Flumazenil B. Braun 0,1 mg/ml otopina za injekciju/infuziju

Flumazenil B. Braun je kod odraslih indiciran za potpuno ili djelomično poništavanje središnjih sedacijskih učinaka benzodiazepina. Zbog toga se može koristiti u anesteziji i u intenzivnom liječenju u slijedećim slučajevima:

U anesteziji

 prekid hipnosedativnog djelovanja u općoj anesteziji induciranog i/ili održavanog s benzodiazepinima kod hospitaliziranih bolesnika.

 poništavanje benzodiazepinske sedacije prilikom kratkih dijagnostičkih i terapijskih postupaka kod ambulantnih i hospitaliziranih bolesnika.

Situacije intenzivnog liječenja

 za specifično poništenje centralnih učinaka benzodiazepina, da bi se ponovo uspostavilo spontano disanje.

 za dijagnozu i liječenje intoksikacije ili predoziranja samo ili uglavnom benzodiazepinima.

Pedijatrijska populacija

Flumazenil B. Braun je indiciran za poništavanje svjesne sedacije inducirane benzodiazepinima u djece starije od 1 godine.

Doziranje

Odrasli Anestezija

Preporučena početna doza iznosi 0,2 mg intravenski tijekom 15 sekundi. Ako se u roku od 60 sekundi

604926463564H A L 37496752342521 ne uspostavi željena razina svijesti, može se injektirati dodatna doza od 0,1 mg, koja se po potrebi M E D

može ponavljati u intervalima od 60 sekundi, sve do najveće ukupne doze od 1,0 mg. Uobičajena doza je izmeĎu 0,3 i 0,6 mg, ali može odstupati ovisno o karakteristikama bolesnika i primijenjenog benzodiazepina.

Intenzivna njega

Preporučena početna doza iznosi 0,3 mg intravenski. Ako se u roku od 60 sekundi ne uspostavi željena razina svijesti, može se injektirati dodatna doza od 0,1 mg, koja se po potrebi može ponavljati u intervalima od 60 sekundi, sve do najveće ukupne doze od 2 mg.

Ako se u bolesnika ponovo pojavi pospanost može se primijeniti druga bolus injekcija flumazenila. Može koristiti i 0,1 – 0,4 mg flumazenila na sat putem intravenozne infuzije. Doziranje i brzina infuzije se trebaju individualno podesiti da bi se postigla željena razina svijesti.

Ukoliko nema jasnog djelovanja na svijest i disanje nije uspostavljeno nakon ponovljene primjene treba se razmotriti činjenica da intoksikacija nije posljedica benzodiazepina.

Infuzija se treba prekinuti svakih 6 sati da bi se provjerilo da li se pospanost ponovo pojavljuje.

Da bi se izbjegli simptomi ustezanja kod bolesnika koji duže vrijeme koriste visoke doze benzodiazepina u jedinici intenzivne njege, doza flumazenila se treba odrediti pojedinačno titracijom i injekcija se treba primijeniti sporo (vidjeti dio 4.4).

Posebne skupine bolesnika Starije osobe

Nema podataka o primjeni flumazenila u starijih bolesnika, ali treba imati na umu da je ova skupina općenito osjetljivija na djelovanje lijekova te je potreban oprez pri liječenju.

Pedijatrijska populacija Djeca starija od 1 godine

Za poništenje svjesne sedacije inducirane benzodiazepinima u djece starije od godine dana preporučena početna doza je 0,01 mg/kg (do 0,2 mg) primijenjena intravenski tijekom 15 sekundi. Ako se nakon čekanja od još 45 sekundi ne uspostavi željena razina svijesti može se primijeniti dodatna injekcija od 0,01 mg/kg (do 0,2 mg) koja se po potrebi može ponavljati u intervalima od 60 sekundi (najviše 4 puta) do najviše doze od 0,05 mg/kg ili 1 mg, ovisno koja je doza manja. Dozu je potrebno odrediti individualno prema reakciji bolesnika. Nema dostupnih podataka o sigurnosti i djelotvornosti ponovljene primjene flumazenila pri ponovnoj sedaciji u djece.

Novorođenčad i djeca mlađa od godine dana

Nema podataka o primjeni flumazenila u djece mlaĎe od godine dana.

Stoga se flumazenil smije primijeniti u djece mlaĎe od godine dana samo ako je potencijalna korist za bolesnika veća od mogućeg rizika.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

S obzirom da se flumazenil primarno metabolizira u jetri, potrebno je pažljivo titrirati dozu u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.

Način primjene

Flumazenil B. Braun se mora primijeniti intravenski od strane anesteziologa ili iskusnog liječnika. Flumazenil B. Braun se može primijeniti kao injekcija ili kao infuzija (upute za razrjeĎivanje lijeka prije primjene vidjeti u dijelu 6.6).

Flumazenil B. Braun se može primijeniti istovremeno s drugim mjerama reanimacije.

Ovaj lijek je samo za jednokratnu primjenu. Prije primjene se treba vizualno pregledati te se može primijeniti samo ako je otopina bistra i bez vidljivih čestica.

6049264104422

- Preosjetljivost na flumazenil ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- Primjena u bolesnika koji primaju benzodiazepine za kontrolu stanja koja mogu ugroziti život (npr. nadzor intrakranijalnog tlaka ili epileptičkog statusa).

- Flumazenil specifično poništava djelovanje benzodiazepina, stoga se učinak ne treba očekivati ako je bolesnikovo „ne–buĎenje“ uzrokovano drugim sredstvima.

- Ako se flumazenil primjenjuje u anesteziji pri kraju operacije, najprije mora u potpunosti nestati učinak mišićnih relaksansa. Kako flumazenil obično ima kraće djelovanje od benzodiazepina, sedacija se može ponovo pojaviti pa se stoga bolesnika treba pomno motriti, u jedinici intenzivnog liječenja, sve dok učinak flumazenila potpuno ne prestane.

- U visokorizičnih bolesnika treba pažljivo odvagnuti prednosti sedacije inducirane benzodiazepinima u odnosu na nedostatke brzog povratka u svjesno stanje. U bolesnika (npr. sa srčanim problemima) održavanje odreĎenog stupnja sedacije tijekom ranog postoperativnog razdoblja može biti poželjnije od potpunog povratka u svjesno stanje.

- Treba izbjegavati brzo ubrizgavanje flumazenila. U bolesnika liječenih visokim dozama benzodiazepina ili dugotrajno izloženih benzodiazepinima, a u kojih je liječenje završilo unutar nekoliko tjedana od primjene flumazenila, brzo ubrizgavanje doza od 1 mg ili više uzrokovalo je simptome ustezanja, uključujući palpitacije, agitaciju, anksioznost, emocionalnu nestabilnost te blagu konfuziju i osjetilne poremećaje.

- U bolesnika koji su anksiozni prije operacije ili u bolesnika za koje se zna da boluju od kronične ili prolazne anksioznosti dozu flumazenila treba pažljivo prilagoditi.

- Nakon velikih kirurških operacija treba uzeti u obzir pojavu postoperativne boli, te može biti poželjno držati bolesnika lagano sediranog.

- U bolesnika koji su dulje vrijeme liječeni visokim dozama benzodiazepina prednost upotrebe flumazenila se treba odvagnuti u odnosu na rizik pojave simptoma ustezanja. Ako se, unatoč pažljivom doziranju, pojave simptomi ustezanja treba se po potrebi razmotriti niska doza benzodiazepina, titrirana intravenski prema bolesnikovom odgovoru

- Primjena antagonista nije preporučljiva u bolesnika s epilepsijom koji se liječe s benzodiazepinima kroz dulje vrijeme. Iako flumazenil ima blago intrinzično antiepileptično djelovanje, naglo antagonističko djelovanje može uzrokovati konvulzije u bolesnika s epilepsijom.

- U bolesnika s teškim oštećenjem mozga (i/ili nestabilnim intrakranijalnim tlakom) koji se liječe flumazenilom radi poništenja učinka benzodiazepina, može doći do povišenja intrakranijalnog tlaka.

- U bolesnika s oštećenjem jetre eliminacija može biti usporena.

- Osobita pažnja je potrebna prilikom primjene flumazenila u slučajevima predoziranja kombinacijom lijekova. Prilikom primjene flumazenila se, posebno u slučaju trovanja benzodiazepinima i cikličkim antidepresivima, pogoršavaju odreĎeni toksični učinci antidepresiva kao što su konvulzije i srčane aritmije koji se manje pojavljuju ukoliko se radi o istodobnoj primjeni s benzodiazepinima.

- Bolesnike koji su flumazenil primili radi poništenja učinaka benzodiazepina treba odgovarajuće vrijeme nadzirati radi pojave ponovne sedacije, depresije dišnog sustava ili drugih rezidualnih učinaka benzodiazepina. Duljina praćenja ovisi o dozi i trajanju učinaka primijenjenog benzodiazepina. Kod bolesnika s podležećim oštećenjem jetre, učinci kao što je gore opisano mogu se pojaviti kasnije, pa može biti potrebno produženo razdoblje promatranja.

- Flumazenil B. Braun se ne preporučuje za liječenje ovisnosti o benzodiazepinima niti za liječenje simptoma dugotrajne benzodiazepinske apstinencije.

- Primijećeni su napadaji panike nakon primjene flumazenila u bolesnika koji pate od paničnog poremećaja.

- Zbog povećane učestalosti pojave tolerancije na benzodiazepine i ovisnosti flumazenil se kod bolesnika s alkoholizmom i drugim ovisnostima na lijekove treba primjenjivati s oprezom.

- Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ml, tj. zanemarive količine natrija.

3

Pedijatrijska populacija

- Zbog moguće ponovne sedacije ili depresije dišnog sustava djeca koja su prethodno uspavana s midazolamom se trebaju motriti najmanje 2 sata nakon primjene flumazenila. U slučaju nekog drugog sedacijskog benzodiazepina vrijeme motrenja se treba prilagoditi sukladno očekivanom trajanju njegovog učinka.

- Dok ne postane dostupno dovoljno podataka, flumazenil se smije primijeniti u djece mlaĎe od godine dana samo ako korist liječenja premašuje rizike (posebno kod slučajnog predoziranja)

- Primjena u djece za druge indikacije osim poništavanja svjesne sedacije se ne preporučuje jer nema dostupnih kontroliranih ispitivanja. Isto se odnosi i na djecu mlaĎu od godine dana.

Flumazenil B. Braun poništava centralne učinke benzodiazepina kompetitivnom interakcijom na razini receptora: učinci ne-benzodiazepinskih agonista kao što su zopiklon, triazolopiridazin i drugi koji djeluju putem benzodiazepinskih receptora se takoĎer blokiraju flumazenilom. MeĎutim, flumazenil ne blokira učinak lijekova koji ne djeluju ovim putem. Nisu opažene interakcije s ostalim centralno djelujućim lijekovima.

Potreban je poseban oprez kada se primjenjuje flumazenil u slučajevima namjernog predoziranja jer se toksični učinci drugih istodobno uzetih psihotropnih lijekova (posebno tricikličkih antidepresiva) mogu pojačati popuštanjem učinka benzodiazepina.

Nema promjena u farmakokinetici flumazenila kada se primjenjuje istodobno s benzodiazepinima midazolamom, flunitrazepamom i lormetazepamom.

Flumazenil ne utječe na farmakokinetiku benzodiazepina.

IzmeĎu etanola i flumazenila nema farmakokinetičke interakcije.

Trudnoća

Nema dovoljno podataka o primjeni Flumazenila u trudnica za procjenu mogućih štetnih utjecaja i učinkovitosti na fetus. Stoga je potreban oprez. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Učinkovitost u fetusa nije bila procjenjivana u ispitivanjima na životinjama. Zbog toga se flumazenil smije primijeniti tijekom trudnoće samo u slučajevima kada je dobrobit za bolesnicu veća od mogućeg rizika za fetus.

U hitnim stanjima primjena flumazenila tijekom trudnoće nije kontraindicirana.

Dojenje

Nije poznato da li se flumazenil izlučuje u majčino mlijeko. Zbog toga se dojenje treba prekinuti na 24 sata nakon primjene flumazenila kod majki koje doje.

U hitnim stanjima parenteralna primjena flumazenila tijekom dojenja nije kontraindicirana.

Iako su bolesnici budni i svjesni nakon primjene flumazenila, mora ih se upozoriti da ne upravljaju vozilima niti rade sa strojevima tijekom prva 24 sata, jer se djelovanje benzodiazepina može vratiti.

Zabilježene su nuspojave navedene u nastavku. Nuspojave se obično povuku brzo, bez potrebe za posebnim liječenjem.

Kategorije učestalosti definirane su na slijedeći način:

807720718820

Vrlo često Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato

≥1/10

≥1/100 i <1/10 ≥1/1000 i <1/100 ≥1/10 000 i <1/1000 <1/10 000

ne može se procijeniti iz dostupnih podataka

Srčani poremećaji

Manje često: Palpitacije*, tahikardija ili bradikardija, ekstrasistole.

Poremećaji uha i labirinta Manje često: Poremećaji sluha.

Poremećaji oka

Često: Diplopija, strabizam, pojačano suzenje oka.

Poremećaji probavnog sustava

Često: Mučnina i povraćanje tijekom primjene nakon operacije, posebno ako su se primijenili opijati, štucanje.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često: Umor, bol na mjestu primjene.

Manje često: Zimica*

Poremećaji imunološkog sustava

Nepoznato: Mogu se pojaviti reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksu.

Poremećaji živčanog sustava

Često: Vrtoglavica, glavobolja, agitacija*, tremor, suha usta, hiperventiliranje, poremećaj govora, parestezija.

Nepoznato: Konvulzije, posebno u bolesnika koji boluju od epilepsije ili teškog oštećenja jetre, uglavnom nakon dugotrajnog liječenja benzodiazepinima ili predoziranja kombinacijom više vrsta lijekova (vidjeti dio 4.4).

Psihijatrijski poremećaji Često: Nesanica, pospanost.

Manje često: Anksioznost*, strah*

Nepoznato: Simptomi ustezanja (npr. agitacija, anksioznost, emocionalna nestabilnost, konfuzija, osjetilni poremećaji) nakon brzog ubrizgavanja doza od 1 mg ili više kod bolesnika dugotrajno liječenih benzodiazepinima ili liječenih visokim dozama benzodiazepina ako je liječenje završilo u razdoblju od nekoliko tjedana prije davanja flumazenila (vidjeti dio 4.4), napadaji panike (u bolesnika s poviješću paničnih reakcija), neuobičajena plačljivost, agitacija, agresivne reakcije.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Manje često: Dispneja, kašalj, nazalna kongestija, bol u prsištu.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često: Znojenje.

Krvožilni poremećaji

Često: Hipotenzija, ortostatska hipotenzija.

Nepoznato: Naleti crvenila, prolazno povećanje krvnog tlaka (pri buĎenju).

*nakon brze injekcije, ne zahtjeva liječenje

Pedijatrijska populacija

Profil nuspojava u djece je općenito sličan onom u odraslih. Kada se flumazenil primjenjivao radi poništenja svjesne sedacije u djece zabilježena je neuobičajena plačljivost, agitacija i agresivne reakcije.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918325514900988485534Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

U slučajevima predoziranja kombinacijom lijekova, osobito cikličkim antidepresivima, mogu se zbog poništenja učinaka benzodiazepina nakon primjene flumazenila pojaviti toksični učinci (kao što su konvulzije i srčane aritmije).

Vrlo je malo iskustva s akutnim predoziranjem flumazenila u ljudi.

Ne postoji odgovarajući protuotrov u slučaju predoziranja flumazenilom. Liječenje se treba sastojati od općih mjera, uključujući praćenje vitalnih znakova i promatranje kliničkog statusa bolesnika.

Čak ni pri intravenskim dozama od 100 mg nisu primijećeni simptomi predoziranja.

Farmakoterapijska skupina: Ostali terapijski pripravci; Antidoti ATK oznaka: V03AB25

Mehanizam djelovanja

Flumazenil, jedan od imidazobenzodiazepina, je antagonist benzodiazepina koji, kompetitivnom interakcijom blokira djelovanje tvari koje djeluju putem benzodiazepinskih receptora. Prijavljeni su slučajevi neutralizacije paradoksalnih reakcija uzrokovanih benzodiazepinima.

Farmakodinamičko djelovanje

Istraživanja na životinjama ukazuju da flumazenil ne blokira djelovanje tvari koje ne djeluju putem benzodiazepinskih receptora (kao što su barbiturati, GABA-mimetici i agonisti receptora adenozina). Agonisti ne-benzodiazepina kao što su ciklopiroloni (zopiklon) i triazolopiridazini su blokirani flumazenilom. Hipnosedativni učinak benzodiazepina se ubrzano blokira (nakon 1-2 minute) nakon intravenozne primjene. Ovisno o razlikama u vremenu eliminacije izmeĎu agonista i antagonista, djelovanje se može ponoviti nakon nekoliko sati. Flumazenil ima moguće lagano agonističko, antikonvulzivno djelovanje. Flumazenil može izazvati apstinencijsku krizu uključujući konvulzije kod životinja koje su ga primale duže vrijeme.

Distribucija

Flumazenil je slaba lipofilna baza. Flumazenil se približno 50% veže za proteine plazme, od kojih dvije trećine čine albumini. Flumazenil se u znatnoj mjeri raspodjeljuje u ekstravaskularni prostor. Tijekom faze raspodjele koncentracije flumazenila u plazmi se smanjuju uz poluživot od 4 – 15 minuta. Volumen raspodjele u stanju ravnoteže iznosi od 0,9 – 1,1 l/kg.

Biotransformacija 60492649817100

Flumazenil se u znatnoj mjeri metabolizira u jetri. Ugljična kiselina je glavni metabolit u plazmi (kao slobodan oblik) i mokraći (kao slobodan i konjugirani oblik).

U farmakološkim ispitivanjima ovaj glavni metabolit nije pokazao aktivnost ni agonista niti antagonista benzodiazepina.

Eliminacija

Gotovo da nema nepromijenjenog flumazenila koji se izlučuje urinom. Ovo ukazuje na potpunu metaboličku razgradnju djelatne tvari u tijelu. Uklanjanje radiološki označenog lijeka završava unutar 72 sata, pri čemu se 90 do 95% radioaktivnosti pojavljuje u urinu i 5 do 10% u stolici. Uklanjanje je brzo, što pokazuje i kratak poluživot uklanjanja od 40 do 80 minuta. Ukupan klirens flumazenila u plazmi je 0,8 do 1,0 l/sat/kg i gotovo se u potpunosti može pripisati jetrenom klirensu.

Farmakokinetika flumazenila je proporcionalna s dozom unutar raspona terapijskih doza i do 100 mg.

Uzimanje hrane tijekom intravenske infuzije flumazenila rezultira povećanjem klirensa za 50%, najvjerojatnije zbog pojačanog protoka krvi kroz jetru.

Farmakokinetika u posebnih skupina bolesnika Starije osobe

Farmakokinetika flumazenila u starijih osoba se ne razlikuje od one u mlaĎih odraslih osoba.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

U bolesnika s umjerenom do ozbiljno oštećenom funkcijom jetre poluživot flumazenila je povećan (povećanje od 70 – 210%) i ukupan klirens je niži (izmeĎu 57 i 74%) u usporedbi s normalnim zdravim dobrovoljcima.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Farmakokinetika flumazenila nije različita u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili bolesnika koji su na hemodijalizi u usporedbi s normalnim zdravim dobrovoljcima.

Pedijatrijska populacija

Poluživot flumazenila u djece starije od jedne godine je malo kraći i varira više od poluživota u odraslih i iznosi u prosjeku 40 minuta (općenito varira od 20 do 75 minuta). Klirens i volumen raspodjele, korigirani na tjelesnu težinu, su isti kao i kod odraslih.

Neklinički podaci bazirani na konvencionalnim studijama sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljene doze, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala, toksičnosti na reprodukciju i razvoj nisu ukazali na poseban rizik kod ljudi.

Izloženost štakora u kasnoj trudnoći kao i prije i poslije trudnoće flumazenilu je uzrokovala promjene u ponašanju i povećanje gustoće benzodiazepinskih receptora u hipokampusu kod potomaka. Utjecaj ovih saznanja se ne smatra relevantnim ako se lijek koristi vrlo kratko vrijeme kao što je i uputstvo.

dinatrijev edetat acetatna kiselina, ledena natrijev klorid

natrijev hidroksid, otopina (4 postotna) (za podešavanje pH) voda za injekcije

7

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

3 godine

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja:

Nakon prvog otvaranja lijek se treba odmah primijeniti, ukoliko se ne primijeni odmah vrijeme i uvjeti čuvanja u primjeni prije uporabe su odgovornost korisnika

Rok valjanosti nakon razrjeđenja:

Dokazana kemijska i fizička stabilnost lijeka u primjeni je 24 sata na temperaturi od 25°C.

S mikrobiološkog stajališta, lijek se treba odmah primijeniti. Ako se ne primjeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi trebali biti duži od 24 sata na 2 do 8°C, osim ako se razrjeĎivanje odvijalo u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Kartonske kutije s 5 ili 10 ampula (bezbojno staklo tip I) s 5 ml otopine za injekciju/infuziju.

Ukoliko se flumazenil primjenjuje u infuziji treba se razrijediti prije same infuzije. Flumazenil B. Braun se smije razrijediti samo s 9 mg/ml (0,9%) otopinom natrijevog klorida, 50 mg/ml (5%) otopinom glukoze ili otopinom 4,5 mg/ml (0,45%) natrijevog klorida i 25 mg/ml (2,5%) glukoze. Kompatibilnost izmeĎu flumazenila i drugih otopina za injekciju nije ustanovljena.

Otopina intravenske infuzije se treba ukloniti nakon 24 sata.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Flumazenil B. Braun je protulijek (protuotrov) za specifičnu grupu lijekova koji se zovu benzodiazepini. Benzodiazepini uzrokuju sedaciju, san i opuštanje mišića. Koriste se da Vas uspavaju i umire ako ste uznemireni. Flumazenil B. Braun može potpuno ili djelomično poništiti njihovo djelovanje.

Flumazenil B. Braun se zbog toga može koristiti

- kod anestezije da Vas probudi nakon operacije ili određenog dijagnostičkog ispitivanja - ako ste zadržani pod sedativima u jedinici intenzivne njege.

Flumazenil B. Braun se može također koristiti za dijagnozu i liječenje otrovanja ili predoziranja s benzodiazepinima.

Flumazenil B. Braun se koristi kod djece starije od godinu dana da ih probudi nakon što su uspavani s benzodiazepinima tijekom medicinskog zahvata.

Nemojte primjenjivati Flumazenil B. Braun

- ako ste alergični na flumazenil ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

- ako uzimate benzodiazepine za kontrolu stanja koja mogu ugroziti život (na primjer kontrola tlaka u mozgu ili ozbiljni epileptički napadaji).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku prije nego uzmete Flumazenil B. Braun:

- ako imate epilepsiju i primate benzodiazepine duže vrijeme. U tom slučaju primjena flumazenila se ne preporučuje jer flumazenil može uzrokovati napadaje.

- ako ste imali u prošlosti ili imate tešku ozljedu glave (i/ili nestabilan tlak u mozgu) jer

- ako bolujete od bolesti jetre. Vaš liječnik će Vam pažljivo odrediti dozu Flumazenila B. Braun. - ako ste u prošlosti imali napadaj panike jer Flumazenil B. Braun može uzrokovati novi napadaj. - ako ste prije operacije bili tjeskobni, ili ste imali napadaje tjeskobe ili ste tjeskobni već dulje

vrijeme. Vaš liječnik će Vam pažljivo odrediti dozu Flumazenila B. Braun.

- ako duže vrijeme uzimate benzodiazepin ili uzimate visoke doze benzodiazepina jer postoji rizik od pojave simptoma ustezanja (simptomi ustezanja su navedeni u dijelu

Flumazenil B. Braun će Vam dati Vaš anesteziolog ili iskusan liječnik. Flumazenil B. Braun se primjenjuje putem intravenske injekcije (u venu) ili razrijeđen putem intravenske infuzije (kroz duže vrijeme).

Flumazenil B. Braun se može dati istovremeno s drugim mjerama za vraćanje k svijesti.

Vaš liječnik će odrediti koju dozu trebate primiti, no uobičajeno doziranje je slijedeće:

Infuzija se treba prekinuti svakih 6 sati da bi se provjerilo da li se pospanost ponovo pojavljuje.

Novorođenčad i djeca mlađa od jedne godine

Nema dovoljno podataka o upotrebi Flumazenila B. Braun u djece mlađe od jedne godine. Stoga se flumazenil smije primijeniti u djece mlađe od godine dana samo ako je potencijalna korist za bolesnika veća od mogućeg rizika.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

S obzirom da se flumazenil primarno metabolizira u jetri, potrebno je pažljivo titrirati dozu u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Za informacije namijenjene zdravstvenim djelatnicima vidjeti odgovarajući dio dolje.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Slijedeće nuspojave mogu biti ozbiljne. Ukoliko se pojavi bilo koja od slijedećih nuspojava smjesta prestanite uzimati ovaj lijek i odmah se savjetujte s liječnikom:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

- neuobičajeno brzo i duboko disanje (hiperventiliranje)

- poremećaj govora

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

- usporen ili ubrzan rad srca, preuranjen otkucaj vašeg srca (ekstrasistole) - otežano disanje

- bol u prsnom košu

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

- konvulzije (u bolesnika koji boluju od epilepsije ili teškog oštećenja jetre, uglavnom nakon dugotrajnog liječenja benzodiazepinima ili predoziranja kombinacijom više vrsta lijekova)

- mogu se pojaviti reakcije preosjetljivosti, uključujući teške alergijske reakcije (anafilaksija)

Ostale nuspojave uključuju:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

- problem u započinjanju i održavanju sna (nesanica), osjećaj pospanosti - vrtoglavica, glavobolja

- nevoljno drhtanje (tremor) - suha usta

- utrnulost ili osjećaj trnaca (parestezija)

- dvoslike (diplopija), škiljenje (strabizam), pojačano suzenje oka - znojenje

- niski krvni tlak, pad krvnog tlaka pri promjeni položaja iz ležećeg u stajaći (ortostatska hipotenzija)

- osjećaj mučnine i povraćanje (nakon operacije), štucanje - umor

- bol na mjestu primjene - uznemirenost

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

- tjeskoba i strah (pojavljuju se nakon brze injekcije, ne zahtjeva liječenje)

- osjećaj lupanja srca (palpitacije, pojavljuje se nakon brze injekcije, ne zahtjeva liječenje) - poremećaji sluha

- kašalj, nazalna kongestija

- zimica (pojavljuju se nakon brze injekcije, ne zahtjeva liječenje)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

- napadaji panike u bolesnika kod kojih su se već dogodile panične reakcije - povišen krvni tlak (kod buđenja)

- emocionalna nestabilnost

- neuobičajena plačljivost, agresivnost

Ako duže vrijeme uzimate benzodiazepine ili visoke doze istih, Flumazenil B. Braun može uzrokovati simptome ustezanja (učestalost nije poznata). Simptomi uključuju uznemirenost, tjeskobu, emocionalnu nestabilnost, zbunjenost i osjetilne poremećaje.

Dodatne nuspojave u djece

Općenito se nuspojave u djece ne razlikuju mnogo od nuspojava u odraslih. Kada se Flumazenil primjenjuje za buđenje djece iz sedacije može doći do neuobičajene plačljivosti, uznemirenosti i agresivne reakcije.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Ovaj lijek je za jednokratnu upotrebu.

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja: lijek se mora odmah primijeniti, ukoliko se ne primijeni odmah vrijeme i uvjeti čuvanja u primjeni prije uporabe su odgovornost korisnika

Rok valjanosti nakon razrjeđenja: 24 sata

Dokazana kemijska i fizička stabilnost lijeka u primjeni je 24 sata na temperaturi od 25°C.

S mikrobiološkog stajališta, lijek se treba odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi trebali biti duži od 24 sata na temperaturi 2 do 8°C, osim ako se razrjeđivanje provelo u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Otopinu treba vizualno pregledati prije upotrebe. Flumazenil B. Braun se ne smije upotrijebiti ukoliko otopina nije bistra, bezbojna i bez vidljivih čestica.

Neiskorištenu otopinu treba zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Flumazenil B. Braun sadrži?

Djelatna tvar je flumazenil.

Jedan mililitar otopine sadrži 0,1 mg flumazenila. Jedna ampula s 5 ml otopine sadrži 0,5 mg flumazenila.

Pomoćne tvari su dinatrijev edetat, ledena acetatna kiselina, natrijev klorid, 4 postotna otopina natrijevog hidroksida, voda za injekcije.

Kako Flumazenil B. Braun izgleda i sadržaj pakiranja?

Flumazenil B. Braun je bistra i bezbojna otopina za injekciju/infuziju u bezbojnoj staklenoj ampuli.

Dostupne su slijedeće veličine pakiranja: Kartonske kutije s 5 ili 10 ampula s 5 ml otopine.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja: B. Braun Adria d.o.o. Hondlova 2/9

10000 Zagreb

Proizvođač:

B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Str. 1

34212 Melsungen Njemačka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u siječnju 2018.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Ukoliko se flumazenil primjenjuje za infuziju treba se razrijediti prije same infuzije. Flumazenil B. Braun se smije razrijediti samo s 9 mg/ml (0,9%) otopinom natrijevog klorida, 50 mg/ml (5%) otopinom glukoze ili otopinom 4,5 mg/ml (0,45%) natrijevog klorida i 25 mg/ml (2,5%) glukoze. Kompatibilnost između flumazenila i drugih otopina za injekciju nije utvrđena.

Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u ovom dijelu.