Kalcijev folinat Sandoz 10 mg/ml otopina za injekciju/infuziju

Kalcijev folinat je indiciran:

 za smanjenje toksičnosti i neutralizaciju djelovanja antagonista folinatne kiseline, kao što je metotreksat kod citotoksične terapije i kod predoziranja u odraslih i djece. Ovaj postupak u terapiji citotoksičnim lijekovima poznat je kao "pomoć s kalcijevim folinatom " (engl. Calcium folinat Rescue).

 u kombinaciji s 5-fluorouracilom u citotoksičnoj terapiji.

Doziranje

Pomoć s kalcijevim folinatom u terapiji metotreksatom:

Za doziranje i način primjene kalcijeva folinata pratite protokol primijenjenih srednjih ili visokih doza metotreksata. Protokol metotreksata odrediti će režim doziranja i kod primjene postupka pomoći s kalcijevim folinatom budući da on znatno ovisi o doziranju i načinu primjene srednje ili visoke doze metotreksata..

Sljedeće smjernice mogu poslužiti kao primjer režima koji se koristi u odraslih i starijih osoba, te djece:

Pomoć s kalcijevim folinatom primjenjuje se parenteralno u bolesnika sa sindromima malapsorpcije ili drugim poremećajima probavnog sustava gdje nije osigurana crijevna apsorpcija. Doze iznad 25 do 50 mg se moraju davati parenteralno zbog mogućnosti zasićenja apsorpcije kalcijevog folinata u crijevima.

666115094930 Primjena pomoći s kalcijevim folinatom je potrebna kada se metotreksat daje u dozama većim od 500 mg/m2 površine tijela, a potrebno ju je razmotriti i u slučaju primjene doza od 100 mg - 500 mg/m2 površine tijela.

Doziranje i trajanje primjene kalcijevog folinata ovisi prvenstveno o vrsti i dozi terapije metotreksatom, pojavi znakova toksičnosti, te individualnoj sposobnosti izlučivanja metotreksata. U pravilu, početna doza kalcijevog folinata je 15 mg (6-12 mg/m2) i daje se 12-24 sata (tijekom najkasnije 24 sata) nakon početka infuzije metotreksata. Ista se doza daje svakih 6 sati kroz period od slijedeća 72 sata. Nakon nekoliko parenteralnih doza, liječenje se može nastaviti peroralnim oblikom lijeka.

Osim primjene kalcijevog folinata, sastavni dio liječenja pomoći s kalcijevim folinatom su mjere koje osiguravaju brzo izlučivanje metotreksata (održavanje povećanog izlučivanja mokraće i alkalinizacija mokraće). Mora se pratiti funkciju bubrega svakodnevnim mjerenjem razina kreatinina u serumu.

Nakon 48 sati od početka davanja infuzije metotreksata, mora se utvrditi razinu ostatnog metotreksata u krvi. Ukoliko je razina ostatnog metotreksata > 0,5 μmol/L, dozu kalcijevog folinata se mora prilagoditi prema sljedećoj tablici:

830580-1196785Razina ostatnog metotreksata u krvi 48 sati nakon početka primjene metotreksata Dodatna doza kalcijevog folinata koja se primjenjuje svakih 6 sati kroz 48 sati ili dokse razine metotreksata ne spuste ispod 0,05 μmol/L ≥ 0,5 μmol/l 15 mg/m2 ≥ 1,0 μmol/l 100 mg/m2 ≥ 2,0 μmol/l 200 mg/m2

U kombinaciji s 5-fluorouracilom u citotoksičnoj terapiji:

Primjenjuju se različiti režimi i različite doze, iako nije dokazano da je neka doza ili režim optimalan. Sljedeći režimi primjenjivani su u odraslih i starijih osoba u liječenju uznapredovalog ili metastatskog raka debelog crijeva i rektuma te su prikazani kao primjer. Nema podataka o primjeni kalcijevog folinata u kombinaciji s 5-fluorouracilom u djece:

Dvomjesečni režim:

1268272109033 Kalcijev folinat 200 mg/m2 intravenskom infuzijom tijekom 2 sata, nakon toga intravenski bolus 400 mg/m2 5-fluorouracila i 22-satna intravenska infuzija 5-fluorouracila (600 mg/m2) tijekom 2 uzastopna dana, svaka 2 tjedna 1. i 2. dana.

355155495154 Tjedni režim:

2762123110212 Kalcijev folinat intravenski bolus od 20 mg/m2 ili 200 do 500 mg/m2 kao intravenska infuzija tijekom perioda od 2 sata sa 500 mg/m2 5-fluorouracila kao intravenski bolus u sredini ili na kraju infuzije kalcijevog folinata.

351955194372 Mjesečni režim:

4036187110319 Kalcijev folinat intravenski bolus od 20 mg/m2 ili 200 do 500 mg/m2 kao intravenska infuzija tijekom perioda od 2 sata i odmah nakon toga 425 ili 370 mg/m2 5-fluorouracila kao intravenski bolus tijekom pet uzastopnih dana.

Kod kombinirane primjene kalcijevog folinata s 5-fluorouracilom, prilagodbe doze 5-fluorouracila i intervala bez liječenja mogu biti potrebne ovisno o stanju bolesnika, kliničkom odgovoru i o toksičnosti koja ograničava dozu, kao što je navedeno u podacima o lijeku 5-fluorouracil. Nije potrebno smanjenje doze kalcijevog folinata.

O broju ponavljanih ciklusa koji će se primjenjivati odlučuje liječnik koji propisuje terapiju.

Antidot antagonistima folinatne kiseline trimetreksatu, trimetoprimu i pirimetaminu:

Toksičnost trimetreksata:

5802757917150 4354957264878 1725422586442  Prevencija: Kalcijev folinat se mora primjenjivati svaki dan tijekom liječenja s trimetreksatom te tijekom 72 sata nakon primjene posljednje doze trimetreksata. Kalcijev folinat se može davati ili intravenskim putem u dozi od 20 mg/m2 kroz 5 do 10 minuta svakih 6 sati do postizanja ukupne dnevne doze od 80 mg/m2, ili peroralno podijeljeno u četiri doze od 20 mg/m2 dnevno koje se primjenjuju u jednakim vremenskim intervalima. Dnevne doze kalcijevog folinata moraju se prilagoditi ovisno o hematološkoj toksičnosti trimetreksata.

1900682273220  Predoziranje (vjerojatnost pojave pri dozama trimetreksata iznad 90 mg/m2 bez istodobne primjene kalcijevog folinata): nakon prekida primjene trimetreksata, kalcijev folinat u dozi od 40 mg/m2 daje se intravenski svakih 6 sati tijekom 3 dana.

Toksičnost trimetoprima:

 Nakon prekida primjene trimetoprima, dnevno se daje 3-10 mg kalcijevog folinata dok se ne postigne normalan broj krvnih stanica.

Toksičnost pirimetamina:

 U slučajevima kada se liječi velikim dozama pirimetamina ili dugotrajno malim dozama, mora se istodobno primjenjivati kalcijev folinat u dozi od 5 do 50 mg/dan, na temelju rezultata pretrage periferne krvi.

Način primjene

Injekcija kalcijevog folinata se smije primjenjivati samo intramuskularno ili u intravenski i ne smije se primjenjivati intratekalno.

Prijavljeni su smrtni slučajevi nakon intratekalne primjene folinatne kiseline, nakon prethodnog intratekalnog predoziranja metotreksatom.

U slučaju intravenske primjene, ne smije se injicirati više od 160 mg kalcijevog folinata u minuti zbog sadržaja kalcija u otopini.

Za intravensku infuziju, kalcijev folinat se prije primjene može razrijediti s 0,9% otopinom natrijeva klorida ili 5% otopinom glukoze. Za upute o razrjeĎivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

 Preosjetljivost na kalcijev folinat, ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.  Perniciozna anemija ili druge vrste anemija zbog nedostatka vitamina B12.

Za podatke o primjeni kalcijevog folinata s metotreksatom ili 5-fluorouracilom tijekom trudnoće i dojenja, vidjeti dio 4.6. i sažetke opisa svojstava lijeka za lijekove koji sadrže metotreksat i 5-fluorouracil.

Kalcijev folinat smije se primjenjivati samo u obliku intramuskularne ili intravenske injekcije i ne smije se primjenjivati intratekalno.

Prijavljeni su smrtni slučajevi nakon intratekalne primjene folinatne kiseline, nakon prethodnog intratekalnog predoziranja metotreksatom.

Općenito:

Kalcijev folinat u kombinaciji s metotreksatom ili 5-fluorouracilom smije se davati samo pod izravnim nadzorom specijaliziranog liječnika s iskustvom u primjeni lijekova za kemoterapiju.

Liječenje kalcijevim folinatom može prikriti znakove perniciozne anemije ili drugih anemija izazvanih nedostatkom vitamina B12.Brojni citotoksični lijekovi (posredni ili neposredni inhibitori sinteze DNK kao što su hidroksikarbamid, citarabin, merkaptopurin, tiogvanin) dovode do makrocitoze. Takva se makrocitoza ne smije liječiti folinatnom kiselinom.

U bolesnika s epilepsijom koji se liječe fenobarbitalom, fenitoinom, primidonom i sukcinimidima postoji opasnost od povećane učestalosti napadaja zbog smanjenja koncentracija antiepileptičkih lijekova u plazmi. Preporučuje se kliničko praćenje, eventualno mjerenje koncentracija u plazmi i, ako je potrebno, prilagodba doze lijeka protiv epilepsije tijekom i nakon prekida primjene kalcijevog folinata (vidjeti dio 4.5).

Kalcijev folinat / 5-fluorouracil

Kalcijev folinat može povećati rizik od toksičnosti 5-fluorouracila, osobito u starijih ili slabih bolesnika. Najčešće pojave koje mogu zahtijevati smanjenje doze su leukopenija, mukozitis, stomatitis i/ili proljev. U slučajevima toksičnosti kada se kalcijev folinat i 5-fluorouracil koriste u kombinaciji, mora se još više smanjiti dozu 5- fluorouracila, nego kada se primjenjuje samo 5-fluorouracil. Kombinirano liječenje s 5-fluorouracilom i kalcijevim folinatom ne smije se niti započeti niti održavati u bolesnika sa simptomima toksičnosti probavnog sustava, bez obzira na težinu toksičnosti, sve dok svi ti simptomi potpuno ne nestanu.

Budući da proljev može biti znak toksičnosti probavnog sustava, bolesnici s proljevom moraju se pažljivo nadzirati sve dok simptomi potpuno ne nestanu, jer može doći do brzog kliničkog pogoršanja koje dovodi do smrti. U slučaju pojave proljeva i/ili stomatitisa, preporučuje se smanjiti dozu 5-FU sve dok simptomi potpuno ne nestanu. Stariji bolesnici i oni koji su lošeg općeg stanja zbog bolesti osobito su pod povećanim rizikom od nastupa tih toksičnih stanja. Stoga se mora posvetiti posebnu pozornost liječenju tih bolesnika.

U starijih bolesnika i bolesnika koji su prethodno primili terapiju zračenjem, preporučuje se započeti liječenje nižom dozom 5-fluorouracila.

Kalcijev folinat se ne smije miješati s 5-fluorouracilom u istoj intravenskoj injekciji ili infuziji. Za više informacija, vidjeti dio 6.2.

Moraju se nadzirati razine kalcija u bolesnika koji primaju kombinirano liječenje s 5- fluorouracilom/kalcijevim folinatom i mora se dodatno davati kalcij, ako su razine kalcija niske.

Kalcijev folinat/ metotreksat

Za specifične pojedinosti o smanjenju toksičnosti metotreksata, proučite Sažetak opisa svojstava lijeka za metotreksat.

Kalcijev folinat nema učinka na ne-hematološke toksičnosti metotreksata, kao što je nefrotoksičnost, koja je posljedica taloženja metotreksata i/ili metabolita u bubrezima. U bolesnika u kojih nastupi odgoĎeno rano izlučivanje metotreksata postoji veća vjerojatnost razvoja reverzibilnog zatajenja bubrega i drugih toksičnosti povezanih s metotreksatom (molimo proučite Sažetak opisa svojstava lijeka za metotreksat). Prisustvo od prije postojeće ili metotreksatom izazvane insuficijencije bubrega potencijalno je povezano s odgoĎenim izlučivanjem metotreksata i može povećati potrebu za većim dozama ili produženom primjenom kalcijevog folinata.

Prevelike doze kalcijevog folinata moraju se izbjegavati zbog mogućeg smanjenja antitumorske aktivnosti metotreksata, osobito u slučaju tumora središnjeg živčanog sustava u kojima dolazi do nakupljanja kalcijevog folinata nakon ponovljenih ciklusa liječenja.

Otpornost na metotreksat kao rezultat smanjenog prijenosa kroz membranu takoĎer podrazumijeva otpornost na pomoć s folinatnom kiselinom, budući da oba lijeka dijele isti sustav prijenosa.

Slučajno predoziranje antagonistom folata, kao što je metotreksat, mora se liječiti kao hitan slučaj. Kako se povećava vremenski interval izmeĎu primjene metotreksata i pomoći s kalcijevim folinatom,tako se smanjuje učinkovitost kalcijevog folinata na neutralizaciju toksičnosti.

Kada laboratorijski nalazi ne pokazuju normalne vrijednosti ili se zabilježe kliničke toksičnosti, uvijek se mora razmotriti mogućnost da bolesnik uzima i druge lijekove koji su u interakciji s metotreksatom (npr. lijekove koji mogu ometati izlučivanje metotreksata ili vezanje na serumske proteine).

Pomoćne tvari s poznatim učinkom:

Ovaj lijek sadrži 3,3 mg (0,14 mmol) natrija po ml.

Doze ispod 7 ml (70 mg):

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija, tj. zanemarive količine natrija.

899464165879Maksimalna jednokratna doza od 500 mg/m2, primjerice 850 mg (za prosječnu površinu tijela od 1,7 m2):

8994645859Ovaj lijek sadrži 280,5 mg natrija po dozi od 85 ml što odgovara 14 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Kada se kalcijev folinat primjenjuje zajedno s antagonistom folinatne kiseline (npr. kotrimoksazolom, pirimetaminom), djelotvornost antagonista folinatne kiseline može biti ili smanjena ili potpuno neutralizirana.

Kalcijev folinat može umanjiti učinak antiepileptika fenobarbitala, primidona, fenitoina i sukcinimida i tako dovesti do povećanja učestalosti napadaja (može se zamijetiti smanjenje razina antikonvulzivnih lijekova koji su induktori enzima u plazmi zbog povećanja jetrenog metabolizma, budući da su folinati jedni od ko-čimbenika) (vidjeti takoĎer dijelove 4.4 i 4.8).

UtvrĎeno je da istodobna primjena kalcijevog folinata i 5-fluorouracila povećava djelotvornost i toksičnost 5-fluorouracila (vidjeti dijelove 4.5, 4.4 i 4.8).

Trudnoća

Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana klinička ispitivanja u trudnica i žena koje doje. TakoĎer nisu provedena ispitivanja reproduktivne toksičnosti kalcijevog folinata na životinjama. Nema dokaza da folinatna kiselina izaziva štetne učinke ako se primjenjuje tijekom trudnoće. Primjena metotreksata u trudnoći dozvoljena je samo ako postoje striktne indikacije, pri čemu se mora procijeniti korist od primjene lijeka za majku u odnosu na moguće opasnosti za fetus. Ukoliko se provede liječenje metotreksatom ili nekim antagonistom folinata usprkos trudnoći i dojenju, ne postoje ograničenja što se tiče primjene kalcijevog folinata u cilju smanjenja toksičnosti ili neutralizacije učinaka.

Primjena 5-fluorouracila je općenito kontraindicirana tijekom trudnoće kao i tijekom razdoblja dojenja; to se takoĎer odnosi i na kombiniranu primjenu kalcijevog folinata i 5-fluorouracila.

60492649815830

Molimo proučite Sažetke opisa svojstava lijeka za lijekove koji sadrže metotreksat, druge antagoniste folata ili 5-fluorouracil.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se kalcijev folinat u majčino mlijeko. Kalcijev folinat se može koristiti tijekom dojenja kada se to smatra neophodnim obzirom na terapijske indikacije.

Nema dokaza o utjecaju kalcijevog folinata na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Učestalost nuspojava je navedena prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100, < 1/10), manje često (≥ 1/1000, < 1/100), rijetko (≥ 1/10000, < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10000) ili nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Obje terapijske indikacije:

Poremećaji imunološkog sustava

Vrlo rijetko: alergijske reakcije, uključujući anafilaktoidne/anafilaktičke reakcije i urtikarije.

Psihijatrijski poremećaji

Rijetko: agitacija, uzbuĎenost i depresija nakon primjene visokih doza.

Poremećaji živčanog sustava

Rijetko: povećanje učestalosti napadaja u epileptičara (vidjeti dio 4.5).

Poremećaji probavnog sustava

Rijetko: poremećaji probavnog sustava nakon primjene visokih doza.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Manje često: vrućica je zapažena nakon primjene kalcijevog folinata u obliku otopine za injekcije.

Terapija u kombinaciji s 5-fluorouracilom:

Općenito, profil sigurnosti uglavnom ovisi o primijenjenom režimu 5-fluorouracila zbog povećavanja toksičnosti koje izaziva 5-fluorouracil.

Poremećaji metabolizma i prehrane Nepoznato: hiperamonemija

Poremećaji krvi i limfnog sustava:

Vrlo često: zatajenje koštane srži, uključujući smrtne slučajeve

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Vrlo često: mukozitis uključujući stomatitis i heilitis. Pojavili su se smrtni slučajevi kao rezultat mukozitisa.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: palmarno-plantarna eritrodizestezija

6

Poremećaji probavnog sustava Vrlo često: povraćanje i mučnina

Nema povećanja drugih toksičnosti koje izaziva 5-fluorouracil (npr. neurotoksičnost). Tjedni režim liječenja:

Poremećaji probavnog sustava:

Vrlo često: proljev uz više stupnjeve toksičnosti i dehidracija, koji dovode do potrebe za bolničkim liječenjem, mogu uzrokovati čak i smrti.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394324893899464484913Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nema podataka o posljedicama u bolesnika koji su primili znatno veće doze kalcijevog folinata od preporučenih. MeĎutim, prevelike količine kalcijevog folinata mogu poništiti kemoterapijski učinak antagonista folinatne kiseline.

U slučaju predoziranja kombinacijom lijekova 5-fluorouracil i kalcijev folinat, mora se postupiti sukladno uputama za predoziranje za 5-fluorouracilom.

Farmakoterapijska skupina: Detoksificirajuća sredstva kod antineoplastičnog liječenja; ATK oznaka: V03AF03

Mehanizam djelovanja

Kalcijev folinat je kalcijeva sol 5-formil tetrahidrofolinatne kiseline. To je aktivni metabolit folinatne kiseline i neophodan koenzim za sintezu nukleinske kiseline u terapiji citostaticima.

Kalcijev folinat se često koristi za smanjenje toksičnosti i neutralizaciju djelovanja antagonista folata, poput metotreksata. Kalcijev folinat i antagonisti folata dijele isti sustav prijenosa kroz membrane i natječu se za prijenos u stanice, stimulirajući efluks antagonista folata. Kalcijev folinat takoĎer štiti stanice od prekomjernih učinaka antagonista folata povećavanjem zaliha reduciranih folinata. Kalcijev folinat služi kao pred-reducirani izvor H4 folata; stoga može zaobići blokadu antagonista folata i osigurati izvor za razne koenzimske oblike kao i folinatne kiseline.

Kalcijev folinat se takoĎer često koristi kod biokemijske modulacije fluoropiridina (5-fluorouracila) za pojačanje njegove citotoksične aktivnosti. 5-fluorouracil inhibira timidilat sintazu (TS), ključni enzim koji sudjeluje u biosintezi pirimidina, a kalcijev folinat potiče inhibiciju TS povećavanjem unutarstaničnih zaliha folata i tako stabilizira kompleks 5-fluorouracil-TS i povećava aktivnost.

Konačno, intravenski oblik kalcijevog folinata može se primjenjivati za sprječavanje i liječenje nedostatka folata, kada se to ne može spriječiti ili ispraviti peroralnom primjenom folinatne kiseline. To može biti slučaj kod potpune parenteralne prehrane i teških poremećaja malapsorpcije. Indiciran je i za liječenje megaloblastične anemije uslijed nedostatka folinatne kiseline, kada peroralna primjena nije moguća.

Apsorpcija

Nakon intramuskularne primjene vodene otopine , sistemska raspoloživost se može usporediti s intravenskom primjenom. MeĎutim, postižu se niže vršne razine u serumu (Cmax).

Distribucija

Volumen distribucije folinatne kiseline nije poznat.

Vršne razine u serumu ishodne tvari (D/L-5-formil-tetrahidrofolinatna kiselina, folinatna kiselina) postižu se 10 minuta nakon intravenske primjene.

Površine ispod krivulje (AUC) za L-5-formil-THF i 5-metil-THF bile su 28,4±3,5 mg.min/l i 129±11 mg.min/l nakon doze od 25 mg. Inaktivni D-izomer prisutan je u višim koncentracijama nego L-5- formil-tetrahidrofolat.

Biotransformacija

Kalcijev folinat je racemat,a L-oblik (L-5-formil-tetrahidrofolat, L-5-formil-THF) je aktivni enantiomer.

Glavni metabolički proizvod folinatne kiseline je 5-metil-tetrahidrofolna kiselina (5-metil-THF), koja se pretežno proizvodi u jetri i sluznici crijeva.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije je 32 - 35 minuta za aktivni L-oblik, odnosno 352 - 485 minuta za inaktivni D-oblik.

Ukupno konačno poluvrijeme aktivnih metabolita iznosi oko 6 sati (nakon intravenske i intramuskularne primjene).

80-90 % izlučuje se mokraćom (inaktivni metaboliti 5- i 10-formil-tetrahidrofolata), a 5-8 % se izlučuje stolicom.

Ne postoje neklinički podaci koji se smatraju relevantnima za kliničku sigurnost osim podataka koji su navedeni u drugim dijelovima Sažetka opisa svojstava lijeka.

natrijev klorid

natrijev hidroksid (za podešavanje pH)

kloridna kiselina, razrijeĎena (za podešavanje pH) voda za injekcije

Postoje podaci o inkompatibilnosti kalcijevog folinata u obliku injekcije i droperidola, fluorouracila, foskarneta i metotreksata u obliku injekcije.

60492649815830

Droperidol

1. Droperidol 1,25 mg/0,5 ml s kalcijevim folinatom 5 mg/0,5 ml, zabilježeno je trenutno taloženje kod direktnog dodavanja u štrcaljku kroz 5 minuta pri 25° C, a zatim centrifugiranje u trajanju od 8 minuta.

2. Droperidol 2,5 mg/0,5 ml s kalcijevim folinatom 10 mg/0,5 ml, zabilježeno je trenutno taloženje kada su lijekovi davani jedan za drugim u Y-mjesto bez ispiranja kraka Y-mjesta izmeĎu injekcija.

Fluorouracil

Općenito, kalcijev folinat se ne smije miješati s 5-fluorouracilom u istoj otopini za infuziju zbog mogućnosti nastanka taloga. UtvrĎena je inkompatibilnost fluorouracila 50 mg/ml s kalcijevim folinatom 20 mg/ml, sa ili bez 5% glukoze u vodi, kada su miješani u različitim količinama i pohranjeni pri temperaturama od 4° C, 23° C, ili 32° C u spremnike od polivinil klorida.

MeĎutim, 1: 1 pomiješana otopina kalcijevog folinata (10 mg/ml) i otopina fluorouracila (50 mg/ml) je pokazala da su kompatibilne i stabilne tijekom perioda od 48 sati pohranjene pri maksimalno 32 °C, zaštićeno od svjetla.

Foskarnet

Opaženo je stvaranje zamućene žute otopine prilikom miješanja Foskarneta 24 mg/ml s kalcijevim folinatom 20 mg/ml.

Neotvoren 2 godine

Nakon razrijeĎenja za infuziju

Kemijska i fizikalna stabilnost razrijeĎene otopine traje 28 dana na temperaturi od 2 °C do 8 °C nakon razrjeĎenja s 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida do koncentracija od 0,2 mg/ml i 4,0 mg/ml.

Kemijska i fizikalna stabilnost razrijeĎene otopine traje 4 dana na temperaturi od 2 °C do 8 °C nakon razrjeĎenja s 5%- tnom otopinom glukoze do koncentracija od 0,2 mg/ml i 28 dana na temperaturi od 2 °C do 8 °C do koncentracije od 4,0 mg/ml.

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika te ne bi trebali biti dulji od 24 sata pri temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako je razrjeĎivanje provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Čuvati u hladnjaku (2°C do 8°C).

Uvjete čuvanja nakon razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Otopina za injekciju/infuziju je pakirana u smeĎu staklenu bočicu (staklo tipa I) sa sivim čepom od bromobutilne gume i aluminijskim „flip-off“ zatvaračem.

Veličine pakiranja: 1, 5, 10 bočica s 3 ml 1, 5, 10 bočica s 5 ml

9

1 bočica s 10 ml 1 bočica s 20 ml 1 bočica s 35 ml 1 bočica s 50 ml 1 bočica s 100 ml

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Prije primjene, kalcijev folinat mora se vizualno pregledati. Otopina za injekciju/infuziju mora biti bistra, žućkaste boje. Ako se uoči zamućenost ili pojava čestica otopinu se mora baciti.

RazrjeĎivanje za infuziju

Na osnovi potrebne doze za bolesnika izražene u mg, odgovarajuća količina otopine za injekciju/infuziju koja sadrži 10 mg/ml kalcijevog folinata se izvuče iz bočice u aseptičkim uvjetima i zatim razrijedi sa 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida ili 5%-tnom otopinom glukoze.

Samo za jednokratnu primjenu. Svu neiskorištenu količinu otopine potrebno je odmah ukloniti nakon prve primjene.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Kalcijev folinat Sandoz je otopina koja sadrži djelatnu tvar kalcijev folinat, koji pripada skupini lijekova koja se zove sredstva za detoksikaciju.

Kalcijev folinat Sandoz se koristi za smanjenje nuspojava nekih lijekova protiv raka ili u slučaju primjene previsoke doze navedenih lijekova u odraslih i djece. Kalcijev folinat Sandoz djeluje protiv lijekova koji djeluju na folinatnu kiselinu, kao što je metotreksat. To se zove „pomoć kalcijevim folinatom“.

Kalcijev folinat Sandoz se može takoĎer koristiti u kombinaciji s 5- fluorouracilom (drugi lijek za liječenje raka).

Injekcije kalcijevog folinata se takoĎer koriste za smanjenje nuspojava drugih lijekova (skupina lijekova koji se nazivaju antagonisti folinatne kiseline). Primjeri antagonista folinatne kiseline su:

 trimetreksat (lijek koji se koristi za liječenje bakterijskih infekcija te za liječenje raka);  trimetoprim (lijek koji se koristi za liječenje bakterijskih infekcija);

 pirimetamin (lijek koji se koristi za liječenje malarije).

TakoĎer se može koristiti za liječenje predoziranja s ovim lijekovima.

Nemojte primjenjivati Kalcijev folinat Sandoz:

- ako ste alergični na kalcijev folinat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako imate smanjen broj crvenih krvnih stanica (anemija).

Ne smijete primiti Kalcijev folinat Sandoz zajedno s odreĎenim lijekovima protiv raka, ako ste trudni ili dojite (Vaš liječnik će znati koji su to lijekovi).

Kalcijev folinat Sandoz smije se primjenjivati u obliku injekcije samo u mišić ili u venu, a nikako se ne smije primjenjivati direktno izmeĎu kralježaka ili u mozak (intratekalno).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primijenite Kalcijev folinat Sandoz ako imate:  epilepsiju

 poremećaj u radu bubrega.

Obratite se svom liječniku ako primijetite bilo koje od sljedećih stanja tijekom liječenja:  proljev

 upala usne šupljine.

Drugi lijekovi i Kalcijev folinat Sandoz

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, kao što su na primjer:

 lijekovi za liječenje epilepsije

 5-fluorouracil (lijek koji se koristi za liječenje raka)

 kotrimoksazol (lijek koji se koristi za liječenja bakterijskih infekcija)  pirimetamin (lijek koji se koristi za liječenje malarije)

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ne smijete primiti Kalcijev folinat Sandoz zajedno s 5-fluorouracilom tijekom trudnoće ili dojenja jer može naštetiti Vašem djetetu.

Kalcijev folinat Sandoz biti će vam primijenjen zajedno s metotreksatom tijekom trudnoće ili dojenja samo ako Vaš liječnik smatra da je to neophodno.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nema dokaza o utjecaju lijeka Kalcijev folinat Sandoz na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili strojevima.

Kalcijev folinat Sandoz sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 3,3 mg (0,14 mmol) natrija po ml.

Doze ispod 7 ml (70 mg):

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija, tj. zanemarive količine natrija.

Maksimalna jednokratna doza od 500 mg/m2, primjerice 850 mg (za prosječnu površinu tijela od 1,7 m2):

Ovaj lijek sadrži 280,5 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) po maksimalnoj jednokratnoj dozi od 85 ml. To odgovara 14% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu.

Kalcijev folinat Sandoz će Vam davati samo liječnik ili medicinska sestra pod nadzorom liječnika koji ima iskustvo u primjeni kemoterapije. Kalcijev folinat Sandoz se primjenjuje putem injekcije ili infuzije u venu,ili putem injekcije u mišić.

Doza se odreĎuje na temelju tjelesne površine, vrsti liječenja koje se koristi u liječenju raka, te obzirom na bilo koje drugo liječenje koje primate.

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite svog liječnika

 ako imate tešku alergijsku reakciju - može se pojaviti osip praćen svrbežom (koprivnjača), oticanje ruku, stopala, gležnjeva, lica, usana, usta ili grla (što može uzrokovati otežano gutanje ili disanje), a vi možete osjećati da ćete se onesvijestiti. Ovo je ozbiljna nuspojava. Odmah se obratite liječniku.

Ove nuspojave su vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10000 osoba).

Druge nuspojave:

Zabilježene su dodatne sljedeće nuspojave:

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  vrućica

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  poteškoće u spavanju (nesanica)

 uznemirenost  depresija

 tegobe s probavnim sustavom

 povećavanje učestalosti konvulzija (napadaja) u bolesnika s epilepsijom.

Ako primite Kalcijev folinat Sandoz u kombinaciji s lijekom koji sadrži fluoropirimidin, lijekom koji se koristi za liječenje raka, veća je vjerojatnost da ćete doživjeti sljedeće nuspojave ovog drugog lijeka:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)  mučnina

 povraćanje  teški proljev

 dehidracija koja može biti posljedica proljeva

 upala sluznice crijeva i usta (zabilježena su po život opasna stanja)  smanjenje broja krvnih stanica (uključujući po život opasna stanja)

Često (mogu se javiti u više od 1 na 10 bolesnika)

 crvenilo i oteklina dlanova na rukama ili tabana na nogama koje može uzrokovati ljuštenje kože (sindrom šaka-stopalo).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  povišena razina amonijaka u krvi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake „Rok valjanosti“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2°C - 8°C).

Informacije o uvjetima čuvanja i roku valjanosti lijeka Kalcijev folinat Sandoz, nakon što je razrijeĎen za infuziju, opisani su u dijelu namijenjenom samo za zdravstvene djelatnike koji se nalazi na kraju ove upute.

Nemojte koristiti ovaj lijek ako primijetite zamućenje ili čestice u otopini.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Kalcijev folinat Sandoz sadrži?

- Djelatna tvar je kalcijev folinat.

Svaki ml otopine za injekciju/infuziju sadrži 10 mg folinatne kiseline u obliku kalcijevog folinat hidrata.

- Drugi sastojci su natrijev klorid; voda za injekcije, natrijev hidroksid; razrijeĎena kloridna kiselina.

Kako Kalcijev folinat Sandoz izgleda i sadržaj pakiranja Kalcijev folinat Sandoz je bistra žućkasta otopina.

SmeĎa staklena bočica u kutiji.

Bočice su zatvorene gumenim čepom i aluminijskim zatvaračem.

Veličine pakiranja: 1, 5, 10 bočica s 3 ml 1, 5, 10 bočica s 5 ml 1 bočica s 10 ml

1 bočica s 20 ml 1 bočica s 35 ml 1 bočica s 50 ml 1 bočica s 100 ml

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb, Hrvatska

Proizvođač

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG, Mondseestraße 11 A-4866 Unterach am Attersee, Austrija.

Sandoz GmbH, Biochemiestraße 10, 6250 Kundl, Austrija.

Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, Sachsen-Anhalt, 39179 Barleben, Njemačka.

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Austrija Bugarska Češka Danska Finska Francuska

Latvija Litva MaĎarska Nizozemska Njemačka Poljska Slovačka Slovenija Švedska

Velika Britanija

Calciumfolinat Sandoz 10mg/ml –Injektions-/Infusionslösung

Kalciev folinat Sandoz 10 mg/ml inžekcionen/infuzionen raztvor

Calcium Folinate Sandoz 10 mg/ml,injekční roztok

Calciumfolinate Sandoz

Calciumfolinate Sandoz

FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour

perfusion”

Calcium folinate Sandoz 10 mg/ml šķīdums injekcijām un infūzijām Calcium folinate Sandoz 10mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas

Calcium folinate Sandoz 10 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió

Leucovorine Sandoz 10 mg/ml,oplossing voor injectie Calciumfolinat HEXAL 10 mg/ml

Calcium folinate Sandoz

Calcium folinate Sandoz 10 mg/ml

Kalcijev folinat Sandoz 10 mg/ml raztopina za injiciranje/infundiranje

Calciumfolinate Sandoz

Calcium Folinate 10 mg/ml Solution for Injection or Infusion

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u prosincu 2020.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Upute za primjenu/rukovanje

Za intravensku infuziju Kalcijev folinat Sandoz se može razrijediti s 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida ili 5%-tnom otopinom glukoze prije primjene (vidi Uvjeti čuvanja i Rok valjanosti).

Prije primjene, Kalcijev folinat Sandoz mora se vizualno pregledati. Otopina za injekciju/infuziju mora biti bistre, žućkaste boje. Ako se uoče zamućenost ili pojava čestica otopinu se mora baciti.

Inkompatibilnosti

Postoje podaci o inkompatibilnosti kalcijevog folinata u obliku injekcije i droperidola, fluorouracila, foskarneta i metotreksata u obliku injekcije.

Droperidol

1. Droperidol 1,25 mg/0,5 ml s kalcijevim folinatom 5 mg/0,5 ml; opaženo je trenutno taloženje kod direktnog dodavanja u štrcaljku kroz 5 minuta pri 25° C praćeno centrifugiranjem u trajanju od 8 minuta.

2. Droperidol 2,5 mg/0,5 ml s kalcijevim folinatom 10 mg/0,5 ml; opaženo je trenutno taloženje kada su lijekovi davani jedan za drugim u Y-mjesto bez ispiranja kraka Y-mjesta izmeĎu injekcija.

Fluorouracil

Općenito, Kalcijev folinat se ne smije miješati s 5-fluorouracilom u istoj otopini za infuziju zbog mogućnosti nastanka taloga. UtvrĎena je inkompatibilnost fluorouracila 50 mg/ml s kalcijevim folinatom 20 mg/ml, sa ili bez 5% dekstroze u vodi, kada su miješani u različitim količinama i pohranjeni pri temperaturama od 4° C, 23° C, ili 32° C u spremnike od polivinil klorida.

MeĎutim, 1: 1 pomiješana otopina kalcijevog folinata (10 mg/ml) i otopine fluorouracila (50 mg/ml) je pokazala da su kompatibilni i stabilni tijekom perioda od 48 sati, kada je otopina pohranjena pri maksimalno 32 °C, zaštićena od svjetla.

Foskarnet

Opaženo je stvaranje zamućene žute otopine prilikom miješanja foskarneta 24 mg/ml s kalcijevim folinatom 20 mg/ml.

Način primjene

Kalcijev folinat smije se primjenjivati samo u obliku intramuskularne ili intravenske injekcije i ne smije se primjenjivati intratekalno.

Prijavljeni su smrtni slučajevi nakon intratekalne primjene folinatne kiseline, nakon prethodnog intratekalnog predoziranja metotreksatom.

U slučaju intravenske primjene, ne smije se primijeniti više od 160 mg kalcijeva folinata u minuti zbog sadržaja kalcija u otopini.

Uvjeti čuvanja

Čuvati u hladnjaku (2°C - 8°C).

Rok valjanosti Neotvoren

2 godine

Nakon razrjeĎenja za infuziju

Kemijska i fizikalna stabilnost razrijeĎene otopine traje 28 dana na temperaturi od 2 °C do 8 °C nakon razrjeĎenja s 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida do koncentracija od 0,2 mg/ml i 4,0 mg/ml.

Kemijska i fizikalna stabilnost razrijeĎene otopine traje 4 dana na temperaturi od 2 °C do 8 °C nakon razrjeĎenja s 5%- tnom otopinom glukoze do koncentracija od 0,2 mg/ml i 28 dana na temperaturi od 2 °C do 8 °C do koncentracije od 4,0 mg/ml.

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika te ne bi trebali biti dulji od 24 sata pri temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako je razrjeĎivanje provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.