Gadovist 1,0 mmol/ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki/ulošku

Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe. Gadovist je indiciran u odraslih i djece svih uzrasta (uključujući novoroĎenčad roĎenu u terminu) za:

 Pojačanje signala kontrastom u prikazu glave i kralješnice magnetskom rezonancijom (MR).

 Pojačanje signala kontrastom u prikazu jetre ili bubrega magnetskom rezonancijom (MR) kada postoji sumnja ili je potvrĎeno postojanje fokalnih lezija kako bi se one klasificirale kao benigne ili maligne.

 Pojačanje signala kontrastom u angiografiji magnetskom rezonancijom (MRA).

Gadovist se takoĎer može koristiti za prikaz magnetskom rezonancijom (MR) patoloških promjena cijelog tijela.

114 - 08 - 2025

Gadovist olakšava vizualizaciju abnormalnih struktura ili lezija i pomaže u razlikovanju zdravog od patološkog tkiva.

Gadovist se smije primijeniti samo kad su dijagnostičke informacije neophodne i ne mogu se dobiti magnetskom rezonancijom (MR) bez primjene kontrasta.

Gadovist smiju primjenjivati samo zdravstveni djelatnici koji imaju kliničkog iskustva u snimanju magnetskom rezonancijom.

Način primjene

Ovaj se lijek primjenjuje samo intravenskim putem.

Potrebna doza primjenjuje se intravenski kao bolus injekcija. MR pojačanjem signala kontrastom može započeti neposredno nakon toga (kratko vrijeme nakon injekcije ovisno o pulsnim sekvencama koje se primjenjuju i o protokolu pregleda).

Optimalno pojačanje signala kod angiografije magnetskom rezonancijom javlja se tijekom prvog arterijalnog prolaza, a za prikaz središnjeg živčanog sustava unutar razdoblja od oko 15 minuta nakon injekcije lijeka Gadovist (vrijeme ovisi o vrsti lezije/tkivu).

Sekvence u T1 – mjerenom vremenu posebno su pogodne za pretrage uz primjenu kontrastnog sredstva.

Intravaskularna primjena kontrastnog sredstva trebala bi se obaviti ako je to moguće, kada bolesnik leži. Nakon davanja kontrastnog sredstva bolesnika se mora nadzirati najmanje 30 minuta, jer iskustvo pokazuje da se najveći broj neželjenih reakcija javlja unutar toga vremena (vidjeti dio 4.4).

Upute za primjenu:

Ovaj lijek namijenjen je samo za jednokratnu primjenu. Ovaj lijek mora se vizualno provjeriti prije uporabe.

Gadovist se ne smije koristiti u slučaju jače promjene boje, prisutnosti čestica u otopini ili ako je spremnik oštećen.

Napunjene štrcaljke

Napunjenu štrcaljku treba izvaditi iz pakiranja i pripremiti za primjenu neposredno prije uporabe. Zatvarač vrha treba odstraniti s napunjene štrcaljke neposredno prije uporabe.

Ulošci

Primjena kontrastnog sredstva treba biti obavljena od strane osposobljenog osoblja s odgovarajućim postupcima i opremom.

Kod svih kontrastnih sredstava gdje se koriste injekcije mora se primijeniti sterilni postupak. Kontrastno sredstvo se mora primijeniti pomoću MEDRAD Spectris tipa injektora.

Moraju se slijediti upute proizvoĎača ureĎaja.

Doziranje

Potrebno je primijeniti najnižu dozu koja osigurava dovoljno pojačanje prikaza za dijagnostičke svrhe. Dozu treba izračunati na temelju tjelesne težine bolesnika, te ona ne smije biti viša od preporučene doze po kilogramu tjelesne težine navedene u ovom dijelu.

214 - 08 - 2025

60492649815830

Odrasli

Indikacije središnjeg živčanog sustava:

Preporučena doza za odrasle je 0,1 mmol po kilogramu tjelesne težine (mmol/kg TT). To odgovara 0,1 ml/kg TT 1,0 M otopine.

Ako postoji jaka klinička sumnja na leziju unatoč nespecifičnom MR-u ili kada preciznija informacija može utjecati na liječenje bolesnika, može se dati dodatna injekcija do 0,2 ml/kg TT unutar 30 minuta od davanja prve injekcije.

Za oslikavanje središnjeg živčanog sustava može se primijeniti doza od najmanje 0,075 mmol gadobutrola po kg tjelesne težine (što odgovara 0,075 ml lijeka Gadovist po kg tjelesne težine) (vidjeti dio 5.1).

MR cijelog tijela (osim MRA)

Općenito, primjena 0,1 ml lijeka Gadovist po kilogramu tjelesne težine je dostatna za davanje odgovora na kliničko pitanje.

Angiografija magnetskom rezonancijom (MRA):

Slika jednoga područja interesa (eng. field of view – FOV): 7,5 ml za tjelesnu težinu manju od 75 kg; 10 ml za tjelesnu težinu od 75 kg i više (što odgovara 0,1 – 0,15 mmol/kg TT).

Slika više od jednog područja interesa (FOV): 15 ml za tjelesnu težinu manju od 75 kg; 20 ml za tjelesnu težinu od 75 kg i više (što odgovara 0,2 – 0,3 mmol/kg TT).

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR <30 ml/min/1,73m2) te u bolesnika u perioperativnom razdoblju kod transplantacije jetre Gadovist se smije primijeniti samo nakon pažljive procjene koristi i rizika i samo ako su podaci dobiveni ovom dijagnostičkom pretragom neophodni i ne mogu se dobiti uporabom tehnike oslikavanja magnetskom rezonancijom bez pojačavanja kontrastom (vidjeti dio 4.4). Ako je primjena lijeka Gadovist neophodna, doza ne smije premašiti 0,1 mmol/kg tjelesne težine. Tijekom pretrage ne smije se primijeniti više od jedne doze. S obzirom da nema podataka o ponovljenoj primjeni, Gadovist injekcije smiju se ponovno primijeniti nakon što je prošlo najmanje 7 dana.

Pedijatrijska populacija

Za djecu svih uzrasta (uključujući novoroĎenčad roĎenu u terminu) preporučena doza je 0,1 mmol gadobutrola po kilogramu tjelesne težine (što odgovara 0,1 ml lijeka Gadovist po kilogramu tjelesne težine) u svim indikacijama (vidjeti dio 4.1).

NovoroĎenčad u dobi do 4 tjedna i dojenčad u dobi do 1 godine

Zbog nezrele funkcije bubrega u novoroĎenčadi u dobi do 4 tjedna te u dojenčadi u dobi do 1 godine, Gadovist se smije primijeniti u ovih bolesnika samo nakon pažljive procjene, u dozama koje ne prelaze 0,1 mmol/kg tjelesne težine. Za vrijeme snimanja ne smije se primijeniti više od jedne doze. Zbog nedostatka podataka o ponovljenoj primjeni, primjena Gadovist injekcija ne smije se ponoviti osim ako je razmak izmeĎu injekcija najmanje 7 dana.

Starija populacija (u dobi od 65 i više godina)

Smatra se da prilagoĎavanje doze nije potrebno. Potreban je oprez pri primjeni u starijih bolesnika (vidjeti dio 4.4).

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

3

Kada se Gadovist injicira u vene s malim lumenom postoji mogućnost nuspojava kao što su crvenilo i oteklina.

Gadobutrol se ne smije primjenjivati intratekalno. Kod intratekalne primjene prijavljeni su ozbiljni, po život opasni slučajevi i slučajevi sa smrtnim ishodom, ponajprije s neurološkim reakcijama (npr. koma, encefalopatija, napadaji).

Uobičajene sigurnosne mjere za prikaz magnetskom rezonancijom, posebice isključenje feromagnetskih materijala takoĎer važe kada se koristi Gadovist.

Reakcije preosjetljivosti ili druge idiosinkratske reakcije

Kao i druga intravenska kontrastna sredstva, Gadovist može biti povezan s anafilaktoidnim reakcijama/reakcijama preosjetljivosti ili drugim idiosinkratskim reakcijama (kao što su sindrom akutnog respiratornog distresa / plućni edem unutar i izvan konteksta reakcija preosjetljivosti), karakteriziranim kardiovaskularnim, respiratornim ili kožnim manifestacijama, koje variraju do teških reakcija uključujući šok. Općenito, bolesnici s kardiovaskularnom bolesti su podložniji ozbiljnim ili čak smrtnim ishodima teških reakcija preosjetljivosti.

Rizik od reakcija preosjetljivosti može biti veći u slučaju: - prethodne reakcije na kontrastno sredstvo

- bronhalne astme u povijesti bolesti

- alergijskih poremećaja u povijesti bolesti

U bolesnika koji su skloni alergiji odluka o primjeni lijeka Gadovist mora se donijeti nakon posebno pažljive procjene odnosa rizika i koristi.

Većina ovih reakcija pojavljuje se unutar pola sata nakon primjene. Stoga se preporučuje promatranje bolesnika nakon postupka.

Potrebno je imati na raspolaganju lijekove za liječenje reakcija preosjetljivosti ili drugih idiosinkratskih reakcija kao i biti pripravan za primjenu hitnih mjera (vidjeti dio 4.2).

Rijetko su bile uočene odgoĎene reakcije (nakon nekoliko sati do dana) (vidjeti dio 4.8).

Oštećenje funkcije bubrega

Prije primjene lijeka Gadovist preporučuje se napraviti kontrolu svih bolesnika na renalnu disfunkciju provoĎenjem laboratorijskih testova.

Prijavljeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) povezane s primjenom nekih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinij u bolesnika s akutnim ili kroničnim teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR <30 ml/min/1,73 m2). Bolesnici koji se podvrgavaju transplantaciji jetre pod osobitim su rizikom s obzirom da je incidencija akutnog zatajenja bubrega u toj grupi bolesnika visoka.

S obzirom da kod primjene lijeka Gadovist postoji mogućnost pojave NSF-a, u bolesnika sa teškim oštećenjem funkcije bubrega te u bolesnika u perioperativnom razdoblju kod transplantacije jetre Gadovist se smije primijeniti samo nakon pažljive procjene koristi i rizika i samo ako su podaci dobiveni ovom dijagnostičkom pretragom neophodni i ne mogu se dobiti uporabom tehnike oslikavanja magnetskom rezonancijom bez pojačavanja kontrastom.

Hemodijaliza neposredno nakon primjene lijeka Gadovist može biti korisna u odstranjivanju lijeka Gadovist iz organizma. Ne postoji dokaz koji bi podržao započinjanje hemodijalize za prevenciju ili liječenje NSF-e u bolesnika koji već nisu na hemodijalizi.

NovoroĎenčad i dojenčad

Zbog nezrele funkcije bubrega u novoroĎenčadi u dobi do 4 tjedna te u dojenčadi u dobi do 1 godine, Gadovist se smije primijeniti u ovih bolesnika samo nakon pažljive procjene.

414 - 08 - 2025

Starije osobe

S obzirom da kod starijih bolesnika klirens gadobutrola može biti smanjen, posebno je važno napraviti probir bolesnika u dobi od 65 godina i više za renalnu disfunkciju.

Napadaji

Kao i u slučaju ostalih kontrastnih sredstava koji sadrže gadolinij poseban je oprez potreban u bolesnika s niskim pragom za izbijanje napadaja.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi (na temelju prosječne količine koja se daje osobi od 70 kg), tj. zanemarive količine natrija.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Trudnoća

Podaci o primjeni kontrastnih sredstava na bazi gadolinija, uključujući gadobutrol u trudnica su ograničeni. Gadolinij može proći kroz placentu. Nije poznato je li izloženost gadoliniju povezana sa štetnim učincima na fetus. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost pri primjeni ponovljenih visokih doza (vidjeti dio 5.3).

Gadovist se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva primjenu gadobutrola.

Dojenje

Kontrastna sredstva koja sadrže gadolinij izlučuju se u majčino mlijeko u vrlo malim količinama (vidjeti dio 5.3). Kod primjene kliničkih doza, ne očekuju se učinci na dojenče zbog malih količina izlučenih u mlijeko i slabe resorpcije iz crijeva. Odluku o nastavku ili prekidu dojenja kroz 24 sata nakon primjene lijeka Gadovist, trebaju donijeti zajedno liječnik i dojilja.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na oštećenje plodnosti.

Nije značajno.

Općeniti sigurnosni profil lijeka Gadovist temelji se na podacima kod više od 6300 bolesnika iz kliničkih ispitivanja te iz perioda nakon stavljanja lijeka na tržište.

Najčešće zabilježene nuspojave (≥ 0,5%) u bolesnika koji su primili Gadovist bile su glavobolja, mučnina i omaglica.

Najozbiljnija nuspojava u bolesnika koji su primili Gadovist bili su srčani arest, sindrom akutnog respiratornog distresa / plućni edem i teška anafilaktoidna reakcija (uključujući respiratorni arest i anafilaktički šok).

Rijetko su zabilježene odgoĎene anafilaktoidne ili druge idiosinkratske reakcije (nekoliko sati do nekoliko dana kasnije) (vidjeti dio 4.4).

Većina nuspojava bile su blagog do umjerenog intenziteta.

514 - 08 - 2025

Nuspojave zabilježene s lijekom Gadovist prikazane su u donjoj tablici. Klasificirane su prema organskim sustavima (MedDRA). Da bi se opisala pojedina reakcija i njezini sinonimi i povezana stanja, korišten je najprikladniji MedDRA izraz.

Nuspojave iz kliničkih ispitivanja klasificirane su prema učestalosti.

Grupiranje po učestalosti definirano je prema sljedećem dogovoru: često: ≥1/100 do <1/10; manje često: ≥1/1000 do <1/100; rijetko: ≥1/10000 do <1/1000. Nuspojave uočene samo u periodu praćenja lijeka nakon stavljanja na tržište, a za koje se nije mogla procijeniti učestalost, navedene su pod „nepoznato“.

Unutar svake kategorije učestalosti, nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti. Tablica 1: Nuspojave zabiljeţene s lijekom Gadovist u kliničkim ispitivanjima ili za vrijeme praćenja nakon stavljanja lijeka na trţište

614 - 08 - 2025

830580-1666494Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva eritem, pruritus (uključujući generalizirani pruritus), osip (uključujući generalizirani, makularni, papularni, pruritički osip) nefrogena sistemska fibroza (NSF) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene reakcije na mjestu injekcije0, osjećaj vrućine malaksalost, osjećaj hladnoće 1Ove nuspojave su prijavljene unutar i izvan konteksta reakcija preosjetljivosti

*Postoje izvješća o po život opasnim i/ili smrtnim ishodima od ovih nuspojava

#Nijedan od pojedinačnih simptoma nuspojava navedenih pod reakcijama preosjetljivosti/ anafilaktoidnim reakcijama uočenih u kliničkim ispitivanjima nisu imale učestalost veću od rijetko (osim urtikarije)

§Reakcije preosjetljivosti / anafilaktoidne reakcije uočene samo za vrijeme praćenja lijeka nakon stavljanja na tržište (nepoznate učestalosti)

0Reakcije na mjestu injekcije (različite vrste) sadržavaju sljedeće pojmove: ekstravazacija na mjestu injekcije, pečenje na mjestu injekcije, hladnoća na mjestu injekcije, toplina na mjestu injekcije, eritem ili osip na mjestu injekcije, bol na mjestu injekcije, hematom na mjestu injekcije

U bolesnika s predispozicijom alergijskim reakcijama češće se javljaju reakcije preosjetljivosti.

Prijavljeni su izolirani slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) kod primjene lijeka Gadovist (vidjeti dio 4.4).

Oscilacije parametara za procjenu funkcije bubrega, uključujući povišen kreatinin u serumu, uočene su nakon primjene lijeka Gadovist.

Pedijatrijska populacija

Na temelju dva ispitivanja pojedinačne doze faze I/III u 138 pedijatrijskih ispitanika u dobi od 2 do 17 godina i 44 ispitanika u dobi od 0 do <2 godine (vidjeti dio 5.1), očekuje se da su učestalost, vrsta i težina nuspojava u djece svih uzrasta (uključujući novoroĎenčad roĎenu u terminu) u skladu s poznatim profilom nuspojava u odraslih. Ovo je bilo potvrĎeno ispitivanjem faze IV koje je uključivalo više od 1100 pedijatrijskih bolesnika te za vrijeme praćenja lijeka nakon stavljanja u promet.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

3662807325815899464487359Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Maksimalna dnevna pojedinačna doza testirana u ljudi je 1,5 mmol gadobutrola / kg tjelesne težine. Nisu zabilježeni znakovi intoksikacije od predoziranja tijekom kliničke uporabe.

U slučaju nenamjernog predoziranja, kao mjera opreza preporučuje se kardiovaskularno praćenje (uključujući EKG) i nadzor bubrežne funkcije.

714 - 08 - 2025

U slučaju predoziranja bolesnika s bubrežnom insuficijencijom Gadovist se može odstraniti hemodijalizom. Nakon 3 ciklusa hemodijalize otprilike 98% sredstva se odstrani iz organizma. Ipak, ne postoje dokazi da je hemodijaliza prikladna za prevenciju nefrogene sistemske fibroze (NSF).

Farmakoterapijska skupina: paramagnetsko kontrastno sredstvo za prikaz magnetskom rezonancijom ATK oznaka: V08CA09

Mehanizam djelovanja

Učinak pojačanja signala kontrastom postiže se s pomoću gadobutrola, neionskog kompleksa koji se sastoji od gadolinija (III) i makrocikličkog liganda dihidroksi-hidroksimetilpropil-tetraazaciklododekan- triacetatne kiseline (butrol).

Farmakodinamički učinci

Relaksacija gadobutrola, izmjerena in vitro u ljudskoj krvi / plazmi pri fiziološkim uvjetima i klinički relevantnim jačinama polja (1,5 i 3,0 T), kreće se u rasponu od 3,47 do 4,97 l/mmol/sec.

U kliničkim dozama izražena relaksacija gadobutrola dovodi do skraćenja vremena relaksacije protona u tkivnoj tekućini.

Stabilnost kompleksa gadobutrola proučavana je in vitro u fiziološkim uvjetima (u prirodnom ljudskom serumu, pri pH 7,4 i 37 °C) u vremenskom razdoblju od 15 dana. Količine osloboĎenih iona gadolinija iz gadobutrola bile su ispod granice kvantifikacije od 0,1 mol % ukupnog gadolinija, što pokazuje visoku kompleksnu stabilnost gadobutrola u ispitivanim uvjetima.

Klinička djelotvornost

U pivotalnom ispitivanju faze III za jetru prosječna osjetljivost za detekciju lezije i klasifikaciju suspektnih malignih jetrenih lezija iznosila je 79 % u bolesnika koji su primili Gadovist kada je kombinirana magnetska rezonancija prije i nakon primjene kontrasta, dok je specifičnost iznosila 81 % (analiza na temelju bolesnika).

U pivotalnom ispitivanju faze III za bubrege prosječna osjetljivost za klasifikaciju malignih i benignih bubrežnih lezija iznosila je 91 % (analiza na temelju bolesnika) i 85% (analiza na temelju lezije). Prosječna specifičnost iznosila je 52 % u analizi na temelju bolesnika, a 82 % u analizi na temelju lezije.

Povećanje osjetljivosti u ispitivanju za jetru u bolesnika koji su primili Gadovist iznosilo je 33 % kada je kombinirana magnetska rezonancija prije i nakon primjene kontrasta, u odnosu na magnetsku rezonanciju prije primjene kontrasta (analiza na temelju bolesnika), a 18 % u ispitivanju za bubrege (analiza na temelju bolesnika kao i analiza na temelju lezija). Povećanje specifičnosti u ispitivanju za jetru iznosilo je 9 % kada je kombinirana magnetska rezonancija prije i nakon primjene kontrasta, u odnosu na magnetsku rezonanciju prije primjene kontrasta (analiza na temelju bolesnika), a nije bilo povećanja specifičnosti u ispitivanju za bubrege (analiza na temelju bolesnika kao i analiza na temelju lezija).

Svi rezultati predstavljaju srednju vrijednost rezultata dobivenih u ispitivanjima gdje je osoba koja očitava nalaz „zaslijepljena“ (eng. blinded reader studies).

U ispitivanju dizajniranom kao intra-individualna, križna usporedba, Gadovist se usporeĎivao s gadoterat megluminom (oboje u dozi od 0,1 mmol/kg) u vizualizaciji cerebralnih neoplastičnih proširenih lezija u 132 bolesnika.

814 - 08 - 2025

Primarni cilj ishoda bio je općenita preferenca medijana broja „zaslijepljenih“ osoba koje očitavaju nalaz u ispitivanju za Gadovist ili gadoterat meglumin. Superironost lijeka Gadovist prikazana je p-vrijednošću 0,0004. Detaljno, prednost lijeku Gadovist dano je u 42 bolesnika (32 %) u usporedbi s općenitom prednosti za gadoterat meglumin u 16 bolesnika (12 %). U 74 bolesnika (56 %) nije dana prednost niti jednom primijenjenom kontrastnom sredstvu.

Za sekundarne varijable omjer lezija i moždanog tkiva bio je statistički značajno viši za Gadovist (p<0,0003). Udio pojačanja bio je viši s lijekom Gadovist u usporedbi s gadoterat megluminom sa statistički značajnom razlikom za „zaslijepljene“ osobe koje očitavaju nalaz u ispitivanju (p<0,0003). Omjer kontrasta i šuma, pokazao je višu srednju vrijednost nakon lijeka Gadovist (129) u usporedbi s gadoterat megluminom (98). Razlika nije bila statistički značajna.

U kliničkom ispitivanju dizajniranom kao intra-individualna, križna usporedba, gadobutrol u smanjenoj dozi od 0,075 mmol/kg usporeĎivao se s gadoterat megluminom u njegovoj standardnoj dozi od 0,1 mmol/kg u oslikavanju središnjeg živčanog sustava (SŽS) magnetskom rezonancijom (MRI) pojačanom kontrastom u 141 bolesnika s poboljšanim lezijama SŽS-a u MRI pojačanom gadoterat megluminom. Primarne varijable uključivale su poboljšanje kontrasta lezija, morfologiju lezija i ocrtavanje granica lezija. Snimke su analizirane od strane 3 neovisne „zaslijepljene“ osobe koje očitavaju nalaz Ne-inferiornost prema gadoterat megluminu za stupanj poboljšanja u odnosu na oslikavanje bez kontrasta pokazana je za sve tri primarne varijable (zadržano je najmanje 80% učinka), prema prosječnom radiologu. Srednji broj lezija detektiran putem primjene gadobutrola (2,14) bio je sličan onom putem primjene gadoterata (2,06).

Pedijatrijska populacija

Provedena su dva ispitivanja pojedinačne doze faze I/III u 138 pedijatrijskih ispitanika u kojih je bilo planirano provoĎenje kontrastom pojačane magnetske rezonancije središnjeg živčanog sustava, jetre i bubrega, ili angiografije magnetskom rezonancijom pojačane kontrastom te u 44 ispitanika u dobi od 0 do <2 godine (uključujući novoroĎenčad roĎenu u terminu) u kojih je bilo planirano provoĎenje rutinske kontrastom pojačane magnetske rezonancije bilo kojeg dijela tijela. Dokazana je djelotvornost dijagnostičkog postupka i povećanje sigurnosti postavljanja dijagnoze za sve ispitane parametre u ovim ispitivanjima bez razlike izmeĎu pojedinih pedijatrijskih dobnih skupina te u usporedbi s odraslima. Bolesnici u ovim ispitivanjima dobro su podnosili Gadovist, s jednakim sigurnosnim profilom gadobutrola kao u odraslih.

Klinička sigurnost:

Vrsta i učestalost nuspojava nakon primjene lijeka Gadovist u različitim indikacijama procijenjeni su u velikom meĎunarodnom prospektivnom neintervencijskom ispitivanju (GARDIAN). Sigurnosna populacija obuhvaćala je 23 708 bolesnika svih dobnih skupina, uključujući djecu (n = 1142; 4,8%) i starije osobe (n = 4330; 18,3% u dobi izmeĎu 65 i <80 godina te n = 526; 2,2% u dobi od 80 godina i starijih). Srednja dob bila je 51,9 godina.

Dvjesto i dva bolesnika (0,9%) prijavilo je ukupno 251 štetni dogaĎaj, a 170 (0,7%) prijavilo je 215 dogaĎaja klasificiranih kao nuspojave, od kojih je većina (97,7%) bila blagog ili umjerenog intenziteta.

Najčešće dokumentirane nuspojave bile su mučnina (0,3%), povraćanje (0,1%) i omaglica (0,1%). Postoci učestalosti nuspojava bili su 0,9% u žena i 0,6% u muškaraca. Nisu utvrĎene razlike u postocima učestalosti nuspojava prema dozi gadobutrola. Četiri od 170 bolesnika s nuspojavama (0,02%) doživjeli su ozbiljan štetni dogaĎaj, a jedan je dogaĎaj (anafilaktički šok) doveo do smrtnog ishoda.

U pedijatrijskoj populaciji prijavljeni su štetni dogaĎaji kod 8 od 1142 (0,7%) djece. U šestoro djece ovi štetni dogaĎaji su klasificirani kao nuspojave (0,5%).

Oštećenje funkcije bubrega:

Svi bolesnici, uključujući 234 bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (eGFR <30 ml / min /

914 - 08 - 2025

1,73 m2), koji nisu primali drugo kontrastno sredstvo na bazi gadolinija, praćeni su tijekom dvije godine za znakove i simptome NSF-a. Nijedan bolesnik uključen u ispitivanje nije razvio NSF.

Distribucija

Nakon intravenske primjene gadobutrol se brzo rasporeĎuje u ekstracelularni prostor. Vezanje na proteine plazme je zanemarivo. Farmakokinetika gadobutrola u ljudi je proporcionalna dozi. Nakon doza do 0,4 mmol gadobutrola/kg tjelesne težine (TT), razina u plazmi smanjuje se bifazično. Kod doze od 0,1 mmol/kg TT, prosječna vrijednost od 0,59 mmol gadobutrola/l plazme izmjerena je 2 minute nakon injekcije i 0,3 mmol gadobutrola/l plazme 60 minuta nakon injekcije.

Biotransformacija

Metaboliti nisu detektirani ni u plazmi ni u mokraći.

Eliminacija

Više od 50% primijenjene doze eliminira se putem mokraće unutar dva sata i više od 90% unutar 12 sati sa srednjom vrijednosti terminalnog poluvremena od 1,8 sati (1,3-2,1 sati), što odgovara stupnju eliminacije bubrezima. Kod primijenjene doze od 0,1 mmol gadobutrola/kg TT prosječno se izluči 100,3  2,6% doze unutar 72 sata od primjene. U zdravih osoba bubrežni klirens gadobutrola iznosi 1,1 do 1,7 ml min-1kg-1 i zbog toga se može usporediti s renalnim klirensom inulina, što ukazuje na činjenicu da se gadobutrol eliminira primarno putem glomerularne filtracije. Manje od 0,1% doze eliminira se putem stolice.

Značajke u posebnih populacija bolesnika

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika gadobutrola je slična u pedijatrijskoj populaciji u dobi <18 godina i u odraslih (vidjeti dio 4.2).

Provedena su dva ispitivanja pojedinačne doze faze I/III u pedijatrijskih bolesnika <18 godina. Farmakokinetika je bila ocijenjena u 130 bolesnika u dobi od 2 do <18 godina te u 43 pedijatrijska bolesnika <2 godine (uključujući novoroĎenčad roĎenu u terminu).

Pokazano je da je farmakokinetički (PK) profil gadobutrola u djece svih uzrasta sličan onome kod odraslih što rezultira u sličnim vrijednostima površine ispod krivulje (AUC), plazmatskog klirensa normaliziranog prema tjelesnoj težini (CLtot) te volumena distribucije (Vss), a takoĎer i poluvremena eliminacije i brzine izlučivanja.

Otprilike 99% doze (medijan) izlučilo se urinom unutar 6 sati (ovaj podatak je izračunat iz dobne skupine od 2 do <18 godina).

Starija populacija (u dobi od 65 godina i više)

Zbog fizioloških promjena u funkciji bubrega s dobi, kod starijih zdravih dobrovoljaca (u dobi od 65 godina i više) sistemska izloženost se povećala za otprilike 33 % (muškarci) i 54 % (žene), a terminalno poluvrijeme za otprilike 33 % (muškarci) i 58 % (žene). Plazmatski klirens je smanjen za otprilike 25 % (muškarci) odnosno 35 % (žene). Izlučivanje primijenjene doze urinom bilo je potpuno nakon 24 h u svih dobrovoljaca i nije bilo razlike izmeĎu starijih i zdravih dobrovoljaca koji nisu u starijoj skupini.

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, poluvrijeme eliminacije gadobutrola iz seruma produljeno je zbog smanjene glomerularne filtracije. Srednja vrijednost terminalnog poluvremena produljena je na 5,8 sati kod bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (80>CLCR>30 ml/min), te na 17,6 sati kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega koji nisu na dijalizi (CLCR<30 ml/min). Srednji serumski klirens smanjen je na 0,49 ml/min/kg kod bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (80>CLCR>30 ml/min), te na 0,16 ml/min/kg kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega koji nisu na dijalizi (CLCR<30 ml/min). Izlučivanje urinom kod bolesnika s blagim ili

10 14 - 08 - 2025

umjerenim oštećenjem funkcije bubrega bilo je potpuno unutar 72 sata. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega oko 80% primijenjene doze izlučilo se urinom unutar 5 dana (takoĎer vidjeti dijelove 4.2 i 4.4). U bolesnika koji trebaju dijalizu, gadobutrol se gotovo potpuno izlučio iz seruma nakon treće dijalize.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti.

Ponavljana intravenska primjena u ispitivanjima reproduktivne toksičnosti uzrokovala je zastoj embrionalnoga razvoja u štakora i zečeva, te povećanu smrtnost embrija štakora, zečeva i majmuna u slučaju davanja doza koje su bile 8 do 16 puta (na temelju površine tijela) ili 25 do 50 puta (na temelju tjelesne težine) iznad dijagnostičkih doza za ljude. Nije poznato mogu li se ti učinci pojaviti i u slučaju primjene samo jedne doze.

Ispitivanja pojedinačne i ponovljene doze u novoroĎenih i mladih štakora nisu pokazala rezultate koji bi upućivali na specifični rizik za primjenu u djece svih uzrasta uključujući novoroĎenčad roĎenu u terminu te dojenčad.

Radioaktivno obilježen gadobutrol primijenjen intravenski ženkama štakora koje su dojile prešao je kroz mlijeko do novoroĎenčadi štakora u količini manjoj od 0,1% primijenjene doze.

U štakora, apsorpcija nakon oralne primjene bila je vrlo mala u količinama do oko 5% na temelju frakcije doze izlučene u urinu.

U nekliničkim ispitivanjima kardiovaskularne sigurnosne farmakologije, ovisno o primijenjenoj dozi, uočeno je prolazno povišenje krvnog tlaka i kontraktilnosti miokarda. Ti učinci nisu uočeni u ljudi.

Ispitivanja utjecaja na okoliš pokazala su da prisutnost i mobilnost kontrastnih sredstava na bazi gadolinija imaju potencijal za distribuciju u površinske vode te moguće u podzemne vode.

natrijev kalcijev butrol trometamol

kloridna kiselina 1N (za podešavanje pH) voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine (napunjena štrcaljka) 3 godine (uložak)

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja spremnika:

Sva otopina za injekciju koja nije primijenjena prilikom jedne pretrage mora se baciti. Dokazana kemijska, fizikalna i mikrobiološka stabilnost u primjeni je 24 sata ako se čuva na temperaturi od 20-

11 14 - 08 - 2025

60492649815830

25°C. S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah primijeniti. Ako se odmah ne primijeni, vrijeme i uvjeti čuvanja lijeka prije primjene odgovornost su korisnika.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Za uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti dio 6.3.

Staklene štrcaljke:

Jedna napunjena štrcaljka od 10 ml (staklo tip I) s čepom klipa (klorobutil elastomer) i zatvaračem vrha (klorobutil elastomer) sadrži 5 ml, 7,5 ml, 10 ml otopine za injekciju.

Jedna napunjena štrcaljka od 17 ml (staklo tip I) s čepom klipa (klorobutil elastomer) i zatvaračem vrha (klorobutil elastomer) sadrži 15 ml otopine za injekciju.

Jedna napunjena štrcaljka od 20 ml (staklo tip I) s čepom klipa (klorobutil elastomer) i zatvaračem vrha (klorobutil elastomer) sadrži 20 ml otopine za injekciju.

Plastične štrcaljke:

Jedna napunjena štrcaljka od 10 ml (cikloolefinski polimer) s čepom klipa (silikoniziran brombutil) i zatvaračem na vrhu (termoplastični elastomer) sadrži 5 ml, 7,5ml, 10 ml otopine za injekciju.

Jedna napunjena štrcaljka od 20 ml (cikloolefinski polimer) s čepom klipa (silikoniziran brombutil) i zatvaračem na vrhu (termoplastični elastomer) sadrži 15 ml, 20 ml otopine za injekciju.

Uložak:

Jedan uložak od 65 ml (cikloolefinski polimer) s čepom klipa (poliizopren, tip I, silikoniziran s silikonskim uljem), zatvaračem vrha (klorobutil guma), čvrstom jezgrom (polikarbonat), sigurnosnim zatvaračem (polipropilen) i navrtanj (polikarbonat) sadrži 15, 20 ili 30 ml otopine za injekciju.

Veličine pakiranja od:

1 i 5 napunjenih štrcaljki 1 i 5 uložaka

Bolničko pakiranje:

5 napunjenih štrcaljki s 5, 7,5, 10, 15, 20 ml otopine za injekciju 5 napunjenih uložaka s 15, 20, 30 ml otopine za injekciju

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Otopinu koja nije upotrijebljena u jednom pregledu treba zbrinuti sukladno lokalnim propisima. Sav neiskorišten lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Naljepnica za praćenje mora se odlijepiti sa štrcaljki/uložaka te pričvrstiti na karton bolesnika kako bi se moglo točno pratiti koje je kontrastno sredstvo koje sadrži gadolinij primijenjeno. TakoĎer treba zabilježiti i primijenjenu dozu. Ako se koriste elektronički kartoni bolesnika, u karton bolesnika mora se upisati naziv lijeka, broj serije i doza.

Gadovist je kontrastno sredstvo koje se koristi u dijagnostici mozga, kralješnice i krvnih žila za prikaz magnetskom rezonancijom. Gadovist takoĊer može pomoći lijeĉniku u odreĊivanju vrste abnormalnosti (benigne ili maligne) u jetri i bubrezima, bilo poznatih ili onih na koje se sumnja. Gadovist se može takoĊer koristiti za prikaz magnetskom rezonancijom abnormalnosti drugih dijelova tijela.

Gadovist olakšava uoĉavanje abnormalnih struktura ili lezija i pomaže u razlikovanju zdravog od bolesnog tkiva.

Primjenjuje se u odraslih i djece svih uzrasta (ukljuĉujući novoroĊenĉad roĊenu u terminu).

Kako Gadovist djeluje

Magnetska rezonancija je slikovna dijagnostiĉka metoda zasnovana na promjenama u aktivnosti molekula vode zdravog i bolesnog tkiva pod djelovanjem složenog sustava magneta i radiovalova. Takva aktivnost raĉunalno se bilježi i pretvara u sliku.

Gadovist se primjenjuje injekcijom u venu. Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostiĉke svrhe i primijenit će ga iskljuĉivo zdravstveni radnik iskusan u podruĉju kliniĉke prakse snimanja magnetskom rezonancijom.

NEMOJTE primjenjivati Gadovist ako

 ste alergiĉni na gadobutrol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom lijeĉniku prije nego dobijete Gadovist ako:

 imate ili ste u prošlosti imali alergiju (npr. peludnu groznicu ili koprivnjaĉu) ili astmu  ste već imali reakciju na bilo koje kontrastno sredstvo

 imate vrlo oslabljenu funkciju bubrega

 imate oštećenje mozga praćeno napadajima (konvulzijama) ili bolujete od drugih bolesti živĉanog sustava

 imate elektrostimulator srca ili imate u tijelu bilo kakve implantate ili kopĉe koje sadrže željezo.

Lijeĉnik će odluĉiti može li se napraviti planirana pretraga ili ne.

 Reakcije nalik na alergiju ili druga vrsta reakcija koje mogu dovesti do problema sa srcem, poteškoća s disanjem ili kožnih reakcija mogu se javiti nakon primjene lijeka Gadovist. Moguće su teške reakcije. Većina ovih reakcija pojavljuju se unutar pola sata nakon što dobijete Gadovist. Stoga ćete biti praćeni nakon pretrage. Zabilježene su odgoĊene reakcije (nakon nekoliko sati ili dana) (vidjeti dio 4.).

Bubrezi/Jetra Obavijestite svog lijeĉnika:

 ako Vam bubrezi ne rade uredno

 ako ste nedavno imali ili uskoro oĉekujete presaĊivanje jetre

Vaš lijeĉnik može odluĉiti napraviti krvne pretrage da bi provjerio koliko dobro rade Vaši bubrezi prije odluke o primjeni lijeka Gadovist, posebice ako imate 65 ili više godina.

NovoroĎenčad i dojenčad

S obzirom da je funkcija bubrega u novoroĊenĉadi u dobi do 4 tjedna i dojenĉadi u dobi do 1 godine nezrela, Gadovist se smije primijeniti u ovih bolesnika samo nakon pažljive procjene lijeĉnika.

Drugi lijekovi i Gadovist

Obavijestite svog lijeĉnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Trudnoća i dojenje

Upitajte svog lijeĉnika za savjet prije uzimanja bilo kojeg lijeka.

 Trudnoća

Gadobutrol može proći kroz posteljicu. Nije poznato utjeĉe li na dijete. Morate obavijestiti lijeĉnika ako mislite da ste trudni ili biste mogli zatrudnjeti, jer se Gadovist ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim kada je to apsolutno neophodno.

 Dojenje

Obavijestite lijeĉnika ako dojite ili namjeravate poĉeti dojiti. Lijeĉnik će razmotriti trebate li nastaviti ili prekinuti s dojenjem kroz period od 24 sata nakon što ste primili Gadovist.

Gadovist sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 23 mg natrija po dozi (na temelju prosjeĉne koliĉine koja se daje osobi od 70 kg), tj. zanemarive koliĉine natrija.

Gadovist injicira u Vašu venu pomoću male igle zdravstveni radnik. Pregled magnetskom rezonancijom može poĉeti odmah nakon toga.

Nakon primjene lijeka Gadovist, bit ćete pod nadzorom najmanje 30 minuta.

Preporučena doza

Doza koja je primjerena za Vas ovisi o Vašoj tjelesnoj težini i o podruĉju pregleda magnetskom rezonancijom:

U odraslih se preporuĉuje pojedinaĉna injekcija od 0,1 ml lijeka Gadovist po kilogramu tjelesne težine (to znaĉi da bi za osobu koja teži 70 kg doza iznosila 7 ml), no može se dati i sljedeća injekcija do 0,2 ml po kilogramu tjelesne težine unutar 30 minuta nakon davanja prve injekcije. Može se dati najveća ukupna koliĉina od 0,3 ml lijeka Gadovist po kilogramu tjelesne težine (to znaĉi da bi za osobu koja teži 70 kg doza iznosila 21 ml) za oslikavanje središnjeg živĉanog sustava i angiografiju mangetskom rezonancijom.

Za središnji živĉani sustav može se primijeniti doza od najmanje 0,075 ml lijeka Gadovist po kg tjelesne težine (to znaĉi da bi za osobu koja teži 70 kg doza iznosila 5,25 ml).

Dodatne informacije o primjeni i rukovanju lijekom Gadovist su dane na kraju ove upute.

Doziranje kod posebnih skupina bolesnika

Primjena lijeka Gadovist ne preporuĉuje se kod bolesnika koji imaju teške bubrežne tegobe te kod bolesnika koji su nedavno imali ili uskoro oĉekuju presaĊivanje jetre. Ipak, ako je primjena potrebna, smijete primiti samo jednu dozu lijeka Gadovist za vrijeme pretrage, a drugu injekciju ne smijete primiti najmanje sljedećih 7 dana.

NovoroĎenčad, dojenčad, djeca i adolescenti

U djece svih uzrasta (ukljuĉujući novoroĊenĉad roĊenu u terminu), pojedinaĉna doza od 0,1 ml lijeka Gadovist po kilogramu tjelesne težine se preporuĉuje kod svih pregleda (vidjeti dio 1.).

S obzirom na to da je funkcija bubrega u novoroĊenĉadi u dobi do 4 tjedna i u dojenĉadi u dobi do 1 godine nezrela, Gadovist se smije primijeniti u ovih bolesnika samo nakon pažljive procjene lijeĉnika. NovoroĊenĉad i dojenĉad smiju primiti samo jednu dozu lijeka Gadovist za vrijeme snimanja i ne smiju primiti drugu injekciju kroz najmanje 7 dana.

Stariji

Nije potrebno prilagoĊavati dozu ako imate 65 ili više godina, ali mogli bi Vam napraviti krvne pretrage da bi se provjerilo koliko dobro Vam rade bubrezi.

Ako primijenite više lijeka Gadovist nego što ste trebali

Predoziranje nije vjerojatno. Ako se to ipak dogodi, lijeĉnik će lijeĉiti simptome te može primijeniti dijalizu da bi se Gadovist odstranio iz Vašeg tijela.

Ne postoje dokazi koji bi upućivali da će to sprijeĉiti razvoj stanja zvanog nefrogena sistemska fibroza (NSF; vidjeti dio 4.) te se ne smije koristiti za lijeĉenje tog stanja. U nekim sluĉajevima provjerit će se Vaše srce.

U sluĉaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom lijeĉniku ili radiologu.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Većina ovih reakcija javlja se unutar pola sata nakon primjene lijeka Gadovist. OdgoĊene reakcije nalik na alergiju ili druge vrste nuspojava koje se javljaju nekoliko sati do nekoliko dana nakon što ste primili Gadovist uoĉene su u rijetkim sluĉajevima. Ako se to dogodi Vama, odmah obavijestite svog lijeĉnika ili radiologa.

Najozbiljnije nuspojave (koje su u nekim sluĉajevima bile smrtonosne ili po život opasne) su:

 prestanak kucanja srca (srčani arest), teško oštećenje pluća (akutni respiratorni distres sindrom) / tekućina u plućima (plućni edem) i teške reakcije nalik alergiji (anafilaktoidne reakcije) (ukljuĉujući prestanak disanja i šok).

Dodatno, u nekim sluĉajevima uoĉene su sljedeće nuspojave koje mogu imati po život opasne ili smrtne posljedice:

 nedostatak zraka (dispneja), gubitak svijesti, teška reakcija nalik alergiji, jako sniženje krvnog tlaka koje može dovesti do kolapsa, prestanak disanja, tekućina u plućima, oticanje usta i grla, nizak krvni tlak.

U rijetkim slučajevima mogu se javiti:

 reakcije nalik na alergiju (preosjetljivost i anafilaksija), ukljuĉujući teške reakcije (šok) koje mogu zahtijevati hitnu medicinsku pomoć.

Ako primijetite:

 oticanje lica, usnica, jezika ili grla  kašljanje ili kihanje

 otežano disanje  svrbež

 curenje nosa  koprivnjaĉu

odmah obavijestite osoblje radiološkog odjela. Ovo mogu biti prvi znakovi da se dogaĊa teška reakcija. Moguće je da će biti potrebno prekinuti Vašu pretragu i da ćete trebati dodatno lijeĉenje.

Najčešće opažene nuspojave (koje se mogu javiti kod 5 ili više osoba na 1000 osoba):  glavobolja, muĉnina i omaglica.

Većina nuspojava su blage do umjerene.

Moguće nuspojave koje su zabilježene u kliničkim ispitivanjima prije odobrenja za stavljanje lijeka Gadovist u promet navedene su u nastavku po uĉestalosti njihovog javljanja.

Često: mogu se javiti kod do 1 na 10 osoba  glavobolja

 muĉnina

Manje često: mogu se javiti kod do 1 na 100 osoba  reakcija nalik na alergije, npr.

- niski krvni tlak - koprivnjaĉa

- oticanje lica

- oticanje oĉnih kapaka

- crvenilo uz osjećaj vrućine

Uĉestalost sljedećih reakcija nalik na alergiju nije poznata:

- teška reakcija nalik na alergiju (anafilaktoidni šok)

- jako sniženje krvnog tlaka koje može dovesti do kolapsa (šok) - prestanak disanja

- teškoće s disanjem (bronhospazam) - modra boja usnica

- oticanje usta i grla - oticanje grla

- povišeni krvni tlak - bol u prsnom košu

- oticanje lica, grla, usta, usnica i/ili jezika (angioedem) - konjunktivitis

- pojaĉano znojenje - kašalj

- kihanje

- osjećaj peĉenja

- blijeda koža (bljedoća)

 omaglica, poremećen osjet okusa, utrnulost i trnci  nedostatak zraka (dispneja)

 povraćanje

 crvenilo kože (eritem)

 svrbež (pruritus ukljuĉujući generalizirani pruritus)

 osip (ukljuĉujući generalizirani osip, male ravne crvene mrlje [makularni osip], male, uzdignute, ograniĉene lezije [papularni osip] i osip koji svrbi [pruritični osip])

 razne vrste reakcija na mjestu injekcije (npr. istjecanje u okolno tkivo, peĉenje, hladnoća, toplina, crvenilo, osip, bol ili modrica)

 osjećaj vrućine

Rijetko: mogu se javiti kod do 1 na 1000 osoba  nesvjestica

 napadaji

 poremećen osjet mirisa  ubrzani otkucaji srca

 osjećaj lupanja srca  suha usta

 opće loše stanje  osjećaj hladnoće

Dodatne nuspojave koje su zabilježene nakon dobivanja odobrenja za stavljanje lijeka Gadovist u promet, nepoznate učestalosti (uĉestalost se ne može odrediti iz dostupnih podataka):

 srce prestaje kucati (srčani arest)

 teško oštećenje pluća (akutni respiratorni distres sindrom)  tekućina u plućima (plućni edem)

 zabilježena je pojava nefrogene sistemske fibroze – NSF (koja uzrokuje otvrdnuće kože, a može zahvatiti takoĊer i meka tkiva i unutarnje organe).

Promjene u vrijednostima krvnih pretraga za procjenu funkcije bubrega (npr. povišen kreatinin u serumu) uoĉene su nakon primjene lijeka Gadovist.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti lijeĉnika ili radiologa. To ukljuĉuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek ĉuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake „Rok valjanosti“, odnosno „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca. Lijek ne zahtijeva posebne uvjete ĉuvanja.

Dokazana kemijska, fizikalna i mikrobiološka stabilnost u primjeni je 24 sata ako se ĉuva na temperaturi od 20-25°C. S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora primijeniti odmah nakon otvaranja.

Ovaj lijek je bistra, bezbojna do blijedo žuta otopina. Nemojte primijeniti ovaj lijek ako primijetite izrazitu promjenu boje, prisutnost ĉestica ili ako se ĉini da je spremnik oštećen.

Lijekovi se ne smiju uklanjati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Zdravstveni radnik će baciti ovaj lijek kada više neće biti potreban. Ove će mjere pomoći u oĉuvanju okoliša.

Što Gadovist sadrži

Djelatna tvar je gadobutrol.

1 ml otopine za injekciju sadrži 604,72 mg gadobutrola (što odgovara 1,0 mmol gadobutrola koji sadrži 157,25 mg gadolinija).

1 napunjena štrcaljka s 5 ml sadržava 3023,6 mg gadobutrola,

1 napunjena štrcaljka sa 7,5 ml sadržava 4535,4 mg gadobutrola, 1 napunjena štrcaljka s 10 ml sadržava 6047,2 mg gadobutrola, 1 napunjena štrcaljka s 15 ml sadržava 9070,8 mg gadobutrola, 1 napunjena štrcaljka s 20 ml sadržava 12094,4 mg gadobutrola.

1 uložak s 15 ml sadržava 9070,8 mg gadobutrola, 1 uložak s 20 ml sadržava 12094,4 mg gadobutrola, 1 uložak s 30 ml sadržava 18141,6 mg gadobutrola.

Drugi sastojci su natrijev kalcijev butrol (vidjeti kraj dijela 2.), trometamol, kloridna kiselina 1N i voda za injekciju.

Kako Gadovist izgleda i sadržaj pakiranja

Gadovist je bistra, bezbojna do blijedo žuta otopina za injekciju.

Sadržaj pakiranja je:

 1 ili 5 napunjenih štrcaljki s 5, 7,5, 10 ml otopine za injekciju (u napunjenoj staklenoj ili plastiĉnoj štrcaljki od 10 ml)

 1 ili 5 napunjenih štrcaljki s 15 ml otopine za injekciju (u napunjenoj staklenoj štrcaljki od 17 ml ili napunjenoj plastiĉnoj štrcaljki od 20 ml)

 1 ili 5 napunjenih štrcaljki s 20 ml otopine za injekciju (u napunjenoj staklenoj ili plastiĉnoj štrcaljki od 20 ml)

 1 ili 5 uložaka s 15, 20, 30 ml otopine za injekciju (u ulošku od 65 ml).

Bolniĉko pakiranje:

5 napunjenih štrcaljki s 5, 7,5, 10, 15, 20 ml otopine za injekciju 5 napunjenih uložaka sa 15, 20, 30 ml otopine za injekciju

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veliĉine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Bayer d.o.o.

Radniĉka cesta 80 Zagreb

ProizvoĎač Bayer AG

Muellerstrasse 178 13353 Berlin Njemaĉka

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u srpnju 2025.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

 Oštećenje funkcije bubrega

Prije primjene lijeka Gadovist preporučuje se napraviti kontrolu svih bolesnika na renalnu disfunkciju provoĎenjem laboratorijskih pretraga.

Prijavljeni su sluĉajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) povezane s primjenom nekih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinij u bolesnika s akutnim ili kroniĉnim teškim oštećenjem bubrega (GFR <30 ml/min/1,73 m2). Bolesnici koji se podvrgavaju transplantaciji jetre pod osobitim su rizikom s obzirom da je incidencija akutnog zatajenja bubrega u toj grupi bolesnika visoka.

S obzirom da kod primjene lijeka Gadovist postoji mogućnost pojave NSF-a, u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega te u bolesnika u perioperativnom razdoblju kod transplantacije jetre Gadovist se smije primijeniti samo nakon pažljive procjene koristi i rizika i samo ako su podaci dobiveni ovom dijagnostiĉkom pretragom neophodni i ne mogu se dobiti uporabom tehnike oslikavanja magnetskom rezonancijom bez pojaĉavanja kontrastom. Ako je primjena lijeka Gadovist neophodna, doza ne smije premašiti 0,1 mmol/kg tjelesne težine. Tijekom pretrage ne smije se primijeniti više od jedne doze. S obzirom da nema podataka o ponovljenoj primjeni, Gadovist injekcije smiju se ponovno primijeniti nakon što je prošlo najmanje 7 dana.

S obzirom da kod starijih bolesnika klirens gadobutrola može biti smanjen, posebno je važno napraviti probir bolesnika u dobi od 65 godina i više za renalnu disfunkciju.

Hemodijaliza neposredno nakon primjene lijeka Gadovist može biti korisna u odstranjivanju lijeka Gadovist iz organizma. Ne postoji dokaz koji bi podržao zapoĉinjanje hemodijalize za prevenciju ili lijeĉenje NSF-e u bolesnika koji već nisu na hemodijalizi.

 Trudnoća i dojenje

Gadovist se ne smije primjenjivati u trudnoći osim ako kliniĉko stanje žene ne zahtijeva primjenu gadobutrola.

Odluku o nastavku ili prekidu dojenja kroz 24 sata nakon primjene lijeka Gadovist, trebaju donijeti zajedno lijeĉnik i dojilja.

 Reakcije preosjetljivosti

Kao i druga intravenska kontrastna sredstva, Gadovist može biti povezan s anafilaktoidnim reakcijama/reakcijama preosjetljivosti i drugim idiosinkratskim reakcijama, karakteriziranim kardiovaskularnim, respiratornim ili kožnim manifestacijama, koje variraju do teških reakcija ukljuĉujući šok. Općenito, bolesnici s kardiovaskularnom bolesti su podložniji ozbiljnim ili ĉak smrtnim ishodima teških reakcija preosjetljivosti.

Rizik od reakcija preosjetljivosti može biti viši u sluĉaju: - prethodne reakcije na kontrastno sredstvo

- bronhalne astme u povijesti bolesti

- alergijskih poremećaja u povijesti bolesti

U bolesnika koji su skloni alergiji odluka o primjeni lijeka Gadovist mora se donijeti nakon posebno pažljive procjene odnosa rizika i koristi.

Većina ovih reakcija pojavljuje se unutar pola sata nakon primjene. Stoga se preporuĉuje promatranje bolesnika nakon postupka.

Potrebno je imati na raspolaganju lijekove za lijeĉenje reakcija preosjetljivosti kao i biti pripravan za primjenu hitnih mjera.

OdgoĊene reakcije (nakon nekoliko sati do dana) rijetko su bile uoĉene.

 Napadaji

Kao i u sluĉaju ostalih kontrastnih sredstava koji sadrže gadolinij poseban je oprez potreban u bolesnika s niskim pragom za izbijanje napadaja.

 Predoziranje

U sluĉaju nenamjernog predoziranja, kao mjera opreza preporuĉuje se kardiovaskularno praćenje (ukljuĉujući EKG) i nadzor funkcije bubrega.

U sluĉaju predoziranja bolesnika s bubrežnom insuficijencijom Gadovist se može odstraniti hemodijalizom. Nakon 3 ciklusa hemodijalize otprilike 98% sredstva se odstrani iz organizma. Ipak, ne postoje dokazi da je hemodijaliza prikladna za prevenciju nefrogene sistemske fibroze (NSF).

 Prije primjene

Ovaj lijek namijenjen je samo za jednokratnu primjenu.

Ovaj lijek je bistra, bezbojna do blijedo žuta otopina. Mora se vizualno provjeriti prije primjene. Gadovist se ne smije primijeniti u sluĉaju jaĉe promjene boje, prisutnosti ĉestica u otopini ili ako je spremnik oštećen.

 Upute za primjenu

Napunjene štrcaljke

Gadovist je gotova otopina za primjenu.

Napunjena štrcaljka mora se pripremiti za injekciju neposredno prije primjene. Zatvaraĉ vrha treba odstraniti s napunjene štrcaljke neposredno prije primjene.

Samo staklena štrcaljka:

RUĈNA PRIMJENA INJEKCIJE

1. Otvorite pakiranje

2. Držite štrcaljku uspravno na rebrastom dijelu (C) sustava za zatvaranje

3. Drugom rukom uhvatite poklopac (A) sustava za zatvaranje i pažljivo ga naginjite naprijed-natrag dok se poklopac ne odvoji i ne može se povući (sve brtve će biti slomljene)

4. Skinite poklopac (A) držeći ga usmjerenim prema gore. Ne dirajte vrh štrcaljke (B) kako bi ostala sterilna

5. Uklonite zrak iz štrcaljke

Samo plastična štrcaljka:

RUĈNA PRIMJENA INJEKCIJE

PRIMJENA INJEKCIJE POMOĆU TLAĈNOG INJEKTORA

1. Uzmite štrcaljku i potisni klip iz 1. Uzmite štrcaljku iz pakiranja pakiranja

2. Uvijte potisni klip u štrcaljku u smjeru kazaljke na satu

2. Otvorite poklopac odvrtanjem

3. Otvorite poklopac odvrtanjem

3. Spojite vrh štrcaljke na cijevni sustav uvijajući ga u smjeru kazaljke na satu. Nastavite u skladu s uputama za ureĊaj.

4. Uklonite zrak iz štrcaljke

Ulošci

Primjena kontrastnog sredstva treba biti obavljena od strane osposobljenog osoblja s odgovarajućim postupcima i opremom.

Kod svih kontrastnih sredstava gdje se koriste injekcije mora se primijeniti sterilni postupak. Kontrastno sredstvo se mora primijeniti pomoću MEDRAD Spectris tipa injektora.

Moraju se slijediti upute proizvoĊaĉa ureĊaja.

Svu otopinu koja nije primijenjena prilikom jedne pretrage valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja spremnika

Sva otopina za injekciju koja nije primijenjena prilikom jedne pretrage mora se baciti. Dokazana kemijska, fizikalna i mikrobiološka stabilnost u primjeni je 24 sata na temperaturi od 20-25°C. S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti ĉuvanja lijeka prije primjene odgovornost su korisnika.

Naljepnica za praćenje mora se odlijepiti sa štrcaljki/uložaka te priĉvrstiti na karton bolesnika kako bi se moglo toĉno pratiti koje je gadolinijsko kontrastno sredstvo primijenjeno. TakoĊer treba zabilježiti i primijenjenu dozu.

Ako se koriste elektroniĉki kartoni bolesnika, u karton bolesnika mora se upisati naziv lijeka, broj serije i doza.

Doziranje

Potrebno je primijeniti najnižu dozu koja osigurava dovoljno pojaĉanje prikaza za dijagnostiĉke svrhe. Dozu treba izraĉunati na temelju tjelesne težine bolesnika, te ona ne smije biti viša od preporuĉene doze po kilogramu tjelesne težine navedene u ovom dijelu.

 Odrasli

Indikacije središnjeg živĉanog sustava:

Preporuĉena doza za odrasle je 0,1 mmol po kilogramu tjelesne težine (mmol/kg TT). To odgovara 0,1 ml/kg TT 1,0 M otopine.

Ako postoji jaka kliniĉka sumnja na leziju unatoĉ nespecifiĉnom MR-u ili kada preciznija informacija može utjecati na lijeĉenje bolesnika, može se dati dodatna injekcija do 0,2 ml/kg TT unutar 30 minuta od davanja prve injekcije. Za oslikavanje središnjeg živĉanog sustava može se primijeniti doza od najmanje 0,075 mmol gadobutrola po kg tjelesne težine (što odgovara 0,075 ml lijeka Gadovist po kg tjelesne težine).

MR cijelog tijela (osim MRA)

Općenito, primjena 0,1 ml lijeka Gadovist po kilogramu tjelesne težine je dostatna za davanje odgovora na kliniĉko pitanje.

Angiografija magnetskom rezonancijom (MRA):

Slika jednoga podruĉja interesa (eng. field of view – FOV): 7,5 ml za tjelesnu težinu manju od 75 kg; 10 ml za tjelesnu težinu od 75 kg i više (što odgovara 0,1 – 0,15 mmol/kg TT).

Slika više od jednog podruĉja interesa (FOV): 15 ml za tjelesnu težinu manju od 75 kg; 20 ml za tjelesnu težinu od 75 kg i više (što odgovara 0,2 – 0,3 mmol/kg TT).

 Pedijatrijska populacija

Za djecu svih uzrasta (ukljuĉujući novoroĊenĉad roĊenu u terminu) preporuĉena doza je 0,1 mmol gadobutrola po kilogramu tjelesne težine (ekvivalentno 0,1 ml lijeka Gadovist po kilogramu tjelesne težine) u svim indikacijama (vidjeti dio 1.).

Zbog nezrele funkcije bubrega u novoroĊenĉadi u dobi do 4 tjedna te u dojenĉadi u dobi do 1 godine, Gadovist se smije primijeniti u ovih bolesnika samo nakon pažljive procjene, u dozama koje ne

prelaze 0,1 mmol/kg tjelesne težine. Za vrijeme snimanja ne smije se primijeniti više od jedne doze. Zbog nedostatka podataka o ponovljenoj primjeni, primjena Gadovist injekcija ne smije se ponoviti osim ako je razmak izmeĊu injekcija najmanje 7 dana.

Snimanje

Potrebna doza primjenjuje se intravenski kao bolus injekcija. MR pojaĉanjem signala kontrastom može zapoĉeti neposredno nakon toga (kratko vrijeme nakon injekcije ovisno o pulsnim sekvencama koje se primjenjuju i o protokolu pregleda).

Optimalno pojaĉanje signala kod angiografije magnetskom rezonancijom javlja se tijekom prvog arterijalnog prolaza, a za prikaz središnjeg živĉanog sustava unutar razdoblja od oko 15 minuta nakon injekcije lijeka Gadovist (vrijeme ovisi o vrsti lezije/tkivu).

Sekvence u T1 – mjerenom vremenu posebno su pogodne za pretrage uz primjenu kontrastnog sredstva.

Daljnje informacije vezane uz primjenu lijeka Gadovist nalaze se u dijelu 3. ove upute.