Imipenem/cilastatin AptaPharma 500 mg/500 mg prašak za otopinu za infuziju

Imipenem/cilastatin AptaPharma je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece u dobi od 1 godine i starijih (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1):

• komplicirane infekcije abdomena

• teške pneumonije koja uključuje bolničku i pneumonije uzrokovane umjetnom ventilacijom pluća

• poroĎajne i postporoĎajne infekcije

• komplicirane infekcije urinarnog sustava

• komplicirane infekcije kože i mekih tkiva

Imipenem/cilastatin AptaPharma se može koristiti u liječenju bolesnika s neutropenijom i vrućicom za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom..

Liječenje bolesnika s bakterijemijom koja je povezana ili se sumnja da bi mogla biti povezana s bilo kojom infekcijom navedenom gore.

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o odgovarajućem korištenju antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Preporučena doza lijeka Imipenem/cilastatin AptaPharma odnosi se na dozu imipenema/cilastatina koju treba primijeniti.

Dnevnu dozu lijeka Imipenem/cilastatin AptaPharma potrebno je odrediti prema vrsti infekcije te

6049264112819primijeniti u jednako podijeljenim dozama na temelju stupnja osjetljivosti patogena, te funkciji bubrega

bolesnika (takoĎer vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).

Odrasli i adolescenti

Za bolesnike s normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina ≥ 90 ml/min), preporučeni režimi primjene doza su:

500 mg/500 mg svakih 6 sati ILI

1000 mg/1000 mg svakih 8 sati ILI svakih 6 sati

Kod infekcija za koje se sumnja ili je dokazano da su uzrokovane manje osjetljivim sojevima bakterija (kao što je Pseudomonas aeruginosa), kao i kod jako teških infekcija (npr. u bolesnika s neutropenijom praćenom povišenom tjelesnom temperaturom), preporučuje se liječenje dozom od 1000 mg/1000 mg svakih 6 sati.

Smanjenje doze je potrebno kada je klirens kreatinina < 90 ml/min. (vidjeti Tablicu 1).

Maksimalna ukupna dnevna doza ne smije biti veća od 4000 mg/4000 mg dnevno.

Oštećenje funkcije bubrega

OdreĎivanje smanjene doze u odraslih bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega:

1. Odabrati ukupnu dnevnu dozu (npr: 2000/2000, 3000/3000 ili 4000/4000 mg) koja je uobičajeno primjenjiva kod bolesnika s normalnom funkcijom bubrega

2. Na osnovu vrijednosti klirensa kreatinina za pojedinog bolesnika odabrati odgovarajući režim smanjenja doze iz Tablice 1. Za odreĎivanje dužine trajanja infuzije vidjeti Način primjene.

Tablica 1

852982-2726070Klirens kreatinina (ml/min) je: Ako je UKUPNA DNEVNA DOZA: 2000 mg/dan Ako je UKUPNA DNEVNA DOZA: 3000 mg/dan Ako je UKUPNA DNEVNA DOZA: 4000 mg/dan ≥90 (normalno) 500 svakih 6h 1000 svakih 8h 1000 svakih 6h Smanjena doza (mg) za bolesnike s oštećenjem funkcije bubrega: <90 - ≥60 400 svakih 6h 500 svakih 6h 750 svakih 8h <60 - ≥30 300 svakih 6h 500 svakih 8h 500 svakih 6h <30 - ≥15 200 svakih 6h 500 svakih 12h 500 svakih 12h

Bolesnici u kojih je vrijednost klirensa kreatinina <15 ml/min

Ovi bolesnici ne smiju primati lijek Imipenem/cilastatin AptaPharma, osim ako se u njih ne napravi hemodijaliza unutar 48 sati nakon uzimanja lijeka .

Bolesnici na hemodijalizi

Za liječenje bolesnika čija je vrijednost klirensa kreatinina ˂15 ml/min a koji su na dijalizi, treba koristiti preporuke za doziranje za bolesnike čija je vrijednost klirensa kreatinina od 15 do 29 ml/min (vidjeti Tablicu 1).

I imipenem i cilastatin izlučuju se iz organizma tijekom hemodijalize. Bolesnici moraju primiti Imipenem/cilastatin AptaPharma nakon hemodijalize, a zatim u intervalima od 12 sati od kraja te hemodijalize. Bolesnike koji su na dijalizi, a posebno one koji u anamnezi imaju neku bolest središnjeg živčanog sustava (CNS), potrebno je pažljivo nadzirati; za bolesnike koji su na hemodijalizi preporučuje se primjena lijeka Imipenem/cilastatin AptaPharma samo u slučajevima kada korist liječenja nadilazi potencijalni rizik za pojavu napadaja (vidjeti dio 4.4).

Trenutno nema raspoloživih podataka na temelju kojih bi se preporučila primjena lijeka Imipenem/cilastatin AptaPharma u bolesnika na peritonealnoj dijalizi.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagoĎavati dozu u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).

Stariji bolesnici

Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Pedijatrijska populacija ≥1 godine starosti

U pedijatrijskih bolesnika u dobi ≥ 1 godina starosti, preporučena doza je 15/15 ili 25/25 mg/kg svakih 6 sati.

Kod infekcija za koje se sumnja ili je potvrĎeno da su izazvane manje osjetljivim sojevima bakterija (kao što je Pseudomonas aeruginosa), kao i kod veoma teških infekcija (npr. u bolesnika sa neutropenijom praćenom povišenom tjelesnom temperaturom), preporučuje se liječenje dozom od

25/25 mg/kg svakih 6 sati.

Pedijatrijska populacija < 1 godine starosti

Dostupni klinički podaci nisu dovoljni za preporuku o doziranju u djece mlaĎe od 1 godine.

Pedijatrijska populacija s oštećenjem funkcije bubrega

Dostupni klinički podaci nisu dovoljni za preporuku o doziranju u djece s oštećenjem funkcije bubrega (serumski kreatinin >2 mg/dl). Vidjeti dio 4.4.

Način primjene

Prije primjene, lijek Imipenem/cilastatin AptaPharma se treba prvo rekonstituirati i dodatno razrijediti (vidjeti dijelove 6.2, 6.3 i 6.6). Svaku dozu ≤500 mg/500 mg potrebno je primijeniti intravenskom infuzijom u trajanju od 20 do 30 minuta. Svaku dozu >500 mg/500 mg potrebno je primijeniti intravenskom infuzijom u trajanju od 40 do 60 minuta. Ukoliko se u bolesnika tijekom primjene infuzije pojavi mučnina, brzina infuzije se može smanjiti.

Boja otopine Imipenem/cilastatin AptaPharma ima raspon od bezbojne do blijedo žute.

• Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

• Preosjetljivost na bilo koji karbapenemski antibiotik

• Teška preosjetljivost (npr. anafilaktička reakcija, teška kožna reakcija) na bilo koji tip betalaktamskih antibiotika (npr. peniciline ili cefalosporine)

60492649817100

Općenito

Prilikom odabira terapije s imipenemom/cilastatinom, potrebno je za svakog bolesnika razmotriti adekvatnost primjene karbapenemskog antibiotika, na osnovu faktora kao što su težina infekcije, prevalencija rezistencije na druge odgovarajuće antibiotike, kao i rizika od odabira bakterija rezistentnih na karbapeneme.

Preosjetljivost

U bolesnika koji su primali beta-laktamske antibiotike zabilježene su ozbiljne, i u nekim slučajevima fatalne, reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke reakcije). Vjerojatnije je da će se ove reakcije pojaviti u bolesnika koji imaju osjetljivost na više alergena u anamnezi. Prije početka liječenja lijekom, Imipenem/cilastatin AptaPharma potrebno je pažljivo ispitati postojanje prethodnih reakcija preosjetljivosti na karbapeneme, peniciline, cefalosporine, druge beta-laktamske antibiotike i ostale alergene (vidjeti dio 4.3). Ako doĎe do alergijske reakcije na lijek Imipenem/cilastatin AptaPharma, potrebno je odmah prekinuti primjenu lijeka. Ozbiljne anafilaktičke reakcije zahtijevaju poduzimanje hitnih medicinskih mjera.

Funkcija jetre

Zbog rizika od pojave hepatotoksičnosti (kao što su povećane vrijednosti transaminaza, insuficijencija jetre ili fulminantni hepatitis), tijekom terapije imipenemom/cilastatinom je potrebno pažljivo nadzirati funkciju jetre.

Upotreba lijeka u bolesnika sa bolešću jetre: u bolesnika s postojećim poremećajima jetre potrebno je nadzirati funkciju jetre tijekom liječenja imipenemom/cilastatinom. Nije potrebno prilagoĎavati dozu (vidjeti dio 4.2).

Hematološka ispitivanja

Tijekom liječenja imipenemom/cilastatinom moguće je da doĎe do pojave pozitivnih rezultata direktnog ili indirektnog Coombs-ovog testa.

Antibakterijski spektar

Prije početka empirijskog liječenja potrebno je uzeti u obzir antibakterijski spektar imipenema/cilastatina, a posebno kada su u pitanju stanja koja ugrožavaju život. Nadalje, potreban je oprez zbog ograničene osjetljivosti odreĎenih patogenih mikroorganizama na imipenem/cilastatin, a koji su povezani s, npr. bakterijskim infekcijama kože i mekih tkiva. Primjena imipenema/cilastatina nije odgovarajuća za liječenje ovih vrsta infekcija, osim ako patogeni mikroorganizam već nije dokumentiran i poznato je da je osjetljiv na lijek ili ako postoji dobro osnovana sumnja da je patogen najvjerojatnije pogodan za liječenje. Kada se sumnja ili je potvrĎeno da je MRSA infekcija uključena u odobrene indikacije za primjenu lijeka, može se primijeniti istodobna terapija s odgovarajućim antibiotikom za liječenje infekcija uzrokovanim MRSA. Istodobna primjena s nekim aminoglikozidom može biti indicirana u slučajevima kada se sumnja ili je potvrĎeno da je infekcija s Pseudomonas aeruginosa uključena u odobrene indikacije za primjenu lijeka (vidjeti dio 4.1).

Interakcija s valproatnom kiselinom

Ne preporučuje se istodobna primjena imipenema/cilastatina s valproatnom kiselinom/natrijevim valproatom (vidjeti dio 4.5).

Clostridioides difficile

Kolitis povezan s primjenom antibiotika i pseudomembranozni kolitis zabilježeni su kod primjene imipenema/cilastatina, kao i kod primjene gotovo svih ostalih antibiotika, a po težini mogu biti umjereno jaki do po život opasni. Važno je da se ova dijagnoza uzme u obzir u bolesnika u kojih se pojavi dijareja tijekom ili nakon terapije imipenemom/cilastatinom (vidjeti dio 4.8). Potrebno je razmotriti prekid liječenja imipenemom/cilastatinom i primjenu specifične terapije za Clostridioides difficile. Ne smiju se

davati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku crijeva.

4

Meningitis

Imipenem/cilastatin AptaPharma se ne preporučuje za liječenje meningitisa.

Oštećenje funkcije bubrega

Imipenem-cilastatin se akumuliraju u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega. Mogu se javiti nuspojave središnjeg živčanog sustava ukoliko se doza ne prilagodi funkciji bubrega, vidjeti dio 4.2 i 4.4 „Središnji živčani sustav“ u ovom poglavlju.

Središnji živčani sustav

Pri prekoračenju preporučene doze koja se odreĎuje na temelju funkcije bubrega i tjelesne težine, zabilježene su nuspojave od strane središnjeg živčanog sustava kao što su mioklonička aktivnost, stanje konfuzije ili napadaji. Ove nuspojave zabilježene su češće u bolesnika s oštećenjem središnjeg živčanog sustava (ozljeda mozga ili napadaji u anamnezi) i/ili u onih s kompromitiranom funkcijom bubrega u kojih može doći do nakupljanja primijenjenog lijeka. Zbog toga je potrebno čvrsto se pridržavati preporučenih rasporeda doziranja, posebno u tih bolesnika (vidjeti dio 4.2). U bolesnika za koje je poznato da imaju napadaje, potrebno je nastaviti s antikonvulzivnom terapijom.

Posebna pozornost mora se obratiti na neurološke simptome ili napadaje u djece s poznatim faktorima rizika za pojavu napadaja ili u djece koja istodobno primaju terapiju lijekovima koji snižavaju prag za napadaj.

Ako doĎe do fokalnog tremora, mioklonusa ili napadaja, bolesnike je potrebno neurološki pregledati i primijeniti antikonvulzivnu terapiju, ako već nije uvedena i prije. Ako simptomi od strane središnjeg živčanog sustava potraju, dozu lijeka Imipenem/cilastatin AptaPharma potrebno je smanjiti ili prekinuti liječenje.

Bolesnici s klirensom kreatinina ˂15 ml/min ne smiju primati Imipenem/cilastatin AptaPharma osim ako se unutar 48 sati ne planira hemodijaliza. Za bolesnike na hemodijalizi primjena lijeka Imipenem/cilastatin AptaPharma preporučuje se samo onda kada korist prevladava mogući rizik od napadaja. (vidjeti dio 4.2)

Pedijatrijska populacija

Klinički podaci na temelju kojih bi se preporučila primjena lijeka Imipenem/cilastatin AptaPharma u djece mlaĎe od 1 godine ili u pedijatrijskih bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (kreatinin u serumu > 2 mg/dl), nepotpuni su. TakoĎer vidjeti dio Središnji živčani sustav.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži 37,5 mg natrija, što odgovara 1,9 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Generalizirani napadaji zabilježeni su u bolesnika koji su primali ganciklovir i imipenem/cilastatin. Ove lijekove ne smije se primjenjivati istodobno osim kada moguća korist od primjene lijeka prevladava rizik.

Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeno je sniženje vrijednosti valproatne kiseline koje je u nekim slučajevima bilo ispod terapijskog raspona pri istodobnoj primjeni valproatne kiseline s karbapenemskim antibioticima. Snižene vrijednosti valproatne kiseline mogu dovesti do neadekvatne kontrole napadaja, stoga se ne preporučuje istodobna primjena imipenema i valproatne kiseline/natrijevog valproata te je potrebno razmotriti primjenu alternativne antibakterijske ili antikonvulzivne terapije (vidjeti dio 4.4).

Oralni antikoagulansi

6049264140375Istodobna primjena antibiotika i varfarina može pojačati antikoagulantne učinke varfarina. Zabilježeno je

dosta slučajeva povećanja antikoagulantnih učinaka oralno primijenjenih antikoagulantnih lijekova, uključujući varfarin, u bolesnika koji su istodobno primali antibakterijske lijekove. Rizik može biti različit ovisno o vrsti podležeće infekcije, dobi i općem stanju bolesnika, tako da je veoma teško procijeniti koji je doprinos antibiotika povećanju vrijednosti INR (meĎunarodni normalizirani omjer). Preporučuje se praćenje vrijednosti INR u redovnim intervalima tijekom i ubrzo nakon istodobne primjene antibiotika i antikoagulantnih lijekova.

Istodobna primjena kombinacije imipenem/cilastatin i probenecida je dovela do minimalnog povećanja vrijednosti u plazmi i poluvremena imipenema u plazmi. Kada je imipenem/cilastatin primijenjen zajedno sa probenecidom, prisustvo aktivnog (nemetaboliziranog) imipenema u urinu se smanjilo na oko 60% od unesene doze. Istodobna primjena kombinacije imipenem/cilastatin i probenecida je dovela do udvostručavanja koncentracija u plazmi i poluvremena cilastatina, ali to nije imalo utjecaj na izlučivanje cilastatina u urin.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.

Trudnoća

Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih ispitivanja primjene imipenema/cilastatina u trudnica.

Ispitivanja na skotnim majmunicama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Mogući rizik za ljude nije poznat.

Imipenem/cilastatin AptaPharma se smije primijeniti u trudnoći samo ako moguća korist od primjene lijeka prevladava mogući rizik za fetus.

Dojenje

Imipenem i cilastatin se u malim količinama izlučuju u majčino mlijeko. Nakon oralne primjene dolazi do male resorpcije obje komponente lijeka. Stoga nije vjerojatno da će dojenče biti izloženo značajnim količinama lijeka. Ukoliko se smatra da je primjena lijeka Imipenem/cilastatin AptaPharma nužna, potrebno je procijeniti korist dojenja djeteta u odnosu na mogući rizik za dijete.

Plodnost

Nema raspoloživih podataka koji bi ukazali na moguće učinke imipenema/cilastatina na plodnost u muškaraca i žena.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, neke nuspojave ovog lijeka (kao što su halucinacije, omaglica, somnolencija i vrtoglavica) povezane s primjenom ovog lijeka mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8).

60492641138182U kliničkim ispitivanjima koja su uključivala 1723 bolesnika koji su intravenski primali imipenem/cilastatin najčešće prijavljene sistemske nuspojave koje bi mogle biti povezane s liječenjem bile su mučnina (2,0%), proljev (1,8%), povraćanje (1,5%), osip (0,9%), vrućica (0,5%), hipotenzija (0,4%), napadaji (0,4%) (vidjeti dio 4.4), omaglica (0,3%), pruritus (0,3%), urtikarija (0,2%), somnolencija (0,2%). Slično, najčešće zabilježene lokalne nuspojave bile su flebitis/thromboflebitis (3,1%), bol na mjestu injekcije (0,7%), eritem na mjestu injekcije (0,4%) i induracija vene (0,2%). TakoĎer su često zabilježene povišene vrijednosti transaminaza u serumu i alkalne fosfataze.

72085229502097193287406137

Slijedeće nuspojave zabilježene su u kliničkim ispitivanjima ili nakon stavljanja lijeka u promet.

Nuspojave su navedene prema klasifikaciji organskih sustava i sljedećim skupinama učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), manje često (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane prema padajućem stupnju ozbiljnosti.

720852166079

Klasifikacija Infekcije i infestacije

Poremećaji krvi i limfnog

sustava

Poremećaji imunološkog sustava Psihijatrijski poremećaji

Poremećaji živčanog sustava

Poremećaji uha i labirinta

Kardiološki poremećaji Krvožilni poremećaji

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Poremećaji probavnog sustava

Poremećaji jetre i žući

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Učestalost Rijetko Vrlo rijetko

Često

Manje često

Rijetko Vrlo rijetko Rijetko Manje često

Manje često

Rijetko

Vrlo rijetko Nepoznato Rijetko Vrlo rijetko Vrlo rijetko Često Manje često Vrlo rijetko Vrlo rijetko

Često

Rijetko Vrlo rijetko

Rijetko Vrlo rijetko Rijetko

Nuspojava

pseudomembranozni kolitis, kandidijaza gastroenteritis

eozinofilija

pancitopenija, neutropenija, leukopenija, trombocitopenija, trombocitoza agranulocitoza

hemolitička anemija, depresija koštane srži anafilaktičke reakcije

psihički poremećaji, uključujući halucinacije i stanja konfuzije

napadaji, mioklonička aktivnost, omaglica, somnolencija

encefalopatija, parestezija, fokalni tremor, promjene osjeta okusa

pogoršanje miastenije gravis, glavobolja agitacija, diskinezija

gubitak sluha vertigo, tinitus

cijanoza, tahikardija, palpitacije thromboflebitis

hipotenzija

crvenilo uz osjećaj vrućine dispneja, hiperventilacija, bol u grlu

dijareja, povraćanje, mučnina

Izgleda da se mučnina i/ili povraćanje povezani s uzimanjem lijekova češće javljaju kod bolesnika s granulocitopenijom nego kod bolesnika koji nemaju granulocitopeniju, a koji se liječe lijekom imipenem/cilastatin

obojenost zuba i/ili jezika

hemoragijski kolitis, bolovi u abdomenu, žgaravica, glositis, hipertrofija papila jezika, pojačana salivacija

zatajenje jetre, hepatitis fulminantni hepatitis

osip (npr.egzantematozni)

72085210038077208521185418

Klasifikacija

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Laboratorijski nalazi

Učestalost Manje često Rijetko

Vrlo rijetko Vrlo rijetko

Rijetko

Vrlo rijetko

Manje često

Vrlo rijetko Često

Manje često

Nuspojava urtikarija, pruritus

toksična epidermalna nekroliza, angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis

hiperhidroza, promjene u teksturi kože poliartralgija, bol u torakalnom dijelu kičme

Akutno zatajenje bubrega, oligurija/anurija, poliurija, diskoloracija urina (to je bezazlena pojava i ne treba je miješati s hematurijom). Teško je procijeniti kakva je uloga imipenem/cilastatina u promjenama bubrežne funkcije zbog uobičajenog postojanja predisponirajućih faktora za prerenalnu azotemiju ili za oštećenje bubrežne funkcije.

pruritus vulve

vrućica, lokalna bol i induracija na mjestu primjene injekcije, eritem na mjestu primjene injekcije osjećaj nelagode u prsima, astenija/slabost povišene vrijednosti serumskih transaminaza, povišene vrijednosti serumske alkalne fosfataze pozitivan rezultat direktnog Coombs-ovog testa, produženo protrombinsko vrijeme, snižen hemoglobin, povišene vrijednosti bilirubina u serumu, povišene vrijednosti serumskog kreatinina, povišene vrijednosti ureje u krvi

711708-6288

Pedijatrijska populacija (u dobi od ≥3 mjeseca)

U ispitivanjima u 178 pedijatrijskih bolesnika u dobi od ≥3 mjeseca prijavljene nuspojave bile su u skladu s onima prijavljenim u odraslih bolesnika.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5351653324573Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi predoziranja koji se mogu javiti jednaki su profilu nuspojava; mogu uključivati napadaje, konfuziju, tremor, mučninu, povraćanje, hipotenziju i bradikardiju. Nema specifičnog liječenja prilikom predoziranja lijekom imipenem/cilastatin. Imipenem i cilastatinnatrij mogu se odstraniti hemodijalizom. Ipak, korist tog postupka prilikom predoziranja je nepoznata.

Farmakoterapijska skupina: antibiotik za sistemsku primjenu, karbapenem; ATK oznaka: J01DH51

6049264132300Mehanizam djelovanja

Imipenem/cilastatin AptaPharma se sastoji iz dvije komponente: imipenema i cilastatinnatrija u masenom odnosu 1:1.

Imipenem, takoĎer poznat kao N-formimidoil-tienamicin, je polusintetski derivat tienamicina, matičnog spoja koje proizvodi filamentozna bakterija Streptomyces cattleya.

Imipenem pokazuje svoju baktericidnu aktivnost tako što inhibira sintezu staničnog zida

Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija vezivanjem za penicilin-vezujuće proteine (PVP).

Cilastatinnatrij je kompetitivni, reverzibilni i specifični inhibitor dehidropeptidaze-I, bubrežnog enzima koji metabolizira i inaktivira imipenem. On ne posjeduje intrizičnu antibakterijsku aktivnost i nema utjecaj na antibakterijsko djelovanje imipenema.

Farmakokinetički/farmakodinamički (PK/PD) odnos

Slično drugim beta-laktamskim antibioticima, dokazano je da je vrijeme potrebno da koncentracije imipenema postanu veće od MIK-a (T>MIK) u najboljoj korelaciji s djelotvornošću lijeka.

Mehanizam rezistencije

Rezistencija na imipenem se može pojaviti zbog nekog od sljedećih razloga:

• Smanjena permeabilnost vanjske membrane Gram-negativnih bakterija (zbog smanjene

produkcije porina)

• Imipenem se može aktivno ukloniti iz stanice efluksnom pumpom

• Smanjen afinitet penicilin-vezujućih proteina za imipenem

• Imipenem je stabilan na hidrolizu većine beta-laktamaza, uključujući penicilinaze i

cefalosporinaze, koje proizvode Gram-pozitivne i Gram-negativne bakterije, s izuzetkom

relativno rijetkih beta-laktamaza koje hidroliziraju karbapeneme. Bakterije koje su rezistentne

na ostale karbapeneme obično su istodobno rezistentne i na imipenem. Ne postoji ukrižena

rezistencija izmeĎu imipenema i lijekova iz grupe kvinolona, aminoglikozida, makrolida i

tetraciklina zasnovana na ciljanom mjestu.

Granične vrijednosti

Granične vrijednosti MIK-a prema EUCAST za imipenem (v 12.0, vrijedi od 1. 1. 2022.):

790956-838962Gram-negativni anaerobi 2 4 Bacillus spp. (ne anthracis) 0,5 0,5 Burkholderia pseudomallei 2 2 Granične vrijednosti nevezane na bakterijsku vrstu3 2 4 1 Niska intrinzična aktivnost imipenema na vrste Morganella morganii, Proteus spp. i Providencia spp zahtijeva

8107681120852 visoku izloženost imipenemu

Neosjetljivi izolati su rijetki ili nisu još zabilježeni. Svaki dobiveni podatak o identifikaciji i mikrobiološkoj

osjetljivosti takvog izolata mora biti potvrĎen, a izolat poslan u referentni laboratorij.

3 Granične vrijednosti nevezane na bakterijsku vrstu odreĎene su uglavnom temeljem podataka o PK/PD odnosu i

neovisne su o MIK raspodjelama za specifične vrste. One se koriste jedino za vrste koje nisu spomenute u

pregledu graničnih vrijednosti vezanih za vrste ili u fusnotama.

Osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije može varirati za odreĎene vrste mikroorganizama prema geografskom području i vremenu i stoga je poželjno da se dobiju lokalne informacije o rezistenciji, a posebno kada je u pitanju liječenje teških infekcija. Ako je potrebno, mora se potražiti stručni savjet u slučajevima kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korištenje lijeka, makar kod nekih vrsta infekcija, upitna.

7391405112Uobičajeno osjetljive vrste: Gram-pozitivni aerobi: Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (meticilin-osjetljiv)* Staphylococcus koagulaza negativni (meticilin-osjetljiv) Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus viridans skupina Gram-negativni aerobi: Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli

Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Serratia marcescens Gram-pozitivni anaerobi: Clostridium perfringens** Peptostreptococcus spp.**

Gram-negativni anaerobi: Bacteroides fragilis Bacteroides fragilis skupina Fusobacterium spp. Porphyromonas asaccharolytica Prevotella spp.

Veillonella spp.

7391406523Vrste za koje stečena rezistencija moţe predstavljati problem: Gram-negativni aerobi:

Acinetobacter calcoaceticus baumannii kompleks Pseudomonas aeruginosa

60492649817100

Gram pozitivni aerobi: Enterococcus faecium Gram negativni aerobi:

Neki sojevi Burkholderia cepacia kompleks Legionella spp.

Stenotrophomonas maltophilia (ranije Xanthomonas maltophilia, prethodno Pseudomonas maltophilia)

82905613Ostali: Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycoplasma spp.

Ureoplasma urealyticum

* Svi meticilin rezistentni stafilokoki su rezistentni na imipenem/cilastatin. ** Korištena je EUCAST granična vrijednost nevezana na bakterijsku vrstu.

Imipenem

Apsorpcija

Najviša koncentracija imipenema u plazmi nakon intravenske infuzije 250 mg/250 mg doze lijeka imipenem/cilastatin tijekom 20 minuta u zdravih dobrovoljaca kreće se u rasponu od 12 do 20 µg/ml, s dozom od 500 mg/500 mg od 21 do 58 µg/ml, a s dozom od 1000 mg/1000 mg u rasponu od 41 do 83 µg/ml. Srednja vršna koncentracija imipenema nakon primjene doze od 250 mg/250 mg bila je 17 µg/ml, nakon primjene doze od 500 mg/500 mg 39 µg/ml, a 66 µg/ml nakon primjene doze od 1000 mg/1000 mg. Pri primjeni tih doza razine imipenema u plazmi spustile su se ispod 1 µg/ml ili niže tijekom četiri do šest sati.

Distribucija

Približno 20% primijenjene doze imipenema veže se na proteine plazme.

Biotransformacija

Kada se primjenjuje u monoterapiji, imipenem se metabolizira u bubrezima uz pomoć dehidropeptidaze-I. Izlučivanje urinom je različito i može biti od 5 do 40%, a prema nekim ispitivanjima u prosjeku iznosi od 15 do 20%.

Cilastatin je specifični inhibitor enzima dehidropeptidaze-I, koji učinkovito inhibira razgradnju imipenema, te na taj način njihova istodobna primjena omogućava postizanje terapijske i antibakterijske koncentracije imipenema u urinu i u plazmi.

Eliminacija

Poluvrijeme imipenema u plazmi je 1 sat. Oko 70% primijenjene doze izluči se nepromijenjeno u urinu unutar 10 sati, te se ne može dokazati daljnje izlučivanje lijeka u urinu. Koncentracija imipenema u urinu prelazi 10 µg/ml i do osam sati nakon primjene 500 mg/500 mg doze lijeka imipenem/cilastatin. Ostatak primijenjene doze nalazi se u urinu u obliku antibakterijski neaktivnog metabolita, dok je izlučivanje imipenema fecesom gotovo neznatno.

Nakon primjene kombinacije imipenem/cilastatin svakih šest sati u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega nije došlo do nakupljanja imipenema u plazmi ili u urinu.

Cilastatin

Apsorpcija

Vršna koncentracija cilastatina u plazmi postiže se 20 minuta nakon intravenske primjene kombinacije imipenem/cilastatin u rasponu od 21 do 26 µg/ml pri dozi od 250 mg/250 mg, od 21 do 55 µg/ml pri dozi od 500 mg/500 mg i od 56 do 88 µg/ml pri dozi od 1000 mg/1000 mg. Srednja vršna koncentracija cilastatina pri dozama od 250 mg/250 mg, 500 mg/500 mg i 1000 mg/1000 mg iznose 22, 42 odnosno 72 µg/ml.

Distribucija

Oko 40% doze cilastatina veže se za proteine plazme.

Biotransformacija i eliminacija

Poluvrijeme cilastatina u plazmi je približno 1 sat. Oko 70 do 80% doze cilastatina naĎe se nepromijenjeno u urinu unutar 10 sati nakon primjene lijeka imipenem/cilastatin. Nakon toga nije naĎena daljnja količina cilastatina u urinu. Oko 10% naĎe se u obliku N-acetila, čije je inhibitorno djelovanje na dehidropeptidazu usporedivo s djelovanjem cilastatina. Aktivnost dehidropeptidaze-I u bubrezima vraća se na normalnu vrijednost ubrzo nakon izlučivanja cilastatina iz krvotoka.

Farmakokinetika u posebnim populacijama

Insuficijencija bubrega

U usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega [klirens kreatinina (CrCL)

>80 ml/min/1,73 m2], nakon intravenske primjene jednokratne doze lijeka imipenem/cilastatin od 250 mg/250 mg bolesnicima s blagim oštećenjem funkcije bubrega (CrCL 50-80 ml/min/1,73 m2), površina ispod krivulje (AUC) imipenema se povećala 1,1 puta; nakon davanja iste doze bolesnicima s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (CrCL 30-˂50 ml/min/1,73 m2) AUC imipenema se povećala 1,9 puta, a nakon davanja bolesnicima sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (CrCL

<30 ml/min/1,73 m2) to povećanje je bilo 2,7 puta. AUC cilastatina se povećala 1,6 puta u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega, 2,0 puta u bolesnika sa umjerenim oštećenjem funkcije bubrega i 6,2 puta u bolesnika sa teškim oštećenjem funkcije bubrega u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega. Nakon intravenske primjene jednokratne doze lijeka imipenem/cilastatin od 250 mg/250 mg 24 sata nakon hemodijalize, AUC imipenema je bila 3,7 puta veća, a AUC cilastatina se povećala 16,4 puta u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega. Nakon intravenske primjene lijeka imipenem/cilastatin količina naĎena u urinu, bubrežni klirens i klirens imipenema i cilastatina u plazmi smanjuju se sa smanjenjem bubrežne funkcije. PrilagoĎavanje doze je nužno u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Insuficijencija jetre

Farmakokinetika imipenema u bolesnika s insuficijencijom jetre nije utvrĎena. Uslijed ograničenog metabolizma imipenema u jetri ne očekuje se da bi njegova farmakokinetika trebala biti izmijenjena u prisustvu oštećenja funkcije jetre. Stoga se ne preporučuje prilagodba doze kod bolesnika s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.2).

Pedijatrijska populacija

Srednja vrijednost klirensa (CL) i volumena distribucije (Vdss) imipenema je bila približno 45% veća u pedijatrijskih bolesnika (u dobi od 3 mjeseca do 14 godina) u usporedbi s odraslim bolesnicima. AUC imipenema nakon primjene imipenema/cilastatina u pedijatrijskih bolesnika u dozi od 15/15 mg/kg tjelesne težine, bila je približno 30% veća nego u odraslih bolesnika nakon primjene doze od 500 mg/500 mg. Kada su u pitanju više doze, izloženost u djece nakon primjene doze imipenema/cilastatina od 25/25 mg/kg tjelesne težine bila je 9% veća nego izloženost u odraslih bolesnika nakon davanja doze od 1000 mg/1000 mg.

Stariji bolesnici

Kod zdravih starijih dobrovoljaca (u dobi od 65 do 75 godina i s normalnom funkcijom bubrega u odnosu na godine starosti), farmakokinetika jednokratne doze lijeka imipenem/cilastatin od 500 mg/500 mg,

604926459408H A L 371005116230812 primijenjene u intravenskoj infuziji u trajanju od 20 minuta, bila je u skladu s farmakokinetikom koja se M E D

60492649817100

očekuje u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega, u kojih nije potrebno prilagoĎavati dozu lijeka. Srednja vrijednost poluvremena imipenema u plazmi je bila 91±7,0 minuta, a za cilastatin je ta vrijednost bila 69±15 minuta. Višekratno doziranje nije utjecalo na farmakokinetiku ni imipenema ni cilastatina i nije uočena akumulacija imipenema/cilastatina (vidjeti dio 4.2).

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i ispitivanja genotoksičnosti.

Ispitivanja na životinjama pokazala su da je toksičnost imipenema samog bila ograničena na bubrege. Istodobna primjena cilastatina i imipenema u omjeru 1:1 sprječava nefrotoksične učinke imipemena u zečeva i u majmuna. Raspoloživi podaci upućuju na to da cilastatin sprječava nefrotoksičnost imipenema time što priječi ulazak imipenema u stanice tubula.

U teratogenim ispitivanjima u gravidnih cinomolgus majmunica kojima je davan imipenem- cilastatinnatrij u dozama od 40/40 mg/kg/dan (bolus intravenska injekcija) dovelo je do toksičnosti kod majki uključujući povraćanje, inapetenciju, gubitak tjelesne težine, proljev, abortus i u nekim slučajevima smrt. Za razliku od toga nije primijećena značajna toksičnost kada je imipenem - cilastatinnatrij primjenjivan intravenski (približno 100/100 mg/kg/dan ili približno tri puta uobičajena preporučena intravenska doza za čovjeka) koje su oponašale kliničku uporabu u čovjeka, gravidnim cinomolgus majmunicama nepodnošljivost lijeka bila je minimalna (povremeno povraćanje), nije bilo slučajeva smrti majke ili dokaza o teratogenom učinku, ali je broj gubitka mladunčadi u odnosu na kontrolnu skupinu bio povećan (vidjeti dio 4.6).

Nisu provedena dugotrajna ispitivanja na životinjama kako bi se utvrdio karcinogeni učinak imipenema/ cilastatina.

natrijev hidrogenkarbonat

Ovaj lijek je kemijski inkompatibilan s laktatima i ne smije se rekonstituirati s otapalima koji sadržavaju laktate. MeĎutim, može se primijeniti istim infuzijskim sistemom kroz koji je bila primijenjena otopina s laktatom.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Prije rekonstitucije: 3 godine.

Nakon rekonstitucije:

RazrijeĎena otopina mora se odmah primijeniti. Vremenski interval izmeĎu početka rekonstitucije i kraja intravenske infuzije ne smije biti duži od dva sata.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

13

60492649817100

Ne zamrzavati rekonstituiranu otopinu.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Staklene bočice (bezbojno staklo tip III) od 20 ml s brombutilnim gumenim čepom i „flip-off“ kapicom.

Lijek je dostupan u pakiranjima od 10 bočica.

Svaka bočica je samo za jednokratnu uporabu.

Rekonstitucija:

Sadržaj svake bočice treba prebaciti u 100 ml odgovarajuće otopine za infuziju (vidjeti dijelove 6.2

i 6.3): 0,9%-tna (9 mg/ml) otopina natrijevog klorida. U iznimnim slučajevima kada se iz zdravstvenih razloga 0,9%-tna (9 mg/ml) otopina natrijevog klorida ne smije upotrijebiti, može se koristiti 5%-tna (50 mg/ml) glukoza.

Predloženi postupak je da se u bočicu s praškom doda približno 10 ml od 100 ml odgovarajuće otopine za infuziju. Treba dobro protresti dobivenu mješavinu i prebaciti ju u spremnik za infuzijsku otopinu.

OPREZ: PRIPREMLJENA MJEŠAVINA NIJE ZA DIREKTNU INFUZIJU U VENU.

Ponovite postupak s dodatnih 10 ml otopine za infuziju kako bi se osigurao potpuni prijenos sadržaja bočice u infuzijsku otopinu. Preostala mješavina treba se promiješati dok ne postane bistra.

Koncentracija rekonstituirane otopine nakon gore navedenog postupka je približno po 5 mg/ml imipenema i cilastatina.

Raspon boja, od bezbojne do žute ne utječe na aktivnost lijeka.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Imipenem/cilastatin AptaPharma pripada skupini lijekova koji se zovu karbapenemski antibiotici. To znači da je u stanju uništiti široki spektar bakterija (mikroorganizama) koje uzrokuju infekcije na različitim dijelovima tijela u odraslih i djece od jedne godine i starije.

Liječenje

Liječnik Vam je propisao Imipenem/cilastatin AptaPharma zato što imate jednu (ili više) od navedenih tipova infekcija:

• komplicirane infekcije u trbuhu,

• infekciju koja zahvaća pluća (upala pluća),

• infekcije koje možete dobiti tijekom ili nakon poroda,

• komplicirane infekcije mokraćnog sustava,

• komplicirane infekcije kože i mekih tkiva.

Imipenem/cilastatin AptaPharma se može koristiti u liječenju bolesnika s niskim razinama bijelih krvnih stanica koji imaju vrućicu za koju se sumnja da je povezana s bakterijskom infekcijom.

Imipenem/cilastatin AptaPharma se može koristiti u liječenju bakterijske infekcije krvi koja može biti povezana s gore navedenim tipom infekcije.

Nemojte primjenjivati Imipenem/cilastatin AptaPharma:

- ako ste alergični na imipenem, cilastatin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako ste alergični na druge antibiotike kao što su penicilini, cefalosporini ili karbapenemi

Upozorenja i mjere opreza

- alergije na bilo koji lijek uključujući antibiotike (iznenadne po život opasne alergijske reakcije zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć)

- kolitis ili bilo koju drugu bolest probavnog sustava,

- problemi s bubrezima ili mokraćnim sustavom, uključujući smanjenu funkciju bubrega ( u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega povećavaju se razine lijeka Imipenem/cilastatin AptaPharma u krvi. Mogu se javiti nuspojave središnjeg živčanog sustava ukoliko se doza ne prilagodi funkciji bubrega)

- bilo koji poremećaj središnjeg živčanog sustava kao što je lokalizirano nevoljno drhtanje ili epileptički napadaj

- problemi s jetrom

Možda ćete razviti pozitivan test (Coombs-ov test) koji ukazuje na prisutnost antitijela koja Vam mogu uništiti crvene krvne stanice. Vaš liječnik će o ovome razgovarati s Vama.

Djeca

Imipenem/cilastatin AptaPharma se ne preporučuje u djece mlaĎe od jedne godine niti u djece koja imaju probleme s bubrezima.

Drugi lijekovi i Imipenem/cilastatin AptaPharma

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate ganciklovir koji se koristi za liječenje nekih virusnih infekcija.

TakoĎer, obavijestite svog liječnika ako uzimate valproatnu kiselinu ili natrijev valproat (lijek za liječenje epilepsije, bipolarnog poremećaja, migrene ili shizofrenije) ili bilo koji lijek za razrjeĎivanje krvi kao što je varfarin.

Vaš doktor će odlučiti smijete li primati lijek Imipenem/cilastatin AptaPharma u kombinaciji s ovim lijekovima.

Trudnoća i dojenje

Važno je da prije nego što primite lijek Imipenem/cilastatin AptaPharma obavijestite svog liječnika ako ste trudni ili planirate trudnoću. Imipenem/cilastatin AptaPharma nije ispitivan u trudnica. Imipenem/cilastatin AptaPharma se ne smije primjenjivati u trudnoći osim u slučaju ako Vaš liječnik procijeni da potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za razvoj djeteta.

Važno je da prije nego što primite lijek Imipenem/cilastatin AptaPharma obavijestite svog liječnika ako dojite ili planirate dojiti. Male količine lijeka mogu proći u majčino mlijeko i mogu utjecati na dijete, stoga će Vaš liječnik odlučiti smijete li primati lijek dok dojite.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Neke nuspojave povezane s primjenom ovog lijeka (viĎenje, čujenje ili osjećanje nečega što ne postoji, omaglica, pospanost i osjećaj vrtnje) koje u nekih bolesnika mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima (vidjeti dio 4).

Imipenem/cilastatin AptaPharma sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži približno 37,5 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara 1,9% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Imipenem/cilastatin AptaPharma će pripremiti i primijeniti liječnik ili drugi zdravstveni djelatnik. Vaš liječnik će odlučiti koliko lijeka Imipenem/cilastatin AptaPharma trebate primiti.

Primjena u odraslih i adolescenata

Preporučena doza za odrasle i adolescente je 500 mg/500 mg svakih 6 sati ili 1000 mg/1000 mg svakih 6 ili 8 sati. Ako imate probleme s bubrezima Vaš liječnik Vam može smanjiti dozu.

Primjena u djece

Preporučena doza lijeka za djecu u dobi od jedne godine i starije je 15/15 ili 25/25 mg/kg/dozi svakih

6 sati. Imipenem/cilastatin AptaPharma se ne preporučuje u djece mlaĎe od jedne godine i u djece koja imaju probleme s bubrezima.

Način primjene

Imipenem/cilastatin AptaPharma se primjenjuje intravenski (u venu) u trajanju 20-30 minuta za dozu ≤500 mg/500 mg ili 40-60 minuta za dozu >500 mg/500 mg. Brzina infuzije može se smanjiti ukoliko osjetite mučninu.

Ako primite više lijeka Imipenem/cilastatin AptaPharma nego što ste trebali

Simptomi predoziranja mogu uključivati napadaje, zbunjenost, nevoljno drhtanje, mučninu, povraćanje, niski krvni tlak i usporene otkucaje srca. Ako sumnjate da ste primili previše lijeka Imipenem/cilastatin AptaPharma odmah obavijestite Vašeg liječnika ili drugog zdravstvenog djelatnika.

Ako ste propustili primiti dozu lijeka Imipenem/cilastatin AptaPharma

Ako sumnjate da ste propustili primiti dozu, odmah obavijestite svog liječnika ili drugog zdravstvenog djelatnika.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može izazvati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga.

Sljedeće nuspojave javljaju se rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 ljudi), meĎutim ako se jave tijekom primanja ili nakon primjene lijeka Imipenem/cilastatin AptaPharma, odmah se mora prekinuti primjena lijeka i kontaktirati liječnika.

• alergijske reakcije uključujući osip, oticanje lica, usana, jezika i/ili grla (s otežanim disanjem ili

gutanjem) i/ili nizak krvni tlak

• ljuštenje kože (toksična epidermalna nekroliza)

• teške kožne reakcije (Steven-Johnsonov sindrom i multiformni eritem)  teški kožni osip s gubitkom kože i kose (eksfolijativni dermatitis)

Druge moguće nuspojave:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 ljudi)

• mučnina, povraćanje, proljev. Mučnina i povraćanje javljaju se češće u bolesnika s niskom razinom bijelih krvnih stanica

• osip

• abnormalni nalazi jetrene funkcije dobiveni krvnim testovima

• povećan broj pojedinih bijelih krvnih stanica

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 ljudi)

• lokalizirano crvenilo kože

• lokalizirana bol i formiranje tvrde kvržice na mjestu primjene injekcije

• svrbež kože

• koprivnjača

• vrućica

• krvni poremećaji koji zahvaćaju krvne stanice i obično se otkriju krvnim testovima (simptomi mogu biti umor, bljedoća kože, produženo vrijeme trajanja modrice nakon ozljede)

• abnormalni nalazi funkcije bubrega, jetre ili krvi dobiveni krvnim testovima

• nevoljno drhtanje i nekontrolirano trzanje mišića

• napadaji

• psihijatrijski poremećaji (kao što su promjene raspoloženja i smanjena sposobnost rasuĎivanja)

• viĎenje, čujenje ili osjećanje nečega što nije prisutno (halucinacije)

• smetenost

• omaglica, pospanost

• nizak krvni tlak

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 ljudi)

• gljivične infekcije (kandidijaza)

• pojava mrlja na zubima i/ili jeziku

• upala debelog crijeva s teškim proljevom

• promjena osjeta okusa

• nemogućnost jetre za normalan rad

• upala jetre

• nemogućnost bubrega za normalan rad

• promjene u količini mokraće, promjena boje mokraće

• bolesti mozga, osjećaj trnjenja (trnci i žmarci), lokalizirano nevoljno drhtanje

• gubitak sluha

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10000 ljudi)

• teško oštećenje funkcije jetre zbog upale (fulminantni hepatitis)

• upala želuca ili crijeva (gastroenteritis)

• upala crijeva s krvavim proljevima (hemoragijski kolitis)

• crven otečen jezik, pretjerani rast uobičajenih ispupčenih dijelova jezika zbog kojih jezik izgleda dlakavo, žgaravica, grlobolja, povećana proizvodnja sline

• bol u trbuhu

• osjećaj vrtnje (vrtoglavica), glavobolja

• zvonjenje u ušima (tinitus)

• bol u nekoliko zglobova, slabost

• nepravilan srčani ritam, ubrzani ili snažni otkucaji srca

• nelagoda u prsima, otežano disanje, neuobičajeno brzo ili plitko disanje, bol u gornjem dijelu kralježnice

• navale crvenila, plavkasto obojano lice i usne, promjene teksture kože, prekomjerno znojenje

• svrbež stidnice u žena

• promjena broja krvnih stanica

• pogoršanje rijetke bolesti povezane sa slabošću mišića (pogoršanje miastenije gravis)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka)

• neuobičajeni pokreti

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na spremniku. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Nakon pripreme otopine:

RazrijeĎene otopine moraju se odmah upotrijebiti. Vremenski raspon izmeĎu početka pripreme otopine i završetka intravenske infuzije ne smije biti duži od 2 sata.

Ne zamrzavati rekonstituiranu otopinu.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Imipenem/cilastatin AptaPharma sadrži

- Djelatne tvari su imipenem i cilastatin. Jedna bočica sadrži imipenem hidrat što odgovara 500 mg imipenema i cilastatinnatrij što odgovara 500 mg cilastatina.

- Pomoćna tvar je natrijev hidrogenkarbonat.

Kako Imipenem/cilastatin AptaPharma izgleda i sadržaj pakiranja

Imipenem/cilastatin AptaPharma je bijeli do svijetložuti prašak za otopinu za infuziju u staklenim bočicama (bezbojno staklo tip II) od 20 ml s brombutilnim gumenim čepom i „flip-off“ kapicom. Lijek je dostupan u pakiranjima od 10 bočica.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Apta Medica Internacional d.o.o.

Likozarjeva ul.6 1000 Ljubljana Slovenija

ProizvoĎač

ACS Dobfar S.p.A. Nucleo Industriale S. Atto 64100 Teramo (TE) Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Medicopharmacia d.o.o.

Ulica Pere Budmanija 5

10 000 Zagreb, Hrvatska Tel. +385 1 55 84 604

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Austrija: Imipenem/cilastatin AptaPharma 500 mg/500 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung Bugarska: Imipenem/Cilastatin AptaFarma, 500mg/500mg prah za infuzionen raztvor

Češka Republika: Imipenem/Cilastatin AptaPharma

Hrvatska: Imipenem/cilastatin AptaPharma 500 mg/500 mg prašak za otopinu za infuziju MaĎarska: Imipenem/cilastatin AptaPharma 500 mg/500 mg por oldatos infúzióhoz Poljska: Imipenem + Cilastatin AptaPharma

Rumunjska: Imipenem/cilastatin AptaPharma 500 mg/500 mg pulbere pentru soluție perfuzabilă Slovenija: Imipenem/cilastatin AptaPharma 500 mg/500 mg prašek za raztopino za infundiranje

Način i mjesto izdavanja lijeka. Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Uputa je zadnji puta revidirana u kolovozu 2022.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim djelatnicima:

Svaka bočica je samo za jednokratnu primjenu.

Rekonstitucija

Sadržaj svake bočice potrebno je prebaciti u 100 ml odgovarajuće otopine za infuziju (vidjeti dijelove Inkompatibilnost i Nakon rekonstitucije): 0,9%-tna (9 mg/ml) otopina natrijevog klorida. U iznimnim slučajevima kada se iz zdravstvenih razloga 0,9%-tna (9mg/ml) otopina natrijevog klorida ne smije upotrijebiti, može se koristiti 5%-tna (50 mg/ml) glukoza.

Predloženi postupak je da se u bočicu s praškom doda približno 10 ml od 100 ml odgovarajuće otopine za infuziju. Treba dobro protresti dobivenu mješavinu i prebaciti ju u spremnik za infuzijsku otopinu.

OPREZ: PRIPREMLJENA MJEŠAVINA NIJE ZA DIREKTNU INFUZIJU U VENU.

Ponovite postupak s dodatnih 10 ml otopine za infuziju kako bi se osigurao potpuni prijenos sadržaja bočice u infuzijsku otopinu. Preostalu mješavinu potrebno je promiješati dok ne postane bistra.

Koncentracija rekonstituirane otopine nakon gore navedenog postupka je približno po 5 mg/ml imipenema i cilastatina.

Raspon boja, od bezbojne do žute, ne utječe na aktivnost lijeka.

Inkompatibilnost

Ovaj lijek je kemijski inkompatibilan s laktatom i ne smije se rekonstituirati s otapalima koja sadrže laktate. MeĎutim, može se primijeniti istim infuzijskim sistemom kroz koji je bila primijenjena otopina laktata.

Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu Rekonstitucija.

Nakon rekonstitucije

RazrijeĎena otopina mora se odmah primijeniti. Vremenski interval izmeĎu početka rekonstitucije i kraja intravenske infuzije ne smije biti duži od 2 sata.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.