Anexate 0,5 mg/5 ml otopina za injekciju/infuziju

Anexate je indiciran za potpuno ili djelomično poništavanje središnjih sedacijskih učinaka benzodiazepina. Stoga se može koristiti u anestezijskim postupcima i intenzivnoj njezi u sljedećim situacijama:

Prekid opće anestezije inducirane i/ili održavane benzodiazepinima.

Poništenje benzodiazepinske sedacije prilikom kratkih dijagnostičkih i terapijskih postupaka.

Specifično poništenje centralnih učinaka benzodiazepina i ponovna uspostava samostalnog disanja i svijesti u bolesnika na intenzivnoj njezi.

Poništenje svjesne sedacije inducirane benzodiazepinima u djece starije od 1 godine.

Doziranje

Anesteziologija:

Preporučena početna doza iznosi 0,2 mg intravenski koja se primjenjuje u trajanju od 15 sekundi. Ako se unutar 60 sekundi ne uspostavi željena razina svijesti, može se primijeniti dodatna doza od 0,1 mg, koja se po potrebi može ponavljati u intervalima od 60 sekundi, sve do maksimalne ukupne doze od 1 mg. Uobičajena potrebna doza iznosi 0,3 do 0,6 mg.

6261100433161

1

Intenzivna njega: 62611009182100

Preporučena početna doza iznosi 0,3 mg intravenski. Ako se unutar 60 sekundi ne uspostavi željena razina svijesti, može se primijeniti dodatna doza od 0,1 mg, koja se po potrebi može ponavljati u intervalima od 60 sekundi sve dok se bolesnik ne probudi, odnosno do maksimalne ukupne doze od 2 mg. Ako se u bolesnika ponovno pojavi omamljenost, može se primijeniti druga bolus injekcija lijeka Anexate kako je prethodno opisano. Korisnom se pokazala i primjena intravenske infuzije od 0,1 do 0,4 mg na sat. Dozu i brzinu infuzije treba prilagoditi svakom pojedinom bolesniku kako bi se postigla željena razina sedacije.

Oštećenje jetrene funkcije:

S obzirom na to da se flumazenil metabolizira primarno u jetri, kod bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije se preporučuje pažljivo titriranje doze (vidjeti dio 4.4 i 5.2).

Oštećenje bubrežne funkcije:

Za bolesnike s oštećenjem bubrežne funkcije nije potrebna prilagodba doze.

Djeca starija od 1 godine:

Za poništenje svjesne sedacije inducirane benzodiazepinima u djece starije od 1 godine preporučena početna doza iznosi 0,01 mg/kg (do 0,2 mg) primijenjena intravenski tijekom 15 sekundi. Ako se nakon čekanja od još 45 sekundi ne uspostavi željena razina svijesti, može se primijeniti dodatna injekcija od 0,01 mg/kg (do 0,2 mg), koja se po potrebi može ponavljati u intervalima od 60 sekundi (najviše 4 puta) do maksimalne ukupne doze od 0,05 mg/kg ili 1 mg, ovisno što je manje. Dozu je potrebno odreĎivati individualno na temelju reakcije bolesnika. Nema dostupnih podataka o sigurnosti i djelotvornosti ponovljene primjene flumazenila pri ponovnoj sedaciji u djece.

Starije osobe:

Nema specifičnih podataka o primjeni flumazenila u starijih osoba, ali treba imati na umu da je ova skupina osjetljivija na učinke benzodiazepina pa je potreban oprez pri liječenju.

Način primjene

Anexate se primjenjuje samo intravenski, a primjenjuje ga anesteziolog ili liječnik koji ima iskustva u anesteziologiji. Anexate je moguće primjenjivati razrijeĎen ili nerazrijeĎen.

Za uputu o razrjeĎivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Anexate se može koristiti istodobno s ostalim mjerama reanimacije.

Individualno titrirane, spore injekcije ili infuzije lijeka Anexate ne bi trebale uzrokovati simptome ustezanja čak ni u bolesnika izloženih visokim dozama benzodiazepina i/ili njihovoj dugotrajnijoj primjeni (vidjeti dio 4.4). Ukoliko se, meĎutim, pojave neočekivani znakovi prejake stimulacije, treba sporom intravenskom injekcijom primijeniti individualno titriranu dozu diazepama ili midazolama.

Ako nakon višekratnih doza lijeka Anexate nije postignuto znatno poboljšanje svijesti ili funkcije disanja, treba posumnjati na nebenzodiazepinsku etiologiju takvog stanja.

Anexate je kontraindiciran:

- u bolesnika preosjetljivih na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- u bolesnika koji su primili neki benzodiazepin u sklopu liječenja stanja potencijalno opasnog po

život (npr. nadzor intrakranijalnog tlaka ili epileptičkog statusa).

2

Dok na raspolaganju ne bude više podataka, Anexate se u djece mlaĎe od 1 godine smije primjenjivati samo kada prednosti liječenja nadilaze rizike po bolesnika (posebno kod slučajnog predoziranja).

Eliminacija lijeka može biti odgoĎena u bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije (vidjeti dio 4.2 i 5.2).

Antagonistički učinak flumazenila specifičan je za benzodiazepine. Učinak se stoga ne očekuje ukoliko je nesvjesno stanje uzrokovano drugim tvarima. Ako se Anexate primjenjuje u anesteziji pri kraju operacije, najprije se mora u potpunosti poništiti učinak relaksansa perifernih mišića. Kako Anexate ima kraće djelovanje od benzodiazepina, sedacija se može ponovno pojaviti pa kliničko stanje bolesnika treba pomno nadzirati, poželjno u jedinici za intenzivnu njegu, sve dok učinak flumazenila potpuno ne prestane.

U visokorizičnih bolesnika treba odvagnuti prednosti sedacije inducirane benzodiazepinima u odnosu na rizike brzog povratka u svjesno stanje. U bolesnika (npr. sa srčanim tegobama) tijekom rane postoperativne faze može biti poželjnije održavanje odreĎenog stupnja sedacije, nego potpuni povratak u svjesno stanje.

Potrebno je izbjegavati brzo ubrizgavanje flumazenila. U bolesnika dugotrajno liječenih benzodiazepinima ili liječenih visokim dozama benzodiazepina, ako je liječenje završilo u bilo kojem trenutku unutar nekoliko tjedana prije davanja flumazenila, brzo ubrizgavanje doza jednakih ili većih od 1 mg uzrokovalo je simptome ustezanja, uključujući palpitacije, agitaciju, anksioznost, emocionalnu nestabilnost te blagu konfuziju i osjetilne poremećaje.

U bolesnika koji su anksiozni tijekom preoperativne faze ili u bolesnika za koje je poznato da boluju od kronične ili prolazne anksioznosti, dozu lijeka Anexate potrebno je pažljivo prilagoditi.

MeĎutim, nakon većih kirurških zahvata potrebno je razmotriti postoperativnu bol, zbog čega je kod bolesnika ponekad poželjnije održavati blagu razinu sedacije.

U bolesnika koji su kronično liječeni visokim dozama benzodiazepina potrebno je pažljivo odvagnuti prednosti primjene flumazenila u odnosu na rizik od simptoma ustezanja. Ako se, unatoč pažljivom doziranju pojave simptomi ustezanja, ako je nužno, može se razmotriti liječenje niskim dozama benzodiazepina titriranih intravenski u skladu s reakcijom bolesnika.

Upotreba antagonista se ne preporučuje u bolesnika s epilepsijom, koji su dulje vrijeme liječeni benzodiazepinima. Iako Anexate ima blag intrinzični antikonvulzivni učinak, nagla supresija zaštitnog učinka benzodiazepinskog agonista može u bolesnika s epilepsijom uzrokovati konvulzije.

U bolesnika s teškom ozljedom mozga (i/ili nestabilnim intrakranijalnim tlakom) koji se liječe flumazenilom radi poništenja učinaka benzodiazepina, može doći do povišenja intrakranijalnog tlaka.

Osobita pažnja je potrebna prilikom primjene lijeka Anexate u slučajevima predoziranja kombinacijom lijekova. Primjenom flumazenila, posebno u slučaju trovanja benzodiazepinima i cikličkim antidepresivima, pogoršavaju se odreĎeni toksični učinci antidepresiva poput konvulzija i srčanih aritmija, a koji se manje ispoljavaju pri istodobnoj primjeni s benzodiazepinima.

Bolesnike, koji su Anexate primili radi poništenja učinaka benzodiazepina, potrebno je odgovarajuće dugo nadzirati zbog moguće pojave ponovne sedacije, depresije dišnog sustava ili drugih rezidualnih učinaka benzodiazepina. Duljina praćenja ovisi o dozi i trajanju učinaka primijenjenog benzodiazepina. S obzirom da u bolesnika s podležećim oštećenjem jetrene funkcije učinak benzodiazepina može biti odgoĎen, kako je opisano ranije u tekstu, možda će biti potrebno produljeno vrijeme praćenja.

Anexate se ne preporučuje za liječenje ovisnosti o benzodiazepinima niti za liječenje produljenog sindroma benzodiazepinske apstinencije.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po uobičajenoj dozi (0,3-0,6 mg flumazenila) tj. zanemarive količine natrija.

Doze više od 0,6 mg sadrže više od 1 mmol natrija (23 mg). Doza od 1 mg flumazenila odgovara otprilike 1,9% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Anexate poništava centralne učinke benzodiazepina kompetitivnom interakcijom na razini receptora. Učinci nebenzodiazepinskih agonista koji djeluju putem receptora benzodiazepina, kao što su zopiklon, triazolopiridazin i drugi, takoĎer se blokiraju flumazenilom.

Nisu opažene interakcije s ostalim centralno djelujućim lijekovima. Flumazenil ne utječe na farmakokinetiku benzodiazepina.

Istodobna primjena flumazenila s benzodiazepinima, midazolamom, flunitrazepamom i lormetazepamom nije utjecala na farmakokinetičke parametre flumazenila.

IzmeĎu etanola i flumazenila nema farmakokinetičke interakcije.

Trudnoća

Nema dovoljno podataka o primjeni tijekom trudnoće za procjenu mogućih štetnih učinaka i djelovanja na fetus. Stoga je potreban oprez. Ispitivanja na životinjama do danas ne ukazuju na štetne učinke. U ispitivanjima na životinjama nije istraženo djelovanje na fetus.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se flumazenil u majčino mlijeko. No u hitnim situacijama parenteralna primjena lijeka Anexate bolesnicama koje doje nije kontraindicirana.

Iako su nakon primjene flumazenila bolesnici budni i pri svijesti, potrebno ih je savjetovati da tijekom prva 24 sata ne smiju upravljati opasnim strojevima ni vozilima jer se učinci prethodno primijenjenih benzodiazepina mogu ponovno javiti.

Prijavljene nuspojave su navedene u sljedećoj tablici. Nuspojave se obično brzo povlače bez potrebe za posebnim liječenjem.

856792-6149467Organski sustav Vrlo česte ≥ 1/10 Česte ≥ 1/100 do < 1/10 Manje česte ≥ 1/1000 do < 1/100 Rijetke ≥ 1/10 000 do < 1/1000 Vrlo rijetke < 1/10 000 Nepoznata učestalost* Poremećaji imunološkog sustava reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju Psihijatrijski poremećaji anksioznost, strah1 simptomi ustezanja2; napadaji panike3; neuobičajena plačljivost, agitacija, agresivne reakcije4 Poremećaji živčanog sustava napadaji5 Srčani poremećaji palpitacije1 Krvožilni poremećaji prolazno povišenje krvnog tlaka6 Poremećaji probavnog sustava mučnina, povraćanje7 Poremećaji kože i potkožnog tkiva crvenilo praćeno osjećajem vrućine Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene zimica1 * Ne može se procijeniti prema dostupnim podacima

1 Nakon brzog ubrizgavanja, u načelu nije bilo potrebe za liječenjem

2 (npr. agitacija, anksioznost, emocionalna nestabilnost, konfuzija, osjetilni poremećaji) nakon brzog ubrizgavanja doza od 1 mg ili više kod bolesnika dugotrajno liječenih benzodiazepinima ili liječenih visokim dozama benzodiazepina, ako je liječenje završilo u bilo kojem trenutku unutar nekoliko tjedana prije davanja lijeka Anexate (vidjeti dio 4.4)

3 U bolesnika s anamnezom paničnih reakcija

4 Profil nuspojava u djece u načelu je sličan profilu u odraslih osoba. Kada se flumazenil primjenjivao radi poništenja svjesne sedacije, uočeni su neuobičajena plačljivost, agitacija i agresivne reakcije

5 Osobito u bolesnika koji boluju od epilepsije ili teškog oštećenja jetrene funkcije, naročito nakon dugotrajne terapije benzodiazepinima ili u slučaju predoziranja kombinacijom lijekova (vidjeti dio 4.4)

6 Pri buĎenju

7 Tijekom postoperativne primjene, osobito ako su korišteni opioidi

6261100157200

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu 62611009182100

5441950325882Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

U slučajevima predoziranja kombinacijom lijekova, osobito cikličkim antidepresivima, mogu se, zbog poništenja učinaka benzodiazepina nakon primjene flumazenila, pojaviti toksički učinci (kao što su konvulzije i srčane aritmije).

Vrlo je malo iskustva s akutnim predoziranjem flumazenilom u ljudi.

Ne postoji odgovarajući antidot u slučaju predoziranja flumazenilom. Liječenje se mora sastojati od općih mjera, uključujući praćenje vitalnih znakova i promatranje kliničkog statusa bolesnika.

Čak ni pri intravenskim dozama od 100 mg nisu primijećeni simptomi predoziranja.

Farmakoterapijska skupina: Ostali terapijski pripravci, Antidoti ATK oznaka: V03AB25

Anexate sadrži flumazenil, derivat imidazobenzodiazepina, specifični kompetitivni inhibitor tvari koje djeluju putem receptora benzodiazepina te blokira njihove centralne učinke. Anexate brzo poništava hipnotičko-sedacijske učinke agonista koji se mogu postupno vraćati tijekom nekoliko sati, ovisno o poluživotu i omjeru doza agonista i antagonista.

Farmakokinetika flumazenila proporcionalna je dozi unutar i iznad terapijskog raspona (do 100 mg).

Distribucija

Flumazenil, slaba lipofilna baza, se približno 50% veže za proteine plazme. Dvije trećine tih proteina plazme čini albumin. Flumazenil se u znatnoj mjeri raspodjeljuje u ekstravaskularni prostor. Koncentracije flumazenila u plazmi smanjuju se uz poluživot od 4 - 11 minuta tijekom faze raspodjele. Volumen raspodjele u stanju ravnoteže iznosi od 0,9 - 1,1 l/kg.

Biotransformacija

Flumazenil se u znatnoj mjeri metabolizira u jetri. Ugljična je kiselina glavni metabolit u plazmi (slobodni oblik) i mokraći (slobodni oblik i njegov glukuronid). Ovaj glavni metabolit u farmakološkim ispitivanjima nije pokazao aktivnost ni kao agonist niti kao antagonist benzodiazepina.

Eliminacija

Flumazenil se gotovo potpuno (99%) uklanja jetrenim putem. Mokraćom gotovo da se uopće ne izlučuje neizmijenjeni flumazenil, što sugerira potpunu metaboličku razgradnju lijeka. Eliminacija radiološki označenog lijeka u suštini završava u roku od 72 sata, pri čemu se 90 do 95% radioaktivnosti pojavljuje u mokraći, a 5 do 10% u stolici. Eliminacija je brza, što pokazuje i kratko poluvrijeme eliminacije, od 40 do 80 minuta. Ukupan klirens flumazenila u plazmi iznosi 0,8 - 1,0 l/h/kg, a gotovo se u potpunosti može

pripisati jetrenom klirensu.

6

Uzimanje hrane tijekom intravenske infuzije flumazenila rezultira povećanjem klirensa za 50%, najvjerojatnije zbog pojačanog protoka krvi kroz jetru, koji se obično povezuje s obrocima.

Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika:

U bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije, poluvrijeme eliminacije flumazenila je produljeno (iznosi oko 1,3 sata kod umjerenog oštećenja i 2,4 sata kod teškog oštećenja), a ukupan klirens niži (za 57%, odnosno 74%) u odnosu na zdrave osobe (vidjeti dio 4.2). Životna dob, spol, hemodijaliza i zatajenje bubrega ne utječu znatnije na farmakokinetiku flumazenila.

Pedijatrijska populacija:

U djece starije od jedne godine poluvrijeme eliminacije je kraće, a varijabilnost veća nego u odraslih te iznosi približno 40 minuta (u rasponu od 20-75 minuta). Klirens i volumen raspodjele po kilogramu tjelesne težine isti su kao u odraslih.

Ne postoje neklinički podaci koji bi bili važni za liječnika koji propisuje lijek, a da nisu već obuhvaćeni ostalim dijelovima Sažetka opisa svojstava lijeka.

Dinatrijev edetat Acetatna kiselina, ledena Natrijev klorid

Natrijev hidroksid Voda za injekciju

Nije primjenjivo.

5 godina.

Lijek treba upotrijebiti odmah nakon otvaranja.

Nema posebnih zahtjeva.

5 ml otopine u staklenoj ampuli, 5 ampula.

Lijek se može razrijediti 0,9 %-tnom otopinom natrijevog klorida ili 5 %-tnom otopinom glukoze za parenteralnu primjenu intravenskom infuzijom. PotvrĎena je kemijska i fizikalna stabilnost tijekom 24 sata pri sobnoj temperaturi.

Infuziju lijeka Anexate treba primijeniti u roku od 3 sata od pripreme.

Nikakvi pripravci osim preporučenih ne smiju se dodavati u ampulu ni miješati s infuzijskom otopinom lijeka Anexate.

Samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Anexate sadrži lijek pod nazivom flumazenil. Koristi se za buđenje nakon uspavljivanja lijekom iz skupine benzodiazepina.

Anexate poništava učinke benzodiazepina te se stoga koristi za: - buđenje nakon operacije ili dijagnostičkog postupaka,

- pomoć pri samostalnom disanju i buđenju u slučaju korištenja aparata za disanje na odjelima intenzivne njege,

- buđenje nakon uspavljivanja benzodiazepinima u djece starije od 1 godine

Nemojte primati Anexate:

- ako ste alergični na flumazenil ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako već uzimate benzodiazepine za liječenje vrlo teških bolesti (kao što je povišen tlak unutar lubanje ili epilepsija).

Anexate ne smijete primiti ako se bilo što od navedenoga odnosi na Vas. Ako niste sigurni, prije primjene lijeka Anexate porazgovarajte s liječnikom ili medicinskom sestrom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Anexate u sljedećim slučajevima: - ukoliko imate tešku ozljedu mozga

- bolujete od epilepsije i liječite se benzodiazepinima

- vrlo ste nervozni zbog operacije ili medicinskog testiranja - imali ste napade tjeskobe

- imate problema sa srcem ili jetrom.

Ovaj lijek ima učinke suprotne učincima benzodiazepina te stoga nije djelotvoran ako je nesvjesno stanje uzrokovano drugim tvarima.

Vašu pozornost i vitalne znakove (kao krvni tlak, brzina rada srca i disanja), liječnik će pratiti određeni period nakon što ste primili Anexate. Budući je djelovanje lijeka Anexate kraće od djelovanja benzodiazepina, može ponovo doći do uspavljivanja. Bit ćete pažljivo praćeni, vjerojatno u jedinici intenzivnog liječenja dok djelovanje lijeka Anexate ne prestane.

Vaš liječnik će izbjegavati brze injekcije lijeka Anexate. Ako duže vrijeme uzimate benzodiazepine (kronično) treba se izbjegavati brza injekcija visoke doze lijeka Anexate (više od 1 mg) jer može doći do simptoma ustezanja (vidjeti dio 4.).

Anexate se ne preporučuje za liječenje ovisnosti o benzodiazepinima ili za liječenje simptoma ustezanja uzrokovanih prestankom uzimanja benzodiazepina.

Vaš liječnik će pažljivo primijeniti Anexate ako imate istodobno otrovanje benzodiazepinima i određenim skupinama antidepresiva (takozvanim cikličkim antidepresivima poput amitriptilina ili maprotilina), jer se toksični učinci antidepresiva u tom slučaju mogu pogoršati.

Ako se bilo što od navedenoga odnosi na Vas ili niste sigurni kako postupiti, prije primjene lijeka Anexate porazgovarajte s liječnikom ili medicinskom sestrom.

Djeca i adolescenti

Anexate se u djece starije od jedne godine smije primjenjivati samo za buđenje nakon uspavljivanja benzodiazepinima. Primjena u djece mlađe od jedne godine dozvoljena je samo kada liječnik procijeni da prednosti liječenja nadilaze rizike po dijete.

Drugi lijekovi i Anexate

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To je potrebno jer Anexate može utjecati na djelotvornost nekih drugih lijekova te određeni lijekovi mogu utjecati na djelovanje lijeka Anexate.

Osobito je važno da obavijestite liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

- benzodiazepine, čak i ako ih niste uzimali posljednjih nekoliko tjedana. Ta skupina obuhvaća lijekove diazepam, midazolam, nitrazepam i sl.

- lijekove srodne benzodiazepinima koji se koriste kao pomoć pri spavanju

- lijekove koji utječu na promjenu raspoloženja ili ponašanja. Ta skupina obuhvaća tzv. sredstva za umirenje, antidepresive i sedative.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku za savjet prije nego primite ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

- Nemojte voziti ni rukovati alatima ili strojevima najmanje 24 sata nakon primjene lijeka Anexate.

- Nemojte raditi nikakav fizički ili mentalno zahtjevan posao najmanje 24 sata nakon primjene lijeka Anexate.

Učinci prethodno primijenjenih benzodiazepina mogu se ponovno javiti te možete ponovno osjetiti omamljenost.

Anexate sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po uobičajenoj dozi (0,3-0,6 mg flumazenila), tj. zanemarive količine natrija.

Doze više od 0,6 mg sadrže više od 1 mmol natrija (23 mg). Doza od 1 mg flumazenila odgovara otprilike 1,9% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Anexate će Vam dati liječnik. Dobivat ćete ga sporim ubrizgavanjem u venu.

Doza lijeka Anexate ovisi o dobi i tjelesnoj težini bolesnika te bubrežnoj i jetrenoj funkciji, kao i razlozima za primjenu lijeka. O dozi koju ćete primiti odlučuje liječnik.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Ukoliko se pojave sljedeće nuspojave, potrebno je odmah prekinuti primjenu lijeka, jer se može raditi o ozbiljnim alergijskim reakcijama:

- iznenadna natečenost lica, grla, usana ili usta (anafilaksija) koja može otežati disanje ili gutanje - naglo oticanje ruku, stopala ili gležnjeva (preosjetljivost)

- kožni osip ili svrbež (preosjetljivost)

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- mučnina ili povraćanje, osobito ako ste uzimali opioide (npr. morfij)

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - osjećaj lupanja srca (palpitacije)

- osjećaj tjeskobe ili straha

Ti se učinci najčešće pojavljuju nakon prebrzog buđenja.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - napadaji panike (u osoba koje su prije doživjele napadaje panike)

- neuobičajena plačljivost - uznemirenost

- agresivnost

- napadaji (oni su vjerojatniji u osoba koje boluju od epilepsije ili imaju ozbiljne probleme s jetrom, odnosno kod osoba koje dulje vrijeme uzimaju benzodiazepine ili nakon predoziranja kombinacijom lijekova)

- povišen krvni tlak nakon buđenja (kratkotrajno) - zimica (najčešće nakon prebrzog buđenja)

- crvenilo praćeno osjećajem vrućine

- simptomi ustezanja, na primjer: osjećaj uznemirenosti, tjeskoba, zbunjenost, emocionalna nestabilnost i osjetilni poremećaji.

Simptomi ustezanja obično se pojavljuju ako ste prebrzo dobili velike doze lijeka Anexate i/ili ako ste nedavno uzimali benzodiazepine (na primjer, kao pomoć pri spavanju ili radi liječenja tjeskobe). To se može dogoditi i ako ste te lijekove prestali uzimati nekoliko dana ili tjedana prije primjene lijeka Anexate.

Nuspojave uočene kod djece slične su onima u odraslih osoba. Kada se Anexate koristi radi buđenja djece nakon uspavljivanja benzodiazepinima, može uzrokovati neuobičajenu plačljivost, osjećaj uznemirenosti ili

agresivnost.

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

- Za čuvanje lijeka Anexate odgovoran je liječnik ili ljekarnik. Oni su odgovorni i za pravilno odlaganje neupotrijebljenog lijeka.

- Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

- Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. - Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Anexate sadrži?

Djelatna tvar je flumazenil. Jedan mililitar (ml) tekućeg lijeka sadrži 0,1 miligram (mg) flumazenila. Jedna ampula (mala staklena bočica) sadrži 0,5 mg flumazenila (u 5 ml tekućine).

Pomoćne tvari su: dinatrijev edetat, ledena acetatna kiselina, natrijev klorid, natrijev hidroksid i voda za injekciju.

Kako Anexate izgleda i sadržaj pakiranja?

Anexate je bistra, gotovo bezbojna tekućina ("otopina za injekciju/infuziju"). Tu je tekućinu moguće dodatno razrijediti prije primjene.

Anexate se isporučuje u prozirnim, staklenim ampulama s 5 ml otopine, u pakiranjima s 5 ampula.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH, Ziegelhof 24, 17489 Greifswald, Njemačka

ProizvoĎač

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH, Ziegelhof 23-24, 17489 Greifswald, Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Clinres farmacija d.o.o.

Srebrnjak 61 10000 Zagreb Tel: 01 2396900

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana 26. travnja 2021.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

INFORMACIJE ZA ZDRAVSTVENE RADNIKE

Anexate 0,5 mg/5 ml otopina za injekciju/infuziju flumazenil

Farmaceutski oblik i pakiranje

Staklene ampule s 5 ml otopine. Pomoćne tvari su dinatrijev edetat; acetatna kiselina, ledena; natrijev klorid; natrijev hidroksid i voda za injekciju. Otopina je bistra, gotovo bezbojna. Pakiranje od 5 ampula.

Doziranje i način primjene

Doziranje

Anesteziologija:

Preporučena početna doza iznosi 0,2 mg intravenski koja se primjenjuje u trajanju od 15 sekundi. Ako se u roku od 60 sekundi ne uspostavi željena razina svijesti, može se primijeniti dodatna doza od 0,1 mg, koja se po potrebi može ponavljati u intervalima od 60 sekundi, sve do maksimalne ukupne doze od 1 mg. Uobičajena potrebna doza iznosi 0,3 do 0,6 mg.

Intenzivna njega:

Preporučena početna doza iznosi 0,3 mg intravenski. Ako se unutar 60 sekundi ne uspostavi željena razina svijesti, može se primijeniti dodatna doza od 0,1 mg, koja se po potrebi može ponavljati u intervalima od 60 sekundi sve dok se bolesnik ne probudi, odnosno do maksimalne ukupne doze od 2 mg. Ako se u bolesnika ponovno pojavi omamljenost, može se primijeniti druga bolus injekcija lijeka Anexate kako je prethodno opisano. Korisnom se pokazala i primjena intravenske infuzije od 0,1 do 0,4 mg na sat. Dozu i brzinu infuzije treba prilagoditi svakom pojedinom bolesniku kako bi se postigla željena razina sedacije.

Oštećenje jetrene funkcije:

S obzirom na to da se flumazenil metabolizira primarno u jetri, kod bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije se preporučuje pažljivo titriranje doze.

Oštećenje bubrežne funkcije:

Za bolesnike s oštećenjem bubrežne funkcije nije potrebna prilagodba doze.

Djeca starija od 1 godine:

Za poništenje svjesne sedacije inducirane benzodiazepinima u djece starije od 1 godine preporučena početna doza iznosi 0,01 mg/kg (do 0,2 mg) primijenjena intravenski tijekom 15 sekundi. Ako se nakon čekanja od još 45 sekundi ne uspostavi željena razina svijesti, može se primijeniti dodatna injekcija od 0,01 mg/kg (do 0,2 mg), koja se po potrebi može ponavljati u intervalima od 60 sekundi (najviše 4 puta) do maksimalne ukupne doze od 0,05 mg/kg ili 1 mg, ovisno što je manje. Dozu je potrebno određivati individualno na temelju reakcije bolesnika. Nema dostupnih podataka o sigurnosti i djelotvornosti ponovljene primjene flumazenila pri ponovnoj sedaciji u djece.

Starije osobe

Nema specifičnih podataka o primjeni flumazenila u starijih osoba, ali treba imati na umu da je ova skupina

osjetljivija na učinke benzodiazepina pa je potreban oprez pri liječenju.

Način primjene

Anexate se primjenjuje samo intravenski, a primjenjuje ga anesteziolog ili liječnik koji ima iskustva u anesteziologiji. Anexate je moguće primjenjivati razrijeđen ili nerazrijeđen.

Anexate se može koristiti istodobno s ostalim mjerama reanimacije.

Individualno titrirane, spore injekcije ili infuzije lijeka Anexate ne bi trebale uzrokovati simptome ustezanja čak ni u bolesnika izloženih visokim dozama benzodiazepina i/ili njihovoj dugotrajnijoj primjeni. Ukoliko se, međutim, pojave neočekivani znakovi prejake stimulacije, treba sporom intravenskom injekcijom primijeniti individualno titriranu dozu diazepama ili midazolama.

Ako nakon višekratnih doza lijeka Anexate nije postignuto znatno poboljšanje svijesti ili funkcije disanja, treba posumnjati na nebenzodiazepinsku etiologiju takvog stanja.

Upute za uporabu i rukovanje

Ampule s otopinom Anexate mogu se razrijediti 0,9 %-tnom otopinom natrijevog klorida ili 5%-tnom otopinom glukoze za parenteralnu primjenu intravenskom infuzijom. Potvrđena je kemijska i fizikalna stabilnost tijekom 24 sata na sobnoj temperaturi.

Infuziju lijeka Anexate treba primijeniti u roku od 3 sata od pripreme.

Nikakvi pripravci osim preporučenih ne smiju se dodavati u ampulu ni miješati s infuzijskom otopinom lijeka Anexate.

Samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Rok valjanosti

Neotvorene ampule: 5 godina.

Lijek treba upotrijebiti odmah nakon otvaranja.

Posebne mjere pri čuvanju lijeka

Nema posebnih zahtjeva.

Datum revizije informacija za zdravstvene radnike