Fentanyl 50 mikrograma/ml otopina za injekciju

Fentanyl je opioidni analgetik koji se primjenjuje:

a) U manjim dozama za analgeziju tijekom kratkih kirurških zahvata.

b) U većim dozama kao analgetik/depresor disanja u bolesnika kod kojih postoji potreba za potpomognutim disanjem.

c) U kombinaciji s neuroleptikom u tehnici neuroleptanalgezije. d) U liječenju teške boli, poput boli pri infarktu miokarda.

Fentanyl se smije primijeniti jedino u okružju gdje su zdravstveni djelatnici osposobljeni za nadzor prohodnosti dišnih puteva (vidjeti dio 4.4 ).

Doziranje

Fentanyl se intravenski može primjenjivati i u djece i u odraslih.

Doza lijeka Fentanyl treba biti individualna, ovisno o godinama, tjelesnoj težini, fizičkom stanju, postojećem patološkom stanju, primjeni drugih lijekova te o vrsti predviĎenog kirurškog zahvata ili anestezije.

Odrasli

Uobičajena shema doziranja za odrasle je sljedeća:

62611009182100

1143304-497205disanje mikrograma Potpomognuto disanje 300-3500 mikrograma 100-200 mikrograma

Doze preko 200 mikrograma upotrebljavaju se samo u anesteziji.

Može se dati 1-2 ml (50 - 100 mikrograma) lijeka Fentanyl intramuskularno za premedikaciju, 45 minuta prije indukcije anestezije.

Nakon intravenske primjene u odraslih bolesnika koji nisu primili premedikaciju, može se očekivati da će 2 ml (200 mikrograma) lijeka Fentanyl osigurati dostatnu analgeziju koja traje 10-20 minuta, tijekom kirurških zahvata koji izazivaju nisku razinu boli. 10 ml (500 mikrograma) lijeka Fentanyl primijenjenog bolusnom injekcijom osigurava analgeziju koja traje oko jedan sat. Stupanj analgezije dostatan je za umjereno bolne kirurške zahvate. Primjena lijeka Fentanyl doze 50 mikrograma/kg osigurati će intenzivnu analgeziju u trajanju približno četiri do šest sati kod kirurških zahvata koji su povezani s intenzivnom stimulacijom.

Fentanyl se jednako tako može primijeniti putem infuzije.

U bolesnika kojima je disanje potpomognuto, inicijalna doza lijeka Fentanyl može se primijeniti kao brza infuzija oko 1 mikrogram/kg/min tijekom prvih 10 minuta, a potom infuzija od 0,1 mikrograma/kg/min. Alternativno, inicijalna doza lijeka Fentanyl može se primijeniti bolusnom injekcijom. Brzinu infuzije potrebno je titrirati ovisno o individualnom odgovoru bolesnika; mogu biti prikladne sporije infuzije. Infuziju treba prekinuti 40 minuta prije završetka kirurškog zahvata, osim ako nije planirana postoperativna ventilacija.

Sporija infuzija, npr. 0,05-0,08 mikrograma/kg/minuti potrebna je ako će se održavati spontano disanje. Brže infuzije (do 3 mikrograma/kg/minuti) primjenjuju se u kirurgiji srca.

Posebne populacije

Stariji i oslabljeli bolesnici

Kao i kod drugih opioida, početna doza treba biti smanjena u starijih (>65 godina starosti) i oslabljelih bolesnika. Kod odreĎivanja dodatnih doza treba se uzeti u obzir učinak početne doze.

Pretili bolesnici

U pretilih bolesnika postoji rizik predoziranja ako se doza temelji na izračunu prema tjelesnoj težini. U pretilih bolesnika doza se treba temeljiti na procjeni bezmasne tjelesne mase (engl., lean body mass), više nego samo na tjelesnoj težini.

Oštećena funkcija bubrega

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega treba razmotriti smanjeno doziranje lijeka Fentanyl, a te je bolesnike potrebno pažljivo nadzirati kako bi se na vrijeme uočili eventualni znakovi toksičnosti fentanila (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Djeca u dobi od 12 do 17 godina starosti: Treba slijediti preporuke doziranja za odrasle.

Djeca u dobi od 2 do 11 godina starosti:

3

Uobičajena shema doziranja za djecu je sljedeća:

1143304-824964 Godine Početna doza Dodatna doza Spontano disanje 2-11 1-3 mikrograma/kg 1-1,25 mikrograma/kg Potpomognuto disanje 2-11 1-3 mikrograma/kg 1-1,25 mikrograma/kg

Analgezija tijekom kirurškog zahvata, poboljšanje anestezije uz spontano disanje:

Tehnike koje uključuju analgeziju u djeteta koje samostalno diše, trebaju se koristiti jedino kao dio tehnike anestezije ili se primjenjuju kao dio tehnike sedacije/analgezije koju primjenjuju zdravstveni djelatnici s iskustvom rada u okružju u kojem se može djelovati na iznenadnu ukočenost stjenke prsnog koša koja zahtijeva intubaciju ili na apneju koja zahtijeva potporu dišnih puteva (vidjeti dio 4.4).

Način primjene

Prilikom otvaranja ampule preporučuje se nošenje rukavica (vidjeti dio 6.6).

Intravenska primjena bolusno ili infuzijom.

Intramuskularna primjena.

Za informacije o razrjeĎivanju lijeka prije primjene infuzijom vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Preosjetljivost na druge opioide.

Respiratorna depresija, opstruktivna bolest dišnih putova.

Istodobna primjena MAO inhibitora ili primjena unutar 2 tjedna od prekida njihove primjene.

Fentanyl se smije primijeniti jedino u okružju gdje su zdravstveni djelatnici osposobljeni za nadzor prohodnosti dišnih puteva.

Respiratorna depresija

Kao i kod svih jakih opioida, respiratorna depresija ovisna je o primijenjenoj dozi. Duboka analgezija praćena je značajnom respiratornom depresijom koja može ustrajati ili se ponovno vratiti u postoperativnom razdoblju. Nakon velikih doza ili infuzija fentanila, treba voditi brigu o uspostavi i održavanju primjerenog spontanog disanja prije otpuštanja bolesnika iz prostora za postoperativni oporavak.

Respiratorna depresija i drugi farmakološki učinci mogu se neutralizirati specifičnim opioidnim antagonistima, ali mogu biti potrebne dodatne doze jer respiratorna depresija može trajati dulje no što traje učinak opioidnih antagonista.

Oprema za oživljavanje i antagonisti opioida moraju biti uvijek dostupni.

Hiperventilacija za vrijeme anestezije može promijeniti odgovor bolesnika na CO2 i utjecati na postoperativnu respiraciju.

Rizik od istodobne primjene depresora središnjeg živčanog sustava, naročito benzodiazepina ili sličnih lijekova

Istodobna primjena lijeka Fentanyl i depresora središnjeg živčanog sustava, naročito benzodiazepina ili sličnih lijekova u bolesnika koji spontano dišu, može rezultirati dubokom sedacijom, respiratornom depresijom, komom i smrću. Ukoliko se donese odluka da se istodobno primjeni lijek Fentanyl s depresorima živčanog sustava, naročito benzodiazepinima ili sličnim lijekovima, potrebno je primijeniti najnižu učinkovitu dozu oba lijeka, kroz najkraći period istodobne primjene. Bolesnike je potrebno pažljivo nadzirati kako bi se na vrijeme uočili znakovi i simptomi respiratorne depresije i duboke sedacije. U skladu s tim, izričito je preporučeno informiranje bolesnika i njihovih njegovatelja kako bi bili svjesni ovih simptoma (vidjeti dio 4.5).

Tolerancija i poremećaj uzimanja opioida (zlouporaba i ovisnost)

Tolerancija, fizička ovisnost i psihička ovisnost mogu se razviti kao rezultat ponavljane primjene opioida. Bolesnicima na kroničnoj opioidnoj terapiji ili onima s anamnezom zlouporabe opioida mogu biti potrebne više doze.

Ponavljana primjena opioida može dovesti do poremećaja povezanog s primjenom opioida. Zlouporaba ili namjerna pogrešna primjena opioida mogu dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja poremećaja povezanog s primjenom opioida povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom anamnezom (roditelji ili braća i sestre) poremećaja povezanih s uzimanjem psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj povezan s uzimanjem alkohola), u trenutnih korisnika duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji osobnosti).

Sindrom neonatalne apstinencije

Ako žene tijekom trudnoće uzimaju opioide kroz dulji vremenski period, postoji rizik da njihova novoroĎenčad dobiju sindrom neonatalne apstinencije (vidjeti dio 4.6).

Sindrom ustezanja

Ponovljena primjena u kratkim vremenskim intervalima kroz duže periode može imati za posljedicu razvoj sindroma ustezanja nakon prekida liječenja, a koji se može manifestirati pojavom sljedećih nuspojava: mučnina, povraćanje, proljev, anksioznost, zimica, tremor, znojenje.

Rigidnost mišića

Može doći do indukcije rigiditeta mišića. Rigiditet, koji može uključiti i torakalne mišiće, može se izbjeći primjenom sljedećih mjera:

 sporim i.v. ubrizgavanjem (to je obično zadovoljavajuće kod malih doza);  premedikacijom benzodiazepinima;

 primjenom mišićnih relaksansa.

Mogu se javiti neepileptički (mio)klonički pokreti.

Bolest srca

Može se pojaviti bradikardija i mogućnost srčanog zastoja u slučajevima kada bolesnik nije primio dovoljnu količinu antikolinergika ili kada se fentanil kombinira s nevagolitičkim mišićnim relaksansom (vidjeti dio 4.5). Bradikardija se može antagonizirati atropinom.

Nakon intravenske primjene fentanila, može doći do prolaznog pada tlaka, osobito kod hipovolemičnih bolesnika. Moraju se poduzeti odgovarajuće mjere za održavanje stabilnog arterijskog tlaka.

Kompromitirana intracerebralna usklađenost

U bolesnika s intracerebralnim oštećenjima, potrebno je izbjegavati uporabu brzih bolusnih injekcija opioida. U ovih bolesnika prolazan pad srednjeg arterijskog tlaka katkad je praćen kratkotrajnim sniženjem cerebralnog perfuzijskog tlaka.

Posebni uvjeti doziranja

Preporuča se smanjiti dozu u starijih bolesnika i kod jako slabih osoba.

Kod nekontroliranog hipotiroidizma, plućnih bolesti, smanjene respiratorne rezerve, alkoholizma, oštećene funkcije jetre ili bubrega, dozu treba pažljivo titrirati, te je potreban dulji postoperativni nadzor.

Interakcija s neurolepticima

Ako se fentanil daje s neurolepticima, treba voditi računa o posebnim svojstvima oba lijeka, osobito o razlikama u trajanju djelovanja. Kada se koristi ova kombinacija, postoji veća učestalost hipotenzije. Neuroleptici mogu inducirati ekstrapiramidne simptome koji se mogu kontrolirati antiparkinsonicima.

Žučni kanal

Kao i kod drugih opioida, zbog antikolinergičkog djelovanja, primjena fenatnila može dovesti do porasta tlaka u žučnom kanalu, a u izoliranim slučajevima može se pojaviti spazam Oddijevog sfinktera.

Mijastenia gravis

U bolesnika s mijastenijom gravis, treba pažljivo razmotriti primjenu odreĎenih antikolinergičkih lijekova i neuromuskularnih blokatora, prije i tijekom primjene općih anestetika, što uključuje intravensku primjenu fentanila.

Serotoninski sindrom

Savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni lijeka Fentanyl i drugih lijekova koji utječu na serotoninski neurotransmiterski sustav (vidjeti dio 4.5).

Može se javiti po život potencijalno opasan serotoninski sindrom pri istodobnoj primjeni serotoninergičkih lijekova poput selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI, od engl. Selective Serotonin Re-uptake Inhibitors) i inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI, od engl. Serotonin Norepinephrine Re-uptake Inhibitors) te lijekova koji oštećuju metabolizam serotonina (uključujući inhibitore monoaminooksidaze [MAOI, od engl. Monoamine Oxidase Inhibitors]) (vidjeti dio 4.3). Do ove pojave može doći i kod primjene preporučene doze.

Serotoninski sindrom može uključivati promjene mentalnog statusa (npr. agitacija, halucinacije, koma), nestabilnost autonomnog živčanog sustava (npr. tahikardija, nestabilan krvni tlak, hipertermija), neuromuskularne poremećaje (npr. hiperrefleksija, nekoordiniranost, rigidnost) i/ili gastrointestinalne simptome (npr. mučnina, povraćanje, proljev).

U slučaju sumnje na serotoninski sindrom, potrebno je razmotriti brzi prekid liječenja lijekom Fentanyl.

62611009182100

Pedijatrijska populacija

Tehnike koje uključuju analgeziju u djeteta koje samostalno diše, trebaju se koristiti jedino kao dio tehnike anestezije ili se primijeniti kao dio sedacijske/analgezijske tehnike koju primjenjuju zdravstveni djelatnici s iskustvom rada u okruženju u kojem se može djelovati na iznenadnu ukočenost stjenke prsnog koša koja zahtjeva intubaciju ili na apneju koja zahtjeva potporu dišnih puteva.

Opioidna hiperalgezija

Opioidna hiperalgezija (OH) je paradoksalni odgovor na opioid, osobito u visokim dozama ili kod kronične uporabe, kod kojega postoji povećanje u percepciji boli unatoč stabilnoj ili povećanoj izloženosti opioidima. Razlikuje se od tolerancije, kod koje su potrebne veće doze opioida za postizanje istog analgetskog učinka ili liječenje ponavljajuće boli. Opioidna hiperalgezija se može manifestirati kao povećana razina boli, generaliziranija bol (tj. manje žarišna) ili bol kao posljedica uobičajenih (tj. 'nebolnih') podražaja (alodinija) bez dokaza o napredovanju bolesti. Kada se sumnja na opioidnu hiperalgeziju, dozu opioida potrebno je, ako je moguće, smanjiti.

Sadržaj natrija

Ovaj lijek sadrži 35,4 mg natrija po ampuli od 10 ml, što odgovara 1,8 % preporučenog od strane WHO -a maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija za odraslu osobu.

Utjecaj drugih lijekova na fentanil

Depresori središnjeg živčanog sustava (SŽS)

Lijekovi poput barbiturata, benzodiazepina ili sličnih lijekova, neuroleptika, općih anestetika, gabapentinoida (gabapentin i pregabalin) i drugih neselektivnih depresora SŽS-a (npr. alkohol), mogu pojačati respiratornu depresiju uzrokovanu opioidima. U bolesnika koji koriste depresore SŽS-a, potrebna doza lijeka Fentanyl bit će manja od uobičajene.

Istodobna primjena s lijekom Fentanyl u bolesnika koji spontano dišu povećava rizik od respiratorne depresije, teške sedacije, kome i smrti (vidjeti dio 4.4).

Inhibitori citokroma P450 3A4 (CYP3A4)

Fentanil je lijek koji se brzo izlučuje te se brzo i opsežno metabolizira pretežno pomoću CYP3A4. Primjena lijeka Fentanyl uz istodobno korištenje inhibitora CYP3A4, može rezultirati smanjenjem izlučivanja fentanila. S primjenom pojedinačne doze lijeka Fentanyl, razdoblje rizika za respiratornu depresiju može biti produženo, što može zahtijevati posebnu skrb za bolesnika i duže praćenje. S primjenom višekratnih doza lijeka Fentanyl, može biti povećan rizik od akutne i/ili odgoĎene respiratorne depresije te može biti potrebno sniženje doze lijeka Fentanyl kako bi se izbjeglo nakupljanje fentanila. Oralno primijenjen ritonavir (potentni inhibitor CYP3A4) smanjio je izlučivanje pojedinačne doze intravenskog lijeka Fentanyl za dvije trećine, iako nije imao utjecaj na vršnu koncentraciju fentanila u plazmi. MeĎutim, oralno primijenjen itrakonazol (potentni CYP3A4 inhibitor), kada se davao 200 mg/dnevno tijekom 4 dana, nije imao značajan učinak na farmakokinetiku jedne doze intravenski primijenjenog lijeka Fentanyl. Istodobna primjena drugih potentnih ili manje potentnih inhibitora CYP3A4, poput vorikonazola ili flukonazola i lijeka Fentanyl takoĎer može rezultirati povećanom i/ili produženom izloženošću fentanilu.

Kada se fentanil koristi u kombinaciji s nevagolitičkim mišićnim relaksansima, mogu se javiti

bradikardija i srčani zastoj (vidjeti dio 4.4).

7

62611009182100

Serotoninergički lijekovi

Istodobna primjena fentanila i serotoninergičkih lijekova poput selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) ili inhibitora monoaminooksidaze (MAOI), može povećati rizik pojave serotoninskog sindroma, po život potencijalno opasnog stanja (vidjeti dio 4.3 i 4.4).

Utjecaj fentanila na druge lijekove

Kod primjene nakon lijeka Fentanyl, dozu drugih lijekova, koji djeluju kao depresori SŽS, treba smanjiti. Ovo je naročito važno nakon kirurških zahvata jer je duboka analgezija udružena sa značajnom respiratornom depresijom koja može potrajati ili se ponovno pojaviti u postoperacijskom razdoblju. Primjena depresora središnjeg živčanog sustava, poput benzodiazepina ili sličnih lijekova, tijekom ovog razdoblja može neproporcionalno povećati rizik od respiratorne depresije, duboke sedacije, kome i smrti (vidjeti dio 4.4).

Koncentracije etomidata u plazmi značajno su povećane (faktorom 2 do 3), kada se etomidat primjenjuje istodobno s fentanilom. Ukupni plazmatski klirens i volumen distribucije etomidata su smanjeni faktorom 2 do 3 bez promjene poluvremena života kada je etomidat primijenjen istodobno s fentanilom.

Istodobna primjena fentanila i intravenskog midazolama rezultira povećanjem terminalnog plazmatskog poluvremena života i smanjenjem klirensa midazolama u plazmi. Kada se ovi lijekovi primjenjuju istodobno s fentanilom, može biti potrebno smanjiti njihovu dozu.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o korištenju fentanila u trudnih žena. Fentanil u ranoj trudnoći može proći kroz placentu. Ispitivanja na životinjama pokazuju nešto reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik od štetnih učinaka u ljudi nije poznat.

Kronična primjena opioida tijekom trudnoće može uzrokovati ovisnost o lijeku u novoroĎenčadi, što dovodi do sindroma neonatalne apstinencije.

Primjena za vrijeme poroda (uključujući i carski rez) se ne preporučuje jer fentanil prolazi kroz placentu te u razdoblju nakon roĎenja može suprimirati spontano disanje. Ako se fentanil daje, za slučaj potrebe odmah mora biti dostupna oprema za potpomognuto disanje za majku i novoroĎenče. Uvijek mora biti dostupan opioidni antagonist za dijete.

Dojenje

Fentanil se izlučuje u majčinom mlijeku. Stoga se ne preporučuje dojenje ili primjena izdojenog mlijeka unutar 24 sata od davanja ovog lijeka. Potrebno je procijeniti potencijalni rizik u odnosu na korist dojenja nakon primjene fentanila.

Plodnost

Ne postoje klinički podaci o djelovanju fentanila na plodnost u muškaraca ili žena. U ispitivanjima na životinjama, neka ispitivanja na štakorima su pokazala smanjenu plodnost u ženki pri dozama toksičnima za majku (vidjeti dio 5.3).

8

11402564761865 Klasifikacija Organskih sustava Nuspojave Kategorija učestalosti Vrlo često (1/10) Često (1/100 do <1/10) Manje često (1/1,000 do <1/100) Nepoznato Poremećaji imunološkog sustava Preosjetljivost (kao što su anafilaktički šok, anafilaktička reakcija, urtikarija) Psihijatrijski poremećaji Agitacija Stanje euforije Delirij Poremećaji ţivčanog sustava Rigiditet mišića (koji može zahvatiti i torakalnu muskulaturu) Diskinezija, sedacija, omaglica Glavobolja Konvulzije, gubitak svijesti, mioklonus Poremećaji oka Smetnje vida Srčani poremećaji Bradikardija, tahikardija, aritmija Zastoj srca Krvoţilni poremećaji Hipotenzija , hipertenzija, venska bol Flebitis, nestabilan krvni tlak Poremećaji dišnog sustava, prsišta i Laringospazam, bronhospazam, apnejaHiperventilacija, štucanje Respiratorna depresija

Kada se razmatra otpuštanje bolesnika u kratkom vremenskom periodu nakon primjene fentanila, bolesnicima treba savjetovati da ne upravljaju vozilima ili upotrebljavaju strojeve najmanje 24 sata nakon primjene lijeka.

Sigurnost i.v. fentanila procijenjena je na 376 ispitanika koji su sudjelovali u 20 kliničkih ispitivanja u kojima je i.v. fentanil procijenjen kao anestetik. Sigurnosni podatci dobiveni su od ispitanika koji su primili najmanje jednu dozu i.v. fentanila. Na temelju udruženih podataka iz ovih kliničkih ispitivanja najčešće prijavljene (postotak učestalosti ≥5%) nuspojave bile su: mučnina (26,1 %), povraćanje (18,6 %), rigiditet mišića (10,4 %), hipotenzija (8,8 %), hipertenzija (8,8 %), bradikardija (6,1 %) i sedacija (5,3 %).

Uključujući navedene nuspojave, Tablica 1 prikazuje nuspojave koje su prijavljene uz primjenu i.v. fentanila, bilo u kliničkom ispitivanjima ili iz postmarketinškog iskustva.

Kategorije učestalosti prikazane su prema sljedećim smjernicama: vrlo često ( 1/10)

često ( 1/100 do < 1/10), manje često ( 1/1 000 do < 1/100), rijetko ( 1/10 000 to <1/1 000) vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka kliničkih ispitivanja).

Tablica 1: Nuspojave

113720891440062611009182100

Klasifikacija Organskih sustava

sredoprsja

Vrlo često (1/10)

Nuspojave Kategorija učestalosti

Često Manje često (1/100 do <1/10) (1/1,000 do <1/100)

Nepoznato

Poremećaji probavnog sustava Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije

Mučnina, povraćanje

Alergijski dermatitis

Postoperativna zbunjenost

Disfagija

Zimica, hipotermija

Anestezijske komplikacije dišnih puteva

Pruritus

Sindrom ustezanja od lijeka (vidjeti dio 4.4)

Kada se zajedno s fentanilom primjenjuje neuroleptik, mogu se javiti sljedeće nuspojave: zimica i/ili drhtavica, nemir, postoperativne halucinatorne epizode i ekstrapiramidni simptomi (vidjeti dio 4.4).

114025613870navedenog u Dodatku V

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Simptomi i znakovi:

Predoziranje fentanilom obično se očituje produljenjem njegovog farmakološkog djelovanja. Ovisno o individualnoj osjetljivosti, kliničku sliku naročito odreĎuje stupanj respiratorne depresije koja varira od bradipneje do apneje. Kod predoziranja fentanilom uočena je toksična

leukoencefalopatija.

Liječenje:

Hipoventilacija ili apneja:

Respiratorna depresija:

Primjena kisika, potpomognuto i kontrolirano disanje.

Primjena opioidnih antagonista. Ovo ne isključuje primjenu neposrednijih protumjera.

Respiratorna depresija može potrajati dulje od djelovanja antagonista; stoga mogu biti potrebne

dodatne doze antagonista.

10

62611009182100

Rigiditet mišića: Može biti potrebno primijeniti intravenski neuromuskularni blokator za olakšavanje potpomognutog ili kontroliranog disanja.

Bolesnik treba biti pomno praćen; treba se održavati tjelesna temperatura i osigurati primjeren unos tekućine. Ako je hipotenzija jaka ili ako ustraje, mora se razmotriti mogućnost hipovolemije i ako je ona prisutna mora se kontrolirati primjenom odgovarajuće parenteralne otopine.

Farmakoterapijska skupina: anestetici, opioidni anestetici, ATK oznaka: N01AH01

Fentanyl je opioidni analgetik koji pretežno stupa u interakciju s μ-opioidnim receptorima. Fentanyl se može koristiti kao analgetička nadopuna općoj anesteziji ili kao jedini anestetik. Fentanyl čuva srčanu stabilnost i ublažava hormonske promjene povezane sa stresom pri višim dozama. Doza od 100 mikrograma (2,0 ml) je u analgetičkoj aktivnosti približno ekvivalentna s 10 mg morfina. Nastup djelovanja je brz. MeĎutim maksimalni analgetički te respiratorno depresivni učinak mogu se uočiti tek nakon nekoliko minuta. Uobičajeno trajanje analgetičkog učinka je otprilike 30 minuta nakon pojedinačne i.v. doze do 100 mikrograma. Dubina analgezije povezana je s dozom i može se prilagoditi razini boli kirurškog postupka.

Kao i drugi opioidni analgetici, ovisno o dozi i brzini primjene, Fentanyl može uzrokovati ukočenost mišića, kao i euforiju, miozu i bradikardiju.

Ispitivanja histamina i ispitivanja kožnog crvenila (engl. skin-wheal testing) ukazuju da je klinički značajno oslobaĎanje histamina rijetko uz lijek Fentanyl.

Sva djelovanja lijeka Fentanyl su reverzibilna uz specifični opioidni antagonist.

Distribucija

Nakon intravenske injekcije, koncentracije fentanila u plazmi brzo opadaju, sa sljedećim poluvremenima distribucija od oko 1 minute i 18 minuta te terminalnim poluvremenom eliminacije od 475 minuta. Fentanil ima Vc (volumen distribucije centralnog odjeljka) od 13 l i ukupni Vdss (volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže) od 339 l. Vezanje fentanila na proteine plazme je oko 84%.

Biotransformacija

Fentanil se brzo biotransformira, većinom u jetri putem CYP3A4. Glavni metabolit je norfentanil. Klirens fentanila je 574 ml/min.

Eliminacija

Otprilike 75% primijenjene doze se izlučuje u mokraći unutar 24 sata i samo 10% doze eliminirane u mokraći je prisutno kao nepromijenjen lijek.

Posebne populacije

11

Pedijatrijska populacija

Vezanje fentanila na proteine plazme u novoroĎenčadi je otprilike 62% što je niže nego u odraslih. Klirens i volumen distribucije su veći u dojenčadi i djece. Ovo može rezultirati potrebnom za povećanjem doze lijeka Fentanyl.

Oštećenje funkcije bubrega

Podaci dobiveni iz studije u kojoj se fentanil primjenjivao intravenski u bolesnika podvrgnutih presaĎivanju bubrega ukazuju da klirens fentanila može biti smanjen u toj populaciji bolesnika. Ukoliko bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega primaju fentanil, potrebno ih je pažljivo nadzirati vezano za znakove toksičnosti fentanila i smanjiti dozu ukoliko je potrebno (vidjeti dio 4.2).

Odrasli bolesnici s opeklinama

Porast klirensa do 44%, zajedno s većim volumenom distribucije rezultira s nižim koncentracijama fentanila u plazmi. Ovo može zahtijevati povećanu dozu lijeka Fentanyl.

Pretili bolesnici

Uočen je porast klirensa fentanila s povećanjem tjelesne težine. U bolesnika s BMI>30, klirens fentanila povećava se za približno 10% po 10 kg porasta bezmasne tjelesne mase (engl. lean body mass).

Kao i s drugim jakim opioidima, u in vitro ispitivanjima, fentanil je pokazao mutageni učinak na kulturu stanica sisavaca jedino pri citotoksičnim koncentracijama te zajedno s metaboličkom aktivacijom. U in vivo ispitivanjima na bakterijama te glodavcima, fentanil nije pokazao mutagenost. Nema dugotrajnih ispitivanja na životinjama kojima bi se istražilo potencijalno djelovanje fentanila na nastanak tumora.

Neka ispitivanja na ženkama štakora pokazala su smanjenu plodnost kao i smrtnost embrija. Ovi nalazi su bili stavljeni u vezu s toksičnošću za majke, ali nije bilo direktnog učinka lijeka na razvoj embrija. Nema dokaza o teratogenom učinku.

natrijev klorid voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navednih u dijelu 6.6.

3 godine

Za razrijeĎene otopine za infuziju, vidjeti dio 6.6.

62611009182100

Čuvati na temperaturi ispod 30ºC.

Ampule čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

50 ampula s 10 ml otopine za injekciju

Način primjene:

Fentanyl se može miješati s izotoničnim natrijevim kloridom ili 5%-tnom otopinom glukoze. S mikrobiološkog stajališta razrijeĎenu otopinu bi trebalo primijeniti odmah. Ukoliko se ne

primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene su odgovornost korisnika te ne bi smjeli biti duži od 24 sata.

Otvaranje ampula

Tijekom otvaranja ampule potrebno je nositi rukavice.

Ampulu je potrebno primiti palcem i kažiprstom tako da se vrh ampule ne pokrije.

obojeni prsten(i) označeno mjesto mjesto lomljenja

4271645-11653971981961130765

2051811893295Palcem i kažiprstom druge ruke potrebno je primiti vrh ampule tako da se palac položi na označeno mjesto, a kažiprst na suprotnu stranu paralelno s obojenim prstenovima na ampuli.

Zadržavajući palac na zadanom mjestu potrebno je slomiti vrh ampule tako da se drugom rukom čvrsto drži donji dio ampule.

1841626163584

Ako doĎe do slučajnog izlaganja kože, zahvaćeno područje mora se isprati vodom. Izbjegavajte primjenu sapuna, alkohola i drugih sredstava za čišćenje koja mogu uzrokovati kemijsku ili fizičku abraziju kože.

Upute za zbrinjavanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Fentanyl sadrži djelatnu tvar koja se zove fentanilcitrat. Pripada skupini lijekova koji se zovu „opioidni analgetici“. Fentanyl je kratkodjelujući lijek protiv jake boli.

Lijekom Fentanyl se sprječava ili olakšava bol tijekom različitih vrsta operacija. Može se koristiti za vrijeme:

- Kratkih operacija, nakon kojih isti dan idete kući

- Dužih operacija, nakon kojih možete ostati par dana u bolnici.

Visoke doze lijeka Fentanyl se takoĎer primjenjuju za smanjenje prirodne brzine disanja kada ste priključeni na aparat za umjetno disanje. Tijekom velikih operacija, primjenjuje se uz sedativ, neuroleptik koji uspavljuje. TakoĎer se može primijeniti za olakšanje teške boli, npr. tijekom srčanog udara.

Nemojte primati Fentanyl

 ako ste alergični (preosjetljivi) na fentanil ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ako ste alergični na druge jake lijekove protiv boli – “opioidi”

 ako imate poteškoće pri disanju: “opstruktivnu bolest dišnih puteva” ili “depresiju disanja”. U tom slučaju Fentanyl ćete moći primiti jedino ako Vam disanje bude potpomognuto aparatom za umjetno disanje (respiratorom)

 ako uzimate ili ste u posljednja dva tjedna uzimali lijekove protiv depresije koji se zovu: „inhibitori monooksidaze‟, MAOI (poput izokarboksazida, fenelzina ili tranilcipromina).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego Vam primijene Fentanyl ako imate ili ste ikada imali:

 problema s plućima, jetrom ili bubrezima  smanjenu aktivnost štitnjače

 problem s alkoholom (alkoholizam)

 mišićnu slabost koja se zove i „mijastenija gravis“  dugotrajno liječenje lijekovima protiv jake boli

 mali volumen krvi

 nedavnu ozljedu glave ili probleme s krvnim tlakom u mozgu  ako ste starije dobi ili ste slabi zbog lošeg zdravstvenog stanja.

Obavijestite svog liječnika prije nego primite Fentanyl ako ste:

- Vi ili netko u Vašoj obitelji ikada zlouporabili ili bili ovisni o alkoholu, lijekovima na recept ili ilegalnim drogama („ovisnost“)

- pušač

- ikada imali problema s raspoloženjem (depresija, tjeskoba ili poremećaj osobnosti) ili Vas je liječio psihijatar zbog drugih duševnih bolesti.

Ponovljeno uzimanje opioidnih lijekova protiv bolova može dovesti do toga da lijek bude manje učinkovit (da se na njega naviknete). To takoĎer može dovesti do ovisnosti i zlouporabe što može rezultirati predoziranjem opasnim po život. Ako ste zabrinuti da možete postati ovisni o Fentanylu, važno je da se posavjetujete sa svojim liječnikom.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste uočili povećanu osjetljivost na bol unatoč tome što primate povećane doze (hiperalgezija). Vaš će liječnik odlučiti treba li Vam promijeniti dozu ili ukinuti primjenu lijeka.

Liječnik će pažljivo nadzirati količinu lijeka Fentanyl koju će Vam primijeniti. Razgovarajte sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom prije primjene lijeka Fentanyl ako niste sigurni odnosi li se bilo što od navedenog na Vas.

Poseban nadzor

 Fentanyl može usporiti disanje. Disanje će Vam pažljivo nadzirati, sve dok se ne vrati u normalu.

 TakoĎer, mogu Vam biti nadzirani krvni tlak i brzina otkucaja srca.

Drugi lijekovi i Fentanyl

Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Naročito je važno da razgovarate sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom ako uzimate bilo što od sljedećeg:

 jake lijekove protiv boli, lijekove koji djeluju na Vaš središnji živčani sustav (depresori SŽS-a), naročito lijekove poznate kao benzoidazepini ili slične lijekove, alkohol i neke protuzakonite supstance.

Ako uzimate jake lijekove protiv boli ili depresore SŽS-a (na primjer lijekove za spavanje, za umirenje, lijekove za mentalne poremećaje, alkohol, neke protuzakonite supstance), trebate o tome obavijestiti svoga liječnika jer će dozu lijeka Fentanyl možda trebati smanjiti.

TakoĎer, ako primate jaki lijek protiv boli ili drugi depresor središnjeg živčanog sustava nakon primanja lijeka Fentanyl tijekom operacije, dozu lijeka protiv boli ili drugih depresora SŽS-a možda će trebati smanjiti kako bi se umanjio rizik od potencijalno ozbiljnih nuspojava kao što su poteškoće s disanjem uz sporo i plitko disanje, teška omamljenost i smanjena svijest, koma i smrt.

 neke lijekove protiv bolova za neuropatsku bol (gabapentin i pregabalin).

 lijekove protiv depresije koji se zovu „inhibitori monoaminooksidaze‟, MAOI (poput izokarboksazida, fenelzina ili tranilcipromina) jer se Fentanyl ne smije primijeniti u isto vrijeme kao ti lijekovi ili unutar 2 tjedna nakon njihovog uzimanja (vidjeti dio “Nemojte primati Fentanyl”).

 selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI) ili inhibitore ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) za liječenje depresije (poput citaloprama, duloksetina, escitaloprama, fluoksetina, fluvoksamina, paroksetina, sertralina, venlafaksina).

Postoji mogućnost da se, prilikom primjene lijeka Fentanyl s gore navedenim lijekovima, javi potencijalno po život opasno stanje koje se naziva serotoninski sindrom, a na koje mogu upućivati znakovi poput uznemirenosti, halucinacija (kada vidite, čujete ili osjećate stvari koje nisu prisutne), kome, ubrzanog rada srca, nestabilnog krvnog tlaka, povećanja temperature, pojačanog stezanja mišića, nekoordiniranosti, ukočenosti, mučnine, povraćanja i proljeva. U slučaju sumnje na serotoninski sindrom, liječnik mora razmotriti brzi prekid liječenja lijekom Fentanyl.

Učinak lijeka Fentanyl može biti pojačan ako se primjenjuje istodobno s:

 lijekovima za liječenje HIV infekcije (antivirusnim inhibitorima proteaze) kao što je ritonavir

 lijekovima za liječenje gljivičnih infekcija kao što su flukonazol ili vorikonazol.

TakoĎer, ako se primjenjuju istodobno, Fentanyl može pojačati učinak nekih lijekova koji se koriste pri anesteziji:

 možda će biti potrebno smanjiti dozu etomidata i midazolama ako se primjene zajedno s lijekom Fentanyl.

Kada se Fentanyl koristi u kombinaciji s odreĎenim lijekovima za opuštanje mišića (nevagolitičkim mišićnim relaksansima), mogu se javiti usporavanje otkucaja srca i srčani zastoj.

Razgovarajte sa svojim liječnikom prije primjene lijeka Fentanyl ako uzimate bilo koji od ovih lijekova. Primijenjenu količinu lijeka Fentanyl ili drugog lijeka koji uzimate možda će trebati prilagoditi.

Ponavljana primjena lijeka može imati za posljedicu smanjenu učinkovitost lijeka (možete se naviknuti na lijek) ili razvoj ovisnosti o lijeku.

Moguća je pojava simptoma ustezanja nakon prestanka liječenja. Recite liječniku ili medicinskoj sestri ako mislite da imate simptome ustezanja (takoĎer pogledajte

Fentanyl će primijeniti liječnik s iskustvom u primjeni ove vrste lijeka.

Kako se primjenjuje Fentanyl

 Fentanyl se primjenjuje kao “drip” (infuzija) ili kao injekcija u venu ili u mišić.  Istovremeno možete primiti i anestetik.

 Možete primiti i druge lijekove koji mogu ublažiti neke nuspojave lijeka Fentanyl, kao što su sporiji otkucaji srca i mišićna ukočenost.

Koliko se lijeka Fentanyl primjenjuje

Potrebnu dozu lijeka Fentanyl odredit će liječnik. To može ovisiti o:  Vašoj tjelesnoj težini

 Vašem općem zdravstvenom stanju  Vašim godinama starosti

 razlogu zbog kojeg Vam se primjenjuje Fentanyl  ostalim lijekovima koje uzimate.

Primjena lijeka Fentanyl putem injekcije

U slučaju da možete samostalno disati

- odrasli i djeca starosti od 12 do 17 godina:

 uobičajena početna doza je od 50 – 200 mikrograma.

 ako je potrebno, tijekom operacije, primijenit će Vam i dodatne injekcije od 50 mikrograma.

- djeca starosti od 2 do 11 godina:

 uobičajena početna doza je od 1 – 3 mikrograma po kilogramu.

 ako je potrebno, tijekom operacije, primijenit će Vam i dodatne injekcije od 1– 1,25 mikrograma.

U slučaju da Vam je disanje potpomognuto aparatom za umjetno disanje (respirator)

- odrasli i djeca starosti od 12 do 17 godina:

 početna doza je 300 – 3500 mikrograma.

 ako je potrebno, tijekom operacije, primijenit će Vam dodatne injekcije od 100 – 200 mikrograma.

- djeca starosti od 2 do 11 godina:

 obično je početna doza od 1 – 3 mikrograma po kilogramu.

 ako je potrebno, tijekom operacije, primijenit će Vam dodatne injekcije od 1– 1,25 mikrograma.

Primjena lijeka Fentanyl putem dripa (infuzije)

 doza lijeka Fentanyl odreĎuje se na temelju tjelesne težine izražene u kilogramima.  može Vam biti primijenjena početna doza od 1 mikrograma po kilogramu tijekom

svake minute prvih 10 minuta.

 ako je potebno, može se nastaviti s primjenom 0,1 mikrograma po kilogramu tijekom svake minute operacije.

 drip će se obično zaustaviti 40 minuta prije kraja Vaše operacije.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika ili bolesnika slabijeg zdravlja, može se primijeniti manja doza lijeka Fentanyl.

Ako primite više lijeka Fentanyl nego što ste trebali

Primjena lijeka Fentanyl bit će nadzirana tijekom operacije, tako da nije vjerojatno da će Vam se primijeniti više lijeka nego što je potrebno.

Kod predoziranja fentanilom uočen je poremećaj mozga (poznat kao toksična leukoencefalopatija).

Način primjene:

Tijekom otvaranja ampule potrebno je nositi rukavice.

Ampulu je potrebno primiti palcem i kažiprstom

tako da se vrh ampule ne pokrije.

obojeni prsten(i) označeno mjesto mjesto lomljenja

Palcem i kažiprstom druge ruke potrebno je primiti vrh ampule tako da se palac položi na označeno mjesto, a kažiprst na suprotnu stranu paralelno s obojenim prstenovima na ampuli.

Zadržavajući palac na zadanom mjestu potrebno je slomiti vrh ampule tako da se drugom rukom čvrsto drži donji dio ampule.

Ako doĎe do slučajnog izlaganja kože, zahvaćeno područje mora se isprati vodom. Izbjegavajte primjenu sapuna, alkohola i drugih sredstava za čišćenje koja mogu uzrokovati kemijsku ili fizičku abraziju kože.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Mogu se javiti teške alergijske reakcije, uzrokujući na primjer otečeno lice, usne, usta, jezik ili grlo, poteškoće s gutanjem ili disanjem ili osip praćen svrbežom (koprivnjača). Ako Vam se

pojavi bilo koja od navedenih nuspojava, odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.

Vrlo često (javljaju se kod više od 1 na 10 korisnika) - mučnina, povraćanje

- mišićna ukočenost (može uključivati mišiće prsnog koša)

Često (javljaju se kod manje od 1 na 10 korisnika) - uznemirenost

- poteškoće s pokretima tijela - izrazita pospanost

- omaglica

- problemi s vidom

- nepravilni okucaji srca, usporeni ili ubrzani rad srca - nizak ili visok krvni tlak

- bol u venama

- gušenje uzrokovano grčenje m (spazmom) mišića grla - poteškoće s disanjem ili hripanje

- kratak zastoj disanja. Ako se pokaže potrebnim, disanje će biti potpomognuto aparatom za umjetno disanje (respirator)

- kožni osip

- smetenost nakon operacije

Manje često (javljaju se kod manje od 1 na 100 korisnika) - osjećaj iznimne sreće

- glavobolja - upala vene

- promjene krvnog tlaka

- disanje brže od uobičajenog - štucanje

- zimica

- pad tjelesne temperature ispod uobičajene - komplikacije s disanjem

- poteškoće s gutanjem

Ostale nuspojave (nepoznata učestalost)

- ozbiljne alergijske reakcije koje mogu uzrokovati otečeno lice, usne, usta, jezik ili grlo, poteškoće s gutanjem ili koprivnjaču uz pojavu osipa (urtikarija)

- konvulzije (napadaji ili epi napadaji) - gubitak svijesti

- mišićni trzaji - srčani zastoj

- sporo ili plitko disanje - svrbež kože

- delirij (simptomi mogu uključivati kombinaciju uznemirenosti, nemira, dezorijentiranosti, smetenosti, straha, stanja kad se vide ili čuju stvari kojih nema, smetnji spavanja, noćnih mora)

- simptomi sindroma ustezanja, koji mogu uključivati mučninu, povraćanje, proljev, tjeskobu, zimicu, nevoljno drhtanje, znojenje

Ostale nuspojave koje se javljaju kada se Fentanyl primjenjuje istodobno s drugim lijekovima - neurolepticima, koji se primjenjuju prije ili tijekom operacije:

- zimica i/ili drhtavica - nemir

- uočavanje (vidom) onog što ne postoji (halucinacije)

- neuobičajeni pokreti, koji uključuju drhtanje ruku i prstiju, uvijajuće pokrete tijela, otežani hod s vučenjem nogu i ukočenost ruku i nogu.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek se čuva u bolničkoj ljekarni. Čuvati na temperaturi ispod 30ºC. Ampule je potrebno čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Fentanyl se može miješati s izotoničnim natrijevim kloridom ili 5%-tnom otopinom glukoze.

S mikrobiološkog stajališta razrijeĎenu otopinu bi trebalo primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene su odgovornost korisnika te ne bi smjeli biti duži od 24 sata

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake Rok valjanosti odnosno EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Što Fentanyl sadrži

- Djelatna tvar je fentanilcitrat.

Jedan mililitar (ml) sadrži 50 mikrograma (µg) fentanila (u obliku citrata). Jedna ampula s 10 ml otopine sadrži 500 mikrograma (µg) fentanila u obliku fentanilcitrata.

- Pomoćne tvari su natrijev klorid i voda za injekcije. - Fentanyl sadrži natrij. Pogledajte dio 2. ove upute.

Kako Fentanyl izgleda i sadržaj pakiranja Fentanyl je pakiran u ampule od bezbojnog stakla.

Pakiranje sadrži: 50 (pakiranje od po 5) ampula s 10 ml otopine za injekciju.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Piramal Critical Care B.V.

Rouboslaan 32, 2252TR Voorschoten Nizozemska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Clinres farmacija d.o.o.

Srebrnjak 61 10 000 Zagreb Tel: 01 2396900

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u listopadu 2024.