Epri 40 mg filmom obložene tablete

Liječenje hiperkolesterolemije

U odraslih, adolescenata i djece u dobi od 6 godina ili starijih s primarnom hiperkolesterolemijom (tip IIa, uključujući heterozigotnu obiteljsku hiperkolesterolemiju) ili miješanom dislipidemijom (tip IIb), kao dodatak dijeti ako odgovor na dijetu i druge nefarmakološke mjere liječenja (primjerice vježbanje, smanjenje težine) nije zadovoljavajući.

Homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija, u odraslih, adolescenata i djece starije od 6 godina, kao dodatak dijeti i drugim mjerama liječenja za snižavanje lipida (npr. LDL afereza) ili u slučajevima u kojima takvi postupci liječenja nisu primjereni.

Prevencija kardiovaskularnih dogaĎaja

6049264103673Prevencija ozbiljnih kardiovaskularnih dogaĎaja kod bolesnika za koje je procijenjeno da imaju povišen rizik

1

od pojave prvog kardiovaskularnog dogaĎaja (vidjeti dio 5.1), kao dodatak korekciji drugih faktora rizika. 60492649815830

Prije početka liječenja bolesnik mora provoditi standardnu dijetu za snižavanje kolesterola koju mora nastaviti i tijekom liječenja. Dozu se mora prilagoditi svakoj pojedinoj osobi u skladu s terapijskim ciljem i odgovorom bolesnika, koristeći pritom usuglašene važeće smjernice.

Epri 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg filmom obložene tablete mogu se uzimati u bilo koje vrijeme, neovisno o obroku.

Liječenje hiperkolesterolemije

Preporučena početna doza rosuvastatina iznosi 5 mg ili 10 mg i primjenjuje se peroralno jedanput dnevno u bolesnika koji nisu uzimali statine, kao i u onih koji su prije uzimali neki drugi inhibitor HMG-CoA reduktaze. Pri odabiru početne doze mora se uzeti u obzir razina kolesterola u krvi u svake pojedine osobe, budući kardiovaskularni rizik, kao i mogući rizik od nuspojava (vidjeti nastavak teksta). Prilagodba doze prema većoj razini doze može se provesti nakon 4 tjedna, ako to bude potrebno (vidjeti dio 5.1). Uzimajući u obzir porast stope prijavljenih nuspojava s dozom od 40 mg u usporedbi s manjim dozama rosuvastatina (vidjeti dio 4.8), konačno titriranje doze do maksimalne doze od 40 mg smije se razmotriti samo u bolesnika s teškom hiperkolesterolemijom i visokim kardiovaskularnim rizikom (osobito u onih s obiteljskom hiperkolesterolemijom), koji s dozom od 20 mg ne mogu postići cilj liječenja i u kojih će se provoditi rutinsko praćenje (vidjeti dio 4.4). Pri početku primjene doza od 40 mg preporučuje se specijalistički nadzor.

Prevencija kardiovaskularnih dogaĎaja

U studiji u kojoj je ispitivano smanjenje rizika od kardiovaskularnih dogaĎaja, primjenjivana je dnevna doza od 20 mg (vidjeti dio 5.1).

Pedijatrijska populacija

Primjenu lijeka u djece smiju provoditi samo liječnici specijalisti.

Djeca i adolescenti u dobi od 6 do 17 godina (Tanner stadij < II-V)

Heterozigotna obiteljska hiperkolesterolemija

Uobičajena početna doza u djece i adolescenata s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom je 5 mg dnevno.

 U djece u dobi od 6 do 9 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom uobičajeni raspon doze iznosi od 5 do 10 mg peroralno jedanput dnevno. Sigurnost i djelotvornost doza većih od 10 mg nisu ispitivane u ovoj populaciji.

 U djece u dobi od 10 do 17 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom uobičajeni raspon doze iznosi od 5 do 20 mg peroralno jedanput dnevno. Sigurnost i djelotvornost doza većih od 20 mg nisu ispitivane u ovoj populaciji.

Titraciju je potrebno provoditi u skladu s individualnim odgovorom i podnošljivosti u pedijatrijskih bolesnika i prema smjernicama za liječenje pedijatrijske populacije (vidjeti dio 4.4). Prije početka liječenja rosuvastatinom djeca i adolescenti trebaju biti podvrgnuti standardnoj dijeti za snižavanje razine kolesterola; tu je dijetu potrebno nastaviti i tijekom liječenja rosuvastatinom.

Homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija

Preporučena maksimalna doza u djece u dobi od 6 do 17 godina s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom je 20 mg jedanput dnevno.

Ovisno o dobi, težini i prethodnom uzimanju statina, preporuča se početna doza od 5 do 10 mg jedanput dnevno. Titraciju do maksimalne doze od 20 mg jedanput dnevno treba provoditi sukladno individualnom odgovoru i podnošljivosti u pedijatrijskih bolesnika, prema smjernicama za liječenje pedijatrijske populacije (vidjeti dio 4.4.). Prije početka liječenja rosuvastatinom, djeca i adolescenti trebaju biti podvrgnuti standardnoj dijeti za snižavanje razine kolesterola; ova dijeta se treba nastaviti i tijekom liječenja rosuvastatinom. Iskustvo s drugim dozama, osim 20 mg, u ovoj je populaciji ograničeno.

2

Tablete od 40 mg nisu prikladne za primjenu u pedijatrijskih bolesnika. 60492649815830

Djeca mlaĎa od 6 godina

Sigurnost i djelotvornost primjene u djece u dobi ispod 6 godina nisu ispitivane. Stoga se rosuvastatin ne preporučuje za primjenu u djece mlaĎe od 6 godina.

Primjena u starijih osoba

U bolesnika starijih od 70 godina preporučuje se početna doza od 5 mg (vidjeti dio 4.4). Nisu potrebne druge prilagodbe doze u skladu s godinama.

Doziranje u bolesnika s insuficijencijom bubrega

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blago do umjereno oštećenom funkcijom bubrega. U bolesnika s umjereno oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina manji od 60 ml/min) preporučuje se početna doza od 5 mg. Primjena rosuvastatina u dozi od 40 mg kontraindicirana je u bolesnika s umjereno oštećenom funkcijom bubrega. Primjena rosuvastatina u svim dozama kontraindicirana je u bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.3 i dio 5.2).

Doziranje u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre

Nije bilo porasta sistemske izloženosti rosuvastatinu u ispitanika koji po Child-Pughovoj klasifikaciji imaju 7 ili manje bodova. Povećana sistemska izloženost bila je, meĎutim, primijećena u ispitanika s 8 i 9 bodova po Child-Pughovoj klasifikaciji (vidjeti dio 5.2). U tih je bolesnika potrebno razmotriti procjenu bubrežnefunkcije (vidjeti dio 4.4). Nema iskustva u ispitanika koji imaju više od 9 bodova po Child-Pughovoj klasifikaciji. Rosuvastatin je kontraindiciran u bolesnika s aktivnom bolesti jetre (vidjeti dio 4.3).

Rasa

Povećana sistemska izloženost uočena je u Azijata (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.2). U tih bolesnika preporučena početna doza rosuvastatina iznosi 5 mg. Kontraindicirana je primjena doze od 40 mg u ovih bolesnika.

Genski polimorfizam

Poznati su specifični tipovi genskog polimorfizma koji mogu dovesti do povećane izloženosti rosuvastatinu (vidjeti dio 5.2). Za bolesnike za kojeU bolesnika u kojih je poznato da imaju te specifične tipove polimorfizma, preporučuje se niža dnevna doza rosuvastatina.

Doziranje u bolesnika s predisponirajućim faktorima za miopatiju

U bolesnika s predisponirajućim faktorima za miopatiju preporučujese početna doza od 5 mg rosuvastatina (vidjeti dio 4.4). U nekih od tih bolesnika kontraindicirana je primjena rosuvastatina u dozi od 40 mg (vidjeti dio 4.3).

Istodobno primijenjene terapije

Rosuvastatin je supstrat različitih transportnih proteina (npr. OATP1B1 i BCRP). Povećan je rizik od miopatije (uključujući rabdomiolizu) kada se rosuvastatin primjenjuje istodobno s odreĎenim lijekovima koji mogu povećati koncentraciju rosuvastatina u plazmi zbog interakcije s tim transportnim proteinima (npr.ciklosporin i odreĎeni inhibitori proteaze, uključujući kombinacije ritonavira s atazanavirom, lopinavirom i/ili tipranavirom; vidjeti dijelove 4.4 i 4.5). Kad god je to moguće, treba razmotriti primjenu zamjenskih lijekova te po potrebi razmotriti i privremeni prekid liječenja rosuvastatinom. U situacijama u kojima je istodobna primjena navedenih lijekova s rosuvastatinom neizbježna, mora se pažljivo razmotriti korist i rizik istodobnog liječenja kao i prilagodba doze rosuvastatina (vidjeti dio 4.5).

Rosuvastatin je kontraindiciran:

-

-

-

u bolesnika s preosjetljivošću na rosuvastatin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

u bolesnika s aktivnom bolesti jetre, uključujući neobjašnjeno, trajno povećanje vrijednosti serumskih transaminaza ili bilo koje povećanje vrijednosti serumskih transaminaza koje je više od 3 puta iznad gornje granice normalne vrijednosti.

u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min).

3

- u bolesnika s miopatijom.

- u bolesnika koji istodobno primaju kombinaciju sofosbuvira/velpatasvira/voksilaprevira (vidjeti dio 4.5). - u bolesnika koji istodobno primaju ciklosporin.

- za vrijeme trudnoće i dojenja te u žena u fertilnoj dobi koje ne primjenjuju primjerene kontracepcijske mjere.

Doza od 40 mg kontraindicirana je u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za miopatiju/rabdomiolizu. To su:

- umjereno oštećena funkcija bubrega (klirens kreatinina manji od 60 ml/min) - hipotireoza

- osobna ili obiteljska anamneza nasljednih mišićnih poremećaja

- prethodna povijest mišićne toksičnosti s nekim drugim inhibitorom HMG-CoA reduktaze ili fibratom - zloupotreba alkohola

- situacije u kojima može doći do povećanja razina u plazmi - bolesnici azijske rasne pripadnosti

- istodobna primjena fibrata. (vidjeti dijelove 4.4, 4.5 i 5.2)

Učinci na funkciju bubrega

Proteinurija, otkrivena indikatorskom trakom i uglavnom tubularna, primijećena u bolesnika liječenih visokim dozama rosuvastatina, posebice 40 mg, je u većini slučajeva bila prolazna ili povremena. Proteinurija se nije pokazala kao prediktor akutne ili progresivne bubrežne bolesti (vidjeti dio 4.8). Stopa prijavljivanja ozbiljnih bubrežnih dogaĎaja nakon stavljanja lijeka u promet veća je za dozu od 40 mg. Tijekom rutinskoga praćenja bolesnika liječenih dozom od 40 mg potrebno je razmotriti i procjenu funkcije bubrega.

Učinci na skeletne mišiće

Učinci na skeletne mišiće, primjerice mialgija, miopatija i rijetko, rabdomioliza, prijavljeni su u bolesnika liječenih bilo kojom dozom rosuvastatina ali osobito dozama većim od 20 mg. Prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi rabdomiolize pri primjeni ezetimiba u kombinaciji s inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Pritom se ne može isključiti farmakodinamička interakcija (vidjeti dio 4.5) te je stoga potreban oprez pri istodobnoj primjeni tih lijekova i ezetimiba.

Kao i s drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, stopa prijavljivanja rabdomiolize povezane s rosuvastatinom nakon stavljanja lijeka u promet veća je za dozu od 40 mg.

Određivanje kreatin kinaze

Kreatin kinazu (CK) se ne smije odreĎivati nakon napornoga vježbanja ili ako postoji bilo kakav drugi prihvatljivi uzrok za povećanje kreatin kinaze koji može utjecati na tumačenje rezultata. Ako su početne razine kreatin kinaze značajno povećane kod prvog odreĎivanja (više od 5 puta iznad gornje granice normalne vrijednosti), testiranje treba ponoviti unutar 5 do 7 dana. Ako ponovljeno testiranje potvrdi početne vrijednosti kreatin kinaze koje su više od 5 puta iznad gornje granice normalne vrijednosti, liječenje se ne smije započeti.

Prije liječenja

Rosuvastatin, kao i ostale inhibitore reduktaze HMG-CoA, treba propisivati s oprezom bolesnicima s predisponirajućim čimbenicima za miopatiju/rabdomiolizu. To su:

 oštećena funkcija bubrega  hipotireoza

 osobna ili obiteljska anamneza nasljednih mišićnih poremećaja

 anamneza prethodne mišićne toksičnosti s nekim drugim inhibitorom HMG-CoA reduktaze ili fibratima  zloupotreba alkohola

 dob viša od 70 godina

 situacije u kojima može doći do povećanja razina u plazmi (vidjeti dijelove 4.2, 4.5 i 5.2)  istodobna primjena fibrata.

604926423001H A L U tih je bolesnika potrebno razmotriti rizik koji nosi liječenje u odnosu na moguće koristi te se preporučuje M E D

4

kliničko praćenje. Ako su razine kreatin kinaze značajno povećane pri početnom odreĎivanju (više od 5 puta iznad gornje granice normalne vrijednosti), liječenje ne treba započinjati. 60492649815830

Za vrijeme liječenja

Bolesnike treba zamoliti da odmah prijave neobjašnjive mišićne bolove, slabost ili grčeve, poglavito ako su povezani s malaksalošću ili vrućicom. U tih je bolesnika potrebno odrediti razinu kreatin kinaze.

Liječenje treba prekinuti ako su razine kreatin kinaze značajno povećane (više od 5 puta iznad gornje granice normale) ili ako su mišićni simptomi teški i svakodnevno uzrokuju nelagodu (čak i onda kad su razine kreatin kinaze povišena 5 puta ili manje od tog u odnosu na gornju granicu normale). Ako se simptomi povuku, a razine kreatin kinaze vrate u normalne granice, potrebno je razmotriti ponovno uvoĎenje rosuvastatina ili nekog drugog inhibitora HMG-CoA reduktaze u najnižoj dozi i uz pažljivo praćenje. Rutinsko praćenje razina kreatin kinaze u asimptomatskih bolesnika nije opravdano. Imunološki posredovana nekrotizirajuća miopatija tijekom ili nakon liječenja statinima, uključujući rosuvastatinom, prijavljena je vrlo rijetko. Imunološki posredovana nekrotizirajuća miopatija klinički se očituje slabošću proksimalnih mišića te povišenim razinama kreatin kinaze u serumu koje traju unatoč trajnom prekidu liječenja statinom.

U nekoliko je slučajeva zabilježeno da statini induciraju de novo ili pogoršavaju već postojeću miasteniju gravis ili okularnu miasteniju (vidjeti dio 4.8). Primjenu lijeka Epri 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg filmom obložene tablete potrebno je prekinuti u slučaju pogoršanja simptoma. Zabilježeno je ponovno pojavljivanje kada je isti ili neki drugi statin (ponovno) primijenjen.

U kliničkim ispitivanjima nije bilo dokaza za povećane učinke na skeletne mišiće u manjeg broja bolesnika koji su istodobno primali rosuvastatin i neku drugu terapiju. MeĎutim, povećana incidencija miozitisa i miopatije primijećena je u bolesnika koji su primali neke druge inhibitore HMG-CoA reduktaze zajedno s derivatima fibrične kiseline kao što su gemfibrozil, ciklosporin, nikotinska kiselina, azolni antimikotici, inhibitori proteaze i makrolidni antibiotici. Gemfibrozil povećava rizik od miopatije kad se uzima istodobno s nekim drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Stoga se ne preporučuje kombinacija rosuvastatina i gemfibrozila. Korist od budućih promjena vrijednosti lipida pri kombiniranoj primjeni rosuvastatina i fibrata ili niacina treba pažljivo procijeniti u odnosu na potencijalne rizike takvih kombinacija. Kontraindicirano je istodobno uzimanje doze od 40 mg i fibrata (vidjeti dio 4.5 i dio 4.8).

Rosuvastatin se ne smije davati istodobno sa sistemskim formulacijama fusidatne kiseline ili unutar 7 dana od prestanka liječenja fusidatnom kiselinom. U bolesnika u kojih se sistemska primjena fusidatne kiseline smatra neophodnom, liječenje statinom se mora prekinuti tijekom cijelog trajanja liječenja fusidatnom kiselinom. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize (uključujući neke sa smrtnim ishodom) u bolesnika koji su primali kombinaciju fusidatne kiseline i statina (vidjeti dio 4.5.). Bolesnike se mora uputiti da se odmah obrate liječniku ako se jave simptomi slabosti mišića, bolova u mišićima ili osjetljivosti mišića na dodir. Terapija statinom može se ponovno uvesti sedam dana nakon zadnje doze fusidatne kiseline.

U iznimnim okolnostima, kada je potrebna produljena sistemska primjena fusidatne kiseline, npr. za liječenje teških infekcija, potrebu za istodobnom primjenom rosuvastatina i fusidatne kiseline treba razmotriti individualno i pod strogim liječničkim nadzorom.

Rosuvastatin ne smiju uzimati bolesnici s akutnim, ozbiljnim stanjem koje ukazuje na miopatiju ili predispoziciju za razvoj zatajenja bubrega kao posljedice rabdomiolize (npr. sepsa, hipotenzija, veći kirurški zahvati, trauma, teški metabolički, endokrini i elektrolitski poremećaji ili nekontrolirani napadaji).

Učinci na jetrenu funkciju

Kao što je slučaj i s ostalim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, rosuvastatin s oprezom moraju uzimati bolesnici koji konzumiraju povećane količine alkoholnih pića i/ili imaju u anamnezi oboljenje jetre.

Preporučuje se prije početka terapije i 3 mjeseca nakon toga učiniti pretrage jetrene funkcije. Rosuvastatin se mora prestati uzimati ili se doza mora smanjiti ako su razine transaminaza u serumu 3 puta veće od gornje granice normalnih vrijednosti.

Stopa prijavljivanja ozbiljnih jetrenih dogaĎaja (uglavnom povećanja jetrenih transaminaza) nakon

stavljanja lijeka u promet veća je pri primjeni doze od 40 mg.

5

Bolesnici sa sekundarnom hiperkolesterolemijom koja je uzrokovana hipotireozom ili nefrotskim sindromom trebaju liječiti osnovnu bolest prije započinjanja terapije rosuvastatinom.

Rasa

Farmakokinetičke studije pokazuju povećanu izloženost lijeku u Azijata u usporedbi s bijelcima (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 5.2).

Inhibitori proteaze

Opažena je povećana sistemska izloženost rosuvastatinu u ispitanika koji su primali rosuvastatin istodobno s različitim inhibitorima proteaze u kombinaciji s ritonavirom. Treba razmotriti i korist od snižavanja lipida primjenom rosuvastatina u bolesnika zaraženih HIV-om koji primaju inhibitore proteaze, kao i mogućnost povećanja koncentracija rosuvastatina u plazmi kod uvoĎenja i postupnog povećanja doze rosuvastatina u bolesni kaliječenih inhibitorima proteaze. Ne preporučuje se istodobna primjena rosuvastatina s odreĎenim inhibitorima proteaze, osim ako se ne prilagodi doza rosuvastatina (vidjeti dijelove 4.2 i 4.5).

Intersticijska bolest pluća

Intersticijska bolest pluća prijavljivana je u iznimnim slučajevima tijekom liječenja nekim statinima, osobito za vrijeme dugotrajnog liječenja (vidjeti dio 4.8). Bolest se može očitovati kao dispneja, neproduktivni kašalj i pogoršanje općeg stanja (umor, gubitak težine i vrućica). Ako se posumnja na nastanak intersticijske bolesti pluća, potrebno je prekinuti liječenje statinima.

Dijabetes melitus

Postoje dokazi koji ukazuju na to da lijekovi iz skupine statina podižu razinu glukoze u krvi, a u pojedinih bolesnika s visokim rizikom za nastanak dijabetesa mogu uzrokovati razinu hiperglikemije koju treba liječiti kao dijabetes. Taj je rizik, meĎutim, prevladan smanjenjem vaskularnog rizika sa statinima i stoga ne bi trebao biti razlogom za prekidanje liječenja statinima. Bolesnike s rizikom (vrijednosti glukoze natašte od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI > 30kg/m2, povišeni trigliceridi, hipertenzija) treba se pratiti klinički i biokemijski u skladu s nacionalnim smjernicama.

U studiji JUPITER učestalost ukupne prijave dijabetes melitusa bila je 2,8% za rosuvastatin i 2,3% za placebo, uglavnom u bolesnika u kojih je vrijednost glukoze natašte iznosila od 5,6 do 6,9 mmol/l.

Teške kožne nuspojave

Teške kožne nuspojave, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti po život opasne ili smrtonosne, zabilježene su kod primjene rosuvastatina. U trenutku propisivanja terapije, bolesnike treba savjetovati o znakovima i simptomima teških kožnih reakcija, te ih pomno pratiti. Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, liječenje lijekom Epri 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg filmom obložene tablete treba odmah prekinuti te razmotriti zamjensko liječenje.

Ako je prilikom primjene lijeka Epri 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg filmom obložene tablete bolesnik razvio ozbiljnu reakciju poput SJS-a ili DRESS-a, liječenje Epri 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg filmom obloženim tabletama u ovih bolesnika ne smije se ni u jednom trenutku ponovno započeti.

Pedijatrijska populacija

Procjena linearnog rasta (visine), težine, BMI (indeksa tjelesne mase) i sekundarnih karakteristika spolnog sazrijevanja prema Tannerovoj ljestvici u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do 17 godina koji uzimaju rosuvastatin ograničena je na razdoblje od dvije godine. Nakon dvije godine liječenja tijekom ispitivanja nisu primijećeni nikakvi učinci na rast, težinu, BMI ili spolno sazrijevanje (vidjeti dio 5.1).

U kliničkom ispitivanju u djece i adolescenata liječenih rosuvastatinom tijekom 52 tjedna, češće su primijećena povećanja kreatin kinaze > 10x iznad gornje granice normalne vrijednosti i mišićni simptomi poslije tjelovježbe ili povećane fizičke aktivnosti u usporedbi s nalazima iz kliničkih ispitivanja u odraslih (vidjeti dio 4.8).

Pomoćne tvari

Laktoza

6

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po filmom obloženoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Učinak istodobno primijenjenih lijekova na rosuvastatin

Inhibitori transportnih proteina: Rosuvastatin je supstrat odreĎenih transportnih proteina, uključujući transporter pohrane u jetru OATP1B1 i efluksni transporter BCRP. Istodobna primjena rosuvastatina s lijekovima koji su inhibitori tih transportnih proteina može dovesti do povećanja koncentracija rosuvastatina u plazmi i povećati rizik od miopatije (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 4.5 Tablica 1).

Ciklosporin: Tijekom istodobnog liječenja ciklosporinom i rosuvastatinom vrijednosti AUC-a rosuvastatina bile su prosječno 7 puta veće od onih primijećenih u zdravih dobrovoljaca (vidjeti Tablicu 1). Rosuvastatin je kontraindiciran u bolesnika koji istodobno primaju ciklosporin (vidjeti dio 4.3). Istodobna primjena nije utjecala na koncentraciju ciklosporina u plazmi.

Inhibitori proteaze: Iako je točan mehanizam interakcije nepoznat, istodobna primjena inhibitora proteaze može jako povećati raspoloživost rosuvastatina (vidjeti Tablicu 1). Primjerice, u farmakokinetičkom je ispitivanju istodobna primjena 10 mg rosuvastatina i kombiniranog lijeka koji sadrži dva inhibitora proteaze (300 mg atazanavira/100 mg ritonavira) u zdravih dobrovoljaca dovela do približno trostrukog povećanja AUC-a te približno sedmerostrukog povećanja Cmax rosuvastatina. Istodobna primjena rosuvastatina i nekih kombinacija inhibitora proteaze može se razmotriti nakon pomnog razmatranja prilagodbe doze rosuvastatina na osnovi očekivanog porasta izloženosti rosuvastatinu (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 4.5 Tablica 1).

Gemfibrozil i ostali lijekovi za sniţavanje lipida: Istodobna primjena rosuvastatina i gemfibrozila dovela je do dvostrukog porasta Cmax i AUC-a rosuvastatina (vidjeti dio 4.4).

Na osnovi podataka iz specifičnih ispitivanja interakcija, ne očekuje se ikakva relevantna farmakokinetička interakcija s fenofibratom iako je farmakodinamička interakcija moguća. Gemfibrozil, fenofibrat, ostali fibrati i doze niacina (nikotinska kiselina) koje smanjuju vrijednosti lipida (doza od 1 g/dan, ili više), povećavaju rizik od miopatije kad se uzimaju istodobno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze, vjerojatno zbog njihove sposobnosti izazivanja miopatije i kad se primjenjuju samostalno. Kontraindicirana je istodobna primjena rosuvastatina u dozi od 40 mg s fibratima (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4). Ovi bolesnici takoĎer započeti terapiju s dozom od 5 mg.

Ezetimib: Istodobna primjena 10 mg rosuvastatina i 10 mg ezetimiba povećala je za 1,2 puta AUC rosuvastatina u ispitanika s hiperkolesterolemijom (Tablica 1). Ne može se isključiti farmakodinamička interakcija izmeĎu rosuvastatina i ezetimiba koja bi mogla dovesti do nuspojava (vidjeti dio 4.4).

Antacidi: Istodobna primjena rosuvastatina i suspenzije antacida koja sadrži aluminij i magnezijev hidroksid dovela je do pada koncentracije rosuvastatina u plazmi za oko 50%. Taj je učinak bio ublažen kad je antacid primijenjen 2 sata nakon rosuvastatina. Klinički značaj te interakcije do sada nije ispitivan.

Eritromicin: Istodobno uzimanje rosuvastatina i eritromicina dovelo je do 20%-tnog smanjenja površine ispod krivulje (AUC (0-t)) i 30%-tnog smanjenja vršne koncentracije (Cmax) rosuvastatina. Tu interakciju vjerojatno uzrokuje povećanje motiliteta crijeva koje izaziva eritromicin.

Tikagrelor

Tikagrelor može utjecati na izlučivanje rosuvastatina putem bubrega, povećavajući rizik od nakupljanja rosuvastatina. Iako točan mehanizam nije poznat, u nekim je slučajevima istodobna primjena tikagrelora i rosuvastatina dovela do smanjenja bubrežne funkcije, povišene razine kreatin fosfokinaze te rabdomiolize.

6049264102612Enzimi citokroma P450: Rezultati in vitro i in vivo ispitivanja pokazuju da rosuvastatin nije ni inhibitor niti

7

induktor izoenzima citokroma P450. Osim toga, rosuvastatin je slabi supstrat za te izoenzime. Stoga se ne očekuju interakcije izmeĎu lijekova koje bi bile posljedica metabolizma posredovanog citokromom P450. Nisu primijećene klinički relevantne interakcije izmeĎu rosuvastatina i flukonazola (inhibitora CYP2C9 i CYP3A4), odnosno ketokonazola (inhibitor CYP2A6 i CYP3A4). 650748446112960492649815830

Interakcije koje zahtijevaju prilagodbu doze rosuvastatina (vidjeti i Tablicu 1): Kada se rosuvastatin mora primjenjivati zajedno s drugim lijekovima za koje se zna da povećavaju izloženost rosuvastatinu, moraju se prilagoditi doze rosuvastatina. Započinje se s dozom rosuvastatina od 5 mg jedanput dnevno ako je očekivano povećanje izloženosti (AUC) približno dvostruko ili veće. Maksimalnu dnevnu dozu rosuvastatina treba prilagoditi tako da očekivana izloženost rosuvastatinu ne prijeĎe onu koja se postiže primjenom dnevne doze rosuvastatina od 40 mg kada se uzima bez lijekova koji mogu izazvati interakciju, primjerice doza od 20 mg rosuvastatina s gemfibrozilom (povećanje od 1,9 puta) i doza od 10 mg rosuvastatina s kombinacijom atazanavir/ritonavir (povećanje od 3,1 puta).

Ako se primijeti da lijek povećava AUC rosuvastatina manje od dvostruko, početnu dozu ne treba smanjivati, ali treba biti oprezan ako se doza rosuvastatina poveća iznad 20 mg.

Rosuvastatin je kontraindiciran u trudnoći i za vrijeme dojenja.

Žene u fertilnoj dobi moraju koristiti primjerenu kontracepciju.

Budući da su kolesterol i ostali proizvodi biosinteze kolesterola ključni za razvoj ploda, mogući rizik od inhibicije HMG-CoA reduktaze ima u trudnoći veću težinu od prednosti koju bi donijelo liječenje rosuvastatinom. Ispitivanja na životinjama daju ograničene dokaze reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Ako bolesnica zatrudni tijekom uzimanja ovog lijeka, liječenje se mora odmah prekinuti.

Rosuvastatin se izlučuje u mlijeko štakora. Nema podataka o izlučivanju u mlijeko u ljudi (vidjeti dio4.3).

Nisu provoĎena ispitivanja kojima bi se utvrdio učinak rosuvastatina na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Na osnovi farmakodinamičkih svojstava malo je vjerojatno da bi rosuvastatin mogao utjecati na tu sposobnost. Pri upravljanju vozilom ili strojem potrebno je uzeti u obzir mogućnost omaglice tijekom uzimanja ovoga lijeka.

Nuspojave primijećene tijekom liječenja rosuvastatinom u pravilu su bile blage i prolazne. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima manje od 4% bolesnika liječenih rosuvastatinom povuklo se iz istraživanja zbog nuspojava.

Tablični prikaz nuspojava

U sljedećoj je tablici prikazan profil nuspojava rosuvastatina na temelju podataka iz kliničkih ispitivanja i opsežnog iskustva nakon stavljanja lijeka u promet. Nuspojave su razvrstane prema učestalosti pojavljivanja i organskim sustavima.

Učestalost nuspojava klasificirana je na sljedeći način: često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznata učestalost (ne može se

procijeniti iz dostupnih podataka):

10

Nema posebnoga načina liječenja u slučaju predoziranja. U slučaju predoziranja bolesniku se pruža simptomatsko liječenje i uvode se potporne mjere prema potrebi. Moraju se nadzirati vrijednosti kreatin kinaze i jetrena funkcija. Hemodijaliza najvjerojatnije ne bi bila korisna.

Farmakoterapijska skupina: Inhibitori HMG-CoA reduktaze ATK oznaka: C10A A07

Mehanizam djelovanja

Rosuvastatin je selektivni i kompetitivni inhibitor HMG-CoA reduktaze, „rate- limiting“ enzima koji pretvara 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A u mevalonat, preteču kolesterola. Rosuvastatin primarno djeluje u jetri, ciljnom organu za snižavanje kolesterola.

Rosuvastatin povećava broj jetrenih LDL receptora na površini stanice, poboljšavajući apsorpciju i katabolizam LDL-a. Rosuvastatin inhibira sintezu VLDL-a u jetri, smanjujući na taj način ukupan broj čestica VLDL-a i LDL-a.

Farmakodinamički učinci

Rosuvastatin smanjuje povišeni LDL-kolesterol (LDL-C), ukupni kolesterol i trigliceride (TG) te povećava HDL-kolesterol (HDL-C). Smanjuje, takoĎer, ApoB, ne-HDL kolesterol (ne-HDL-C), VLDL kolesterol (VLDL-C), VLDL trigliceride (VLDL-TG) i povećava ApoA-I (vidjeti Tablicu 3). Rosuvastatin takoĎer snižava omjere LDL-C/HDL-C, ukupni kolesterol/HDL-C i omjere ne-HDL-C/HDL-C i ApoB/ApoA-I.

Apsorpcija: Maksimalna koncentracija rosuvastatina u plazmi postiže se za približno 5 sati nakon peroralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost iznosi približno 20 %.

Distribucija: Rosuvastatin brzo prodire u jetru koja je primarno mjesto sinteze kolesterola i klirensa LDL-a. Volumen distribucije rosuvastatina iznosi približno 134 L. Približno 90% rosuvastatina veže se na bjelančevine u plazmi, uglavnom za albumin.

Biotransformacija: Rosuvastatin se ograničeno metabolizira (otprilike 10 %). Studije metabolizma in vitro na ljudskim hepatocitima ukazuju da je rosuvastatin slab supstrat za metabolizam s pomoću citokroma P450. CYP2C9 je glavni izoenzim koji je uključen u metaboliziranje rosuvastatina, dok su izoenzimi 2C19, 3A4 i 2D6 uključeni u manjoj mjeri. Glavni identificirani metaboliti su N-desmetil i metaboliti laktona. N-desmetil je za približno 50 % manje aktivan od rosuvastatina dok se lakton smatra klinički neaktivnim. Rosuvastatin je odgovoran za više od 90 % aktivnosti cirkulirajućeg inhibitora HMG-CoA reduktaze.

Eliminacija: Približno 90 % doze rosuvastatina izluči se nepromijenjeno u fecesu (sastoji se od apsorbirane i neapsorbirane djelatne tvari), a ostatak se izlučuje u urinu. Približno 5 % izluči se u urinu nepromijenjeno. Poluvijek eliminacije u plazmi iznosi oko 19 sati. Poluvijek eliminacije ne povećava se pri većim dozama. Geometrijska srednja vrijednost klirensa plazme otprilike iznosi 50 litara/sat (koeficijent varijacije 21,7%). Kao i u slučaju ostalih inhibitora HMG-CoA reduktaze, za ulazak rosuvastatina u jetrene stanice uključen je membranski prijenosnik OATP-C. Taj je prijenosnik važan u eliminaciji rosuvastatina iz jetre.

6049264100510H A Linearnost: Sistemska izloženost rosuvastatinu povećava se proporcionalno dozi. Nema promjena u L M E D

16

farmakokinetičkim pokazateljima nakon višekratnog dnevnog doziranja. 60492649815830

Posebne skupine bolesnika:

Dob i spol: U odraslih osoba dob ili spol nemaju značajan klinički utjecaj na farmakokinetiku rosuvastatina. Čini se da je izloženost u djece i adolescenata s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom slična ili manja u odnosu na onu u odraslih bolesnika s dislipidemijom (vidjeti dio „Pedijatrijska populacija“ u nastavku teksta).

Rasa: Farmakokinetičke studije pokazuju približno dvostruko povećanje medijana AUC-a i Cmax rosuvastatina u u Azijata (Japanci, Kinezi, Filipinci, Vijetnamci i Korejci) za razliku od bijelaca. Azijati-Indijci pokazuju približno 1,3 puta povećanje medijana AUC i Cmax . Populacijska farmakokinetička analiza nije otkrila klinički značajne razlike u farmakokinetici izmeĎu bijelaca i crnaca.

Oštećenje bubrega: U ispitivanju bolesnika s različitim stupnjem oštećenja bubrežne funkcije, uočeno je da blaga do umjerena bubrežna bolest ne utječe na koncentraciju rosuvastatina i metabolita N-desmetil u plazmi. Ispitanici s teško oštećenom funkcijom bubrega (kreatinin klirens manji od 30 ml/min) imali su u plazmi trostruko povećanje koncentracije rosuvastatina i deveterostruko povećanje koncentracije metabolita N-desmetila u odnosu na zdrave dobrovoljce. Koncentracija rosuvastatina u stanju dinamičke ravnoteže u plazmi u ispitanika na hemodijalizi bila je približno 50% veća u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima.

Oštećenje jetre: U ispitivanju bolesnika s različitim stupnjem oštećenja jetrene funkcije nije bilo dokaza za povećanu izloženost rosuvastatinu u ispitanika sa 7 ili manje bodova po Child-Pughovoj klasifikaciji. MeĎutim, dva ispitanika sa 8 i 9 bodova po Child-Pughovoj klasifikaciji imala su barem dvostruko povećanje sistemske izloženosti u odnosu na ispitanike s manje bodova po istoj klasifikaciji. Nema iskustva s ispitanicima s više od 9 bodova po Child-Pughovoj klasifikaciji.

Genski polimorfizam: Dispozicija inhibitora HMG-CoA reduktaze, uključujući rosuvastatin, uključuje transportne proteine OATP1B1 i BCRP. U bolesnika koji imaju polimorfizam gena SLCO1B1 (OATP1B1) i/ili ABCG2 (BCRP) postoji rizik od povećane izloženosti rosuvastatinu. Pojedinačni polimorfizmi gena SLCO1B1 c.521CC i ABCG2 c.421AA povezani su s većom izloženošću rosuvastatinu (AUC) u usporedbi s genotipovima SLCO1B1 c.521TT ili ABCG2 c.421CC. Ova specifična genotipizacija nije uspostavljena u kliničkoj praksi ali za bolesnike za koje se zna da imaju ove tipove polimorfizmatipove polimorfizma preporučuje se niža dnevna doza rosuvastatina.

Pedijatrijska populacija: Dva farmakokinetička ispitivanja rosuvastatina (primijenjenog u obliku tableta) u pedijatrijskih bolesnika s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom u dobi od 10 do 17 ili 6 do 17 godina (ukupno 214 bolesnika) pokazala su da je izloženost lijeku u pedijatrijskih bolesnika usporediva ili manja od izloženosti u odraslih bolesnika. Izloženost rosuvastatinu bila je predvidljiva s obzirom na dozu i vrijeme tijekom dvogodišnjeg razdoblja.

Neklinički podaci iz farmakoloških studija sigurnosti primjene, genotoksičnosti i karcinogenosti nisu pokazali poseban rizik za ljude. Specifični testovi za učinke na hERG nisu procjenjivani. Sljedeće nuspojave nisu primijećene u kliničkim studijama ali su primijećene na životinjama pri razinama izloženosti sličnima kliničkim razinama izloženosti: U studiji toksičnosti ponovljenih doza, histopatološke promjene jetre, vjerojatno uzrokovane farmakološkim učinkom rosuvastatina, primijećene su kod miševa i štakora, a u manjoj mjeri primijećeni su i učinci na žučni mjehur kod pasa ali ne i kod majmuna. Dodatno, testikularna toksičnost primijećena je kod majmuna i pasa pri višim dozama. Reproduktivna toksičnost bila je očita kod štakora sa smanjenom veličinom i težinom mladunčadi te njihovim smanjenim preživljenjem. Ti su učinci primijećeni pri dozama toksičnima za majku, pri sistemskoj izloženosti nekoliko puta većoj od terapijske razine.

Jezgra tablete

celuloza, mikrokristalična laktoza hidrat krospovidon (tip B) hidroksipropilceluloza natrijev hidrogenkarbonat magnezijev stearat

Ovojnica tablete: laktoza hidrat hipromeloza 6 Cp titanijev dioksid (E 171) triacetin

željezov oksid, žuti (E172) u Epri 5 mg filmom obložene tablete

željezov oksid, crveni (E172) u Epri 10 mg, 20 mg i 40 mg filmom obložene tablete

Nije primjenjivo.

Blisteri: 3 godine

HDPE bočice: 3 godine

Blisteri:

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

HDPE bočice:

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

OPA/Al/PVC-aluminijski:

7, 14, 15, 20, 28, 28 (kalendarsko pakiranje), 30, 30x1, 42, 50, 50x1, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 100 x 1 filmom obloženih tableta

PVC-PVDC-aluminijski blisteri:

7, 14, 15, 20, 28, 28 (kalendarsko pakiranje), 30, 30 x 1, 42, 50, 50 x 1, 56, 60, 84, 90, 90 x 1, 98, 100, 100 x 1 filmom obloženih tableta

Bočica od polietilena visoke gustoće (HDPE) s polipropilenskim zatvaračem s navojem koja sadrži silikagel kao sredstvo za sušenje: 28, 30, 100, 250 filmom obloženih tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

18

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Epri filmom obložene tablete pripadaju skupini lijekova koji se zovu statini.

Epri filmom obložene tablete propisane su Vam jer:

 Imate visoku razinu kolesterola. To znači da ste izloženi riziku od srčanog ili moždanog udara. Epri filmom obložene tablete koriste se u odraslih, adolescenata i djece u dobi od 6 ili više godina za liječenje povišenog kolesterola.

Statin Vam je propisan jer promjenom prehrane i tjelovježbom niste mogli dovoljno sniziti razinu kolesterola u krvi. Trebate nastaviti s prehranom za smanjenje kolesterola i tjelovježbom dok uzimate Epri filmom obložene tablete.

Ili

 Imate druge čimbenike koji povećavaju Vaš rizik od srčanog ili moždanog udara ili s njima povezanih zdravstvenih problema.

Srčani udar, moždani udar ili drugi problemi mogu biti uzrokovani bolešću koja se zove ateroskleroza. Ateroskleroza je bolest u kojoj se masne naslage nakupljaju u arterijama.

Zašto je važno nastaviti uzimati Epri filmom obložene tablete?

Epri filmom obložene tablete koriste se za snižavanje razine masnoća u krvi koje se nazivaju lipidi i od kojih je najčešći kolesterol.

U krvi se nalaze različite vrste kolesterola, tzv. „loš“ kolesterol (LDL) i „dobar“ kolesterol (HDL).  Rosuvastatin može sniziti razinu „lošeg“ i povisiti razinu „dobrog“ kolesterola.

 Djeluje tako da pomaže u sprječavanju nastanka „lošeg“ kolesterola u Vašem organizmu. TakoĎer, poboljšava sposobnost organizma da ukloni „loš“ kolesterol iz krvi.

Većina ljudi ne osjeća povišenu razinu kolesterola jer ona ne uzrokuje pojavu simptoma. MeĎutim, neliječena povišena razina kolesterola može dovesti do stvaranja masnih naslaga u stjenkama Vaših krvnih

Ponekad se sužene krvne žile mogu začepiti, što može prekinuti dovod krvi do srca ili mozga te time dovesti do srčanog ili moždanog udara. Snižavanjem razine kolesterola u krvi možete smanjiti svoj rizik od srčanog ili moždanog udara ili s njima povezanih zdravstvenih problema.

Važno je nastaviti uzimati Epri filmom obložene tablete, čak i ako Vam se kolesterol smanjio na prikladnu razinu, zato što sprječavaju ponovno povećanje razine kolesterola i nakupljanje masnih naslaga. MeĎutim, morate ga prestati uzimati ako Vam je to savjetovao Vaš liječnik ili ako zatrudnite.

Nemojte uzimati Epri filmom obložene tablete

- Ako ste alergični na rosuvastatin ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- Ako ste ikad razvili teški kožni osip ili ljuštenje kože, mjehuriće i/ili ranice u ustima nakon uzimanja rosuvastatina ili drugih srodnih lijekova.

- Ako ste trudni ili dojite. Ako zatrudnite tijekom uzimanja Epri filmom obloženih tableta, odmah prekinite s njihovim uzimanjem i obavijestite svog liječnika. Žene tijekom uzimanja Epri filmom obloženih tableta moraju izbjegavati trudnoću, štiteći se odgovarajućom metodom kontracepcije

- Ako imate bolesti jetre

- Ako imate teške bubrežne probleme

- Ako imate ponavljajuće ili neobjašnjive bolove u mišićima

- Ako uzimate kombinaciju lijekova sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (koristi se za virusnu infekciju jetre koja se zove hepatitis C)

- Ako uzimate lijek koji se zove ciklosporin (koristi se primjerice poslije presaĎivanja organa).

Ako se bilo što od ranije navedenog odnosi na Vas (ili sumnjate da se odnosi na Vas), molimo Vas da se obratite svom liječniku.

Nadalje, nemojte uzimati Epri 40 mg filmom obložene tablete (najviša doza):

- Ako imate umjerene probleme s bubrezima (ako sumnjate na njih, molimo Vas da se obratite svom liječniku)

- Ako imate poremećenu funkciju štitnjače

- Ako ste imali učestale ili neobjašnjive bolove u mišićima, ako ste Vi ili članovi Vaše obitelji imali bilo kakve probleme s mišićima ili ako ste prije, pri uzimanju lijekova za snižavanje razine kolesterola, imali problema s mišićima.

- Ako redovito pijete veće količine alkohola

- Ako ste podrijetlom Azijat (Japanac, Kinez, Filipinac, Vijetnamac, Korejac i Indijac) - Ako uzimate druge lijekove za snižavanje kolesterola koji se zovu fibrati.

Ako se bilo što od ranije navedenog odnosi na Vas (ili sumnjate da se na Vas odnosi), molimo Vas da se obratite svom liječniku.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Epri filmom obložene tablete.

 Ako imate probleme s bubrezima  Ako imate probleme s jetrom

 Ako ste imali ponavljajuće ili neobjašnjive bolove u mišićima, ako ste Vi ili članovi Vaše obitelji imali bilo kakvih problema s mišićima ili ako ste prije, pri uzimanju lijekova za snižavanje razine kolesterola, imali problema s mišićima. Obavijestite odmah svog liječnika ako imate neobjašnjive bolove u mišićima, posebno ako se osjećate loše ili imate vrućicu. TakoĎer, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako imate dugotrajnu mišićnu slabost.

 Ako imate ili ste imali miasteniju (bolest s općom slabosti mišića, uključujući u nekim slučajevima mišiće koji se koriste pri disanju) ili okularnu miasteniju (bolest koja uzrokuje slabost očnog mišića) jer statini ponekad mogu pogoršati stanje ili dovesti do pojave miastenije (vidjeti dio 4.).

 Ako redovito pijete veće količine alkohola  Ako imate poremećenu funkciju štitnjače

 Ako uzimate druge lijekove za snižavanje razine kolesterola koji se zovu fibrati. Molimo Vas da ovu uputu pažljivo pročitate, čak i ako ste prije uzimali druge lijekove za povišen kolesterol

 Ako uzimate lijekove za liječenje HIV infekcije , npr. ritonavir s lopinavirom i/ili atazanavirom, L M E D

molimo Vas da pročitate odlomak Drugi lijekovi i Epri filmom obložene tablete.

 Ako uzimate ili ste u posljednjih 7 dana uzeli lijek pod imenom fusidatna kiselina (lijek za bakterijsku infekciju) kroz usta ili putem injekcije. Kombinacija fusidatne kiseline i Epri filmom obloženih tableta može uzrokovati ozbiljne probleme s mišićima (rabdomioliza), pogledajte „Drugi lijekovi i Epri filmom obložene tablete“.

 Ako imate više od 70 godina (Vaš liječnik mora odrediti točnu početnu dozu Epri filmom obloženih tableta koja Vama odgovara).

 Ako imate teško zatajenje dišnog sustava

 Ako ste podrijetlom Azijat (Japanac, Kinez, Filipinac, Vijetnamac, Korejac ili Indijac), Vaš liječnik mora odrediti točnu početnu dozu Epri filmom obloženih tableta koja Vama odgovara.

Ako se bilo što od ranije navedenog odnosi na Vas (ili ako niste sigurni odnosi li se na Vas):

 Nemojte uzimati Epri 40 mg filmom obložene tablete (u najvišoj dozi) i razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije početka uzimanja bilo koje doze Epri filmom obloženih tableta.

U manjeg broja ljudi statini mogu utjecati na funkciju jetre. To se može utvrditi jednostavnim pretragama koje otkrivaju povišenu razinu jetrenih enzima u krvi. Zbog toga će Vaš liječnik obično tražiti krvne pretrage (pretrage jetrene funkcije) prije početka kao i tijekom liječenja Epri filmom obloženim tabletama.

Ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), zabilježene su kod liječenja rosuvastatinom Prestanite uzimati Epri filmom obložene tablete i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koje simptome opisane u dijelu 4.

Tijekom liječenja ovim lijekom Vaš će liječnik pažljivo nadzirati imate li šećernu bolest ili rizik od pojave šećerne bolesti. Veća je vjerojatnost rizika od pojave šećerne bolesti ako imate povišenu razinu šećera i masnoća u krvi, prekomjernu tjelesnu težinu i visoki krvni tlak.

Djeca i adolescenti

 Ako je bolesnik mlaĎi od 6 godina: Epri filmom obložene tablete ne smiju se davati djeci u dobi ispod 6 godina.

 Ako je bolesnik mlaĎi od 18 godina: Epri 40 mg filmom obložene tablete nisu primjerene za liječenje djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Drugi lijekovi i Epri filmom obložene tablete

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo što od slijedećeg:

 ciklosporin (koristi se, primjerice, poslije presaĎivanja organa)

 varfarin, klopidogrel, tikagrelor (ili bilo koji drugi lijek protiv zgrušavanja krvi)

 fibrate (kao što su gemfibrozil i fenofibrat) ili neki drugi lijek koji se koristi za snižavanje razine kolesterola (kao što je ezetimib)

 lijekove protiv probavnih smetnji (koji se koriste za neutraliziranje kiseline u želucu)  eritromicin (antibiotik)

 fusidatnu kiselinu (antibiotik). Ako morate fusidatnu kiselinu uzimati kroz usta u svrhu liječenja bakterijske infekcije, privremeno ćete morati prestati uzimati ovaj lijek. Vaš će Vam liječnik reći kada je sigurno ponovno uzimati Epri filmom obložene tablete. Istodobna primjena Epri filmom obloženih tableta i fusidatne kiseline u rijetkim slučajevima može uzrokovati slabost, osjetljivost ili

bol mišića (rabdomioliza). Za više informacija o rabdomiolizi, vidjeti dio 4.  oralne kontraceptive (kontracepcijsku pilulu)

 regorafenib (koristi se za liječenje raka)  darolutamid (koristi se za liječenje raka)  kapmatinib (koristi se za liječenje raka)  hormonsku nadomjesnu terapiju

 fostamatinib (koristi se za liječenje niskog broja trombocita)

 febuksostat (koristi se za liječenje i prevenciju visokih razina mokraćne kiseline u krvi)

 teriflunomid (koristi se za liječenje multiple skleroze)

 bilo koji od sljedećih lijekova koji se primjenjuju za liječenje virusnih infekcija, uključujući infekcije virusom HIV-a ili hepatitisa C, pojedinačno ili u kombinaciji (pogledajte Upozorenja i mjere opreza): ritonavir, lopinavir, atazanavir, sofosbuvir, voksilaprevir, ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir, velpatasvir, grazoprevir, elbasvir, glekaprevir, pibrentasvir

Epri filmom obložene tablete mogu promijeniti učinak tih lijekova ili bi oni mogli promijeniti učinak Epri filmom obloženih tableta.

Trudnoća i dojenje

Ne uzimajte Epri filmom obložene tablete ako ste trudni ili ako dojite. Ako zatrudnite tijekom uzimanja Epri filmom obloženih tableta, odmah prekinite s njihovim uzimanjem i obavijestite svog liječnika. Žene tijekom uzimanja Epri filmom obloženih tableta moraju izbjegavati trudnoću, štiteći se odgovarajućom metodom kontracepcije.

Obratite se za savjet svom liječniku ili ljekarniku prije uzimanja bilo kojeg lijeka.

Upravljanje vozilima i strojevima

Većina ljudi može upravljati vozilima i strojevima tijekom uzimanja Epri filmom obloženih tableta jer one neće utjecati na njihove sposobnosti. MeĎutim neki ljudi mogu osjetiti omaglicu tijekom liječenja Epri filmom obloženim tabletama. Ako osjetite omaglicu, obratite se svom liječniku prije vožnje ili upravljanja strojevima.

Epri filmom obložene tablete sadrže laktozu i natrij. Laktoza

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po filmom obloženoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uobičajene doze za odrasle

Ako uzimate Epri filmom obložene tablete zbog povišenog kolesterola: Početna doza

Vaše liječenje Epri filmom obloženim tabletama mora početi s dozom od 5 mg ili 10 mg, čak i ako ste ranije uzimali veće doze drugog statina. Izbor Vaše početne doze ovisi o:

 razini Vašeg kolesterola

 razini Vašeg rizika od nastanka srčanog ili moždanog udara

 postojanju nekog čimbenika koji Vas mogu učiniti osjetljivijima na moguće nuspojave. Molimo Vas da sa svojim liječnikom ili ljekarnikom provjerite koja Vam početna doza Epri filmom obloženih tableta najbolje odgovara.

Liječnik Vam može propisati najnižu dozu (5 mg) ako:

 ste podrijetlom Azijat (Japanac, Kinez, Filipinac, Vijetnamac, Korejac ili Indijac)  ste stariji od 70 godina

 imate umjerene probleme s bubrezima

 ste izloženi riziku od bolova u mišićima (miopatija).

Povećanje doze i najviša dnevna doza

Liječnik može odlučiti povećati Vašu dozu kako bi osigurao da uzimate odgovarajuću dozu Epri filmom obloženih tableta. Ako počnete s dozom od 5 mg, Vaš liječnik može odlučiti udvostručiti ovu dozu na 10 mg, potom na 20 mg te na 40 mg ako je to potrebno. Ako počnete s dozom od 10 mg, Vaš liječnik može odlučiti

udvostručiti ovu dozu na 20 mg te potom na 40 mg ako je to potrebno. IzmeĎu svake prilagodbe doza moraju E D

proći četiri tjedna.

Najviša dnevna doza Epri filmom obloženih tableta je 40 mg. Ona se propisuje samo bolesnicima s visokom razinom kolesterola i s visokim rizikom od srčanog ili moždanog udara u kojih s dozom od 20 mg nije postignuto dovoljno sniženje razine kolesterola.

Ako uzimate Epri filmom obložene tablete za snižavanje rizika od srčanog udara, moždanog udara ili s njima povezanih zdravstvenih problema:

Preporučena dnevna doza je 20 mg. Vaš liječnik može odlučiti smanjiti ovu dozu ako imate neki od čimbenika spomenutih u ranijem tekstu.

Primjena u djece i adolescenata u dobi od 6 do 17 godina

Raspon doza u djece i adolescenata u dobi od 6 do 17 godina je 5 do 20 mg jedanput dnevno. Uobičajena početna doza je 5 mg dnevno, a Vaš liječnik može postepeno povećati Vašu dozu kako bi odredio odgovarajuću dozu Epri filmom obloženih tableta za Vas. Najviša dnevna doza Epri filmom obloženih tableta je 10 mg ili 20 mg u djece u dobi od 6 do 17 godina, ovisno o Vašem podležećem stanju koje se liječi. Dozu uzimajte jednom dnevno. Epri 40 mg filmom obložene tablete ne smiju se koristiti u djece.

Uzimanje tableta

Progutajte cijelu tabletu s čašom vode.

Uzimajte Epri filmom obložene tablete samo jedanput dnevno. Možete ih uzimati u bilo koje doba dana, s hranom ili bez nje.

Uzimajte tabletu svaki dan u isto vrijeme kako biste lakše zapamtili uzeti lijek.

Redovita kontrola razine kolesterola

Važno je da se obratite liječniku za redovite kontrole kolesterola kako biste bili sigurni da Vam je kolesterol reguliran i održan na odgovarajućoj razini.

Vaš liječnik može Vam propisati veću dozu kako bi osigurao uzimanje odgovarajuće količine Epri filmom obloženih tableta.

Ako uzmete više Epri filmom obloženih tableta nego što ste trebali Obratite se svom liječniku ili najbližoj bolnici za savjet.

Ako odete u bolnicu ili se u bolnici liječite zbog nekog drugog razloga, obavijestite medicinsko osoblje da uzimate Epri filmom obložene tablete.

Ako ste zaboravili uzeti Epri filmom obložene tablete

Ne brinite već uzmite sljedeću dozu u točno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Epri filmom obložene tablete

Obavijestite svog liječnika ako želite prestati uzimati Epri filmom obložene tablete. Ako prestanete uzimati Epri filmom obložene tablete, razina kolesterola može se ponovno povećati.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga.

Važno je znati koje su moguće nuspojave. One su obično blage i nestaju nakon kratkog vremena.

Ako imate bilo koju od sljedećih alergijskih reakcija, odmah prestanite uzimati Epri filmom obložene

tablete i potražite medicinsku pomoć:

 Otežano disanje, praćeno oticanjem lica, usana, jezika i/ili grla ili bez oticanja  Oticanje lica, usana, jezika i/ili grla koje može uzrokovati otežano gutanje

 Jak svrbež kože (s uzdignućima na koži)

 Crvenkaste mrlje u razini kože, u obliku mete ili kružne mrlje na trupu, često sa središnjim mjehurićima, ljuštenjem kože, čirevima u ustima, grlu, nosu, na genitalijama i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi (Stevens-Johnsonov sindrom)

 Široko raširen osip, visoka tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima takoĎer poznata kao DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek).

Nadalje, prestanite uzimati Epri filmom obložene tablete i odmah se obratite svom liječniku:

 ako imate bilo koje neuobičajene boli u mišićima koja traje dulje nego što je očekivano. Mišićni simptomi se javljaju češće u djece i adolescenata nego u odraslih. Kao i kod drugih statina, u vrlo malog broja ljudi mogu se javiti neugodni učinci lijeka na mišiće, koji rijetko prelaze u oštećenje mišića moguće opasno po život koje se naziva rabdomioliza.

 ako doživite puknuće mišića

 ako imate sindrom nalik lupusu (uključujući osip, poremećaje u zglobovima i učinke na krvne stanice)

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):  glavobolja

 bol u želucu  zatvor

 mučnina

 bol u mišićima  osjećaj slabosti  omaglica

 povećanje količine proteina u urinu – obično se vraća unutar normalnih vrijednosti spontano, bez potrebe za prestankom uzimanja Epri filmom obloženih tableta (samo za Epri 40 mg filmom obložene tablete)

 šećerna bolest. Veća je vjerojatnost za pojavu šećerene bolesti ako imate visoku razinu šećera i masnoća u krvi, prekomjernu tjelesnu težinu i visoki krvni tlak. Vaš liječnik će Vas nadzirati dok uzimate ovaj lijek.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):  osip, svrbež ili druge reakcije na koži

 povećanje količine proteina u urinu – obično se vraća unutar normalnih vrijednosti spontano, bez potrebe za prestankom uzimanja Epri filmom obloženih tablete (samo za Epri 5 mg, 10 mg i 20 mg filmom obložene tablete).

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba):

 jake alergijske reakcije – znakovi uključuju oticanje lica, usana, jezika i/ili grla, otežano gutanje i disanje, jaki svrbež kože (s uzdignućima na koži). Ako mislite da imate alergijsku reakciju, prestanite

uzimati Epri filmom obložene tablete i odmah potražite medicinsku pomoć

 oštećenje mišića u odraslih - kao mjeru opreza prestanite uzimati Epri filmom obložene tablete i odmah se obratite svom liječniku u slučaju bilo koje neuobičajene boli u mišićima koja traje dulje nego što je očekivano

 jaka bol u trbuhu (upala gušterače)

 povećanje razine jetrenih enzima u krvi

 krvarenje ili pojava modrica lakše nego obično zbog niske razine krvnih pločica

 sindrom bolesti slične lupusu (uključujući osip, poremećaje zglobova i učinke na krvne stanice).

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba):  žutica (žuta koža i oči)

 hepatitis (upala jetre)  tragovi krvi u urinu

 oštećenje živaca nogu i ruku (kao što je primjerice utrnulost)  bol u zglobovima

 gubitak pamćenja

 povećanje dojki u muškaraca (ginekomastija)

Nuspojave nepoznate učestalosti mogu uključivati:  proljev (meke stolice)

 kašalj

 nedostatak zraka  edeme (oticanje)

 poremećaje spavanja, uključujući nesanicu i noćne more  poremećaj seksualne funkcije

 depresiju

 poteškoće s disanjem, uključujući stalni kašalj i/ili nedostatak zraka ili vrućicu  ozljede tetiva

 mišićna slabost koja je dugotrajna

 miasteniju gravis (bolest koja uzrokuje opću slabost mišića, uključujući u nekim slučajevima mišiće koji se koriste pri disanju)

 okularnu miasteniju (bolest koja uzrokuje slabost očnog mišića).

Obratite se svojem liječniku ako primijetite slabost u rukama ili nogama koja se pogoršava nakon razdoblja aktivnosti, dvostruku sliku ili spuštanje očnih kapaka, otežano gutanje ili nedostatak zraka.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog

. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Za blistere:

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

Za bočice:

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Epri filmom obložene tablete sadrže

Djelatna tvar je rosuvastatin.

Epri 5 mg, 10 mg, 20 mg ili 40 mg filmom obložene tablete sadrže rosuvastatinkalcij, što odgovara 5 mg, 10 mg, 20 mg ili 40 mg rosuvastatina.

Drugi sastojci su

Jezgra tablete: mikrokristalična celuloza laktoza hidrat krospovidon (tip B) hidroksipropilceluloza

natrijev hidrogenkarbonat magnezijev stearat

Ovojnica tablete: laktoza hidrat hipromeloza 6 Cp titanijev dioksid (E 171) triacetin

žuti željezov oksid (E172) u Epri 5 mg filmom obložene tablete

crveni željezov oksid (E172) u Epri 10 mg, 20 mg i 40 mg filmom obložene tablete

Kako Epri filmom obložene tablete izgledaju i sadržaj pakiranja

Epri 5 mg filmom obložene tablete: okrugla, bikonveksna, žuta tableta, s utisnutom oznakom "5" na jednoj strani, promjera oko 5,5 mm.

Epri 10 mg filmom obložene tablete: okrugla, bikonveksna, ružičasta tableta, s utisnutom oznakom "10" na jednoj strani i s razdjelnom crtom na drugoj strani, promjera oko 7 mm.

Epri 20 mg filmom obložene tablete: okrugla, bikonveksna, ružičasta tableta, s utisnutom oznakom "20" na jednoj strani i s razdjelnom crtom na drugoj strani, promjera oko 9 mm.

Epri 40 mg filmom obložene tablete: ovalna, bikonveksna, ružičasta tableta, s utisnutom oznakom "40" na jednoj strani i s razdjelnom crtom na drugoj strani, dimenzija oko 11,5 x 7 mm.

Epri 10, 20, 40 mg filmom obložene tablete: Tablete se mogu razdijeliti na jednake polovice.

Epri filmom obložene tablete pakirane su u blistere sa 7, 14, 15, 20, 28, 28 (kalendarsko pakiranje), 30, 30x1, 42, 50, 50x1, 56, 60, 84, 90, 90x1, 98, 100 i 100x1 filmom obloženih tableta i u bočicama od polietilena

visoke gustoće (HDPE) sa 28, 30, 100 i 250 filmom obloženih tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Teva B.V. Swensweg 5

2031 GA Haarlem Nizozemska

ProizvoĎači:

PLIVA HRVATSKA d.o.o. Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

Merckle GmbH

Ludwig-Merckle-Straße 3, Blaubeuren, 89143 Njemačka

Teva Pharma S.L.U.

Poligono Industrial Malpica, c/ C, no.4. 50 016 Zaragoza

Španjolska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PLIVA HRVATSKA d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

Tel: 01 37 20 000

Ovaj je lijek odobren u državama članicama EGP-a pod sljedećim nazivima:

Austrija Danska Belgija

Francuska Italija Nizozemska Njemačka Švedska Ujedinjena Kraljevina (Sjeverna Irska)

Republika Češka Estonija

Finska Španjolska

Hrvatska MaĎarska Irska Litva Latvija Portugal

Rumunjska Slovenija

Rosuvastatin Actavis Group 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg Filmtabletten Rosuvastatin Teva

Rosuvastatine Teva 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg filmomhulde tabletten/comprimés pelliculés/Filmtabletten

ROSUVASTATINE TEVA 5 mg, 10 mg, 20 mg comprimé pelliculé ROSUVASTATINA TEVA

Rosuvastatine Teva 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg filmomhulde tabletten Rosuvastatin-ratiopharm 40 mg Filmtabletten

Rosuvastatin Teva

Rosuvastatin 5mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg Film-coated Tablets

Rosuvastatin Teva Pharma 40 mg, potahované tablety Rosuvastatin Teva Pharma

Rosuvastatin Actavis 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg tabletti, kalvopäällysteinen Rosuvastatina Teva 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Epri 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg filmom obložene tablete Rozuva-Teva 5mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg filmtabletta

Rosuvastatin Teva Pharma 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg Film-coated Tablets Rosuvastatin Teva Pharma 5 mg, 10 mg, 20 mg plėvele dengtos tabletės Rosuvastatin Teva Pharma 10 mg, 20 mg, 40 mg apvalkotās tabletes Rosuvastatina Teva

ROSUVASTATINĂ TEVA 10 mg, 20 mg comprimate filmate Rustavo 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg filmsko obložene tablete

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u veljači 2024.