Klavax BID 875 mg + 125 mg filmom obložene tablete

Klavax BID je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece (vidjeti dijelove 4.2., 4.4. i 5.1.):

 akutnog bakterijskog sinusitisa (odgovarajuće dijagnosticiranog)  akutne upale srednjeg uha

 akutnih egzacerbacija kroničnog bronhitisa (odgovarajuće dijagnosticiranih)  izvanbolnički stečene upale pluća

 cistitisa

 pijelonefritisa

 infekcija kože ili mekog tkiva, posebice celulitisa, ugriza životinja, teškog zubnog apscesa sa širećim celulitisom

 infekcija kostiju i zglobova, posebice osteomijelitisa.

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina i klavulanske kiseline osim kada su doze navedene kao zasebne komponente.

Za odabir doze lijeka Klavax BID za liječenje pojedinačne infekcije treba uzeti u obzir:

 očekivane patogene i njihovu vjerojatnu osjetljivost na antibakterijske agense (vidjeti dio 4.4.)  težinu i mjesto infekcije

 dob, težinu i bubrežnu funkciju bolesnika kao što je prikazano ispod.

Prema potrebi treba razmotriti primjenu drugih oblika i doza amoksicilina i klavulanske kiseline (npr. onih koje osiguravaju više doze amoksicilina i/ili druge omjere amoksicilina u odnosu na klavulansku kiselinu)* (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).

Za odrasle i djecu ≥ 40 kg, Klavax BID 875 mg + 125 mg filmom obložene tablete osiguravaju ukupnu dnevnu dozu od 1750 mg amoksicilina/250 mg klavulanske kiseline ako se uzimaju dva puta dnevno i 2625 mg amoksicilina/375 mg klavulanske kiseline ako se uzimaju tri puta dnevno, kada se primjenjuju kako je preporučeno ispod.

Za djecu tjelesne težine < 40 kg, ovaj oblik lijeka Klavax BID osigurava najveću ukupnu dnevnu dozu od 1000-2800 mg amoksicilina/143-400 mg klavulanske kiseline, kada se primjenjuje kao što je niže preporučeno.

Trajanje liječenja trebalo bi odrediti prema odgovoru bolesnika na liječenje. Neke infekcije (npr. osteomijelitis) zahtijevaju dulji period liječenja. Liječenje ne bi trebalo trajati dulje od 14 dana bez ponovnog liječničkog pregleda (vidjeti dio 4.4. koji se odnosi na produljenu terapiju).

*U RH su dostupni Klavax BID 875 mg + 125 mg filmom obložene tablete i Klavax BID 400 mg + 57 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju.

Odrasli i djeca ≥ 40 kg Preporučene doze:

 standardna doza (za sve indikacije): jedna tableta od 875 mg/125 mg dva puta dnevno;

 više doze (posebice za infekcije kao što su upale srednjeg uha, sinusitis, infekcije donjeg respiratornog trakta i infekcije urinarnog trakta): jedna tableta od 875 mg/125 mg tri puta dnevno.

Djeca < 40 kg

Djeca se mogu liječiti Klavax BID filmom obloženim tabletama ili praškom za oralnu suspenziju.

Preporučene doze:

 25 mg/3,6 mg/kg/dnevno - 45 mg/6,4 mg/kg/dnevno koje se daju podijeljeno u dvije odvojene doze;

 do 70 mg/10 mg/kg/dnevno koje se daju podijeljeno u dvije odvojene doze (mogu se razmotriti za neke infekcije, kao što su upale srednjeg uha, sinusitis i infekcije donjeg respiratornog trakta).

Budući da se tableta ne može podijeliti na jednake doze, djeca tjelesne težine manje od 25 kg ne smiju koristiti Klavax BID filmom obložene tablete.

Tablica u nastavku prikazuje primljenu dozu (mg/kg tjelesne težine) u djece težine od 25 do 40 kg nakon primjene jedne tablete od 875 mg/125 mg.

832104-992886Klavulanska kiselina [mg/kg tjelesne težine] po pojedinačnoj dozi (1 filmom obložena tableta) 3,1 3,6 4,2 5,0 1,8 – 3,2 (do 5)

Djeca tjelesne težine manje od 25 kg trebaju se liječiti Klavax BID praškom za oralnu suspenziju.

Ne postoje klinički podaci za Klavax BID oblik 7:1 koji se odnose na doze veće od 45 mg/6,4 mg/kg/dnevno za djecu mlaĎu od 2 godine.

Ne postoje klinički podaci za Klavax BID oblik 7:1 za bolesnike mlaĎe od 2 mjeseca. Ne može se predložiti doziranje za tu populaciju.

Starije osobe

Nije potrebna prilagodba doze.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s klirensom kreatinina (CrCl) većim od 30 ml/min.

U bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min, ne preporučuje se upotreba lijeka Klavax BID s omjerom amoksicilina i klavulanske kiseline 7:1, s obzirom da se ne može preporučiti prilagodba doze.

Oštećenje funkcije jetre

Treba dozirati uz oprez i pratiti jetrenu funkciju u pravilnim razmacima (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Način primjene

Klavax BID se primjenjuje kroz usta.

Tabletu treba uzeti na početku obroka kako bi se smanjila moguća gastrointestinalna intolerancija i optimizirala apsorpcija amoksicilina i klavulanske kiseline.

 preosjetljivost na djelatne tvari, peniciline ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.  postojanje teške neposredne reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaksija) na ostale betalaktame

(npr. cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u anamnezi

 postojanje žutice/oštećenja funkcije jetre zbog primjene amoksicilina i klavulanske kiseline u anamnezi (vidjeti dio 4.8.).

Prije započinjanja terapije amoksicilinom i klavulanskom kiselinom treba pažljivo ispitati postojanje prijašnjih reakcija preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge betalaktame (vidjeti dijelove 4.3. i 4.8.).

U bolesnika liječenih penicilinom prijavljene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti (uključujući anafilaktoidne reakcije i teške kožne nuspojave), koje su u nekim slučajevima imale smrtni ishod. Reakcije preosjetljivosti mogu progredirati i do Kounisova sindroma, ozbiljne alergijske reakcije koja može dovesti do infarkta miokarda (vidjeti dio 4.8.). Vjerojatnije je da će se takve reakcije javiti u osoba s anamnezom preosjetljivosti na peniciline i u atopičara. Prijavljeni su slučajevi sindroma enterokolitisa izazvanog lijekom (engl. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), prvenstveno u djece liječene amoksicilinom/klavulanskom kiselinom (vidjeti dio 4.8.). DIES je alergijska reakcija čiji je glavni simptom dugotrajno povraćanje (1-4 sata nakon uzimanja lijeka) uz izostanak alergijskih kožnih ili respiratornih simptoma. Dodatni simptomi mogu uključivati bol u abdomenu, proljev,

hipotenziju ili leukocitozu praćenu neutrofilijom. Zabilježeni su teški slučajevi, uključujući progresiju do šoka. Ako doĎe do alergijske reakcije, mora se prekinuti liječenje amoksicilinom i klavulanskom kiselinom te uvesti prikladno alternativno liječenje.

U slučaju kada je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima osjetljivim na amoksicilin, treba razmotriti prijelaz s liječenja amoksicilinom i klavulanskom kiselinom na amoksicilin, u skladu sa službenim smjernicama.

Klavax BID nije prikladan za upotrebu kada postoji visok rizik da pretpostavljeni patogeni imaju rezistenciju na betalaktame koja nije posredovana betalaktamazama osjetljivima na inhibiciju klavulanskom kiselinom. Ovaj lijek se ne smije koristiti za liječenje S. Pneumoniae rezistentne na penicilin.

Konvulzije se mogu pojaviti kod bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili onih koji primaju visoke doze (vidjeti dio 4.8.).

Amoksicilin i klavulanska kiselina se trebaju izbjegavati ako se sumnja na infektivnu mononukleozu, s obzirom da se pojava morbiliformnog osipa povezuje s tim stanjem nakon uzimanja amoksicilina.

Istodobna primjena alopurinola tijekom liječenja amoksicilinom može povećati vjerojatnost alergijskih kožnih reakcija.

Produljeno uzimanje može povremeno rezultirati pretjeranim rastom neosjetljivih mikroorganizama.

Pojava generaliziranog eritema praćenog vrućicom i povezanog s pustulama na početku liječenja može biti simptom akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP) (vidjeti dio 4.8.). Ova reakcija zahtijeva prestanak liječenja lijekom Klavax BID i kontraindicira bilo kakvu daljnju primjenu amoksicilina.

Kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s dokazanim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dijelove 4.2., 4.3. i 4.8.).

DogaĎaji povezani s jetrom pretežno su zabilježeni u muškaraca i starijih bolesnika i mogu se povezati s produljenim liječenjem. Vrlo rijetko su zabilježeni u djece. U svim populacijama znakovi i simptomi se obično pojavljuju tijekom ili kratko nakon prestanka liječenja, ali u nekim slučajevima ne postaju očiti do nekoliko tjedana nakon završetka liječenja. Uglavnom su reverzibilni. DogaĎaji povezani s jetrom mogu biti ozbiljni i u iznimno rijetkim slučajevima prijavljeni su smrtni ishodi. To je uglavnom uvijek bio slučaj kod bolesnika s ozbiljnom osnovnom bolesti ili onih koji su istodobno uzimali lijekove koji imaju mogući utjecaj na jetru (vidjeti dio 4.8.).

Kolitis povezan s primjenom antibiotika prijavljen je kod gotovo svih antibakterijskih agensa, uključujući amoksicilin, i može imati raspon ozbiljnosti od blagog do po život opasnog (vidjeti dio 4.8.). Stoga je važno razmotriti ovu dijagnozu kod bolesnika s dijarejom tijekom ili nakon primjene bilo kojeg antibiotika. Ako se pojavi kolitis povezan s primjenom antibiotika, treba odmah prekinuti liječenje lijekom Klavax BID, posavjetovati se s liječnikom i započeti prikladnu terapiju. U ovom slučaju kontraindicirani su antiperistaltici.

Tijekom duljeg liječenja preporučuje se periodička procjena funkcija organskih sustava, uključujući bubrežnu, jetrenu i hematopoetsku funkciju.

Rijetko je zabilježeno produljeno protrombinsko vrijeme kod bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu. Treba primijeniti odgovarajući nadzor kod istodobne primjene antikoagulansa. Možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa kako bi se održao željeni stupanj antikoagulacije (vidjeti dio 4.5. i 4.8.).

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega treba prilagoditi doziranje prema stupnju oštećenja (vidjeti dio 4.2.). 60492649815830

Vrlo rijetko je zabilježena kristalurija (uključujući akutno oštećenje bubrega) u bolesnika sa smanjenim izlučivanjem urina, uglavnom kod onih koji su bili na parenteralnoj terapiji. Tijekom primjene visokih doza amoksicilina treba održavati odgovarajući unos tekućine i izlučivanje urina kako bi se smanjila mogućnost nastanka amoksicilinom izazvane kristalurije. U bolesnika s urinarnim kateterom treba redovito provjeravati prohodnost (vidjeti dijelove 4.8. i 4.9.).

Tijekom liječenja amoksicilinom treba primijeniti enzimsku metodu glukoza-oksidaze za ispitivanje prisustva glukoze u urinu zbog mogućih lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene neenzimskih metoda.

S obzirom na prisustvo klavulanske kiseline u lijeku Klavax BID, koja može uzrokovati nespecifično vezanje IgG-a i albumina na membrane eritrocita, Coombsov test može biti lažno pozitivan.

Zabilježeni su pozitivni rezultati Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testova u bolesnika koji uzimaju kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, a u kojih je naknadno dokazano da nemaju Aspergillus infekciju. Zabilježene su križne reakcije polisaharida koji ne potječu od roda Aspergillus i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testovima. Stoga se pozitivni rezultati testova u bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu trebaju tumačiti s oprezom i potvrditi drugom dijagnostičkom metodom.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Oralni antikoagulansi

Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici se široko primjenjuju u praksi bez zabilježenih interakcija. MeĎutim, postoje slučajevi u literaturi s povišenim INR-om (engl. international normalised ratio) u bolesnika koji su na terapiji acenokumarolom ili varfarinom i kojima je propisana terapija amoksicilinom. Ako je nužna istodobna primjena, treba pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR kod uvoĎenja ili ukidanja amoksicilina. Osim toga, možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa (vidjeti dijelove 4.4. i 4.8.).

Metotreksat

Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata, što potencijalno može dovesti do povećanja toksičnosti metotreksata.

Probenecid

Ne preporučuje se istodobna primjena probenecida. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina, stoga istodobna primjena može dovesti do povišenih i produljenih koncentracija amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.

Mofetilmikofenolat

Nakon početka peroralnog uzimanja amoksicilina i klavulanske kiseline kod bolesnika koji primaju mofetilmikofenolat, prijavljeno je 50%-tno smanjenje koncentracije aktivnog metabolita mikofenolne kiseline (MPA) neposredno prije primjene sljedeće doze mofetilmikofenolata. Promjena razine izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze lijeka ne mora biti točan pokazatelj promjene u ukupnoj izloženosti mikofenolnoj kiselini. Stoga, u odsutnosti kliničkih dokaza disfunkcije presatka, promjena doze mofetilmikofenolata obično nije potrebna. MeĎutim, poman klinički nadzor mora biti proveden tijekom istodobne primjene i kratko nakon liječenja antibiotikom.

5

Trudnoća 897939762596941352477625969

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na neposredne ili posredne štetne utjecaje na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, poroĎaj ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3.). Ograničeni podaci o primjeni amoksicilina i klavulanske kiseline tijekom trudnoće u ljudi ne ukazuju na povišeni rizik od kongenitalnih malformacija.

U jednom ispitivanju provedenom na ženama s prijevremenim prsnućem plodovih ovoja, zabilježeno je da profilaktička primjena amoksicilina i klavulanske kiseline može biti povezana s povišenim rizikom nekrotizirajućeg enterokolitisa u novoroĎenčadi.

Treba izbjegavati primjenu lijeka Klavax BID u trudnoći, osim u slučajevima kada liječnik smatra da je liječenje neophodno.

Dojenje

Obje djelatne tvari se izlučuju u majčino mlijeko (nije poznat utjecaj klavulanske kiseline na dojenče). Posljedično, moguće su dijareja i gljivična infekcija mukoznih membrana kod dojenčeta, što može rezultirati prestankom dojenja.

Amoksicilin i klavulanska kiselina smiju se primjenjivati tijekom dojenja samo nakon što nadležni liječnik procijeni omjer koristi i rizika.

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ipak, mogu se javiti nuspojave (npr. alergijske reakcije, omaglica, konvulzije) koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8.).

Najčešće prijavljene nuspojave su proljev, mučnina i povraćanje.

Tablični prikaz nuspojava

Prijavljene nuspojave proizlaze iz kliničkih ispitivanja i praćenja nakon stavljanja u promet lijeka Klavax BID te su razvrstane prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava.

Nuspojave su klasificirane prema sljedećim kategorijama učestalosti: Vrlo često (≥1/10)

Često (≥1/100 i <1/10)

Manje često (≥1/1000 i < 1/100) Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz raspoloživih podataka).

829056719074Poremećaji imunološkog sustava8 Angioneurotski edem Nepoznato Anafilaksija Nepoznato Sindrom sličan serumskoj bolesti Nepoznato Hipersenzitivni vaskulitis Nepoznato Poremećaji živčanog sustava Omaglica Manje često Glavobolja Manje često Reverzibilna hiperaktivnost Nepoznato Konvulzije1 Nepoznato Aseptični meningitis Nepoznato Srčani poremećaji Kounisov sindrom Nepoznato Poremećaji probavnog sustava Proljev Vrlo često Mučnina2 Često Povraćanje Često Indigestija Manje često Antibiotikom izazvan kolitis3 Nepoznato Crni naizgled dlakavi jezik Nepoznato Sindrom enterokolitisa izazvanog lijekom Nepoznato Akutni pankreatitis Nepoznato Poremećaji jetre i žuči Povišenje vrijednosti AST i/ili ALT4 Manje često Hepatitis5 Nepoznato Kolestatska žutica5 Nepoznato Poremećaji kože i potkožnog tkiva6 Osip kože Manje često Pruritus Manje često Urtikarija Manje često Erythema multiforme Rijetko Stevens-Johnsonov sindrom Nepoznato Toksična epidermalna nekroliza Nepoznato Bulozni eksfolijativni dermatitis Nepoznato Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP)1 Nepoznato Reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) Nepoznato Simetrični intertriginozni i pregibni egzantem povezan s lijekom (SDRIFE) (babunski sindrom) Nepoznato Linearna IgA bolest Nepoznato Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Intersticijski nefritis Nepoznato Kristalurija7 (uključujući akutno oštećenje bubrega) Nepoznato 1 Vidjeti dio 4.4. 2 Mučnina je češće povezana s visokim peroralnim dozama. Očiti poremećaji probavnog sustava mogu se smanjiti uzimanjem lijeka Klavax BID na početku jela.

829056135893 Uključuje pseudomembranozni i hemoragijski kolitis (vidjeti dio 4.4.) 60492649815830

4 Umjereno povišenje vrijednosti AST-a i/ili ALT-a zabilježeno je kod bolesnika koji su liječeni betalaktamskim antibioticima, ali njihov značaj nije poznat

5 Ovi slučajevi su zabilježeni s drugim penicilinima i cefalosporinima (vidjeti dio 4.4.)

6 Ako se pojavi bilo koja reakcija hipersenzitivnog dermatitisa, treba prestati s liječenjem (vidjeti dio 4.4.) 7 Vidjeti dio 4.9.

8 Vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi i znakovi predoziranja

Mogu se javiti gastrointestinalni simptomi i poremećaj ravnoteže tekućine i elektrolita.

Zabilježena je amoksicilinom izazvana kristalurija koja je u pojedinim slučajevima dovela do zatajenja bubrega (vidjeti dio 4.4.).

Konvulzije se mogu pojaviti u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili onih koji primaju visoke doze.

Amoksicilin precipitira u urinarni kateter, pogotovo nakon intravenske primjene visokih doza. Trebalo bi provoditi redovite provjere prohodnosti (vidjeti dio 4.4.).

Liječenje intoksikacije

Gastrointestinalni simptomi se mogu liječiti simptomatski, pri tome pazeći na ravnotežu tekućine i elektrolita.

Amoksicilin i klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu odstraniti hemodijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Antibakterijski lijekovi za sustavnu primjenu, kombinacije penicilina uključujući inhibitore beta-laktamaza; ATK oznaka: J01CR02

Mehanizam djelovanja

Amoksicilin je polusintetski penicilin (betalaktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima (često se odnosi na penicilin-vezujuće proteine (engl. penicilin-binding proteins, PBP)) u putu biosinteze bakterijskog peptidoglikana, sastavnog dijela bakterijske stanične stijenke. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do oslabljene stanične stijenke, nakon čega obično slijedi liza i smrt stanice.

Amoksicilin je osjetljiv na razgradnju beta-laktamazama koje proizvode rezistentne bakterije, stoga spektar djelovanja samog amoksicilina ne uključuje one mikroorganizme koji proizvode te enzime.

Klavulanska kiselina je beta-laktam, strukturno sličan penicilinima. Inaktivira neke beta-laktamaze i time sprječava inaktivaciju amoksicilina. Sama klavulanska kiselina ima slab klinički značajan antibakterijski učinak.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Vrijeme iznad minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIK) se smatra najznačajnijom odrednicom

djelotvornosti amoksicilina.

Mehanizam rezistencije

Dva glavna mehanizma rezistencije na amoksicilin i klavulansku kiselinu su:

8

 inaktivacija onim bakterijskim beta-laktamazama koje same nisu inhibirane klavulanskom kiselinom, uključujući razred B, C i D 900988411060890098855568849009886681851900988765721090098881403199009889437573

 promjena u penicilin-vezujućim proteinima koja smanjuje afinitet antibiotika za ciljna mjesta.

Nepropusnost bakterija ili mehanizam izbacivanja posredstvom pumpe mogu uzrokovati ili doprinijeti bakterijskoj rezistenciji, posebno kod Gram-negativnih bakterija.

Prijelomne točke za ispitivanje osjetljivosti

Europski odbor za ispitivanje osjetljivosti na antibiotike (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) utvrdio je kriterije za tumačenje minimalnih inhibitornih koncentracija za ispitivanje osjetljivosti na amoksicilin/klavulansku kiselinu, koji su navedeni ovdje:

Prevalencija rezistencije za navedene vrste varira geografski i u vremenu te su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, posebno u liječenju ozbiljnih infekcija. Prema potrebi treba potražiti mišljenje stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije tolika da je korist agensa za neke tipove infekcija upitna.

832104-3155696Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Ostali mikroorganizmi Clamydophila pneumoniae Clamydophola psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Prirodna srednja osjetljivost u odsustvu stečenog mehanizma rezistencije £ Svi stafilokoki rezistentni na meticilin, rezistentni su na amoksicilin i klavulansku kiselinu 1 Streptococcus pneumoniae koji su rezistentni na penicilin, ne smiju se liječiti lijekom Klavax BID (vidjeti dijelove 4.2. i 4.4.) 2 Sojevi sa smanjenom osjetljivošću zabilježeni su u nekim zemljama EU, s učestalošću većom od 10%

Apsorpcija

Amoksicilin i klavulanska kiselina potpuno se otapaju u vodenoj otopini pri fiziološkom pH. Obje djelatne tvari se brzo i dobro apsorbiraju nakon peroralne primjene. Apsorpcija je optimalna ako se Klavax BID uzme na početku obroka. Bioraspoloživost amoksicilina i klavulanske kiseline je oko 70% nakon peroralne primjene. Profil plazmatskih koncentracija je sličan za obje djelatne tvari i vrijeme postizanja maksimalnih plazmatskih koncentracija (Tmax) u oba slučaja je oko jedan sat.

Ispod su prikazani farmakokinetički rezultati ispitivanja u kojem su amoksicilin i klavulanska kiselina (tablete od 875 mg/125 mg primijenjene dva puta dnevno) primjenjivani na grupi zdravih dobrovoljaca natašte.

832104156490Srednja vrijednost (±SD) farmakokinetičkih parametara Primijenjena djelatna tvar(i) Doza Cmax Tmax* AUC(0-24h) T1/2 (mg) (µg/ml) (h) (µg.h/ml) (h) Amoksicilin AMX/CA 875mg/125mg 875 11,64 ±2,78 1,50 (1,0-2,5) 53,52 ±12,31 1,19 ±0,21 Klavulanska kiselina AMX/CA 875mg/125mg 125 2,18 ±0,99 1,25 (1,0-2,0) 10,16 ±3,04 0,96 ±0,12 AMX – amoksicilin, CA – klavulanska kiselina * Medijan (raspon)

Koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u serumu postignute lijekom Klavax BID jednake su onima postignutima nakon peroralne primjene zasebnih ekvivalentnih doza amoksicilina i klavulanske kiseline.

Distribucija

Od ukupnog sadržaja lijeka u plazmi, na proteine se veže približno 25% klavulanske kiseline i 18% amoksicilina. Prividni volumen distribucije je oko 0,3-0,4 l/kg za amoksicilin i oko 0,2 l/kg za klavulansku kiselinu.

Nakon intravenske primjene, amoksicilin i klavulanska kiselina mogu se naći u žučnom mjehuru,

abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu te sinovijalnoj i peritonealnoj tekućini, žuči i gnoju. Amoksicilin se adekvatno ne distribuira u cerebrospinalnu tekućinu.

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala značajno nakupljanje bilo kojeg derivata djelatnih tvari u nekom tkivu.

Amoksicilin se, kao i većina penicilina, može pronaći u majčinom mlijeku. Klavulanska kiselina se može naći u majčinom mlijeku u tragovima (vidjeti dio 4.6.).

I amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze kroz placentalnu barijeru (vidjeti dio 4.6.).

Biotransformacija

Amoksicilin se djelomično izlučuje urinom kao neaktivna peniciloična kiselina u količinama ekvivalentnim 10-25% početne doze. Klavulanska kiselina se u ljudi ekstenzivno metabolizira i izlučuje urinom i fecesom te kao ugljični dioksid u izdahu.

Eliminacija

Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega, dok se klavulanska kiselina eliminira bubrezima i drugim mehanizmima.

Amoksicilin i klavulanska kiselina imaju srednje poluvrijeme eliminacije oko jedan sat i srednji ukupni klirens oko 25 l/h u zdravih dobrovoljaca. Urinom se u nepromijenjenom obliku izluči približno 60-70% amoksicilina i 40-65% klavulanske kiseline tijekom prvih 6 sati nakon primjene jedne tablete od 250 mg/125 mg ili 500 mg/125 mg. Različitim ispitivanjima je dokazano da se urinom izluči 50-85% amoksicilina i 27-60% klavulanske kiseline tijekom perioda od 24 sata. Najveća količina klavulanske kiseline izluči se tijekom prva 2 sata nakon primjene.

Istodobna primjena probenecida usporava izlučivanje amoksicilina, ali ne odgaĎa eliminaciju klavulanske kiseline putem bubrega (vidjeti dio 4.5.).

Dob

Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično za djecu u dobi od oko 3 mjeseca do 2 godine, kao i za stariju djecu i odrasle. Kod vrlo male djece (uključujući prijevremeno roĎenu novoroĎenčad) ne smije se primjenjivati lijek više od dva puta dnevno tijekom prvog tjedna života, s obzirom na nedovoljno razvijen mehanizam bubrežne eliminacije. Obzirom na veću vjerojatnost smanjene bubrežne funkcije u starijih bolesnika, treba pripaziti na odabir doze i korisno je pratiti bubrežnu funkciju.

Spol

Nakon peroralne primjene lijeka Klavax BID u zdravih muškaraca i žena, spol nema značajnog utjecaja na farmakokinetiku amoksicilina i klavulanske kiseline.

Oštećenje funkcije bubrega

Ukupan klirens amoksicilina i klavulanske kiseline iz seruma se smanjuje proporcionalno sa smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa je izraženije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu, s obzirom da se veći udio amoksicilina eliminira putem bubrega. Stoga doziranje u ljudi s oštećenjem funkcije bubrega mora spriječiti pretjeranu akumulaciju amoksicilina, uz održavanje dovoljne količine klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.2.).

Oštećenje funkcije jetre

Lijek treba dozirati s oprezom bolesnicima s oštećenjem funkcije jetre i redovito pratiti jetrenu funkciju.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti.

Ispitivanje toksičnosti ponovljenih doza amoksicilina i klavulanske kiseline na psima rezultiralo je nadraženošću želuca, povraćanjem i promjenom boje jezika. 60492649815830

Nije provedeno ispitivanje kancerogenosti kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline ili zasebnih djelatnih tvari.

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

karmelozanatrij, umrežena celuloza, mikrokristalična

Ovojnica

boja Opadry White:  hipromeloza

 titanijev dioksid (E171)  propilenglikol

 etilceluloza

Nije primjenjivo.

2 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C u originalnom pakiranju.

14 (2x7) tableta u (Al/Al) blisteru, u kutiji.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Klavax BID je antibiotik koji djeluje tako da ubija bakterije koje uzrokuju infekciju. Sadrži dvije različite djelatne tvari koje se zovu amoksicilin i klavulanska kiselina.

Amoksicilin pripada skupini lijekova koje zovemo penicilini i njihovo djelovanje ponekad može biti zaustavljeno (postanu inaktivni). Klavulanska kiselina sprječava da se tako nešto dogodi.

Klavax BID se koristi u odraslih i djece za liječenje sljedećih infekcija:  infekcije srednjeg uha i sinusa

 infekcije dišnih puteva

 infekcije mokraćnih puteva

 infekcije kože i mekih tkiva uključujući infekcije zuba i desni  infekcije kostiju i zglobova.

Nemojte uzimati Klavax BID:

 ako ste alergični na amoksicilin, klavulansku kiselinu, peniciline ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ako ste ikada imali tešku alergijsku reakciju (reakciju preosjetljivosti) na bilo koji drugi antibiotik. Ovo može uključivati kožni osip ili oticanje lica ili vrata.

 ako ste ikada imali problema s jetrom ili žuticu tijekom uzimanja antibiotika.

Ako se nešto od navedenog odnosi na Vas, nemojte uzimati Klavax BID. Ukoliko niste sigurni, razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom prije uzimanja ovog lijeka.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Klavax BID ako:

 imate vrućicu s otečenim limfnim čvorovima  liječite bolest jetre ili bubrega

 ne mokrite redovito.

Ukoliko niste sigurni odnosi li se nešto od navedenog na Vas, razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom prije početka uzimanja ovog lijeka.

U određenim slučajevima liječnik će istražiti koji tip bakterija uzrokuje infekciju. Ovisno o rezultatima, može Vam propisati drugu dozu lijeka Klavax BID ili drugi lijek.

Stanja koja zahtijevaju poseban oprez

Klavax BID može pogoršati određena stanja ili uzrokovati ozbiljne nuspojave. To uključuje alergijske reakcije, konvulzije (napadaje) i upalu debelog crijeva. Kako bi smanjili rizik bilo kakvih problema, obratite pažnju na određene simptome tijekom uzimanja ovog lijeka (pogledajte „Stanja na koja trebate obratiti pažnju“ u dijelu 4.).

Pretrage krvi i urina

Ako radite neke krvne pretrage (kao što su broj crvenih krvnih stanica ili testovi funkcije jetre – jetrene probe) ili pretrage urina (na glukozu), obavijestite liječnika ili medicinsku sestru da uzimate Klavax BID. Razlog tome je što ovaj lijek može utjecati na rezultate navedenih pretraga.

Drugi lijekovi i Klavax BID

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta, kao i biljne lijekove.

Ako uzimate alopurinol (koristi se u liječenju gihta) zajedno s ovim lijekom, veća je vjerojatnost da dobijete kožnu alergijsku reakciju.

Ako uzimate probenecid (koristi se u liječenju gihta), liječnik Vam može prilagoditi dozu lijeka Klavax BID.

Ako uz ovaj lijek uzimate druge lijekove koji sprječavaju zgrušavanje krvi (poput varfarina), možda će biti potrebno provesti dodatne krvne pretrage.

Ovaj lijek može utjecati na djelovanje metotreksata (koristi se za liječenje raka ili reumatskih bolesti).

Ovaj lijek može utjecati na djelovanje mofetilmikofenolata (koristi se za sprječavanje odbacivanja transplantiranih organa).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Klavax BID može uzrokovati nuspojave i simptome koji mogu utjecati na Vašu sposobnost vožnje. Nemojte voziti ili upravljati strojevima ukoliko se ne osjećate dobro.

Klavax BID sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Odrasli i djeca tjelesne težine 40 kg ili veće

Uobičajena doza: jedna Klavax BID tableta dva puta dnevno. Viša doza: jedna Klavax BID tableta tri puta dnevno.

Djeca tjelesne težine manje od 40 kg

Djeca u dobi od 6 godina ili mlađa trebaju se liječiti Klavax BID praškom za oralnu suspenziju. Upitajte liječnika ili ljekarnika za savjet kod davanja Klavax BID tableta djeci tjelesne težine manje od 40 kg.

Ovaj lijek nije prikladan za liječenje djece tjelesne težine manje od 25 kg.

Bolesnici koji imaju problema s bubrezima i jetrom

 Ako imate problema s bubrezima, liječnik će Vam možda promijeniti dozu ili preporučiti drugi lijek.

 Ako imate problema s jetrom, možda će biti potrebno češće provesti neke krvne pretrage kako bi se provjerio rad jetre.

Kako uzimati Klavax BID

 Ovaj lijek se uzima kroz usta.

 Progutajte cijelu tabletu uz čašu vode na početku ili neposredno prije početka obroka. Tablete se mogu podijeliti uzduž razdjelnog ureza kako bi se olakšalo gutanje. Razdjelni urez služi samo kako bi se olakšalo lomljenje radi lakšeg gutanja, a ne da bi se lijek podijelio na jednake doze. Potrebno je uzeti oba dijela tablete u isto vrijeme.

 Pokušajte rasporediti doze ravnomjerno tijekom dana uz najmanje 4 sata razmaka. Nemojte uzeti dvije doze unutar 1 sata.

 Nemojte uzimati Klavax BID duže od 2 tjedna. Ako se i dalje ne osjećate dobro, ponovno posjetite liječnika.

Ako uzmete više lijeka Klavax BID nego što ste trebali

Ako ste uzeli previše tableta, mogu se pojaviti želučane tegobe (mučnina, povraćanje ili proljev) ili konvulzije. Obratite se liječniku što je prije moguće. Sa sobom ponesite tablete i kutiju kako bi liječnik znao o kojem lijeku se radi.

Ako ste zaboravili uzeti Klavax BID

Ako zaboravite uzeti dozu lijeka, uzmite je čim se sjetite. Pričekajte najmanje 4 sata prije uzimanja sljedeće doze.

Ako prestanete uzimati Klavax BID

Uzimajte Klavax BID sve do kraja propisane terapije, čak i ako se već osjećate bolje. Svaka doza Vam je potrebna kako biste se obranili od infekcije. Ukoliko neke bakterije prežive, mogu uzrokovati ponavljanje infekcije.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga. Kod uzimanja ovog lijeka mogu se javiti niže navedene nuspojave.

Stanja na koja trebate obratiti pažnju

Alergijske reakcije:  kožni osip

 upala krvnih žila (vaskulitis) koja može biti vidljiva kao crvene ili purpurne uzdignute točkice na koži, ali može utjecati i na ostale dijelove tijela

 vrućica, bolovi u zglobovima, natečene žlijezde u vratu, pazuhu ili preponama  oticanje, ponekad lica ili usta (angioedem), koje uzrokuje poteškoće u disanju  kolaps

 bol u prsnom košu u sklopu alergijskih reakcija, koja može biti simptom srčanog udara izazvanog alergijom (Kounisov sindrom).

→ Odmah se obratite liječniku ako razvijete neki od ovih simptoma i prestanite uzimati Klavax BID.

Upala debelog crijeva

Upala debelog crijeva uzrok je vodenastog proljeva, uobičajeno praćenog krvlju i sluzi, boli u trbuhu i/ili vrućicom.

Sindrom enterokolitisa izazvanog lijekom (engl. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES) DIES je prijavljen prvenstveno u djece liječene amoksicilinom/klavulanskom kiselinom. Radi se o vrsti alergijske reakcije čiji je glavni simptom ponavljajuće povraćanje (1-4 sata nakon uzimanja lijeka). Dodatni simptomi mogu uključivati bol u trbuhu, letargiju, proljev i nizak krvni tlak.

Akutna upala gušterače (akutni pankreatitis)

Ako imate jaku i dugotrajnu bol u području trbuha, to bi mogao biti znak akutne upale gušterače.

→ Što prije se obratite liječniku za savjet ako razvijete neki od ovih simptoma.

Ostale nuspojave

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):  proljev (u odraslih).

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 gljivična infekcija u ustima, rodnici ili na kožnim naborima (Candida)  mučnina, posebice ako uzimate visoke doze

→ Ako se to odnosi na Vas, uzmite Klavax BID na početku obroka.  povraćanje

 proljev (kod djece).

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  kožni osip, svrbež

 kožni osip s uzdignućima praćen svrbežom (koprivnjača)  probavne tegobe

 omaglica

 glavobolja.

Manje česte nuspojave koje se mogu manifestirati na krvnim pretragama:  povišene vrijednosti nekih tvari (enzima) koje stvara jetra.

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

 kožni osip, koji može imati mjehuriće i izgleda kao male mete: središnja tamna točka, okružena svjetlijim krugom te tamnim prstenom na rubu (erythema multiforme).

→ Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, hitno se obratite liječniku.

Rijetke nuspojave koje se mogu manifestirati na krvnim pretragama:  smanjen broj stanica koje su uključene u zgrušavanje krvi

 smanjen broj bijelih krvnih stanica.

Nepoznate (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 upala membrana koje okružuju mozak i leđnu moždinu (aseptični meningitis)  ozbiljne kožne reakcije:

- široko rasprostranjeni osip s mjehurićima i ljuštenjem kože, posebno oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stevens-Johnsonov sindrom), kao i teži oblik koji uzrokuje obilno ljuštenje više od 30% površine kože (toksična epidermalna nekroliza)

- široko rasprostranjeni crveni kožni osip s malim gnojnim mjehurićima (bulozni eksfolijativni dermatitis)

- crveni, ljuskasti osip, s potkožnim izbočinama i mjehurićima (egzantematozna pustuloza) - simptomi nalik gripi s osipom, vrućicom, natečenim žlijezdama te odstupanjem u

rezultatima krvnih pretraga, uključujući povećani broj bijelih krvnih stanica (eozinofilija) i jetrenih enzima (reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS))

- crvenilo koje se uobičajeno javlja na obje strane stražnjice, unutarnjem dijelu bedara, ispod pazuha i na vratu (simetrični intertriginozni i pregibni egzantem povezan s lijekom (SDRIFE))

→ Odmah se javite liječniku ako razvijete neki od navedenih simptoma.

 osip praćen mjehurićima koji mogu biti raspoređeni kružno s krastom u sredini ili nanizani jedan do drugoga (linearna IgA bolest)

 upala jetre (hepatitis)

 žutica, uzrokovana porastom vrijednosti bilirubina u krvi (tvar koju stvara jetra) koji uzrokuje da koža i bjeloočnice poprime žućkastu boju

 upala cjevčica (tubula) u bubrezima  produženo vrijeme zgrušavanja krvi  hiperaktivnost

 konvulzije (kod ljudi koji uzimaju visoke doze ovog lijeka te imaju problema s bubrezima)  crni jezik koji izgleda dlakavo zbog uvećanja papila

 obojenost zubi (u djece), koja se obično uklanja četkanjem zubi.

Nepoznate nuspojave koje se mogu manifestirati na krvnim i mokraćnim pretragama:  ozbiljno smanjenje broja bijelih krvnih stanica

 smanjen broj crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija)

 kristali u urinu koji mogu dovesti do akutnog oštećenja bubrega.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek čuvajte na temperaturi ispod 25°C, u originalnom pakiranju.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Klavax BID sadrži

 Djelatne tvari su amoksicilin i klavulanska kiselina. Jedna filmom obložena tableta sadrži 875 mg amoksicilina u obliku amoksicilin trihidrata i 125 mg klavulanske kiseline u obliku kalijevog klavulanata.

 Drugi sastojci (pomoćne tvari) su: bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, umrežena karmelozanatrij, mikrokristalična celuloza;

Ovojnica tablete: boja Opadry White (hipromeloza, titanijev dioksid (E171), propilenglikol, etilceluloza).

Kako Klavax BID izgleda i sadržaj pakiranja

Klavax BID 875 mg + 125 mg filmom obložene tablete su bijele do gotovo bijele, duguljaste, filmom obložene tablete s razdjelnim urezom na jednoj strani i utisnutom oznakom „KF“ na drugoj strani tablete.

Pakirane su u blisteru, s ukupno 14 tableta u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja:

Mibe Pharmaceuticals d.o.o., Zavrtnica 17, 10000 Zagreb

Proizvođač:

mibe GmbH Arzneimittel, Münchener Strasse 15, 06796 Brehna, Njemačka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u kolovozu 2025.