Ketonal 100 mg/2 ml otopina za injekciju/infuziju

Ketoprofen je indiciran za simptomatsko liječenje akutne jake boli u slučajevima:  akutnog artritisa (uključujući i napade gihta)

 kroničnog artritisa, osobito kod reumatoidnog artritisa (kronični poliartritis)

 ankilozantnog spondilitisa (Bechterewljeva bolest) i ostalih upalno-reumatskih poremećaja kralježnice

 nadražajnih stanja kod degenerativnih bolesti zglobova i kralježnice (artroze i spondilartroze)  izvanzglobnog reumatizma

 bolnih oteklina ili upala nakon ozljeda.

Upozorenje:

Injekcija ili infuzija se primjenjuje samo onda kada je potrebno brzo djelovanje ili kada oralna primjena nije moguća. Liječenje injekcijama/infuzijom u pravilu se provodi samo u obliku jednokratne primjene kao uvod u terapiju.

Nuspojave se mogu smanjiti primjenom najmanje učinkovite doze kroz najkraće vrijeme potrebno za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.4.).

Liječenje Ketonal 100 mg/2 ml otopinom za injekciju/infuziju treba ograničiti na akutnu fazu bolesti, a nakon tog liječenje treba nastaviti Ketonal lijekovima koji se uzimaju oralno ili rektalno.

Doziranje

Doziranje treba prilagoditi individualno, sukladno stanju bolesti i općem stanju bolesnika.

Odrasli

Liječenje Ketonal injekcijama treba primijeniti jednokratno ili, ako je nužno, ograničiti na akutnu fazu bolesti.

Maksimalna dnevna doza ketoprofena ne smije biti veća od 200 mg.

Prije početka liječenja potrebno je pažljivo procijeniti omjer rizika i koristi liječenja ketoprofenom u dozi od 200 mg na dan. Veće doze se ne preporučuju (vidjeti dio 4.4.).

Stariji bolesnici (od 65 godina na više)

Kod starijih bolesnika postoji veći rizik od pojave ozbiljnih nuspojava i zbog toga stariji bolesnici moraju biti pod posebnim nadzorom (pogledajte dio 4.4. i 4.8.). Ako se procijeni da je terapija s NSAIL potrebna, tada liječenje treba započeti primjenom najniže učinkovite doze kroz najkraće vrijeme potrebno za kontrolu simptoma.

Kod ovih bolesnika potrebno je kontrolirati bubrežnu funkciju, kao i pratiti bolesnika zbog moguće pojave gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti dio 4.4.).

Djeca i adolescenti (vidjeti dio 4.3.)

Budući da dosadašnje kliničke studije nisu pružile dovoljno informacija o sigurnosti primjene i djelotvornosti ketoprofena kod djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina, ketoprofen se ne smije primjenjivati u ovoj dobnoj skupini.

Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom (vidjeti dio 4.3. i 5.2.)

Pri klirensu kreatinina izmeĎu 30 i 50 ml/min, kao i hipoalbuminemiji, preporučuje se započeti liječenje najnižom učinkovitom dozom i kontrolirati bubrežnu funkciju.

Primjena ketoprofena pri klirensu kreatinina manjem od 30 ml/min je kontraindicirana.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dio 4.3.)

S obzirom da jetra zauzima središnje mjesto u metabolizmu, pri oštećenoj funkciji jetre mora se računati s usporenom razgradnjom i smanjenom brzinom eliminacije. Bolesnike s blagim oštećenjem funkcije jetre treba strogo nadzirati i smije ih se liječiti samo s najnižom učinkovitom dozom. Kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre primjena ketoprofena je kontraindicirana.

Način primjene

Za parenteralnu primjenu.

Intramuskularna (duboka intraglutealna) primjena

Ketonal 100 mg/2 ml injekcija se injicira sporo i duboko intraglutealno. Preporučena intramuskularna doza je jedna ampula (100 mg).

Ako se u teškim slučajevima Ketonal 100 mg/2 ml injekcija mora dati dva puta dnevno, treba mijenjati mjesto u koje se injekcija daje.

Ako bolesnik ima protezu kuka, injekciju treba dati na drugu stranu.

Intravenska infuzija

Infuzija ketoprofena se može davati samo u specijaliziranim zdravstvenim ustanovama (bolnicama). Infuzija se daje u obliku spore infuzije. Liječenje ketoprofen infuzijskom otopinom ne smije trajati dulje od 48 sati.

Kratkotrajna (intermitentna) intravenska infuzija

Ovisno o intenzitetu boli, sadržaj 1 do 2 ampule (100 – 200 mg) Ketonal otopine za injekciju/infuziju treba razrijediti u 100 ml fiziološke otopine (0,9% otopina NaCl). RazrijeĎenu otopinu treba dati u

sporoj intravenskoj infuziji u trajanju od pola do jednog sata.

Dugotrajna (kontinuirana) intravenska infuzija

Ovisno o intenzitetu boli, sadržaj 1 do 2 ampule (100 – 200 mg) Ketonal otopine za injekciju/infuziju razrjeĎuje se u 500 ml infuzijske otopine (fiziološka otopina, Ringerov laktat, glukoza). RazrijeĎenu otopinu treba dati u sporoj intravenskoj infuziji u trajanju od osam sati; može se ponoviti nakon 8 sati. Maksimalna dnevna doza je 200 mg.

Ketoprofen se može koristiti u kombinaciji s derivatima morfija ako je bol jaka.

Prilikom primjene Ketonal 100 mg/2 ml injekcije potrebno je unaprijed osigurati sav potreban pribor i opremu za hitno medicinsko zbrinjavanje zbog moguće pojave anafilaktičkih reakcija koje mogu rezultirati stanjem šoka. Isto vrijedi i za primjenu ostalih lijekova iz skupine nesteroidnih protuupalnih lijekova. Bolesniku treba objasniti potrebu ove mjere opreza.

Trajanje primjene

O trajanju primjene odlučuje liječnik koji liječi bolesnika.

– preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

– ketoprofen je kontraindiciran u pacijenata koji su već imali reakcije preosjetljivosti (bolesnici kod kojih je nakon uzimanja ketoprofena, acetilsalicilatne kiseline [ASS] ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova [NSAIL] došlo do reakcija preosjetljivosti, kao što su bronhospazam, napad astme, urtikarija, rinitis ili druge alergijske reakcije; kod takvih su bolesnika zabilježene teške anafilaktičke reakcije, rijetko i sa smrtnim ishodom (vidjeti dio 4.8.)

– tijekom zadnjeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.6.) – teško zatajivanje srca

– aktivan peptički ulkus ili anamneza gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije i/ili perforacije – hemoragijska dijateza

– u slučaju cerebrovaskulanog krvarenja ili ostalih aktivnih krvarenja – teška insuficijencija bubrega (klirens kreatinina ispod 30 ml/min)

– kod bolesnika s poremećajima hemostaze ili onih koji se liječe antikoagulansima – teška insuficijencija jetre

– poznate fotoalergijske ili fototoksične reakcije tijekom liječenja ketoprofenom ili fibratima – inducirane porfirije

– teška hipertenzija

– djeca i mladi do 18 godina.

Nuspojave se mogu smanjiti primjenom najmanjih učinkovitih doza kroz najkraće vrijeme potrebno za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.2., te „Gastrointestinalna krvarenja, ulkusi i perforacije” i „Kardiovaskularna i cerebrovaskularna djelovanja” u nastavku).

Mora se izbjegavati primjena ketoprofena u kombinaciji s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAIL) uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2.

Stariji bolesnici (od 65 godina)

Kod starijih bolesnika postoji veći rizik od razvoja nuspojava na NSAIL, prije svega gastrointestinalnih krvarenja i perforacija, koja mogu imati i smrtni ishodom (vidjeti dio 4.2.). Potrebno je točno postavljanje dijagnoze i pojačani liječnički nadzor ovih bolesnika.

Gastrointestinalne reakcije (gastrointestinalna krvarenja, ulkusi i perforacije)

Gastrointestinalna krvarenja, ulkusi ili perforacije koje mogu imati i smrtni ishod, zabilježeni su pri primjeni svih nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL). Pojavljuju se sa ili bez upozoravajućih simptoma i bez obzira na prijašnje anamnestičke podatke ozbiljnih gastrointestinalnih dogaĎaja, te mogu nastupiti bilo kada tijekom liječenja.

Ako kod bolesnika koji se liječe ketoprofen injekcijama/infuzijom doĎe do gastrointestinalnog krvarenja ili ulkusa, liječenje se mora prekinuti.

Neki epidemiološki podaci ukazuju da ketoprofen može biti povezan s visokim rizikom ozbiljne gastrointestinalne toksičnosti u odnosu na neke druge nesteroidne protuupalne lijekove, posebice ako se primjenjuje u visokim dozama (vidjeti dio 4.2. i 4.3.).

U bolesnika s ulkusom u anamnezi, posebno ako je bio dodatno kompliciran s krvarenjem ili perforacijom (vidjeti dio 4.3.), te u starijih osoba, rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija i perforacija je veći uz povećanje doze. Kod ovih bolesnika, kao i kod bolesnika kojima je potrebno istodobno liječenje acetilsalicilatnom kiselinom u niskoj dozi (ASS) ili drugim lijekovima koji mogu povećati gastrointestinalni rizik (pogledajte dio 4.5.), treba uzeti u razmatranje i moguću kombiniranu terapiju s gastroprotektivnim lijekovima (npr. mistoprostol ili inhibitori protonske pumpe) (vidjeti dio 4.5.). Takvi bolesnici trebaju započeti liječenje s najnižom dostupnom dozom. Potrebno je točno postavljanje dijagnoze i poseban liječnički nadzor ovih bolesnika, kao i bolesnika s problemima u gastrointestinalnom sustavu.

Bolesnike s anamnezom gastrointestinalne toksičnosti, a osobito starije osobe, potrebno je upozoriti da prijave svaki neuobičajeni abdominalni simptom (osobito gastrointestinalno krvarenje), posebno na početku liječenja.

Oprez je potreban i kada bolesnici istovremeno uzimaju lijekove koji mogu povećati rizik od ulkusa ili krvarenja, kao npr. oralne kortikosteroide, antikoagulanse, kao npr. varfarin, selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina, nikorandil ili inhibitore agregacije trombocita npr. ASS (vidjeti dio 4.5.).

Relativni rizik od gastrointestinalnih krvarenja povećan je kod bolesnika s manjom tjelesnom težinom. Ako kod bolesnika koji se liječe ketoprofenom doĎe do gastrointestinalnih krvarenja ili ulkusa, liječenje se mora odmah prekinuti.

NSAIL-ovi se moraju primjenjivati s oprezom kod bolesnika s gastrointestinalnim oboljenjem u anamnezi (ulcerozni kolitis, Crohnova bolest) jer se njihova bolest može pogoršati (vidjeti dio 4.8.).

Kardiovaskularni i cerebrovaskularni učinci

Potrebne su povećane mjere opreza te primjeren nadzor i savjetovanje bolesnika koji se liječe ketoprofenom, a koji u anamnezi imaju hipertenziju i/ili blagu do umjerenu dekompenziranu srčanu insuficijenciju, jer su u ovih bolesnika kod terapije s NSAIL zabilježena zadržavanja tekućine i natrija te edemi.

Kliničko ispitivanje i epidemiološki podatci ukazuju da primjena nekih NSAIL lijekova (osobito u visokim dozama i pri dugotrajnom liječenju), ne uključujući acetilsalicilatnu kiselinu, može biti povezana s povećanim rizikom od pojave arterijske tromboze (npr. infarkt miokarda ili moždani udar). Premalo je podataka na temelju kojih bi se ovaj rizik mogao isključiti kod primjene ketoprofena. Potrebno je točno postavljanje dijagnoze i pojačani liječnički nadzor bolesnika sa smetnjama zgrušavanja krvi.

Kao i kod primjene svih drugih NSAIL-ova, bolesnici s niže navedenim bolestima mogu se početi liječiti ketoprofenom tek nakon pažljive procijene koristi i rizika primjene lijeka te se bolesnici moraju primjereno nadzirati i savjetovati. Radi se o bolesnicima s/sa: nekontroliranom hipertenzijom, kongestivnim zatajivanjem srca, srčanom insuficijencijom, zadržavanjem vode i edemima koji su povezani s NSAIL terapijom, postojećom ishemijskom bolešću srca, bolešću perifernih arterija i/ili

cerebrovaskularnom bolešću. TakoĎer, potrebno je pažljivo razmotriti dugotrajnije liječenje bolesnika u kojih postoji rizik od pojave kardiovaskularnih dogaĎaja (npr. bolesnika s hipertenzijom, hiperlipidemijom, dijabetesom, pušača).

Kod bolesnika na terapiji NSAIL zabilježen je i povećan rizik od aritmija.

Povećan rizik od arterijske tromboze zabilježen je kod bolesnika koji su uzimali/primali NSAIL bez acetilsalicilatne kiseline u svrhu perioperativnog liječenja bolova u okviru operacije premoštenja koronarnih arterija (CABG).

Kožne reakcije

Ozbiljne kožne reakcije, neke sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (Lyellov sindrom), vrlo rijetko su prijavljene uz primjenu nesteroidnih protuupalnih lijekova (vidjeti dio 4.8.). Najveći rizik od pojave ovih reakcija postoji na početku terapije. U većini slučajeva početak ovih reakcija javlja se unutar prvog mjeseca liječenja. Primjena ketoprofena mora se prekinuti već pri prvim znakovima kožnog osipa, oštećenja sluznice ili drugih znakova preosjetljivosti.

Infekcije

Kod infektivnih bolesti, NSAIL lijekovi, uključujući ketoprofen, mogu svojim antiinflamatornim, analgetskim i antipiretičkim učinkom prikriti opće znakove uznapredovale infekcije, npr. temperaturu. Uočeno je i moguće aktiviranje latentne infekcije. Ovo treba imati na umu kako bi se izbjeglo nepotrebno usporavanje liječenja infekcije na samom početku. Ako se zna da bolesnici koji primaju ketoprofen imaju infekciju, potreban je poseban oprez.

Vrlo rijetko je zabilježeno pogoršanje infektivnih upala tijekom istovremenog sistemskog uzimanja NSAIL terapije. Razlog tomu je vjerojatno u mehanizmu djelovanja NSAIL lijekova.

Ako tijekom primjene ketoprofena iznova nastupe znakovi infekcije ili se stanje pogorša, bolesnike se mora upozoriti da odmah potraže liječniku pomoć. Mora se preispitati postoji li opravdana potreba za antiinfektivnu terapiju/terapiju antibioticima.

Hiperkalijemija

Može se pojaviti hiperkalijemija, posebice kod bolesnika s dijabetesom, zatajenjem bubrega i/ili u slučaju istovremenog liječenja lijekovima koji štede kalij (vidjeti dio 4.5.). Kod takvih je bolesnika potrebno redovito kontrolirati razinu kalija.

Ostala upozorenja

Prije početka liječenja NSAIL lijekom, liječnik mora pažljivo procijeniti da li je liječenje NSAIL sigurno u bolesnika koji boluju od:

 nekontrolirane hipertenzije

 kongestivne srčane insuficijencije  ishemijske bolesti srca

 bolesti perifernih arterija, tj. periferne vaskularne bolesti i/ili cerebrovaskularne bolesti  kardiovaskularne bolesti.

Isto vrijedi i prije početka dugotrajnog liječenja bolesnika koji imaju faktor rizika od kardiovaskularnih oboljenja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes, pušači).

Precizno postavljanje dijagnoze i pojačani liječnički nadzor takoĎer su potrebni kod bolesnika:  s oštećenjem bubrega

 sa poremećajem funkcije jetre

 neposredno nakon većih kirurških zahvata

 sa psihozama, epilepsijom i Parkinsonovom bolešću

60492649815830

 s alergijskom reakcijom na ostale tvari jer kod njih pri primjeni ketoprofena takoĎer postoji rizik od nastanka reakcija preosjetljivosti

 s kroničnim opstruktivnim bolestima dišnih puteva (uključujući astmu), koji takoĎer boluju od kroničnog rinitisa, kroničnog sinusitisa, peludne hunjavice i/ili nosnih polipa; postoji povećan rizik od razvoja alergije na acetilsalicilatnu kiselinu i/ili NSAIL. Primjena ovog lijeka može izazvati napad astme ili bronhospazam, Quinkov edem ili urtikariju, posebice kod osoba koje su alergične na acetilsalicilatnu kiselinu ili NSAIL (vidjeti dio 4.3.).

Poremećaj funkcije kardiovaskularnog sustava, bubrega ili jetre

Na početku liječenja, kao i pri povećavanju doze, treba pažljivo nadzirati bubrežnu funkciju i količinu urina kod bolesnika koji imaju:

 srčanu insuficijenciju  cirozu jetre

 nefrozu

 terapiju diureticima

 kronično oštećenje bubrežne funkcije, posebice kod starijih bolesnika.

Kod tih bolesnika primjena ketoprofena može, zbog kočenja djelovanja prostaglandina, dovesti do smanjenja bubrežne prokrvljenosti posljedično s teškim oštećenjem bubrega.

Kod bolesnika s nepravilnom funkcijom jetre ili bolešću jetre u anamnezi potrebno je u redovitim razmacima kontrolirati vrijednosti transaminaze, posebice pri dugotrajnom liječenju.

U rijetkim slučajevima pri istovremenom liječenju ketoprofenom zabilježeni su žutica i hepatitis.

Tijekom liječenja ketoprofenom potrebne su redovite kontrole funkcije jetre, bubrežne funkcije, zgrušavanja krvi, acidobazne ravnoteže, kao i krvne slike.

Ketoprofen može privremeno zakočiti agregaciju trombocita. Stoga je potrebno pažljivo nadzirati bolesnike s poremećajima zgrušavanja krvi.

Ketoprofen se pri jakim bolovima smije davati i u kombinaciji s derivatima morfina.

Pri dugotrajnijoj primjeni lijekova protiv bolova mogu se pojaviti glavobolje koje se ne smiju liječiti povećavanjem doza lijekova.

Općenito, učestala i redovita primjena lijekova protiv bolova, a posebice u kombinaciji s više analgetskih djelatnih tvari, može dovesti do trajnog oštećenja funkcije bubrega s rizikom od zatajenja bubrega (nefropatija).

Pri istovremenoj primjeni NSAIL lijekova i alkohola može doći do nuspojava uzrokovanih djelatnim tvarima koje najčešće pogaĎaju gastrointestinalni trakt ili središnji živčani sustav.

Prikrivanje simptoma osnovnih infekcija

Ketoprofen može prikriti simptome infekcije, što može odgoditi početak odgovarajućeg liječenja i tako dovesti do pogoršanja ishoda infekcije. To je opaženo kod izvanbolnički stečene bakterijske upale pluća i bakterijskih komplikacija povezanih s varičelama. Kada se ketoprofen primjenjuje za ublažavanje vrućice ili bolova povezanih s infekcijom, preporučuje se praćenje infekcije. U izvanbolničkim okruženjima bolesnik bi se trebao obratiti liječniku ako simptomi perzistiraju ili se pogoršaju.

Sistemski lupus eritematozus (SLE) i miješana bolest vezivnog tkiva

U bolesnika sa sistemskim eritematoznim lupusom i miješanom bolesti vezivnog tkiva može biti povećan rizik nastanka aseptičkog meningitisa (vidjeti dio 4.8.).

Utjecaj na plodnost žena

6

Primjena NSAIL-a može poremetiti plodnost u žena i ne preporučuje se ženama koje namjeravaju zanijeti. Kod žena koje imaju poteškoće sa začećem ili su na pretragama plodnosti potrebno je razmotriti prekid primjene ketoprofena.

Poremećaji vida

Liječenje se mora prekinuti ako se pojave smetnje vida, npr. zamagljen vid.

Pomoćne tvari:

Ovaj lijek sadrži 200 mg etanola po jednoj ampuli (2 ml) Ketonal otopine za injekciju/infuziju. Količina alkohola u jednoj ampuli ovog lijeka odgovara količini koja se nalazi u manje od 5 ml piva ili 2 ml vina.

Mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

Jedna ampula (2 ml) Ketonal otopine za injekciju sadrži 40 mg benzilnog alkohola. Benzilni alkohol može uzrokovati alergijske reakcije.

Jedna ampula (2 ml) Ketonal otopine za injekciju sadrži 800 mg propilenglikola.

Iako se nije pokazalo da propilenglikol uzrokuje reproduktivnu toksičnost ni u životinja, ni u ljudi, može dospjeti do fetusa i pronaĎen je u mlijeku. Stoga, primjenu propilenglikola u bolesnica koje su trudne ili doje treba razmotriti od slučaja do slučaja.

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre potreban je medicinski nadzor, budući da su prijavljeni razni štetni dogaĎajji koji se pripisuju propilenglikolu, kao što su disfunkcija bubrega (akutna tubularna nekroza), akutno zatajenje jetre i disfunkcija jetre.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj ampuli (2 ml), tj. zanemarive količine natrija.

Ne preporučuju se sljedeće kombinacije lijekova:

Drugi nesteroidni protuupalni lijekovi (uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2) i visoke doze salicilata

Istodobna primjena s ketoprofenom povećava rizik od gastrointestinalnih ulkusa i krvarenja

Digoksin, fenitoin, litij

Istodobna primjena s ketoprofenom može povećati koncentraciju ovih djelatnih tvari u krvi. Ponekad koncentracija litija postaje toksična zbog smanjene bubrežne ekskrecije litija. Ako je potrebna istovremena primjena, potrebno je pažljivo pratiti koncentracije litija, a doziranje litija mora se prilagoditi NSAIL terapiji. Preporučuje se i kontrola koncentracije digoksina i fenoitina.

Antikoagulansi (heparin i varfarin) i inhibitori agregacije trombocita (npr. tiklopidin, klopidogrel) Povećan je rizik od krvarenja (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.). NSAIL-ovi vjerojatno pojačavaju djelovanja antikoagulansa, kao što je varfarin (vidjeti dio 4.4.). Ako je istodobna primjena neizbježna, bolesnika treba pažljivo nadzirati s obzirom na kliničke i laboratorijske parametre.

Metotreksat u dozama većim od 15 mg/tjedan

Povećan je rizik hematološke toksičnosti metotreksata, posebice ako se primjenjuje u visokim dozama (većim od 15 mg/tjedan), vjerojatno zbog zamjene metotreksata pri vezanju na proteine plazme i zbog njegovog smanjenog bubrežnog klirensa. Treba postojati vremenski razmak od najmanje 12 sati izmeĎu prekida ili početka liječenja ketoprofenom i primjene metotreksata.

Kombinacije lijekova koje zahtijevaju oprez kod primjene

Diuretici

Bolesnici, posebice dehidrirani bolesnici, koji uzimaju diuretike imaju povećan rizik za razvoj zatajenja bubrega zbog smanjenog protoka krvi kroz bubrege uzrokovanog inhibicijom prostaglandina. Takve bolesnike prije uvoĎenja istodobne terapije treba rehidrirati, te kod njih pažljivo pratiti funkciju bubrega kod započinjanja liječenja (vidjeti dio 4.4.).

ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II

U bolesnika s narušenom funkcijom bubrega (npr. dehidrirani ili stariji bolesnici) istodobna primjena ACE inhibitora ili antagonista receptora angiotenzina II i lijekova koji inhibiraju ciklooksigenazu može dovesti do daljnjeg pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući i moguće akutno zatajenje bubrega.

Metotreksat u dozama manjim od 15 mg/tjedan

Postoji povećan rizik od hematološke toksičnosti metrotreksata zbog smanjenog bubrežnog izlučivanja. Tijekom prvih tjedana kombiniranog liječenja potrebno je svaki tjedan kontrolirati kompletnu krvnu sliku. Ako je bubrežna funkcija promijenjena ili je bolesnik starije životne dobi, kontrolu treba raditi i češće.

Kortikosteroidi

Istodobna primjena povećava rizik od pojave gastrointestinalnih ulceracija i krvarenja (vidjeti dio 4.4.).

Diuretici Henleove petlje

Istodobna primjena diuretika Henleove petlje i ketoprofena može dovesti do smetnji bubrežne funkcije.

Pentoksifilin

Postoji povećan rizik od krvarenja. Potreban je češći klinički nadzor, uključujući nadzor vremena krvarenja.

Tenofovir

Istodobna primjena tenofovirdizoproksila (kao fumarata) i NSAIL-a može povećati rizik od zatajenja bubrega.

Nikorandil

Kod bolesnika koji istodobno primaju nikorandil i NSAIL povećan je rizik od teških komplikacija, kao npr. gastrointestinalnih ulkusa, perforacija i krvarenja.

Srčani glikozidi

Farmakokinetičko meĎudjelovanje izmeĎu ketoprofena i digoksina nije dokazano. Unatoč tomu, savjetuje se oprez, posebice kod bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, zato što NSAIL-ovi mogu smanjiti bubrežnu funkciju i usporiti renalni klirens srčanim glikozidima.

Antihipertenzivi (beta-blokatori, ACE inhibitori, diuretici)

Rizik od smanjenog antihipertenzivnog učinka (nesteroidni protuupalni lijekovi inhibiraju sintezu vazodilatacijskih prostaglandina).

Trombolitici

Povećanje rizika od krvarenja.

Oralni antidijabetici

Dosadašnja klinička istraživanja nisu otkrila interakcije izmeĎu ketoprofena i oralnih antidijabetika. Unatoč tomu, preporučuje se oprez i kontrola vrijednosti šećera u krvi pri istovremenoj primjeni.

Sulfinpirazon, probenecid

Lijekovi koji sadrže ove djelatne tvari mogu smanjiti klirens ketoprofena u plazmi (izbjegavati kombinaciju).

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (engl. selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI) Povećanje rizika od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti dio 4.4.).

Ciklosporin, takrolimus

Povećani rizik od dodatnih nefrotoksičnih učinaka, osobito u starijih osoba. Na početku terapije potrebno je provjeravati bubrežnu funkciju.

Antacidi

Uzimanje antacida može dovesti do smanjene resorpcije ketoprofena.

Intrauterina kontracepcija

Moguće smanjenje djelovanja kontracepcijskog sredstva.

Fenobarbital

Moguće je smanjeno djelovanje ketoprofena.

Rizici vezani uz hiperkalijemiju

OdreĎeni lijekovi ili skupine lijekova mogu potaknuti hiperkalijemiju, npr. soli kalija, diuretici koji štede kalij, ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II, nesteroidni protuupalni lijekovi, heparin (nisko molekularni ili nefrakcionirani), imunosupresivi kao npr. ciklosporin, takrolimus i trimetoprim. Pojava hiperkalijemije može ovisiti o prisutnosti drugih čimbenika. Ovaj rizik je povećan kada se spomenuti lijekovi primjenjuju istodobno. Rizik je posebno velik pri uzimanju diuretika koji štede kalij, prije svega onda kada se koristi više njih zajedno ili u kombinaciji s kalijevim solima, dok npr. istovremena primjena ACE-inhibitora i NSAIL-a predstavlja manji rizik sve dok se slijede preporučene mjere opreza.

Za svaku se tvar u obzir moraju uzeti specifične interakcije ne bi li se odredili rizici i mjere opreza.

Rizici vezani za antitrombocitni učinak

Nekoliko lijekova je uključeno u interakcije zbog svojih antitrombocitnih učinaka: tirofiban, eptifibarid, abciksimab i iloprost. Istodobna primjena nekoliko različitih antitrombocitnih lijekova povećava rizik od krvarenja (vidjeti dio 4.4.).

Mifepriston

Nesteroidni protuupalni lijekovi ne smiju se uzimati 8 – 12 dana nakon primjene mifepristona jer mogu smanjiti učinak mifepristona.

Zidovudin

Povećan je rizik hematološke toksičnosti ako se nesteroidni protuupalni lijekovi primjenjuju sa zidovudinom. Zabilježeno je povećanje rizika od hemartroze i hematoma u HIV-pozitivnih osoba oboljelih od hemofilije koji su istodobno liječeni zidovudinom i ibuprofenom.

Laboratorijske pretrage

Ketoprofen može utjecati na sljedeće laboratorijske vrijednosti: produljenje vremena krvarenja, AST, ALT, LDH, šećer u krvi, željezo, bilirubin, krvna slika.

Plodnost

Primjena NSAIL-a može poremetiti plodnost u žena i zato se ne preporučuje ženama koje namjeravaju zanijeti (vidjeti dio 4.4.).

Trudnoća

Inhibicija sinteze prostaglandina može štetno djelovati na trudnoću i/ili embrionalni/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na povećani rizik od pobačaja i srčanih malformacija te

gastroshize, nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik za kardiovaskularne malformacije je povišen s manje od 1%, na približno 1,5%. Vjeruje se kako se rizik povećava s dozom i trajanjem terapije. U životinja, rezultati primjene inhibitora sinteze prostaglandina uzrokovali su učestaliji gubitak ploda prije i nakon implantacije te povećanje embrio-fetalne smrtnosti. Osim toga, u životinja koje su dobivale inhibitore sinteze prostaglandina tijekom organogeneze prijavljena je povišena incidencija raznih malformacija, uključujući kardiovaskularne.

Od 20. tjedna trudnoće nadalje, primjena ketoprofena može uzrokovati oligohidramnij uslijed oštećenja funkcije bubrega fetusa. To može uslijediti kratko nakon početka liječenja i obično je reverzibilno nakon prekida liječenja. Dodatno, prijavljeni su slučajevi suženja ductus arteriosus uslijed primjene u drugom tromjesečju trudnoće u kojima je većinom došlo do oporavka nakon prestanka primjene. Stoga se ketoprofen ne smije davati tijekom prvog i drugog tromjesečja osim ako nije prijeko potrebno. Ako ketoprofen primjenjuje žena koja pokušava zatrudnjeti, ili se primjenjuje tijekom prvog i drugog tromjesečja, dozu je potrebno održati što nižom, a trajanje liječenja što kraćim. Nakon izlaganja ketoprofenu tijekom nekoliko dana od 20. tjedna trudnoće nadalje, potrebno je razmotriti antenatalno praćenje oligohidramnija i suženja ductus arteriousus. Ako se utvrdi oligohidramnij ili suženje ductus arteriousus, potrebno je prekinuti liječenje ketoprofenom.

Tijekom trećeg tromjesečja trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu fetus izložiti:

 kardiopulmonalnoj toksičnosti (preuranjeno suženje/zatvaranje ductus arteriosus i plućna hipertenzija)

 bubrežnoj disfunkciji, što može dovesti do zatajenja bubrega s oligohidramnijem (vidjeti gore).

Na kraju trudnoće, inhibitori sinteze prostaglandina mogu izložiti majku i novoroĎenče:

 mogućem produljenju vremena krvarenja, antia-gregacijskom učinku koji se može javiti čak i pri vrlo niskim dozama

 inhibiciji kontrakcija uterusa, što može rezultirati odgoĎenim ili produljenim porodom.

Zbog navedenog, ketoprofen je kontraindiciran tijekom trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.3.).

Dojenje

Podaci o izlučivanju ketoprofena u majčino mlijeko nisu dostupni. Primjena ketoprofena u dojilja se ne preporučuje.

Bolesnike treba upozoriti na moguću pojavu somnolencije, omaglice, omamljenosti, umora, vrtoglavice, konvulzija i smetnje vida. Ovaj lijek može usporiti reflekse i narušiti sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Zato treba upozoriti bolesnike kod kojih se pojave ovi simptomi da ne smiju aktivno sudjelovati u prometu niti upravljati strojevima. To posebno vrijedi u meĎudjelovanju s alkoholom.

Najviše zabilježenih nuspojava povezano je sa probavnim sustavom: peptički ulkus, perforacije ili gastrointestinalna krvarenja, ponekad smrtonosna. Nuspojave se u prvom redu mogu pojaviti kod starijih bolesnika (vidjeti dio 4.4.).

Učestalost nuspojava (učestalost se odnosi samo na oralne oblike lijeka) definirana je kao:

vrlo česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), manje česta (≥1/1000 do <1/100), rijetka (≥1/10000 do <1/1000), vrlo rijetka (<1/10000) i nepoznato (učestalost se ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Prijavljene su sljedeće nuspojave kod primjene ketoprofena u odraslih:

Infekcije i infesticije

Vrlo rijetko: pogoršanje zaraznih upalnih stanja pri istodobnoj sistemskoj primjeni s NSAIL (npr. razvoj nekrotizirajućeg fasciitisa).

Poremećaji krvi i limfnog sustava Rijetko: hemoragijska anemija

Vrlo rijetko: poremećaji krvi (aplastična anemija, leukopenija, pancitopenija)

Nepoznato: agranulocitoza, trombocitopenija, poremećaj funkcije koštane srži (zatajenje koštane srži), hemolitička anemija.

Poremećaji imunološkog sustava

Vrlo rijetko: teške reakcije preosjetljivosti (prije svega kod bolesnika kod kojih je prisutna/poznata preosjetljivost na acetilsalicilatnu kiselinu i druge nesteroidne protuupalne lijekove) s npr. tahikardijom, padom krvog tlaka

Nepoznato: anafilaktičke reakcije sve do anafilaktičkog šoka (u pojedinim slučajevima sa smrtnim ishodom)

Poremećaji metabolizma i prehrane

Nepoznato: hiponatrijemija, hiperkalemija (vidjeti dijelove 4.4. i 4.5.).

Psihijatrijski poremećaji

Manje često: nemir, razdražljivost

Nepoznato: afektivni poremećaji, promjene raspoloženja.

Poremećaji živčanog sustava

Manje često: pospanost, omamljenost, glavobolja, vrtoglavica, omaglica, somnolencija, insomnija, depresija, halucinacije, konfuzija

Rijetko: parestezija

Nepoznato: konvulzije, poremećaj okusa, aseptički meningitis (osobito u bolesnika s postojećim autoimunim poremećajima poput sistemskog eritematoznog lupusa (SLE).

Poremećaji oka

Rijetko: zamagljen vid (vidjeti dio 4.4.).

Poremećaji uha i labirinta Rijetko: tinitus.

Srčani poremećaji

Nepoznato: zatajivanje srca ili pogoršanje srčane bolesti, aritmija.

Krvožilni poremećaji

Nepoznato: hipertenzija, vazodilatacija, vaskulitis (uključujući leukocitoklastični vaskulitis).

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Rijetko: astma

Nepoznato: bronhospazam (osobito u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na acetilsalicilatnu kiselinu i druge nesteroidne protuupalne lijekove), rinitis.

Poremećaji probavnog sustava

Često: dispepsija, mučnina, povraćanje, abdominalna bol

Manje često: konstipacija, nadutost, proljev, bol u želucu i/ili gornjem dijelu trbuha, gastroenteritis, gastritis, flatulencija, hematemeza, melena, gastrointestinalni ulkus, ponekad s krvarenjem i perforacijom

Rijetko: ulcerozni stomatitis, peptički ulkus, kolitis Vrlo rijetko: intestinalne strikture poput dijafragme

Nepoznato: egzacerbacija kolitisa i Chronove bolesti, gastrointestinalno krvarenje i perforacije, gastrointestinalna bol, pankreatitis.

Poremećaji jetre i žuči

Rijetko: hepatitis, povišene vrijednosti transaminaza i bilirubina zbog oštećenja funkcije jetre Vrlo rijetko: poremećaj funkcije jetre, žutica.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često: osip, svrbež

Nepoznato: reakcije fotoosjetljivosti, alopecija, urtikarija, pogoršanje kronične urtikarije, angioedem, dermatitis, bulozne erupcije uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (Lyellov sindrom), akutna generalizirana egzantematozna pustuloza.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Vrlo rijetko: poremećaji bubrežne funkcije (npr. intersticijalni nefritis, albuminurija, hematurija, porast koncentracije mokraćne kiseline i dušika). Oštećenje bubrega, posebice pri dugotrajnoj terapiji, koje može uzrokovati akutnu bubrežnu insuficijenciju; u pojedinim slučajevima zabilježeni su akutna nekroza tubula i papilarna nekroza.

Nepoznato: akutno zatajenje bubrega kod bolesnika s faktorima rizika (vidjeti dio 4.4.), tubulointersticijski nefritis, nefrotski sindrom, izmijenjene vrijednosti u nalazu bubrežne funkcije, retencija vode/natrija s mogućim edemima, hiperkalijemija (vidjeti dijelove 4.4. i 4.5.).

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Manje često: sindrom kroničnog umora, edem

Nepoznato: bol i žarenja na mjestu primjene injekcije, reakcije na mjestu uboda uključujući embolia cutis medicamentosa (Nicolauov sindrom).

Pretrage

Rijetko: povećanje tjelesne težine.

Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci pokazuju da primjena nekih nesteroidnih protuupalnih lijekova (osobito u visokim dozama i dugotrajno) može biti povezana s povećanim rizikom od arterijskih trombotskih dogaĎaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar) (vidjeti dio 4.4.).

Rizik od pojavljivanja krvarenja u želucu i crijevima posebice ovisi o dozi i trajanju primjene.

Zabilježeni su edemi, visoki krvni tlak i srčana insuficijencija u vezi s liječenjem NSAIL.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5880481321532936039486124Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenja omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Zabilježeno je predoziranje dozama do 2,5 g ketoprofena.

Simptomi:

Vodeći znakovi predoziranja kod odraslih su glavobolja, omaglica, omamljenost, letargija, kao i mučnina, povraćanje, proljev i abdominalna bol. Kod teške intoksikacije opažena je hipotenzija, respiratorna depresija i gastrointestinalno krvarenje.

Liječenje:

Bolesnika treba odmah prebaciti u specijalizirani bolnički odjel, kako bi se započelo sa

simptomatskim liječenjem, rehidracijom, praćenjem bubrežne funkcije i po potrebi korigiranjem acidoze.

Nema specifičnog antidota.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci s protuupalnim i antireumatskim djelovanjem; derivati propionske kiseline

ATK oznaka: M01AE03

Mehanizam djelovanja

Ketoprofen je neselektivni nesteroidni protuupalni lijek koji djeluje protuupalno, analgetski i antipiretski.

Ketoprofen inhibira sintezu prostaglandina i leukotriena inhibicijom enzima ciklooksigenaze: najmanje dva izoenzima, ciklooksigenazu-1 (COX-1) i ciklooksigenazu-2 (COX-2), koji kataliziraju sintezu prostaglandina u metabolizmu arahidonske kiseline.

Ketoprofen stabilizira lizosomske membrane in vitro i in vivo. U visokim koncentracijama ketoprofen ima inhibitorni učinak na sintezu leukotriena in vitro, i posjeduje antibradikininsku aktivnost.

Mehanizam antipiretskog djelovanja ketoprofena nije poznat. Vjerojatno inhibira sintezu prostaglandina u središnjem živčanom sustavu (najvjerojatnije u hipotalamusu).

U nekih žena, ketoprofen smanjuje simptome primarne dismenoreje vjerojatno zbog inhibicije sinteze i/ili učinka prostaglandina.

Apsorpcija

Pet minuta nakon intravenske infuzije i četiri minute nakon završetka primjene, srednje vrijednosti ketoprofena u plazmi bile su 26,4 ± 5,4 mikrograma/ml.

Bioraspoloživost iznosi 90%. U većine bolesnika, ketoprofen primijenjen intramuskularno u krvi se pojavljuje nakon 15 minuta, a vršna koncentracija u plazmi postiže se unutar 2 sata nakon primjene. Bioraspoloživost injekcija ketoprofena se linearno povećava s povećanjem doze lijeka.

Distribucija

Ketoprofen se 99% veže na bjelančevine plazme, primarno na albumin. Volumen distribucije u tkivima iznosi 0,1 do 0,2 l/kg. Ketoprofen penetrira u sinovijalnu tekućinu. Tri sata nakon primjene 100 mg ketoprofena, koncentracija u plazmi je približno 3 mikrograma/ml, a u sinovijalnoj tekućini je 1,5 mikrograma/ml. Nakon devet sati, njegova je koncentracija u plazmi 0,3 mikrograma/ml, a u sinovijalnoj tekućini je 0,8 mikrograma/ml. Ketoprofen polako prodire u sinovijalnu tekućinu i isto se tako polako eliminira iz nje, dok se njegova koncentracija u plazmi i dalje smanjuje. Stanje dinamičke ravnoteže ketoprofena postiže se nakon 24 sata. U starijih bolesnika, stanje dinamičke ravnoteže od 6,3 mikrograma/ml je postignuto nakon 8,7 sati.

Nakon jednokratne 100-miligramske intramuskularne doze, ketoprofen je primijećen u serumu i cerebrospinalnoj tekućini nakon 15 minuta. Vršne razine ketoprofena u plazmi postignute su unutar 2 sata (1,3 mikrograma/ml).

Biotransformacija

Ketoprofen se opsežno metabolizira putem mikrosomalnih enzima u jetri; konjugira se s glukuronskom kiselinom i u tom obliku eliminira iz tijela. Nakon oralne primjene, njegov je klirens u plazmi 1,16 ml/min/kg. Zbog brzog metabolizma, njegov poluživot iznosi samo dva sata.

S obzirom da je jetra glavno mjesto metabolizma ketoprofena, insuficijencija jetre će vjerojatno

dovesti do povećanja poluživota lijeka, te je u tom slučaju neophodno voditi računa o mogućnosti akumulacije.

Eliminacija

Do 80% ketoprofena se izlučuje urinom, većinom (> 90%) u obliku ketoprofen glukuronida, a oko 10% se izlučuje fecesom.

U bolesnika s insuficijencijom bubrega ketoprofen se eliminira sporije, a njegov poluvijek eliminacije se produžuje za jedan sat.

Stariji bolesnici (od 65 godina) i bolesnici sa smetnjama bubrežne funkcije i funkcije jetre Bolesnici s oslabljenom bubrežnom funkcijom

Kod sniženog klirensa kreatinina opada i ukupni klirens plazme ketoprofena. Poluvrijeme eliminacije iz plazme može se produljiti. Zbog toga je i na temelju mehanizma djelovanja s inhibicijom sinteze prostanglandina pri klirensu kreatinina ispod 30 ml/min ketoprofen kontraindiciran.

Bolesnici s oslabljenom funkcijom jetre

Budući da se ketoprofen pretežno metabolizira u jetri, pri teškim smetnjama funkcije jetre mora se računati sa sporijom razgradnjom i smanjenom brzinom eliminacije.

Kronična toksičnost (toksičnost nakon ponovljenih doza)

Subkronična i kronična toksičnost ketoprofena se u ispitivanjima na životinjama pojavila, prije svega, u obliku lezija i ulkusa u probavnom sustavu te u oštećenjima bubrega.

Mutageni i kancerogeni potencijal

U redu konvencionalnih in vitro i in vivo istraživanja mutagenosti nisu se pokazali mutageni učinci. Dugotrajna istraživanja na štakorima i miševima nisu ukazala na kancerogeni potencijal ketoprofena.

Reproduktivna toksičnost

Pri dozi od 6 mg/kg dnevno ketoprofen je kod ženki štakora doveo do oštećenja ploda, fertiliteta i pobačaja. Embriotoksični potencijal ketoprofena ispitivao se na više vrsta životinja. Nije primijećeno teratogeno djelovanje.

propilenglikol etanol

benzilni alkohol natrijev hidroksid voda za injekcije.

Budući da nije provedena studija o inkopatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s ostalim lijekovima.

Infuzijske boce moraju biti omotane tamnim papirom ili aluminijskom folijom zbog osjetljivosti ketoprofena na svjetlost.

3 godine

Rok valjanosti pripremljene otopine

Nakon razrjeĎivanja prema uputama navedenim u dijelu 6.6., razrijeĎenu otopinu treba prikladno zaštititi od prirodnog dnevnog svjetla.

Kemijska i fizička stabilnost u primjeni dokazana je:

- za lijek razrijeĎen s 0,9 %-tnom otopinom NaCl do koncentracije od 2 mg/ml (za kratkotrajnu intravensku infuziju) tijekom 2 sata pri temperaturi od 15°C – 25°C,

- za lijek razrijeĎen s 0,9 %-tnom otopinom NaCl, otopinom Ringerovog laktata ili otopinom glukoze (5 % ili 10 %) do koncentracije od 0,4 mg/ml (za dugotrajnu intravensku infuziju) tijekom 10 sati pri temperaturi od 15°C – 25°C.

S mikrobiološkog stajališta, osim ako metoda razrjeĎivanja ne isključuje rizik od mikrobne kontaminacije, lijek treba odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja u primjeni odgovornost su korisnika.

Lijek čuvati na temperaturi ispod 25 °C u originalnom pakiranju, zaštićeno od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

2 ml otopine za injekcije u staklenoj ampuli, 10 ampula

Ketonal injekcije za infuziju treba koristiti samo u specijaliziranim zdravstvenim ustanovama. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Kratkotrajna (intermitentna) intravenska infuzija

Sadržaj 1 do 2 ampule (100 – 200 mg) Ketonal otopine za injekciju/infuziju treba razrijediti u 100 ml fiziološke otopine (0,9% otopina NaCl). Otopinu treba zaštititi od dnevne svjetlosti (vidjeti i dio 6.3.). RazrijeĎena otopina je bistra.

Dugotrajna (kontinuirana) intravenska infuzija

Sadržaj 1 do 2 ampule (100 – 200 mg) Ketonal otopine za injekciju/infuziju razrjeĎuje se u 500 ml infuzijske otopine (0,9% otopina NaCl, Ringerov laktat, Glukoza 5 % i 10 %). Otopinu treba zaštititi od dnevne svjetlosti (vidjeti i dio 6.3.). RazrijeĎena otopina je bistra.

Djelatna tvar u Ketonal otopini za injekciju/infuziju je ketoprofen. Ketoprofen pripada skupini lijekova koja se naziva nesteroidni protuupalni lijekovi. Ovi lijekovi djeluju tako da ublažavaju bol i upalu, ali ne liječe osnovnu bolest.

Liječnik će primijeniti ovaj lijek za suzbijanje akutne jake boli kada je potrebno brzo djelovanje ili kada niste u mogućnosti primijeniti lijek kroz usta kod:

 akutne upale zglobova (uključujući napadaje gihta)

 kroničnih bolova u zglobovima, posebice kod reumatoidnog artritisa (kronični poliartritis)  ankilozantnog spondilitisa (Bechterewljeva bolest) i ostalih upalno-reumatskih bolesti

kralježnice

 nadražajnih stanja pri degenerativnim bolestima zglobova i kralježnice (artroze i spondiloartroze)

 izvanzglobnog reumatizma

 bolnih oteklina ili upala nakon ozljeda.

Liječenje injekcijama ili infuzijom u pravilu se provodi samo u obliku jednokratne primjene kao uvod u terapiju koju ćete nastaviti primati kroz usta.

Nemojte primjenjivati Ketonal otopinu za injekciju/infuziju:

– ako ste alergični na ketoprofen ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6)

 ako ste preosjetljivi na acetilsalicilatnu kiselinu ili druge nesteroidne protuupalne lijekove, npr. ibuprofen ili indometacin. Znakovi alergijske reakcije uključuju: poteškoće s disanjem, ponestajanje daha zbog suženja dišnih puteva, napadaje astme, koprivnjaču, akutnu hunjavicu ili druge alergijske reakcije.

 ako imate ili ste imali čir na želucu ili ste krvarili iz želuca ili crijeva, imate ili ste imali puknuće stijenke u probavnom traktu

 ako ste teški srčani bolesnik

 ako imate teško zatajenje jetre

 ako imate teško zatajenje bubrega

 ako imate povećanu sklonost krvarenju

 ako ste u posljednjem tromjesečju trudnoće (vidjeti dio „Trudnoća i dojenje“)

 ako ste imali cerebrovaskularno krvarenje (krvarenje u mozgu) ili bilo koje drugo aktivno krvarenje

 ako imate poremećaj zaustavljanja krvarenja ili ako uzimate lijekove protiv zgrušavanja krvi

 ako ste imali fotoalergiju (alrgijska reakcija uzrokovana izlaganjem sunčevu ili UV svjetlu) ili fototoksične reakcije (oštećenje kože uzrokovano izlaganjem sunčevu ili UV svjetlu) tijekom liječenja ketoprofenom ili fibratima (lijekovima za snižavanje masnoće u krvi)

 ako bolujete od porfirije (bolest poremećaja sinteze crvenih krvnih stanica)  ako imate izrazito povišeni krvni tlak

 ako ste mlaĎi od 18 godina.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primite Ketonal otopinu za injekciju/infuziju:

 ako bolujete od kronične plućne opstruktivne bolesti (uključujući astmu), osobito ako istodobno imate kroničnu upalu sluznice nosa ili sinusa, nosnu polipozu ili ste alergični na acetilsalicilatnu kiselinu, jer postoji veći rizik od razvoja astmatskog napadaja

 ako bolujete od bolesti probavnog sustava (Crohnova bolest, ulcerozni kolitis), jer je uz primjenu nesteroidnih protuupalnih lijekova moguća pojava krvarenja i stvaranja čireva u probavnom sustavu u bilo koje vrijeme tijekom liječenja

 ako bolujete od sustavnog eritemskog lupusa (SLE) (bolest koja zahvaća kožu, zglobove i bubrege), jer je povećan rizik od nastanka upale ovojnice mozga

 ako ste stariji od 65 godina, jer postoji veća vjerojatnost za razvoj nuspojava, osobito krvarenja u probavnom sustavu

 ako planirate trudnoću ili imate poteškoća sa začećem. Ovaj lijek može otežati začeće (vidjeti dio Trudnoća, dojenje i plodnost).

 ako ste u prvom ili drugom tromjesječju trudnoće (vidjeti dio Trudnoća, dojenje i plodnost)  ako imate poteškoća sa srcem, preboljeli ste moždani udar ili imate povećani rizik od

nastanka tih bolesti (npr. bolujete od visokog krvnog tlaka, šećerne bolesti, imate povišene vrijednosti kolesterola ili ste pušač). Nesteroidni protuupalni lijekovi, uključujući ketoprofen, mogu povećati rizik od srčanog udara (infarkt miokarda) ili moždanog udara. Rizik je veći ako se uzimaju veće doze lijeka te ako se lijek uzima dugotrajno. Nemojte uzimati veće doze od preporučenih i nemojte uzimati lijek dulje od preporučenog vremena trajanja terapije

 imate infekciju – vidjeti dio „Infekcije” u nastavku.

Infekcije

Ovaj lijek može prikriti znakove infekcije kao što su vrućica i bol. Stoga je moguće da ovaj lijek može odgoditi odgovarajuće liječenje infekcije, što može dovesti do povećanog rizika od komplikacija.

To je opaženo kod upale pluća uzrokovane bakterijama i bakterijskih kožnih infekcija povezanih s vodenim kozicama. Ako uzimate ovaj lijek dok imate infekciju, a simptomi infekcije ustraju ili se pogoršaju, odmah se obratite liječniku.

Ako se tijekom liječenja ovim lijekom pojave kožni osip, lezije ili druge reakcije na koži, odmah prestanite primjenjivati ovaj lijek i obratite se svom liječniku. To mogu biti znakovi ozbiljnih kožnih reakcija koje se u većini slučajeva javljaju na početku liječenja.

U slučaju pojave poremećaja vida, kao što je nejasan vid, odmah prestanite primjenjivati ovaj lijek i obratite se svom liječniku.

Pri dugotrajnijoj primjeni lijekova protiv bolova mogu se pojaviti glavobolje koje se ne smiju liječiti povećavanjem doze lijekova protiv boli.

Liječnik će učestalije pratiti Vaše zdravstveno stanje ili će Vam propisati kraće trajanje terapije:  ako imate visoke vrijednosti kolesterola ili drugih masnoća u krvi

 ako ste srčani bolesnik  ako imate šećernu bolest  ako ste pušač

 ako imate poteškoća s funkcijom jetre ili bubrega  ako uzimate lijekove za izmokravanje (diuretik)

 ako bolujete od psihoze, epilepsije ili Parkinsonove bolesti  ako ste imali veći kirurški zahvat.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne primjenjuje u djece mlaĎe od 18 godina.

Drugi lijekovi i Ketonal otopina za injekciju/infuziju

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje i one lijekove koje ste nabavili bez recepta kao i biljne lijekove. Ketonal može utjecati na učinak drugih lijekova i obratno.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od navedenih lijekova:

- druge nesteroidne protuupalne lijekove, npr. ibuprofen, acetilsalicilatnu kiselinu - digoksin, fenitoin

- litij (lijek za liječenje psihičkih bolesti)

- antikoagulanse – lijekovi za razrjeĎivanje krvi (npr. heparin, varfarin, klopidogrel, tiklopidin) - metotreksat – lijek za liječenje nekih oblika raka ili psorijaze

- diuretike – lijekovi za izmokravanje

- lijekove za liječenje visokog krvnog tlaka ili zatajivanja srca

- kortikosteroide (npr. hidrokortizon, betametazon, prednizolon)

- trombolitike – lijekovi za otapanje krvnih ugrušaka (npr. streptokinaza, alteplaza, reteplaza, tenekteplaza)

- antidepresive – lijekovi za liječenje depresije (npr. fluoksetin, sertralin, citalopram, paroksetin)

- ciklosporin ili takrolimus koji se koriste za sprječavanje odbacivanja organa nakon transplantacije

- mifepriston koji se koristi za prekid trudnoće. Važno je da se ketoprofen ne uzima 8 – 12 dana nakon primjene mifepristona.

- pentoksifilin – lijek za liječenje bolesti perifernih arterija - probenecid, sulfinpirazon – lijekovi za liječenje gihta

- tenofovir, zidovudin – koristi se u liječenju HIV infekcije - oralne antidijabetike – lijekovi za šećernu bolest

- antacide – lijekovi za žgaravicu, nadutost i bol u želucu - intrauterinu kontracepciju

- nikorandil – lijek za liječenje boli u prsima, čeljusti i leĎima koja se javlja pri fizičkom naporu zbog problema sa protokom krvi prema srcu (angina pektoris)

- fenobarbital

- lijekove koji povećavaju razinu kalija u krvi, kao što su kalijeve soli i trimetoprim (lijek za liječenje bakterijske infekcije).

Različiti lijekovi koji se koriste protiv zgrušavanja krvi mogu pri istovremenoj primjeni s Ketonal otopinom za injekciju/infuziju povećati rizik od krvarenja. Riječ je o lijekovima sa sljedećim djelatnim tvarima: tirofiban, eptifibatid, abciksimab i iloprost.

Utjecaj na laboratorijske nalaze

Ketonal otopina za injekciju/infuziju može utjecati na sljedeće laboratorijske vrijednosti: krvna slika, vrijeme krvarenja, šećer u krvi, željezo, bilirubin, jetrene probe, LDH, SGOT (AST), SGPT (ALT).

Ketonal otopina za injekciju/infuziju s hranom, pićem i alkoholom

Konzumacija alkohola tijekom liječenja ovim lijekom može povećati rizik od nastanka nuspojava, osobito u probavnom traktu i središnjem živčanom sustavu, stoga tijekom liječenja izbjegavajte konzumaciju alkohola.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri za savjet prije nego primite ovaj lijek.

Trudnoća

Nemojte uzimati ovaj lijek ako ste u posljednja 3 mjeseca trudnoće jer bi mogao naštetiti Vašem neroĎenom djetetu ili uzrokovati probleme pri porodu. Može uzrokovati tegobe bubrega i srca Vašeg neroĎenog djeteta. Može utjecati na Vašu i djetetovu sklonost krvarenju i uzrokovati kašnjenje ili produljenje poroda. Ovaj lijek ne smijete uzimati tijekom prvih 6 mjeseci trudnoće osim ako nije apsolutno nužno i ako Vam to nije savjetovao Vaš liječnik. Ako Vam je u tom razdoblju potrebno liječenje ili tijekom razdoblja kada pokušavate ostati trudni, potrebno je primijeniti najnižu dozu tijekom najkraćeg mogućeg razdoblja. Od 20. tjedna trudnoće ovaj lijek može uzrokovati tegobe bubrega u Vašeg neroĎenog djeteta ako se uzima dulje od nekoliko dana, što može dovesti do smanjene količine plodne vode koja okružuje bebu (oligohidramnij) ili suženja krvne žile (ductus arteriousus) u srcu djeteta. Ako Vam je potrebno liječenje dulje od nekoliko dana, Vaš liječnik može preporučiti dodatno praćenje.

Tijekom posljednja tri mjeseca trudnoće ovaj lijek ne smije se primijeniti. Mogući su štetni učinci na plod (utjecaj na razvoj srca, pluća i bubrega), te na majku (produljeno vrijeme krvarenja, odgoĎeni početak ili produljenje trajanja poroda).

Dojenje

Ne preporučuje se primjena ovog lijeka tijekom dojenja. Nisu dostupni podaci o izlučivanju ketoprofena u majčino mlijeko.

Plodnost

Primjena ketoprofena može smanjiti plodnost kod žena, te se ne preporučuje ženama koje žele zatrudnjeti. Kod žena s poteškoćama sa začećem ili žena koje su na pretragama zbog neplodnosti, neophodno je razmotriti prekid primjene ovog lijeka.

Upravljanje vozilima i strojevima

Moguća je pojava izrazite pospanosti, omaglice, konvulzija (epizode grčenja i smanjene svijesti) ili smetnji vida. Ako se ovi simptomi pojave, nemojte upravljati motornim vozilima niti rukovati strojevima.

Ketonal otopina za injekciju/infuziju sadrži etanol

Ovaj lijek sadrži 200 mg etanola po jednoj ampuli (2 ml) Ketonal otopine za injekciju/infuziju. Količina alkohola u jednoj ampuli ovog lijeka odgovara količini koja se nalazi u manje od 5 ml piva ili 2 ml vina.

Mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

Ketonal otopina za injekciju/infuziju sadrži benzilni alkohol

Jedna ampula (2 ml) Ketonal otopine za injekciju/infuziju sadrži 40 mg benzilnog alkohola. Benzilni alkohol može uzrokovati alergijske reakcije. Obratite se svom liječniku za savjet ako ste trudni ili

dojite, jer se velike količine benzilnog alkohola mogu nakupiti u Vašem tijelu i uzrokovati nuspojave (zvane „metabolička acidoza“).

Ketonal otopina za injekciju/infuziju sadrži propilenglikol

Jedna ampula (2 ml) Ketonal otopine za injekciju/infuziju sadrži 800 mg propilenglikola.

Ako ste trudni ili dojite, nemojte uzimati ovaj lijek, osim ako Vam je to preporučio liječnik. Liječnik može provesti dodatne pretrage dok uzimate ovaj lijek. Ako imate bolest jetre ili bubrega, nemojte uzimati ovaj lijek, osim ako Vam je to preporučio liječnik. Liječnik može provesti dodatne pretrage dok uzimate ovaj lijek.

Ketonal otopina za injekciju/infuziju sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj ampuli (2 ml), tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili medicinska sestra. Provjerite s liječnikom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

Liječnik će odrediti dozu, način i duljinu trajanja primjene ovog lijeka sukladno vrsti i težini Vaše bolesti i Vašem općem stanju.

Najnižu učinkovitu dozu potrebno je primjenjivati tijekom najkraćeg razdoblja potrebnog za ublažavanje simptoma. Ako imate infekciju, odmah se obratite liječniku ako simptomi (kao što su vrućica i bol) ustraju ili se pogoršaju (vidjeti dio 2.).

Liječnik će primijeniti ovaj lijek u akutnoj fazi, a nakon toga će Vam propisati liječenje oblikom ketoprofena koji se uzima kroz usta. Ukupna dnevna doza ketoprofena ne smije biti veća od 200 mg.

Preporučena doza za odrasle Intramuskularna primjena (injekcija u mišić)

Doza Ketonala u obliku injekcije je 1 ampula (100 mg).

Ketonal u obliku injekcije se, po potrebi, može kombinirati s Ketonal kapsulama, tabletama, čepićima ili gelom, no treba imati na umu da maksimalna doza ketoprofena (uključujući i primjenu drugih oblika) ne smije prelaziti 200 mg tijekom 24 sata.

Ako se u teškim slučajevima Ketonal injekcije moraju dati dva puta dnevno, treba mijenjati mjesto u koje se injekcija daje.

Intravenska infuzija (primjena u venu)

Infuzija ketoprofena u venu se može dati samo u specijaliziranim zdravstvenim ustanovama (bolnicama). Ketonal se može dati u obliku kratkotrajne spore infuzije u trajanju od pola do jednog sata ili u obliku dugotrajne spore infuzije u trajanju od osam sati. Odluku o trajanju infuzije donijet će liječnik ovisno o zdravstvenom stanju bolesnika.

Maksimalna doza ketoprofena ne smije prelaziti 200 mg u 24 sata.

Stariji bolesnici (od 65 godina na dalje)

Kod starijih bolesnika liječenje se započinje primjenom niže doze jer su stariji bolesnici izloženi većem riziku od razvoja ozbiljnih nuspojava. Liječnik će tijekom liječenja redovito kontrolirati Vašu bubrežnu funkciju i probavni sustav.

Primjena u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina

Ovaj lijek se ne primjenjuje u djece mlaĎe od 18 godina jer nema dovoljno podataka o sigurnosti i djelotvornosti u toj skupini bolesnika.

Bolesnici s oslabljenom bubrežnom funkcijom

Ako je klirens kreatinina izmeĎu 30 i 50 ml/min kao i pri hipoalbuminemiji preporučuje se započeti liječenje najnižom djelotvornom dozom. Liječnik će kontrolirati Vašu bubrežnu funkciju.

Primjena ketoprofena je kontraindicirana ako je klirens kreatinina manji od 30 ml/min.

Bolesnici s oslabljenom funkcijom jetre

Budući da se razgradnja ketoprofena uglavnom odvija u jetri, pri oštećenoj funkciji jetre mora se računati s usporenom razgradnjom i smanjenjem brzine razgradnje ketoprofena. Ako imate blago oštećenje funkcije jetre, liječnik će Vas pažljivo nadzirati, a primijenit će najnižu učinkovitu dozu. Ako imate teško oštećenje funkcije jetre, ne smijete primiti ketoprofen.

Način primjene

Ketonal injekcije se mogu primijeniti:

- intramuskularno – injekcija u mišić

- intravenski – u obliku infuzije u venu (provodi se samo u bolnicama).

Prilikom primjene ovog lijeka liječnik će pripremiti pribor i opremu za hitno medicinsko zbrinjavanje za slučaj pojave alergijskih reakcija.

Ako primijenite više Ketonal otopine za injekciju/infuziju nego što ste trebali Malo je vjerojatno da će Vam medicinsko osoblje dati preveliku dozu.

Prekomjerna doza može izazvati glavobolju, omaglicu, omamljenost, mučninu, povraćanje, proljev i bol u trbuhu. Simptomi teškog trovanja su pad krvnog tlaka, otežano disanje i krvarenje iz probavnog sustava. Ako primijetite ove nuspojave odmah se obratite liječniku ili otiĎite u najbližu jedinicu hitne medicinske pomoći.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Prestanite uzimati ovaj lijek i odmah otiĎite do svog liječnika ili u bolnicu ako primijetite sljedeće nuspojave:

 astmatski napadaj ili otok lica, usnica ili ždrijela, što otežava gutanje i disanje, pojavu zviždanja u plućima kod disanja ili osjećaj zatezanja u prsima te svrbež i osip. Ove nuspojave mogu biti simptomi teške alergijske reakcije.

 žareća i probadajuća bol u trbuhu popraćena s osjećajem praznine i gladi. Postoji mogućnost da se radi o vrijedu (čir) na želucu ili crijevima.

 pojava mjehurića, ljuštenja ili krvarenja na bilo kojem dijelu kože s ili bez pojave izbočenog osipa koji svrbi. To uključuje pojavu navedenih promjena na usnama, očima, ustima, nosu, genitalijama, šakama ili stopalima. Istovremeno se mogu pojaviti i simptomi slični gripi. Ove ozbiljne nuspojave na koži zahtijevaju hitnu liječničku pomoć.

 jaka glavobolja, povišena tjelesna temperatura, ukočenost vrata i preosjetljivost na svjetlost. Ovo mogu biti simptomi aseptičkog meningitisa - upale moždane ovojnice.

 krv u mokraći, promjene u količini mokraće te oticanje dijelova tijela, posebice nogu, gležnjeva ili stopala. Ove nuspojave mogu ukazivati na ozbiljne poteškoće u funkciji bubrega.

 bolovi u prsima ili iznenadna jaka glavobolja. Primjena ketoprofena može u povećati rizik od pojave srčanog ili moždanog udara.

 povraćanje krvi, jaka bol u trbuhu, tamna katranasta stolica.

Ostale moguće nuspojave:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 probavne smetnje, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  nesanica, nemir, razdražljivost

 omamljenost, glavobolja, vrtoglavica, pospanost (koja može biti izrazita), omaglica, depresija, halucinacije, smetenost

 zatvor, nadutost, proljev, bolovi u želucu odnosno gornjem dijelu trbuha, upale sluznice u želucu i/ili tankom crijevu, vjetrovi, čir na želucu ili crijevima

 osip, svrbež  iscrpljenost

 zadržavanje tekućine u tijelu/otekline, npr. ruku i nogu (edemi)  sindrom kroničnog umora.

Rijetko (mogu se javiti u 1 na 1000 osoba)

 slabokrvnost (može dovesti do bljedila, slabosti i kratkoće daha)  poremećaj osjeta (trnci) u rukama i na stopalima

 smetnje vida (npr. zamagljeni vid)  šum u ušima

 astma

 upala sluznice u usnoj šupljini s aftama  čir na želucu, upala debelog crijeva

 upala jetre, povišene vrijednosti jetrenih proba u krvi  povećanje tjelesne težine.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje 1 na 10 000 osoba):  pogoršanje zaraznih upalnih stanja

 smanjenje broja pojedinih krvnih stanica, što može dovesti do opće slabosti i neotpornosti na infekcije te pojave povišene temperature i podljeva

 suženja u području crijeva nalik dijafragmi  poremećaj funkcije jetre, žutica

 smetnje bubrežne funkcije (abnormalni nalazi mokraće kao što su bjelančevine ili krv u mokraći, povišena mokraćna kiselina i ostaci dušika u krvi), oštećenje bubrega (prije svega nakon dugotrajne primjene).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 smetnje funkcije koštane srži (zatajenje koštane srži), jako smanjenje broja trombocita (vrste krvnih pločica, što povećava rizik od krvarenja i podljeva), manjak crvenih krvnih zrnaca

 bolovi i žarenje na mjestu uboda, reakcije na mjestu uboda uključujući odumiranje površine kože na području oko uboda

 pogoršanje ulceroznog kolitisa ili Crohnove bolesti  promijenjena narav, oscilacije raspoloženja

 poremećaj okusa

 konvulzije (epizode grčenja sa smanjenom svijesti)

 koprivnjača (ili pogoršanje kronične koprivnjače), reakcije fotoosjetljivosti (preosjetljivost na svjetlo)

 zatajivanje srca ili pogoršanje bolesti srca, smetnje srčanog ritma, visoki krvni tlak  upala krvnih žila

 upala gušterače

 snižavanje razine natrija u krvi (može izazvati glavobolju, mučninu, umor, smetenost, promjene ličnosti i napadaje grčeva)

 povećanje razine kalija u krvi (može izazvati mišićnu slabost, grčeve, srčane aritmije, pad krvnog tlaka)

 gubitak kose (alopecija).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C. Čuvati u originalnom pakiranju, zaštićeno od svjetlosti.

Rok valjanosti pripremljene otopine

Nakon razrjeĎivanja prema uputama navedenim na kraju ove upute o lijeku, razrijeĎenu otopinu treba prikladno zaštititi od prirodnog dnevnog svjetla.

Kemijska i fizička stabilnost u primjeni dokazana je:

- za lijek razrijeĎen s 0,9 %-tnom otopinom NaCl do koncentracije od 2 mg/ml (za kratkotrajnu intravensku infuziju) tijekom 2 sata pri temperaturi od 15°C – 25°C,

- za lijek razrijeĎen s 0,9 %-tnom otopinom NaCl, otopinom Ringerovog laktata ili otopinom glukoze (5 % ili 10 %) do koncentracije od 0,4 mg/ml (za dugotrajnu intravensku infuziju) tijekom 10 sati pri temperaturi od 15°C – 25°C.

S mikrobiološkog stajališta, osim ako metoda razrjeĎivanja ne isključuje rizik od mikrobne kontaminacije, lijek treba odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja u primjeni odgovornost su korisnika.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Ketonal otopina za injekciju/infuziju sadrži Djelatna tvar je ketoprofen.

2 ml otopine za injekciju/infuziju (1 ampula) sadrži 100 mg ketoprofena. 1 ml otopine za injekciju/infuziju sadrži 50 mg ketoprofena.

Drugi sastojci su: propilenglikol, etanol, benzilni alkohol, natrijev hidroksid, voda za injekcije.

Kako Ketonal otopina za injekciju/infuziju izgleda i sadržaj pakiranja Otopina za injekciju/infuziju.

Bezbojna do blago žućkasta prozirna otopina, gotovo bez vidljivih čestica.

2 ml otopine za injekciju/infuziju u staklenoj ampuli, 10 ampula, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, 10000 Zagreb

ProizvoĎač

Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u veljači 2023.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Ketonal 100 mg/2 ml otopina za injekciju/infuziju

ketoprofen

Kvalitativni i kvantitativni sastav

2 ml otopine za injekciju (1 ampula) sadrži 100 mg ketoprofena.

Pomoćne tvari: propilenglikol, etanol, benzilni alkohol, natrijev hidroksid, voda za injekcije.

Važne informacije o nekim sastojcima Ketonal otopine za injekciju/infuziju

Ketonal 100 mg/2 ml otopina za injekciju/infuziju sadrži 12,3 vol % (V/V) etanola. Svaka ampula (2 ml) sadrži 0,2 g etanola, što može biti štetno bolesnicima s oštećenjem funkcije jetre, osobama koje pretjerano konzumiraju alkohol, oboljelima od epilepsije, bolesnicima s oštećenjima ili bolestima mozga, trudnicama, dojiljama i djeci. Postoji mogućnost promjene ili pojačanja djelovanja drugih lijekova.

Jedna ampula (2 ml) Ketonal otopine za injekciju sadrži 40 mg benzilnog alkohola. Benzilni alkohol može uzrokovati alergijske reakcije.

Jedna ampula (2 ml) Ketonal otopine za injekciju/infuziju sadrži 800 mg propilenglikola. Iako se nije pokazalo da propilenglikol uzrokuje reproduktivnu toksičnost ni u životinja, ni u ljudi, može dospjeti do fetusa i pronaĎen je u mlijeku. Stoga, primjenu propilenglikola u bolesnica koje su trudne ili doje treba razmotriti od slučaja do slučaja.

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre potreban je medicinski nadzor, budući da su prijavljeni razni štetni dogaĎaji koji se pripisuju propilenglikolu, kao što su disfunkcija bubrega (akutna tubularna nekroza), akutno zatajenje jetre i disfunkcija jetre.

Upozorenje:

Injekcije/infuzija se primjenjuju samo onda kada je potrebno brzo djelovanje ili kada oralna primjena nije moguća. Liječenje injekcijama u pravilu se provodi samo u obliku jednokratne primjene kao uvod u terapiju.

Doziranje i način primjene

Liječenje Ketonal injekcijom/infuzijom treba primijeniti jednokratno ili, ako je nužno, ograničiti na akutnu fazu bolesti.

Maksimalna dnevna doza ketoprofena ne smije biti veća od 200 mg.

Prije početka liječenja potrebno je pažljivo procijeniti omjer rizika i koristi liječenja ketoprofenom u dozi od 200 mg na dan.

Nuspojave se mogu smanjiti primjenom najmanjih učinkovitih doza kroz najkraće vrijeme potrebno za kontrolu simptoma.

Intramuskularna (duboka intraglutealna) primjena

Ketonal 100 mg/2 ml injekcija se injicira sporo i duboko intraglutealno. Preporučena intramuskularna doza je jedna ampula (100 mg).

Ako je potrebno, liječenje se može nastaviti oralnim ili rektalnim oblikom ketoprofena. Ukupna dnevna doza ne smije prijeći 200 mg.

Ako se u teškim slučajevima Ketonal 100 mg/2 ml injekcija mora dati dva puta dnevno, treba mijenjati mjesto u koje se injekcija daje.

Ako bolesnik ima protezu kuka, injekciju treba dati na drugu stranu.

Intravenska infuzija

Infuzija se daje u obliku spore infuzije. Liječenje ketoprofen infuzijskom otopinom ne smije trajati dulje od 48 sati.

Kratkotrajna (intermitentna) intravenska infuzija

Sadržaj 1 do 2 ampule (100 – 200 mg) Ketonal otopine za injekcije/infuziju treba razrijediti u 100 ml fiziološke otopine (0,9% NaCl). RazrijeĎenu otopinu treba dati u sporoj intravenskoj infuziji u trajanju od pola do jednog sata. Otopina uvijek mora biti zaštićena od dnevne svjetlosti.

Maksimalna doza iznosi 200 mg u 24 sata.

Dugotrajna (kontinuirana) intravenska infuzija

Sadržaj 1 do 2 ampule (100 – 200 mg) Ketonal otopine za injekciju/infuziju razrjeĎuje se u 500 ml infuzijske otopine (0,9% NaCl, Ringerov laktat, Glukoza 5% i 10%). RazrijeĎenu otopinu treba dati u sporoj intravenskoj infuziji u trajanju od osam sati; može se ponoviti nakon 8 sati. Otopina uvijek mora biti zaštićena od dnevne svjetlosti.

Maksimalna dnevna doza je 200 mg.

Prilikom primjene Ketonal 100 mg/2 ml injekcije/infuzije potrebno je unaprijed osigurati sav potreban pribor i opremu za hitno medicinsko zbrinjavanje zbog moguće pojave anafilaktičkih reakcija koje mogu rezultirati stanjem šoka. Isto vrijedi i za primjenu ostalih lijekova iz skupine nesteroidnih protuupalnih lijekova. Bolesniku treba objasniti potrebu ove mjere opreza.

Ketoprofen se može kombinirati s analgeticima centralnog djelovanja; može se miješati s morfinom u istoj boci: 10 do 20 mg morfina i 100 mg (do 200 mg) ketoprofena razrijedi se u 500 ml fiziološke otopine (0,9% NaCl) ili otopine Ringerova laktata.

Maksimalna doza iznosi 200 mg u 24 sata.

Stariji bolesnici (od 65 godina na više)

Kod starijih bolesnika postoji veći rizik od pojave ozbiljnih nuspojava i zbog toga stariji bolesnici moraju biti pod posebnim nadzorom. Ako se procijeni da je terapija s NSAIL potrebna, tada liječenje treba započeti primjenom najniže učinkovite doze kroz najkraće vrijeme potrebno za kontrolu simptoma.

Kod ovih bolesnika potrebno je kontrolirati bubrežnu funkciju, kao i pratiti bolesnika zbog moguće pojave gastrointestinalnog krvarenja.

Općenito se preporučuje ne primjenjivati injekciju/infuziju duže od dva dana. Nakon postizanja zadovoljavajućeg odgovora, liječenje treba nastaviti oralnim oblicima Ketonala.

Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina

Budući da dosadašnje kliničke studije nisu pružile dovoljno informacija o sigurnosti primjene i djelotvornosti ketoprofena kod djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina, ketoprofen se ne smije primjenjivati u ovoj dobnoj skupini.

Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom

Pri klirensu kreatinina izmeĎu 30 i 50 ml/min, kao i hipoalbuminemiji, preporučuje se započeti liječenje najnižom učinkovitom dozom i kontrolirati bubrežnu funkciju.

Primjena ketoprofena pri klirensu kreatinina manjem od 30 ml/min je kontraindicirana.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

S obzirom da jetra zauzima središnje mjesto u metabolizmu, pri oštećenoj funkciji jetre mora se računati s usporenom razgradnjom i smanjenom brzinom eliminacije. Bolesnike s malim oštećenjem funkcije jetre treba strogo nadzirati i smije ih se liječiti samo s najnižom učinkovitom dozom. Kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre primjena ketoprofena je kontraindicirana.

Upozorenje

Ne miješati tramadol i ketoprofen u istoj boci jer se stvara talog.

Infuzijske boce trebaju biti omotane tamnim papirom ili aluminijskom folijom zbog osjetljivosti ketoprofena na svjetlost.