Kolistimetatnatrij Accord 2 milijuna IU prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Kolistimetatnatrij Accord je indiciran za liječenje ozbiljnih infekcija uzrokovanih odabranim aerobnim Gram-negativnim patogenima u odraslih osoba i djece, uključujući novoroĎenčad, kod kojih su mogućnosti liječenja ograničene (vidjeti dijelove 4.2, 4.4, 4.8 i 5.1).

Potrebno je razmotriti službene smjernice o odgovarajućoj primjeni antibakterijskih lijekova.

Pri odreĎivanju doze i trajanja liječenja potrebno je uzeti u obzir težinu infekcije i klinički odgovor. Potrebno je pridržavati se smjernica za liječenje.

Doza se izražava u internacionalnim jedinicama (engl. international units, IU) kolistimetatnatrija (KMN). Na kraju ovoga dijela nalazi se i tablica za konverziju doze KMN-a izražene u IU u mg KMN-a, kao i u mg aktivnosti kolistinske baze (engl. colistin base activity, CBA).

Doziranje

Sljedeće preporuke za doziranje temelje se na ograničenim populacijskim farmakokinetičkim podacima prikupljenima u kritičnih bolesnika (vidjeti dio 4.4):

Odrasli i adolescenti

Doza održavanja od 9 milijuna IU/dan podijeljena na 2 do 3 zasebne doze.

U kritičnih bolesnika potrebno je primijeniti udarnu dozu od 9 milijuna IU. Nije ustanovljen najprikladniji vremenski interval do prve doze održavanja.

Modeliranje pokazuje da bi u nekim slučajevima bolesnicima s dobrom funkcijom bubrega mogle biti potrebne udarna doza i doza održavanja i do 12 milijuna IU. MeĎutim, kliničko iskustvo s primjenom

takvih doza je vrlo ograničeno, te sigurnost nije ustanovljena.

604926498171003

Udarna doza vrijedi za bolesnike s normalnom i one s oštećenom funkcijom bubrega, uključujući bolesnike koji primaju nadomjesno liječenje bubrežne insuficijencije.

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega potrebno je prilagoditi dozu, ali su dostupni farmakokinetički podaci o primjeni u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega vrlo ograničeni.

Sljedeće prilagodbe doze predlažu se kao smjernica.

Preporučuje se smanjiti dozu u bolesnika s klirensom kreatinina < 50 ml/min: Preporučuje se doziranje dva puta na dan.

832104-831540Klirens kreatinina (ml/min) Dnevna doza <50 – 30 5,5 – 7,5 MIU <30 – 10 4,5 – 5,5 MIU <10 3,5 MIU MIU = milijuna IU

Hemodijaliza i kontinuirana hemo(dija)filtracija

Čini se da se kolistin može dijalizirati standardnom hemodijalizom i kontinuiranom venovenskom hemo(dija)filtracijom (engl. continuous venovenous haemo(dia)filtration, CVVHF, CVVHDF). Dostupni su vrlo ograničeni podaci iz populacijskih farmakokinetičkih ispitivanja prikupljeni u vrlo malog broja bolesnika koji su primali nadomjesno liječenje bubrežne insuficijencije. Ne mogu se dati definitivne preporuke za doziranje. Mogu se razmotriti sljedeći režimi.

Hemodijaliza

Dani bez hemodijalize: 2,25 MIU/dan (2,2 – 2,3 MIU/dan).

Dani hemodijalize: 3 MIU/dan na dane kada se provodi hemodijaliza, koja se primjenjuje nakon hemodijalize.

Preporučuje se doziranje dva puta na dan.

CVVHF/ CVVHDF

Jednako kao i u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. Preporučuje se doziranje tri puta na dan.

Oštećenje funkcije jetre

Nema podataka o primjeni u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Preporučuje se oprez kada se kolistimetatnatrij primjenjuje u tih bolesnika.

Starije osobe

Smatra se da nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega.

Pedijatrijska populacija

Podaci koji podupiru režim doziranja u pedijatrijskih bolesnika vrlo su ograničeni. Pri odabiru doze potrebno je uzeti u obzir zrelost bubrega. Doza se mora temeljiti na tjelesnoj težini bez masnog tkiva.

Djeca tjelesne težine ≤ 40 kg

Doza od 75 000 – 150 000 IU/kg/dan podijeljena na 3 zasebne doze.

U djece tjelesne težine veće od 40 kg potrebno je razmotriti primjenu preporuka za doziranje u

odraslih.

U djece s cističnom fibrozom prijavljena je primjena doza od > 150 000 IU/kg/dan. Nema podataka o primjeni ili visini udarne doze u kritično bolesne djece.

Ne postoje preporuke za doziranje u djece s oštećenom funkcijom bubrega.

Intratekalna i intracerebroventrikularna primjena

604926498171004

Na temelju ograničenih podataka, u odraslih se bolesnika preporučuju sljedeće doze: Intracerebroventrikularni put

125 000 IU/dan

Intratekalno primijenjene doze ne smiju biti veće od doza preporučenih za intracerebroventrikularnu primjenu.

Ne mogu se dati posebne preporuke za doziranje kod intratekalne i intracerebroventrikularne primjene u djece.

Način primjene

Kolistimetatnatrij Accord se primjenjuje intravenski u obliku spore infuzije u trajanju od 30 – 60 minuta.

Bolesnici s potpuno implantiranim venskim kateterom (eng. totally implantable venous access device, TIVAD) mogu tolerirati bolus injekciju od najviše 2 milijuna jedinica u 10 ml primijenjenih tijekom najmanje 5 minuta (vidjeti dio 6.6).

Kolistimetatnatrij se u vodenoj otopini hidrolizira u djelatnu tvar kolistin. Prilikom pripreme doze, osobito kada je potrebno kombinirati veći broj bočica, rekonstitucija potrebne doze mora se provesti strogom primjenom aseptične tehnike (vidjeti dio 6.6).

Tablica za konverziju doze:

U Europskoj uniji doza kolistimetatnatrija (KMN) se mora propisivati i primjenjivati isključivo u internacionalnim jedinicama (IU). Na označavanju lijeka navodi se broj IU po bočici.

Zbog različitih načina izražavanja jačine doze znalo je doći do zabune i medikacijskih pogrešaka. U SAD-u i drugim dijelovima svijeta doza se izražava u miligramima aktivnosti kolistinske baze (mg CBA).

Sljedeća tablica za konverziju služi samo u informativne svrhe pa se navedene vrijednosti moraju smatrati isključivo kao nominalne i približne.

Tablica za konverziju doze KMN-a

832104-1172190Jačina ≈ masa KMN-a (mg) * IU ≈ mg CBA 12 500 0,4 1 150 000 5 12 1 000 000 34 80 4 500 000 150 360 9 000 000 300 720

*Nominalna jačina djelatne tvari = 12 500 IU/mg

13581387444.3 Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar, kolistin ili druge polimiksine.

1243888159939

Kad god je to moguće, potrebno je razmotriti primjenu intravenskog kolistimetatnatrija istodobno s drugim antibakterijskim lijekom, uzimajući u obzir preostalu osjetljivost patogena koji se liječi(e). Budući da je prijavljen razvoj rezistencije na intravenski primijenjen kolistin, osobito kada se primjenjuje u monoterapiji, istodobnu primjenu s drugim antibakterijskim lijekom potrebno je

razmotriti i radi sprječavanja razvoja rezistencije.

Ograničeni su klinički podaci o djelotvornosti i sigurnosti intravenske primjene kolistimetatnatrija. Preporučene doze u svim subpopulacijama se isto tako temelje na ograničenim podacima (kliničkim i farmakokinetičkim/farmakodinamičkim podacima). Osobito su ograničeni podaci o sigurnosti primjene visokih doza (> 6 MIU/dan) i primjene udarne doze, ali i za posebne populacije (bolesnike s oštećenjem funkcije bubrega i pedijatrijsku populaciju). Kolistimetatnatrij treba primjenjivati samo kada drugi, češće propisivani antibiotici nisu djelotvorni ili primjereni.

Na početku liječenja i redovito za vrijeme njegova trajanja u svih bolesnika potrebno je nadzirati funkciju bubrega. Dozu kolistimetatnatrija potrebno je prilagoditi sukladno klirensu kreatinina (vidjeti dio 4.2). U bolesnika s hipovolemijom ili bolesnika koji primaju druge potencijalno nefrotoksične lijekove postoji povećan rizik od nefrotoksičnosti kolistina (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).

U nekim je ispitivanjima prijavljeno da je nefrotoksičnost povezana s kumulativnom dozom i trajanjem liječenja. Korist od dugotrajnog liječenja potrebno je odvagnuti u odnosu na potencijalno povećan rizik od bubrežne toksičnosti.

Pedijatrijska populacija

Preporučuje se oprez kada se kolistimetatnatrij primjenjuje u dojenčadi mlaĎoj od 1 godine jer u toj dobnoj skupini funkcija bubrega još nije potpuno zrela. Osim toga, nije poznat učinak nezrele funkcije bubrega i metaboličke funkcije na konverziju kolistimetatnatrija u kolistin.

U slučaju alergijske reakcije, mora se obustaviti liječenje kolistimetatnatrijem i moraju se uvesti odgovarajuće mjere.

Prijavljeno je da visoke koncentracije kolistimetatnatrija u serumu, koje bi mogle biti povezane s predoziranjem ili izostankom smanjenja doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, dovode do neurotoksičnih učinaka poput parestezije lica, mišićne slabosti, vrtoglavice, nerazgovijetna govora, vazomotoričke nestabilnosti, vidnih smetnji, konfuzije, psihoze i apneje. Potrebno je pratiti moguću pojavu perioralne parestezije i parestezije u ekstremitetima, koje su znakovi predoziranja (vidjeti dio 4.9).

Poznato je da kolistimetatnatrij smanjuje presinaptičko otpuštanje acetilkolina na neuromuskularnom spoju i stoga ga se u bolesnika s miastenijom gravis mora primjenjivati uz najveći oprez i samo ako je to posve neophodno.

Nakon intramuskularne primjene kolistimetatnatrija prijavljen je respiratorni arest. Oštećenje funkcije bubrega povećava vjerojatnost apneje i neuromuskularne blokade nakon primjene kolistimetatnatrija.

Kolistimetatnatrij se mora primjenjivati uz izniman oprez u bolesnika s porfirijom.

Kod gotovo svih antibakterijskih lijekova prijavljeni su kolitis i pseudomembranozni kolitis povezani s primjenom antibiotika te se mogu javiti i kod primjene kolistimetatnatrija. Njihova se težina može kretati u rasponu od blage do opasne po život. Važno je razmotriti tu dijagnozu u bolesnika u kojih se tijekom ili nakon primjene kolistimetatnatrija javi proljev (vidjeti dio 4.8). Potrebno je razmotriti prekid liječenja i primjenu specifične terapije za Clostridium difficile. Ne smiju se primjenjivati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Zabilježen je vrlo mali broj slučajeva pseudo-Bartterova sindroma u djece i odraslih pri intravenskoj primjeni kolistimetatnatrija. U slučaju sumnje na bolest treba započeti s praćenjem elektrolita u serumu te je potrebno primijeniti odgovarajuće liječenje. MeĎutim, neravnoteža elektrolita možda se neće normalizirati bez prekida primjene kolistimetatnatrija.

Intravenski primijenjen kolistimetatnatrij ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru u klinički značajnoj mjeri. Intratekalna ili intracerebroventrikularna primjena kolistimetatnatrija u liječenju meningitisa nije sustavno istražena u kliničkim ispitivanjima te je podupiru samo pojedinačni slučajevi. Podaci koji podupiru doziranje vrlo su ograničeni. Najčešće primijećena nuspojava primjene KMN-a bio je

60492641049585 aseptični meningitis (vidjeti dio 4.8).

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

1243888159540

Potreban je izniman oprez kada se intravenski kolistimetatnatrij primjenjuje istodobno s potencijalno nefrotoksičnim ili neurotoksičnim lijekovima. Kombinirana primjena s nefrotoksičnim lijekovima povećava rizik od nefrotoksičnosti. Ako je takva kombinacija neophodna, potrebno je intenzivirati praćenje funkcije bubrega. U takve lijekove uglavnom spadaju jodirana kontrastna sredstva, aminoglikozidni antibiotici kao što su gentamicin, amikacin, netilmicin i tobramicin, organometalni spojevi platine, visoke doze metotreksata, neki antivirusni lijekovi (kao što su „cikloviri“, foskarnet), pentamidin, ciklosporin ili takrolimus.

Može postojati povećan rizik od nefrotoksičnosti ako se primjenjuje istodobno s cefalosporinskim antibioticima.

Potreban je oprez kod istodobne primjene s drugim formulacijama kolistimetatnatrija, jer su iskustva malobrojna, a postoji mogućnost aditivne toksičnosti.

Nisu provedena ispitivanja interakcija in vivo. Nije opisan mehanizam konverzije kolistimetatnatrija u djelatnu tvar, kolistin. TakoĎer je nepoznat mehanizam klirensa kolistina, uključujući prolazak kroz bubrege. Niti kolistimetatnatrij niti kolistin u in vitro ispitivanjima na ljudskim hepatocitima nije inducirao aktivnost nijednog ispitanog enzima P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 i 3A4/5).

Kada se kolistimetatnatrij primjenjuje istodobno s drugim lijekovima za koje je poznato da inhibiraju ili induciraju enzime koji metaboliziraju lijekove ili lijekove za koje je poznato da su supstrati za bubrežne prijenosnike, potrebno je uzeti u obzir mogućnost interakcije meĎu tim lijekovima.

Zbog učinaka kolistina na otpuštanje acetilkolina, nedepolarizirajući mišićni relaksansi se u bolesnika koji primaju kolistimetatnatrij moraju primjenjivati uz oprez jer bi njihovi učinci mogli biti produljeni (vidjeti dio 4.4).

Istodobno liječenje kolistimetatnatrijem i makrolidima poput azitromicina i klaritromicina ili fluorokinolonima poput norfloksacina i ciprofloksacina mora se provoditi uz oprez u bolesnika s mijastenijom gravis (vidjeti dio 4.4).

Oralni antikoagulansi

Istodobna primjena kolistimetata s oralnim antikoagulansima može pojačati antikoagulantne učinke. Rizik može varirati ovisno o osnovnoj infekciji, starosnoj dobi i općem zdravstvenom statusu bolesnika, stoga je teško procijeniti u kojoj mjeri kolistimetat doprinosi povećanju INR-a (meĎunarodni normalizirani omjer). INR treba često pratiti tijekom i kratkotrajno nakon istodobne primjene kolistimetata i oralnih antikoagulansa.

1358138161218

Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o primjeni kolistimetatnatrija u trudnica. Ispitivanja jednokratne doze u trudnica pokazala su da kolistimetatnatrij prolazi kroz placentu te postoji rizik od fetalne toksičnosti ako se trudnicama daju ponovljene doze. Ispitivanja na životinjama nisu dostatna vezano za reproduktivnu i razvojnu toksičnost (vidjeti dio 5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene). Kolistimetatnatrij se smije primijeniti u trudnoći samo ako je koristi za majku veća od potencijalnog rizika za fetus.

Dojenje

Kolistimetatnatrij se izlučuje u majčino mlijeko. Dojenje se ne preporučuje tijekom liječenja.

60492641051626 Plodnost

Nema podataka u ljudi vezanih uz učinak kolistimetatnatrija na plodnost.

1243888160759

Tijekom parenteralnog liječenja kolistimetatnatrijem može se javiti neurotoksičnost, uz moguću omaglicu, konfuzije i smetnje vida. Bolesnike treba upozoriti da ne upravljaju vozilima niti rade sa strojevima ako im se jave ove nuspojave.

1243888160443

Najčešće prijavljena nuspojava je oštećenje funkcije bubrega i, u rjeĎim slučajevima, zatajenje bubrega, uglavnom nakon primjene doza viših od preporučenih u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega ili izostanka smanjenja doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega te prilikom istodobne primjene s drugim nefrotoksičnim antibioticima. Učinak je obično reverzibilan nakon prekida terapije, ali u rijetkim slučajevima je potrebna intervencija (nadomjesna bubrežna terapija).

Zabilježeno je da visoke koncentracije kolistimetatnatrija u serumu, koje mogu biti povezane s predoziranjem ili izostankom smanjenja doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, dovode do neurotoksičnih učinaka kao što su parestezija lica, slabost mišića, vrtoglavica, nerazgovijetan govor, vazomotorička nestabilnost, poremećaji vida, konfuzije, psihoza i apneja. Istodobna primjena s nedepolarizirajućim mišićnim relaksansima ili antibioticima sa sličnim neurotoksičnim učincima takoĎer može dovesti do neurotoksičnosti. Smanjenje doze kolistimetatnatrija može ublažiti simptome.

Prijavljeni su slučajevi reakcija preosjetljivosti poput kožnog osipa i angioedema. U slučaju pojave navedenih reakcija, liječenje kolistimetatnatrijem treba prekinuti.

Nuspojave su prikazane u tablici u nastavku prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Učestalost se definira kao: vrlo često (1/10), često (1/100 i <1/10), manje često (1/1000 i <1/100), rijetko (1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

832104-3416447Organski sustav Učestalost Prijavljena nuspojava Poremećaji imunološkog sustava Nepoznato reakcije preosjetljivosti kao što su kožni osip i angioedem Poremećaji živčanog sustava Vrlo često neurotoksičnost kao što su parestezije lica, usta i područja oko usta, glavobolja i slabost mišića Nepoznato omaglica ataksija Poremećaji kože i potkožnog tkiva Vrlo često svrbež Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Vrlo često oštećenje funkcije bubrega koje se očituje povišenim kreatininom i/ili ureom u krvi i/ili smanjenim bubrežnim klirensom kreatinina Rijetko zatajenje bubrega Poremećaji metabolizma i prehrane Nepoznato pseudo-Bartterov sindrom* Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Nepoznato reakcija na mjestu primjene injekcije * Vidjeti dio 4.4.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

6049264197337 H A omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da L M E D

58652414459900988166003prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Predoziranje može rezultirati neuromuskularnom blokadom koja može dovesti do mišićne slabosti, apneje i mogućeg respiratornog aresta. Predoziranje takoĎer može uzrokovati akutno zatajenje bubrega karakterizirano smanjenim protokom urina te povišenim koncentracijama dušika iz ureje u serumu (engl. blood urea nitrogen, BUN) i kreatinina.

Nema specifičnog antidota, primjenjuje se suportivno liječenje. Može se pokušati s primjenom mjera za povećavanje brzine izlučivanja kolistimetatnatrija, npr. diurezom s manitolom, produljenom hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom, ali učinkovitost nije poznata.

900988159595

Farmakoterapijska skupina: antibakterijski lijekovi za sistemsku primjenu, ostali antibakterijski lijekovi, polimiksini,

ATK oznaka: J01XB01

Mehanizam djelovanja

Kolistin je ciklični polipeptidni antibakterijski lijek koji pripada skupini polimiksina, koji djeluju tako što razaraju staničnu membranu, a fiziološki učinci koji pritom nastaju smrtonosni su za bakteriju. Polimiksini selektivno djeluju na aerobne Gram-negativne bakterije koje imaju hidrofobnu vanjsku membranu.

Rezistencija

Rezistentne bakterije karakterizira modifikacija fosfatnih skupina lipopolisaharida, čije mjesto zauzimaju etanolamin ili aminoarabinoza. Kod prirodno rezistentnih Gram-negativnih bakterija, kao što su Proteus mirabilis i Burkholderia cepacia, dolazi do potpune zamjene lipidnih fosfata etanolaminom ili aminoarabinozom.

Očekuje se križna rezistencija izmeĎu kolistina (polimiksina E) i polimiksina B. Budući da se mehanizam djelovanja polimiksina razlikuje od mehanizma djelovanja drugih antibakterijskih lijekova, ne očekuje se da će rezistencija na kolistin i polimiksin uzrokovana prethodno opisanim mehanizmom prouzročiti rezistenciju na druge skupine lijekova.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Zabilježeno je da polimiksini imaju o koncentraciji ovisan baktericidni učinak na osjetljive bakterije. Smatra se da je fAUC/MIK u korelaciji s kliničkom djelotvornošću.

Ispitivane granične vrijednosti osjetljivosti

Kriterije za tumačenje MIK-a (minimalne inhibicijske koncentracije) za ispitivanje osjetljivosti odredio je Europski odbor za ispitivanje osjetljivosti na antimikrobna sredstva (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) za kolistimetatnatrij i navedeni su na sljedećoj poveznici:

Osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije za odreĎene vrste se može razlikovati po geografskim regijama i vremenskim razdobljima pa je poželjno imati lokalne podatke o rezistenciji, osobito kod liječenja teških infekcija. Po potrebi treba zatražiti savjet stručnjaka ako je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korist lijeka, barem u nekim vrstama infekcija, upitna.

60492641050768

1243888159526832104-2129775Vrste koje su obično osjetljive Acinetobacter baumannii Haemophilus influenzae vrste roda Klebsiella Pseudomonas aeruginosa Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem Stenotrophomonas maltophilia Achromobacter xylosoxidans (ranije Alcaligenes xylosoxidans) Inherentno rezistentni organizmi Burkholderia cepacia i srodne vrste vrste roda Proteus vrste roda Providencia vrste roda Serratia

Informacije o farmakokinetici kolistimetatnatrija (KMN) i kolistina su ograničene. Postoje naznake da se farmakokinetika u kritičnih bolesnika razlikuje od farmakokinetike u bolesnika s manje teškim fiziološkim poremećajima te farmakokinetike u zdravih dobrovoljaca. Sljedeći se podaci temelje na ispitivanjima u kojima su se koncentracije KMN-a/kolistina u plazmi odreĎivane tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti (engl. high performance liquid chromatography, HPLC).

Nakon infuzije kolistimetatnatrija neaktivni predlijek pretvara se u aktivni kolistin. Pokazalo se da se vršne koncentracije kolistina u plazmi mogu dosegnuti i do 7 sati kasnije nakon primjene kolistimetatnatrija u kritičnih bolesnika.

Distribucija

Volumen distribucije kolistina u zdravih dobrovoljaca je nizak i približno odgovara izvanstaničnoj tekućini. Volumen distribucije značajno je povećan u kritičnih bolesnika. Vezivanje za proteine je umjereno i smanjuje se pri višim koncentracijama. Ako nema upale moždanih ovojnica, penetracija u cerebrospinalnu tekućinu je minimalna, ali se u slučaju upale moždanih ovojnica povećava.

I KMN i kolistin pokazuju linearnu farmakokinetiku u klinički relevantnom rasponu doza.

Eliminacija

Procjenjuje se da se u zdravih ispitanika približno 30% kolistimetatnatrija pretvara u kolistin; njegov klirens ovisi o klirensu kreatinina, a kako se bubrežna funkcija smanjuje, veći udio KMN-a pretvara se u kolistin. U bolesnika s vrlo slabom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina < 30 ml/min) opseg konverzije može dosegnuti čak 60 do 70%. KMN se pretežno eliminira putem bubrega glomerularnom filtracijom. U zdravih ispitanika se 60% do 70% KMN-a izlučuje u neizmijenjenom obliku kroz mokraću unutar 24 sata.

Eliminacija aktivnoga kolistina nije u potpunosti opisana. Kolistin prolazi opsežnu reapsorpciju u bubrežnim tubulima te se može ukloniti nebubrežnim procesima ili bubrežnim metabolizmom, pri čemu je moguća akumulacija u bubrezima. Klirens kolistina smanjen je u slučaju oštećenja funkcije bubrega, što može biti posljedica povećane konverzije KMN-a.

Zabilježeno je da poluvijek eliminacije kolistina u zdravih ispitanika i onih koji boluju od cistične fibroze iznosi oko 3 i 4 sata, s ukupnim klirensom od oko 3 l/h. U kritičnih bolesnika je zabilježeno produljenje poluvijeka eliminacije na oko 9 - 18 sati.

1358138158687

Podaci o potencijalnoj genotoksičnosti su ograničeni dok podataka o kancerogenosti kolistimetatnatrija nema. Pokazalo se da kolistimetatnatrij izaziva kromosomske aberacije u ljudskim limfocitima in vitro. Ovaj efekt može biti povezan sa smanjenjem mitotičkog indeksa, što je takoĎer

6049264981710010

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti u štakora i miševa nisu pokazala teratogeni učinak. MeĎutim, kada se kolistimetatnatrij primjenjivao intramuskularno u kunića tijekom organogeneze u dozi od 4,15 i 9,3 mg/kg, došlo je do deformacije stopala fetusa za 2,6 i 2,9%. Ove doze su 0,5 i 1,2 puta više od maksimalne dnevne doze u ljudi. Osim toga, povišena resorpcija zabilježena je pri dozi od 9,3 mg/kg.

Nema drugih nekliničkih podataka koji su značajni za propisivača i koji bi nadopunili informacije već navedene u drugim dijelovima sažetka opisa svojstava lijeka.

Nema.

1243888160419

Treba izbjegavati miješanje infuzija i injekcija koje sadrže kolistimetatnatrij.

12438884916.3 Rok valjanosti

Neotvorena bočica: 2 godine.

Rekonstituirane otopine:

Hidroliza kolistimetata se značajno povećava kada se rekonstituira i razrijedi ispod svoje kritične micelarne koncentracije od oko 80 000 IU po ml. Otopina ispod ove koncentracije mora se upotrijebiti odmah.

Za otopinu za bolus injekciju, kemijska i fizikalna stabilnost rekonstruirane otopine koncentracije ≥ 80 000 IU/ml, u originalnoj bočici dokazana je 24 sata na temperaturi od 2 do 8°C.

S mikrobiološkog stajališta, otopinu treba primijeniti odmah, osim ako metoda otvaranja/ rekonstitucije/ razrjeĎivanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja pripremljenog lijeka odgovornost su korisnika.

Otopine za infuziju, koje su razrijeĎene ispod originalnog volumena bočice i/ili s koncentracijom < 80 000 IU/ml, moraju se upotrijebiti odmah.

Za otopinu za intratekalnu i intracerebroventrikularnu primjenu, rekonstituirani lijek treba upotrijebiti odmah.

1243888159713

900988159676

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije/razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Kolistimetatnatrij Accord 1 milijun IU prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Kolistimetatnatrij Accord dostupan je u staklenoj bočici od 10 ml sa sivim gumenim čepom i crvenom aluminijskom „flip-off“ kapicom.

Kolistimetatnatrij Accord 2 milijuna IU prašak za otopinu za injekciju/infuziju Kolistimetatnatrij Accord dostupan je u staklenoj bočici od 10 ml sa sivim gumenim čepom i

ružičastom aluminijskom „flip-off“ kapicom.

Pakiranja od 1 bočice i 10 bočica

6049264981710011

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Za bolus injekciju:

Rekonstituirajte sadržaj bočice s najviše 10 ml vode za injekcije ili 0,9%-tne otopine natrijevog klorida.

Za infuziju:

Sadržaj rekonstituirane otopine može se razrijediti, obično s 50 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida.

Kada se lijek primjenjuje intratekalnim i intracerebroventrikularnim putem, primijenjeni volumen ne smije prelaziti 1 ml (rekonstituirana koncentracija 125 000 IU/ml).

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Otopina nakon rekonstitucije treba imati izgled prozirne bezbojne do blijedožute otopine bez vidljivih čestica.

Otopina je namijenjena za jednokratnu primjenu, a svu preostalu otopinu treba odložiti u otpad.

Kolistimetatnatrij Accord sadrži djelatnu tvar kolistimetatnatrij. Kolistimetatnatrij je antibiotik. Pripada skupini antibiotika koji se zovu polimiksini.

Kolistimetatnatrij Accord se primjenjuje putem injekcije za liječenje nekih vrsta ozbiljnih infekcija koje uzrokuju odreĎene bakterije. Kolistimetatnatrij Accord se primjenjuje kada drugi antibiotici nisu prikladni.

Nemojte primjenjivati Kolistimetatnatrij Accord

- ako ste alergični (preosjetljivi) na kolistimetatnatrij, kolistin ili neke druge polimiksine.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Kolistimetatnatrij Accord

- ako imate ili ste imali problema s bubrezima - ako bolujete od miastenije gravis

- ako bolujete od porfirije

- ako u bilo kojem trenutku osjetite grčenje mišića, umor ili povećano izlučivanje urina, odmah obavijestite svojeg liječnika jer ti dogaĎaji mogu biti povezani sa stanjem poznatim pod nazivom pseudo-Bartterov sindrom.

Djeca

Potreban je poseban oprez kod primjene lijeka Kolistimetatnatrij Accord u nedonoščadi i novoroĎenčadi jer im bubrezi još nisu potpuno razvijeni.

Drugi lijekovi i Kolistimetatnatrij Accord

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje

druge lijekove.

Ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova, možda nećete moći primijeniti Kolistimetatnatrij Accord. Ponekad će se primjena drugih lijekova morati prekinuti (privremeno) ili će Vam biti potrebna manja doza lijeka Kolistimetatnatrij Accord ili ćete morati biti pod nadzorom tijekom primjene lijeka Kolistimetatnatrij Accord. U nekim slučajevima, razina lijeka Kolistimetatnatrij Accord u Vašoj krvi morat će se povremeno mjeriti kako bi se osiguralo da primate točnu dozu.

 lijekovi kao antibiotici koji se zovu aminoglikozidi (koji uključuju gentamicin, tobramicin, amikacin i netilmicin) i cefalosporini koji mogu utjecati na način na koji Vaši bubrezi rade. Uzimanje takvih lijekova istodobno s lijekom Kolistimetatnatrij Accord može povećati rizik od oštećenja bubrega (pogledajte dio 4 ove upute).

 lijekovi kao antibiotici koji se zovu aminoglikozidi (koji uključuju gentamicin, tobramicin, amikacin i netilmicin) koji mogu utjecati na živčani sustav. Uzimanje takvih lijekova istodobno s lijekom Kolistimetatnatrij Accord može povećati rizik od nuspojava u ušima i drugim dijelovima Vašeg živčanog sustava (pogledajte dio 4 ove upute).

 lijekovi koji se zovu mišićni relaksansi i koji se često koriste tijekom opće anestezije. Kolistimetatnatrij Accord može pojačati učinke tih lijekova. Ako ćete primiti opću anesteziju, recite anesteziologu da uzimate Kolistimetatnatrij Accord.

Ako bolujete od mijastenije gravis te uzimate i druge antibiotike koji se zovu makrolidi (poput azitromicina, klaritromicina ili eritromicina) ili antibiotike koji se zovu fluorokinoloni (poput ofloksacina, norfloksacina i ciprofloksacina), uzimanje lijeka Kolistimetatnatrij Accord dodatno povećava rizik od mišićne slabosti i otežanog disanja.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ne postoje odgovarajući podaci o primjeni lijeka u trudnica. Liječnik će Vam dati ovaj lijek samo ako je potencijalna korist veća od potencijalnog rizika za fetus.

Dojenje

Male količine lijeka Kolistimetatnatrij Accord izlučuju se u majčino mlijeko. Dojenje se ne preporučuje tijekom liječenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Tijekom primjene lijeka Kolistimetatnatrij Accord u venu mogu se javiti nuspojave poput omaglice, smetenosti ili problema s vidom. Ako Vam se jave ove nuspojave, ne smijete upravljati vozilima niti raditi sa strojevima.

Kolistimetatnatrij Accord sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Ovisno o razlogu primjene (pogledajte dio 1 ove upute), Kolistimetatnatrij Accord Vam se može dati brzom injekcijom (tijekom 5 minuta kroz posebnu vrstu cjevčice u venu) ili sporom injekcijom (infuzija tijekom otprilike 30 do 60 minuta) u venu. Kolistimetatnatrij Accord se može povremeno dati putem injekcije u mozak ili kralježnicu.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s

liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Za primjenu kao infuzija ili injekcija:

Uobičajena dnevna doza u odraslih iznosi 9 milijuna jedinica, podijeljena u dvije ili tri zasebne doze. Ako ste jako bolesni, na početku liječenja ćete jedanput primiti veću dozu od 9 milijuna jedinica.

U nekim slučajevima Vaš liječnik može odlučiti primijeniti veću dnevnu dozu do najviše 12 milijuna jedinica.

Uobičajena dnevna doza u djece tjelesne težine do 40 kg iznosi 75 000 do 150 000 jedinica po kilogramu tjelesne težine, podijeljena u tri zasebne doze.

U djece i odraslih s bubrežnim problemima, uključujući one na dijalizi, obično se primjenjuju niže doze.

Vaš će liječnik tijekom liječenja lijekom Kolistimetatnatrij Accord redovito nadzirati Vašu funkciju bubrega.

Način primjene

Kolistimetatnatrij Accord se primjenjuje putem injekcije, uglavnom u bolnici. Kolistimetatnatrij Accord će Vam dati liječnik putem infuzije u venu u trajanju od 30 do 60 minuta. Ako se trebate liječiti kod kuće, Vaš liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra će Vam pokazati kako otopiti prašak i ubrizgati pravu dozu otopine.

Trajanje liječenja

Vaš će liječnik odlučiti koliko dugo se trebate liječiti ovisno o težini infekcije. Pri liječenju bakterijskih infekcija važno je primiti cijeli ciklus liječenja kako bi se spriječilo pogoršanje postojeće infekcije.

Ako primijenite više lijeka Kolistimetatnatrij Accord nego što ste trebali

Ako mislite da ste si dali previsoku dozu lijeka Kolistimetatnatrij Accord, odmah zatražite savjet Vašeg liječnika ili medicinske sestre ili, ako nisu dostupni, smjesta se javite ili otiĎite u hitnu službu najbliže bolnice. Ako se slučajno primijeni previše lijeka Kolistimetatnatrij Accord, nuspojave mogu biti ozbiljne i uključuju probleme s bubrezima, slabost mišića i poteškoće (čak i prestanak) disanja.

Ako Vam liječnik ili medicinska sestra daju lijek u bolnici ili kod kuće te mislite da ste propustili dozu ili mislite da ste primili previše lijeka Kolistimetatnatrij Accord, odmah pitajte svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika o tome.

Ako ste zaboravili primijeniti Kolistimetatnatrij Accord

Ako si sami dajete lijek i propustili ste dozu, uzmite propuštenu dozu čim se sjetite i potom sljedeću dozu nakon 8 sati ako primjenjujete Kolistimetatnatrij Accord tri puta na dan ili nakon 12 sati ako primjenjujete Kolistimetatnatrij Accord dva puta na dan. Potom nastavite prema uputama. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Kolistimetatnatrij Accord

Nemojte prekidati liječenje bez prethodnog odobrenja Vašeg liječnika. Vaš liječnik će odlučiti koliko bi trebalo trajati liječenje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Nakon intravenske primjene možete osjetiti sljedeće simptome koji mogu biti povezani sa stanjem poznatim pod nazivom pseudo-Bartterov sindrom (pogledajte dio 2):

- mišićni grčevi

- povećano izlučivanje urina - umor

Alergijske reakcije

Bilo da se Kolistimetatnatrij Accord daje u venu ili ne, moguća je alergijska reakcija. Ozbiljne alergijske reakcije se mogu javiti već s prvom dozom i mogu uključivati brzu pojavu osipa, oticanje lica, jezika i vrata, nemogućnost disanja zbog sužavanja dišnih putova i gubitak svijesti.

Ako Vam se jave znakovi alergijske reakcije, hitno potražite medicinsku pomoć.

Manje ozbiljne alergijske reakcije uključuju kožne osipe koji se javljaju kasnije tijekom liječenja.

Nuspojave povezane s ubrizgavanjem lijeka Kolistimetatnatrij Accord u venu

Nuspojave koje pogaĎaju živčani sustav češće su ako je doza lijeka Kolistimetatnatrij Accord previsoka, i to u bolesnika sa slabom funkcijom bubrega ili u bolesnika koji uzimaju mišićne relaksanse ili druge lijekove sa sličnim učinkom na rad živaca.

Najozbiljnija nuspojava živčanog sustava je nemogućnost disanja zbog paralize dišnih mišića. Ako Vam se jave bilo kakvi problemi s disanjem, hitno potražite medicinsku pomoć.

Ostale moguće nuspojave uključuju utrnulost ili trnce (posebice na licu), omaglicu ili gubitak ravnoteže, brze promjene krvnog tlaka ili protoka krvi (uključujući slabost i osjećaj vrućine), nerazgovijetan govor, problemi s vidom, smetenost i psihički problemi (uključujući gubitak osjećaja za stvarnost). Mogu se javiti reakcije na mjestu primjene injekcije, kao što je iritacija.

Mogu se javiti problemi s bubrezima, osobito u bolesnika koji već imaju slabu funkciju bubrega ili u bolesnika koji istodobno primaju Kolistimetatnatrij Accord s nekim drugim lijekovima koji uzrokuju bubrežne probleme ili u bolesnika koji prime previsoku dozu. Stanje se obično poboljša ako se liječenje prekine ili se smanji doza lijeka Kolistimetatnatrij Accord.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

RazrijeĎene otopine ovog lijeka treba primijeniti odmah ili unutar 24 sata kada se čuvaju u hladnjaku (na temperaturi od 2 do 8°C), ovisno o koncentraciji i načinu primjene lijeka.

Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja pripremljenog lijeka odgovornost su korisnika.

Otopina treba imati izgled prozirne bezbojne do blijedožute otopine bez vidljivih čestica.

Svu preostalu otopinu treba odložiti u otpad.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Kolistimetatnatrij Accord sadrži Djelatna tvar je kolistimetatnatrij.

Jedna bočica sadrži 1 milijun ili 2 milijuna internacionalnih jedinica (IU) kolistimetatnatrija.

Nema drugih sastojaka.

Kako Kolistimetatnatrij Accord izgleda i sadržaj pakiranja

Kolistimetatnatrij Accord 1 milijun IU bijeli je liofilizirani prašak dostupan u prozirnoj staklenoj bočici od 10 ml.

Kolistimetatnatrij Accord 2 milijuna IU bijeli je liofilizirani prašak dostupan u prozirnoj staklenoj bočici od 10 ml.

Veličine pakiranja

1 x 1 bočica

1 x 10 bočica

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o.

Ul. Taśmowa 7 Varšava Mazowieckie Poljska

Proizvođač

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o. ul. Lutomierska 50

95-200 Pabianice Poljska

ili

Laboratori Fundació Dau C/ C, 12-14 Pol. Ind.

Zona Franca, Barcelona, 08040 Španjolska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PharmaS d.o.o.

Radnička cesta 47 10000 Zagreb Hrvatska

Tel: 01 5509375 [email protected]

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u travnju 2024.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom

Za bolus injekciju:

Rekonstituirajte sadržaj bočice s najviše 10 ml vode za injekcije ili 0,9%-tne otopine natrijevog klorida.

Za infuziju:

Sadržaj rekonstituirane otopine može se razrijediti, obično s 50 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida.

Kada se lijek primjenjuje intratekalnim i intracerebroventrikularnim putem, primijenjeni volumen ne smije prelaziti 1 ml (rekonstituirana koncentracija 125 000 IU/ml).

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Otopina nakon rekonstitucije treba imati izgled prozirne bezbojne do blijedožute otopine bez vidljivih čestica.

Otopina je namijenjena za jednokratnu primjenu, a svu preostalu otopinu treba odložiti u otpad.