Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml otopina za injekciju

Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml je opioidni analgetik koji se primjenjuje:  kao opioidna analgetička nadopuna u općoj ili lokalnoj anesteziji;

 u kombinaciji s neuroleptikom.

Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml se smije primjenjivati jedino u okruženju gdje su zdravstveni djelatnici osposobljeni za nadzor prohodnosti dišnih puteva (vidjeti dio 4.4).

Doziranje

Doza lijeka Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml mora biti individualno odreĎena na temelju starosti, tjelesne mase, fizičkog stanja, podležećeg patološkog stanja, primjeni drugih lijekova te o vrsti kirurškog zahvata i anestezije.

Odrasli

Tijekom indukcije, 200 do 600 mikrograma (2,8 do 8,5 mikrograma/kg) što odgovara 4-12 ml lijeka obično se primjenjuje intravenski. Doze preko 200 mikrograma trebaju se primjenjivati samo uz osiguranje ventilacije. Za održavanje analgezije, dodatne intravenske doze od 50 do 200 mikrograma (0,7 do 2,8 mikrograma/kg) što odgovara 1-4 ml lijeka može se primijeniti nakon 30 do 45 minuta.

Pedijatrijska populacija Adolescenti od 12 do 17 godine

Treba slijediti preporuke doziranja za odrasle.

1

Djeca od 2 do 11 godine

Doza od 1,25-2,5 mikrograma/kg ili 0,25-0,5 ml na 10 kg tjelesne mase je općenito preporučena za indukciju kod djece. Za održavanje analgezije, dodatne intravenske doze od 0,25 ml na 10 kg tjelesne mase mogu se primjenjivati svakih 30-45 minuta.

Djeca ispod 2 godine

Nema iskustva s primjenom fentanila kod djece ispod 2 godine.

Primjena u djece

Kod djece koja samostalno dišu, tehnike analgezije trebaju se primjenjivati jedino kao dio tehnike anestezije ili dio tehnike sedacije/analgezije u okruženju gdje iskusni zdravstveni djelatnici mogu liječiti iznenadnu rigidnost mišića (potrebna intubacija) ili apneju (potrebna ventilacija) (vidjeti dio 4.4).

Primjena u starijih osoba

Kao i kod ostalih opioida, u starijih (> 65 godina starosti) i oslabljenih bolesnika početna doza lijeka treba biti smanjena. Kod odreĎivanja dodatnih doza mora se u obzir uzeti učinak početne doze.

Primjena u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega treba razmotriti smanjeno doziranje lijeka Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml te je takve bolesnike potrebno pažljivo pratiti zbog mogućih znakova toksičnosti fentanila (vidjeti dio 5.2).

Primjena u pretilih bolesnika

U pretilih bolesnika postoji rizik predoziranja ako se doza temelji na izračunu prema tjelesnoj masi. Doza za pretile bolesnike (BMI > 30 kg/m2) treba se odreĎivati na temelju procijenjene nemasne tjelesne mase (engl. lean body mass) umjesto na samoj tjelesnoj masi. Daljnju titraciju doze treba provoditi s oprezom, ovisno o učinku (vidjeti dio 5.2.).

Način primjene

Primjenjuje se polagano intravenski preko 1 do 2 minute.

 Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili na druge opioide.

 Smanjena funkcija pluća bez mehanički kontrolirane ventilacije. To je posljedica respiratornog depresivnog učinka specifičnog za morfinomimetike.

 Fentanil se smije primijeniti jedino u okruženju gdje su zdravstveni djelatnici osposobljeni za nadzor prohodnosti dišnih puteva.

 Kao i svi potentni opioidi, fentanil može uzrokovati respiratornu depresiju koja ovisi

o primijenjenoj dozi. Značajna respiratorna depresija javlja se kod primijenjene doze veće od 200 mikrograma fentanila (4 ml). Primjenom specifičnog opioidnog antagonista naloksona može se neutralizirati respiratorna depresija. Možda će biti potrebno ponoviti dozu opioidnog antagonista jer respiratorna depresija može trajati dulje nego učinak samog opioidnog antagonista. Duboku analgeziju prati očita respiratorna depresija koja može ustrajati ili se ponovno vratiti nakon operacije. Zbog toga je važno da bolesnici ostanu pod odgovarajućim nadzorom. Oprema za oživljavanje i antagonisti opioida moraju biti odmah dostupni. Za vrijeme anestezije hiperventilacija može promijeniti bolesnikov odgovor na CO2 te utjecati na disanje nakon operacije. Može se javiti rigiditet mišića, a posljedično tomu i respiratorna depresija.

Incidencija se može smanjiti sporom intravenskom injekcijom (obično zadovoljavajuće kod malih

doza). Može se primijeniti i umjetna ventilacija, premedikacija s benzodiazepinima ili mišićni relaksansi.

 Pojavnost anafilaktičke reakcije treba se uzeti u obzir prilikom primjene fentanila.  Mogu se javiti neepileptički mioklonički pokreti.

 Može se pojaviti bradikardija i srčani zastoj u slučajevima kada bolesnik nije primio dovoljnu količinu antikolinergika ili kada se Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml kombinira

s nevagolitičkim mišićnim relaksansom. Bradikardija se može liječiti atropinom.

 Opioidi mogu uzrokovati hipotenziju, osobito kod hipovolemičnih bolesnika. Moraju se poduzeti odgovarajuće mjere za održavanje stabilnog arterijskog tlaka.

 Potrebno je izbjegavati uporabu brzih bolusnih injekcija opioida. U bolesnika s intracerebralnim oštećenjima, prolazan pad srednjeg arterijskog tlaka katkad je praćen kratkotrajnim sniženjem cerebralnog perfuzijskog tlaka.

 U bolesnika koji se liječe od kroničnih bolesti uz primjenu opioida ili oni koji su ovisni o opioidima možda će trebati veće doze lijeka.

 Preporuča se smanjena doza u starijih i oslabljenih bolesnika. Opioidi se moraju pažljivo titrirati u bolesnika s jednim ili više od sljedećih podležećih stanja: nekontrolirani hipotiroidizam, plućna bolest, smanjena funkcija pluća ili alkoholizam. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre lijek se treba dozirati s oprezom zbog mogućeg poremećaja metabolizma. Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega trebaju se posebno pratiti zbog pojave simptoma toksičnosti fentanila. Volumen distribucije fentanila može se promijeniti kao posljedica dijalize, što može utjecati na koncentraciju u serumu. Ovi bolesnici trebaju duži postoperativni nadzor.

 Ako se Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml primjenjuje s neurolepticima, liječnik treba biti upoznat i voditi računa o posebnim svojstvima oba lijeka, osobito o razlikama u trajanju djelovanja. Kada se koristi ova kombinacija lijekova, postoji veća učestalost hipotenzije. Neuroleptici mogu inducirati ekstrapiramidne simptome koji se mogu kontrolirati antiparkinsonicima. Kombinacija s antiparkinsonicima može povećati rizik od nastanka tardivne diskinezije.

 Zbog antikolinergičkog djelovanja, primjena fentanila kao i kod drugih opioida može dovesti do porasta tlaka u žučnom kanalu, a u izoliranim slučajevima može se pojaviti spazam Oddijevog sfinktera.

 U bolesnika s mijastenijom gravis, treba pažljivo razmotriti primjenu odreĎenih antikolinergičkih lijekova i neuromuskulatornih blokatora prije i tijekom primjene opće anestezije kada se fentanil primjenjuje intravenski.

 Savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni lijeka Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml i drugih lijekova koji utječu na serotoninski neurotransmiterski sustav.

Može se javiti potencijalno po život opasan serotoninski sindrom pri istodobnoj primjeni fentanila i serotoninergičnih lijekova poput selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI, engl. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors) i inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI, engl. Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitors) te lijekova koji inhibiraju razgradnju serotonina (uključujući inhibitore monoaminooksidaze (MAOI, engl. Monoamine Oxidase Inhibitors). Do pojave serotoninskog sindroma može doći kod primjene preporučene doze fentanila.

Serotoninski sindrom može uključivati promjene psihološkog stanja (npr. agitacija, halucinacije, koma), nestabilnosti autonomnog živčanog sustava (npr. tahikardija, nestalan krvni tlak, hipertermija), neuromuskularne poremećaje (npr. hiperrefleksija, nekoordiniranost, rigidnost) i/ili gastrointestinalne simptome (npr. mučnina, povraćanje, proljev).

U slučaju sumnje na serotoninski sindrom, potrebno je razmotriti brzi prekid primjene lijeka Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml.

Tolerancija i poremećaj povezan s primjenom opioida (zlouporaba i ovisnost)

6049264951926Tolerancija, fizička i psihička ovisnost mogu se razviti kao rezultat ponavljane primjene opioida. Ponavljana primjena opioida može dovesti do poremećaja povezanog s primjenom opioida. Zlouporaba ili namjerna pogrešna primjena opioida mogu dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja poremećaja povezanog s primjenom opioida povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom anamnezom (roditelji ili braća i sestre) poremećaja povezanih s uzimanjem psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj povezan s uzimanjem alkohola), u trenutnih korisnika duhana ili u bolesnika

s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji osobnosti). 60492649817100

Sindrom ustezanja

Ponovljena primjena lijeka u kratkim vremenskim intervalima kroz duže periode može imati za posljedicu razvoj sindroma ustezanja nakon prekida liječenja, a može se očitovati pojavom sljedećih nuspojava: mučnina, povraćanje, proljev, anksioznost, zimica, tremor i znojenje.

Pedijatrijska populacija

Kod djece koja samostalno dišu, tehnike analgezije trebaju se primjenjivati jedino kao dio tehnike anestezije ili dio tehnike sedacije/analgezije u okruženju gdje iskusni zdravstveni djelatnici mogu liječiti iznenadnu rigidnost mišića (potrebna intubacija) ili apneju (potrebna ventilacija) (vidjeti dio 4.4).

Pomoćne tvari Ovaj lijek sadrži:

7,08 mg natrija po ampuli od 2 ml, tj. zanemarive količine natrija.

35,41 mg natrija po ampuli od 10 ml, što odgovara 1,78 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Učinci drugih lijekova na fentanil

MAO inhibitori i ostali serotoninergički lijekovi

Istodobna primjena fentanila i MAO inhibitora može dovesti do paroksizimalne CNS stimulacije i hipertenzije. Istodobna kombinacija tih lijekova treba se izbjegavati, a ukoliko je to izvedivo, liječenje primjenom MAO inhibitora mora se prekinuti najmanje 2 tjedna prije početka liječenja s Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml.

Istodobna primjena fentanila i serotoninergičkih lijekova, poput SSRI ili SNRI ili MAO inhibitora, može povećati rizik za pojavu serotoninskog sindroma, potencijalno po život opasnog stanja. Ako je istodobna primjena lijeka Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml s SSRI, SNRI ili MAO inhibitorima neizbježna, bolesnik se treba posebno pratiti kako bi se uočili mogući simptomi serotoninskog sindroma.

Lijekovi poput barbiturata, benzodiazepina, neuroleptika, halogeniranih plinova (anestetika), gabapentinoidi (gabapentin i pregabalin) ili drugih neselektivnih depresora središnjeg živčanog sustava (uključujući i alkohol) mogu pojačati respiratornu depresiju uzrokovanu opioidima.

U bolesnika koji koriste navedene lijekove, potrebna je manja doza fentanila od uobičajene.

Fentanil je lijek koji se brzo izlučuje te se brzo i opsežno metabolizira pomoću CYP3A4. Kod oralne primjene itrakonazola (potentni CYP3A4 inhibitor) 200 mg/dnevno tijekom četiri dana nije bilo značajnog učinka na farmakokinetiku intavenski primijenjenog fentanila. Kod oralne primjene ritonavira (jedan od najpotentnijih inhibitora CYP3A4) smanjilo se izlučivanje intravenski primijenjenog fentanila za dvije trećine, ipak to nije imalo utjecaja na vršnu koncentraciju fentanila u plazmi nakon primjene jedne intravenske doze fentanila.

Istodobna primjena flukonazola ili vorikonazola i fentanila može povećati izloženost fentanilu za otprilike 25 do 40 %. Tijekom istovremene primjene flukonazola ili vorikonazola i fentanila, bolesnici se trebaju pozorno pratiti, a doza fentanila se prema potrebi treba prilagoditi.

Kad se fentanil primjenjuje kao jednokratna doza istodobno s potentnim inhibitorima CYP3A4 kao što je npr. ritonavir, potreban je poseban oprez i praćenje bolesnika. Kod kontinuirane primjene, smanjenje doze fentanila može biti potrebno kako bi se spriječilo nakupljanje fentanila, koji može

povećati rizik produžene ili odgoĎene respiratorne depresije.

Induktori citokroma P450 3A4 (CYP3A4)

4

Istodobna primjena fentanila s jakim induktorima CYP3A4 (npr. karbamazepin, fenitoin) može smanjiti koncentraciju fentanila u plazmi i zbog toga smanjiti djelotvornost fentanila. Bolesnike treba pozorno pratiti zbog mogućeg smanjenja analgetičkog učinka lijeka ako se fentanil daje istodobno

s jakim CYP3A4 induktorima. U obzir treba uzeti i povećanje doze fentanila, ako je potrebno.

Učinci fentanila na druge lijekove

Istodobna primjena fentanila i lijekova koji djeluju kao depresori središnjeg živčanog sustava uključujući opioide, sedative, hipnotike, lijekove za opću anesteziju, fenotijazine, trankvilizatore, mišićne relaksanse, antihistaminike sa sedativnim učinkom te alkoholna pića može imati aditivni depresivni učinak. Hipoventilacija, hipotenzija i duboka sedacija ili koma mogu se pojaviti u tom slučaju. Kod istodobne primjene fentanila i spomenutih lijekova potreban je poseban oprez i nadzor bolesnika.

Nakon istodobne primjene fentanila i etomidata, koncentracija etomidata u plazmi značajno se povećala (za faktor 2 do 3). Tijekom istovremene primjene fentanila i etomidata ukupni plazmatski klirens i volumen distribucije etomidata smanjio se za faktor 2 do 3 bez promjene poluvremena.

Istovremena primjena fentanila i intravenski primijenjenog midazolama rezultira povećanjem terminalnog plazmatskog poluvremena i smanjenjem klirensa midazolama u plazmi. Izloženost midazolamu se poveća za otprilike 50 %. Mehanizam interakcije je kompetitivna inhibicija CYP3A4 (vidjeti dio 5.2). Kada se midazolam primjenjuje istodobno s fentanilom, može biti potrebno smanjiti dozu midazolama.

Trudnoća

Nema dovoljno podataka kojima bi se procijenio potencijalno štetan učinak lijeka Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml tijekom trudnoće u žena. Fentanil može proći kroz placentu u ranoj trudnoći te tijekom poroda. Postoje oskudni dokazi o reproduktivnoj toksičnosti fentanila uočeni u ispitivanjima na životinjama (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Fentanil se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako to nije iznimno nužno.

Primjena za vrijeme poroda (uključujući i carski rez) se ne preporučuje jer fentanil prolazi kroz placentu te može suprimirati spontano disanje novoroĎenčeta odmah nakon poroĎaja. Ako se fentanil primjenjuje, oprema za potpomognuto disanje mora biti odmah dostupna za majku i novoroĎenče,

u slučaju da je to potrebno. Opioidni antagonist za dijete treba uvijek biti na raspolaganju.

Dojenje

Fentanil se izlučuje u majčino mlijeko. Stoga se ne preporučuje dojenje ili upotreba izdojenog mlijeka unutar 24 sata od uzimanja ovog lijeka. Potrebno je procijeniti rizik od mogućih štetnih učinaka fentanila.

Plodnost

Ne postoje klinički podaci koji pokazuju utjecaj fentanila na plodnost muškaraca ili žena. Prilikom ispitivanja na životinjama, neki rezultati su pokazali smanjenu plodnost u ženki prilikom primjene doza toksičnih za majku (vidjeti dio 5.3).

Bolesnici ne smiju upravljati vozilima ili raditi strojevima neko vrijeme (najmanje 24 sata) nakon primjene lijeka Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml.

Sigurnost fentanila procijenjena je na 376 ispitanika koji su sudjelovali u 20 kliničkih ispitivanja

6049264105225u kojima je fentanil evaluiran kao anestetik. Sigurnosni podaci dobiveni su od ispitanika koji su primili

najmanje jednu dozu fentanila. Na temelju udruženih podataka iz tih kliničkih ispitivanja najčešće prijavljene (postotak učestalosti ≥ 5%) nuspojave bile su: mučnina (26,1 %), povraćanje (18,6 %), rigiditet mišića (10,4 %), hipotenzija (8,8 %), hipertenzija (8,8 %), bradikardija (6,1 %) i sedacija (5,3 %).

Nuspojave (uključujući gore navedene nuspojave) izvedene iz kliničkih studija i postmarketinških podataka su podijeljene prema klasifikaciji organskih sustava i definirane su kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1 000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1 000); vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su navedene redom slijedom smanjenja ozbiljnosti.

Tablica 1 Nuspojave prijavljene s fentanilom

829056-1635760i reakcije na mjestu primjene dio 4.4) Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Postoperativna zbunjenost Neurološke komplikacije prouzrokovane anestezijom Anestezijske komplikacije dišnih puteva Postoperativna agitacija Proceduralne komplikacije

Slučajevi serotoninskog sindroma su bili prijavljeni kod istodobne primjene lijekova koji sadrže fentanil i potentnih serotonergičkih lijekova (vidi dijelove 4.4 i 4.5).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241325500900988485520Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi i znakovi

Predoziranje fentanilom očituje se produženjem farmakoloških učinaka. Može doći do respiratorne depresije koja može varirati od bradipneje do apneje.

Kod predoziranja fentanilom uočena je toksična leukoencefalopatija.

Liječenje

U hipoventilaciji ili apneji mora se dati kisik te ako je potrebno primijeniti ventilaciju. U respiratornoj depresiji treba se primijeniti opioidni antagonist. Ovo ne isključuje primjenu neposrednijih protumjera. Treba uzeti u obzir kraće trajanje djelovanja opioidnog antagonista u odnosu na fentanil. Možda će biti potrebno ponovljeno davanje opioidnog antagonista. Ako je respiratorna depresija popraćena ukočenošću mišića, može se, ako je potrebno, primijeniti mišićni relaksans kako bi se olakšalo disanje. Bolesnik treba biti pozorno praćen. Mora se održavati tjelesna temperatura i osigurati dovoljan unos tekućine. Ako je hipotenzija jaka ili ako ustraje, mora se razmotriti mogućnost hipovolemije. U tom slučaju, trebaju se primijeniti odgovarajuće parenteralne otopine.

Farmakoterapijska skupina: anestetici, opioidni anestetici, ATK oznaka: N01AH01

Fentanil je sintetski opioid s farmakološkim učinkom agonista μ-opioidnih receptora.

Fentanil je potentni opioidni analgetik. Fentanil se može koristiti kao analgetička nadopuna općoj anesteziji ili kao jedini anestetik. Doza od 100 mikrograma (2,0 ml) fentanila ima sličan analgetički učinak kao 10 mg morfina. Nastup djelovanja je brz. Maksimalni analgetički te respiratorno depresivni učinak mogu se uočiti tek nakon nekoliko minuta. Prosječno trajanje analgetičkog učinka je otprilike 30 minuta nakon pojedinačne doze do 100 mikrograma. Dubina analgezije povezana je s dozom

i može se prilagoditi razini boli kirurškog postupka.

Distribucija

Nakon intravenske injekcije, koncentracije fentanila u plazmi brzo opadaju, sa sukcesivnim

604926471547H A raspodjelama poluvremena od približno 1 minute i približno 15 minuta i terminalnim poluvremenom L M E D

eliminacije od približno 8 sati. Fentanil ima Vc (volumen distribucije centralnog odjeljka) otprilike 15 l i ukupni Vdss (volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže) približno 400 l. Vezanje fentanila na proteine plazme je približno 84 %.

Biotransformacija

Fentanil se brzo metabolizira, većinom u jetri putem CYP3A4. Fentanil nema aktivnih metabolita, glavni metabolit je norfentanil. Klirens je približno 600 ml/min. In vitro studije s midazolamom kao supstratom pokazale su da fentanil inhibira CYP3A4.

Eliminacija

Približno 75 % primijenjene doze izlučuje se u mokraći unutar 24 sata. Samo 10 % doze izlučene u mokraći je prisutno kao nepromijenjena tvar.

Posebne populacije

Djeca

Nakon intravenske primjene, vezanje fentanila na proteine plazme je u novoroĎenčadi niži nego

u odraslih. U prijevremeno roĎene djece je viši (oko 77%) u usporedbi s djecom roĎenom u terminu (oko 62 %). Klirens po kg tjelesne mase i ukupnom volumenu raspodjele nakon intravenske primjene fentanila veći su u dojenčadi i djece nego u odraslih. Ovo može rezultirati potrebom za povećanjem doze lijeka po kg tjelesne mase. Terminalno poluvrijeme je duže kod novoroĎenčadi. Aktivnost CYP3A4 je vrlo niska pri roĎenju ali se povećava nakon poroda do 30-40 % razine aktivnosti

u odraslog čovjeka 1 mjesec nakon poroda. U donjoj tablici prikazane su vrijednosti klirensa, volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže i terminalnog poluvremena eliminacije za djecu različite dobi.

Tablica 2

Klirens, volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže i terminalno poluvrijeme eliminacije u djece

829056-1640530 CI (ml/kg/min)* Vss (l/kg)* Beta T½ (sati) Dojenčadi 1-26 postpartalnih dana 3,4-58,7 1,3-30,3 1,3-15,9 Dojenčadi 48-71 postpartalnih dana 21,9-32,3 6,0-9,5 3,1-15,5 Djeca 3,17±0,68 godina 11,5±4,19 3,06±1,02 4,1±1,3 Adolescenti 12±1,73 godina 7,05±1,24 1,92±1,04 3,5±1,2 * Vrijednosti klirensa u stanju dinamičke ravnoteže i volumen distribucije su normalizirani prema tjelesnoj težini.

Oštećenje funkcije bubrega

Podaci dobiveni iz studije u kojoj se fentanil primjenjivao intravenski u bolesnika podvrgnutih presaĎivanju bubrega ukazuju da klirens fentanila može biti smanjen u toj populaciji bolesnika. Ukoliko bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega primaju Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml, potrebno ih je pažljivo nadzirati i smanjiti dozu ukoliko je potrebno (vidjeti dio 4.2).

Odrasli bolesnici s opeklinama

Nakon bolusa ili kratkotrajne intravenske infuzije fentanila, klirens se povećava za najviše 44 %, zajedno s povećanim volumenom distribucije. To dovodi do nižih koncentracija fentanila u plazmi. Ovo može zahtijevati povećanje doze fentanila.

Pretili bolesnici

Uočen je porast ukupnog klirensa fentanila s povećanom tjelesnom težinom. U bolesnika s BMI

> 30 kg/m2, klirens se povećava za približno 10 % po 10 kg porasta nemasne tjelesne mase (engl. lean

60492649817100

Kao i drugi opioidni analgetici, fentanil je u in vitro ispitivanjima pokazao mutageni učinak na stanica sisavaca jedino pri citotoksičnim koncentracijama, zajedno s metaboličkom aktivacijom. U in vivo ispitivanjima na bakterijama te glodavcima, fentanil nije pokazao mutagenost.

U dvogodišnjem ispitivanju kancerogenosti u štakora, fentanil nije bio povezan s povećanom incidencijom nastanka tumora.

Neka ispitivanja na ženkama štakora pokazala su smanjenu plodnost kao i smrtnost embrija. Ovi zaključci su se odnosili na toksičnost u ženki, a nije bilo direktnog povezivanja učinka lijeka na razvoj embrija. Nema dokaza o teratogenom učinku.

natrijev klorid

natrijev hidroksid (za podešavanje pH) voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

4 godine

Nakon prvog otvaranja: lijek se treba odmah upotrijebiti.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzavati.

10 staklenih ampula od 2 ml 10 staklenih ampula od 10 ml

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Samo za jednokratnu uporabu. Ako se koristi samo dio lijeka, preostalu otopinu treba zbrinuti.

Koristiti zaštitu za prste prilikom otvaranja ampule.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml otopina za injekciju je tekućina koja se ubrizgava. Fentanil je tvar koja smanjuje bol i odgovorna je za djelovanje ovog lijeka. Fentanil spada u skupinu jakih, narkotičkih analgetika (lijekova protiv bolova) koji se takoĎer nazivaju opioidnim analgeticima.

Ovaj lijek će vam se primijeniti tijekom operacije kako ne bi osjećali bol.

Ne smijete primiti lijek Fentanil Kalceks

 ako ste alergični na fentanil ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

TakoĎer, ako ste preosjetljivi na druge jake (narkotične) lijekove protiv bolova, ne smije Vam se primijeniti ovaj lijek.

 ako Vaša pluća ne rade ispravno (bez mehaničke ventilacije pluća).

Upozorenja i mjere opreza

Nakon primjene ovog lijeka, Vaše disanje može postati nenormalno sporo ili slabo. Važno je da

o tome odmah upozorite svog liječnika. TakoĎer, to se može dogoditi i nakon nekog vremena poslije operacije, bit ćete pod posebnim praćenjem nakon operativnog zahvata.

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Fentanil Kalceks:  ako imate problema s jetrom, bubrezima ili štitnjačom;

 ako imate bolest pluća ili dišnih putova;  ako konzumirate alkohol ili droge;

 ako imate odreĎeni mišićni premećaj (mijastenija gravis);

 ako koristite odreĎene lijekove za depresiju (vidjeti „Drugi lijekovi i Fentanil Kalceks“);  osobe starije dobi, oslabljeni bolesnici ili djeca (vidjeti dio 3);

 ako ste Vi ili netko u Vašoj obitelji ikada zlorabili ili bili ovisni o alkoholu, lijekovima koji se

izdaju na recept ili ilegalnim drogama („ovisnost”);

 ako ste pušač;

 ako ste ikada imali problema s raspoloženjem (depresija, tjeskoba ili poremećaj osobnosti) ili Vas je psihijatar liječio zbog neke druge mentalne bolesti.

Obratite se svom liječniku ako se bilo koje od ovih upozorenja odnosi na Vas. Pažljiv liječnički nadzor može biti neophodan kada Vam se daje ovaj lijek. TakoĎer može biti potrebno prilagoditi dozu lijeka.

Ponavljana primjena opioidnih lijekova protiv boli može smanjiti djelotvornost lijeka (naviknete se na njegove učinke). TakoĎer, može dovesti do ovisnosti i zlouporabe lijeka, što može rezultirati predoziranjem opasnim po život. Ako ste zabrinuti da biste mogli postati ovisni o lijeku Fentanil Kalceks, važno je da se posavjetujete sa svojim liječnikom.

Nakon prekidanja liječenja, mogu se pojaviti simptomi ustezanja. Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri ako mislite da se to dogaĎa Vama (vidjeti dio

Lijek se primjenjuje kao injekcija u venu.

Doziranje

Važno je da primite odgovarajuću količinu ovog lijeka. To će varirati od osobo do osobe, ovisno u dobi, tjelesnoj težini, fizičkom stanju, podležećim bolestima, lijekovima koje uzimate te vrsti operativnog zahvata i anestezije. Vaš liječník će odrediti potrebnu dozu lijeka.

Odrasli

Obično se primjenjuje 4-12 ml lijeka Fentanil Kalceks neposredno prije operacije. Ukoliko liječnik procijeni da je potrebno, dodatne doze lijeka mogu se primijeniti kasnije.

Stariji i oslabljeni bolesnici

Doza koja se daje starijim (65 godina i stariji) i oslabljenim bolesnicima neposredno prije operacije niža je od one propisane za druge odrasle osobe. Ukoliko liječnik procijeni da je potrebno, dodatna doza lijeka može se primijeniti kasnije.

Djeca starosti od 2 godine i starija

Doza koja se daje djeci neposredno prije operacije ovisi o djetetovoj tjelesnoj masi. Ukoliko liječnik procijeni da je potrebno, dodatna doza lijeka može se primijeniti kasnije.

Kod adolescenata od 12 do 17 godina starosti primjenjuje se doza za odrasle.

Djeca starosti do 2 godine

Nema iskustva s primjenom ovog lijeka kod djece mlaĎe od 2 godine. Zbog toga se ne preporuča

primjenjivati ovaj lijek kod djece mlaĎe od 2 godine.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Liječnik može odlučiti smanjiti dozu koja se primjenjuje za bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega.

Pretili bolesnici

Kod pretilih bolesnika doza koja se primjenjuje neposredno prije operacije može biti niža od propisane doze za druge odrasle osobe. Ukoliko liječnik procijeni da je potrebno, dodatna doza lijeka može se primijeniti kasnije.

Ako primite više lijeka Fentanil Kalceks nego što ste trebali

Budući da će Vam ovaj lijek dati bolničko osoblje, malo je vjerojatno da će Vam dati previše ovog lijeka. MeĎutim, odmah upozorite svog liječnika ili medicinsku sestru ako plitko ili usporeno dišete ili Vam disanje privremeno prestane.

Predoziranje može dovesti do poremećaja mozga (poznat kao toksična leukoencefalopatija).

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Neke nuspojave mogu biti ozbiljne. Ako Vam se pojavi bilo koja od dolje navedenih nuspojava, Vaš liječnik mora odlučiti je li potrebno odmah prekinuti liječenje:

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 anafilaktički šok (teške alergijske reakcije na odreĎene tvari, kod kojih dolazi do naglog, velikog proširivanja krvnih žila: nagli pad krvnog tlaka, bljedilo, nemir, brzi slabi puls, hladni znoj

i nesvjestica);

 serotoninski sindrom (sindrom sa simptomima kao što su nemir, halucinacije, koma, osjećaj lupanja srca, nestalan krvni tlak, povišena tjelesna temperatura, povećan odgovor na podražaj, slaba koordinacija, ukočenost, mučnina, povraćanje i proljev).

Ostale nuspojave. Ako postanu ozbiljne, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri:

Vrlo često (mogu se javiti u više od1 na 10 osoba):  mučnina, povraćanje;

 mišićna ukočenost.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 nehotični pokreti tijela, omamljenost, omaglica;  problemi s vidom;

 usporeni rad srca, ubrzani rad srca, poremećaji srčanog ritma;  snižen krvni tlak, povišen krvni tlak, bol u venama;

 grčenje glasnica, nedostatak zraka zbog grčeva mišića dišnih putova, plitko ili prekinuto disanje;  alergijska upala kože;

 smetenost nakon operacije, problemi sa živčanim sustavom zbog anestezije.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  uznemirenost ili ushićeno raspoloženje;

 glavobolja;

 površinska upala vena, promjene krvnog tlaka;  disanje brže od uobičajenog, štucanje;

 poteškoće s gutanjem;

 zimica, niska tjelesna temperatura;

 problemi s dišnim putovima zbog anestezije, uznemirenost nakon operacije, komplikacije kao

posljedica operacije.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 preosjetljivost (uključujući: osip praćen teškim svrbežom i ljuštenjem (koprivnjača ili urtikarija); teške alergijske reakcije na tvari u lijeku mogu uzrokovati ozbiljnu nuspojavu u kojoj se krvne žile naglo jako prošire, uzrokujući pad krvnog tlaka i brzo ali slabo kucanje srca, vidljivo kao bljedilo, nemir i ljepljiva koža);

 delirij (simptomi mogu uključivati kombinaciju uznemirenosti, nemira, dezorijentiranosti, smetenosti, straha, stanja kad se vide ili čuju stvari kojih nema, smetnji spavanja, noćnih mora);

 napadaji (konvulzije), gubitak svijesti, nagle kontrakcije mišića (mioklonus);  srčani zastoj;

 smanjena snaga, dubina i frekvencija disanja;  svrbež;

 simptomi sindroma ustezanja (mogu se očitovati pojavom sljedećih nuspojava: mučnina, povraćanje, proljev, tjeskoba, zimica, nevoljno drhtanje, znojenje).

Slučajevi serotoninskog sindroma bili su prijavljeni kada se fentanil primjenjivao istodobno s odreĎenim lijekovima za depresiju (vidjeti dio „Drugi lijekovi i Fentanil Kalceks“).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzavati.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji ili ampuli iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Fentanil Kalceks sadrži

 Djelatna tvar je fentanil (u obliku fentanilcitrata).

Jedan ml otopine sadrži 50 mikrograma fentanila (u obliku fentanilcitrata). Jedna ampula od 2 ml sadrži 100 mikrograma fentanila (u obliku fentanilcitrata).

Jedna ampula od 10 ml sadrži 500 mikrograma fentanila (u obliku fentanilcitrata).

 Pomoćne tvari su natrijev klorid, natrijev hidroksid (za podešavanje pH), voda za injekcije. Ovaj

lijek ne sadrži konzervanse.

Kako Fentanil Kalceks izgleda i sadržaj pakiranja Bistra, bezbojna otopina za injekciju, bez vidljivih čestica.

10 staklenih ampula od 2 ml 10 staklenih ampula od 10 ml

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač AS KALCEKS

Krustpils iela 71E, Rīga, LV-1057, Latvija Tel.: +371 67083320

E-mail: [email protected]

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Pharmacol d.o.o.

Šestinski dol 62, 10000 Zagreb, Hrvatska e-mail: [email protected] Tel: +385 1 4852 947

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenom Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Nizozemska Fentanyl Kalceks 0,05 mg/ml oplossing voor injectie

Austrija Bugarska Hrvatska Danska Estonija Finska Njemačka: Grčka MaĎarska Irska Italija Norveška Rumunjska Slovačka Slovenija Španjolska Švedska

Fentanyl Kalceks 50 Mikrogramm/ml Injektionslösung Fentanyl Kalceks 50 mikrograma/ml inžekcionen raztvor Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml otopina za injekciju Fentanyl Kalceks

Fentanyl Kalceks Fentanyl Kalceks

Fentanyl Kalceks 50 Mikrogramm/ml Injektionslösung FENTANYL/KALCEKS

Fentanyl Kalceks 50 mikrogramm/ml oldatos injekció Fentanyl 50 micrograms/ml solution for injection Fentanil Kalceks

Fentanyl Kalceks

Fentanil Kalceks 50 micrograme/ml solužie injectabilă Fentanyl Kalceks

Fentanil Kalceks 50 mikrogramov/ml raztopina za injiciranje Fentanyl Kalceks 50 microgramos/ml solución inyectable Fentanyl Kalceks

Ujedinjena Kraljevina (Sjeverna Irska) Fentanyl 50 micrograms/ml solution for injection

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u ožujku 2024.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Za potpuni opis i ostale informacije pogledajte Sažetak opisa svojstva lijeka (SmPC).

Terapijske indikacije

Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml je opioidni analgetik koji se primjenjuje:  kao opioidna analgetička nadopuna u općoj ili lokalnoj anesteziji;

 u kombinaciji s neuroleptikom.

Doziranje i način primjene

Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml se smije primjenjivati jedino u okruženju gdje su zdravstveni djelatnici osposobljeni za nadzor prohodnosti dišnih puteva (vidjeti SmPC, dio 4.4).

Doza lijeka Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml mora biti individualno odreĎena na temelju starosti, tjelesne mase, fizičkog stanja, podležećeg patološkog stanja, primjeni drugih lijekova te o vrsti kirurškog zahvata i anestezije.

Odrasli

Tijekom indukcije, 200 do 600 mikrograma (2,8 do 8,5 mikrograma/kg) što odgovara 4-12 ml lijeka obično se primjenjuje intravenski. Doze preko 200 mikrograma trebaju se primjenjivati samo uz osiguranje ventilacije. Za održavanje analgezije, dodatne intravenske doze od 50 do 200 mikrograma (0,7 do 2,8 mikrograma/kg) što odgovara 1-4 ml lijeka može se primijeniti nakon 30 do 45 minuta.

Pedijatrijska populacija Adolescenti od 12 do 17 godine

Treba slijediti preporuke doziranja za odrasle.

Djeca od 2 do 11 godine

Doza od 1,25-2,5 mikrograma/kg ili 0,25-0,5 ml na 10 kg tjelesne mase je općenito preporučena za indukciju kod djece. Za održavanje analgezije, dodatne intravenske doze od 0,25 ml na 10 kg tjelesne mase mogu se primjenjivati svakih 30-45 minuta.

Djeca ispod 2 godine

Nema iskustva s primjenom fentanila kod djece ispod 2 godine.

Primjena u djece

Kod djece koja samostalno dišu, tehnike analgezije trebaju se primjenjivati jedino kao dio tehnike anestezije ili dio tehnike sedacije/analgezije u okruženju gdje iskusni zdravstveni djelatnici mogu liječiti iznenadnu rigidnost mišića (potrebna intubacija) ili apneju (potrebna ventilacija) (vidjeti SmPC, dio 4.4).

Primjena u starijih osoba

Kao i kod ostalih opioida, u starijih (> 65 godina starosti) i oslabljenih bolesnika početna doza lijeka treba biti smanjena. Kod odreĎivanja dodatnih doza mora se u obzir uzeti učinak početne doze.

Primjena u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega treba razmotriti smanjeno doziranje lijeka Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml te je takve bolesnike potrebno pažljivo pratiti zbog mogućih znakova toksičnosti fentanila (vidjeti SmPC, dio 5.2).

Primjena u pretilih bolesnika

U pretilih bolesnika postoji rizik predoziranja ako se doza temelji na izračunu prema tjelesnoj masi. Doza za pretile bolesnike (BMI > 30 kg/m2) treba se odreĎivati na temelju procijenjene nemasne tjelesne mase (engl. lean body mass) umjesto na samoj tjelesnoj masi. Daljnju titraciju doze treba provoditi s oprezom, ovisno o učinku (vidjeti SmPC, dio 5.2.).

Način primjene

Primjenjuje se polagano intravenski preko 1 do 2 minute.

Kontraindikacije

 Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6 (sažetka opisa svojstava lijeka), ili na druge opioide.

 Smanjena funkcija pluća bez mehanički kontrolirane ventilacije. To je posljedica respiratornog depresivnog učinka specifičnog za morfinomimetike.

Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

 Fentanil se smije primijeniti jedino u okruženju gdje su zdravstveni djelatnici osposobljeni za nadzor prohodnosti dišnih puteva.

 Kao i svi potentni opioidi, fentanil može uzrokovati respiratornu depresiju koja ovisi

o primijenjenoj dozi. Značajna respiratorna depresija javlja se kod primijenjene doze veće od 200 mikrograma fentanila (4 ml). Primjenom specifičnog opioidnog antagonista naloksona može se neutralizirati respiratorna depresija. Možda će biti potrebno ponoviti dozu opioidnog antagonista jer respiratorna depresija može trajati dulje nego učinak samog opioidnog antagonista. Duboku analgeziju prati očita respiratorna depresija koja može ustrajati ili se

ponovno vratiti nakon operacije. Zbog toga je važno da bolesnici ostanu pod odgovarajućim A L M E D

nadzorom. Oprema za oživljavanje i antagonisti opioida moraju biti odmah i dostupni. Za vrijeme anestezije hiperventilacija može promijeniti bolesnikov odgovor na CO2 te utjecati na disanje nakon operacije.

 Može se javiti rigiditet mišića, a posljedično tomu i respiratorna depresija. Incidencija se može smanjiti sporom intravenskom injekcijom (obično zadovoljavajuće kod malih doza). Može se primijeniti i umjetna ventilacija, premedikacija s benzodiazepinima ili mišićni relaksansi.

 Pojavnost anafilaktičke reakcije treba se uzeti u obzir prilikom primjene fentanila.  Mogu se javiti neepileptički mioklonički pokreti.

 Može se pojaviti bradikardija i srčani zastoj u slučajevima kada bolesnik nije primio dovoljnu količinu antikolinergika ili kada se Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml kombinira

s nevagolitičkim mišićnim relaksansom. Bradikardija se može liječiti atropinom.

 Opioidi mogu uzrokovati hipotenziju, osobito kod hipovolemičnih bolesnika. Moraju se poduzeti odgovarajuće mjere za održavanje stabilnog arterijskog tlaka.

 Potrebno je izbjegavati uporabu brzih bolusnih injekcija opioida. U bolesnika s intracerebralnim oštećenjima, prolazan pad srednjeg arterijskog tlaka katkad je praćen kratkotrajnim sniženjem cerebralnog perfuzijskog tlaka.

 U bolesnika koji se liječe od kroničnih bolesti uz primjenu opioida ili oni koji su ovisni o opioidima možda će trebati veće doze lijeka.

 Preporuča se smanjena doza u starijih i oslabljenih bolesnika. Opioidi se moraju pažljivo titrirati u bolesnika s jednim ili više od sljedećih podležećih stanja: nekontrolirani hipotiroidizam, plućna bolest, smanjena funkcija pluća ili alkoholizam. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre lijek se treba dozirati s oprezom zbog mogućeg poremećaja metabolizma. Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega trebaju se posebno pratiti zbog pojave simptoma toksičnosti fentanila. Volumen distribucije fentanila može se promijeniti kao posljedica dijalize, što može utjecati na koncentraciju u serumu. Ovi bolesnici trebaju duži postoperativni nadzor.

 Ako se Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml primjenjuje s neurolepticima, liječnik treba biti upoznat i voditi računa o posebnim svojstvima oba lijeka, osobito o razlikama u trajanju djelovanja. Kada se koristi ova kombinacija lijekova, postoji veća učestalost hipotenzije. Neuroleptici mogu inducirati ekstrapiramidne simptome koji se mogu kontrolirati antiparkinsonicima. Kombinacija s antiparkinsonicima može povećati rizik od nastanka tardivne diskinezije.

 Zbog antikolinergičkog djelovanja, primjena fentanila kao i kod drugih opioida može dovesti do porasta tlaka u žučnom kanalu, a u izoliranim slučajevima može se pojaviti spazam Oddijevog sfinktera.

 U bolesnika s mijastenijom gravis, treba pažljivo razmotriti primjenu odreĎenih antikolinergičkih lijekova i neuromuskulatornih blokatora, prije i tijekom primjene opće anestezije kada se fentanil primjenjuje intravenski.

 Savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni lijeka Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml i drugih lijekova koji utječu na serotoninski neurotransmiterski sustav.

Može se javiti potencijalno po život opasan serotoninski sindrom pri istodobnoj primjeni fentanila i serotoninergičnih lijekova poput selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI, engl. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors) i inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI, engl. Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitors) te lijekova koji inhibiraju razgradnju serotonina (uključujući inhibitore monoaminooksidaze (MAOI, engl. Monoamine Oxidase Inhibitors). Do pojave serotoninskog sindroma može doći kod primjene preporučene doze fentanila.

Serotoninski sindrom može uključivati promjene psihološkog stanja (npr. agitacija, halucinacije, koma), nestabilnosti autonomnog živčanog sustava (npr. tahikardija, nestalan krvni tlak, hipertermija), neuromuskularne poremećaje (npr. hiperrefleksija, nekoordiniranost, rigidnost) i/ili gastrointestinalne simptome (npr. mučnina, povraćanje, proljev).

U slučaju sumnje na serotoninski sindrom, potrebno je razmotriti brzi prekid primjene lijeka Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml.

Tolerancija i poremećaj povezan s primjenom opioida (zlouporaba i ovisnost)

Tolerancija, fizička i psihička ovisnost mogu se razviti kao rezultat ponavljane primjene opioida.

Ponavljana primjena opioida može dovesti do poremećaja povezanog s primjenom opioida. Zlouporaba ili namjerna pogrešna primjena opioida mogu dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja poremećaja povezanog s primjenom opioida povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom anamnezom (roditelji ili braća i sestre) poremećaja povezanih s uzimanjem psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj povezan s uzimanjem alkohola), u trenutnih korisnika duhana ili u bolesnika

s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji osobnosti).

Sindrom ustezanja

Ponovljena primjena lijeka u kratkim vremenskim intervalima kroz duže periode može imati za posljedicu razvoj sindroma ustezanja nakon prekida liječenja, a može se očitovati pojavom sljedećih nuspojava: mučnina, povraćanje, proljev, anksioznost, zimica, tremor i znojenje.

Pedijatrijska populacija

Kod djece koja samostalno dišu, tehnike analgezije trebaju se primjenjivati jedino kao dio tehnike anestezije ili dio tehnike sedacije/analgezije u okruženju gdje iskusni zdravstveni djelatnici mogu liječiti iznenadnu rigidnost mišića (potrebna intubacija) ili apneju (potrebna ventilacija).

Pomoćne tvari Ovaj lijek sadrži:

7,08 mg natrija po ampuli od 2 ml, tj. zanemarive količine natrija.

35,41 mg natrija po ampuli od 10 ml, što odgovara 1,78 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Učinci drugih lijekova na fentanil

MAO inhibitori i ostali serotoninergički lijekovi

Istodobna primjena fentanila i MAO inhibitora može dovesti do paroksizimalne CNS stimulacije i hipertenzije. Istodobna kombinacija tih lijekova treba se izbjegavati, a ukoliko je to izvedivo, liječenje primjenom MAO inhibitora mora se prekinuti najmanje 2 tjedna prije početka liječenja s Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml.

Istodobna primjena fentanila i serotoninergičkih lijekova, poput SSRI ili SNRI ili MAO inhibitora, može povećati rizik za pojavu serotoninskog sindroma, potencijalno po život opasnog stanja. Ako je istodobna primjena lijeka Fentanil Kalceks 50 mikrograma/ml s SSRI, SNRI ili MAO inhibitorima neizbježna, bolesnik se treba posebno pratiti kako bi se uočili mogući simptomi serotoninskog sindroma.

Lijekovi poput barbiturata, benzodiazepina, neuroleptika, halogeniranih plinova (anestetika), gabapentinoidi (gabapentin i pregabalin) ili drugih neselektivnih depresora središnjeg živčanog sustava (uključujući i alkohol) mogu pojačati respiratornu depresiju uzrokovanu opioidima.

U bolesnika koji koriste navedene lijekove, potrebna je manja doza fentanila od uobičajene.

Fentanil je lijek koji se brzo izlučuje te se brzo i opsežno metabolizira pomoću CYP3A4. Kod oralne primjene itrakonazola (potentni CYP3A4 inhibitor) 200 mg/dnevno tijekom četiri dana nije bilo značajnog učinka na farmakokinetiku intavenski primijenjenog fentanila. Kod oralne primjene ritonavira (jedan od najpotentnijih inhibitora CYP3A4) smanjilo se izlučivanje intravenski primijenjenog fentanila za dvije trećine, ipak to nije imalo utjecaja na vršnu koncentraciju fentanila u plazmi nakon primjene jedne intravenske doze fentanila.

Istodobna primjena flukonazola ili vorikonazola i fentanila može povećati izloženost fentanilu za otprilike 25 do 40 %. Tijekom istovremene primjene flukonazola ili vorikonazola i fentanila, bolesnici se trebaju pozorno pratiti, a doza fentanila se prema potrebi treba prilagoditi.

Kad se fentanil primjenjuje kao jednokratna doza istodobno s potentnim inhibitorima CYP3A4 kao što je npr. ritonavir, potreban je poseban oprez i praćenje bolesnika. Kod kontinuirane primjene, smanjenje doze fentanila može biti potrebno kako bi se spriječilo nakupljanje fentanila, koji može

povećati rizik produžene ili odgoĎene respiratorne depresije.

Induktori citokroma P450 3A4 (CYP3A4)

Istodobna primjena fentanila s jakim induktorima CYP3A4 (npr. karbamazepin, fenitoin) može smanjiti koncentraciju fentanila u plazmi i zbog toga smanjiti djelotvornost fentanila. Bolesnike treba pozorno pratiti zbog mogućeg smanjenja analgetičkog učinka lijeka ako se fentanil daje istodobno

s jakim CYP3A4 induktorima. U obzir treba uzeti i povećanje doze fentanila, ako je potrebno.

Učinci fentanila na druge lijekove

Istodobna primjena fentanila i lijekova koji djeluju kao depresori središnjeg živčanog sustava uključujući opioide, sedative, hipnotike, lijekove za opću anesteziju, fenotijazine, trankvilizatore, mišićne relaksanse, antihistaminike sa sedativnim učinkom te alkoholna pića može imati aditivni depresivni učinak. Hipoventilacija, hipotenzija i duboka sedacija ili koma mogu se pojaviti u tom slučaju. Kod istodobne primjene fentanila i spomenutih lijekova potreban je poseban oprez i nadzor bolesnika.

Nakon istodobne primjene fentanila i etomidata, koncentracija etomidata u plazmi značajno se povećala (za faktor 2 do 3). Tijekom istovremene primjene fentanila i etomidata ukupni plazmatski klirens i volumen distribucije etomidata smanjio se za faktor 2 do 3 bez promjene poluvremena.

Istovremena primjena fentanila i intravenski primijenjenog midazolama rezultira povećanjem terminalnog plazmatskog poluvremena i smanjenjem klirensa midazolama u plazmi. Izloženost midazolamu se poveća za otprilike 50 %. Mehanizam interakcije je kompetitivna inhibicija CYP3A4 (vidjeti SmPC, dio 5.2). Kada se midazolam primjenjuje istodobno s fentanilom, može biti potrebno smanjiti dozu midazolama.

Inkompatibilnosti

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom

Samo za jednokratnu uporabu. Ako se koristi samo dio lijeka, preostalu otopinu treba zbrinuti. Koristiti zaštitu za prste prilikom otvaranja ampule.

Nakon prvog otvaranja: lijek se treba odmah upotrijebiti. Upute za otvaranje ampule:

1) Okrenite ampulu s obojenom točkom prema gore. Ako se u gornjem dijelu ampule zadržalo otopine, nježno ga potapkajte prstom kako bi sva otopina dospjela u donji dio ampule.

2) Upotrijebite obje ruke za otvaranje; držeći donji dio ampule u jednoj ruci, upotrijebite drugu ruku da otkinete gornji dio ampule u smjeru od obojene točke (vidi slike ispod).

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.