Coupet 40 mg filmom obložene tablete

Liječenje hiperkolesterolemije

Kod primarne hiperkolesterolemije (tip IIa uključujući heterozigotnu obiteljsku hiperkolesterolemiju) ili miješane dislipidemije (tip IIb) kod odraslih, adolescenata i djece u dobi od 6 i više godina, kao dodatak dijeti, kad provoĎenje primjerene dijete i drugih nefarmakoloških mjera (primjerice vježbanje, smanjenje težine) ne daje zadovoljavajuće rezultate.

Kod homozigotne obiteljske hiperkolesterolemije, kod odraslih, adolescenata i djece u dobi od 6 i više godina, kao dodatak dijeti i drugim postupcima snižavanja lipida (npr. plazmafereza LDL kolesterola) ili u slučajevima kad ti postupci nisu primjereni.

6049264148470

1

60492649815830

Prevencija kardiovaskularnih dogaĎaja

Prevencija ozbiljnih kardiovaskularnih dogaĎaja u bolesnika za koje je procijenjeno da imaju visok rizik za nastanak prvog kardiovaskularnog dogaĎaja (vidjeti dio 5.1.), kao dodatak korekciji drugih faktora rizika.

Prije početka liječenja, bolesnik treba biti na standardnoj dijeti za snižavanje kolesterola koja se mora provoditi i tijekom liječenja. Dozu treba individualizirati prema cilju terapije i odgovoru bolesnika, koristeći trenutne smjernice u liječenju.

Doziranje

Doze lijeka koje se postižu jačinom od 5 mg nije moguće postići lijekom Coupet u jačinama 10 mg, 20 mg, 40 mg, jer se radi o filmom obloženoj tableti koju nije moguće dijeliti.

Dozu lijeka od 5 mg moguće je postići primjenom drugih lijekova s djelatnom tvari rosuvastatin dostupnim na tržištu.

Dozu treba individualizirati u skladu s terapijskim ciljem i odgovorom svakog pojedinog bolesnika, koristeći pri tome usuglašene važeće smjernice.

Liječenje hiperkolesterolemije

Preporučena početna doza rosuvastatina iznosi 5 mg ili 10 mg i uzima se peroralno jednom dnevno, u bolesnika koji nisu uzimali statine ili u onih prebačenih s nekog drugog inhibitora HMG-CoA reduktaze na Coupet.

Izbor početne doze je individualan i ovisi o vrijednosti kolesterola u krvi, drugim kardiovaskularnim rizicima kao i o mogućim nuspojavama (vidjeti ispod).

Povećanje doze može se provesti nakon 4 tjedna, ako to bude potrebno (vidjeti dio 5.1.). S obzirom na povećan broj prijava nuspojava s dozom od 40 mg u usporedbi s manjim dozama rosuvastatina (vidjeti dio 4.8.), titriranje doze do maksimalne doze od 40 mg može se razmotriti samo u bolesnika s teškom hiperkolesterolemijom i visokim kardiovaskularnim rizikom (osobito u onih s obiteljskom hiperkolesterolemijom), koji s dozom od 20 mg ne mogu dostići terapijski cilj i koji će se rutinski nadzirati (vidjeti dio 4.4.). Kad se počinje primjenjivati doza od 40 mg, preporuča se specijalistički nadzor.

Prevencija kardiovaskularnih dogaĎaja

U studiji u kojoj je ispitivano smanjenje rizika za kardiovaskularne dogaĎaje, primjenjivana je dnevna doza od 20 mg (vidjeti dio 5.1.).

Pedijatrijska populacija

Primjena lijeka kod djece treba biti pod nadzorom liječnika specijalista.

Djeca i adolescenti u dobi od 6 do 17 godina (Tanner stadij < II-V)

Heterozigotna obiteljska hiperkolesterolemija

Uobičajena početna doza u djece i adolescentata s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom je 5 mg dnevno.

• U djece dobi od 6 do 9 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom uobičajeni raspon peroralne doze iznosi od 5-10 mg jednom dnevno. Sigurnost i djelotvornost doza većih od 10 mg nisu ispitivane u ovoj populaciji.

• U djece dobi od 10 do 17 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom uobičajeni raspon peroralne doze iznosi od 5-20 mg jednom dnevno. Sigurnost i djelotvornost doza

većih od 20 mg nisu ispitivane u ovoj populaciji.

2

Titriranje treba provoditi sukladno individualnom odgovoru i podnošljivosti u pedijatrijskih bolesnika, te prema smjernicama za liječenje pedijatrijske populacije (vidjeti dio 4.4.).

Prije početka liječenja rosuvastatinom, djeca i adolescenti trebaju biti podvrgnuti standardnoj dijeti za snižavanje razine kolesterola; ova dijeta se treba nastaviti i tijekom liječenja rosuvastatinom.

Homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija

Preporučena maksimalna doza u djece u dobi od 6 do 17 godina s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom je 20 mg jednom na dan.

Ovisno o dobi, težini i prethodnom uzimanju statina, preporuča se početna doza od 5 do 10 mg jednom na dan. Titraciju do maksimalne doze od 20 mg jednom na dan treba provoditi sukladno individualnom odgovoru i podnošljivosti u pedijatrijskih bolesnika, te prema preporukama za pedijatrijsko liječenje (vidjeti dio 4.4). Prije početka liječenja rosuvastatinom, djeca i adolescenti trebaju biti započeti standardnu dijetu za snižavanje kolesterola, te ovu dijetu treba nastaviti i tijekom liječenja rosuvastatinom.

Iskustvo s drugim dozama, osim 20 mg, u ovoj je populaciji ograničeno.

Tablete od 40 mg nisu prikladne za primjenu u pedijatrijskoj populaciji.

Djeca mlaĎa od 6 godina starosti

Sigurnost i djelotvornost primjene u djece mlaĎe od 6 godina nisu ispitivane. Stoga se rosuvastatin ne preporučuje za primjenu u djece mlaĎe od 6 godina.

Stariji bolesnici

Bolesnicima iznad 70 godina starosti preporuča se početi liječenje s 5 mg rosuvastatina (vidjeti dio 4.4.). Nisu potrebne druge prilagodbe doze u odnosu na godine.

Doziranje u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebno prilagoĎavati dozu u bolesnika s blago do umjereno oštećenom funkcijom bubrega.

U bolesnika s umjereno oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina <60 ml/min) preporuča se početna doza od 5 mg.

Doza od 40 mg kontraindicirana je u bolesnika s umjereno oštećenom funkcijom bubrega.

Primjena Coupet tableta u svim dozama kontraindicirana je za bolesnike s teško oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dijelove 4.3. i 5.2.).

Doziranje u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre

Nije bilo porasta sistemske izloženosti rosuvastatinu u osoba koje prema Child-Pughovoj klasifikaciji imaju 7 ili manje bodova. Povećana sistemska izloženost bila je, meĎutim, primijećena u osoba s 8 i 9 bodova prema Child-Pughovoj klasifikaciji (vidjeti dio 5.2.). U takvih se bolesnika mora razmotriti procjena funkcije bubrega (vidjeti dio 4.4.). Nema iskustva s osobama koje imaju više od 9 bodova prema Child-Pughovoj klasifikaciji.

Coupet je kontraindiciran u bolesnika s aktivnom bolesti jetre (vidjeti dio 4.3.).

Rasa

Povećana sistemska izloženost zapažena je u Azijata (vidjeti dio 4.3., 4.4. i 5.2.).

U tih bolesnika preporučena početna doza iznosi 5 mg. Doza od 40 mg kontraindicirana je u ovih bolesnika.

Genetski polimorfizam

Poznati su specifični tipovi genskog polimorfizma koji mogu dovesti do povećane izloženosti rosuvastatinu (vidjeti dio 5.2.). Za bolesnike za koje se zna da imaju te specifične tipove polimorfizma preporučuje se niža dnevna doza rosuvastatina.

6049264440735 Doziranje u bolesnika s predisponirajućim faktorima za miopatiju

3

Preporuča se početna doza rosuvastatina od 5 mg u bolesnika sa predisponirajućim faktorima za miopatiju (vidjeti dio 4.4.). U nekih od tih bolesnika kontraindicirana je primjena doze od 40 mg (vidjeti dio 4.3.).

Istodobno primijenjeni lijekovi

Rosuvastatin je supstrat različitih transportnih proteina (npr. OATP1B1 i BCRP). Povećan je rizik od miopatije (uključujući rabdomiolizu) kada se rosuvastatin primjenjuje istodobno s nekim lijekovima koji mogu povećati koncentraciju rosuvastatina u plazmi zbog interakcije s tim transportnim proteinima (npr. ciklosporin i neki inhibitori proteaze, uključujući kombinacije ritonavira s atazanavirom, lopinavirom i/ili tipranavirom; vidjeti dijelove 4.4. i 4.5.). Kad god je to moguće, treba razmotriti primjenu alternativnih lijekova te po potrebi razmotriti i privremeni prekid liječenja Coupet tabletama. U situacijama kada je istodobna primjena navedenih lijekova s Coupet tabletama neizbježna, mora se pažljivo razmotriti korist i rizici istodobne primjene kao i prilagodba doze Coupet tableta (vidjeti dio 4.5.).

Način primjene

Kroz usta.

Coupet se može uzimati u bilo koje vrijeme, neovisno o obroku.

Rosuvastatin je kontraindiciran:

– u bolesnika s preosjetljivošću na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 – u bolesnika s aktivnom bolesti jetre, uključujući neobjašnjeno, trajno povećanje vrijednosti

serumskih transaminaza i bilo koje povećanje vrijednosti serumskih transaminaza koje je više od 3 puta iznad gornje granice normalnih vrijednosti (GGN)

– u bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min) – u bolesnika s miopatijom

– u bolesnika koji istodobno uzimaju kombinaciju sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (vidjeti dio 4.5)

– u bolesnika koji istodobno primaju ciklosporin

– za vrijeme trudnoće i dojenja te u žena u fertilnoj dobi koje ne koriste odgovarajuće kontraceptivne mjere.

Doza od 40 mg kontraindicirana je u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za miopatiju/rabdomiolizu. To su:

– umjereno oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina <60 ml/min) – hipotireoza

– osobna ili obiteljska anamneza nasljednih mišićnih poremećaja

– prethodna povijest mišićne toksičnosti s nekim inhibitorom HMG-CoA reduktaze ili fibratima – zloupotreba alkohola

– situacije u kojima može doći do povećanja koncentracije u plazmi – Azijati

– istodobna primjena fibrata (vidjeti dio 4.4., 4.5. i 5.2.).

Učinci na funkciju bubrega

6049264942692 Proteinurija, otkrivena indikatorskom trakom, uglavnom tubularna, primijećena u bolesnika koji su liječeni višim dozama rosuvastatina, posebice 40 mg, bila je u većini slučajeva prolazna ili povremena. Proteinurija se nije pokazala kao prediktor akutne ili progresivne bolesti bubrega (vidjeti dio 4.8.). Učestalost prijavljivanja ozbiljnih bubrežnih nuspojava nakon stavljanja lijeka u promet je veća za dozu od 40 mg. Procjenu funkcije bubrega treba razmotriti kod rutinskog praćenja bolesnika koji se liječe rosuvastatinom u dozi od 40 mg.

4

Učinci na skeletne mišiće

Učinci na skeletne mišiće npr. mijalgija, miopatija i rijetko rabdomioliza zabilježeni su u bolesnika liječenih rosuvastatinom u svim terapijskim dozama, a osobito dozama većim od 20 mg. Prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi rabdomiolize pri istodobnoj primjeni ezetimiba i inhibitora HMG-CoA reduktaze. Farmakodinamička interakcija se ne može isključiti (vidjeti dio 4.5.), te je potreban oprez kod primjene ove kombinacije lijekova.

Kao i sa drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, učestalost prijavljivanja rabdomiolize povezane s rosuvastatinom nakon stavljanja lijeka u promet veća je za dozu od 40 mg.

Određivanje kreatin-kinaze

Kreatin-kinaza (CK) se ne bi trebala odreĎivati nakon napornog vježbanja ili kada postoji bilo kakav prihvatljiv alternativni uzrok povećanja CK koji može utjecati na interpretaciju rezultata. Ukoliko su početne vrijednosti CK značajno povišene (više od 5 puta iznad gornje granice normalne vrijednosti), radi potvrde nalaza, mjerenje treba ponoviti unutar 5 do 7 dana. Ako ponovljeno testiranje potvrdi početne vrijednosti CK više od 5 puta iznad gornje granice normalne vrijednosti, liječenje se ne smije započeti.

Prije liječenja

Coupet, kao i druge inhibitore HMG-CoA reduktaze, treba propisivati s oprezom bolesnicima s predisponirajućim čimbenicima za miopatiju/rabdomiolizu. To su:

– oštećena funkcija bubrega – hipotireoza

– osobna ili obiteljska anamneza nasljednih mišićnih bolesti

– prethodna povijest mišićne toksičnosti s drugim inhibitorom HMG-CoA reduktaze ili fibratima – zlouporaba alkohola

– dob veća od 70 godina

– situacije u kojima može doći do povećanja koncentracije u plazmi (vidjeti dijelove 4.2., 4.5. i 5.2.)

– istodobna primjena fibrata.

U takvih bolesnika treba razmotriti rizik u odnosu na moguću korist liječenja te se preporučuje klinički nadzor. Ako su vrijednosti CK značajno povišene (više od 5 puta iznad gornje granice normalne vrijednosti), liječenje ne treba započinjati.

Tijekom liječenja

Bolesnike treba zamoliti da odmah prijave neobjašnjive mišićne bolove, slabost ili grčeve, osobito ako su povezani s malaksalošću ili temperaturom. U tih se bolesnika mora odrediti kreatin kinaza (CK). Liječenje treba prekinuti ukoliko su vrijednosti CK značajno povećane (više od 5 puta iznad gornje granice normalne vrijednosti) ili ako su mišićni simptomi ozbiljni i dnevno uzrokuju nelagodu (čak i onda ako su vrijednosti CK povišene 5 puta ili manje u odnosu na gornju granicu normalne vrijednosti).

Ako se simptomi povuku i vrijednosti CK vrate na normalu, tada treba razmisliti o ponovnom uvoĎenju tableta Coupet ili nekog drugog inhibitora HMG-CoA reduktaze u najmanjoj dozi, uz pomni nadzor. Rutinsko praćenje vrijednosti CK u asimptomatskih bolesnika nije opravdano.

Vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi imunološki posredovane nekrotizirajuće miopatije (IMNM) tijekom ili nakon liječenja statinima, uključujući rosuvastatin. Imunološki posredovana nekrotizirajuća miopatija je klinički karakterizirana slabošću proksimalnih mišića te povišenim razinama kreatin kinaze koji se ne povlače unatoč prekidu liječenja statinom.

6049264757229 U nekoliko je slučajeva zabilježeno da statini induciraju de novo ili pogoršavaju već postojeću miasteniju gravis ili okularnu miasteniju (vidjeti dio 4.8). Primjenu lijeka Coupet potrebno je prekinuti u slučaju pogoršanja simptoma. Zabilježeno je ponovno pojavljivanje kada je isti ili neki drugi statin (ponovno) primijenjen.

5

60492649815830

U kliničkim ispitivanjima nije bilo dokaza za povećane učinke na skeletne mišiće u malog broja bolesnika koji su istodobno primali rosuvastatin i neki drugi lijek. MeĎutim, povećana incidencija miozitisa i miopatije primjećena je u bolesnika koji su primali neke druge inhibitore HMG-CoA reduktaze zajedno s derivate fibratne kiseline uključujući gemfibrozil, ciklosporin, nikotinsku kiselinu, azolne antimikotike, inhibitore proteaza i makrolidne antibiotike. Gemfibrozil povećava rizik od miopatije kada se uzima istodobno s nekim inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Zbog toga kombinacija Coupet tableta i gemfibrozila se ne preporučuje. Korist od budućih promjena vrijednosti lipida pri kombiniranoj primjeni Coupet tableta s fibratima ili niacinom treba pažljivo ocijeniti prema potencijalnim rizicima takvih kombinacija. Kontraindicirano je istodobno uzimanje doze od 40 mg i fibrata (vidjeti dio 4.5. i 4.8.).

Coupet se ne smije primjenjivati istodobno sa sistemskim oblikom fusidatne kiseline, kao ni unutar 7 dana od prestajanja uzimanja fusidatne kiseline. U bolesnika gdje je primjena fusidatne kiseline neophodna, treba prekinuti liječenje statinom za vrijeme trajanja terapije fusidatnom kiselinom. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize u bolesnika koji su istodobno uzimali statine i fusidatnu kiselinu (uključujući i slučajeve sa smrtnim ishodom) (vidjeti dio 4.5.). Bolesnika treba savjetovati da hitno zatraži savjet liječnika u slučaju pojave bilo kakvih simptoma slabosti mišića, boli ili osjetljivosti. Terapija statinima može se ponovno uvesti sedam dana nakon zadnje doze fusidatne kiseline.

U iznimnim okolnostima u kojima je potrebno produljiti sistemsku uporabu fusidatne kiseline, primjerice za liječenje teških infekcija, potrebu za istodobnim davanjem lijeka Coupet i fusidatne kiseline treba razmatrati pojedinačno, od slučaja do slučaja, a pod strogim liječničkim nadzorom.

Coupet ne smiju uzimati bolesnici s akutnim, teškim stanjima koja upućuju na miopatiju ili predispoziciju za razvoj zatajenja bubrega kao posljedice rabdomiolize (npr. sepsa, hipotenzija, veći kirurški zahvati, trauma, teški metabolički, endokrini i elektrolitski poremećaji ili nekontrolirani napadaji).

Teške kožne nuspojave

Teške kožne nuspojave, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti po život opasne ili smrtonosne, zabilježene su kod primjene rosuvastatina (vidjeti dio 4.8). U trenutku propisivanja terapije, bolesnike treba savjetovati o znakovima i simptomima teških kožnih reakcija, te ih pomno pratiti. Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, liječenje lijekom Coupet treba odmah prekinuti te razmotriti zamjensko liječenje.

Ako je prilikom primjene lijeka Coupet bolesnik razvio ozbiljnu reakciju poput SJS-a ili DRESS-a, liječenje lijekom Coupet u ovih bolesnika ne smije se ni u jednom trenutku ponovno započeti.

Učinci na jetru

Kao i druge inhibitore HMG-CoA reduktaze, Coupet se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika koji konzumiraju prekomjerne količine alkoholnih pića i/ili imaju bolest jetre u anamnezi. Preporučuje se prije početka liječenja i 3 mjeseca nakon toga, napraviti pretrage jetrene funkcije. Coupet tablete treba prestati uzimati ili se doza mora smanjiti ako su vrijednosti transaminaza u serumu 3 puta veće od gornje granice normalnih vrijednosti. Učestalost prijava ozbiljnih jetrenih nuspojava (uglavnom povećanja jetrenih transaminaza) nakon stavljanja lijeka u promet je veća kod primjene doze od 40 mg.

U bolesnika sa sekundarnom hiperkolesterolemijom koja je uzrokovana hipotireozom ili nefrotskim sindromom, prije početka liječenja tabletama Coupet, treba liječiti osnovnu bolest.

Rasa

Farmakokinetičke studije pokazuju povećanu izloženost lijeku u Azijata u usporedbi s bijelcima

(vidjeti dio 4.2., 4.3. i 5.2.).

Inhibitori proteaze

6

Opažena je povećana sistemska izloženost rosuvastatinu u osoba koje su rosuvastatin primale istodobno s različitim inhibitorima proteaze u kombinaciji s ritonavirom. Treba razmotriti i korist od snižavanja lipida primjenom Coupet tableta u bolesnika zaraženih HIV-om koji primaju inhibitore proteaze i mogućnost povećanja koncentracija rosuvastatina u plazmi kod uvoĎenja i povećanja doze Coupet tableta u bolesnika liječenih inhibitorima proteaze. Ne preporučuje se istodobna primjena s odreĎenim inhibitorima proteaze, bez prilagodbe doze Coupet tableta (vidjeti dio 4.2. i 4.5.).

Nepodnošenje laktoze

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Intersticijska bolest pluća

Intersticijska bolest pluća je bila prijavljivana u iznimnim slučajevima, tijekom liječenja nekim statinima, naročito za vrijeme dugotrajnog liječenja (vidjeti dio 4.8.). Simptomi bolesti mogu uključiti dispneju, neproduktivni kašalj i pogoršanje općeg stanja (umor, gubitak težine i vrućica). Ukoliko se posumnja da je bolesnik razvio intersticijsku bolest pluća, potrebno je prekinuti liječenje statinima.

Dijabetes melitus

Postoje dokazi koji ukazuju na to da lijekovi iz skupine statina podižu razinu glukoze u krvi, a u pojedinih bolesnika s visokim rizikom za nastanak budućeg dijabetesa mogu producirati razinu hiperglikemije koju treba liječiti kao dijabetes. Ovaj rizik je, meĎutim, prevladan redukcijom vaskularnog rizika sa statinima i stoga ne bi trebao biti razlogom za prekidanje liječenja statinima. Pacijente s rizikom (vrijednosti glukoze natašte od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI>30 kg/m2, povišeni trigliceridi, hipertenzija) treba nadzirati klinički i biokemijski sukladno nacionalnim smjernicama.

U studiji JUPITER je učestalost prijave dijabetes melitusa bila 2,8% za rosuvastatin i 2,3% za placebo, uglavnom u bolesnika kod kojih je vrijednost glukoze u krvi natašte iznosila od 5,6 do 6,9 mmol/l.

Pedijatrijska populacija

Procjena linearnog rasta (visine), težine, BMI (indeksa tjelesne mase) i sekundarnih karakteristika spolnog sazrijevanja prema Tannerovoj ljestvici pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do 17 godina, koji uzimaju rosuvastatin je ograničena na razdoblje od godinu dana. Nakon 2 godine studijske terapije, nisu bili primijećeni nikakvi učinci na rast, težinu, BMI ili na spolno sazrijevanje (vidjeti dio 5.1.).

U kliničkom ispitivanju djece i adolescenata tijekom 52 tjedna primjene rosuvastatina, češće su zabilježena povećanja CK više od 10 puta iznad gornje granice referentne vrijednosti i mišićni simptomi nakon tjelovježbe ili povećane fizičke aktivnosti u usporedbi s nalazima iz kliničkih ispitivanja na odraslima (vidjeti dio 4.8.).

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Učinak istodobno primijenjenih lijekova na rosuvastatin

6049264919607 Inhibitori transportnih proteina: Rosuvastatin je supstrat odreĎenih transportnih proteina, uključujući transporter pohrane u jetru OATP1B1 i efluksni transporter BCRP. Istodobna primjena Coupet tableta s lijekovima koji su inhibitori tih transportnih proteina može dovesti do povećanja koncentracija rosuvastatina u plazmi i povećati rizik od miopatije (vidjeti dijelove 4.2., 4.4. i 4.5. Tablica 1).

7

Ciklosporin: Tijekom istodobne primjene rosuvastatina i ciklosporina, vrijednosti AUC (površina ispod krivulje, engl. Area Under the Curve) rosuvastatina bile su u prosjeku 7 puta veće nego u zdravih ispitanika (vidjeti Tablicu 1). Coupet je kontraindiciran u bolesnika koji istodobno primaju ciklosporin (vidjeti dio 4.3.). Istodobna primjena nije utjecala na koncentraciju ciklosporina u plazmi.

Inhibitori proteaze: Iako točan mehanizam interakcije nije poznat, istodobna primjena inhibitora proteaze može jako povećati izloženost rosuvastatinu (vidjeti Tablicu 1). Primjerice, u farmakokinetičkom je ispitivanju istodobna primjena 10 mg rosuvastatina i kombiniranog lijeka koji sadrži dva inhibitora proteaze (300 mg atazanovira/100 mg ritonavira) u zdravih dobrovoljaca dovela do približno trostrukog povećanja AUC-a te približno sedmerostrukog povećanja vršne koncentracije (Cmax) rosuvastatina. Istodobna primjena Coupet tableta i nekih kombinacija inhibitora proteaze može se razmotriti nakon pomnog razmatranja prilagodbe doze Coupet tableta na temelju očekivanog porasta izloženosti rosuvastatinu (vidjeti dijelove 4.2., 4.4. i 4.5. Tablica 1).

Gemfibrozil i i ostali lijekovi za snižavanje lipida: Istodobna primjena rosuvastatina i gemfibrozila rezultira dvostrukim povećanjem Cmax i AUC-a rosuvastatina (vidjeti dio 4.4.). Na temelju podataka iz specifičnih interakcijskih studija, ne očekuje se bilo kakva relevantna farmakokinetička interakcija s fenofibratom, iako je farmakodinamička interakcija moguća. Gemfibrozil, fenofibrat, ostali fibrati i doze niacina (nikotinska kiselina), koje smanjuju vrijednosti lipida (doza od 1 g/dan, ili više), povećavaju rizik od miopatije kada se uzimaju istodobno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze, vjerojatno zato što i sami mogu uzrokovati miopatiju kada se primjenjuju u monoterapiji. Kontraindicirana je istodobna primjena rosuvastatina u dozi od 40 mg sa fibratima (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.). Ovi bolesnici trebaju takoĎer započeti terapiju sa dozom od 5 mg.

Ezetimib: Istodobna primjena 10 mg rosuvastatina i 10 mg ezetimiba povećala je AUC rosuvastatina za 1,2 puta, u osoba s hiperkolesterolemijom (Tablica 1). MeĎutim, ne može se isključiti farmakodinamička interakcija izmeĎu tableta Coupet i ezetimiba koja bi mogla dovesti do nuspojava (vidjeti dio 4.4.).

Antacidi: Istodobna primjena rosuvastatina i suspenzije antacida koja sadržava aluminij i magnezij hidroksid rezultira smanjivanjem koncentracije rosuvastatina u plazmi za oko 50 %. Taj je učinak bio nešto slabiji kada se antacid uzimao dva sata nakon rosuvastatina. Klinički značaj te interakcije do sada nije ispitivan.

Eritromicin: Istodobna primjena rosuvastatina i eritromicina rezultira 20 %-tnim smanjenjem AUC-a i 30 %-tnim smanjenjem Cmax rosuvastatina. Ova interakcija može biti uzrokovana povećanjem motiliteta crijeva koju uzrokuje eritromicin.

Tikagrelor: Tikagrelor može uzrokovati bubrežnu insuficijenciju te može utjecati na izlučivanje rosuvastatina putem bubrega, povećavajući rizik od nakupljanja rosuvastatina. Iako sam mehanizam nije poznat, u nekim je slučajevima istodobna primjena tikagrelora i rosuvastatina dovela do smanjenja bubrežne funkcije, povišene razine kreatin fosfokinaze te rabdomiolize.

Enzimi citokroma P450: Rezultati in vivo i in vitro ispitivanja pokazuju da rosuvastatin nije ni inhibitor, ni induktor izoenzima citokroma P450. Osim toga, rosuvastatin je slab supstrat za te izoenzime. Stoga se ne očekuju interakcije izmeĎu lijekova koje bi bile posljedica metabolizma posredovanog citokromom P450. Nisu zabilježene klinički relevantne interakcije izmeĎu rosuvastatina i flukonazola (inhibitor CYP2C9 i CYP3A4), odnosno ketokonazola (inhibitor CYP2A6 i CYP3A4).

6049264923628 Interakcije koje zahtijevaju prilagodbu doze rosuvastatina (vidjeti i Tablicu 1): Kada je neophodno da se Coupet primjenjuje zajedno s drugim lijekovima za koje se zna da povećavaju izloženost rosuvastatinu, doza Coupet tableta mora se prilagoditi. Započinje se s dozom od 5 mg Coupet tableta jednom na dan ako je očekivano povećanje izloženosti (AUC) približno dvostruko ili veće. Maksimalnu dnevnu dozu Coupet tableta treba prilagoditi tako da očekivana izloženost rosuvastatinu ne prijeĎe onu koja se postiže primjenom dnevne doze Coupet tableta od 40 mg kada se

60492649815830

uzima bez popratnih lijekova koji mogu izazvati interakciju, primjerice doza od 20 mg Coupet tableta s gemfibrozilom (povećanje od 1,9 puta) i doza od 10 mg Coupet tableta s kombinacijom atazanavir/ritonavir (povećanje od 3,1 puta).

Ako se opazi da lijek povećava AUC rosuvastatina za manje od dvaput, početnu dozu ne treba smanjivati, ali potreban je oprez ako se doza lijeka Coupet povećava iznad 20 mg.

9

60492649815830

10

908608-15621* Podaci izraženi kao višekratnik promjene predstavljaju jednostavan omjer izmeĎu primjene rosuvastatina u navedenoj kombinaciji i samostalno; Podaci izraženi kao % promjene predstavljaju % razlike u odnosu na primjenu samog rosuvastatina.

Porast je prikazan kao “↑”, sniženje kao “↓”,

** Provedeno je više ispitivanja interakcija s različitim dozama rosuvastatina, u tablici je prikazan najznačajniji omjer

OD = jednom dnevno; BID = dva puta dnevno; TID = tri puta dnevno; QID = četiri puta dnevno

Sljedeći lijekovi/kombinacije lijekova nisu imali klinički značajan učinak na izloženost rosuvastatinu pri istodobnoj primjeni:

Aleglitazar 0,3 mg, 7 dana; Fenofibrat 67 mg, TID, 7 dana; Flukonazol 200 mg, OD, 11 dana; Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg, BID, 8 dana; Ketokonazol 200 mg, BID, 7 dana; Rifampin 450 mg, OD, 7 dana; Silimarin 140 mg, TID, 5 dana.

Učinak rosuvastatina na istodobno primijenjene lijekove

Antagonisti vitamina K: Kao što je slučaj i s drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, početak liječenja ili titriranje prema većim dozama tableta Coupet u bolesnika koji istodobno uzimaju antagoniste vitamina K (npr. varfarin ili drugi kumarinski antikoagulans) može rezultirati povećanjem vrijednosti INR-a (engl. International Normalised Ratio). Prekid uzimanja ili smanjenje doze tableta Coupet može rezultirati smanjivanjem INR-a. U takvim slučajevima, poželjno je primjereno praćenje INR-a.

Oralni kontraceptivi/ hormonsko nadomjesno liječenje (HNL): Istodobna primjena rosuvastatina i oralnog kontraceptiva rezultira povećanjem AUC-a etinil-estradiola i norgestrela za 26%, odnosno 34%. Ovo povećanje razine u plazmi treba uzeti u obzir kada se odreĎuje doza oralnog kontraceptiva. Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka o istodobnoj primjeni rosuvastatina i hormonskog nadomjesnog liječenja (HNT), pa se stoga sličan učinak ne može isključiti. MeĎutim, u kliničkim ispitivanjima, žene su tu kombinaciju u velikoj mjeri koristile i dobro su je podnosile.

Ostali lijekovi:

Digoksin: Na temelju podataka iz specifičnih ispitivanja interakcija, ne očekuje se klinički značajna interakcija s digoksinom.

Fusidatna kiselina: Ispitivanja interakcija rosuvastatinom i fusidatnom kiselinom nisu provedena. Rizik od miopatije, uključujući rabdomiolizu, može se povećati pri istodobnoj sistemskoj primjeni fusidatne kiseline i statina. Mehanizam ove interakcije (radi li se o farmakodinamičkoj, farmakokinetičkoj ili obje) nije još poznat. Prijavljeni su slučajevi pojave rabdomiolize (uključujući i slučajeve sa smrtnim ishodom) u bolesnika koji su uzimali ovu kombinaciju.

Ako je sistemsko liječenje fusidatnom kiselinom neophodno, liječenje lijekom Coupet mora se prekinuti tijekom trajanja liječenja fusidatnom kiselinom. Vidjeti dio 4.4.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih. Opseg interakcija u pedijatrijskoj populaciji nije poznat.

Coupet je kontraindiciran u trudnoći i za vrijeme dojenja.

Žene u fertilnoj dobi moraju koristiti odgovarajuće mjere kontracepcije.

6049264272866 Trudnoća

11

Budući da su kolesterol i ostali proizvodi biosinteze kolesterola prijeko potrebni za razvoj ploda, mogući rizik inhibicije HMG-CoA reduktaze nadmašuje koristi liječenja u trudnoći. Ispitivanja na životinjama daju ograničen broj podataka o reproduktivnoj toksičnosti (vidjeti dio 5.3.). Ako bolesnica zatrudni tijekom primjene ovog lijeka, liječenje se mora odmah prekinuti.

Dojenje

Rosuvastatin se izlučuje u mlijeko štakora. Nema podataka o izlučivanju u mlijeko majke (vidjeti dio 4.3.).

Plodnost

Nema poznatih učinaka na plodnost nakon uzimanja rosuvastatina.

Nisu provoĎena ispitivanja koja bi utvrdila učinak Coupet tableta na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ipak, na temelju farmakodinamičkih svojstava mala je vjerojatnost da bi Coupet mogao utjecati na tu sposobnost. Pri upravljanju vozilom ili strojem treba uzeti u obzir da se tijekom uzimanja ovog lijeka može javiti omaglica.

Nuspojave primijećene tijekom liječenja rosuvastatinom obično su blage i prolazne. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, manje od 4 % bolesnika koji su liječeni rosuvastatinom, povuklo se iz istraživanja zbog nuspojava.

Tablični prikaz nuspojava

U sljedećoj je tablici prikazan profil nuspojava rosuvastatina na temelju podataka iz kliničkih ispitivanja i opsežnog iskustva nakon stavljanja lijeka u promet. Navedene nuspojave razvrstane su prema učestalosti pojavljivanja i organskim sustavima.

Učestalost nuspojava klasificirana je na sljedeći način: Često (≥1/100 i <1/10)

Manje često (≥1/1000 i <1/100) Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Nema posebnoga načina liječenja u slučaju predoziranja. U slučaju predoziranja bolesniku se pruža simptomatsko liječenje i uvode se potporne mjere prema potrebi. Moraju se nadzirati vrijednosti kreatin kinaze i jetrena funkcija. Hemodijaliza najvjerojatnije ne bi bila korisna.

6049264505192

14

Farmakoterapijska skupina: Pripravci koji modificiraju lipide (hipolipemici), inhibitori HMG-CoA reduktaze; ATK oznaka: C10AA07

Mehanizam djelovanja

Rosuvastatin je selektivni i kompetitivni inhibitor HMG-CoA reduktaze, enzima koji pretvara 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A u mevalonat, prekursora kolesterola. Rosuvastatin djeluje primarno u jetri, ciljnom organu za snižavanje kolesterola.

Rosuvastatin povećava broj jetrenih LDL-receptora na površini stanice, povećavajući apsorpciju i katabolizam LDL-a (lipoproteina niske gustoće). Rosuvastatin koči sintezu VLDL-a (lipoproteini vrlo niske gustoće) u jetri, smanjujući na taj način ukupan broj VLDL i LDL-čestica.

Farmakodinamički učinci

Rosuvastatin smanjuje povećani LDL kolesterol, ukupni kolesterol i trigliceride (TG) te povećava HDL kolesterol. TakoĎer, smanjuje ApoB, ne-HDL kolesterol, VLDL kolesterol, VLDL trigliceride i povećava ApoA-I (vidjeti tablicu 3). Rosuvastatin takoĎer snižava omjere LDL kolesterol/HDL kolesterol, ukupni kolesterol/HDL kolesterol, ne-HDL kolesterol/HDL kolesterol i ApoB/ApoA-I.

Apsorpcija

Maksimalna koncentracija rosuvastatina u plazmi postiže se za približno 5 sati nakon peroralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost rosuvastatina iznosi približno 20 %.

Distribucija

Rosuvastatin brzo prodire u jetru gdje primarno dolazi do sinteze kolesterola i klirensa LDL kolesterola. Volumen distribucije rosuvastatina iznosi približno 134 l. Približno 90 % rosuvastatina veže se za bjelančevine u plazmi, uglavnom za albumin.

Biotransformacija

Rosuvastatin se ograničeno metabolizira (približno 10 %). Studije metabolizma in vitro na humanim hepatocitima pokazuju da je rosuvastatin slab supstrat za metabolizam s pomoću citokroma P450. CYP2C9 je glavni izoenzim koji je uključen u metaboliziranje rosuvastatina, dok su izoenzimi 2C19, 3A4 i 2D6 uključeni u manjoj mjeri. Glavni identificirani metaboliti su N-desmetil i metaboliti laktona. N-desmetil je za približno 50 % manje aktivan od rosuvastatina, dok se lakton smatra klinički neaktivnim. Rosuvastatin je odgovoran za više od 90 % aktivnosti cirkulirajućeg inhibitora HMG-CoA reduktaze.

Eliminacija

6049264280534 Približno 90 % rosuvastatina izluči se nepromijenjeno u fecesu (sastoji se od apsorbirane i neapsorbirane djelatne tvari), a ostatak se izlučuje urinom. Približno 5 % izluči se u urinu

60492649815830

nepromijenjeno. Poluvrijeme eliminacije u plazmi iznosi oko 19 sati. Poluvrijeme eliminacije ne povećava se s većim dozama. Geometrijski srednji klirens plazme iznosi otprilike 50 l/sat (koeficijent varijacije 21,7 %). Kao i u slučaju ostalih inhibitora HMG-CoA reduktaze, za ulazak rosuvastatina u jetrene stanice uključen je membranski prijenosnik OATP-C. Taj prijenosnik ima važnu ulogu u eliminaciji rosuvastatina iz jetre.

Linearnost

Sistemska izloženost rosuvastatinu povećava se proporcionalno dozi. Nema promjena u farmakokinetičkim pokazateljima nakon višekratnog dnevnog doziranja.

Posebne skupine bolesnika Dob i spol

Kod odraslih osoba dob ili Farmakokinetika rosuvastatina

spol ne utječe značajno na farmakokinetiku rosuvastatina. kod djece i adolescenata s heterozigotnom obiteljskom

hiperkolesterolemijom je bila slična kao kod zdravih dobrovoljaca (vidjeti dio „Pedijatrijska populacija“).

Rasa

Farmakokinetičke studije pokazuju približno dvostruko povećanje medijana površine ispod krivulje (engl. Area Under The Curve, AUC) i maksimalne koncentracije (Cmax) rosuvastatina u krvi u Azijata (Japanci, Kinezi, Filipinci, Vijetnamci i Korejanci) za razliku od bijelaca. Azijati-Indijci pokazuju približno 1,3 puta povećanje medijana površine ispod krivulje i maksimalne koncentracije. Populacijska farmakokinetička analiza nije otkrila klinički relevantne razlike u farmakokinetici izmeĎu bijelaca i crnaca.

Poremećaji funkcije bubrega

U ispitivanju bolesnika s različitim stupnjem bubrežne insuficijencije uočeno je da blaga do umjerena bubrežna bolest ne utječe na koncentraciju rosuvastatina ili metabolita N-desmetil u plazmi. Ispitanici s teško narušenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min) imali su u plazmi trostruko povećanje koncentracije rosuvastatina i deveterostruko povećanje koncentracije metabolita N-desmetila u odnosu na zdrave ispitanike. Koncentracija rosuvastatina u stanju dinamičke ravnoteže u ispitanika na dijalizi bila je približno 50% veća u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima.

Poremećaji funkcije jetre

U ispitivanju bolesnika s različitim stupnjem jetrene insuficijencije, nije bilo dokaza za povećanu izloženost rosuvastatinu u ispitanika sa 7 ili manje bodova po Child-Poughovoj klasifikaciji. Dva ispitanika s 8 i 9 bodova po Child-Poughovoj klasifikaciji imala su barem dvostruko povećanje sistemne izloženosti u odnosu na ispitanike s manje bodova po istoj klasifikaciji. Nema iskustva s ispitanicima s više od 9 bodova po Child-Poughovoj klasifikaciji.

Genski polimorfizam

Dispozicija inhibitora HMG-CoA reduktaze, uključujući rosuvastatin, uključuje transportne proteine OATP1B1 i BCRP. U bolesnika koji imaju polimorfizam gena SLCO1B1(OATP1B1) i/ili ABCG2 (BCRP) postoji rizik od povećane izloženosti rosuvastatinu. Pojedinačni polimorfizmi gena SLCO1B1 c.521CC i ABCG2 c.421AA povezani su s većom izloženošću rosuvastatinu (AUC) u usporedbi s genotipovima SLCO1B1 c.521TT ili ABCG2 c.421CC. Ova specifična genotipizacija nije uspostavljena u kliničkoj praksi, ali za bolesnike za koje se zna da imaju ove tipove polimorfizma preporučuje se niža dnevna doza lijeka Coupet.

Pedijatrijska populacija

Dva farmakokinetička ispitivanja rosuvastatina (primijenjenog u obliku tableta) u pedijatrijskih bolesnika s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom u dobi od 10-17 ili 6-17 godina (ukupno 214 bolesnika) pokazala su da je izloženost lijeku u pedijatrijskih bolesnika usporediva ili manja od izloženosti u odraslih bolesnika. Izloženost rosuvastatinu bila je predvidljiva s obzirom na dozu i vrijeme tijekom 2-godišnjeg razdoblja.

19

60492649815830

Neklinički podaci iz farmakoloških studija sigurnosti primjene, genotoksičnosti i karcinogenosti nisu pokazali posebni rizik za ljude. Specifični testovi za učinke na hERG nisu procjenjivani. Sljedeći neželjeni dogaĎaji nisu primijećeni u kliničkim studijama, ali su primijećeni na životinjama pri razinama izloženosti sličnima kliničkim razinama izloženosti: U studiji toksičnosti ponovljenih doza, histopatološke promjene jetre, vjerojatno uzrokovane farmakološkim učinkom rosuvastatina, primijećene su kod miševa, štakora, a u manjoj mjeri primijećeni su učinci na žučni mjehur kod pasa, ali ne i kod majmuna. Dodatno, testikularna toksičnost je primijećena kod majmuna i pasa pri višim dozama. Reproduktivna toksičnost je bila očita kod štakora, sa smanjenom veličinom i težinom mladunčadi te njihovim smanjenim preživljenjem. Ti su učinci primijećeni pri dozama toksičnim za majku, pri sistemskoj izloženosti nekoliko puta većoj od terapijske razine.

Jezgra laktoza

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni celuloza, mikrokristalična kukuruzni škrob

talk

natrijev stearilfumarat.

Ovojnica hipromeloza manitol makrogol 6000

titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172) željezov oksid, crveni (E172) talk.

Nije primjenjivo.

2 godine.

Lijek čuvati u originalnom pakiranju, radi zaštite od vlage.

28, 30 i 60 filmom obloženih tableta u blisteru

Nema posebnih zahtjeva.

20

Coupet pripada skupini lijekova koji se zovu statini (inhibitori enzima HMG-CoA reduktaze).

Coupet Vam je propisan zato što:

 Imate visoku razinu kolesterola u krvi. To znači da ste izloženi riziku za nastanak srčanog ili moždanog udara. Coupet se koristi u odraslih, adolescenata i djece u dobi od 6 ili više godina za liječenje visokog kolesterola.

 promjenom prehrane i tjelovježbom niste mogli dovoljno sniziti razinu kolesterola u krvi. Trebali biste nastaviti s prehranom za smanjenje kolesterola i s tjelovježbom dok uzimate Coupet.

ili

 imate druge čimbenike rizika koji povećavaju rizik za nastanak srčanog ili moždanog udara, ili s njima povezanih zdravstvenih problema.

Srčani udar, moždani udar ili drugi problemi mogu biti uzrokovani bolešću koja se zove ateroskleroza. Ateroskleroza je bolest u kojoj se masne naslage nakupljaju u arterijama.

Zašto je važno nastaviti uzimati Coupet?

Coupet se koristi za snižavanje razine masnoća u krvi, koje se nazivaju lipidi, od kojih je najčešći kolesterol.

U krvi se nalaze različiti tipovi kolesterola, tzv. "loš" kolesterol (LDL) i "dobar" kolesterol (HDL).  Coupet može smanjiti razinu "lošeg" kolesterola i povećati razinu "dobrog" kolesterola.

 Coupet djeluje tako da pomaže u zaustavljanju nastajanja “lošeg“ kolesterola u Vašem organizmu. Također, poboljšava sposobnost organizma za uklanjanje “lošeg“ kolesterola iz krvi.

Većina ljudi ne osjeća povišenu razinu kolesterola, jer ona ne uzrokuje pojavu simptoma. Međutim, neliječena povišena razina kolesterola može dovesti do stvaranja masnih naslaga u stijenkama krvnih žila te može uzrokovati njihovo suženje.

Ponekad se sužene krvne žile mogu začepiti, što može prekinuti dovod krvi do srca ili do mozga te tako dovesti do srčanog ili moždanog udara. Normaliziranjem razine kolesterola u krvi, možete smanjiti svoj rizik za nastanak srčanog ili moždanog udara ili s njima povezanih zdravstvenih problema.

Važno je nastaviti uzimati Coupet, čak i ako Vam se kolesterol smanjio na prikladnu razinu, zato što Coupet sprječava ponovno povećanje razine kolesterola i nakupljanje masnih naslaga. Međutim, Coupet trebate prestati uzimati u slučaju da Vam tako savjetuje liječnik ili u slučaju da zatrudnite.

Nemojte uzimati Coupet ako:

 ste alergični na rosuvastatin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ste trudni ili dojite. Ukoliko zatrudnite tijekom uzimanja lijeka Coupet, odmah prekinite s njegovim uzimanjem i obavijestite svog liječnika. Žene bi tijekom uzimanja lijeka Coupet trebale izbjegavati trudnoću, štiteći se odgovarajućom metodom kontracepcije.

 imate neku od bolesti jetre

 imate teško narušenu funkciju bubrega

 imate ponavljajuće ili neobjašnjive bolove u mišićima, slabost u mišićima ili mišićne grčeve

 ako uzimate kombinaciju lijekova sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (koristi se za liječenje virusne infekcije jetre koja se naziva hepatitis C)

 uzimate lijek koji se zove ciklosporin (koristi se npr. poslije presađivanja organa).

Ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas (ili sumnjate da se odnosi na Vas), molimo Vas da se obratite svom liječniku.

Nadalje, ne smijete uzimati Coupet 40 mg (najviša doza):

 ako imate umjereno narušenu funkciju bubrega (ako sumnjate na nju, molimo Vas da se obratite svom liječniku)

 ako imate poremećenu funkciju štitnjače

 ako ste imali ponavljajuće ili neobjašnjive bolove u mišićima, slabost u mišićima ili mišićne grčeve. Ako ste Vi ili članovi Vaše obitelji imali bilo kakve probleme s mišićima, ili ako ste prije, pri uzimanju lijekova za smanjenje kolesterola, imali problema s mišićima.

 ako redovito pijete velike količine alkohola

 ako ste Azijskog podrijetla (Japanac, Kinez, Filipinac, Vijetnamac, Korejac ili Indijac)  ako uzimate druge lijekove za smanjenje kolesterola koji se zovu fibrati.

Ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas (ili sumnjate da se na Vas odnosi), molimo Vas da se obratite svom liječniku.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Coupet tablete:

 ako imate probleme s bubrezima  ako imate probleme s jetrom

 ako ste imali ponavljajuće ili neobjašnjive bolove u mišićima, slabost u mišićima ili mišićne grčeve. Ako ste Vi ili članovi Vaše obitelji imali bilo kakve probleme s mišićima, ili ako ste prije, pri uzimanju lijekova za snižavanje kolesterola, imali problema s mišićima. Obavijestite odmah svog liječnika ukoliko imate neobjašnjive bolove u mišićima, slabost ili grčeve u mišićima, posebno ukoliko se osjećate loše ili imate povišenu temperaturu. Također, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako imate dugotrajnu mišićnu slabost.

 ako imate ili ste imali miasteniju (bolest s općom slabosti mišića, uključujući u nekim slučajevima mišiće koji se koriste pri disanju) ili okularnu miasteniju (bolest koja uzrokuje slabost očnog mišića) jer statini ponekad mogu pogoršati stanje ili dovesti do pojave miastenije (vidjeti dio 4.)

 ste ikad razvili teški kožni osip ili ljuštenje kože, mjehuriće i/ili ranice u ustima nakon uzimanja lijeka Coupet ili drugih srodnih lijekovaako redovito pijete velike količine alkohola

 ako imate poremećenu funkciju štitnjače

 ako uzimate druge lijekove za smanjenje kolesterola koji se zovu fibrati. Molimo Vas da ovu uputu pažljivo pročitate, čak i ako ste prije uzimali druge lijekove za povišeni kolesterol.

 ako uzimate lijekove protiv infekcije HIV-om, npr. ritonavir s lopinavirom i/ili atazanavirom, molimo Vas da pogledate dio „Drugi lijekovi i Coupet“

 ako uzimate ili ste u posljednjih 7 dana uzimali fusidatnu kiselinu, (lijek za bakterijske infekcije) oralno ili injekcijom. Kombinacija fusidatne kiseline i lijeka Coupet može dovesti do ozbiljnih problema s mišićima (rabdomioliza). Pogledate dio „Drugi lijekovi i Coupet“

 ako ste stariji od 70 godina (liječnik mora odrediti točnu početnu dozu Coupet tableta koja će odgovarati Vama)

 ako imate teško respiratorno zatajenje (ozbiljan poremećaj funkcije pluća)

 ako ste Azijskog podrijetla (Japanac, Kinez, Filipinac, Vijetnamac, Korejanac ili Indijac). Liječnik mora odrediti točnu početnu dozu Coupet tableta koja će odgovarati Vama.

Ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas (ili ako niste sigurni da li se odnosi na Vas):

 Nemojte uzimati Coupet 40 mg (najviša doza) i razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego počnete uzimati bilo koju dozu Coupet tableta.

Ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), zabilježene su kod liječenja lijekom Coupet. Prestanite uzimati Coupet i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koje simptome opisane u dijelu 4.

Kod malog broja ljudi, statini mogu utjecati na funkciju jetre. To se može utvrditi jednostavnim testom kojim se otkriva povišena razina jetrenih enzima u krvi. Zbog toga će liječnik obično tražiti krvne pretrage (testiranje funkcije jetre) prije početka liječenja, kao i tijekom liječenja Coupet tabletama.

Tijekom liječenja ovim lijekom, liječnik će pažljivo nadzirati imate li šećernu bolest ili rizik za razvoj šećerne bolesti. Veća je vjerojatnost rizika za razvoj šećerne bolesti ukoliko imate povišene razine šećera i masnoća u krvi, prekomjernu tjelesnu težinu i visoki krvni tlak.

Djeca i adolescenti

 ako je bolesnik dijete mlaĎe od 6 godina: Coupet se ne smije davati djeci mlađoj od 6 godina.

 ako je bolesnik mlaĎi od 18 godina: Coupet 40 mg nije primjeren za liječenje djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi lijekovi i Coupet

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika ako koristite bilo što od sljedećeg:

– ciklosporin (koristi se, primjerice, poslije presađivanja organa)

– varfarin, klopidogrel ili tikagrelor (ili bilo koji drugi lijek protiv zgrušavanja krvi)

– fibrate (kao što su gemfibrozil i fenofibrat) ili bilo koji drugi lijek koji se koristi za smanjivanje razine kolesterola u krvi (kao što je ezetimib)

– lijekove protiv želučanih ili probavnih smetnji (koji se koriste za neutraliziranje kiseline u želucu)

– eritromicin (antibiotik), fusidatnu kiselinu (antibiotik – pogledajte u nastavku Upozorenja i mjere opreza)

– oralne kontraceptive (tablete za sprječavanje trudnoće) – regorafenib (koristi se za liječenje raka)

– darolutamid (koristi se za liječenje raka) – kapmatinib (koristi se za liječenje raka) – hormonsku nadomjesnu terapiju

– fostamatinib (koristi se za liječenje niskog broja trombocita)

– febuksostat (koristi se za liječenje i sprječavanje visokih razina mokraćne kiseline u krvi) – teriflunomid (koristi se za liječenje multiple skleroze)

– bilo koji od sljedećih lijekova koji se primjenjuju za liječenje virusnih infekcija, uključujući infekcije virusom HIV-a ili hepatitisa C, pojedinačno ili u kombinaciji (pogledajte Upozorenja i mjere opreza): ritonavir, lopinavir, atazanavir, sofosbuvir, voksilaprevir, ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir, velpatasvir, grazoprevir, elbasvir, glekaprevir, pibrentasvir.

Tablete Coupet mogu utjecati na učinak ovih lijekova ili ovi lijekovi mogu promijeniti učinke tableta Coupet.

Ako trebate uzimati oralnu fusidatnu kiselinu za liječenje bakterijske infekcije, morat ćete privremeno prestati uzimati ovaj lijek. Liječnik će vam reći kada je ponovno uzimanje lijeka Coupet sigurno. Uzimanje lijeka Coupet sa fusidatnom kiselinom, rijetko može dovesti do slabosti mišića, osjetljivosti ili boli u mišićima (rabdomioliza). Za više informacija o rabdomiolizi vidjeti u dijelu 4.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ne smijete uzimati tablete Coupet ako ste trudni ili dojite. Zatrudnite li tijekom liječenja Coupet tabletama, odmah prekinite s uzimanjem lijeka i obavijestite svog liječnika.

Žene bi tijekom uzimanja tableta Coupet trebale izbjegavati trudnoću, štiteći se odgovarajućom metodom kontracepcije.

Pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije uzimanja bilo kojeg lijeka.

Upravljanje vozilima i strojevima

Većina ljudi može upravljati vozilom i strojevima tijekom liječenja tabletama Coupet. Međutim, neki ljudi mogu osjećati omaglicu tijekom liječenja Coupet tabletama. Ako osjećate omaglicu, obratite se svom liječniku prije vožnje ili upravljanja strojevima.

Tablete Coupet sadrže laktozu. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Tablete Coupet sadrže natrij. Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Za popis svih sastojaka molimo Vas da pogledate dio „Sadržaj pakiranja i druge informacije“.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uobičajene doze za odrasle

Doze lijeka koje se postižu jačinom od 5 mg nije moguće postići lijekom Coupet u jačinama 10 mg, 20 mg, 40 mg, jer se radi o filmom obloženoj tableti koju nije moguće dijeliti.

Dozu lijeka od 5 mg moguće je postići primjenom drugih lijekova s djelatnom tvari rosuvastatin dostupnim na tržištu.

Ako uzimate Coupet zbog povišene razine kolesterola:

Početna doza

Vaše liječenje Coupet tabletama mora početi s dozom od 5 mg ili 10 mg, čak i ako ste ranije uzimali veće doze drugog statina. Izbor Vaše početne doze ovisi o:

 razini Vašeg kolesterola

 razini Vašeg rizika za razvoj srčanog ili moždanog udara

 postojanju nekog čimbenika koji Vas može učiniti podložnijim na moguće nuspojave.

Molimo Vas da sa svojim liječnikom ili ljekarnikom provjerite koja Vam početna doza Coupet tableta najbolje odgovara.

Liječnik Vam može propisati najnižu dozu (5 mg):

 ako ste Azijskog podrijetla (Japanac, Kinez, Filipinac, Vijetnamac, Korejanac ili Indijac)  ako ste stariji od 70 godina

 ako imate umjereno narušenu funkciju bubrega

 ako ste izloženi riziku od bolova u mišićima, slabosti u mišićima ili mišićnih grčeva (miopatija).

Povećanje doze i maksimalna dnevna doza

Liječnik može odlučiti povećati Vašu dozu kako bi osigurao da uzimate odgovarajuću dozu lijeka Coupet. Ako počnete s dozom od 5 mg, liječnik može odlučiti udvostručiti ovu dozu na 10 mg, potom na 20 mg, te na 40 mg ako je to potrebno. Ako počnete s dozom od 10 mg, liječnik može odlučiti udvostručiti ovu dozu na 20 mg, te potom na 40 mg ako je to potrebno. Između svake prilagodbe doza mora proći četiri tjedna.

Maksimalna dnevna doza Coupet tableta je 40 mg. Ona se propisuje samo bolesnicima s visokom razinom kolesterola i s visokim rizikom nastanka srčanog ili moždanog udara, kod kojih s dozom od 20 mg nije postignuto dovoljno sniženje razine kolesterola.

Ako uzimate Coupet tablete za snižavanje rizika za nastanak srčanog udara, moždanog udara ili s njima povezanih zdravstvenih problema:

Preporučena dnevna doza je 20 mg. Liječnik može odlučiti smanjiti ovu dozu ako imate neki od gore navedenih čimbenika.

Primjena u djece i adolescenata u dobi od 6 do 17 godina

U djece i adolescenta u dobi od 6 do 17 godina primjenjuju se doze lijeka od 5 mg do 20 mg jednom dnevno. Uobičajena početna doza je 5 mg dnevno. Liječnik Vam može postepeno povećavati dozu lijeka kako bi odredio odgovarajuću dozu za Vas. Maksimalna dnevna doza lijeka u djece i adolescenata u dobi od 6 do 17 godina je 10 ili 20 mg, ovisno o tome koja se osnovna bolest liječi. Lijek treba uzimati jednom dnevno. Tablete Coupet 40 mg se ne smiju koristiti kod djece.

Način primjene Coupet tableta

Tabletu treba progutati cijelu s malo vode.

Tablete Coupet uzimajte jednom dnevno. Tablete možete uzeti u bilo koje doba dana, neovisno o obroku.

Uzimajte tabletu svaki dan u isto vrijeme kako biste lakše zapamtili uzeti lijek.

Redovita kontrola razine kolesterola

Važno je da se obratite liječniku za redovite kontrole razine kolesterola, kako biste bili sigurni da Vam je kolesterol reguliran i održavan na odgovarajućoj razini.

Liječnik Vam može propisati veću dozu, kako bi osigurao uzimanje odgovarajuće količine lijeka Coupet.

Ako uzmete više Coupet tableta nego što ste trebali

Ako ste uzeli više Coupet tableta nego što ste trebali, obratite se svom liječniku ili otiđite u najbližu bolnicu po savjet.

Ako odete u bolnicu, ili se u bolnici liječite zbog nekog drugog razloga, obavijestite medicinsko osoblje da uzimate Coupet tablete.

Ako ste zaboravili uzeti Coupet tablete

Ne brinite, uzmite sljedeću dozu u točno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Coupet tablete

Obavijestite svog liječnika ukoliko želite prestati uzimati Coupet tablete. Ako prestanete uzimati Coupet tablete, razina kolesterola se može ponovno povećati.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Važno je znati koje su moguće nuspojave. One su obično blage i nestaju nakon kratkog vremena.

Odmah prestanite uzimati Coupet i potražite liječničku pomoć ako imate sljedeće alergijske simptome:

- poteškoće pri disanju, s ili bez oticanja lica, usana, jezika i/ili grla - oticanje lica, usana, jezika i/ili grla koje može otežati gutanje

- teški svrbež kože (s promjenama na koži)

- crvenkaste ravne mrlje u obliku mete ili kružne mrlje na trupu, često sa središnjim mjehurićima, ljuštenjem kože, čirevima u ustima, grlu, nosu, na genitalijama i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima često prethode vrućica i simptomi nalik gripi (Stevens-Johnsonov sindrom).

- široko raširen osip, visoka tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima također poznata kao DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek).

TakoĎer, prestanite uzimati Coupet i odmah se obratite svome liječniku ako imate:

- neuobičajenu bol, slabost ili grčeve u mišićima, koji traju dulje od uobičajenog. Mišićni simptomi se javljaju češće kod djece i adolescenata nego kod odraslih. Kao i kod drugih statina, vrlo mali broj ljudi osjeti neugodne pojave u mišićima, što rijetko prijeđe u potencijalno po život opasno oštećenje mišića, koje se naziva rabdomioliza.

– rupturu mišića

– sindrom sličan lupusu (uključujući osip, poremećaje zglobova i učinak na krvne stanice)

Zabilježene su i sljedeće nuspojave, poredane s obzirom na njihovu učestalost:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): – glavobolja

– omaglica – zatvor

– mučnina

– bol u trbuhu – bol u mišićima

– osjećaj slabosti

– povećanje proteina u mokraći – razina proteina obično se vraća na normalne vrijednosti bez potrebe za prestankom uzimanja Coupet tableta (samo za Coupet 40 mg)

– šećerna bolest, koja je vjerojatnija ako imate visoke razine šećera i masnoća u krvi, prekomjernu tjelesnu težinu i visoki krvni tlak. Liječnik će Vas nadzirati dok uzimate ovaj lijek.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): – osip, svrbež ili druge reakcije na koži

– povećanje proteina u mokraći – razina proteina obično se vraća na normalne vrijednosti bez potrebe za prestankom uzimanja Coupet tableta (samo za 10 mg i 20 mg)

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

– teške alergijske reakcije - znakovi uključuju oticanje lica, usana, jezika i/ili grla, otežano gutanje i disanje, jak svrbež kože (s uzdignućima kože). Ako smatrate da imate alergijsku reakciju, prestanite uzimati Coupet i odmah potražite liječničku pomoć.

– oštećenje mišića u odraslih - kao mjeru opreza prestanite uzimati Coupet i odmah se obratite svome liječniku ako Vam se jave bilo kakvi neuobičajeni bolovi u mišićima koji traju dulje od očekivanog

– jaka bol u trbuhu (upala gušterače) – porast jetrenih enzima u krvi

– krvarenje ili nastajanje modrica lakše nego inače zbog niskog broja trombocita

– sindrom sličan lupusu (uključujući osip, poremećaje zglobova i učinke na krvne stanice).

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

– žutica (žuta boja kože i bjeloočnica), hepatitis (upala jetre), tragovi krvi u mokraći, oštećenje živaca u nogama i rukama (kao što je primjerice obamrlost), bol u zglobovima, gubitak pamćenja i povećanje dojki u muškaraca (ginekomastija).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

– proljev, kašalj, nedostatak zraka, edem (oticanje), poremećaj spavanja, uključujući nesanicu i noćne more, poremećaj seksualne funkcije, depresija, poteškoće s disanjem, uključujući uporni kašalj i/ili nedostatak zraka ili vrućicu, oštećenje tetiva i stalna mišićna slabost

– miastenija gravis (bolest koja uzrokuje opću slabost mišića, uključujući u nekim slučajevima mišiće koji se koriste pri disanju). Okularna miastenija (bolest koja uzrokuje slabost očnog mišića). Obratite se liječniku ako primijetite slabost u rukama ili nogama koja se pogoršava nakon razdoblja aktivnosti, dvostruku sliku ili spuštanje očnih kapaka, otežano gutanje ili nedostatak zraka.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek čuvati u originalnom pakiranju, radi zaštite od vlage.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na vanjskom pakiranju i blisteru iza oznake „EXP:“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Coupet sadrži

 Djelatna tvar je rosuvastatin.

1 filmom obložena tableta Coupet 10 mg sadržava 10 mg rosuvastatina u obliku rosuvastatinkalcija.

1 filmom obložena tableta Coupet 20 mg sadržava 20 mg rosuvastatina u obliku rosuvastatinkalcija.

1 filmom obložena tableta Coupet 40 mg sadržava 40 mg rosuvastatina u obliku

rosuvastatinkalcija.

 Pomoćne tvari:

Jezgra: laktoza, silicijev dioksid, koloidni, bezvodni, celuloza, mikrokristalična, kukuruzni škrob, talk, natrijev stearilfumarat

Ovojnica: hipromeloza, manitol, makrogol 6000, titanijev dioksid (E171), željezov oksid, žuti (E172), željezov oksid, crveni (E172), talk

Kako Coupet izgleda i sadržaj pakiranja Filmom obložena tableta.

Coupet 10 mg

Smeđe, okrugle, filmom obložene tablete s utisnutom oznakom «RSV 10» na jednoj strani promjera 5,8-6,4 mm i debljine 2,9-4,0 mm.

Coupet 20 mg

Smeđe, okrugle, filmom obložene tablete s utisnutom oznakom «RSV 20» na jednoj strani promjera 7,8-8,4 mm i debljine 3,6-4,6 mm.

Coupet 40 mg

Smeđe, okrugle, filmom obložene tablete s utisnutom oznakom «RSV 40» na jednoj strani promjera 9,9-10,5 mm i debljine 4,8-5,9 mm.

28, 30 i 60 filmom obloženih tableta u blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb

ProizvoĎač

Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija

Lek Pharmaceuticals d.d., Trimlini 2D, Lendava, Slovenija Lek S.A., Strykow, Poljska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u studenom 2024.