Ketonal 100 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Ketonal je indiciran u odraslih i adolescenata u dobi od 15 godina i starijih za:

- dugotrajno simptomatsko liječenje:

 kroničnog upalnog reumatizma, osobito reumatoidnog artritisa, ankilozantnog spondilitisa (ili povezanih sindroma, kao što su Fiessinger-Leroy-Reiterov sindrom i psorijatični artritis)

 odreĎenih bolnih i onesposobljavajućih artritičnih stanja.

- kratkotrajno simptomatsko liječenje akutnog pogoršanja

 ekstraartikularnog reumatizma kao što je skapulohumeralni periartritis, tendonitis, burzitis  mikrokristaličnog artritisa

 osteoartritisa

 bolova u donjem dijelu leĎa  radikulalgije

 akutnih benignih posttraumatskih poremećaja lokomotornog sustava.

60462161362321

Doziranje

Potrebno je uzimati najnižu učinkovitu dozu kroz najkraće moguće vrijeme potrebno za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.4).

Odrasli i adolescenti u dobi od 15 godina i stariji

- dugotrajno simptomatsko liječenje: 1 do 2 tablete od 100 mg na dan, tj. 100 do 200 mg ketoprofena na dan.

- kratkotrajno simptomatsko liječenje akutnih pogoršanja: 2 tablete od 100 mg na dan, tj. 200 mg ketoprofena na dan.

Dnevnu je dozu potrebno podijeliti u 1 do 2 doze na dan.

Najveća dnevna doza je 200 mg ketoprofena. Prije početka liječenja dozom od 200 mg na dan potrebno je pažljivo procijeniti omjer koristi i rizika, a primjena većih doza se ne preporučuje (vidjeti i dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost ketoprofena u djece i adolescenata mlađih od 15 godina nisu još ustanovljene.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega i stariji bolesnici

U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega i starijih bolesnika preporučuje se smanjiti početnu dozu te održavati terapiju najnižom učinkovitom dozom.

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega primjena ketoprofena je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre preporučuje se smanjiti početnu dozu i održavati te bolesnike na najnižoj učinkovitoj dozi.

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre primjena ketoprofena je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Način primjene Primjena kroz usta.

Tableta s produljenim oslobaĎanjem može se razdijeliti u jednake doze. MeĎutim, tablete se ne smiju dodatno lomiti, žvakati ili drobiti.

Tablete je potrebno progutati uz čašu vode i, ako je moguće, uz obrok.

- preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- reakcije preosjetljivosti u anamnezi, kao što su bronhospazam, napadaji astme, rinitis, urtikarija ili druge alergijske reakcije na ketoprofen, acetilsalicilatnu kiselinu i druge nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL). U takvih su bolesnika bile zabilježene teške, rijetko smrtonosne, anafilaktičke reakcije (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

- aktivni peptički ulkus, ili bilo kakvo gastrointestinalno krvarenje, ulceracija ili perforacija u anamnezi

- gastrointestinalno krvarenje, cerebrovaskularno krvarenje ili drugo aktivno krvarenje - teško oštećenje funkcije jetre

- teško oštećenje funkcije bubrega - teško zatajenje srca

- treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dio 4.6).

60462161365562

Treba izbjegavati istodobnu primjenu ketoprofena i drugih NSAIL-ova, uključujući i selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (vidjeti dio 4.5).

Nuspojave se mogu umanjiti primjenom najmanje učinkovite doze kroz najkraće moguće vrijeme potrebno za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.2 i odlomke u nastavku o gastrointestinalnim, kardiovaskularnim i cerebrovaskularnim rizicima).

Starije osobe

U starijih osoba postoji veći rizik od razvoja nuspojava NSAIL-ova, posebno krvarenja i perforacije u probavnom sustavu, koje mogu imati smrtni ishod (vidjeti dio 4.2 i dalje u nastavku).

Gastrointestinalne reakcije

Gastrointestinalna krvarenja, ulceracije ili perforacije koje mogu imati i smrtni ishod zabilježene su kod svih NSAIL-ova i mogu se pojaviti bilo kada tijekom liječenja, s ili bez upozoravajućih simptoma i bez obzira na prijašnje ozbiljne gastrointestinalne dogaĎaje u anamnezi.

Neki epidemiološki podaci ukazuju da ketoprofen može biti povezan s višim rizikom od ozbiljne gastrointestinalne toksičnosti u odnosu na neke druge NSAIL-ove, posebice u visokim dozama (vidjeti takoĎer dijelove 4.2 i 4.3).

U bolesnika s anamnezom ulkusa, osobito ako je bio kompliciran krvarenjem ili perforacijom (vidjeti dio 4.3) i u starijih osoba, rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija i perforacija je veći uz povećanje doze NSAIL-ova. Takvi bolesnici trebaju započeti liječenje s najnižom dostupnom dozom. Kombinirano liječenje sa zaštitnim lijekovima (npr. mizoprostol ili inhibitori protonske pumpe) potrebno je razmotriti u ovih bolesnika kao i u bolesnika kojima je potrebno istodobno liječenje acetilsalicilatnom kiselinom u niskoj dozi ili drugim lijekovima koji mogu povećati rizik od gastrointestinalnih nuspojava (vidjeti u nastavku i dio 4.5).

Bolesnike s anamnezom gastrointestinalne toksičnosti, a osobito starije osobe, potrebno je upozoriti da prijave svaki neuobičajeni abdominalni simptom (osobito gastrointestinalno krvarenje), posebno na početku liječenja.

Potreban je oprez u bolesnika koji istodobno uzimaju druge lijekove koji mogu povećati rizik od nastanka ulkusa ili krvarenja, kao što su kortikosteroidi, oralni antikoagulansi poput varfarina, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) ili antitrombotici poput acetilsalicilatne kiseline (ASK) ili nikorandila (vidjeti dio 4.5).

Ako tijekom primjene ketoprofena doĎe do gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracije, liječenje se mora prekinuti.

NSAIL-ove treba oprezno davati bolesnicima koji u povijesti bolesti imaju gastrointestinalnu bolest (ulcerozni kolitis, Crohnova bolest) zbog mogućeg pogoršanja ovih bolesti (vidjeti dio 4.8).

Kardiovaskularni i cerebrovaskularni učinci

U bolesnika s hipertenzijom i/ili blagim do umjerenim kongestivnim zatajenjem srca u povijesti bolesti potrebno je odgovarajuće praćenje i savjetovanje, s obzirom da je zabilježeno zadržavanje tekućine i nastanak edema tijekom liječenja NSAIL-ovima.

Podaci iz kliničkih ispitivanja i epidemiološki podaci ukazuju da primjena nekih NSAIL-ova (posebice u visokim dozama i kod dugotrajnog liječenja) može biti povezana s povećanim rizikom od nastanka

60462161362713

arterijskih trombotičkih dogaĎaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar). Nema dovoljno podataka na temelju kojih bi se takav rizik mogao isključiti kod primjene ketoprofena.

Kao što vrijedi za sve NSAIL-ove, u bolesnika s nekontroliranom hipertenzijom, kongestivnim zatajenjem srca, potvrĎenom ishemijskom bolešću srca, perifernom arterijskom bolešću i/ili cerebrovaskularnom bolešću, liječenje ketoprofenom treba započeti tek nakon pažljive procjene. Oprez je potreban i kod uvoĎenja dugotrajnog liječenja ketoprofenom u bolesnika s čimbenicima rizika za kardiovaskularne bolesti (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, šećerna bolest, pušenje).

U bolesnika liječenih NSAIL-ovima, isključujući acetilsalicilatnu kiselinu, zbog perioperativne boli kod zahvata aortokoronarnog premoštenja (CABG) zabilježen je povećani rizik od arterijskih trombotičkih dogaĎaja.

Kožne reakcije

Ozbiljne kožne reakcije, neke od njih i sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, vrlo rijetko su zabilježene uz primjenu NSAIL-ova (vidjeti dio 4.8). Čini se da je najveći rizik od pojave ovih reakcija na početku liječenja, pri čemu se u većini slučajeva početak ovih reakcija javlja unutar prvog mjeseca liječenja. Primjena ketoprofena mora se prekinuti kod prve pojave kožnog osipa, oštećenja sluznice ili drugih znakova preosjetljivosti.

Prikrivanje simptoma podležećih infekcija

Ketoprofen može prikriti simptome infekcije, što može odgoditi početak odgovarajućeg liječenja i tako dovesti do pogoršanja ishoda infekcije. To je opaženo kod izvanbolnički stečene bakterijske upale pluća i bakterijskih komplikacija povezanih s varičelama. Kada se ketoprofen primjenjuje za ublažavanje vrućice ili bolova povezanih s infekcijom, preporučuje se praćenje infekcije. U izvanbolničkim okruženjima bolesnik bi se trebao obratiti liječniku ako simptomi ustraju ili se pogoršaju.

Respiratorni poremećaji

Bolesnici s astmom praćenom kroničnim rinitisom, kroničnim sinusitisom i/ili nazalnom polipozom izloženi su većem riziku od pojave alergijskih reakcija kod primjene acetilsalicilatne kiseline i/ili NSAIL-ova nego ostatak populacije. Primjena ovih lijekova može izazvati napade astme ili bronhospazam, osobito u osoba koje su alergične na acetilsalicilatnu kiselinu ili na NSAIL (vidjeti dio 4.3).

Oštećenje funkcije bubrega

NSAIL inhibiranjem vazodilatacijskog učinka bubrežnih prostaglandina mogu uzrokovati funkcionalno zatajenje bubrega smanjenjem glomerularne filtracije. Ta je nuspojava ovisna o dozi.

Na početku liječenja ili nakon povećanja doze potrebno je pažljivo pratiti bubrežnu funkciju u bolesnika sa sljedećim čimbenicima rizika:

- starije osobe

- istodobna primjena lijekova: ACE inhibitora, blokatora angiotenzinskih receptora, diuretika (vidjeti dio 4.5)

- hipovolemija bilo kojeg uzroka - zatajenje srca

- kronično oštećenje funkcije bubrega - nefrotski sindrom

- lupusna nefropatija - ciroza jetre.

Zadržavanje vode i natrija

60462161362434

Moguća je pojava zadržavanja vode i natrija, uz mogućnost nastanka edema, hipertenzije ili pogoršanja hipertenzije i zatajenje srca. U slučaju hipertenzije ili zatajenja srca nužno je kliničko praćenje od početka liječenja. Moguće je i smanjenje učinka antihipertenziva (vidjeti dio 4.5).

Jetrena funkcija

U bolesnika s poremećenim testovima jetrene funkcije ili bolešću jetre u anamnezi potrebno je povremeno provjeravati razine transaminaza, osobito tijekom dugotrajnog liječenja. Ako se primijeti značajno povećanje tih parametara, liječenje se mora prekinuti.

Uz primjenu ketoprofena su zabilježeni rijetki slučajevi žutice i hepatitisa.

Hiperkalijemija

Može se javiti hiperkalijemija, osobito u bolesnika koji imaju podležeću šećernu bolest, zatajenje bubrega i/ili se istodobno liječe lijekovima koji potiču hiperkalijemiju (vidjeti dio 4.5). U takvim je slučajevima potrebno pratiti razine kalija.

Ostali učinci

Primjena NSAIL može utjecati na plodnost u žena (vidjeti dio 4.6).

U slučaju pojave smetnji vida, kao što je zamagljeni vid, potrebno je prekinuti liječenje.

Ketonal sadrži laktozu

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ketonal sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Ne preporučuju se kombinacije sa sljedećim lijekovima

Drugi NSAIL-ovi (uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2) i visoke doze salicilata Povećani rizik od gastrointestinalne ulceracije i krvarenja.

Što se tiče acetilsalicilatne kiseline, to se odnosi na pojedinačne doze od 500 mg ili više.

Antikoagulansi (heparini [nefrakcionirani, niske molekularne težine], antagonisti vitamina K [npr. varfarin], inhibitori agregacije trombocita [npr. tiklopidin, klopidogrel], inhibitori trombina [npr. dabigatran], izravni inhibitori faktora Xa [npr. apiksaban, rivaroksaban, edoksaban])

Povećani rizik od krvarenja (vidjeti dio 4.4). Ako se ne može izbjeći istodobna primjena, bolesnika je potrebno pažljivo nadzirati.

Litij

Zbog smanjenog bubrežnog izlučivanja litija postoji rizik od povećanja razine litija u plazmi, ponekad do toksičnih razina. Kada je nužna istodobna primjena, razine litija u plazmi treba pažljivo pratiti, te prilagoditi doziranje litija tijekom i nakon liječena NSAIL.

Metotreksat u dozama od 15 mg/tjedan ili većim

Povećan je rizik od hematološke toksičnosti metotreksata, osobito ako se primjenjuje u visokim dozama (≥15 mg/tjedan), vjerojatno zbog istiskivanja metotreksata vezanog na proteine plazme i zbog njegovog smanjenog bubrežnog klirensa.

Pemetreksed (bolesnici s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega [klirens kreatinina 45 ml/min do 80 ml/min])

Rizik od povećane toksičnosti pemetrekseda (smanjeni bubrežni klirens NSAIL-a).

60462161367335

Kombinacije lijekova koje zahtijevaju oprez

Lijekovi i terapijske skupine koje mogu potaknuti hiperkalijemiju (tj. kalijeve soli, diuretici koji štede kalij, ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL), heparini (niske molekularne težine ili nefrakcionirani), imunosupresivi kao što su ciklosporin, takrolimus i trimetoprim)

Rizik od hiperkalijemije može se povećati kad se gore navedeni lijekovi primjenjuju istodobno.

ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II

U bolesnika s narušenom funkcijom bubrega (npr. dehidrirani bolesnici, stariji bolesnici) istodobna primjena ACE inhibitora ili antagonista angiotenzina II i lijekova koji inhibiraju ciklooksigenazu može dovesti do daljnjeg pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući i moguće akutno zatajenje bubrega.

Ti su učinci općenito reverzibilni. Uz to, moguće je smanjenje antihipertenzivnog učinka. Bolesnike je potrebno hidrirati i pratiti njihovu bubrežnu funkciju na početku liječenja te redovito tijekom liječenja.

Diuretici

Bolesnici, a posebice dehidrirani bolesnici koji uzimaju diuretike imaju povećan rizik od razvoja zatajenja bubrega zbog smanjenog protoka krvi kroz bubrege uzrokovanog inhibicijom prostaglandina. Uz to je moguće smanjenje antihipertenzivnog učinka. Takve bolesnike treba rehidrirati prije uvoĎenja istodobnog liječenja, te pažljivo pratiti funkciju bubrega kod započinjanja liječenja (vidjeti dio 4.4).

Metotreksat u dozama manjim od 15 mg/tjedan

Povećana hematološka toksičnost metotreksata (smanjeni bubrežni klirens metotreksata). Tijekom prvih tjedana istodobnog liječenja potrebno je svaki tjedan kontrolirati kompletnu krvnu

sliku. Ako je bubrežna funkcija promijenjena ili je bolesnik starije životne dobi, kontrolu treba raditi i češće.

Pemetreksed (bolesnici s normalnom bubrežnom funkcijom)

Rizik od povećane toksičnosti pemetrekseda (smanjeni bubrežni klirens zbog NSAIL-a). Potrebno je pratiti bubrežnu funkciju.

Pentoksifilin

Povećan je rizik od krvarenja. Potrebno je češće kliničko praćenje i kontrola vremena krvarenja.

Ciklosporin, takrolimus

Rizik od dodatnih nefrotoksičnih učinaka, osobito u starijih osoba. Potrebno je pratiti bubrežnu funkciju na početku liječenja.

Tenofovir

Istodobna primjena tenofovirdizoproksilfumarata i NSAIL-ova može povećati rizik od zatajenja bubrega. Potrebno je pratiti bubrežnu funkciju.

Srčani glikozidi

Farmakokinetička interakcija izmeĎu ketoprofena i digoksina nije dokazana. MeĎutim, preporučuje se oprez, osobito u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega zbog toga što NSAIL mogu smanjiti funkciju bubrega i smanjiti bubrežni klirens srčanih glikozida.

Kombinacije s lijekovima koje treba uzeti u obzir

Acetilsalicilatna kiselina u dozi za sprječavanje zgrušavanja krvi (50 mg do 375 mg na dan u jednoj ili više doza)

Povećani rizik od gastrointestinalne ulceracije ili krvarenja.

Antihipertenzivi (beta-blokatori, inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima, diuretici)

60462161364526

Rizik od smanjenog antihipertenzivnog učinka (NSAIL inhibiraju vazodilatacijske prostaglandine).

Probenecid

Istodobna primjena probenecida može značajno smanjiti plazmatski klirens ketoprofena.

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) Povećani rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti dio 4.4).

Kortikosteroidi (osim hidrokortizona u nadomjesnoj terapiji)

Povećani rizik od gastrointestinalne ulceracije ili krvarenja (vidjeti dio 4.4).

Trombolitici

Povećani rizik od krvarenja.

Deferasiroks

Povećani rizik od gastrointestinalne ulceracije i krvarenja.

Nikorandil

Istodobna primjena nikorandila i NSAIL-ova može povećati rizik od ozbiljnih komplikacija kao što su gastrointestinalne ulceracije, perforacije i krvarenje (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Inhibicija sinteze prostaglandina može štetno utjecati na trudnoću i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških ispitivanja ukazuju na povećani rizik od pobačaja i srčanih malformacija te gastroschize, nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik za kardiovaskularne malformacije je povišen, s manje od 1 % na približno 1,5 %. Vjeruje se kako se rizik povećava s dozom i trajanjem liječenja. Kod životinja, pokazano je da primjena inhibitora sinteze prostaglandina rezultira povećanim pred- i post-implantacijskim gubitkom i embrio-fetalnim letalitetom. Pored toga, kod životinja kojima je davan inhibitor sinteze prostaglandina tijekom razdoblja organogeneze prijavljena je povećana incidencija različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne. Od 20. tjedna trudnoće nadalje, primjena Ketonala može uzrokovati oligohidramnij uslijed oštećenja bubrežne funkcije fetusa. To može uslijediti kratko nakon početka liječenja i obično je reverzibilno nakon prekida liječenja. Dodatno, prijavljeni su slučajevi suženja ductus arteriosus uslijed primjene u drugom tromjesečju trudnoće u kojima je većinom došlo do oporavka nakon prestanka primjene. Stoga se ketoprofen ne smije davati tijekom prvog i drugog tromjesečja osim ako nije prijeko potrebno. Ako ketoprofen primjenjuje žena koja pokušava zatrudnjeti, ili se primjenjuje tijekom prvog i drugog tromjesečja, dozu je potrebno održati što nižom, a trajanje liječenja što kraćim. Nakon izlaganja ketoprofenu tijekom nekoliko dana od 20. tjedna trudnoće nadalje, potrebno je razmotriti antenatalno praćenje oligohidramnija i suženja ductus arteriousus. Ako se utvrdi oligohidramnij ili suženje ductus arteriousus, potrebno je prekinuti liječenje Ketonalom.

Za vrijeme trećeg tromjesečja trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu izložiti  fetus:

- kardiopulmonalnoj toksičnosti (prerano suženje/zatvaranje ductus arteriosus i plućna hipertenzija);

- bubrežnoj disfunkciji (vidi gore)  majku i novoroĎenče, na kraju trudnoće:

- mogućem produljenju vremena krvarenja i antiagregacijskom učinku koji se može javiti čak i pri vrlo niskim dozama;

- inhibiciji kontrakcija maternice, što rezultira odgoĎenim početkom ili produljenim trajanjem poroda

60462161368017

U skladu s navedenim ketoprofen je kontraindiciran za vrijeme trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 5.3).

Dojenje

Nema dostupnih podataka o izlučivanju ketoprofena u majčino mlijeko. Ketoprofen se ne preporučuje u dojilja.

Plodnost

Primjena NSAIL-a može utjecati na plodnost u žena i ne preporučuje se u žena koje nastoje začeti. U žena koje imaju poteškoća sa začećem ili koje idu na pretrage povezane s neplodnošću potrebno je razmotriti isključivanje NSAIL-a iz liječenja.

Ketonal ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ipak, bolesnike treba upozoriti na potencijalne nuspojave kao što su somnolencija, omaglica, vrtoglavica, konvulzije ili poremećaji vida te ih savjetovati da ne smiju upravljati vozilima ili strojevima ako se pojave ti simptomi.

Podaci iz kliničkih ispitivanja i epidemiološki podaci ukazuju da primjena nekih NSAIL-ova (posebice u visokim dozama i kod dugotrajnog liječenja) može biti povezana s povećanim rizikom od nastanka arterijskih trombotičkih dogaĎaja (primjerice infarkta miokarda ili moždanog udara) (vidjeti dio 4.4). Najčešće zabilježene nuspojave su gastrointestinalne prirode. Moguć je nastanak peptičkih ulkusa, perforacija ili gastrointestinalnih krvarenja, ponekad sa smrtnim ishodom, osobito u starijih bolesnika (vidjeti i dio 4.4).

Mučnina, povraćanje, proljev, nadutost, konstipacija, dispepsija, ulcerozni stomatitis, bol u abdomenu, melena, hematemeza i pogoršanje rektokolitisa ili Crohnove bolesti (vidjeti dio 4.4) zabilježeni su nakon primjene NSAIL-a. Uz manju učestalost opažen je i gastritis.

Edem, hipertenzija i zatajenje srca prijavljeni su vezano uz primjenu NSAIL-a. U vrlo rijetkim slučajevima opažene su bulozne reakcije (Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom).

Nuspojave su razvrstane prema učestalosti na temelju sljedeće klasifikacije: Vrlo često ≥1/10

Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato

≥1/100 i <1/10 ≥1/1000 i <1/100 ≥1/10 000 i <1/1000 <1/10 000

ne može se procijeniti iz dostupnih podataka

Sljedeće su nuspojave zabilježene tijekom primjene ketoprofena u odraslih:

60462161364648

60462161365269

1010716-660273Organski sustav Često Manje Često Rijetko Nepoznata učestalost Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Umor Povećana težina

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

60683143260081079296501268Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Zabilježeni su slučajevi predoziranja s dozama do 2,5 g ketoprofena.

U odraslih su glavni simptomi predoziranja glavobolja, omaglica, omamljenost, letargija, mučnina, povraćanje, proljev te bol u abdomenu i epigastriju.

U slučajevima teške intoksikacije opaženi su hipotenzija, respiratorna depresija i gastrointestinalno krvarenje.

Zbrinjavanje

Nema specifičnog antidota za predoziranje ketoprofenom.

U slučajevima kod kojih se sumnja na teško predoziranje, bolesnika je potrebno odmah odvesti u bolnicu. Mogu se primijeniti ispiranje želuca ili aktivni ugljen da bi se ograničila apsorpcija ketoprofena. Simptomatsko i suportivno liječenje potrebno je uvesti radi kompenzacije dehidracije, praćenja izlučivanja urina i korigiranja acidoze, ako je prisutna. Ako doĎe do zatajenja bubrega, hemodijaliza bi mogla biti korisna za uklanjanje cirkulirajuće djelatne tvari.

Farmakoterapijska skupina: protuupalni i antireumatski lijekovi, nesteroidi, derivati propionske kiseline

ATK oznaka: M01AE03

Ketoprofen je nesteroidni protuupalni derivat aril-karboksilne kiseline koji pripada skupini NSAIL-a s propionskom kiselinom sa sljedećim svojstvima:

- svojstvo periferne i centralne analgezije - antipiretsko svojstvo

- protuupalno svojstvo

- kratkotrajna inhibicija funkcije trombocita.

Sva su ta svojstva povezana s inhibicijom sinteze prostaglandina.

U nekoliko se eksperimentalnih modela pokazalo da ketoprofen, poput drugih NSAIL-a, ima centralnu analgezijsku komponentu.

Apsorpcija

604621613635610

Ketoprofen se vrlo brzo apsorbira.

U farmakokinetičkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima s ketoprofen 100 mg tabletama s produljenim oslobaĎanjem, vrijeme do postizanja vršnih koncentracija u serumu iznosilo je 0,5 sati nakon jednokratne doze, te 3 sata nakon ponovljenih doza.

Distribucija

Ketoprofen je 99% vezan na proteine u plazmi.

Ketoprofen prelazi u sinovijalnu tekućinu i zadržava se tamo u razinama iznad serumskih koncentracija 4 sata nakon oralne primjene.

Prelazi placentalnu i krvno-moždanu barijeru. Volumen distribucije iznosi otprilike 0,1 l/kg.

Biotransformacija

Ketoprofen se metabolizira kroz dva procesa: jedan manji (hidroksilacija) i jedan koji je uglavnom dominantan (konjugacija glukuronske kiseline). Manje od 1 % primijenjene doze ketoprofena izlučuje se nepromijenjeno urinom, dok konjugat glukuronida predstavlja otprilike 65-75 %.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije u plazmi je otprilike 3 sata.

U roku od 5 dana nakon peroralne primjene, 75-90 % doze izluči se putem bubrega, 1-8 % fecesom. Izlučivanje je brzo, prvenstveno urinom, pri čemu se 50 % primijenjene doze eliminira u roku od 6 sati od doziranja, bez obzira na način primjene.

Posebne populacije

Starije osobe: U starijih se osoba apsorpcija ketoprofena ne mijenja, ali je poluvrijeme eliminacije produljeno.

Oštećenje funkcije bubrega: U tih je bolesnika potpuni klirens produljen razmjerno sa stupnjem oštećenja funkcije bubrega.

Nema drugih dostupnih podataka koji bi bili relevantni za liječnika koji propisuje lijek u pogledu prepoznavanja sigurnosnog profila ketoprofen 100 mg tableta s produljenim oslobaĎanjem, a koje nisu uključene u relevantne dijelove ovog sažetka opisa svojstava lijeka.

Bijeli sloj

natrijev škroboglikolat (vrsta A) celuloza, mikrokristalična (E460) laktoza hidrat

silicijev dioksid, koloidni, hidratizirani (E551) magnezijev stearat (E470b)

Svjetložuti sloj hipromeloza (E464)

kalcijev hidrogenfosfat dihidrat (E341) željezov oksid, žuti (E172)

silicijev dioksid, koloidni, hidratizirani (E551)

604621613676511

magnezijev stearat (E470b) 60462169817100

Nije primjenjivo.

2 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Neprozirni bijeli PVC/aluminijski blisteri

Veličine pakiranja:

Blister: 10, 10x1, 20, 20x1, 30, 30x1, 100 i 100x1 tableta s produljenim oslobaĎanjem.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Ketonal sadrži djelatnu tvar ketoprofen, koji pripada skupini lijekova koja se naziva nesteroidni protuupalni lijekovi ili NSAIL. Ti se lijekovi koriste za smanjenje upale i ublažavanje boli.

Ketonal se koristi u odraslih i adolescenata u dobi od 15 godina i starijih  za ublažavanje simptoma u dugotrajnom liječenju:

- kroničnih, upalnih poremećaja koji uzrokuju napad imunosnog sustava na zglobove uključujući i kralježnicu

- odreĎenih bolnih i onesposobljavajućih artroza (trošenje hrskavice koje dovodi do pojave boli u zglobovima i ograničava pokrete).

 kao kratkotrajno liječenje napadaja boli koji pogaĎaju:

- strukture oko zglobova (tendonitis, burzitis, periartritis)

- zglobove (u slučaju mikrokristaličnog artritisa ili artroze) - donji dio leĎa (lumbago)

- u slučaju upale živca (npr. u slučaju išijasa) - mišićno-koštani sustav nakon traume.

Nemojte uzimati Ketonal:

 ako ste alergični na ketoprofen ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)  ako ste u prošlosti imali alergijsku reakciju nakon uzimanja acetilsalicilatne kiseline ili

analgetika, kao što su ketoprofen, ibuprofen ili diklofenak, kao npr. - astmu, poteškoće s disanjem

- curenje nosa uz svrbež

- oticanje lica, usnica, jezika ili grla

- koprivnjaču

- druge reakcije alergijskog tipa.

U ovih su bolesnika opažene teške alergijske reakcije, u rijetkim slučajevima sa smrtnim ishodom.

 ako imate čireve na želucu/dvanaesniku, ili ako ste u prošlosti imali krvarenje, čireve ili perforaciju na želucu/crijevima

 ako imate krvarenje u želucu/crijevima, krvarenje u mozgu ili drugo aktivno krvarenje  ako imate teško zatajenje srca

 ako imate izrazito smanjenu funkciju jetre ili bubrega  ako ste u zadnja 3 mjeseca trudnoće.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Ketonal:

 ako ste ikad imali astmu povezanu s polipima u nosu ili dugotrajnom upalom u nosu ili sinusima (kronični rinitis ili sinusitis).

Uzimanje ovog lijeka može uzrokovati poteškoće s disanjem ili napadaj astme, osobito u bolesnika koji su alergični na acetilsalicilatnu kiselinu ili analgetike kao što su ketoprofen, ibuprofen ili diklofenak koji se nazivaju nesteroidni protuupalni lijekovi (pogledajte „Nemojte uzimati Ketonal“ iznad).

 ako bolujete od bolesti probavnog sustava koja se naziva ulcerozni kolitis ili Crohnova bolest  ako bolujete ili ste bolovali od srčane bolesti, kao što je blago ili umjereno kongestivno

zatajenje srca.

Znakovi takvog zatajivanja srca su nakupljanje tekućine u plućima, trbušnim organima, rukama ili nogama. Pogledajte i dio „Nemojte uzimati Ketonal“ iznad.

 ako imate ili ste imali operaciju srčane premosnice

 ako imate blagu ili umjerenu bolest bubrega ili jetre, uključujući promjene u odreĎenim pretragama jetre ili bubrega.

Pogledajte i dio „Nemojte uzimati Ketonal“ iznad.  ako gubite tekućinu

 ako imate visoki krvni tlak, ili ste ga ranije imali

 ako imate bolesti krvnih žila u arterijama ruku i/ili nogu, ili u mozgu  ako imate šećernu bolest ili visoki kolesterol

 ako pušite

 ako imate infekciju – pogledajte podnaslov „Infekcije“ u nastavku  ako ste starije životne dobi.

Starije su osobe pod povećanim rizikom od nuspojava analgetika kao što je ketoprofen, osobito od krvarenja i perforacije u želucu/crijevima, koji mogu imati smrtni ishod. Zato je u starijih osoba potrebno pažljivo pratiti pojavu bilo kakvih neuobičajenih simptoma, osobito krvarenja u trbuhu/crijevima, posebno na početku liječenja. Liječnik će takoĎer pažljivo pratiti Vaše stanje.

Nuspojave se mogu smanjiti primjenom najniže učinkovite doze kroz najkraće moguće vrijeme koje je potrebno da bi se kontrolirali simptomi. Nemojte prekoračiti ni preporučenu dozu ni trajanje liječenja.

Krvarenje, čirevi i perforacije u želucu/crijevima, u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom, zabilježeni su tijekom liječenja svim analgeticima koji su poput ketoprofena. Takvi su se učinci javljali u bilo kojem trenutku, s ili bez simptoma upozorenja ili prethodnih ozbiljnih dogaĎaja u želucu/crijevima u anamnezi.

Rizik od pojave krvarenja, čireva ili perforacije u želucu/crijevima veći je uz veće doze. Veći je u bolesnika s čirom u anamnezi, osobito s krvarenjem ili perforacijom, te u starijih osoba. Pogledajte i dio 2. „Nemojte uzimati Ketonal“. Ketoprofen bi mogao biti povezan s visokim rizikom od ozbiljne toksičnosti za želudac/crijeva, osobito u visokim dozama.

Liječnik bi Vam mogao preporučiti terapiju zaštitnim lijekovima ako se neka od gore navedenih stanja odnose na Vas. To vrijedi i ako Vam je potrebna dodatna terapija s niskom dozom acetilsalicilatne kiseline ili drugim lijekovima koji bi mogli povećati rizike za želudac/crijeva.

Odmah prestanite uzimati Ketonal i obratite se liječniku ako primijetite znakove krvarenja, čireva ili perforacije u želucu/crijevima. Pogledajte dio

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza je:

Odrasli i adolescenti u dobi od 15 godina i stariji Doza ovisi o bolesti koja se liječi.

Doza je 1 do 2 tablete na dan (100 do 200 mg na dan). Uzmite tablete u 1 ili 2 doze, kako Vam je propisao liječnik.

Najnižu učinkovitu dozu potrebno je uzimati tijekom najkraćeg razdoblja potrebnog za ublažavanje simptoma. Ako imate infekciju, odmah se obratite liječniku ako simptomi (kao što su vrućica i bol) ustraju ili se pogoršaju (vidjeti dio 2.).

Liječnik će Vam reći koliko dugo trebate uzimati tablete.

Primjena u starijih osoba

Dozu će odrediti liječnik, koji će morati razmotriti moguće smanjenje gore navedenih doza. Pogledajte dio 2. „Upozorenja i mjere opreza“.

Smanjena jetrena ili bubrežna funkcija

Ako imate blago do umjereno smanjenu funkciju jetre ili bubrega, liječnik će Vam možda morati smanjiti dozu.

Nemojte uzimati Ketonal ako imate izrazito smanjenu jetrenu ili bubrežnu funkciju.

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Tablete s produljenim oslobaĎanjem treba progutati uz čašu vode, ako je moguće uz obrok, ili barem uz nekoliko zalogaja hrane.

Tableta se može razdijeliti na jednake doze. MeĎutim, tablete se ne smiju dodatno lomiti, žvakati ili drobiti.

Ako uzmete više Ketonala nego što ste trebali

Odmah obavijestite liječnika ili otiĎite u najbližu bolnicu.

U većini slučajeva simptomi predoziranja bili su ograničeni na letargiju, omamljenost, mučninu, povraćanje i bol u gornjem dijelu trbuha.

Ako ste zaboravili uzeti Ketonal

Uzmite zaboravljenu dozu čim se sjetite. MeĎutim, ako je uskoro vrijeme za sljedeću dozu, preskočite propuštenu dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Prestanite uzimati Ketonal i odmah se obratite liječniku ili otiĎite u bolnicu ako imate/dobijete:  Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

- napadaj astme

- žareću bol u trbuhu, s osjećajem praznine i gladi. To bi moglo biti uzrokovano čirom na želucu/crijevima ili upalom crijeva (kolitis).

 Nepoznata učestalost

- povraćanje krvi, teška bol u želucu ili tamne, katranaste stolice, što su znakovi krvarenja ili perforacije u želucu/crijevima

- stvaranje mjehurića, ljuštenje, pustule ili krvarenje na bilo kojem dijelu kože, s ili bez osipa s kvržicama koji svrbi.

To uključuje usne, oči, usta, nos, genitalije, šake ili stopala. Mogli biste istodobno imati i simptome nalik gripi. Moguće je da imate ozbiljan kožni problem koji zahtijeva hitnu liječničku intervenciju, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu.

- bronhospazam (osobito u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na acetilsalicilatnu kiselinu i druge NSAIL-e)

- zatajenje funkcije koštane srži - buloznu dermatozu

- ozbiljne tegobe s bubrezima

- zadržavanje vode koje može uzrokovati natečenost ruku ili nogu

- bol u prsima (znak srčanog udara) ili iznenadnu tešku glavobolju, mučninu, omaglicu, utrnulost, nemogućnost govorenja ili poteškoće s govorom, paralizu (znakovi moždanog udara).

Lijekovi kao što je Ketonal mogu biti povezani s blago povećanim rizikom od srčanog ili moždanog udara. Pogledajte dio 2. „Upozorenja i mjere opreza“.

- znakove teške alergijske reakcije, npr.

o oticanje lica, usnica, usta ili grla koje uzrokuje piskanje ili poteškoće s gutanjem ili disanjem

o stezanje u grudima, ubrzane otkucaje srca, pad krvnog tlaka koji dovodi do šoka

- infekcije koje nastaju lakše nego inače, što bi moglo biti uzrokovano ozbiljnim poremećajem krvi koji se naziva agranulocitoza

- napadaje.

Prestanite uzimati Ketonal i čim prije se obratite liječniku ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava:

 Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

- neobične osjećaje na koži poput utrnulosti, trnaca, bockanja, žarenja ili puzanja

- bljedilo kože, umor, nesvjestica ili omaglica, moguće uzrokovano manjkom crvenih krvnih stanica zbog krvarenja

- zamagljeni vid

- žutilo kože ili bjeloočnica, koje može biti znak problema s jetrom.

 Nepoznata učestalost

- modrice koje nastaju lakše nego inače ili krvarenje koje dugo traje. To bi mogao biti ozbiljan problem s krvi, npr. niski broj trombocita.

- smanjenje crvenih krvnih stanica koje može uzrokovati blijedo žutu boju kože i uzrokovati slabost ili nedostatak zraka (hemolitička anemija)

- smanjenje broja bijelih krvnih stanica, što olakšava nastanak infekcija - pogoršanje crijevnih bolesti koje se nazivaju Crohnova bolest ili kolitis - kožnu reakciju na sunčevu svjetlost ili ultraljubičaste lampe.

Ostale nuspojave mogu se javiti sljedećom učestalošću: Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 probavne tegobe, bol u želucu  mučnina, povraćanje.

Manje često (mogu se javiti u maje od 1 na 100 osoba)  upala želučane stijenke

 zatvor, proljev, vjetrovi  kožni osip, svrbež

 zadržavanje tekućine koje može uzrokovati oteknuće ruku ili nogu  glavobolja, omaglica ili pospanost

 umor ili loše osjećanje.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  zujanje u ušima

 porast tjelesne težine  bol i upala u ustima.

Nepoznata učestalost

 zatajenje srca sa znakovima poput nedostatka zraka, poteškoća s disanjem u ležećem položaju, oticanja stopala ili nogu

 visoki krvni tlak

 navale crvenila uz širenje krvnih žila  promjene raspoloženja

 smetenost

 promjene okusa

 osjećaj omaglice ili „vrtnje“

 curenje nosa, svrbež, kihanje i začepljen nos  opadanje kose

 koprivnjača, crvenilo i upala kože, izdignuti osip

 niske razine natrija u krvi, što može uzrokovati umor i smetenost, trzanje mišića, napadaje i komu

 visoke razine kalija u krvi, što može uzrokovati poremećeni srčani ritam

 aseptični meningitis (upala moždanih ovojnica s mogućim znakovima kao što su ukočenost vrata, glavobolja, vrućica, mučnina, povraćanje)

 upala krvnih žila, često uz kožni osip (vaskulitis, uključujući leukocitoklastični vaskulitis)  upala gušterače, koja uzrokuje tešku bol u trbuhu i leĎima.

Krvne pretrage

Rezultati krvne pretrage mogli bi pokazivati promjene u funkciji Vaše jetre ili bubrega.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Ketonal sadrži

- Djelatna tvar je ketoprofen.

Jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži 100 mg ketoprofena.

- Druge pomoćne tvari su:

Bijeli sloj

natrijev škroboglikolat (vrsta A) celuloza, mikrokristalična (E460) laktoza hidrat

silicijev dioksid, koloidni, hidratizirani (E551) magnezijev stearat (E470b)

Svjetložuti sloj hipromeloza (E464)

kalcijev hidrogenfosfat dihidrat (E341) željezov oksid, žuti (E172)

silicijev dioksid, koloidni, hidratizirani (E551) magnezijev stearat (E470b)

Kako Ketonal izgleda i sadržaj pakiranja

Tablete s produljenim oslobaĎanjem

Dvoslojna bikonveksna tableta ovalnog oblika (15,1 x 7,6 mm) s urezom s obje strane.

Jedna je strana bijela (sloj koji sadrži 50 mg ketoprofena za trenutno oslobaĎanje), a druga je svjetložuta (sloj koji sadrži 50 mg ketoprofena za produljeno oslobaĎanje). Na tableti mogu biti prisutne točkice.

Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Neprozirni bijeli PVC/aluminijski blisteri

Veličine pakiranja:

Blister: 10, 10x1, 20, 20x1, 30, 30x1, 100 i 100x1 tableta s produljenim oslobaĎanjem.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, 10000 Zagreb, Hrvatska

ProizvoĎač

Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova ulica 57, 1526 Ljubljana, Slovenija Lek Pharmaceuticals d.d., Trimlini 2d, 9220 Lendava, Slovenija

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskoga gospodarskog prostora pod sljedećim

nazivima:

Češka Francuska Italija Poljska Rumunjska

Ketonal Prolong

KETOPROFENE SANDOZ LP 100 mg,v comprimé sécable à libération prolongée Ketodipil

Ketonal forte SR

Ketonal DUO 100 mg comprimate cu eliberare prelungită

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u kolovozu 2024.