Gadovist 1,0 mmol/ml otopina za injekciju

Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe. Gadovist je indiciran u odraslih i djece svih uzrasta (uključujući novoroĎenčad roĎenu u terminu) za:

 Pojačanje signala kontrastom u prikazu glave i kralješnice magnetskom rezonancijom (MR).

 Pojačanje signala kontrastom u prikazu jetre ili bubrega magnetskom rezonancijom (MR) kada postoji sumnja ili je potvrĎeno postojanje fokalnih lezija kako bi se one klasificirale kao benigne ili maligne.

 Pojačanje signala kontrastom u angiografiji magnetskom rezonancijom (MRA).

Gadovist se takoĎer može koristiti za prikaz magnetskom rezonancijom (MR) patoloških promjena cijelog tijela.

Gadovist olakšava vizualizaciju abnormalnih struktura ili lezija i pomaže u razlikovanju zdravog od patološkog tkiva.

123 - 09 - 2025

Gadovist se smije primijeniti samo kad su dijagnostičke informacije neophodne i ne mogu se dobiti magnetskom rezonancijom (MR) bez primjene kontrasta.

Gadovist smiju primjenjivati samo zdravstveni djelatnici koji imaju kliničkog iskustva u snimanju magnetskom rezonancijom.

Način primjene

Ovaj se lijek primjenjuje samo intravenskim putem.

Potrebna doza primjenjuje se intravenski kao bolus injekcija. MR pojačanjem signala kontrastom može započeti neposredno nakon toga (kratko vrijeme nakon injekcije ovisno o pulsnim sekvencama koje se primjenjuju i o protokolu pregleda).

Optimalno pojačanje signala kod angiografije magnetskom rezonancijom javlja se tijekom prvog arterijalnog prolaza, a za prikaz središnjeg živčanog sustava unutar razdoblja od oko 15 minuta nakon injekcije lijeka Gadovist (vrijeme ovisi o vrsti lezije/tkivu).

Sekvence u T1 – mjerenom vremenu posebno su pogodne za pretrage uz primjenu kontrastnog sredstva.

Intravaskularna primjena kontrastnog sredstva trebala bi se obaviti, ako je to moguće, kada bolesnik leži. Nakon davanja kontrastnog sredstva bolesnika se mora nadzirati najmanje 30 minuta, jer iskustvo pokazuje da se najveći broj neželjenih reakcija javlja unutar toga vremena (vidjeti dio 4.4).

Upute za primjenu:

Pakiranja samo za jednokratnu primjenu: bočice s 2 ml, 7,5 ml i 15 ml.

Pakiranja za jednokratnu primjenu ili primjenu kod više bolesnika: bočice s 30 ml i boce sa 65 ml. Za primjenu kod više bolesnika, Gadovist se mora primijeniti pomoću automatskog injektora koji je odobren za primjenu kod više bolesnika.

Za upute o pripremi i primjeni lijeka, vidjeti dio 6.6.

Doziranje

Potrebno je primijeniti najnižu dozu koja osigurava dovoljno pojačanje prikaza za dijagnostičke svrhe. Dozu treba izračunati na temelju tjelesne težine bolesnika, te ona ne smije biti viša od preporučene doze po kilogramu tjelesne težine navedene u ovom dijelu.

Odrasli

Indikacije središnjeg živčanog sustava:

Preporučena doza za odrasle je 0,1 mmol po kilogramu tjelesne težine (mmol/kg TT). To odgovara 0,1 ml/kg TT 1,0 M otopine.

Ako postoji jaka klinička sumnja na leziju unatoč nespecifičnom MR-u ili kada preciznija informacija može utjecati na liječenje bolesnika, može se dati dodatna injekcija do 0,2 ml/kg TT unutar 30 minuta od davanja prve injekcije.

Za oslikavanje središnjeg živčanog sustava može se primijeniti doza od najmanje 0,075 mmol gadobutrola po kg tjelesne težine (što odgovara 0,075 ml lijeka Gadovist po kg tjelesne težine) (vidjeti dio 5.1).

223 - 09 - 2025

MR cijelog tijela (osim MRA)

Općenito, primjena 0,1 ml lijeka Gadovist po kilogramu tjelesne težine je dostatna za davanje odgovora na kliničko pitanje.

Angiografija magnetskom rezonancijom (MRA):

Slika jednoga područja interesa (eng. field of view – FOV): 7,5 ml za tjelesnu težinu manju od 75 kg; 10 ml za tjelesnu težinu od 75 kg i više (što odgovara 0,1 – 0,15 mmol/kg TT).

Slika više od jednog područja interesa (FOV): 15 ml za tjelesnu težinu manju od 75 kg; 20 ml za tjelesnu težinu od 75 kg i više (što odgovara 0,2 – 0,3 mmol/kg TT).

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR <30 ml/min/1,73m2) te u bolesnika u perioperativnom razdoblju kod transplantacije jetre Gadovist se smije primijeniti samo nakon pažljive procjene koristi i rizika i samo ako su podaci dobiveni ovom dijagnostičkom pretragom neophodni i ne mogu se dobiti uporabom tehnike oslikavanja magnetskom rezonancijom bez pojačavanja kontrastom (vidjeti dio 4.4). Ako je primjena lijeka Gadovist neophodna, doza ne smije premašiti 0,1 mmol/kg tjelesne težine. Tijekom pretrage ne smije se primijeniti više od jedne doze. S obzirom da nema podataka o ponovljenoj primjeni, Gadovist injekcije smiju se ponovno primijeniti nakon što je prošlo najmanje 7 dana.

Pedijatrijska populacija

Za djecu svih uzrasta (uključujući novoroĎenčad roĎenu u terminu) preporučena doza je 0,1 mmol gadobutrola po kilogramu tjelesne težine (što odgovara 0,1 ml lijeka Gadovist po kilogramu tjelesne težine) u svim indikacijama (vidjeti dio 4.1).

NovoroĎenčad u dobi do 4 tjedna i dojenčad u dobi do 1 godine

Zbog nezrele funkcije bubrega u novoroĎenčadi u dobi do 4 tjedna te u dojenčadi u dobi do 1 godine, Gadovist se smije primijeniti u ovih bolesnika samo nakon pažljive procjene, u dozama koje ne prelaze 0,1 mmol/kg tjelesne težine. Za vrijeme snimanja ne smije se primijeniti više od jedne doze. Zbog nedostatka podataka o ponovljenoj primjeni, primjena Gadovist injekcija ne smije se ponoviti osim ako je razmak izmeĎu injekcija najmanje 7 dana.

Starija populacija (u dobi od 65 i više godina)

Smatra se da prilagoĎavanje doze nije potrebno. Potreban je oprez pri primjeni u starijih bolesnika (vidjeti dio 4.4).

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Kada se Gadovist injicira u vene s malim lumenom postoji mogućnost nuspojava kao što su crvenilo i oteklina.

Gadobutrol se ne smije primjenjivati intratekalno. Kod intratekalne primjene prijavljeni su ozbiljni, po život opasni slučajevi i slučajevi sa smrtnim ishodom, ponajprije s neurološkim reakcijama (npr. koma, encefalopatija, napadaji).

Uobičajene sigurnosne mjere za prikaz magnetskom rezonancijom, posebice isključenje feromagnetskih materijala takoĎer važe kada se koristi Gadovist.

Reakcije preosjetljivosti ili druge idiosinkratske reakcije

323 - 09 - 2025

60492649815830

Kao i druga intravenska kontrastna sredstva, Gadovist može biti povezan s anafilaktoidnim reakcijama/reakcijama preosjetljivosti ili drugim idiosinkratskim reakcijama (kao što su sindrom akutnog respiratornog distresa / plućni edem unutar i izvan konteksta reakcija preosjetljivosti), karakteriziranim kardiovaskularnim, respiratornim ili kožnim manifestacijama, koje variraju do teških reakcija uključujući šok. Općenito, bolesnici s kardiovaskularnom bolesti su podložniji ozbiljnim ili čak smrtnim ishodima teških reakcija preosjetljivosti.

Rizik od reakcija preosjetljivosti može biti veći u slučaju: - prethodne reakcije na kontrastno sredstvo

- bronhalne astme u povijesti bolesti

- alergijskih poremećaja u povijesti bolesti

U bolesnika koji su skloni alergiji odluka o primjeni lijeka Gadovist mora se donijeti nakon posebno pažljive procjene odnosa rizika i koristi.

Većina ovih reakcija pojavljuje se unutar pola sata nakon primjene. Stoga se preporučuje promatranje bolesnika nakon postupka.

Potrebno je imati na raspolaganju lijekove za liječenje reakcija preosjetljivosti ili drugih idiosinkratskih reakcija kao i biti pripravan za primjenu hitnih mjera (vidjeti dio 4.2). Rijetko su bile uočene odgoĎene reakcije (nakon nekoliko sati do dana) (vidjeti dio 4.8).

Oštećenje funkcije bubrega

Prije primjene lijeka Gadovist preporučuje se napraviti kontrolu svih bolesnika na renalnu disfunkciju provoĎenjem laboratorijskih testova.

Prijavljeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) povezane s primjenom nekih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinij u bolesnika s akutnim ili kroničnim teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR <30 ml/min/1,73 m2). Bolesnici koji se podvrgavaju transplantaciji jetre pod osobitim su rizikom s obzirom da je incidencija akutnog zatajenja bubrega u toj grupi bolesnika visoka.

S obzirom da kod primjene lijeka Gadovist postoji mogućnost pojave NSF-a, u bolesnika sa teškim oštećenjem funkcije bubrega te u bolesnika u perioperativnom razdoblju kod transplantacije jetre Gadovist se smije primijeniti samo nakon pažljive procjene koristi i rizika i samo ako su podaci dobiveni ovom dijagnostičkom pretragom neophodni i ne mogu se dobiti uporabom tehnike oslikavanja magnetskom rezonancijom bez pojačavanja kontrastom.

Hemodijaliza neposredno nakon primjene lijeka Gadovist može biti korisna u odstranjivanju lijeka Gadovist iz organizma. Ne postoji dokaz koji bi podržao započinjanje hemodijalize za prevenciju ili liječenje NSF-e u bolesnika koji već nisu na hemodijalizi.

NovoroĎenčad i dojenčad

Zbog nezrele funkcije bubrega u novoroĎenčadi u dobi do 4 tjedna te u dojenčadi u dobi do 1 godine, Gadovist se smije primijeniti u ovih bolesnika samo nakon pažljive procjene.

Starije osobe

S obzirom da kod starijih bolesnika klirens gadobutrola može biti smanjen, posebno je važno napraviti probir bolesnika u dobi od 65 godina i više za renalnu disfunkciju.

Napadaji

Kao i u slučaju ostalih kontrastnih sredstava koji sadrže gadolinij poseban je oprez potreban u bolesnika s niskim pragom za izbijanje napadaja.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi (na temelju prosječne količine koja se daje osobi od 70 kg), tj. zanemarive količine natrija.

4

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Trudnoća

Podaci o primjeni kontrastnih sredstava, uključujući gadobutrol u trudnica su ograničeni. Gadolinij može proći kroz placentu. Nije poznato je li izloženost gadoliniju povezana sa štetnim učincima na fetus. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost pri primjeni ponovljenih visokih doza (vidjeti dio 5.3).

Gadovist se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva primjenu gadobutrola.

Dojenje

Kontrastna sredstva koja sadrže gadolinij izlučuju se u majčino mlijeko u vrlo malim količinama (vidjeti dio 5.3). Kod primjene kliničkih doza, ne očekuju se učinci na dojenče zbog malih količina izlučenih u mlijeko i slabe resorpcije iz crijeva. Odluku o nastavku ili prekidu dojenja kroz 24 sata nakon primjene lijeka Gadovist, trebaju donijeti zajedno liječnik i dojilja.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na oštećenje plodnosti.

Nije značajno.

Općeniti sigurnosni profil lijeka Gadovist temelji se na podacima kod više od 6300 bolesnika iz kliničkih ispitivanja te iz perioda nakon stavljanja lijeka na tržište.

Najčešće zabilježene nuspojave (≥ 0,5%) u bolesnika koji su primili Gadovist bile su glavobolja, mučnina i omaglica.

Najozbiljnija nuspojava u bolesnika koji su primili Gadovist bili su srčani arest, sindrom akutnog respiratornog distresa / plućni edem i teška anafilaktoidna reakcija (uključujući respiratorni arest i anafilaktički šok).

Rijetko su zabilježene odgoĎene anafilaktoidne ili druge idiosinkratske reakcije (nekoliko sati do nekoliko dana kasnije) (vidjeti dio 4.4).

Većina nuspojava bile su blagog do umjerenog intenziteta.

Nuspojave zabilježene s lijekom Gadovist prikazane su u donjoj tablici. Klasificirane su prema organskim sustavima (MedDRA). Da bi se opisala pojedina reakcija i njezini sinonimi i povezana stanja, korišten je najprikladniji MedDRA izraz.

Nuspojave iz kliničkih ispitivanja klasificirane su prema učestalosti.

Grupiranje po učestalosti definirano je prema sljedećem dogovoru: često: ≥1/100 do <1/10; manje često: ≥1/1000 do <1/100; rijetko: ≥1/10000 do <1/1000. Nuspojave uočene samo u periodu praćenja lijeka nakon stavljanja na tržište, a za koje se nije mogla procijeniti učestalost, navedene su pod „nepoznato“.

Unutar svake kategorije učestalosti, nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

523 - 09 - 2025

Tablica 1: Nuspojave zabiljeţene s lijekom Gadovist u kliničkim ispitivanjima ili za vrijeme praćenja nakon stavljanja lijeka na trţište

830580-7964251 Učestalost Organski sustav Često Manje često Rijetko Nepoznato Poremećaji imunološkog sustava reakcija preosjetljivosti/ anafilaktoidna reakcija* # (npr. anafilaktoidni šok§*, cirkulatorni kolaps§*, respiratorni arest§*, bronhospazam§, cijanoza§, orofaringealno oticanje§*, laringealni edem§, hipotenzija*, povišen krvni tlak§, bol u prsnom košu§, urtikarija, edem lica, angioedem§, konjunktivitis§, edem očnih kapaka, crvenilo uz osjećaj vrućine, hiperhidroza§, kašalj§, kihanje§, osjećaj pečenja§, bljedoća§) Poremećaji ţivčanog sustava glavobolja omaglica, disgeuzija, parestezija gubitak svijesti*, konvulzije, parosmija Srčani poremećaji tahikardija, palpitacije srčani arest* Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja dispneja* sindrom akutnog respiratornog distresa*1 plućni edem*1 Poremećaji probavnog sustava mučnina povraćanje suha usta Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva eritem, pruritus (uključujući generalizirani pruritus), osip (uključujući generalizirani, makularni, papularni, pruritički osip) nefrogena sistemska fibroza (NSF) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene reakcije na mjestu injekcije0, osjećaj vrućine malaksalost, osjećaj hladnoće 1Ove nuspojave su prijavljene unutar i izvan konteksta reakcija preosjetljivosti.

623 - 09 - 2025

* Postoje izvješća o po život opasnim i/ili smrtnim ishodima od ovih nuspojava

#Nijedan od pojedinačnih simptoma nuspojava navedenih pod reakcijama preosjetljivosti/anafilaktoidnim reakcijama uočenih u kliničkim ispitivanjima nisu imale učestalost veću od rijetko (osim urtikarije)

§Reakcije preosjetljivosti / anafilaktoidne reakcije uočene samo za vrijeme praćenja lijeka nakon stavljanja na tržište (nepoznate učestalosti)

0Reakcije na mjestu injekcije (različite vrste) sadržavaju sljedeće pojmove: ekstravazacija na mjestu injekcije, pečenje na mjestu injekcije, hladnoća na mjestu injekcije, toplina na mjestu injekcije, eritem ili osip na mjestu injekcije, bol na mjestu injekcije, hematom na mjestu injekcije

U bolesnika s predispozicijom alergijskim reakcijama češće se javljaju reakcije preosjetljivosti.

Prijavljeni su izolirani slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) kod primjene lijeka Gadovist (vidjeti dio 4.4).

Oscilacije parametara za procjenu funkcije bubrega, uključujući povišen kreatinin u serumu, uočene su nakon primjene lijeka Gadovist.

Pedijatrijska populacija

Na temelju dva ispitivanja pojedinačne doze faze I/III u 138 pedijatrijskih ispitanika u dobi od 2 do 17 godina i 44 ispitanika u dobi od 0 do <2 godine (vidjeti dio 5.1), očekuje se da su učestalost, vrsta i težina nuspojava u djece svih uzrasta (uključujući novoroĎenčad roĎenu u terminu) u skladu s poznatim profilom nuspojava u odraslih. Ovo je bilo potvrĎeno ispitivanjem faze IV koje je uključivalo više od 1100 pedijatrijskih bolesnika te za vrijeme praćenja lijeka nakon stavljanja u promet.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

3598799324793899464486337Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Maksimalna dnevna pojedinačna doza testirana u ljudi je 1,5 mmol gadobutrola / kg tjelesne težine. Nisu zabilježeni znakovi intoksikacije od predoziranja tijekom kliničke uporabe.

U slučaju nenamjernog predoziranja, kao mjera opreza preporučuje se kardiovaskularno praćenje (uključujući EKG) i nadzor bubrežne funkcije.

U slučaju predoziranja bolesnika s bubrežnom insuficijencijom Gadovist se može odstraniti hemodijalizom. Nakon 3 ciklusa hemodijalize otprilike 98% sredstva se odstrani iz organizma. Ipak, ne postoje dokazi da je hemodijaliza prikladna za prevenciju nefrogene sistemske fibroze (NSF).

Farmakoterapijska skupina: paramagnetsko kontrastno sredstvo za prikaz magnetskom rezonancijom ATK oznaka: V08CA09

723 - 09 - 2025

Mehanizam djelovanja

Učinak pojačanja signala kontrastom postiže se s pomoću gadobutrola, neionskog kompleksa koji se sastoji od gadolinija (III) i makrocikličkog liganda dihidroksi-hidroksimetilpropil-tetraazaciklododekan- triacetatne kiseline (butrol).

Farmakodinamički učinci

Relaksacija gadobutrola, izmjerena in vitro u ljudskoj krvi / plazmi pri fiziološkim uvjetima i klinički relevantnim jačinama polja (1,5 i 3,0 T), kreće se u rasponu od 3,47 do 4,97 l/mmol/sec.

U kliničkim dozama izražena relaksacija gadobutrola dovodi do skraćenja vremena relaksacije protona u tkivnoj tekućini.

Stabilnost kompleksa gadobutrola proučavana je in vitro u fiziološkim uvjetima (u prirodnom ljudskom serumu, pri pH 7,4 i 37 °C) u vremenskom razdoblju od 15 dana. Količine osloboĎenih iona gadolinija iz gadobutrola bile su ispod granice kvantifikacije od 0,1 mol % ukupnog gadolinija, što pokazuje visoku kompleksnu stabilnost gadobutrola u ispitivanim uvjetima.

Klinička djelotvornost

U pivotalnom ispitivanju faze III za jetru prosječna osjetljivost za detekciju lezije i klasifikaciju suspektnih malignih jetrenih lezija iznosila je 79 % u bolesnika koji su primili Gadovist kada je kombinirana magnetska rezonancija prije i nakon primjene kontrasta, dok je specifičnost iznosila 81% (analiza na temelju bolesnika).

U pivotalnom ispitivanju faze III za bubrege prosječna osjetljivost za klasifikaciju malignih i benignih bubrežnih lezija iznosila je 91 % (analiza na temelju bolesnika) i 85 % (analiza na temelju lezije). Prosječna specifičnost iznosila je 52 % u analizi na temelju bolesnika, a 82 % u analizi na temelju lezije.

Povećanje osjetljivosti u ispitivanju za jetru u bolesnika koji su primili Gadovist iznosilo je 33 % kada je kombinirana magnetska rezonancija prije i nakon primjene kontrasta, u odnosu na magnetsku rezonanciju prije primjene kontrasta (analiza na temelju bolesnika), a 18 % u ispitivanju za bubrege (analiza na temelju bolesnika kao i analiza na temelju lezija). Povećanje specifičnosti u ispitivanju za jetru iznosilo je 9 % kada je kombinirana magnetska rezonancija prije i nakon primjene kontrasta, u odnosu na magnetsku rezonanciju prije primjene kontrasta (analiza na temelju bolesnika), a nije bilo povećanja specifičnosti u ispitivanju za bubrege (analiza na temelju bolesnika kao i analiza na temelju lezija).

Svi rezultati predstavljaju srednju vrijednost rezultata dobivenih u ispitivanjima gdje je osoba koja očitava nalaz „zaslijepljena“ (eng. blinded reader studies).

U ispitivanju dizajniranom kao intra-individualna, križna usporedba, Gadovist se usporeĎivao s gadoterat megluminom (oboje u dozi od 0,1 mmol/kg) u vizualizaciji cerebralnih neoplastičnih proširenih lezija u 132 bolesnika.

Primarni cilj ishoda bio je općenita preferenca medijana broja „zaslijepljenih“ osoba koje očitavaju nalaz u ispitivanju za Gadovist ili gadoterat meglumin. Superironost lijeka Gadovist prikazana je p-vrijednošću 0,0004. Detaljno, prednost lijeku Gadovist dano je u 42 bolesnika (32 %) u usporedbi s općenitom prednosti za gadoterat meglumin u 16 bolesnika (12 %). U 74 bolesnika (56 %) nije dana prednost niti jednom primijenjenom kontrastnom sredstvu.

Za sekundarne varijable omjer lezija i moždanog tkiva bio je statistički značajno viši za Gadovist (p<0,0003). Udio pojačanja bio je viši s lijekom Gadovist u usporedbi s gadoterat megluminom sa statistički značajnom razlikom za „zaslijepljene“ osobe koje očitavaju nalaz u ispitivanju (p<0,0003). Omjer kontrasta i šuma, pokazao je višu srednju vrijednost nakon lijeka Gadovist (129) u usporedbi s gadoterat megluminom (98). Razlika nije bila statistički značajna.

U kliničkom ispitivanju dizajniranom kao intra-individualna, križna usporedba, gadobutrol u smanjenoj dozi od 0,075 mmol/kg usporeĎivao se s gadoterat megluminom u njegovoj standardnoj

823 - 09 - 2025

dozi od 0,1 mmol/kg u oslikavanju središnjeg živčanog sustava (SŽS) magnetskom rezonancijom (MRI) pojačanom kontrastom u 141 bolesnika s poboljšanim lezijama SŽS-a u MRI pojačanom gadoterat megluminom. Primarne varijable uključivale su poboljšanje kontrasta lezija, morfologiju lezija i ocrtavanje granica lezija. Snimke su analizirane od strane 3 neovisne „zaslijepljene“ osobe koje očitavaju nalaz Ne-inferiornost prema gadoterat megluminu za stupanj poboljšanja u odnosu na oslikavanje bez kontrasta pokazana je za sve tri primarne varijable (zadržano je najmanje 80% učinka), prema prosječnom radiologu. Srednji broj lezija detektiran putem primjene gadobutrola (2,14) bio je sličan onom putem primjene gadoterata (2,06).

Pedijatrijska populacija

Provedena su dva ispitivanja pojedinačne doze faze I/III u 138 pedijatrijskih ispitanika u kojih je bilo planirano provoĎenje kontrastom pojačane magnetske rezonancije središnjeg živčanog sustava, jetre i bubrega, ili angiografije magnetskom rezonancijom pojačane kontrastom te u 44 ispitanika u dobi od 0 do <2 godine (uključujući novoroĎenčad roĎenu u terminu) u kojih je bilo planirano provoĎenje rutinske kontrastom pojačane magnetske rezonancije bilo kojeg dijela tijela. Dokazana je djelotvornost dijagnostičkog postupka i povećanje sigurnosti postavljanja dijagnoze za sve ispitane parametre u ovim ispitivanjima bez razlike izmeĎu pojedinih pedijatrijskih dobnih skupina te u usporedbi s odraslima. Bolesnici u ovim ispitivanjima dobro su podnosili Gadovist, s jednakim sigurnosnim profilom gadobutrola kao u odraslih.

Klinička sigurnost:

Vrsta i učestalost nuspojava nakon primjene lijeka Gadovist u različitim indikacijama procijenjeni su u velikom meĎunarodnom prospektivnom neintervencijskom ispitivanju (GARDIAN). Sigurnosna populacija obuhvaćala je 23 708 bolesnika svih dobnih skupina, uključujući djecu (n = 1142; 4,8%) i starije osobe (n = 4330; 18,3% u dobi izmeĎu 65 i < 80 godina te n = 526; 2,2% u dobi od 80 godina i starijih). Srednja dob bila je 51,9 godina.

Dvjesto i dva bolesnika (0,9%) prijavilo je ukupno 251 štetni dogaĎaj, a 170 (0,7%) prijavilo je 215 dogaĎaja klasificiranih kao nuspojave, od kojih je većina (97,7%) bila blagog ili umjerenog intenziteta.

Najčešće dokumentirane nuspojave bile su mučnina (0,3%), povraćanje (0,1%) i omaglica (0,1%). Postoci učestalosti nuspojava bili su 0,9% u žena i 0,6% u muškaraca. Nisu utvrĎene razlike u postocima učestalosti nuspojava prema dozi gadobutrola. Četiri od 170 bolesnika s nuspojavama (0,02%) doživjeli su ozbiljan štetni dogaĎaj, a jedan je dogaĎaj (anafilaktički šok) doveo do smrtnog ishoda.

U pedijatrijskoj populaciji prijavljeni su štetni dogaĎaji kod 8 od 1142 (0,7%) djece. U šestoro djece ovi štetni dogaĎaji su klasificirani kao nuspojave (0,5%).

Oštećenje funkcije bubrega:

Svi bolesnici, uključujući 234 bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (eGFR <30 ml / min / 1,73 m2), koji nisu primali drugo kontrastno sredstvo na bazi gadolinija, praćeni su tijekom dvije godine za znakove i simptome NSF-a. Nijedan bolesnik uključen u ispitivanje nije razvio NSF.

Distribucija

Nakon intravenske primjene gadobutrol se brzo rasporeĎuje u ekstracelularni prostor. Vezanje na proteine plazme je zanemarivo. Farmakokinetika gadobutrola u ljudi je proporcionalna dozi. Nakon doza do 0,4 mmol gadobutrola/kg tjelesne težine (TT), razina u plazmi smanjuje se bifazično. Kod doze od 0,1 mmol/kg TT, prosječna vrijednost od 0,59 mmol gadobutrola/l plazme izmjerena je 2 minute nakon injekcije i 0,3 mmol gadobutrola/l plazme 60 minuta nakon injekcije.

Biotransformacija

923 - 09 - 2025

Metaboliti nisu detektirani ni u plazmi ni u mokraći.

Eliminacija

Više od 50% primijenjene doze eliminira se putem mokraće unutar dva sata i više od 90% unutar 12 sati sa srednjom vrijednosti terminalnog poluvremena od 1,8 sati (1,3-2,1 sati), što odgovara stupnju eliminacije bubrezima. Kod primijenjene doze od 0,1 mmol gadobutrola/kg TT prosječno se izluči 100,3  2,6% doze unutar 72 sata od primjene. U zdravih osoba bubrežni klirens gadobutrola iznosi 1,1 do 1,7 ml min-1 kg-1 i zbog toga se može usporediti s renalnim klirensom inulina, što ukazuje na činjenicu da se gadobutrol eliminira primarno putem glomerularne filtracije. Manje od 0,1% doze eliminira se putem stolice.

Značajke u posebnih populacija bolesnika

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika gadobutrola je slična u pedijatrijskoj populaciji u dobi <18 godina i u odraslih (vidjeti dio 4.2).

Provedena su dva ispitivanja pojedinačne doze faze I/III u pedijatrijskih bolesnika <18 godina. Farmakokinetika je bila ocijenjena u 130 bolesnika u dobi od 2 do <18 godina te u 43 pedijatrijska bolesnika <2 godine (uključujući novoroĎenčad roĎenu u terminu).

Pokazano je da je farmakokinetički (PK) profil gadobutrola u djece svih uzrasta sličan onome kod odraslih, što rezultira u sličnim vrijednostima površine ispod krivulje (AUC), plazmatskog klirensa normaliziranog prema tjelesnoj težini (CLtot) te volumena distribucije (Vss), a takoĎer i poluvremena eliminacije i brzine izlučivanja.

Otprilike 99% doze (medijan) izlučilo se urinom unutar 6 sati (ovaj podatak je izračunat iz dobne skupine od 2 do <18 godina).

Starija populacija (u dobi od 65 godina i više)

Zbog fizioloških promjena u funkciji bubrega s dobi, kod starijih zdravih dobrovoljaca (u dobi od 65 godina i više) sistemska izloženost se povećala za otprilike 33 % (muškarci) i 54 % (žene), a terminalno poluvrijeme za otprilike 33 % (muškarci) i 58 % (žene). Plazmatski klirens je smanjen za otprilike 25 % (muškarci) odnosno 35 % (žene). Izlučivanje primijenjene doze urinom bilo je potpuno nakon 24 h u svih dobrovoljaca i nije bilo razlike izmeĎu starijih i zdravih dobrovoljaca koji nisu u starijoj skupini.

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, poluvrijeme eliminacije gadobutrola iz seruma produljeno je zbog smanjene glomerularne filtracije. Srednja vrijednost terminalnog poluvremena produljena je na 5,8 sati kod bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (80>CLCR>30 ml/min), te na 17,6 sati kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega koji nisu na dijalizi (CLCR<30 ml/min). Srednji serumski klirens smanjen je na 0,49 ml/min/kg kod bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (80>CLCR>30 ml/min), te na 0,16 ml/min/kg kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega koji nisu na dijalizi (CLCR<30 ml/min). Izlučivanje urinom kod bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega bilo je potpuno unutar 72 sata. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega oko 80% primijenjene doze izlučilo se urinom unutar 5 dana (takoĎer vidjeti dijelove 4.2 i 4.4). U bolesnika koji trebaju dijalizu, gadobutrol se gotovo potpuno izlučio iz seruma nakon treće dijalize.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti.

Ponavljana intravenska primjena u ispitivanjima reproduktivne toksičnosti uzrokovala je zastoj embrionalnoga razvoja u štakora i zečeva, te povećanu smrtnost embrija štakora, zečeva i majmuna u

1023 - 09 - 2025

slučaju davanja doza koje su bile 8 do 16 puta (na temelju površine tijela) ili 25 do 50 puta (na temelju tjelesne težine) iznad dijagnostičkih doza za ljude. Nije poznato mogu li se ti učinci pojaviti i u slučaju primjene samo jedne doze.

Ispitivanja pojedinačne i ponovljene doze u novoroĎenih i mladih štakora nisu pokazala rezultate koji bi upućivali na specifični rizik za primjenu u djece svih uzrasta uključujući novoroĎenčad roĎenu u terminu te dojenčad.

Radioaktivno obilježen gadobutrol primijenjen intravenski ženkama štakora koje su dojile prešao je kroz mlijeko do novoroĎenčadi štakora u količini manjoj od 0,1% primijenjene doze.

U štakora, apsorpcija nakon oralne primjene bila je vrlo mala u količinama do oko 5% na temelju frakcije doze izlučene u urinu.

U nekliničkim ispitivanjima kardiovaskularne sigurnosne farmakologije, ovisno o primijenjenoj dozi, uočeno je prolazno povišenje krvnog tlaka i kontraktilnosti miokarda. Ti učinci nisu uočeni u ljudi.

Ispitivanja utjecaja na okoliš pokazala su da prisutnost i mobilnost kontrastnih sredstava na bazi gadolinija imaju potencijal za distribuciju u površinske vode te moguće u podzemne vode.

natrijev kalcijev butrol trometamol

kloridna kiselina 1N (za podešavanje pH) voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja spremnika

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni je 24 sata na temperaturi od 20-25°C.

S mikrobiološkog stajališta, ukoliko se ne upotrijebi odmah nakon otvaranja, vrijeme i uvjeti čuvanja lijeka prije primjene odgovornost su korisnika i ne bi trebali biti dulji od 24 sata na 20-25°C.

Jednokratna primjena (2 ml, 7,5 ml i 15 ml):

Sva otopina za injekcije koja nije iskorištena u pojedinačnoj pretrazi mora se baciti.

Jednokratna primjena ili primjena kod više bolesnika (30 ml i 65 ml):

Za jednokratnu primjenu, sva otopina za injekcije koja nije iskorištena u pojedinačnoj pretrazi mora se baciti.

Za primjenu kod više bolesnika, sva preostala otopina za injekciju koja se ne upotrijebi unutar jednog neprekidnog razdoblja od 24 sata nakon prvog otvaranja mora se baciti.

1123 - 09 - 2025

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Za uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, vidjeti dio 6.3.

1 bočica (staklo tip I) sa čepom (klorobutil ili bromobutil elastomer) i zatvaračem s rubnikom od aluminija premazanim iznutra i izvana lakom sadrži 2 ml, 7,5 ml, 15 ili 30 ml otopine za injekciju.

1 boca (staklo tip II) sa čepom (klorobutil ili bromobutil elastomer) i zatvaračem s rubnikom od aluminija premazanim iznutra i izvana lakom sadrži 65 ml otopine za injekciju.

Veličine pakiranja:

1 i 3 bočice s 2 ml otopine za injekciju

1 i 10 bočica sa 7,5, 15 ili 30 ml otopine za injekciju 1 i 10 boca sa 65 ml otopine za injekciju

Bolničko pakiranje:

3 bočice s 2 ml otopine za injekciju

10 bočica sa 7,5, 15 ili 30 ml otopine za injekciju 10 boca sa 65 ml otopine za injekciju

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Upute za primjenu:

Ovaj lijek je bistra, bezbojna do blijedo žuta otopina. Otopinu je potrebno vizualno pregledati prije uporabe.

Gadovist se ne smije koristiti u slučaju jače promjene boje, prisutnosti čestica u otopini ili ako je spremnik oštećen.

Pakiranja samo za jednokratnu primjenu: bočice s 2 ml, 7,5 ml i 15 ml.

Pakiranja za jednokratnu primjenu ili primjenu kod više bolesnika: bočice s 30 ml i boce sa 65 ml.

Za primjenu kod više bolesnika, Gadovist se mora primijeniti pomoću automatskog injektora koji je odobren za primjenu kod više bolesnika.

Rukovanje kontrastnim sredstvom treba provoditi aseptičnom tehnikom.

Gumeni čep ne smije se probosti više od jednog puta.

Gadovist se ne smije navlačiti u štrcaljku ili automatski injektor sve do neposredno prije primjene.

Datum i vrijeme probijanja čepa treba zabilježiti na naljepnici bočice/boce u predviĎenom prostoru.

Automatski injektor koji se koristi mora biti odobren za jednokratnu primjenu ili za primjenu kod više bolesnika. ProizvoĎač medicinskog proizvoda mora dokazati prikladnost automatskog injektora i njegovih jednokratnih dijelova za namjeravanu primjenu. Treba se pridržavati bilo kojih dodatnih uputa od strane ovlaštenog proizvoĎača opreme. Za primjenu kod više bolesnika, komponente za jednokratnu primjenu moraju se zamijeniti nakon svakog bolesnika.

1223 - 09 - 2025

Kontrastno sredstvo koje se ne iskoristi u jednom pregledu (kod jednokratne primjene), ili koje se ne primijeni unutar jednog neprekidnog razdoblja od 24 sata nakon otvaranja (primjena kod više bolesnika) mora se baciti (vidjeti dio 6.3).

Naljepnice za praćenje moraju se odlijepiti s bočica/boca te pričvrstiti na karton bolesnika kako bi se moglo točno pratiti koje je kontrastno sredstvo koje sadrži gadolinij primijenjeno. TakoĎer treba zabilježiti i primijenjenu dozu. Ako se koriste elektronički kartoni bolesnika, u karton bolesnika mora se upisati naziv lijeka, broj serije i doza.

Odlaganje

Sav neiskorišten lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Gadovist je kontrastno sredstvo koje se koristi u dijagnostici mozga, kralješnice i krvnih žila za prikaz magnetskom rezonancijom. Gadovist također može pomoći liječniku u određivanju vrste abnormalnosti (benigne ili maligne) u jetri i bubrezima, bilo poznatih ili onih na koje se sumnja. Gadovist se može također koristiti za prikaz magnetskom rezonancijom abnormalnosti drugih dijelova tijela.

Gadovist olakšava uočavanje abnormalnih struktura ili lezija i pomaže u razlikovanju zdravog od bolesnog tkiva.

Primjenjuje se u odraslih i djece svih uzrasta (uključujući novorođenčad rođenu u terminu).

Kako Gadovist djeluje

Magnetska rezonancija je slikovna dijagnostička metoda zasnovana na promjenama u aktivnosti molekula vode zdravog i bolesnog tkiva pod djelovanjem složenog sustava magneta i radiovalova. Takva aktivnost računalno se bilježi i pretvara u sliku.

Gadovist se primjenjuje injekcijom u venu. Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe i primijenit će ga isključivo zdravstveni radnik iskusan u području kliničke prakse snimanja magnetskom rezonancijom.

NEMOJTE primjenjivati Gadovist ako

 ste alergični na gadobutrol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego dobijete Gadovist ako:

 imate ili ste u prošlosti imali alergiju (npr. peludnu groznicu ili koprivnjaču) ili astmu  ste već imali reakciju na bilo koje kontrastno sredstvo

 imate vrlo oslabljenu funkciju bubrega

 imate oštećenje mozga praćeno napadajima (konvulzijama) ili bolujete od drugih bolesti živčanog sustava

 imate elektrostimulator srca ili imate u tijelu bilo kakve implantate ili kopče koje sadrže željezo.

Liječnik će odlučiti može li se napraviti planirana pretraga ili ne.

 Reakcije nalik na alergiju ili druga vrsta reakcija koje mogu dovesti do problema sa srcem, poteškoća s disanjem ili kožnih reakcija mogu se javiti nakon primjene lijeka Gadovist. Moguće su teške reakcije. Većina ovih reakcija pojavljuju se unutar pola sata nakon što dobijete Gadovist. Stoga ćete biti praćeni nakon pretrage. Zabilježene su odgođene reakcije (nakon nekoliko sati ili dana) (vidjeti dio 4.).

Bubrezi/Jetra Obavijestite svog liječnika:

 ako Vam bubrezi ne rade uredno

 ako ste nedavno imali ili uskoro očekujete presađivanje jetre

Vaš liječnik može odlučiti napraviti krvne pretrage da bi provjerio koliko dobro rade Vaši bubrezi prije odluke o primjeni lijeka Gadovist, posebice ako imate 65 ili više godina.

NovoroĎenčad i dojenčad

S obzirom da je funkcija bubrega u novorođenčadi u dobi do 4 tjedna i dojenčadi u dobi do 1 godine nezrela, Gadovist se smije primijeniti u ovih bolesnika samo nakon pažljive procjene liječnika.

Drugi lijekovi i Gadovist

Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Trudnoća i dojenje

Upitajte svog liječnika za savjet prije uzimanja bilo kojeg lijeka.

 Trudnoća

Gadobutrol može proći kroz posteljicu. Nije poznato utječe li na dijete. Morate obavijestiti liječnika ako mislite da ste trudni ili biste mogli zatrudnjeti, jer se Gadovist ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim kada je to apsolutno neophodno.

 Dojenje

Obavijestite liječnika ako dojite ili namjeravate početi dojiti. Liječnik će razmotriti trebate li nastaviti ili prekinuti s dojenjem kroz period od 24 sata nakon što ste primili Gadovist.

Gadovist sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 23 mg natrija po dozi (na temelju prosječne količine koja se daje osobi od 70 kg), tj. zanemarive količine natrija.

Gadovist injicira u Vašu venu pomoću male igle zdravstveni radnik. Pregled magnetskom rezonancijom može početi odmah nakon toga.

Nakon primjene lijeka Gadovist, bit ćete pod nadzorom najmanje 30 minuta.

Preporučena doza

Doza koja je primjerena za Vas ovisi o Vašoj tjelesnoj težini i o području pregleda magnetskom rezonancijom:

U odraslih se preporučuje pojedinačna injekcija od 0,1 ml lijeka Gadovist po kilogramu tjelesne težine (to znači da bi za osobu koja teži 70 kg doza iznosila 7 ml), no može se dati i sljedeća injekcija do 0,2 ml po kilogramu tjelesne težine unutar 30 minuta nakon davanja prve injekcije. Može se dati najveća ukupna količina od 0,3 ml lijeka Gadovist po kilogramu tjelesne težine

(to znači da bi za osobu koja teži 70 kg doza iznosila 21 ml) za oslikavanje središnjeg živčanog sustava i angiografiju mangetskom rezonancijom.

Za središnji živčani sustav može se primijeniti doza od najmanje 0,075 ml lijeka Gadovist po kg tjelesne težine (to znači da bi za osobu koja teži 70 kg doza iznosila 5,25 ml).

Dodatne informacije o primjeni i rukovanju lijekom Gadovist su dane na kraju ove upute.

Doziranje kod posebnih skupina bolesnika

Primjena lijeka Gadovist ne preporučuje se kod bolesnika koji imaju teške bubrežne tegobe te kod bolesnika koji su nedavno imali ili uskoro očekuju presađivanje jetre. Ipak, ako je primjena potrebna, smijete primiti samo jednu dozu lijeka Gadovist za vrijeme pretrage, a drugu injekciju ne smijete primiti najmanje sljedećih 7 dana.

NovoroĎenčad, dojenčad, djeca i adolescenti

U djece svih uzrasta (uključujući novorođenčad rođenu u terminu), pojedinačna doza od 0,1 ml lijeka Gadovist po kilogramu tjelesne težine se preporučuje kod svih pregleda (vidjeti dio 1.).

S obzirom na to da je funkcija bubrega u novorođenčadi u dobi do 4 tjedna i u dojenčadi u dobi do 1 godine nezrela, Gadovist se smije primijeniti u ovih bolesnika samo nakon pažljive procjene liječnika. Novorođenčad i dojenčad smiju primiti samo jednu dozu lijeka Gadovist za vrijeme snimanja i ne smiju primiti drugu injekciju kroz najmanje 7 dana.

Stariji

Nije potrebno prilagođavati dozu ako imate 65 ili više godina, ali mogli bi Vam napraviti krvne pretrage da bi se provjerilo koliko dobro Vam rade bubrezi.

Ako primijenite više lijeka Gadovist nego što ste trebali

Predoziranje nije vjerojatno. Ako se to ipak dogodi, liječnik će liječiti simptome te može primijeniti dijalizu da bi se Gadovist odstranio iz Vašeg tijela. Ne postoje dokazi koji bi upućivali da će to spriječiti razvoj stanja zvanog nefrogena sistemska fibroza (NSF; vidjeti dio 4.) te se ne smije koristiti za liječenje tog stanja. U nekim slučajevima provjerit će se Vaše srce.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili radiologu.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Većina ovih reakcija javlja se unutar pola sata nakon primjene lijeka Gadovist. Odgođene reakcije nalik na alergiju ili druge vrste nuspojava koje se javljaju nekoliko sati do nekoliko dana nakon što ste primili Gadovist uočene su u rijetkim slučajevima. Ako se to dogodi Vama, odmah obavijestite svog liječnika ili radiologa.

Najozbiljnije nuspojave (koje su u nekim slučajevima bile smrtonosne ili po život opasne) su:

 prestanak kucanja srca (srčani arest), teško oštećenje pluća (akutni respiratorni distres sindrom) / tekućina u plućima (plućni edem) i teške reakcije nalik alergiji (anafilaktoidne reakcije) (uključujući prestanak disanja i šok).

Dodatno, u nekim slučajevima uočene su sljedeće nuspojave koje mogu imati po život opasne ili smrtne posljedice:

 nedostatak zraka (dispneja), gubitak svijesti, teška reakcija nalik alergiji, jako sniženje krvnog tlaka koje može dovesti do kolapsa, prestanak disanja, tekućina u plućima, oticanje usta i grla, nizak krvni tlak.

U rijetkim slučajevima mogu se javiti:

 reakcije nalik na alergiju (preosjetljivost i anafilaksija), uključujući teške reakcije (šok) koje mogu zahtijevati hitnu medicinsku pomoć.

Ako primijetite:

 oticanje lica, usnica, jezika ili grla  kašljanje ili kihanje

 otežano disanje  svrbež

 curenje nosa  koprivnjaču

odmah obavijestite osoblje radiološkog odjela. Ovo mogu biti prvi znakovi da se događa teška reakcija. Moguće je da će biti potrebno prekinuti Vašu pretragu i da ćete trebati dodatno liječenje.

Najčešće opažene nuspojave (koje se mogu javiti kod 5 ili više osoba na 1000 osoba):  glavobolja, mučnina i omaglica.

Većina nuspojava su blage do umjerene.

Moguće nuspojave koje su zabilježene u kliničkim ispitivanjima prije odobrenja za stavljanje lijeka Gadovist u promet navedene su u nastavku po učestalosti njihovog javljanja.

Često: mogu se javiti kod do 1 na 10 osoba  glavobolja

 mučnina

Manje često: mogu se javiti kod do 1 na 100 osoba  reakcija nalik na alergije, npr.

- niski krvni tlak - koprivnjača

- oticanje lica

- oticanje očnih kapaka

- crvenilo uz osjećaj vrućine

Učestalost sljedećih reakcija nalik na alergiju nije poznata:

- teška reakcija nalik na alergiju (anafilaktoidni šok)

- jako sniženje krvnog tlaka koje može dovesti do kolapsa (šok) - prestanak disanja

- teškoće s disanjem (bronhospazam) - modra boja usnica

- oticanje usta i grla - oticanje grla

- povišeni krvni tlak

- bol u prsnom košu

- oticanje lica, grla, usta, usnica i/ili jezika (angioedem) - konjunktivitis

- pojačano znojenje - kašalj

- kihanje

- osjećaj pečenja

- blijeda koža (bljedoća)

 omaglica, poremećen osjet okusa, utrnulost i trnci  nedostatak zraka (dispneja)

 povraćanje

 crvenilo kože (eritem)

 svrbež (pruritus uključujući generalizirani pruritus)

 osip (uključujući generalizirani osip, male ravne crvene mrlje [makularni osip], male, uzdignute, ograničene lezije [papularni osip] i osip koji svrbi [pruritični osip])

 razne vrste reakcija na mjestu injekcije (npr. istjecanje u okolno tkivo, pečenje, hladnoća, toplina, crvenilo, osip, bol ili modrica)

 osjećaj vrućine

Rijetko: mogu se javiti kod do 1 na 1000 osoba  nesvjestica

 napadaji

 poremećen osjet mirisa  ubrzani otkucaji srca

 osjećaj lupanja srca  suha usta

 opće loše stanje  osjećaj hladnoće

Dodatne nuspojave koje su zabilježene nakon dobivanja odobrenja za stavljanje lijeka Gadovist u promet, nepoznate učestalosti (učestalost se ne može odrediti iz dostupnih podataka):

 srce prestaje kucati (srčani arest)

 teško oštećenje pluća (akutni respiratorni distres sindrom)  tekućina u plućima (plućni edem)

 zabilježena je pojava nefrogene sistemske fibroze - NSF (koja uzrokuje otvrdnuće kože, a može zahvatiti također i meka tkiva i unutarnje organe).

Promjene u vrijednostima krvnih pretraga za procjenu funkcije bubrega (npr. povišen kreatinin u serumu) uočene su nakon primjene lijeka Gadovist.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili radiologa. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava; .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca. Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni je 24 sata na temperaturi od 20-25°C.

S mikrobiološkog stajališta, ako se ne upotrijebi odmah nakon otvaranja, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika i ne smiju biti dulji od 24 sata na 20-25°C.

Za jednokratnu primjenu, sva otopina za injekcije koja nije iskorištena u pojedinačnoj pretrazi mora se baciti.

Za primjenu kod više bolesnika, sva preostala otopina za injekciju koja se ne upotrijebi unutar jednog neprekidnog razdoblja od 24 sata nakon prvog otvaranja mora se baciti.

Ovaj lijek je bistra, bezbojna do blijedo žuta otopina. Nemojte primijeniti ovaj lijek ako primijetite izrazitu promjenu boje, prisutnost čestica ili ako se čini da je spremnik oštećen.

Lijekovi se ne smiju uklanjati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Zdravstveni radnik će baciti ovaj lijek kada više neće biti potreban. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Gadovist sadrži

Djelatna tvar je gadobutrol.

1 ml otopine za injekciju sadrži 604,72 mg gadobutrola (što odgovara 1,0 mmol gadobutrola koji sadrži 157,25 mg gadolinija).

1 bočica s 2 ml sadržava 1209,44 mg gadobutrola, 1 bočica sa 7,5 ml sadržava 4535,4 mg gadobutrola, 1 bočica s 15 ml sadržava 9070,8 mg gadobutrola, 1 bočica s 30 ml sadržava 18141,6 mg gadobutrola. 1 boca sa 65 ml sadržava 39306,8 mg gadobutrola.

Drugi sastojci su natrijev kalcijev butrol (vidjeti kraj dijela 2.), trometamol, kloridna kiselina 1N i voda za injekciju.

Kako Gadovist izgleda i sadržaj pakiranja

Gadovist je bistra, bezbojna do blijedo žuta otopina za injekciju.

Sadržaj pakiranja:

 1 ili 3 bočice s 2 ml otopine za injekciju

 1 ili 10 bočica sa 7,5, 15 ili 30 ml otopine za injekciju

 1 ili 10 boca sa 65 ml otopine za injekciju (u boci od 100 ml)

Bolničko pakiranje:

 3 bočice s 2 ml otopine za injekciju

 10 bočica sa 7,5, 15 ili 30 ml otopine za injekciju  10 boca sa 65 ml otopine za injekciju

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Bayer d.o.o.

Radnička cesta 80 Zagreb

ProizvoĎač Bayer AG

Muellerstrasse 178 13353 Berlin Njemačka

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u kolovozu 2025.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

 Oštećenje funkcije bubrega

Prije primjene lijeka Gadovist preporučuje se napraviti kontrolu svih bolesnika na renalnu disfunkciju provoĎenjem laboratorijskih pretraga.

Prijavljeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) povezane s primjenom nekih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinij u bolesnika s akutnim ili kroničnim teškim oštećenjem bubrega (GFR <30 ml/min/1,73 m2). Bolesnici koji se podvrgavaju transplantaciji jetre pod osobitim su rizikom s obzirom da je incidencija akutnog zatajenja bubrega u toj grupi bolesnika visoka.

S obzirom da kod primjene lijeka Gadovist postoji mogućnost pojave NSF-a, u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega te u bolesnika u perioperativnom razdoblju kod transplantacije jetre Gadovist se smije primijeniti samo nakon pažljive procjene koristi i rizika i samo ako su podaci dobiveni ovom

dijagnostičkom pretragom neophodni i ne mogu se dobiti uporabom tehnike oslikavanja magnetskom rezonancijom bez pojačavanja kontrastom. Ako je primjena lijeka Gadovist neophodna, doza ne smije premašiti 0,1 mmol/kg tjelesne težine. Tijekom pretrage ne smije se primijeniti više od jedne doze. S obzirom da nema podataka o ponovljenoj primjeni, Gadovist injekcije smiju se ponovno primijeniti nakon što je prošlo najmanje 7 dana.

S obzirom da kod starijih bolesnika klirens gadobutrola može biti smanjen, posebno je važno napraviti probir bolesnika u dobi od 65 godina i više za renalnu disfunkciju.

Hemodijaliza neposredno nakon primjene lijeka Gadovist može biti korisna u odstranjivanju lijeka Gadovist iz organizma. Ne postoji dokaz koji bi podržao započinjanje hemodijalize za prevenciju ili liječenje NSF-e u bolesnika koji već nisu na hemodijalizi.

 Trudnoća i dojenje

Gadovist se ne smije primjenjivati u trudnoći osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva primjenu gadobutrola.

Odluku o nastavku ili prekidu dojenja kroz 24 sata nakon primjene lijeka Gadovist, trebaju donijeti zajedno liječnik i dojilja.

 Reakcije preosjetljivosti

Kao i druga intravenska kontrastna sredstva, Gadovist može biti povezan s anafilaktoidnim reakcijama/reakcijama preosjetljivosti i drugim idiosinkratskim reakcijama, karakteriziranim kardiovaskularnim, respiratornim ili kožnim manifestacijama, koje variraju do teških reakcija uključujući šok. Općenito, bolesnici s kardiovaskularnom bolesti su podložniji ozbiljnim ili čak smrtnim ishodima teških reakcija preosjetljivosti.

Rizik od reakcija preosjetljivosti može biti viši u slučaju: - prethodne reakcije na kontrastno sredstvo

- bronhalne astme u povijesti bolesti

- alergijskih poremećaja u povijesti bolesti

U bolesnika koji su skloni alergiji odluka o primjeni lijeka Gadovist mora se donijeti nakon posebno pažljive procjene odnosa rizika i koristi.

Većina ovih reakcija pojavljuje se unutar pola sata nakon primjene. Stoga se preporučuje promatranje bolesnika nakon postupka.

Potrebno je imati na raspolaganju lijekove za liječenje reakcija preosjetljivosti kao i biti pripravan za primjenu hitnih mjera.

Odgođene reakcije (nakon nekoliko sati do dana) rijetko su bile uočene.

 Napadaji

Kao i u slučaju ostalih kontrastnih sredstava koji sadrže gadolinij poseban je oprez potreban u bolesnika s niskim pragom za izbijanje napadaja.

 Predoziranje

U slučaju nenamjernog predoziranja, kao mjera opreza preporučuje se kardiovaskularno praćenje (uključujući EKG) i nadzor funkcije bubrega.

U slučaju predoziranja bolesnika s bubrežnom insuficijencijom Gadovist se može odstraniti hemodijalizom. Nakon 3 ciklusa hemodijalize otprilike 98% sredstva se odstrani iz organizma. Ipak, ne postoje dokazi da je hemodijaliza prikladna za prevenciju nefrogene sistemske fibroze (NSF).

 Upute za primjenu

Ovaj lijek je bistra, bezbojna do blijedo žuta otopina. Mora se vizualno provjeriti prije primjene.

Gadovist se ne smije primijeniti u slučaju jače promjene boje, prisutnosti čestica u otopini ili ako je spremnik oštećen.

Pakiranja samo za jednokratnu primjenu: bočice s 2 ml, 7,5 ml i 15 ml.

Pakiranja za jednokratnu primjenu ili primjenu kod više bolesnika: bočice s 30 ml i boce sa 65 ml.

Za primjenu kod više bolesnika, Gadovist se mora primijeniti pomoću automatskog injektora koji je odobren za primjenu kod više bolesnika.

Rukovanje kontrastnim sredstvom treba provoditi aseptičnom tehnikom.

Gumeni čep ne smije se probosti više od jednog puta.

Gadovist se ne smije navlačiti u štrcaljku ili automatski injektor sve do neposredno prije primjene.

Datum i vrijeme probijanja čepa treba zabilježiti na naljepnici bočice/boce u predviđenom prostoru.

Automatski injektor koji se koristi mora biti odobren za primjenu kod jednog ili više bolesnika. Proizvođač medicinskog proizvoda mora dokazati prikladnost automatskog injektora i njegovih jednokratnih dijelova za namjeravanu primjenu. Treba se pridržavati bilo kojih dodatnih uputa od strane ovlaštenog proizvođača opreme. Za primjenu kod više bolesnika, komponente za jednokratnu primjenu moraju se zamijeniti nakon svakog bolesnika.

Naljepnice za praćenje moraju se odlijepiti s bočica/boca te pričvrstiti na karton bolesnika kako bi se moglo točno pratiti koje je gadolinijsko kontrastno sredstvo primijenjeno. Također treba zabilježiti i primijenjenu dozu. Ako se koriste elektronički kartoni bolesnika, u karton bolesnika mora se upisati naziv lijeka, broj serije i doza.

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja spremnika

Za detaljne informacije o uvjetima čuvanja i stabilnosti u primjeni, molimo pogledajte dio 5 upute o lijeku.

Jednokratna primjena (2 ml, 7,5 ml i 15 ml):

Sva otopina za injekcije koja nije iskorištena u pojedinačnoj pretrazi mora se baciti.

Jednokratna primjena ili primjena kod više bolesnika (30 ml i 65 ml):

Za jednokratnu primjenu, sva otopina za injekcije koja nije iskorištena u pojedinačnoj pretrazi mora se baciti.

Za primjenu kod više bolesnika, sva preostala otopina za injekciju koja se ne upotrijebi unutar jednog neprekidnog razdoblja od 24 sata nakon prvog otvaranja mora se baciti.

Odlaganje

Sav neiskorišteni lijek ili otpadni materijal treba zbrinuti u skladu s lokalnim propisima

Doziranje

Potrebno je primijeniti najnižu dozu koja osigurava dovoljno pojačanje prikaza za dijagnostičke svrhe. Dozu treba izračunati na temelju tjelesne težine bolesnika, te ona ne smije biti viša od preporučene doze po kilogramu tjelesne težine navedene u ovom dijelu.

 Odrasli

Indikacije središnjeg živčanog sustava:

Preporučena doza za odrasle je 0,1 mmol po kilogramu tjelesne težine (mmol/kg TT). To odgovara 0,1 ml/kg TT 1,0 M otopine.

Ako postoji jaka klinička sumnja na leziju unatoč nespecifičnom MR-u ili kada preciznija informacija može utjecati na liječenje bolesnika, može se dati dodatna injekcija do 0,2 ml/kg TT unutar 30 minuta od davanja prve injekcije. Za oslikavanje središnjeg živčanog sustava može se primijeniti doza od najmanje 0,075 mmol gadobutrola po kg tjelesne težine (što odgovara 0,075 ml lijeka Gadovist po kg tjelesne težine).

MR cijelog tijela (osim MRA)

Općenito, primjena 0,1 ml lijeka Gadovist po kilogramu tjelesne težine je dostatna za davanje odgovora na kliničko pitanje.

Angiografija magnetskom rezonancijom (MRA):

Slika jednoga područja interesa (eng. field of view – FOV): 7,5 ml za tjelesnu težinu manju od 75 kg; 10 ml za tjelesnu težinu od 75 kg i više (što odgovara 0,1 – 0,15 mmol/kg TT).

Slika više od jednog područja interesa (FOV): 15 ml za tjelesnu težinu manju od 75 kg; 20 ml za tjelesnu težinu od 75 kg i više (što odgovara 0,2 – 0,3 mmol/kg TT).

 Pedijatrijska populacija

Za djecu svih uzrasta (uključujući novorođenčad rođenu u terminu) preporučena doza je 0,1 mmol gadobutrola po kilogramu tjelesne težine (ekvivalentno 0,1 ml lijeka Gadovist po kilogramu tjelesne težine) u svim indikacijama (vidjeti dio 1.).

Zbog nezrele funkcije bubrega u novorođenčadi u dobi do 4 tjedna te u dojenčadi u dobi do 1 godine, Gadovist se smije primijeniti u ovih bolesnika samo nakon pažljive procjene, u dozama koje ne prelaze 0,1 mmol/kg tjelesne težine. Za vrijeme snimanja ne smije se primijeniti više od jedne doze. Zbog nedostatka podataka o ponovljenoj primjeni, primjena Gadovist injekcija ne smije se ponoviti osim ako je razmak između injekcija najmanje 7 dana.

Snimanje

Potrebna doza primjenjuje se intravenski kao bolus injekcija. MR pojačanjem signala kontrastom može započeti neposredno nakon toga (kratko vrijeme nakon injekcije ovisno o pulsnim sekvencama koje se primjenjuju i o protokolu pregleda).

Optimalno pojačanje signala kod angiografije magnetskom rezonancijom javlja se tijekom prvog arterijalnog prolaza, a za prikaz središnjeg živčanog sustava unutar razdoblja od oko 15 minuta nakon injekcije lijeka Gadovist (vrijeme ovisi o vrsti lezije/tkivu).

Sekvence u T1 – mjerenom vremenu posebno su pogodne za pretrage uz primjenu kontrastnog sredstva.

Daljnje informacije vezane uz primjenu lijeka Gadovist nalaze se u dijelu 3. ove upute.