Katena 400 mg kapsule

Epilepsija

Gabapentin se primjenjuje kao dodatna terapija parcijalnih napada, s ili bez sekundarnog razvijanja u generalizirane napade, odraslih i djece u dobi od 6 i više godina (vidjeti dio 5.1.).

Gabapentin se takoĎer primjenjuje i kao monoterapija parcijalnih napada, s ili bez sekundarnog razvijanja u generalizirane napade, u odraslih i adolescenata u dobi od 12 i više godina.

Liječenje periferne neuropatske boli

Gabapentin se primjenjuje u liječenju periferne neuropatske boli kao što je bolna dijabetička neuropatija te postherpetična neuralgija u odraslih.

Doziranje

Liječenje odraslih i adolescenata u dobi od 12 i više godina započinje se prema shemi navedenoj u Tablici

1., neovisno o indikaciji.

Preporuke doziranja za djecu mlaĎu od 12 godina navedene su dalje u tekstu ovog poglavlja pod posebnim podnaslovom u ovom odjeljku.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Teške koţne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

Teške koţne nuspojave (SCARs), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i koţni osip uzrokovan lijekom s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne po ţivot ili smrtonosne, prijavljene su povezano s liječenjem gabapentinom. U trenutku propisivanja bolesnike je potrebno savjetovati o tim znakovima i simptomima te pomno pratiti moguće koţne reakcije. Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, liječenje gabapentinom potrebno je odmah prekinuti i razmotriti zamjensko liječenje (ako je prikladno).

Ako je bolesnik uz primjenu gabapentina razvio ozbiljnu reakciju poput SJS-a, TEN-a ili DRESS-a, taj se bolesnik više nikada ne smije ponovno liječiti gabapentinom.

Anafilaksija

Gabapentin moţe uzrokovati anafilaksiju. Znakovi i simptomi u prijavljenim slučajevima uključivali su oteţano disanje, oticanje usana, grla i jezika i hipotenziju koji su zahtijevali hitno liječenje. Bolesnike treba uputiti da prekinu terapiju gabapentinom i odmah potraţe medicinsku skrb ako osjete znakove ili simptome anafilaksije (vidjeti dio 4.8.).

Suicidalne misli i ponašanje

Suicidalne misli i suicidalno ponašanje su zabiljeţeni u bolesnika liječenih antiepilepticima u različitim indikacijama. Meta-analiza randomiziranih, placebom kontroliranih, kliničkih ispitivanja antiepileptika takoĎer upućuje na blago povećani rizik suicidalnih misli i suicidalnog ponašanja. Mehanizam pojave spomenutog rizika nije poznat. Zabiljeţeni su slučajevi suicidalnih misli i ponašanja u bolesnika liječenih gabapentinom nakon stavljanja lijeka u promet (vidjeti dio 4.8.)

Stoga, u bolesnika treba pratiti pojavu suicidalnih misli i znakova suicidalnog ponašanja te razmotriti primjenu odgovarajućeg liječenja. Bolesnike (i njegovatelje bolesnika) treba upozoriti da odmah potraţe medicinsku pomoć nakon što primijete znakove suicidalnog ponašanja ili misli, odnosno neuobičajene promjene u ponašanju. Potrebno je razmotriti prekid terapije gabapentinom u slučaju suicidalnih misli i ponašanja.

Akutni pankreatitis

Ako bolesnik tijekom liječenja gabapentinom oboli od akutnog pankreatitisa, liječenje gabapentinom potrebno je prekinuti (vidjeti dio 4.8.).

Napadaji

Iako nema podataka koji bi upućivali na mogućnost nastanka povratnih napada tijekom primjene gabapentina, nagli prekid primjene antiepileptika moţe uzrokovati pojavu epileptičkog statusa (vidjeti dio 4.2.).

Kao i kod drugih antiepileptika, u nekih bolesnika tijekom primjene gabapentina moguće je povećanje učestalosti napada ili promjena tipa napadaja.

Kao i kod drugih antiepileptika, u bolesnika koji su otporni na liječenje, a koji istodobno uzimaju više vrsta antiepileptika, pokušaj prekida primjene pratećih antiepileptika kako bi se postiglo liječenje samo gabapentinom ima nisku stopu uspjeha.

Gabapentin se ne smatra učinkovitim u liječenju primarnih generaliziranih epilepsija kao što je apsans i moţe pogoršati kliničku sliku u tih bolesnika. Stoga, gabapentin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s mješovitim napadajima, uključujući apsans.

Omaglica, somnolencija, gubitak svijesti, konfuzija i mentalno oštećenje

Liječenje gabapentinom povezano je s omaglicom i somnolencijom, što moţe dovesti do slučajnih ozljeda (pad) u starijih bolesnika. TakoĎer, nakon stavljanja lijeka u promet, prijavljeni su slučajevi konfuzije, gubitka svijesti i mentalnih oštećenja. Prema tome, bolesnike je potrebno upozoriti na oprez sve dok ne budu upoznati s potencijalnim učincima liječenja gabapentinom.

Istodobna primjena s opioidima i drugim depresorima središnjeg ţivčanog sustava (SŢS)

Bolesnike koji trebaju istodobno liječenje depresorima SŢS-a, uključujući opioide, potrebno je paţljivo pratiti radi znakova depresije SŢS-a kao što su somnolencija, sedacija i respiratorna depresija. Kod bolesnika koji istovremeno uzimaju gabapentin i morfij moţe doći do povećanja koncentracije gabapentina. Dozu gabapentina ili istodobno korištene terapije depresorima SŢS-a, uključujući opioide, potrebno je smanjiti na odgovarajući način (vidjeti dio 4.5.).

Potreban je oprez kada se propisuje istodobna primjena gabapentina s opioidima zbog rizika od pojave depresije SŢS-a. U opservacijskom, ugnijeţĎenom ispitivanju slučajeva i kontrola, temeljenom na populaciji korisnika opioida, istodobno propisivanje opioida i gabapentina bilo je povezano s povećanim rizikom od smrti povezane s primjenom opioida, u usporedbi s propisivanjem primjene samih opioida (prilagoĎen omjer izgleda, 1,49 [95% CI, 1,18 do 1,88, p < 0,001]).

Respiratorna depresija

Gabapentin je povezan s teškom respiratornom depresijom. Bolesnici s ugroţenom respiratornom funkcijom, respiratornim ili neurološkim bolestima, oštećenjem bubrega, istodobnom primjenom depresora SŢS-a i starije osobe mogu imati veći rizik od te teške nuspojave. U tih bolesnika moţda će trebati prilagoditi dozu.

Stariji bolesnici (stariji od 65 godina)

Nije provedeno nijedno sustavno kliničko ispitivanje u bolesnika u dobi od 65 godina i starijih. U jednom dvostruko slijepom ispitivanju u bolesnika starijih od 65 godina s neuropatskom boli, somnolencija, periferni edemi i astenija su se pojavljivali s nešto većom učestalošću nego u mlaĎih bolesnika. Osim ovih nalaza, klinička ispitivanja nisu upućivala na razlike u profilu nuspojava izmeĎu mlaĎih i starijih dobnih skupina bolesnika.

Pedijatrijska populacija

Učinci dugotrajne primjene gabapentina (dulje od 36 tjedana) na učenje, inteligenciju i razvoj djece i adolescenata nisu na odgovarajući način ispitivani. Korisni učinci dugotrajnog liječenja moraju se procijeniti u odnosu na potencijalne rizike takvog liječenja.

Pogrešna primjena, mogućnost zlouporabe i ovisnost

Gabapentin moţe izazvati ovisnost o lijeku čak i pri terapijskim dozama. Prijavljeni su slučajevi zlouporabe i pogrešne primjene lijeka. Bolesnici s anamnezom zlouporabe sredstava ovisnosti mogu biti izloţeni većem riziku od pogrešne primjene, zlouporabe i ovisnosti o gabapentinu te je potreban oprez kod primjene gabapentina u takvih bolesnika. Potrebno je paţljivo procijeniti rizik od pogrešne primjene, zlouporabe ili ovisnosti u bolesnika prije propisivanja gabapentina.

Bolesnike liječene gabapentinom potrebno je nadzirati kako bi se uočili simptomi pogrešne primjene, zlouporabe ili ovisnosti o gabapentinu, primjerice razvoj tolerancije, povećanje doze i zahtijevanje lijeka.

Simptomi ustezanja

Nakon prekida kratkotrajnog i dugotrajnog liječenja gabapentinom opaţeni su simptomi ustezanja. Simptomi ustezanja mogu se pojaviti ubrzo nakon prekida liječenja, obično unutar 48 sati. Najčešće prijavljivani simptomi obuhvaćaju anksioznost, nesanicu, mučninu, bolove, znojenje, tremor, glavobolju, depresiju, neuobičajen osjećaj, omaglicu i malaksalost. Pojava simptoma ustezanja nakon prekida

605078822665H A L M liječenja gabapentinom moţe upućivati na ovisnost o lijeku (vidjeti dio 4.8). Bolesnika je o tome potrebno E D

obavijestiti na početku liječenja. Ako je potrebno prekinuti liječenje gabapentinom, preporučuje se postupno prekidanje tijekom najmanje tjedan dana neovisno o indikacijama (vidjeti dio 4.2).

Laboratorijski testovi

Pri ispitivanju bjelančevina u urinu metodom test-trake moţe doći do laţno pozitivnih rezultata. Stoga se preporučuje provjera pozitivnih nalaza drugim metodama (kao što su Biuret metoda, turbidimetrijska ili kolorimetrijska metoda) ili tijekom terapije gabapentinom treba koristiti druge metode od samog početka.

Ovaj lijek sadrži laktozu

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Postoje spontane prijave i prikazi slučajeva iz literature o respiratornoj depresiji, sedaciji i smrti povezanoj s primjenom gabapentina kada se istodobno primjenjivao s depresorima SŢS-a, uključujući opioide. U nekima od tih izvješća, autori su smatrali da je kombinirana primjena gabapentina i opioida osobito zabrinjavajuća u neotpornih bolesnika, starijih osoba, bolesnika s ozbiljnom osnovnom respiratornom bolešću, bolesnika s polipragmazijom i bolesnika s poremećajima uzrokovanim zlouporabom tvari.

U kliničkom ispitivanju koje je uključilo zdrave ispitanike (n=12), kod primjene 60 mg morfija u obliku kapsula s kontroliranim otpuštanjem 2 sata prije primjene 600 mg gabapentina u obliku kapsula, površina ispod krivulje (AUC) se povećala za 44% u usporedbi s gabapentinom primijenjenim bez morfija. Stoga je bolesnike kojima je potrebno istodobno liječenje opioidima potrebno paţljivo pratiti zbog mogućih simptoma depresije središnjeg ţivčanog sustava poput somnolencije, sedacije i respiratorne depresije te je potrebno dozu gabapentina ili opioida smanjiti na odgovarajući način.

Nisu zabiljeţene farmakokinetičke interakcije izmeĎu gabapentina i fenitoina, valproične kiseline, karabamazepina ili fenobarbitona.

Farmakokinetika gabapentina u stanju dinamičke ravnoteţe (steady state) u bolesnika s epilepsijom koji istodobno uzimaju i druge antiepileptike odgovara onoj u zdravih pojedinaca.

Istodobna primjena gabapentina i nekih oralnih kontraceptiva koji sadrţe noretindron i/ili etinilestradiol ne utječe na farmakokinetička svojstva u stanju dinamičke ravnoteţe bilo kojeg lijeka.

Istodobna primjena gabapentina i antacida koji sadrţe aluminij ili magnezij moţe uzrokovati smanjenje bioraspoloţivosti gabapentina do 24%. Stoga se preporučuje gabapentin uzeti najmanje 2 sata nakon primjene antacida.

Probenecid ne utječe na izlučivanje gabapentina putem bubrega.

Pri istodobnoj primjeni gabapentina i cimetidina zabiljeţeno je blago smanjenje izlučivanja gabapentina putem bubrega, ali bez kliničkog značaja.

Trudnoća

Rizik povezan s epilepsijom i antiepilepticima općenito

6050788182268H A L M Rizik za priroĎene malformacije se povećava za faktor 2-3 u djece majki liječenih antiepilepticima. Najčešće su zabiljeţeni: rascjep nepca, kardiovaskularne malformacije i oštećenja neuralne cijevi. E D

60507889812655

Istodobna primjena više antiepileptika moţe biti povezana s većim rizikom kongenitalnih malformacija nego kod primjene samo jednog antiepileptika. Stoga je vaţno primjenjivati samo jedan lijek kad god je to moguće. Liječnik treba stručno savjetovati ţene koje bi mogle zatrudnjeti ili koje su u fertilnoj dobi te preispitati potrebu nastavka primjene antiepileptika u ţena koje planiraju trudnoću. Antiepileptičku terapiju se ne smije naglo prekidati jer to moţe uzrokovati pojavu konvulzija koje mogu imati opasne posljedice po majku i dijete. Usporeni razvoj u djeteta majke s epilepsijom rijetko je zabiljeţen. Nije moguće utvrditi je li usporeni razvoj djeteta posljedica genetskih ili socijalnih faktora, epilepsije majke ili antiepileptičkog liječenja.

Sindrom ustezanja u novoroĎenčadi (engl. neonatal withdrawal syndrome) prijavljen je u novoroĎenčadi izloţene gabapentinu in utero. Istodobna izloţenost gabapentinu i opioidima tijekom trudnoće moţe povisiti rizik od sindroma ustezanja u novoroĎenčadi. Potrebno je paţljivo nadzirati novoroĎenčad.

Rizik povezan s gabapentinom Gabapentin prolazi kroz posteljicu u ljudi.

Nema podataka ili su podaci o primjeni gabapentina u trudnica ograničeni.

Ispitivanja u ţivotinja su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Potencijalni rizik u ljudi nije poznat. Gabapentin se ne smije primjenjivati u trudnoći osim kada, prema procjeni liječnika, moguća korist za majku jasno premašuje moguće rizike po fetus.

Nije moguće dati konačni zaključak o povezanosti gabapentina primjenjivanog tijekom trudnoće s povećanim rizikom kongenitalnih malformacija zbog same epilepsije te istodobne primjene drugih antiepileptika tijekom svake registrirane trudnoće.

Dojenje

Gabapentin se izlučuje u majčino mlijeko. Budući da učinak na dojenče nije poznat, potreban je oprez prilikom primjene gabapentina u dojilja. Gabapentin se moţe primjenjivati u dojilja samo ako, prema procjeni liječnika, moguća korist jasno prevladava moguće rizike.

Plodnost

Nema učinka na plodnost u ispitivanjima na ţivotinjama (vidjeti dio 5.3.).

Katena malo ili umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Katena djeluje na središnji ţivčani sustav i moţe izazvati pospanost, omaglicu ili neke druge slične simptome. Čak ako su blagog do umjerenog stupnja, spomenute nuspojave mogu biti potencijalno opasne za bolesnike koji voze ili upravljaju strojevima. To se posebno odnosi na početak liječenja ili nakon povećanja doze.

Nuspojave zabiljeţene tijekom kliničkih ispitivanja provedenih u bolesnika s epilepsijom (dodatno ili osnovno liječenje gabapentinom) i s neuropatskom boli navedene su po organskim sustavima i učestalosti. Učestalost je definirana kao: vrlo često (>1/10), često (>1/100 i <1/10), manje često (>1/1000 i <1/100), rijetko (>1/10000 i <1/1000) i vrlo rijetko (<1/10000). Kada je u kliničkim ispitivanjima primijećena različita učestalost neke nuspojave navedena je najveća zabiljeţena.

Dodatne nuspojave zabiljeţene tijekom postmarketinškog praćenja su navedene pod nepoznata učestalost (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su navedene od najozbiljnije prema najmanje ozbiljnoj.

Infekcije i infestacije

Vrlo često: virusna infekcija.

60507889812655

Često: pneumonija, upala dišnog sustava, upala mokraćnog sustava, infekcija, upala srednjeg uha.

Poremećaji krvi i limfnog sustava Često: leukopenija.

Nepoznato: trombocitopenija.

Poremećaji imunološkog sustava

Manje često: alergijske reakcije (npr. urtikarija).

Nepoznato: sindrom preosjetljivosti, sistemska reakcija koja moţe uključivati povišenu tjelesnu temperaturu, osip, hepatitis, limfadenopatiju, eozinofiliju i neke druge simptome, anafilaksija (vidjeti dio 4.4.).

Poremećaji metabolizma i prehrane Često: anoreksija, povećani apetit.

Manje često: hiperglikemija (najčešće opaţena u bolesnika s dijabetesom). Rijetko: hipoglikemija (najčešće opaţena u bolesnika s dijabetesom). Nepoznato: hiponatrijemija.

Psihijatrijski poremećaji

Često: neprijateljstvo, konfuzija i emocionalna labilnost, depresija, anksioznost, nervoza, poremećaj mišljenja.

Manje često: agitacija

Nepoznato: halucinacije, suicidalne misli, ovisnost o lijeku.

Poremećaji živčanog sustava

Vrlo često: somnolencija, omaglica, ataksija.

Često: konvulzije, hiperkinezije, dizartrija, amnezija, tremor, nesanica, glavobolja, osjet sličan paresteziji, hipoestezije, smetnje koordinacije, nistagmus, pojačani ili smanjeni refleksi ili nedostatak refleksa.

Manje često: hipokinezija, mentalna oštećenja. Rijetko: gubitak svijesti.

Nepoznato: ostali poremećaji kretanja (npr. koreoatetoza, diskinezija, distonija).

Poremećaji oka

Često: smetnje vida kao što su ambliopija i diplopija.

Poremećaji uha i labirinta Često: vrtoglavica. Nepoznato: tinitus.

Srčani poremećaji Manje često: palpitacije.

Krvožilni poremećaji

Često: hipertenzija, vazodilatacija.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Često: dispneja, bronhitis, faringitis, kašalj, rinitis. Rijetko: respiratorna depresija.

Poremećaji probavnog sustava

Često: povraćanje, mučnina, abnormalnosti zubi, upala desni, proljev, bol u abdomenu, dispepsija,

konstipacija, suhoća usta ili grla, nadutost. Manje često: disfagija.

Nepoznato: pankreatitis.

Poremećaji jetre i žuči Nepoznato: hepatitis, ţutica.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: edem lica, purpura obično kao krvni podljev nakon fizičke ozljede, osip, svrbeţ, akne.

Nepoznato: Stevens-Johnsonov sindrom, angioedem, toksična epidermalna nekroliza, DRESS sindrom (vidjeti dio 4.4.), erythema multiforme, alopecija.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Često: artralgija, mialgija, bol u leĎima, trzanje. Nepoznato: rabdomioliza, mioklonus.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Nepoznato: akutno zatajenje bubrega, urinarna inkontinencija.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Često: impotencija.

Manje često: seksualna disfunkcija (uključujući promjene libida, poremećaje ejakulacije i anorgazmiju). Nepoznato: povećanje tkiva grudi, ginekomastija.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrlo često: umor, vrućica.

Često: periferni edemi, abnormalan hod, astenija, bol, malaksalost, sindrom gripe. Manje često: generalizirani edemi.

Nepoznato: sindrom ustezanja*, bol u prsima. Zabiljeţena je i iznenadna neobjašnjiva smrt, no nije utvrĎena uzročna povezanost s primjenom gabapentina.

Pretrage

Često: smanjen broja leukocita u krvi, povećanje tjelesne teţine.

Manje često: povišene vrijednosti jetrenih enzima (AST, ALT) i bilirubina. Nepoznato: povišena razina kreatin fosfokinaze.

Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Često: slučajna ozljeda, prijelom, ogrebotina. Manje često: pad.

Tijekom liječenja gabapentinom primijećeni su slučajevi pankreatitisa, ali uzročna povezanost s primjenom gabapentina nije razjašnjena (vidjeti dio 4.4.).

U bolesnika na hemodijalizi u terminalnoj fazi zatajivanja bubrega zabiljeţena je miopatija s povišenim razinama kreatinin kinaze.

Upale dišnih puteva, upala srednjeg uha, konvulzije i bronhitis zabiljeţeni su u djece samo tijekom kliničkih ispitivanja. Dodatno, u kliničkim ispitivanjima u djece, često su primijećeni agresivno ponašanje i hiperkinezije.

* Nakon prekida kratkotrajnog i dugotrajnog liječenja gabapentinom opaţeni su simptomi ustezanja. Simptomi ustezanja mogu se pojaviti ubrzo nakon prekida liječenja, obično unutar 48 sati. Najčešće prijavljivani simptomi obuhvaćaju anksioznost, nesanicu, mučninu, bolove, znojenje, tremor, glavobolju, depresiju, neuobičajen osjećaj, omaglicu i malaksalost (vidjeti dio 4.4.). Pojava simptoma ustezanja

605078822383H A L M nakon prekida liječenja gabapentinom moţe upućivati na ovisnost o lijeku (vidjeti dio 4.8.). Bolesnika je E D

o tome potrebno obavijestiti na početku liječenja. Ako je potrebno prekinuti liječenje gabapentinom, preporučuje se postupno prekidanje tijekom najmanje tjedan dana neovisno o indikacijama (vidjeti dio 4.2.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

6319774326037900988501296Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Akutna, po ţivot opasna toksičnost nije zabiljeţena pri dozama manjim od 49 grama gabapentina. Simptomi predoziranja uključuju: omaglicu, dvoslike, nerazumljiv govor, omamljenost, gubitak svijesti, letargiju i blagi proljev. Svi su se bolesnici u potpunosti oporavili uz potpornu terapiju. Smanjena apsorpcija gabapentina pri većim dozama ograničava apsorpciju lijeka u slučajevima predoziranja i tako smanjuje toksičnost zbog predoziranja.

Predoziranje gabapentinom, posebno u kombinaciji s drugim lijekovima koji imaju depresivni učinak na SŢS moţe uzrokovati komu.

Iako se gabapentin moţe ukloniti hemodijalizom, iskustvo je pokazalo da to obično nije potrebno. MeĎutim, u bolesnika s teškim poremećajem funkcije bubrega hemodijaliza moţe biti indicirana.

Nije utvrĎena oralna letalna doza gabapentina u miševa i štakora kojima su davane doze i do 8000 mg/kg. Znakovi akutne toksičnosti u ţivotinja uključivali su: ataksiju, oteţano disanje, ptozu, hipoaktivnost ili ekscitiranost.

Farmakoterapijska skupina: Analgetici, ostali analgetici i antipiretici ATK oznaka: N02BF01

Mehanizam djelovanja

Gabapentin brzo ulazi u mozak i sprječava napadaje u više ţivotinjskih modela epilepsije. Gabapentin nema afinitet za GABAA ili GABAB receptor niti mijenja metabolizam GABA-e (gama-aminomaslačna kiselina). Ne veţe se na receptore ostalih neurotransmitera u mozgu i ne ulazi u interakcije s natrijevim kanalima. Gabapentin se veţe visokim afinitetom na α2δ (alfa-2-delta) podjedinicu naponom kontroliranih kalcijevih kanala te je predloţeno da je vezanje na α2δ podjedinicu moguće povezano s antikonvulzivnim učinkom gabapentina u ţivotinja. Široki probir (eng. broad panel screening) ne ukazuje na dodatne ciljane molekule osim α2δ.

Dokazi iz nekoliko nekliničkih modela ukazuju da je farmakološka aktivnost gabapentina moguće posredovana vezanjem na α2δ putem redukcije u otpuštanju ekscitirajućih neurotransmitera u regijama središnjeg ţivčanog sustava. Takva aktivnost moţe biti temelj antikonvulzivne aktivnosti gabapentina. Još je potrebno utvrditi vaţnost ovih aktivnosti gabapentina za njegov antikonvulzivni učinak u ljudi.

Gabapentin takoĎer pokazuje djelotvornost u nekoliko ţivotinjskih nekliničkih modela boli. Predlaţe se da specifično vezanje gabapentina na α2δ podjedinicu rezultira u više različitih djelovanja koja mogu biti odgovorna za analgetsku aktivnost u ţivotinjskim modelima. Analgetska aktivnost gabapentina moţe

832408726541760507889812655

nastupiti u leĎnoj moţdini kao i u višim centrima mozga putem interakcija s descendentnim putevima koji inhibiraju bol. Vaţnost ovih nekliničkih svojstava za kliničku aktivnost u ljudi je nepoznata.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Kliničko ispitivanje primjene gabapentina kao dodatnog liječenja parcijalnih napadaja u pedijatrijskih ispitanika u dobi 3 do 12 godina, pokazalo je brojčanu, ali ne i statistički značajnu razliku kod 50%-tne stope odgovora na liječenje gabapentinom u odnosu na placebo. Naknadne post-hoc analize odgovora na liječenje gabapentinom, prema dobi, nisu pokazale statistički značajan učinak dobi bilo kao kontinuirane ili dihotomne varijable (dobne skupine 3 do 5 i 6 do 12 godina).

Rezultati dodatne post-hoc analize prikazani su u sljedećoj tablici.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene vršne koncentracije (Cmax) gabapentina u plazmi postiţu se unutar 2-3 sata. Bioraspoloţivost gabapentina (udio apsorbirane doze) se smanjuje s povećanjem doze. Apsolutna bioraspoloţivost kapsule od 300 mg je oko 60%. Hrana, uključujući i prehranu s visokim udjelom masnoća, nema klinički značajan utjecaj na farmakokinetiku gabapentina.

Farmakokinetika gabapentina se ne mijenja ponavljanjem primjene. Iako su se u kliničkim ispitivanjima koncentracije gabapentina u plazmi obično kretale izmeĎu 2 i 20 μg/ml, one nisu pokazatelj neškodljivosti i učinkovitosti.

Farmakokinetička svojstva su prikazana u Tablici 4.

Ispitivanja kancerogenosti

Gabapentin je pokusnim ţivotinjama davan s hranom tijekom dvije godine i to miševima u dozama 200, 600 i 2000 mg/kg/dan, a štakorima 250, 1000 i 2000 mg/kg/dan. Samo u muških štakora, kod najvećih doza, uočen je statistički značajan porast učestalosti tumora acinarnih stanica gušterače.

Vršne koncentracije lijeka u plazmi štakora kod doze od 2000 mg/kg su 10 puta veće od koncentracija u plazmi ljudi koji su dobivali 3600 mg/dan. Tumori acinarnih stanica gušterače u muških štakora spadaju u malignome niskog stupnja, nisu utjecali na preţivljavanje, nisu metastazirali niti invadirali okolno tkivo te su bili slični tumorima uočenim u kontrolnih ţivotinja.

Nije poznat značaj ovih nalaza za procjenu rizika od kancerogeneze u ljudi.

Ispitivanja mutagenosti

Gabapentin nije pokazao genotoksični potencijal. Nije bio mutagen u standardnim pokusima in vitro na bakterijama ili stanicama sisavaca. Gabapentin takoĎer nije izazvao strukturalnu aberaciju kromosoma iz stanica sisavaca in vitro ili in vivo, niti je izazvao stvaranje mikronukleusa u koštanoj srţi hrčka.

Ispitivanja utjecaja na plodnost

Nisu uočeni štetni učinci na plodnost ili reprodukciju štakora kod doziranja do 2000 mg/kg (oko 5 puta

60507889812655

Ispitivanja teratogenosti

Gabapentin nije povećao učestalost malformacija, u usporedbi s kontrolnom skupinom, u potomaka miševa, štakora ili kunića, a kod doza do 50, 30 i 25 puta većih od dnevne doze za čovjeka - 3600 mg (odnosno 4, 5 ili 8 puta većih od dnevne doze za čovjeka na temelju mg/m2).

Gabapentin je izazvao zakašnjelu osifikaciju lubanje, kraljeţaka, prednjih i straţnjih udova u glodavaca, što ukazuje na retardaciju fetalnog rasta. Ti su učinci uočeni kad su gravidne ţenke miša primale oralne doze od 1000 ili 3000 mg/kg/dan tijekom organogeneze, odnosno ţenke štakora primale dozu od 2000 mg/kg prije ili za vrijeme parenja i tijekom gestacije. Te su doze po prilici oko 1 do 5 puta veće od doza za čovjeka – 3600 mg, na temelju mg/m2.

Nije bilo učinaka u gravidnih ţenki miševa koje su primale 500 mg/kg/dan (oko polovine dnevne doze za čovjeka na temelju mg/m2).

Uočena je povećana učestalost hidrouretera i/ili hidronefroze u štakora koji su dobivali 2000 mg/kg/dan u ispitivanjima utjecaja na reprodukciju, 1500 mg/kg/dan u ispitivanjima teratogenosti te 500, 1000 i 2000 mg/kg/dan u ispitivanjima utjecaja na prenatalni i postnatalni razvoj. Nije poznato značenje tih nalaza, ali povezuje ih se s usporenim razvojem. Te su doze takoĎer bile oko 1 do 5 puta veće od doze za čovjeka – 3600 mg, na temelju mg/m2.

U ispitivanju teratogenosti na kunićima, došlo je do povećane učestalosti post-implantacijskog gubitka fetusa, a kod doza od 60, 300 i 1500 mg/kg/dan, primijenjenih tijekom organogeneze. Te su doze oko 0,3 do 8 puta veće od dnevne doze za čovjeka – 3600 mg na temelju mg/m2. Granice sigurnosti nisu dovoljne kako bi se isključili rizici tih učinaka u ljudi.

laktoza hidrat kukuruzni škrob talk

ţelatina

titanijev dioksid (E171).

KATENA 300 mg kapsule sadrţe još ţuti ţeljezov oksid (E172). KATENA 400 mg kapsule sadrţe još ţuti i crveni ţeljezov oksid (E172).

Nije primjenjivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

KATENA 100 mg kapsule: 20 (2x10) kapsula u PVC/Al blisteru. KATENA 300 mg kapsule: 50 (5x10) kapsula u PVC/Al blisteru. KATENA 400 mg kapsule: 50 (5x10) kapsula u PVC/Al blisteru.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima

KATENA kapsule pripadaju skupini lijekova koju nazivamo antiepileptici, a koriste se u liječenju epilepsije i periferne neuropatske boli (dugotrajna bol uzrokovana oštećenjem živaca).

Djelatna tvar u KATENA kapsulama je gabapentin.

KATENA kapsule se primjenjuju u liječenju:

- različitih oblika epilepsije (za napadaje koji su ograničeni na određene dijelove mozga, bez obzira da li su se proširili dalje ili ne). Liječnik će preporučiti KATENA kapsule u slučaju kada s postojećim liječenjem nije postignuta potpuna kontrola bolesti. Ako liječnik nije drugačije propisao, KATENA kapsule uzimajte kao dodatnu terapiju onoj koju već primate. KATENA kapsule se također mogu primjenjivati kao samostalna terapija za liječenje odraslih bolesnika i djece starije od 12 godina.

- periferne neuropatske boli (dugotrajna bol uzrokovana oštećenjem živaca). Različite bolesti mogu uzrokovati perifernu neuropatsku bol (najčešće se javlja u nogama i/ili rukama), kao što je šećerna bolest ili herpes zoster (virusna bolest). Bolne senzacije mogu biti opisane kao vrućina, pečenje, pulsiranje, udaranje, probadanje ili oštra, grčevita, jaka, štipajuća bol, obamrlost, bockanje itd.

Nemojte uzimati KATENA kapsule:

- ako ste alergični na gabapentin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete KATENA kapsule.

Budite posebno oprezni s KATENA kapsulama:

- ako imate problema s bubrezima, liječnik Vam može promijeniti dozu lijeka ili režim doziranja - ako tijekom hemodijalize osjetite bol u mišićima i/ili slabost, tada obavijestite liječnika

- ako se pojave simptomi poput stalne boli u trbuhu, osjećaj mučnine ili povraćanje jer oni mogu biti znak akutne upale gušterače (akutnog pankreatitisa)

- ako imate poremećaje živčanog sustava, poremećaje dišnog sustava ili ste stariji od 65 godina jer Vam liječnik može propisati drugačiji režim doziranja

- prije uzimanja ovog lijeka obavijestite svog liječnika ako ste ikada zlouporabili ili bili ovisni o alkoholu, lijekovima koji se izdaju na recept ili ilegalnim drogama; to može značiti da ste izloženi većem riziku od ovisnosti o lijeku KATENA kapsule.

Nakon stavljanja lijeka u promet, prijavljeni su slučajevi ovisnosti i zlouporabe gabapentina. Obavijestite liječnika ako imate u povijesti bolesti zlouporabu ili ovisnost o lijekovima.

Ovisnost

Neke osobe mogu postati ovisne o lijeku KATENA kapsule (osjećati potrebu za daljnjim uzimanjem lijeka). Mogu iskusiti učinke ustezanja nakon što prestanu primjenjivati KATENA kapsule (pogledati dio

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni. Ne uzimajte više lijeka nego što Vam je propisano.

Liječnik će Vas savjetovati koju dozu lijeka trebate uzimati.

Epilepsija

Odrasli i adolescenti

Uzimajte onoliko kapsula koliko Vam je propisao liječnik. Liječnik će Vam postupno povećavati dozu. Uobičajena početna doza je između 300 i 900 mg na dan.

Poslije će Vam liječnik postupno povećavati dozu do najviše 3600 mg/dan, a ukupnu dnevnu dozu morate uzimati podijeljenu u 3 jednake doze (npr. jednom ujutro, jednom popodne i jednom navečer).

Primjena u djece i adolescenata Djeca u dobi od 6 i više godina

Nadležni liječnik će odrediti odgovarajuću dozu za Vaše dijete na temelju djetetove tjelesne težine. Liječenje obično započinje s manjom dozom koja se postupno povećava kroz razdoblje od 3 dana. Uobičajena doza za kontrolu epilepsije je 25-35 mg/kg, a primjenjuje se podijeljena u 3 jednake doze (npr. jednom ujutro, jednom popodne i jednom navečer).

KATENA kapsule nisu namijenjene za primjenu u djece mlaĎe od 6 godina.

Periferna neuropatska bol Odrasli

Uzimajte onoliko kapsula koliko Vam je propisao liječnik. Liječnik će Vam postupno povećavati dozu. Uobičajena početna doza je između 300 i 900 mg na dan.

Poslije će Vam liječnik postupno povećavati dozu do najviše 3600 mg/dan, a ukupnu dnevnu dozu morate uzimati podijeljenu u 3 jednake doze (npr. jednom ujutro, jednom popodne i jednom navečer).

Bolesnici s bolešću bubrega ili na hemodijalizi

Ako imate problema s bubrezima ili idete na hemodijalizu, liječnik Vam može propisati neki drugi način uzimanja ovog lijeka.

Ako ste starija osoba (imate više od 65 godina), uzmite uobičajenu dozu KATENA kapsula, osim ako imate problema s bubrezima.

Liječnik Vam može propisati drugačiji režim doziranja i/ili dozu ako imate problema s bubrezima.

Ako mislite da je učinak KATENA kapsula prejak ili preslab, obratite se svom liječniku ili ljekarniku što je prije moguće.

Način primjene

KATENA kapsule se uzimaju kroz usta. Uvijek progutajte cijelu kapsulu s dosta vode.

Ako uzmete više KATENA kapsula nego što ste trebali

Ako ste Vi ili netko drugi slučajno uzeli previše KATENA kapsula, ili ako mislite da je dijete progutalo KATENA kapsule, odmah obavijestite liječnika ili se uputite do najbliže jedinice hitne pomoći. Budući da gabapentin može uzrokovati omamljenost, preporučljivo je upitati nekoga da Vas odveze liječniku ili u bolnicu ili pozvati hitnu medicinsku pomoć. Uzmite preostale kapsule ili uputu o lijeku sa sobom kako bi zdravstveni djelatnici kojima ste se obratili znali točno koji ste lijek uzeli.

Uzimanje veće doze od preporučene može dovesti do povećanja nuspojava uključujući omaglicu, dvoslike, nerazgovjetan govor, gubitak svijesti, omamljenost i blagi proljev.

Ako ste zaboravili uzeti KATENA kapsule

Ako ste zaboravili uzeti propisanu dozu lijeka, odmah uzmite propuštenu dozu, osim ako nije već vrijeme za sljedeću dozu.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati KATENA kapsule

Nemojte naglo prestati uzimati lijek KATENA kapsule. Ako želite prestati uzimati KATENA kapsule, prvo razgovarajte o tome s liječnikom. On će Vam reći kako to učiniti. Važno je znati da nakon prekida kratkotrajnog ili dugotrajnog liječenja lijekom KATENA kapsule možete doživjeti neke nuspojave, takozvane učinke ustezanja. Ti učinci mogu obuhvaćati epileptičke napadaje, tjeskobu, nesanicu, mučninu, bol, znojenje, drhtanje, glavobolju, depresiju, neuobičajen osjećaj, omaglicu i opće loše osjećanje. Ti se učinci obično pojavljuju unutar 48 sati nakon prestanka uzimanja lijeka KATENA kapsule. Ako primijetite učinke ustezanja, obratite se svom liječniku.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Prestanite uzimati KATENA kapsule i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma:

- crvenkaste mrlje na trupu u razini kože, okrugle ili u obliku mete, često s mjehurićem u sredini, ljuštenje kože, ranice u usnoj šupljini, grlu, nosu, na genitalijama ili u očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima može prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

- Prošireni osip, visoka tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (sindrom DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek).

Odmah obavijestite svog liječnika, ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma obzirom da mogu biti vrlo ozbiljni:

- reakcije na koži koje zahtijevaju hitnu liječničku pomoć, oticanje usnica i lica, osip kože i crvenilo i/ili gubitak kose (ovo bi mogli biti simptomi ozbiljne reakcije preosjetljivosti (alergije))

- neprekidna bol u trbuhu, mučnina ili povraćanje (to bi mogli biti simptomi akutne upale gušterače)

- problemi s disanjem, koji ako su ozbiljni, zahtijevaju hitnu i intenzivnu njegu da biste nastavili normalno disati.

KATENA kapsule mogu uzrokovati ozbiljne, po život opasne alergijske reakcije s učinkom na kožu ili druge dijelove tijela, kao što su jetra ili krvne stanice. Ovaj tip reakcije može i ne mora biti popraćen osipom i može zahtijevati bolničko liječenje ili prekid liječenja KATENA kapsulama.

Odmah se javite liječniku ako primijetite neke od sljedećih simptoma: - osip

- koprivnjaču - vrućicu

- nateknute žlijezde (otok koji ne prolazi) - nateknute usne ili jezik

- žuto obojenje kože ili bjeloočnica - neuobičajene modrice ili krvarenje - jaku slabost ili nemoć

- neočekivanu slabost u mišićima - učestale infekcije.

Ovi simptomi mogu biti prvi znaci ozbiljne reakcije. Liječnik će Vas pregledati, kako bi odlučio možete li nastaviti uzimati KATENA kapsule.

Ako ste na hemodijalizi, recite svom liječniku ako osjetite bol u mišićima i/ili slabost.

Druge nuspojave uključuju:

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba - virusne infekcije

- pospanost, omaglica, nesigurnost pri hodu (ataksija) - umor, vrućica.

Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba

- upala pluća, infekcije dišnog sustava, infekcije mokraćnog sustava, upala uha ili druge infekcije - smanjeni broj leukocita (bijelih krvnih stanica)

- gubitak apetita, povećan apetit

- neprijateljstvo, smetenost, emocionalna nestabilnost, depresija, tjeskoba, nervoza, poremećaj mišljenja

- konvulzije, trzanja, poteškoće u govoru, gubitak pamćenja, nevoljno drhtanje, teškoće sa spavanjem uključujući nesanicu, glavobolja, osjetljiva koža, smanjen osjet, problemi s koordinacijom, neuobičajeni pokreti oka, pojačani, smanjeni refleksi ili izostanak refleksa

- smetnje vida kao što su slabovidnost i dvoslike - vrtoglavica

- povišen krvni tlak (hipertenzija), crvenilo lica uz osjećaj vrućine, proširene krvne žile (vazodilatacija) - poteškoće s disanjem, bronhitis, grlobolja, kašalj, hunjavica (rinitis)

- povraćanje, mučnina, abnormalnosti zubi, upala desni, proljev, bol u trbuhu, loša probava, zatvor, suha usta ili grlo, nadutost

- otok lica, promjene na koži nalik krvnim podljevima, osip, svrbež, akne - bolovi u zglobovima i mišićima, bol u leđima, trzanje

- problemi s erekcijom (impotencija)

- oticanja ruku i nogu, poremećaji hoda, bol, slabost i malaksalost, simptomi nalik gripi - smanjeni broj bijelih krvnih stanica, povećanje tjelesne težine

- slučajne ozljede, prijelomi, ogrebotine.

Dodatno su u ispitivanjima u djece često zabilježene pojave nasilnog ponašanja i trzajnih pokreta.

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba - alergijske reakcije (poput osipa)

- smanjena pokretljivost - ubrzani otkucaji srca

- oticanje lica, trupa i ekstremiteta

- promjene nalaza krvi koji ukazuju na bolest jetre - pad

- otežano razmišljanje

- povišenje razine šećera (glukoze) u krvi (najčešće opaženo u bolesnika sa šećernom bolešću) - agitacija (stanje kroničnog nemira i nehotični pokreti bez svrhe)

- problemi u seksualnoj funkciji (uključujući nemogućnost postizanja orgazma, poremećaje ejakulacije i promjene libida)

- otežano gutanje.

Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

- sniženje razine šećera (glukoze) u krvi (najčešće opaženo u bolesnika sa šećernom bolešću) - gubitak svijesti

- poteškoće s disanjem, plitko disanje (respiratorna depresija).

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka - smanjeni broj trombocita (stanice koje sudjeluju u zgrušavanju krvi) - halucinacije

- problemi s neuobičajenim pokretima kao što su migoljenje, trzaji i ukočenost - zujanje u ušima

- žutica (žuto obojena koža i oči), upala jetre

- akutno zatajivanje bubrega, inkontinencija (nemogućnost zadržavanje mokraće) - povećanje žljezdanog tkiva dojke, povećanje dojke

- nuspojave koje se javljaju naglim prekidom uzimanja ovog lijeka (tjeskoba, problemi sa spavanjem, mučnina, bol, znojenje), bol u prsima

- raspadanje mišićnih vlakana (rabdomioliza)

- promjene u rezultatima krvnih pretraga (povišena razina kreatin fosfokinaze) - snižena razina natrija u krvi

- anafilaksija (ozbiljna, potencijalno po život opasna alergijska reakcija uključujući otežano disanje, oticanje usana, grla i jezika te hipotenziju koji zahtijevaju hitno liječenje)

- suicidalne misli

- razvijanje ovisnosti o lijeku KATENA kapsule („ovisnost o lijeku”).

Važno je znati da nakon prekida kratkotrajnog ili dugotrajnog liječenja lijekom KATENA kapsule možete doživjeti neke nuspojave, takozvane učinke ustezanja (pogledati „Ako prestanete uzimati KATENA kapsule ”).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Lijek čuvajte na temperaturi ispod 25ºC.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnj dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što KATENA kapsule sadrže - Djelatna tvar je gabapentin.

Jedna kapsula sadrži 100, 300 ili 400 mg gabapentina.

- Pomoćne tvari su: laktoza hidrat, kukuruzni škrob, talk, želatina, titanijev dioksid (E171). KATENA 300 mg kapsule sadrže još žuti željezov oksid (E172).

KATENA 400 mg kapsule sadrže još žuti i crveni željezov oksid (E172).

KATENA kapsule sadrže laktozu. Pogledajte dio 2. ove upute.

Kako KATENA kapsule izgledaju i sadržaj pakiranja KATENA 100 mg kapsule su bijele boje i sadrže bijeli prah. KATENA 300 mg kapsule su žute boje i sadrže bijeli prah. KATENA 400 mg kapsule su narančaste boje i sadrže bijeli prah.

KATENA 100 mg kapsule: 20 (2x10) kapsula u PVC//Al blisteru, u kutiji. KATENA 300 i 400 mg kapsule: 50 (5x10) kapsula u PVC//Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d.

Ulica Danica 5

48 000 Koprivnica

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2023.