Invanz*

Liječenje

INVANZ je indiciran u pedijatrijskih bolesnika (u dobi od 3 mjeseca do 17 godina) i u odraslih za liječenje sljedećih infekcija ako su uzrokovane bakterijama koje su sigurno ili vrlo vjerojatno osjetljive na ertapenem i kada je potrebna parenteralna terapija (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1):

· intraabdominalnih infekcija

· izvanbolnički stečene pneumonije

· akutnih ginekoloških infekcija

· infekcija kože i mekih tkiva kod dijabetičkog stopala (vidjeti dio 4.4)

Prevencija

INVANZ je u odraslih indiciran za profilaksu infekcije operativnog područja nakon elektivnog kolorektalnog kirurškog zahvata (vidjeti dio 4.4).

Treba uzeti u obzir službene preporuke u vezi primjerene primjene antimikrobnih lijekova.

Doziranje

Liječenje

Odrasli i adolescenti (13 do 17 godina): Doza lijeka INVANZ je 1 gram (g) jedanput na dan, primijenjeno intravenskim putem (vidjeti dio 6.6).

1603366160276 Dojenčad i djeca (3 mjeseca do 12 godina): Doza lijeka INVANZ je 15 mg/kg dvaput na dan (ne smije prijeći 1 g na dan), primijenjeno intravenskim putem (vidjeti dio 6.6).

2

Prevencija

1633443322052 Odrasli: Kako bi se spriječile infekcije operativnog područja nakon elektivnog kolorektalnog kirurškog zahvata, preporučeno doziranje je 1 g primijenjeno kao jednokratna intravenska doza koju treba završiti unutar 1 sata prije kirurške incizije.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka INVANZ u djece mlađe od 3 mjeseca nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Oštećenje funkcije bubrega

1535602160443 INVANZ se može primjenjivati u liječenju infekcija u odraslih bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. U bolesnika u kojih klirens kreatinina iznosi > 30 ml/min/1,73 m2 nije

1978660191253f 3632581351273t 4033576483227 potrebna prilagodba doze. Podaci o sigurnosti primjene i djelotvornosti ertapenema u bolesnika s teškim oštećenjem unkcije bubrega nisu dovoljni da bi se na temelju njih mogla preporučiti odgovarajuća doza. Stoga se tim bolesnicima ne reba davati ertapenem (vidjeti dio 5.2). Nema podataka o primjeni u djece i adolescenata s oštećenjem funkcije bubrega.

Hemodijaliza

Podaci o sigurnosti primjene i djelotvornosti ertapenema u bolesnika na hemodijalizi nisu dovoljni da bi se na temelju njih mogla preporučiti odgovarajuća doza. Stoga se tim bolesnicima ne treba davati ertapenem.

1457992556 Oštećenje funkcije jetre

Ne preporučuje se prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).

Starije osobe

Treba primijeniti preporučenu dozu lijeka INVANZ, osim u slučajevima teškog oštećenja funkcije bubrega (vidjeti Oštećenje funkcije bubrega).

Način primjene

Intravenska primjena: INVANZ treba davati u infuziji tijekom 30 minuta.

331101630387i Trajanje terapije lijekom INVANZ obično znosi od 3 do 14 dana, ali može varirati ovisno o vrsti i težini infekcije te njezinu uzročnom patogenu (patogenima). Ako je to klinički indicirano, nakon kliničkog poboljšanja može se prijeći na odgovarajući peroralni antibiotik.

Za upute o pripremi lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

· Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

· Preosjetljivost na bilo koji drugi antibiotik iz skupine karbapenema.

· Teška preosjetljivost (npr. anafilaktička reakcija, teška kožna reakcija) na bilo koji drugu vrstu beta-laktamskih antibiotika (npr. peniciline ili cefalosporine).

Preosjetljivost

5596128351646t U bolesnika liječenih beta-laktamima prijavljene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke reakcije) koje su u nekim slučajevima imale smrtni ishod. Vjerojatnije je da će te reakcije nastupiti u bolesnika koji u anamnezi imaju preosjetljivost na više alergena. Prije započinjanja erapije

ertapenemom potrebno je prikupiti detaljne podatke o prethodnim reakcijama preosjetljivosti na

4923663197408O peniciline, cefalosporine, ostale beta-laktame i druge alergene (vidjeti dio 4.3). Ako nastupi alergijska reakcija na ertapenem (vidjeti dio 4.8), liječenje treba odmah prekinuti. zbiljne anafilaktičke reakcije preosjetljivosti zahtijevaju hitno liječenje.

3

Superinfekcija

Dugotrajna primjena ertapenema može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama. Neophodno je ponovno procijeniti stanje bolesnika. Ako se tijekom liječenja pojavi superinfekcija, treba poduzeti odgovarajuće mjere.

Kolitis povezan s primjenom antibiotika

1730751322325 Prilikom liječenja ertapenemom prijavljeni su kolitis povezan s primjenom antibiotika i pseudomembranozni kolitis, koji mogu biti različitog intenziteta, od blagog do po život opasnog. Stoga je važno ovu dijagnozu uzeti u obzir kod bolesnika kod kojih se nakon primjene antibiotika pojavi proljev. Treba razmotriti prekid liječenja lijekom INVANZ te primjenu specifičnog liječenja za

Clostridioides difficile. Ne smiju se davati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Napadaji

5417439190176N 2456434482149 Tijekom kliničkih ispitivanja u odraslih bolesnika liječenih ertapenemom (1 g jedanput na dan) napadaji su prijavljeni za vrijeme liječenja ili u 14-dnevnom razdoblju praćenja. apadaji su bili češći u starijih bolesnika i u bolesnika s postojećim poremećajima središnjeg živčanog sustava

(npr. moždanim lezijama ili napadajima u anamnezi) i/ili kompromitiranom funkcijom bubrega. Slična su bila zapažanja i nakon stavljanja lijeka u promet.

Encefalopatija

Kod primjene ertapenema prijavljena je encefalopatija (vidjeti dio 4.8). Ako se sumnja na

encefalopatiju izazvanu ertapenemom (npr. mioklonus, napadaji, promijenjeno stanje svijesti, smanjena razina svijesti), potrebno je razmotriti prekid primjene ertapenema. Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega izloženi su većem riziku od encefalopatije uzrokovane ertapenemom te oporavak može biti dugotrajan.

Istodobna primjena s valproatnom kiselinom

Ne preporučuje se istodobna primjena ertapenema i valproatne kiseline/natrijevog valproata (vidjeti dio 4.5).

Suboptimalna izloženost

Na temelju dostupnih podataka ne može se isključiti da bi u malom broju kirurških zahvata koji traju dulje od 4 sata koncentracije ertapenema kojima su bolesnici izloženi mogle biti manje od optimalnih, s posljedičnim rizikom od mogućeg neuspješnog liječenja. Stoga je u takvim neuobičajenim slučajevima potreban oprez.

Napomene za primjenu u određenim populacijama

Iskustvo s primjenom ertapenema u liječenju teških infekcija je ograničeno. U kliničkim ispitivanjima liječenja izvanbolnički stečene pneumonije u odraslih osoba, 25 % bolesnika liječenih ertapenemom koje je bilo moguće ocijeniti imalo je težak oblik bolesti (definiran kao indeks težine

pneumonije >III). U kliničkom ispitivanju liječenja akutnih ginekoloških infekcija u odraslih osoba, 26 % bolesnica koje je bilo moguće ocijeniti i koje su liječene ertapenemom imalo je težak oblik infekcije (definirano kao tjelesna temperatura ≥ 39 °C i/ili bakterijemija); u deset bolesnica ustanovljena je bakterijemija. U kliničkom ispitivanju liječenja intraabdominalnih infekcija u odraslih, 30 % bolesnika liječenih ertapenemom koje je bilo moguće ocijeniti imalo je generalizirani peritonitis, a 39 % infekciju drugih organa osim crvuljka, uključujući želudac, dvanaesnik, tanko crijevo, debelo crijevo i žučni mjehur; broj bolesnika obuhvaćenih procjenom koji su pri uključivanju u ispitivanje imali rezultat ≥ 15 prema bodovnom sustavu APACHE II bio je ograničen pa nije utvrđena

djelotvornost u tih bolesnika.

Nije utvrđena djelotvornost lijeka INVANZ u liječenju izvanbolnički stečene pneumonije uzrokovane bakterijom Streptococcus pneumoniae rezistentnom na penicilin.

Nije utvrđena djelotvornost ertapenema u liječenju infekcija dijabetičkog stopala praćenih osteomijelitisom.

4

Relativno je malo iskustva s primjenom ertapenema u djece mlađe od dvije godine. U ovoj dobnoj skupini s osobitom pozornošću treba utvrditi osjetljivost uzročnika infekcije na ertapenem. Nema podataka o primjeni u djece mlađe od 3 mjeseca.

Natrij

Ovaj lijek sadrži približno 137 mg natrija po dozi od 1,0 g, što odgovara 6,85 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO-a za odraslu osobu.

Interakcije uzrokovane inhibicijom klirensa lijekova iz organizma posredovanim P-glikoproteinom ili CYP enzimima nisu vjerojatne (vidjeti dio 5.2).

Pri istodobnoj primjeni valproatne kiseline i lijekova iz skupine karbapenema prijavljene su snižene razine valproatne kiseline koje mogu pasti i ispod terapijskog raspona. Snižene koncentracije

valproatne kiseline mogu dovesti do neadekvatne kontrole napadaja; stoga se istodobna primjena ertapenema i valproatne kiseline/natrijevog valproata ne preporučuje te je potrebno razmotriti primjenu zamjenskog antibiotika ili antikonvulziva.

Trudnoća

2677033351198n Nisu provedene adekvatne i dobro kontrolirane studije u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne niti neizravne štetne učinke na trudnoću, embriofetalni razvoj, okot i postnatalni razvoj. Međutim, ertapenem se e bi trebao uzimati u trudnoći osim u slučaju da moguća korist od liječenja nadilazi mogući rizik za plod.

Dojenje

Ertapenem se izlučuje u majčino mlijeko. Zbog mogućih nuspojava u dojenčeta, majke ne bi trebale dojiti dok primaju ertapenem.

Plodnost

Nema adekvatnih i dobro kontroliranih studija učinka ertapenema na plodnost muškaraca i žena. Pretkliničke studije ne ukazuju na izravne niti neizravne štetne učinke na plodnost (vidjeti dio 5.3).

Nisu provedene studije o učincima lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

INVANZ može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnike treba obavijestiti da su pri primjeni lijeka INVANZ prijavljene omaglica i somnolencija (vidjeti dio 4.8).

Sažetak sigurnosnog profila Odrasli

420281113083s Ukupan broj bolesnika liječenih ertapenemom u kliničkim tudijama bio je veći od 2200, a od njih je više od 2150 primilo dozu od 1 g ertapenema. Nuspojave (tj. one reakcije čiju je povezanost s lijekom ispitivač smatrao mogućom, vjerojatnom ili sigurnom) su prijavljene u približno 20 % bolesnika liječenih ertapenemom. Liječenje je zbog nuspojava prekinuto u 1,3 % bolesnika. Dodatnih

476 bolesnika primilo je ertapenem u jednokratnoj dozi od 1 g prije operacije, u kliničkoj studiji profilakse infekcije operativnog područja nakon kolorektalnog kirurškog zahvata.

U bolesnika koji su primali samo INVANZ najčešće nuspojave prijavljene za vrijeme terapije i praćenja tijekom 14 dana nakon završetka liječenja bile su: proljev (4,8 %), komplikacije na veni u koju je davana infuzija (4,5 %) i mučnina (2,8 %).

5

1950848322255 U bolesnika koji su primali samo INVANZ najčešće prijavljena odstupanja od normalnih vrijednosti laboratorijskih pretraga i njihova stopa incidencije za vrijeme terapije i tijekom 14 dana nakon prestanka liječenja bila su: povišene vrijednosti ALT-a (4,6 %), AST-a (4,6 %), alkalne fosfataze (3,8 %) i broja trombocita (3,0 %).

Pedijatrijska populacija (3 mjeseca do 17 godina):

1578427577 3251484512056n U kliničkim ispitivanjima ertapenemom su liječena ukupno 384 bolesnika. Ukupan sigurnosni profil bio je usporediv s onim u odraslih bolesnika. Nuspojave (tj. one reakcije čiju je povezanost s lijekom ispitivač smatrao mogućom, vjerojatnom ili sigurnom) bile su prijavljene u približno 20,8 % bolesnika liječenih ertapenemom. Liječenje je zbog uspojava prekinuto u 0,5 % bolesnika.

18780761899181 U bolesnika koji su primali samo INVANZ najčešće nuspojave prijavljene za vrijeme terapije i praćenja tijekom 4 dana nakon završetka liječenja bile su: proljev (5,2 %) i bol na mjestu infuzije

(6,1 %).

3870861160528 1462581320548 U bolesnika koji su primali samo INVANZ najčešće prijavljena odstupanja od normalnih vrijednosti laboratorijskih pretraga za vrijeme terapije i praćenja tijekom 14 dana nakon prestanka liječenja bila su: snižen broj neutrofila (3,0 %) i povišene vrijednosti ALT-a (2,9 %) i AST-a (2,8 %).

Tablični prikaz nuspojava

5481511432 U bolesnika koji su primali samo INVANZ, za vrijeme terapije i praćenja tijekom 14 dana nakon prestanka liječenja prijavljene su sljedeće nuspojave:

3564841160096 Često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

	Odrasli u dobi od 18 godina i	Djeca i adolescenti
Infekcije i infestacije	Manje često: oralna kandidijaza, kandidijaza, gljivična infekcija,
Poremećaji krvi i limfnog sustava	Rijetko: neutropenija,
Poremećaji imunološkog sustava	Rijetko: alergija
Poremećaji metabolizma i prehrane	Manje često: anoreksija Rijetko: hipoglikemija
Psihijatrijski poremećaji	Manje često: nesanica, konfuzija Rijetko: agitiranost, anksioznost,	Nepoznato: promjene mentalnog stanja (uključujući agresivnost)

6

	Odrasli u dobi od 18 godina i	Djeca i adolescenti
Poremećaji živčanog sustava	Često: glavobolja Manje često: omaglica,	Manje često: glavobolja Nepoznato: halucinacije
Poremećaji oka	Rijetko: poremećaj bjeloočnice
Srčani poremećaji	Manje često: sinusna bradikardija Rijetko: aritmija, tahikardija
Krvožilni poremećaji	Često: komplikacije na veni u koju je davana infuzija,	Manje često: navale vrućine, hipertenzija
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja	Manje često: dispneja, neugoda u ždrijelu
Poremećaji probavnog sustava	Često: proljev, mučnina, povraćanje	Često: proljev
Poremećaji jetre i žuči	Rijetko: kolecistitis, žutica, poremećaj jetre
Poremećaji kože i potkožnog tkiva	Često: osip, svrbež	Često: pelenski dermatitis Manje često: eritem, osip,
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva	Rijetko: grčevi u mišićima, bol u ramenu
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava	Rijetko: insuficijencija bubrega, akutna insuficijencija bubrega
Stanja vezana uz trudnoću, babinje i perinatalno	Rijetko: pobačaj

7

838885700785b b č Odrasli u dobi od 18 godina istarijiDjeca i adolescenti(3 mjeseca do 17 godina)Poremećaji reproduktivnog sustava i dojkiRijetko: genitalno krvarenjeOpći poremećaji i reakcije na mjestu primjeneManje često: ekstravazacija, astenija/umor, vrućica,edem/oticanje, bol u prsima Rijetko: induracija na mjestu injiciranja, malaksalostČesto: bol na mjestu infuzije Manje često: pečenje na mjestu infuzije, svrbež namjestu infuzije, eritem na mjestu infuzije, eritem na mjestu injiciranja, toplina namjestu infuzijePretrageBiokemijaČesto: povišene vrijednosti ALT-a, AST-a, alkalne fosfatazeManje često: povišene vrijednosti: ukupnog bilirubina, direktnogbilirubina, indirektnog bilirubina, kreatinina, ureje i glukoze userumuRijetko: snižene vrijednosti bikarbonata, kreatinina i kalija u serumu; povišene vrijednosti LDH-a, fosfora i kalija u serumuČesto: povišene vrijednosti ALT-a i AST-aHematologijaČesto: povišen broj trombocita Manje često: snižen rojleukocita, trombocita, segmentiranih neutrofila, snižen hemoglobin i hematokrit; povišenbroj eozinofila, produljeno aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme,produljeno protrombinsko vrijeme, povišen broj segmentiranih neutrofila ileukocitaRijetko: snižen broj limfocita; povišen broj nesegmentiranihneutrofila, limfocita,metamijelocita, monocita, mijelocita; atipični limfocitiČesto: snižen broj neutrofila Manje često: povišen brojtrombocita, produljeno aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme,produljeno protrombinsko vrijeme, snižene vrijednosti hemoglobinaAnaliza mokraće Manje često: povišen roj bakterija, leukocita, epitelnihstanica i eritrocita u mokraći; prisutnost kvasca u mokraći Rijetko: povišene vrijednostiurobilinogenaRazno Manje esto: pozitivan nalaz toksina Clostridioides difficile

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da

5871972888907338162434prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

8

838885-19304 R

Nisu dostupne specifične informacije o liječenju predoziranja ertapenemom. Predoziranje ertapenemom nije vjerojatno. Intravenska primjena ertapenema u dozi od 3 g na dan tijekom 8 dana u

zdravih odraslih dobrovoljaca nije izazvala značajnu toksičnost. Kliničke studije u odraslih, pokazale su da nenamjeran unos ertapenema do 3 g na dan ne izaziva klinički važne nuspojave. U kliničkim

studijama pedijatrijske populacije primjena jednokratne intravenske (i.v.) doze od 40 mg/kg, do najviše 2 g, nije dovela do toksičnosti.

Ipak, u slučaju predoziranja potrebno je prekinuti liječenje lijekom INVANZ i primijeniti opće suportivno liječenje sve dok se lijek ne eliminira putem bubrega.

Ertapenem se u određenoj mjeri može ukloniti hemodijalizom (vidjeti dio 5.2), no nema podataka o primjeni hemodijalize za liječenje predoziranja.

Opća svojstva

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje bakterijskih infekcija za sistemsku primjenu, karbapenemi, ATK oznaka: J01DH03

Mehanizam djelovanja

Ertapenem se veže na penicilin-vežuće proteine (engl. penicillin binding proteins, PBP) te inhibira sintezu stanične stijenke bakterije. Escherichia coli ima najjači afinitet za PBP-2 i PBP-3.

Farmakokinetički/farmakodinamički (PK/PD) odnos

Slično kao i kod drugih beta-laktamskih antibiotika, pretkliničke studije farmakokinetike i farmakodinamike pokazale su da vrijeme tijekom kojega je koncentracija ertapenema u plazmi viša od minimalne inhibicijske koncentracije (MIK) za danog uzročnika najbolje odgovara njegovoj

djelotvornosti.

Mehanizam rezistencije

U studijama praćenja provedenima u Europi, vrste za koje se smatra da su osjetljive na ertapenem obično nisu pokazivale rezistenciju na ovaj lijek. Rezistencija na ostale antibiotike iz skupine karbapenema opažena je u nekih, ali ne i svih rezistentnih izolata. Ertapenem je vrlo stabilan na hidrolizu većinom enzima iz skupine beta-laktamaza, uključujući penicilinaze, cefalosporinaze i beta-laktamaze proširenog spektra, ali ne i metalo-beta-laktamaze.

Stafilokoki rezistentni na meticilin i enterokoki su rezistentni i na ertapenem zahvaljujući neosjetljivosti na ciljni PBP. P. aeruginosa i druge nefermentativne bakterije općenito su rezistentne, vjerojatno zahvaljujući ograničenoj propusnosti i snažnom efluksu.

1972615673318R Rezistencija je manje česta kod roda Enterobacteriaceae, tako da je ertapenem generalno djelotvoran protiv onih vrsta koje luče beta-laktamaze proširenog spektra. ezistencija se, međutim, može uočiti kada je uz beta-laktamaze proširenog spektra ili druge snažne beta-laktamaze (npr. AmpC tipa) prisutna i ograničena propusnost za lijek uslijed gubitka jednog ili više porina na vanjskoj membrani ili povećan efluks. ezistencija također može proizaći iz stjecanja beta-laktamaza koje snažno

hidroliziraju karbapeneme (npr. metalo-beta-laktamaze tipa IMP i VIM ili karbapenemaze tipa KPC), premda su one rijetke.

4818507320182r Mehanizam djelovanja ertapenema razlikuje se od ostalih skupina antibiotika poput kinolona, aminoglikozida, makrolida i tetraciklina. Između ertapenema i ovih tvari nema križne rezistencije povezane s mjestom djelovanja. Međutim, mikroorganizmi mogu biti ezistentni na više od jedne

9

skupine antibiotika ako mehanizam rezistencije obuhvaća nepropusnost za neke spojeve i/ili efluks pumpu.8434573753994S Vrste koje su obično osjetljive:Gram-pozitivni aerobi:Stafilokoki osjetljivi na meticilin (uključujući taphylococcus aureus)*Streptococcus agalactiae* Streptococcus pneumoniae*†Streptococcus pyogenesGram-negativni aerobi: Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli* Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii Proteus mirabilis*Proteus vulgaris Serratia marcescensAnaerobi:vrste roda Clostridium (osim C. difficile)* vrste roda Eubacterium*vrste roda Fusobacterium* vrste roda Peptostreptococcus*Porphyromonas asaccharolytica*vrste roda Prevotella*Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem:Gram-pozitivni aerobi:Stafilokoki rezistentni na meticilin +#Anaerobi:Bacteroides fragilis i vrste iz skupine B. fragilis*Organizmi s urođenom rezistencijom:Gram-pozitivni aerobi:Corynebacterium jeikeiumEnterokoki uključujući Enterococcus faecalis i Enterococcus faecium

Granične vrijednosti pri ispitivanju osjetljivosti

Kriterije za tumačenje minimalnih inhibitornih koncentracija (MIK) pri ispitivanju osjetljivosti utvrdio je European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) za ertapenem, a navedeni su ovdje:

Upućuju se propisivači da usporede i lokalne vrijednosti MIK-a, ako su dostupne.

Mikrobiološka osjetljivost

2833392321991 Prevalencija stečene rezistencije za određene vrste može se razlikovati po zemljopisnim regijama i vremenskim razdobljima te je poželjno imati lokalne podatke o rezistenciji, osobito kod liječenja teških infekcija. U Europskoj uniji prijavljeno je lokalizirano grupiranje infekcija uzrokovanih organizmima rezistentnima na karbapeneme. Niže navedeni podaci predstavljaju samo približne

smjernice o vjerojatnoj osjetljivosti pojedinih mikroorganizama na ertapenem.

10

Gram-negativni aerobi: vrste roda Aeromonas vrste roda Acinetobacter Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa

Anaerobi:

Ostali:

361124530326s *Aktivnost je zadovoljavajuće dokazana u kliničkim tudijama.

†Nije utvrđena djelotvornost lijeka INVANZ u liječenju izvanbolnički stečene pneumonije uzrokovane

1919223179406r 4280666296347 bakterijom Streptococcus pneumoniae rezistentne na penicilin. +Učestalost stečene ezistencije je > 50 % u nekim državama članicama.

#Stafilokoki rezistentni na meticilin (uključujući MRSA) uvijek su rezistentni na beta-laktame.

84345730076s s Bolest†Dob ErtapenemCeftriaksonn/m %n/m%Izvanbolnički stečena pneumonija3 do 23 mjeseca 31/35 88,613/13100,02 do 12 godina 55/57 96,516/1794,113 do 17 godina 3/3 100,03/3100,0Bolest Dob Ertapenem Tikarcilin/klavulanatn/m % n/m %Intraabdominalne infekcije 2 do 12 godina 28/34 82,4 7/9 77,8 13 do 17 godina 15/16 93,8 4/6 66,7Akutne infekcije zdjelice 13 do 17 godina 25/25 100,0 8/8 100,0 Podaci iz kliničkih tudija

Djelotvornost u pedijatrijskim studijama

U randomiziranim, usporednim, multicentričnim tudijama u bolesnika u dobi od 3 mjeseca

do 17 godina primarno se ispitivala sigurnost primjene ertapenema u pedijatrijskoj populaciji, a

sekundarno njegova djelotvornost.

Udio bolesnika s povoljnim kliničkim odgovorom na kontrolnom pregledu nakon liječenja, iz prilagođene kliničke populacije predviđene za liječenje, prikazan je u sljedećoj tablici:

†Obuhvaća 9 bolesnika iz skupine na ertapenemu (7 s izvanbolnički stečenom pneumonijom i 2 s intraabdominalnom infekcijom), 2 bolesnika iz skupine na ceftriaksonu (oba s izvanbolnički stečenom pneumonijom) te 1 bolesnika iz skupine na tikarcilinu/klavulanatu s intraabdominalnom

infekcijom koji su prilikom ulaska u ispitivanje imali sekundarnu bakterijemiju.

Koncentracije u plazmi

Prosječne koncentracije ertapenema u plazmi nakon jednokratne 30-minutne intravenske infuzije doze od 1 g u zdravih mlađih odraslih osoba (u dobi od 25 do 45 godina) iznosile su 155 mikrograma/ml

(Cmax) pola sata nakon doze (nakon isteka infuzije), 9 mikrograma/ml 12 sati nakon doze te 1 mikrogram/ml 24 sata nakon doze.

Površina ispod krivulje (engl. area under the curve, AUC) koncentracije ertapenema u plazmi u odraslih povećava se gotovo proporcionalno dozi u rasponu doza od 0,5 do 2 g.

11

Nakon višekratnih intravenskih doza u rasponu od 0,5 do 2 g na dan u odraslih osoba ne dolazi do kumulacije ertapenema.

U bolesnika u dobi od 3 do 23 mjeseca, prosječne koncentracije ertapenema u plazmi nakon jednokratne 30-minutne intravenske infuzije doze od 15 mg/kg (do maksimalne doze od 1 g), bile su 103,8 mikrograma/ml (Cmax) pola sata nakon doziranja (nakon isteka infuzije), 13,5 mikrograma/ml 6 sati nakon doze te 2,5 mikrograma/ml 12 sati nakon doze.

U bolesnika u dobi od 2 do 12 godina, prosječne koncentracije ertapenema u plazmi nakon jednokratne 30-minutne intravenske infuzije doze od 15 mg/kg (do maksimalne doze od 1 g), iznosile su 113,2 mikrograma/ml (Cmax) pola sata nakon doziranja (nakon isteka infuzije), 12,8 mikrograma/ml 6 sati nakon doze te 3,0 mikrograma/ml 12 sati nakon doze.

U bolesnika u dobi od 13 do 17 godina, prosječne koncentracije ertapenema u plazmi nakon jednokratne 30-minutne intravenske infuzije doze od 20 mg/kg (do maksimalne doze od 1 g), iznosile su 170,4 mikrograma/ml (Cmax) pola sata nakon doziranja (nakon isteka infuzije), 7,0 mikrograma/ml 12 sati nakon doze te 1,1 mikrograma/ml 24 sata nakon doze.

Nakon jednokratne 30-minutne intravenske infuzije doze od 1 g u tri bolesnika u dobi

od 13 do 17 godina, prosječne koncentracije ertapenema u plazmi iznosile su 155,9 mikrograma/ml (Cmax) pola sata nakon doziranja (nakon isteka infuzije) odnosno 6,2 mikrograma/ml 12 sati nakon

doze.

Distribucija

Ertapenem se snažno veže na proteine u ljudskoj plazmi. U zdravih mlađih odraslih osoba (u dobi

od 25 do 45 godina) vezanje ertapenema na proteine smanjuje se s povećanjem koncentracije u plazmi, i to sa otprilike 95 % vezanja pri približnoj koncentraciji od < 50 mikrograma/ml do približno 92 % vezanog ertapenema pri koncentraciji od oko 155 mikrograma/ml (prosječna koncentracija postignuta

na kraju intravenske infuzije od 1 g).

3971491160327 Volumen distribucije (Vdss) ertapenema iznosi približno 8 litara (0,11 l/kg) u odraslih osoba, približno 0,2 l/kg u djece od 3 mjeseca do 12 godina te približno 0,16 l/kg u pedijatrijskih bolesnika u dobi

od 13 do 17 godina.

2054125162129 Koncentracije ertapenema u tekućini iz mjehurića na koži u odraslih pri svakom su uzimanju uzorka trećeg dana liječenja intravenskom dnevnom dozom od 1 g ertapenema pokazivale omjer između AUC-a u tekućini iz kože: AUC-a u plazmi od 0,61.

In vitro studije ukazuju da ertapenem ima malen učinak na vezivanje za proteine plazme onih lijekova koji se snažno vežu na te proteine (varfarin, etinilestradiol i noretindron). Promjena u vezivanju bila je < 12 % pri vršnoj koncentraciji ertapenema u plazmi nakon doze od 1 g. In vivo je probenecid (500 mg

2106401481991 svakih 6 sati) smanjio vezanu frakciju ertapenema u plazmi na kraju infuzije u ispitanika kojima je primijenjena jednokratna intravenska doza ertapenema od 1 g sa približno 91 % na približno 87 %. Predviđa se da je učinak ove promjene prolazan. Nije vjerojatna klinički značajna interakcija uslijed toga što bi ertapenem istisnuo drugi lijek s mjesta vezanja, ili obrnuto.

1558041599 Istraživanja in vitro ukazuju da ertapenem ne inhibira transport digoksina i vinblastina posredovan P-glikoproteinom, kao i da ertapenem nije supstrat za transport posredovan P-glikoproteinom.

Biotransformacija

U zdravih mlađih odraslih osoba (u dobi od 23 do 49 godina), nakon intravenske infuzije doze od 1 g radioaktivno obilježenog ertapenema, radioaktivnost u plazmi sastoji se pretežno (94 %) od

ertapenema. Glavni metabolit ertapenema je derivat otvorenog prstena nastao hidrolizom beta-laktamskog prstena posredovanom dehidropeptidazom-I.

In vitro studije na humanim jetrenim mikrosomima pokazuju da ertapenem ne inhibira metabolizam posredovan bilo kojim od šest glavnih CYP izoformi: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4.

12

Eliminacija

Nakon primjene radioaktivno obilježene intravenske doze od 1 g ertapenema u zdravih mlađih odraslih osoba (u dobi od 23 do 49 godina) približno 80 % se pronađe u mokraći, a 10 % u fecesu. Od 80 % ertapenema pronađenog u mokraći, otprilike 38 % izluči se u nepromijenjenom obliku, a 37 %

kao metabolit otvorenog prstena.

50059591919134 U zdravih mlađih osoba (u dobi od 18 do 49 godina) i u bolesnika od 13 do 17 godina koji su primili intravensku dozu od 1 g, prosječno poluvrijeme u plazmi iznosi otprilike sata. Prosječno poluvrijeme u plazmi u djece od 3 mjeseca do 12 godina života iznosi približno 2,5 sata. Prosječna koncentracija ertapenema u mokraći premašuje 984 mikrograma/ml tijekom razdoblja od 0 do 2 sata nakon doze te

52 mikrograma/ml u razdoblju od 12 do 24 sata nakon davanja lijeka.

Posebne populacije

Spol

Koncentracije ertapenema u plazmi u žena usporedive su s onima u muškaraca.

Starije osobe

Koncentracije u plazmi nakon primjene intravenske doze od 1 g i 2 g nešto su više (približno 39 %, odnosno 22 %) u zdravih starijih osoba (≥ 65 godina), u odnosu na mlađe odrasle osobe ( 65 godina). Osim u slučaju teškog oštećenja funkcije bubrega, nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika.

Pedijatrijska populacija

Koncentracije ertapenema u plazmi u djece u dobi od 13 do 17 godina nakon primjene intravenske doze od 1 g na dan usporedive su s onima u odraslih osoba.

Nakon primjene doze od 20 mg/kg (do maksimalne doze od 1 g), vrijednosti farmakokinetičkih parametara u bolesnika u dobi od 13 do 17 godina uglavnom su bili slične onima u zdravih mlađih odraslih osoba. Procjena farmakokinetičkih podataka temelji se na izračunima prilagođenima za dozu

od 1 g uz pretpostavku linearnosti, ne bi li se tako dobili podaci kao da su svi bolesnici u toj dobnoj

skupini primili dozu od 1 g. Usporedba rezultata pokazuje da ertapenem u dozi od 1 g na dan u djece od 13 do 17 godina postiže sličan farmakokinetički profil kao u odraslih osoba. Omjer između skupine ispitanika od 13 do 17 godina i odraslih iznosio je 0,99 za AUC, 1,20 za koncentraciju na kraju

infuzije te 0,84 za koncentraciju na polovici intervala doziranja.

Koncentracije ertapenema u plazmi na polovici intervala doziranja u bolesnika u dobi od 3 mjeseca

do 12 godina nakon jednokratne intravenske doze od 15 mg/kg bile su usporedive s koncentracijama u plazmi na polovici intervala doziranja u odraslih osoba nakon intravenske doze od 1 g na dan (vidjeti

Koncentracije u plazmi). Klirens ertapenema iz plazme (ml/min/kg) u bolesnika od 3 mjeseca

do 12 godina starosti bio je oko dva puta veći nego u odraslih. Kod primjene doze od 15 mg/kg, AUC i koncentracije lijeka u plazmi na polovici intervala doziranja u djece od 3 mjeseca do 12 godina starosti bili su usporedivi s onima u zdravih mlađih odraslih osoba koje su primile jednu intravensku dozu od 1 g ertapenema.

Oštećenje funkcije jetre

476364329788f 6118859351352f Nije utvrđena farmakokinetika ertapenema u bolesnika s oštećenjem unkcije jetre. S obzirom na ograničenu metabolizaciju ertapenema u jetri ne očekuje se da bi poremećaj funkcije jetre utjecao na njegovu farmakokinetiku. Stoga se ne preporučuje prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem unkcije

jetre.

1457985195 Oštećenje funkcije bubrega

Nakon jednokratne intravenske doze od 1 g ertapenema, AUC ukupnog ertapenema (vezanog i

4000118243930 nevezanog) kao i AUC nevezanog ertapenema u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina [engl. creatinine clearance, Clcr] od 60 do 90 ml/min/1,73 m2) slični su onima u

1535602161395 zdravih ispitanika (u dobi od 25 do 82 godine). AUC ukupnog ertapenema u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (Clcr od 31 do 59 ml/min/1,73 m2) je oko 1,5 puta, a AUC nevezanog

13

1943982162235 ertapenema oko 1,8 puta veći nego u zdravih ispitanika. AUC ukupnog ertapenema u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (Clcr od 5 do 30 ml/min/1,73 m2) je oko 2,6 puta, a AUC nevezanog ertapenema oko 3,4 puta veći nego u zdravih ispitanika. U bolesnika kojima je potrebna hemodijaliza, AUC ukupnog ertapenema između dijaliza približno je 2,9 puta veći nego u zdravih ispitanika, dok je AUC nevezanog ertapenema u tih bolesnika 6,0 puta veći. Nakon jednokratne

intravenske doze od 1 g ertapenema primijenjene neposredno prije hemodijalize, otprilike 30 % doze pronađeno je u dijalizatu. Nema podataka o primjeni lijeka u pedijatrijskih bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.

Podaci o sigurnosti i djelotvornosti ertapenema u bolesnika s uznapredovalim oštećenjem funkcije bubrega i u bolesnika kojima je potrebna hemodijaliza nisu dovoljni da bi se na temelju njih mogla preporučiti odgovarajuća doza. Stoga se tim bolesnicima ne bi trebao davati ertapenem.

6181344350204b Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti. Međutim, kod štakora koji su primili visoke doze ertapenema zabilježen je snižen roj neutrofila, što se ne smatra značajnim rizikom za sigurnost primjene lijeka.

Nisu provedena dugotrajna ispitivanja na životinjama koja bi ispitala kancerogeni potencijal ertapenema.

natrijev hidrogenkarbonat (E500)

natrijev hidroksid (E524) za prilagodbu pH na 7,5

1265064160257 Za rekonstituciju i primjenu ertapenema ne smiju se koristiti otapala niti infuzijske tekućine koje sadrže glukozu.

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

2 godine.

419519130140p Nakon rekonstitucije: Razrijeđena otopina se mora odmah rimijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja do primjene odgovornost je korisnika. Razrijeđene otopine (približno 20 mg/ml

ertapenema) su fizikalno i kemijski stabilne tijekom 6 sati na sobnoj temperaturi (25 °C), odnosno

24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C (u hladnjaku). Otopine se moraju primijeniti unutar 4 sata od vađenja iz hladnjaka. Ne zamrzavati otopine lijeka INVANZ.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C.

330187229700v Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka idjeti u dijelu 6.3.

14

182330629915(o Staklene bočice staklo tip I) volumena 15 ml sa sivim čepom d butilne gume i bijelom plastičnom kapicom na obojanom aluminijskom prstenu.

Dostupno u pakiranju od 1 bočice ili 10 bočica.

338416930061p Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine akiranja.

Upute za uporabu:

Samo za jednokratnu uporabu.

Rekonstituirana otopina mora se razrijediti u otopini natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9 %) neposredno nakon pripreme.

Priprema za intravensku primjenu:

INVANZ se prije primjene mora rekonstituirati, a zatim razrijediti.

Odrasli i adolescenti (u dobi od 13 do 17 godina)

Rekonstitucija

29669447607 Rekonstituirajte sadržaj jedne bočice lijeka INVANZ od 1 g u 10 ml vode za injekcije ili otopine natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9 %), kako biste dobili rekonstituiranu otopinu koncentracije

približno 100 mg/ml. Dobro protresite da se otopi. (Vidjeti dio 6.4.) Razrjeđivanje

4978527177364o Za vrećicu s otapalom volumena 50 ml: za pripremu doze od 1 g, sadržaj rekonstituirane bočice odmah prebacite u 50-mililitarsku vrećicu s otopinom natrijevog klorida d 9 mg/ml (0,9 %); ili

1272528321559 5472303351480o Za bočicu s otapalom volumena 50 ml: za pripremu doze od 1 g, iz 50-mililitarske bočice s otopinom natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9 %) izvucite 10 ml i bacite ih. Prebacite sadržaj rekonstituirane bočice lijeka INVANZ od 1 g u 50-mililitarsku bočicu otopine natrijevog klorida d 9 mg/ml (0,9 %).

Infuzija

Primijenite infuzijom tijekom 30 minuta.

Djeca (u dobi od 3 mjeseca do 12 godina)

Rekonstitucija

29669446845 Rekonstituirajte sadržaj jedne bočice lijeka INVANZ od 1 g u 10 ml vode za injekcije ili otopine natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9 %), kako biste dobili rekonstituiranu otopinu koncentracije

približno 100 mg/ml. Dobro protresite da se otopi. (Vidjeti dio 6.4) Razrjeđivanje

4082415177738o Za vrećicu s otapalom: prebacite volumen lijeka koji odgovara dozi od 15 mg/kg tjelesne težine (ne više od 1 g/dan) u vrećicu s otopinom natrijevog klorida d 9 mg/ml (0,9 %), kako biste dobili konačnu koncentraciju od 20 mg/ml ili manje; ili

4044315191327o Za bočicu s otapalom: prebacite volumen lijeka koji odgovara dozi od 15 mg/kg tjelesne težine (ne više od 1 g/dan) u bočicu s otopinom natrijevog klorida d 9 mg/ml (0,9 %), kako biste dobili konačnu

koncentraciju od 20 mg/ml ili manje. Infuzija

Primijenite infuzijom tijekom 30 minuta.

Dokazana je kompatibilnost lijeka INVANZ s otopinama za intravensku primjenu koje sadrže heparinnatrij i kalijev klorid.

15

Prije primjene rekonstituirane otopine potrebno je provjeriti moguću prisutnost čestica i promjenu boje kad god je to moguće s obzirom na spremnik. Otopine lijeka INVANZ mogu biti bezbojne do blijedožute boje. Nijanse boje unutar ovog raspona ne utječu na djelotvornost lijeka.

307087131 Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

INVANZ sadrži ertapenem, koji je antibiotik iz skupine beta-laktama. On može uništiti širok raspon bakterija (klica) koje uzrokuju infekcije u različitim dijelovima tijela.

INVANZ mogu primati osobe u dobi od 3 mjeseca i starije.

Liječenje:

Liječnik je propisao INVANZ jer Vi ili Vaše dijete imate jednu (ili više) od sljedećih vrsta infekcija:

· infekciju u trbušnoj šupljini

· infekciju koja zahvaća pluća (upalu pluća)

· ginekološke infekcije

· infekcije kože stopala u bolesnika koji imaju šećernu bolest.

Prevencija:

· prevencija infekcija operativnog područja u odraslih nakon operacije debelog crijeva ili završnog dijela debelog crijeva.

Nemojte primjenjivati INVANZ

- ako ste alergični na djelatnu tvar (ertapenem) ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako ste alergični na antibiotike poput penicilina, cefalosporina ili karbapenema (koji se koriste za liječenje različitih infekcija).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku prije nego primite INVANZ.

Ako za vrijeme liječenja dobijete alergijsku reakciju (primjerice oticanje lica, jezika ili grla, otežano disanje ili gutanje, osip kože), odmah obavijestite liječnika jer će Vam možda trebati hitno liječenje.

Dok antibiotici, uključujući INVANZ, uništavaju određene bakterije, druge bakterije i gljivice mogu nastaviti rasti više nego obično. To se zove prekomjeran rast. Liječnik će Vas kontrolirati zbog mogućeg prekomjernog rasta mikroba i liječiti ako bude potrebno.

Važno je da obavijestite liječnika ako dobijete proljev prije, za vrijeme ili nakon liječenja lijekom INVANZ. To je stoga što možda imate stanje koje se zove kolitis (upalu debelog crijeva). Nemojte uzimati nikakav lijek protiv proljeva prije nego što se posavjetujete sa svojim liječnikom.

Obavijestite liječnika ako uzimate lijekove koji se zovu valproatna kiselina ili natrijev valproat. (pogledajte Drugi lijekovi i INVANZ u daljnjem tekstu).

Obavijestite svog liječnika o svim zdravstvenim tegobama koje imate ili ste imali, uključujući: - bolest bubrega. Osobito je važno da liječnik zna ako imate bolest bubrega i ako se liječite

dijalizom.

- alergije na bilo koji lijek, uključujući antibiotike.

- poremećaje središnjeg živčanog sustava, kao što su lokalizirane drhtavice (tremori) ili napadaji.

Djeca i adolescenti (u dobi od 3 mjeseca do 17 godina)

Iskustvo s primjenom lijeka INVANZ u djece mlađe od 2 godine je ograničeno. Liječnik će odlučiti o mogućoj koristi liječenja ovim lijekom u toj dobnoj skupini. Nema iskustva s primjenom u djece mlađe od 3 mjeseca.

Drugi lijekovi i INVANZ

Obavijestite svog liječnika ko uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika ako uzimate lijekove koji se zovu valproatna kiselina ili natrijev valproat (koriste se za liječenje epilepsije, bipolarnog poremećaja, migrene ili shizofrenije). To je zato jer INVANZ može utjecati na djelovanje nekih drugih lijekova. Liječnik će odlučiti trebate li primati INVANZ u kombinaciji s tim drugim lijekovima.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

INVANZ nije ispitivan u trudnica. INVANZ se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim u slučaju da liječnik smatra da moguća korist od liječenja opravdava mogući rizik za plod.

Žene koje primaju INVANZ ne smiju dojiti jer je ovaj lijek pronađen u majčinom mlijeku te stoga može djelovati na dojenče.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nemojte voziti niti rukovati alatima ili strojevima dok ne znate kako reagirate na ovaj lijek.

Kod primjene lijeka INVANZ prijavljene su neke nuspojave, poput omaglice i pospanosti, koje u nekih bolesnika mogu utjecati na sposobnost vožnje ili rukovanja strojevima.

INVANZ sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži približno 137 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj dozi od 1,0 g. To odgovara 6,85 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu.

INVANZ će uvijek pripremiti liječnik ili drugi zdravstveni adnik i primijenit će Vam ga intravenski (u venu).

Preporučena doza lijeka INVANZ za odrasle i adolescente u dobi od 13 godina ili starije je 1 gram (g) jedanput na dan. Preporučena doza za djecu u dobi od 3 mjeseca do 12 godina je 15 mg/kg dvaput na dan (ne više od 1 g na dan). Liječnik će odlučiti koliko dana trebate primati lijek.

Za sprečavanje nfekcija na mjestu operativnog zahvata nakon operacije debelog crijeva ili završnog dijela debelog crijeva, preporučuje se primjena jednokratne doze od 1 g lijeka INVANZ intravenski (u

venu) jedan sat prije operacije.

Vrlo je važno da nastavite primati INVANZ onoliko dugo koliko Vam je liječnik propisao.

Ako primite više lijeka INVANZ nego što ste trebali

Ako se brinete da ste možda primili previše lijeka INVANZ, odmah se javite svom liječniku ili

drugom zdravstvenom radniku.

Ako ste propustili dozu lijeka INVANZ

Ako se brinete da ste možda propustili primiti dozu lijeka, odmah se javite svom liječniku ili drugom zdravstvenom radniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odrasli u dobi od 18 godina i stariji:

Nakon što je lijek stavljen na tržište prijavljene su teške alergijske reakcije (anafilaksa) i sindromi preosjetljivosti (alergijske reakcije uključujući osip, vrućicu, odstupanja od normalnih nalaza krvnih pretraga). Prvi znakovi ozbiljne alergijske reakcije mogu obuhvaćati oticanje lica i/ili grla. Ako se pojave ti simptomi, odmah obavijestite liječnika jer će Vam možda trebati hitno liječenje.

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba) su:

· glavobolja

· proljev, mučnina, povraćanje

· osip, svrbež

· tegobe s venom u koju se daje lijek (uključujući upalu, stvaranje kvržice, oticanje na mjestu injiciranja ili istjecanje tekućine u okolno tkivo i kožu)

· povišen broj krvnih pločica

· promjene u rezultatima testova funkcije jetre

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba) su:

· omaglica, pospanost, nesanica, smetenost, napadaji

· nizak krvni tlak, usporeno kucanje srca

· nedostatak zraka, grlobolja

· zatvor, gljivična infekcija usta, proljev povezan s primjenom antibiotika, povrat želučane kiseline (regurgitacija), suha usta, probavne tegobe, gubitak teka

· crvenilo kože

· iscjedak iz rodnice i nadraženost rodnice

· bol u trbuhu, umor, gljivična infekcija, vrućica, edem/oticanje, bol u prsima, promijenjen osjet okusa

· promjene u nalazima nekih laboratorijskih pretraga krvi i mokraće

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba) su:

· snižen roj bijelih krvnih stanica, snižen broj krvnih pločica

· niska razina šećera u krvi

· uznemirenost, anksioznost, depresija, drhtanje

· nepravilna brzina srčanih otkucaja, povišen krvni tlak, krvarenje, povećana brzina srčanih otkucaja

· začepljen nos, kašalj, krvarenje iz nosa, upala pluća, neuobičajeni zvukovi pri disanju, piskanje pri disanju

· upala žučnog mjehura, otežano gutanje, nemogućnost zadržavanja stolice, žutica, poremećaj jetre

· upala kože, gljivična infekcija kože, ljuštenje kože, infekcija rane nakon operacije

· grčevi u mišićima, bol u ramenu

· infekcija mokraćnih puteva, poremećaj rada bubrega

· pobačaj, krvarenje iz rodnice

· alergija, osjećaj opće slabosti, upala potrbušnice u području zdjelice, promjene bjeloočnice, nesvjestica

· koža može postati tvrda na mjestu injekcije

· oticanje krvnih žila u koži

Nuspojave prijavljene s nepoznatom učestalošću (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) su:

· halucinacije

· smanjena svijest

· promjene psihičkog stanja (uključujući agresivnost, delirij, dezorijentiranost, promijenjeno psihičko stanje)

· neuobičajeni pokreti

· mišićna slabost

· nestabilan hod

· mrlje na zubima

Prijavljene su i promjene u rezultatima nekih laboratorijskih pretraga krvi.

Ako Vam se pojave uzdignute ili tekućinom ispunjene rlje na koži na velikom dijelu tijela, odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.

Djeca i adolescenti (3 mjeseca do 17 godina)

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba) su:

· proljev

· pelenski osip

· bol na mjestu infuzije

· promjene broja bijelih krvnih stanica

· promjene u rezultatima testova funkcije jetre

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba) su:

· glavobolja

· navale vrućine, povišen krvni tlak, sitne, crvene ili grimizne, neuzdignute sitne potkožne pjege

· promijenjena boja stolice, stolica crna poput katrana

· crvenilo kože, osip kože

· pečenje, svrbež, crvenilo i toplina na mjestu infuzije, crvenilo na mjestu njekcije

· povišen broj krvnih pločica

· promjene u nalazima nekih laboratorijskih pretraga krvi

Nuspojave prijavljene s nepoznatom učestalošću (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) su:

· halucinacije

· promijenjeno psihičko stanje (uključujući agresivnost)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti

izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na spremniku iza oznake „EXP”.

Prva 2 broja označavaju mjesec, a sljedeća 4 broja godinu.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C.

Što INVANZ sadrži

Djelatna tvar u lijeku INVANZ je ertapenem 1 g.

Drugi sastojci su: natrijev hidrogenkarbonat (E500) i natrijev hidroksid (E524).

Kako INVANZ izgleda i sadržaj pakiranja

INVANZ je bijeli do žućkasto-bjelkasti liofilizirani prašak za koncentrat za otopinu za infuziju. Otopine lijeka INVANZ mogu biti bezbojne do blijedožute boje. Nijanse boje unutar ovog raspona ne utječu na djelotvornost lijeka.

INVANZ je dostupan u pakiranju od 1 bočice ili 10 bočica. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine akiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nizozemska

Proizvođač FAREVA Mirabel

Route de Marsat, Riom

63963 Clermont-Ferrand Cedex 9 Francuska

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien MSD Belgium

Tél/Tel: +32(0)27766211 [email protected]

Bъlgariя

Merk Šarp i Doum Bъlgariя EOOD Tel.: +359 2 819 3737

[email protected]

Lietuva

UAB Merck Sharp & Dohme Tel. +370 5 2780 247 [email protected]

Luxembourg/Luxemburg MSD Belgium

Tél/Tel: +32(0)27766211

[email protected]

Česká republika

Merck Sharp & Dohme s.r.o. Tel.: +420 277 050 000 [email protected]

Danmark

MSD Danmark ApS Tlf.: +45 4482 4000 [email protected]

Deutschland

INFECTOPHARM Arzneimittel und Consilium GmbH

Tel.: +49 (0)6252 / 95-7000 [email protected]

Eesti

Merck Sharp & Dohme OÜ Tel: +372 614 4200 [email protected]

Eλλάδα

MSD Α.Φ.Ε.Ε.

Τηλ: +30 210 98 97 300

[email protected]

España

Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Tel: +34 91 321 06 00 [email protected]

France MSD France

Tél: +33 (0) 1 80 46 40 40

Hrvatska

Merck Sharp & Dohme d.o.o. Tel: +385 1 6611 333 [email protected]

Ireland

Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: +353 (0)1 2998700

[email protected]

Ísland Vistor ehf.

Sími: +354 535 7000

Ιtalia

MSD Italia S.r.l.

Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911)

[email protected]

Magyarország

MSD Pharma Hungary Kft. Tel.: +36 1 888 5300 [email protected]

Malta

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Tel: 8007 4433 (+356 99917558) [email protected]

Nederland

Merck Sharp & Dohme B.V. Tel: 0800 9999000

(+31 23 5153153) [email protected]

Norge

MSD (Norge) AS Tlf: +47 32 20 73 00

[email protected]

Österreich

Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) 1 26 044 [email protected]

Polska

MSD Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 549 51 00 [email protected]

Portugal

Merck Sharp & Dohme, Lda Tel.: +351 21 4465700 [email protected]

România

Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel.: +40 21 529 29 00 [email protected]

Slovenija

Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.

Tel: +386 1 520 4201 [email protected]

Slovenská republika

Merck Sharp & Dohme, s. r. o. Tel.: +421 2 58282010 [email protected]

Suomi/Finland MSD Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 804 650

[email protected]

Κύπρος

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Τηλ.: 800 00 673 (+357 22866700)

cyprus_[email protected]

Sverige

Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: +46 77 5700488

[email protected]

Latvija

SIA Merck Sharp & Dohme Latvija Tel.: +371 67025300 [email protected]

Ova uputa je zadnji puta revidirana u {MM/GGGG}.

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Upute za rekonstituciju i razrjeđivanje lijeka INVANZ:

Samo za jednokratnu uporabu.

Priprema za intravensku primjenu:

INVANZ se prije primjene mora rekonstituirati, a zatim razrijediti.

Odrasli i adolescenti (u dobi od 13 do 17 godina)

Rekonstitucija

Rekonstituirajte sadržaj jedne bočice lijeka INVANZ od 1 g u 10 ml vode za injekcije ili otopine natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9 %), kako biste dobili rekonstituiranu otopinu koncentracije

približno 100 mg/ml. Dobro protresite da se otopi. Razrjeđivanje

Za vrećicu s otapalom volumena 50 ml: za pripremu doze od 1 g, sadržaj rekonstituirane bočice odmah prebacite u 50-mililitarsku vrećicu s otopinom natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9 %); ili

Za bočicu s otapalom volumena 50 ml: za pripremu doze od 1 g, iz 50-mililitarske bočice s otopinom natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9 %) izvucite 10 ml i bacite ih. Prebacite sadržaj rekonstituirane bočice ijeka INVANZ od 1 g u 50-mililitarsku bočicu otopine natrijevog klorida d 9 mg/ml (0,9 %).

Infuzija

Primijenite infuzijom tijekom 30 minuta.

Djeca (u dobi od 3 mjeseca do 12 godina)

Rekonstitucija

Rekonstituirajte sadržaj jedne bočice lijeka INVANZ od 1 g u 10 ml vode za injekcije ili otopine natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9 %), kako biste dobili rekonstituiranu otopinu koncentracije

približno 100 mg/ml. Dobro protresite da se prašak otopi. Razrjeđivanje

Za vrećicu s otapalom: prebacite volumen lijeka koji odgovara dozi od 15 mg/kg tjelesne težine (ne više od 1 g/dan) u vrećicu s otopinom natrijevog klorida d 9 mg/ml (0,9 %), kako biste dobili konačnu koncentraciju od 20 mg/ml ili manje; ili

Za bočicu s otapalom: prebacite volumen lijeka koji odgovara dozi od 15 mg/kg tjelesne težine (ne više od 1 g/dan) u bočicu s otopinom natrijevog klorida d 9 mg/ml (0,9 %), kako biste dobili konačnu

koncentraciju od 20 mg/ml ili manje. Infuzija

Primijenite infuzijom tijekom 30 minuta.

Rekonstituirana otopina mora se razrijediti u otopini natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9 %) neposredno nakon pripreme. Razrijeđena otopina se mora odmah rimijeniti. Ako se ne primijeni

odmah, vrijeme čuvanja do primjene odgovornost je korisnika. Razrijeđene otopine (približno

20 mg/ml ertapenema) su fizikalno i kemijski stabilne tijekom 6 sati na sobnoj temperaturi (25 °C),

odnosno 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C (u hladnjaku). Otopine se moraju primijeniti unutar 4 sata od vađenja iz hladnjaka. Ne zamrzavati rekonstituirane otopine.

Prije primjene rekonstituirane otopine potrebno je provjeriti moguću prisutnost čestica i promjenu boje kad god je to moguće s obzirom na spremnik. Otopine lijeka INVANZ mogu biti bezbojne do blijedožute boje. Nijanse boje unutar ovog raspona ne utječu na djelotvornost lijeka.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.