku (oblicima) ţelučanootpornih kapsula radi sustavne apsorpcije.

Apsorpcija i distribucija

Bioraspoloţivost lanzoprazola iz jedne oralne doze je visoka (izmeĎu 80-90%). Najviša se koncentracija u plazmi postiţe unutar 1,5 do 2 sata. Hrana usporava brzinu apsorpcije lanzoprazola i smanjuje njegovu bioraspoloţivost za oko 50%. Vezivanje lanzoprazola za proteine plazme iznosi oko 97%.

Ispitivanja su pokazala da granule iz otvorenih kapsula daju ekvivalentnu AUC (površina ispod krivulje) kao intaktna kapsula, ako se granule suspendiraju u maloj količini soka od naranče, jabuke ili rajčice, pomiješaju sa ţlicom pirea od jabuke ili kruške ili pospu na ţlicu jogurta, pudinga ili svjeţeg sira. Ekvivalentne AUC su takoĎer prikazane za granule suspendirane u soku od jabuke i primijenjene putem nazogastrične sonde.

Biotransformacija i eliminacija

Lanzoprazol se ekstenzivno metabolizira u jetri, a metaboliti se izlučuju i putem bubrega i putem ţuči. Metabolizam lanzoprazola je uglavnom kataliziran enzimom CYP2C19. Enzim CYP3A4 takoĎer doprinosi metabolizmu. U zdravih pojedinaca poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi 1-2 sata, nakon jednokratna ili višekratna doziranja. Nema podataka o akumuliranju nakon višekratna doziranja u zdravih pojedinaca. Sulfon, sulfid i 5-hidroksil derivati lanzoprazola utvrĎeni su u plazmi. Navedeni metaboliti imaju vrlo slabo ili nikakvo antisekretorno djelovanje.

Ispitivanje s 14C označenim lanzoprazolom pokazalo je da se pribliţno jedna trećina primijenjenog zračenja izlučuje urinom, a dvije trećine stolicom.

Farmakokinetika u starijih bolesnika

Klirens lanzoprazola smanjen je u starijih osoba, s poluvremenom eliminacije povećanim za 50-100%. Vršne razine u plazmi u starijih nisu povećane.

Farmakokinetika u pedijatrijskih bolesnika

Evaluacija farmakokinetike u djece u dobi 1-17 godina pokazala je sličnu izloţenost u usporedbi s odraslima, pri dozi od 15 mg za djecu do 30 kg teţine i 30 mg za djecu preko 30 kg teţine. Ispitivanje doze od 17 mg/m2 tjelesne površine ili 1 mg/kg tjelesne teţine takoĎer je rezultiralo usporedivom izloţenošću lanzoprazolu u djece u dobi 2-3 mjeseca do jedne godine u usporedbi s odraslima.

Viša izloţenost lanzoprazolu u usporedbi s odraslima opaţena je u dojenčadi u dobi ispod 2-3 mjeseca pri dozama od 1,0 mg/kg i 0,5 mg/kg tjelesne teţine primijenjenim u pojedinačnoj dozi.

Farmakokinetika kod insuficijencije jetre

Izloţenost lanzoprazolu udvostručena je u bolesnika s blagim oštećenjem jetre, a izrazito povišena u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem jetre.

60492649817100

CYP2C19 slabi metabolizatori

CYP2C19 je podloţan genetskom polimorfizmu i 2-6% populacije, nazvane slabi metabolizatori (poor metabolisers, PM) homozigoti su za mutirani CYP2C19 alel te im zbog toga nedostaje funkcionalni CYP2C19 enzim. Izloţenost lanzoprazolu nekoliko je puta veća u PM-ova nego u ekstenzivnih metabolizatora (EM).

Pretklinički podaci ne ukazuju na posebne opasnosti za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, reproduktivne toksičnosti ili genotoksičnosti.

U dva ispitivanja karcinogenosti u štakora, lanzoprazol je doveo do dozno-ovisne hiperplazije ţelučanih ECL stanica i karcinoida ECL stanica, povezanih s hipergastrinemijom zbog inhibicije sekrecije kiseline. TakoĎer je opaţena intestinalna metaplazija, kao i hiperplazija Leydigovih stanica i benigni tumori Leydigovih stanica. Nakon 18 mjeseci liječenja opaţena je atrofija mreţnice. To nije uočeno u majmuna, pasa ili miševa.

U ispitivanjima kancerogenosti u miševa razvila se hiperplazija ECL stanica ovisna o dozi, kao i tumori jetre i adenom mreţnih kanalića testisa.

Kliničko značenje ovih saznanja je nepoznato.

šećerne kuglice (saharoza i kukuruzni škrob) natrijev škroboglikolat, vrsta A

natrijev laurilsulfat povidon K-30

trinatrijev fosfat dodekahidrat hipromeloza (6 cP) trietilcitrat

titanijev dioksid (E171) talk

metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1, 30-postotna disperzija

Kapsula:

titanijev dioksid (E171) ţelatina

voda, pročišćena

Tinta (crna tinta SW-9908): šelak

propilenglikol

crni ţeljezov oksid (E172)

Nije primjenjivo.

12

2 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 30°C.

28 kapsula u plastičnoj (HDPE) bočici s PP zatvaračem (sa sredstvom za sušenje), u kutiji ili 28 kapsula u Al//Al blisteru, u kutiji.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Djelatna tvar u Laroni je lanzoprazol. Pripada skupini lijekova koji se zovu inhibitori protonske pumpe, a djeluju tako što smanjuju proizvodnju želučane kiseline.

Vaš liječnik Vam može propisati Laronu za sljedeće indikacije u odraslih: - liječenje čira (vrijeda) na dvanaesniku i želucu,

- liječenje upale jednjaka (refluksni ezofagitis),

- sprječavanje upale jednjaka (refluksnog ezofagitisa),

- liječenje žgaravice i vraćanja kiselog sadržaja u jednjak,

- liječenje infekcija uzrokovanih bakterijom Helicobacter pylori u kombinaciji s antibiotskim liječenjem,

- liječenje ili sprječavanje čira (vrijeda) na dvanaesniku ili želucu u bolesnika kojima je potrebno trajno liječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAIL; skupina lijekova koji se koriste za liječenje bolova ili upale),

- liječenje Zollinger-Ellisonovog sindroma

Možda Vam je Vaš liječnik propisao Laronu za drugu indikaciju ili s dozom koja se razlikuje od onoga što je napisano u ovoj uputi. Molimo slijedite upute Vašeg liječnika za uzimanje ovog lijeka.

Obavezno se obratite Vašem liječniku ako se ne osjećate bolje ili ako se osjećate lošije nakon 14 dana.

Nemojte uzimati Laronu:

- ako ste alergični na lanzoprazol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Laronu.

Molimo recite svom liječniku ako imate ozbiljnu bolest jetre. Liječnik će možda trebati prilagoditi Vašu dozu.

Vaš liječnik može napraviti ili je već napravio dodatnu pretragu koja se zove endoskopija, kako bi postavio dijagnozu Vaše bolesti i/ili isključio malignu bolest.

Ukoliko tijekom liječenja Laronom nastupi proljev, odmah obavijestite Vašeg liječnika, jer je Larona povezana s malim povećanjem učestalosti infektivnog proljeva.

Ako Vam je liječnik propisao Laronu uz druge lijekove (antibiotike) namijenjene za liječenje Helicobacter pylori infekcije, ili zajedno s protuupalnim lijekovima za liječenje bolova ili reumatske bolesti: molimo Vas da takoĎer pažljivo pročitate i upute tih lijekova.

Uzimanje inhibitora protonske pumpe kao što je Larona, osobito tijekom vremenskog perioda duljeg od godinu dana, može blago povećati Vaš rizik od prijeloma kuka, zapešća ili kralježnice. Obavijestite svog liječnika ako bolujete od osteoporoze ili ako uzimate kortikosteroide (koji mogu povećati rizik od osteoporoze).

Ako uzimate Laronu dugotrajno (dulje od 1 godine) liječnik će Vas vjerojatno držati pod redovitim nadzorom. Prilikom svake posjete liječniku, obavezno prijavite sve nove i izvanredne simptome i okolnosti.

Posavjetujte se sa Vašim liječnikom prije uzimanja lanzoprazola:

 ako imate niske razine vitamina B12 ili imate faktore rizika za niske razine vitamina B12 i primate dugotrajno liječenje s lanzoprazolom. Kao kod svih lijekova koji smanjuju količinu kiseline, lanzoprazol može dovesti do smanjene apsorpcije vitamina B12

 ako trebate napraviti odreĎenu krvnu pretragu (kromogranin A)

 ako ste ikada imali kožnu reakciju nakon terapije s lijekom sličnim Laroni koji smanjuje želučanu kiselinu.

Ako dobijete osip na koži, posebice na područjima izloženima suncu obavijestite svojeg liječnika što je prije moguće, jer ćete možda morati prekinuti liječenje Laronom. Sjetite se spomenuti i bilo koje druge štetne učinke poput boli u zglobovima.

Pri primjeni lijeka lanzoprazola može doći do upale bubrega. Znakovi i simptomi mogu obuhvaćati smanjenu količinu mokraće ili krv u mokraći i/ili reakcije preosjetljivosti kao što su vrućica, osip i ukočenost zglobova. Takve znakove morate prijaviti liječniku koji Vas liječi.

Drugi lijekovi i Larona

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koji ste kupili bez recepta.

Osobito je važno da obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate lijekove koji sadržavaju bilo koju od sljedećih djelatnih tvari jer Larona može utjecati na način djelovanja tih lijekova:

- inhibitori HIV proteaze kao što su atazanavir i nelfinavir (za liječenje HIV-a), - metotreksat (za liječenje autoimunih bolesti i karcinoma),

- ketokonazol, itrakonazol, rifampicin (za liječenje infekcija), - digoksin (za liječenje srčanih poteškoća),

- varfarin (za liječenje krvnih ugrušaka), - teofilin (za liječenje astme),

- takrolimus (za sprječavanje odbacivanja transplantata),

- fluvoksamin (za liječenje depresije i drugih psihijatrijskih bolesti),

- antacidi (za liječenje žgaravice i vraćanja kiselog sadržaja u jednjak), - sukralfat (za liječenje čira/vrijeda),

- kantarion (gospina trava/Hypericum perforatum; za liječenje blage depresije).

Larona s hranom i pićem

Kako biste od Vaših lijekova dobili najbolje rezultate, neophodno je uzeti Laronu najmanje 30 minuta prije jela.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nuspojave kao što su omaglica, vrtoglavica, umor i poremećaji vida, ponekad se mogu javiti u bolesnika koji uzimaju Laronu. Ako osjetite nuspojave poput ovih, morate biti oprezni jer Vaša sposobnost reagiranja može biti smanjena.

Samo Vi možete procijeniti da li ste sposobni upravljati vozilom ili izvršavati druge zadatke koji zahtijevaju povećanu koncentraciju. Zbog njihovih učinaka ili nuspojava, uzimanje lijekova je jedan od faktora koji mogu smanjiti Vašu sposobnost sigurnog izvršavanja tih zadataka.

Opis ovih nuspojava možete pronaći u drugim dijelovima ove upute. Pročitajte sve informacije u ovoj uputi zbog korisnih smjernica. Posavjetujte se sa Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako u nečemu niste sigurni.

Larona sadrži saharozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, savjetujte se s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Larona kapsule trebate progutati cijele uz nešto tekućine. Ako Vam je teško progutati kapsule, Vaš liječnik Vas može savjetovati o drugim načinima primjene lijeka. Nemojte drobiti ni žvakati ove kapsule niti sadržaj kapsule jer će to onemogućiti njihovo djelovanje.

Ako uzimate ovaj lijek jednom dnevno, pokušajte ga uzimati u isto vrijeme svaki dan. Za postizanje najboljih rezultata, uzmite ga ujutro.

Ukoliko ga uzimate dva puta dnevno, prvu dozu uzmite ujutro, a drugu navečer.

Doziranje Larone ovisi o Vašem stanju. Preporučene doze za odrasle navedene su niže u tekstu. Vaš će Vam liječnik ponekad propisati drugačiju dozu i reći Vam koliko dugo će Vaše liječenje trajati.

Lijeĉenje žgaravice i vraćanja kiselog sadržaja u jednjak: Preporučena doza je jedna kapsula od 15 mg ili 30 mg dnevno tijekom 4 tjedna. Ako simptomi i dalje traju i olakšanje ne nastupi unutar 4 tjedna, obavijestite svog liječnika.

Lijeĉenje ĉira (vrijeda) na dvanaesniku: Preporučena doza je jedna kapsula od 30 mg svaki dan tijekom 2 tjedna.

Lijeĉenje ĉira (vrijeda) na želucu: Preporučena doza je jedna kapsula od 30 mg svaki dan tijekom 4 tjedna.

Lijeĉenje upale jednjaka (refluksni ezofagitis): Preporučena doza je jedna kapsula od 30 mg svaki dan tijekom 4 tjedna.

Dugotrajna prevencija refluksnog ezofagitisa: Preporučena doza je jedna kapsula od 15 mg svaki dan. Liječnik Vam može prilagoditi dozu na jednu kapsulu od 30 mg svaki dan.

Lijeĉenje Helicobacter pylori infekcije: Preporučena doza je jedna kapsula od 30 mg u kombinaciji s dva različita antibiotika ujutro i jedna kapsula od 30 mg u kombinaciji s dva različita antibiotika uvečer. Lijekovi se u pravilu uzimaju svaki dan, tijekom 7 dana. Preporučene kombinacije su:

- 30 mg Larone s 250-500 mg klaritromicina i 1000 mg amoksicilina; - 30 mg Larone s 250 mg klaritromicina i 400-500 mg metronidazola.

Ukoliko infekciju liječite zato što imate čir (vrijed), nije vjerojatno da će Vam se on vratiti ako se infekcija uspješno izliječi. Kako biste Vašem lijeku omogućili najbolje djelovanje, uzmite ga u pravo vrijeme i ne propuštajte uzeti dozu.

Lijeĉenje ĉira (vrijeda) na dvanaesniku ili želucu u bolesnika kojima je potrebno trajno lijeĉenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAIL): Preporučena doza je jedna kapsula od 30 mg svaki dan tijekom 4 tjedna.

Sprjeĉavanje nastanka ĉira (vrijeda) na dvanaesniku ili želucu u bolesnika kojima je potrebno trajno NSAIL lijeĉenje: Preporučena doza je jedna kapsula od 15 mg svaki dan. Liječnik Vam može prilagoditi dozu na jednu kapsulu od 30 mg svaki dan.

Lijeĉenje Zollinger-Ellisonovog sindroma: Preporučena početna doza su dvije kapsule od 30 mg svaki dan, a u nastavku, ovisno o tome kakav je Vaš odgovor na liječenje, doza za koju Vaš liječnik odluči da je najbolja za Vas.

Primjena u djece

Larona se ne smije davati djeci.

Ako uzmete više Larone nego što ste trebali

Ako ste uzeli više Larona kapsula nego što ste trebali, o tome odmah obavijestite svog liječnika.

Ako ste zaboravili uzeti Laronu

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako ste zaboravili uzeti tabletu, uzmite ju čim se sjetite, osim ako je uskoro vrijeme za Vašu sljedeću dozu. U tom slučaju preskočite propuštenu dozu i nastavite uzimati kapsule prema uobičajenom rasporedu.

Ako prestanete uzimati Laronu

Nemojte prekinuti liječenje prerano, samo zbog toga što su se Vaši simptomi poboljšali. Vaša bolest još možda nije u potpunosti izliječena te se može ponovno vratiti ako ne dovršite liječenje.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Niže su navedene nuspojave prema učestalosti:

Ĉeste (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba) - glavobolja, omaglica,

- proljev, zatvor, bolovi u trbuhu, mučnina ili povraćanje, vjetrovi, suhoća ili bol u ustima ili grlu,

- osip na koži, svrbež,

- promjene u vrijednostima testova rada jetre, - umor

- dobroćudni polipi u želucu

Manje ĉeste (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba) - depresija,

- bol u zglobovima ili mišićima,

- zadržavanje tekućine ili oticanje (edem), - promjene u broju krvnih stanica.

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba) - vrućica

- nemir, omamljenost, smetenost, halucinacije, nesanica, smetnje vida, vrtoglavica, - promjene okusa, gubitak apetita, upala jezika (glositis),

- kožne reakcije kao što su osjećaj peckanja ili bockanja pod kožom, modrice, crvenilo kože, pretjerano znojenje,

- osjetljivost na svjetlo, - ispadanje kose,

- osjećaj mravinjanja po koži (parestezije), drhtanje, - anemija (bljedilo kože i sluznica),

- problemi s bubrezima,

- upala gušterače (pankreatitis)

- upala jetre (može se očitovati kao žuta boja kože ili očiju), - otok dojki u muškaraca, impotencija,

- kandidijaza (gljivična infekcija, može zahvatiti kožu ili sluznicu),

- angioedem; Morate odmah posjetiti liječnika ako osjetite simptome angioedema, kao što su otečeno lice, jezik ili ždrijelo, otežano gutanje, koprivnjača i otežano disanje.

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

- teške reakcije preosjetljivosti uključujući šok. Simptomi reakcije preosjetljivosti mogu uključivati vrućicu, osip, oticanje i ponekad pad krvnog tlaka.

- upala sluznice usne šupljine (stomatitis), - upala debelog crijeva (kolitis),

- promjene u vrijednostima pretraga poput razine natrija, kolesterola i triglicerida,

- vrlo teške kožne reakcije s crvenilom, stvaranjem mjehura, teškom upalom i gubitkom kože,

- vrlo rijetko Larona može uzrokovati smanjenje broja bijelih krvnih stanica (leukocita) te Vaša otpornost na infekciju može biti smanjena. Ukoliko se kod Vas razvije infekcija sa simptomima kao što su vrućica i ozbiljno pogoršanje općeg stanja, ili vrućica sa simptomima lokalne infekcije poput boli u grlu/ždrijelu/ustima ili problema s mokrenjem, odmah se javite Vašem liječniku. Provest će se pretraga krvi radi provjere mogućeg smanjenja broja bijelih krvnih stanica (stanje koje se zove agranulocitoza).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

- ako uzimate Laronu dulje od 3 mjeseca, može doći do smanjenja razine magnezija u krvi. Niske razine magnezija mogu se očitovati kao umor, nevoljno stezanje mišića, dezorijentiranost, konvulzije, omaglica, ubrzan rad srca. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, odmah obavijestite Vašeg liječnika. Niske razine magnezija mogu takoĎer dovesti do smanjenja razine kalija ili kalcija u krvi. Vaš liječnik može odlučiti da je potrebno provoditi redovite krvne pretrage kako bi se nadzirala razina magnezija u krvi.

- kožni oblici lupusa ili osip povezan s lupusom - osip, moguće praćen boli u zglobovima

- vidne halucinacije.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Čuvati na temperaturi ispod 30°C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Larona sadrži?

- Djelatna tvar je lanzoprazol. 1 kapsula sadrži 15 mg, odnosno 30 mg lanzoprazola.

- Drugi sastojci (pomoćne tvari) su: šećerne kuglice (saharoza i kukuruzni škrob); natrijev škroboglikolat, vrsta A; natrijev laurilsulfat; povidon K-30; trinatrijev fosfat dodekahidrat; hipromeloza (6 cP); trietilcitrat; titanijev dioksid (E171); talk; metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1, 30-postotna disperzija; kapsula: titanijev dioksid (E171); želatina; pročišćena voda; tinta: šelak, propilenglikol, crni željezov oksid (E172).

Kako Larona izgleda i sadržaj pakiranja?

Larona 15 mg želučanootporne kapsule: bijele neprozirne, tvrde, želatinske kapsule veličine 3, s crnom oznakom “L” na kapici i brojem „15“ na tijelu kapsule. Sadržaj kapsula su kuglice bijele do krem boje.

Larona 30 mg želučanootporne kapsule: bijele neprozirne, tvrde, želatinske kapsule veličine 1, s crnom oznakom “L” na kapici i brojem „30“ na tijelu kapsule. Sadržaj kapsula su kuglice bijele do krem boje.

Pakiranja sadrže 28 kapsula u plastičnoj bočici ili blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĊaĉ Nositelj odobrenja:

JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ d.d., Svilno 20, 51000 Rijeka

ProizvoĊaĉi:

JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ d.d., Svilno 20, 51000 Rijeka

TEVA PHARMA, S.L.U.

C/C, n°4. Poligono Industrial Malpica, Zaragoza, 50016 Zaragoza Španjolska

Naĉin i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana 07.12.2022.