Dutasterid Stada 0,5 mg meke kapsule

Liječenje umjerenih do teških simptoma benigne hiperplazije prostate (BHP).

Smanjenje rizika od nastupa akutne urinarne retencije (AUR) i kirurškog zahvata u bolesnika s umjerenim do teškim simptomima BHP. Za više informacija o učincima liječenja i populaciji bolesnika u kliničkim ispitivanjima, vidjeti dio 5.1.

Doziranje

Dutasterid STADA se primjenjuje kao samostalna terapija ili u kombinaciji s alfa blokatorom tamsulozinom (0,4 mg) (vidjeti dio 4.4, 4.8 i 5.1).

Odrasli (uključujući starije osobe):

Preporučena doza lijeka Dutasterid STADA je jedna kapsula (0,5 mg) primijenjena oralno jednom na dan. Iako se poboljšanje može primijetiti u ranom stadiju, može proći i do šest mjeseci prije nego se postigne odgovor na liječenje. U starijih osoba nije potrebna prilagodba doze.

Posebne skupine bolesnika

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Učinak oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku dutasterida nije ispitivan. Ne predviĎa se da bi bilo potrebno prilagoĎavati dozu u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Učinak oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku dutasterida nije ispitivan, stoga se s oprezom mora primjenjivati u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4 i

5.2). U osoba s teškim oštećenjem funkcije jetre uporaba dutasterida je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Način primjene

Kapsula se mora progutati cijela, te se ne smije žvakati ili otvarati kapsulu jer kontakt sa sadržajem kapsule može dovesti do iritacije orofaringealne sluznice. Kapsula se može uzeti uz hranu ili bez nje.

Dutasterid STADA je kontraindiciran:

- u žena, djece i adolescenata (vidjeti dio 4.6).

- u bolesnika preosjetljivih na dutasterid, ostale inhibitore 5-alfa reduktaze, soju, kikiriki ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Kombinirana terapija se propisuje nakon pažljive procjene odnosa rizika i koristi zbog potencijalno povećanog rizika od nuspojava (uključujući i zatajenje srca), te nakon uzimanja u obzir drugih terapija koje uključuju monoterapiju (vidjeti dio 4.2).

Zatajenje srca

U dva klinička ispitivanja u trajanju od 4 godine, incidencija srčanog zatajenja (združeni pojam za prijavljene dogaĎaje, prvenstveno zatajenje srca i kongestivno zatajenje srca) je bila viša u ispitanika koji su uzimali kombinaciju dutasterida i alfa blokatora, prvenstveno tamsulozina, u odnosu na ispitanike koji nisu uzimali takvu kombinaciju lijekova. U ta dva ispitivanja, incidencija srčanog zatajenja je bila niska (≤1%) i varirala je od ispitivanja do ispitivanja (vidjeti dio 5.1).

Učinak na prostata specifični antigen (PSA) i otkrivanje karcinoma prostate

Prije započinjanja liječenja lijekom Dutasterid STADA, te periodički tijekom trajanja terapije, potrebno je u bolesnika učiniti digitorektalni pregled kao i ostale pretrage za otkrivanje karcinoma prostate. Koncentracija PSA (prostata specifični antigen) u serumu je važna komponenta u otkrivanju karcinoma prostate. Dutasterid uzrokuje smanjenje prosječne koncentracije PSA u serumu za oko 50%, nakon 6 mjeseci liječenja.

U bolesnika koji primaju dutasterid mora se ustanoviti nova početna vrijednost PSA nakon 6 mjeseci liječenja lijekom Dutasterid STADA. Preporuča se u nastavku liječenja redovito pratiti vrijednosti PSA. Svaki potvrĎeni porast PSA od najniže zabilježene vrijednosti, a dok je bolesnik na lijeku Dutasterid STADA, može ukazati na prisutnost karcinoma prostate (osobito karcinoma prostate visokog stupnja maligniteta) ili nesuradljivost bolesnika na terapiji lijekom Dutasterid STADA, te se mora pažljivo procijeniti čak i ako su te vrijednosti još uvijek unutar normalnog raspona vrijednosti za muškarce koji ne uzimaju inhibitore 5-reduktaze (vidjeti dio 5.1). Prilikom interpretacije PSA vrijednosti u bolesnika koji uzima Dutasterid STADA, mora se usporediti prijašnje vrijednosti PSA.

Nakon što je utvrĎena nova početna vrijednost, liječenje Dutasterid STADA ne utječe na upotrebu PSA kao testa koji može pomoći u dijagnosticiranju karcinoma prostate (vidjeti dio 5.1).

Ukupne razine PSA u serumu se vraćaju na početne vrijednosti unutar 6 mjeseci nakon prestanka liječenja. Omjer slobodnog i ukupnog PSA ostaje konstantan i pod utjecajem lijeka Dutasterid STADA. Ako liječnik izabere postotak slobodnog PSA kao pomoćni parametar u otkrivanju karcinoma prostate u bolesnika koji su pod terapijom lijekom Dutasterid STADA, prilagoĎavanje vrijednosti ne čini se potrebnim.

Karcinom prostate i tumori visokog stupnja maligniteta

6052312316574Rezultati jednog kliničkog ispitivanja (REDUCE ispitivanje) u muškaraca pod povećanim rizikom od razvoja karcinoma prostate, otkrili su višu incidenciju karcinoma prostate Gleasonovog

zbroja 8 – 10 u skupini muškaraca liječenih dutasteridom u odnosu na placebo skupinu. Odnos izmeĎu dutasterida i karcinoma prostate visokog stupnja maligniteta nije jasan. Muškarce koji uzimaju Dutasterid STADA mora se redovito pregledavati radi procjene rizika razvoja karcinoma prostate, uključujući i PSA testiranje (vidjeti dio 5.1).

Oštećenja kapsule

Dutasterid se apsorbira kroz kožu, stoga žene, djeca i adolescenti moraju izbjegavati kontakt s oštećenim kapsulama (vidjeti dio 4.6). Ako je došlo do kontakta s oštećenom kapsulom, područje kontakta se mora odmah isprati sapunom i vodom.

Oštećenje funkcije jetre

Dutasterid nije ispitivan u bolesnika s bolesti jetre. Dutasterid se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 5.2).

Neoplazija dojke

U kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet, prijavljeni su slučajevi karcinoma dojke u muškaraca koji su uzimali dutasterid (vidjeti dio 5.1). Liječnici moraju upozoriti svoje bolesnike da odmah prijave svaku promjenu u tkivu dojke, poput pojave kvržica ili iscjetka iz bradavice. Trenutno nije jasno postoji li uzročno - posljedična povezanost izmeĎu pojave karcinoma dojke u muškaraca i dugotrajne upotrebe dutasterida.

Promjene raspoloženja i depresija

Kod bolesnika liječenih drugim oralnim inhibitorom 5-alfa reduktaze zabilježene su promjene raspoloženja, uključujući depresivno raspoloženje, depresiju i, rjeĎe, suicidalne ideje. Potrebno je savjetovati bolesnicima da potraže liječnički savjet ukoliko se pojavi bilo koji od ovih simptoma.

Ovaj lijek sadrži lecitin dobiven iz sojinog ulja. Ako ste alergični na kikiriki ili soju, ne koristite ovaj lijek (vidjeti dio 4.3).

Za informacije o smanjenju koncentracije PSA u serumu tijekom liječenja dutasteridom i smjernicama o otkrivanju karcinoma prostate vidjeti dio 4.4.

Učinak drugih lijekova na farmakokinetiku dutasterida

Uporaba zajedno s inhibitorima CYP3A4 i/ili inhibitorima P-glikoproteina:

Dutasterid se većim dijelom eliminira putem metabolizma. Ispitivanja in vitro pokazuju da se taj metabolizam katalizira pomoću CYP3A4 i CYP3A5. Nisu provedena formalna ispitivanja interakcija s potentnim inhibitorima CYP3A4. MeĎutim, u farmakokinetičkim ispitivanjima populacije, koncentracije dutasterida u serumu bile su prosječno 1,6 odnosno 1,8 puta veće u malog broja bolesnika koji su istodobno liječeni verapamilom, odnosno diltiazemom (umjereni inhibitori CYP3A4 i inhibitori P-glikoproteina), nego u ostalih bolesnika.

Dugotrajna kombinacija dutasterida s lijekovima koji su potentni inhibitori CYP3A4 enzima (npr. ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol primijenjen oralno) može povisiti koncentraciju dutasterida u serumu. Daljnja inhibicija 5-alfa reduktaze kod povećane izloženosti dutasteridu nije vjerojatna. MeĎutim, može se razmotriti smanjenje učestalosti doziranja dutasterida ako doĎe do nuspojava. Mora se naglasiti da se u slučaju inhibicije enzima dugo poluvrijeme može još produljiti, te može biti potrebno više od 6 mjeseci istodobne terapije prije nego se postigne novo stanje dinamičke ravnoteže.

Primjena 12 g kolestiramina jedan sat poslije pojedinačne doze od 5 mg dutasterida nije utjecala na farmakokinetiku dutasterida.

Učinak dutasterida na farmakokinetiku drugih lijekova

Dutasterid nema učinka na farmakokinetiku varfarina ili digoksina. Ovo ukazuje da dutasterid ne inhibira niti inducira CYP2C9 ili transportni P-glikoprotein. Ispitivanja interakcije in vitro pokazuju da dutasterid ne inhibira enzime CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 niti CYP3A4.

U dvotjednom ispitivanju na malom broju zdravih ispitanika (N=24), dutasterid (0,5 mg dnevno) nije imao učinak na farmakokinetiku tamsulozina ili terazosina. TakoĎer nije bilo naznaka farmakodinamičkih interakcija u ovom ispitivanju.

Dutasterid STADA je kontraindiciran za uporabu u žena.

Plodnost

Dutasterid utječe na karakteristike sjemena (smanjenje broja spermija, volumena sjemena i pokretljivosti spermija) u zdravih muškaraca (vidjeti dio 5.1). Ne može se isključiti mogućnost umanjene plodnosti u muškaraca.

Trudnoća

Dutasterid, kao i ostali inhibitori 5-alfa reduktaze, inhibira pretvorbu testosterona u dihidrotestosteron. Ako se primjeni u trudnica, može inhibirati razvoj vanjskih genitalnih organa muškog fetusa (vidjeti dio 4.4.).

Male količine dutasterida naĎene su u sjemenu ispitanika koji su primali dutasterid u dozi od 0,5 mg na dan. Nije poznato može li na muški fetus štetno utjecati izloženost majke sjemenu bolesnika koji se liječi dutasteridom (rizik je najveći tijekom prvih 16 tjedana trudnoće).

Kao i kod primjene svih inhibitora 5-alfa reduktaze, kada je bolesnikova partnerica trudna ili bi mogla biti trudna, preporuča se izbjegavanje izlaganja sjemenu partnera uporabom prezervativa.

Za informacije o nekliničkim podacima, vidjeti dio 5.3.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se dutasterid u majčino mlijeko.

Sudeći prema farmakodinamičkim svojstvima dutasterida ne očekuje se da bi liječenje dutasteridom utjecalo na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

DUTASTERID KAO MONOTERAPIJA

Otprilike 19% od 2167 bolesnika koji su primali dutasterid u dvogodišnjim placebom kontroliranim ispitivanjima faze III razvilo je nuspojave tijekom prve godine liječenja. Većina nuspojava bile su blage do umjerene i vezane uz reproduktivni sustav. Tijekom sljedeće dvije godine nastavka otvorenog ispitivanja nije bilo očitih promjena vezanih uz profil nuspojava.

Sljedeća tablica sadržava nuspojave zabilježene u kontroliranim kliničkim ispitivanjima te iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet. Navedene nuspojave iz kliničkih ispitivanja su povezane s lijekom prema mišljenju ispitivača (incidencija ≥1%) i prijavljene s višom incidencijom u skupini bolesnika liječenih dutasteridom nego u skupini koja je primala placebo tijekom prve godine liječenja. Nuspojave iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet su prikupljene putem spontanih prijava, stoga je njihova prava učestalost nepoznata:

Vrlo često (≥ 1/10); često ≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

*Ove seksualne nuspojave su povezane s liječenjem dutasteridom (uključujući monoterapiju i kombinaciju sa tamsulosinom). Te nuspojave mogu potrajati i nakon prestanka liječenja. Uloga dutasterida u tom zadržanom trajanju je nepoznata.

+ (uključuje osjetljivost dojki i povećanje dojki)

DUTASTERID U KOMBINACIJI S ALFA BLOKATOROM TAMSULOZINOM

Podaci dobiveni iz ispitivanja CombAT, koje je trajalo 4 godine i kojim su usporeĎivani dutasterid 0,5 mg (n=1623) i tamsulozin 0,4 mg (n=1611) primijenjeni jednom dnevno u monoterapiji, te u kombiniranoj terapiji (n=1610), su pokazali incidenciju nuspojava povezanih s lijekom prema mišljenju ispitivača tijekom prve, druge, treće i četvrte godine liječenja od, slijedom: 22%, 6%, 4% i 2% za kombinaciju dutasterid/tamsulozin, te 15%, 6%, 3% i 2% za monoterapiju dutasteridom i 13%, 5%, 2% i 2% za monoterapiju tamsulozinom. Viša incidencija nuspojava u skupini bolesnika liječenoj kombiniranom terapijom tijekom prve godine liječenja, temelji se na višoj učestalosti poremećaja reproduktivnog sustava, posebice poremećaja ejakulacije.

Sljedeće nuspojave, prema mišljenju ispitivača povezane s lijekom, su prijavljene s incidencijom ≥1% tijekom prve godine liječenja u CombAT ispitivanju; incidencije tih nuspojava tijekom 4 godine liječenja navedene su u tablici:

3752088994511660523129817100

1067104-7178548 Organski sustav Nuspojava Incidencija tijekom perioda liječenja 1. godina 2. godina 3. godina 4. godina Kombinacijaa (n) Dutasterid Tamsulozin (n=1610) (n=1623) (n=1611) (n=1428) (n=1464) (n=1468) (n=1283) (n=1325) (n=1281) (n=1200) (n=1200) (n=1112) Poremećaji živčanog sustava Omaglica Kombinacijaa Dutasterid Tamsulozin 1,4% 0,7% 1,3% 0,1% 0,1% 0,4% <0,1% <0,1% <0,1% 0,2% <0,1% 0% Srčani poremećajiZatajenje srca (združeni pojamb) Kombinacijaa Dutasterid Tamsulozin 0,2% <0,1% 0,1% 0,4% 0,1% <0,1% 0,2% <0,1% 0,4% 0,2% 0% 0,2% Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki, Psihijatrijski poremećaji, Pretrage Impotencijac Kombinacijaa Dutasterid Tamsulozin 6,3% 5,1% 3,3% 1,8% 1,6% 1,0% 0,9% 0,6% 0,6% 0,4% 0,3% 1,1% Promijenjeni (smanjeni) libidoc Kombinacijaa Dutasterid Tamsulozin 5,3% 3,8% 2,5% 0,8% 1,0% 0,7% 0,2% 0,2% 0,2% 0% 0% <0,1% Poremećaji ejakulacijec Kombinacijaa Dutasterid Tamsulozin 9,0% 1,5% 2,7% 1,0% 0,5% 0,5% 0,5% 0,2% 0,2% <0,1% 0,3% 0,3% Poremećaji dojked Kombinacijaa Dutasterid Tamsulozin 2,1% 1,7% 0,8% 0,8% 1,2% 0,4% 0,9% 0,5% 0,2% 0,6% 0,7% 0% a Kombinacija= dutasterid 0,5 mg jednom dnevno plus tamsulozin 0,4 mg jednom dnevno

b Združeni pojam zatajenje srca obuhvaća: kongestivno zatajenje srca, zatajenje srca, zatajenje lijevog ventrikula, akutno zatajenje srca, kardiogeni šok, akutno zatajenje lijevog ventrikula, zatajenje desnog ventrikula, akutno zatajenje desnog ventrikula, ventrikulsko zatajenje, kardiopulmonarnu insuficijenciju, kongestivnu kardiomiopatiju.

c Ove seksualne nuspojave su povezane s liječenjem dutasteridom (uključujući monoterapiju i kombinaciju s tamsulosinom). Te nuspojave mogu potrajati i nakon prestanka liječenja. Uloga dutasterida u tom zadržanom trajanju je nepoznata.

d Uključuje osjetljivost dojki i njihovo povećanje

OSTALI PODACI

6

REDUCE ispitivanje je otkrilo višu incidenciju karcinoma prostate Gleasonovog zbroja 8 – 10 u skupini muškaraca liječenih dutasteridom u odnosu na placebo skupinu (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1). Je li učinak dutasterida na smanjenje volumena prostate ili su čimbenici vezani uz samo ispitivanje utjecali na spomenute rezultate, nije utvrĎeno.

U kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet prijavljen je: karcinom dojke u muškaraca (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

40440613259151141780487459Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

U ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima primijenjene su pojedinačne dnevne doze do 40 mg na dan (80 puta terapijska doza) tijekom 7 dana i nisu primijećeni značajni problemi vezani uz sigurnost primjene lijeka. U kliničkim ispitivanjima primijenjene su doze od 5 mg na dan tijekom 6 mjeseci i nisu zabilježene dodatne nuspojave u odnosu na terapijske doze od 0,5 mg. Ne postoji specifični antidot za dutasterid; stoga se kod sumnje na predoziranje mora primijeniti simptomatska i suportivna terapija.

Farmakoterapijska skupina: urologici; inhibitori testosteron-5-alfa reduktaze.

ATK oznaka: G04CB02.

Dutasterid smanjuje razinu dihidrotestosterona (DHT) u cirkulaciji inhibirajući i tip I i tip II izoenzima 5α-reduktaze, koji su odgovorni za pretvaranje testosterona u DHT.

DUTASTERID KAO MONOTERAPIJA

Učinak na DHT/testosteron:

Učinak dnevnih doza dutasterida na smanjenje DHT je ovisan o dozi i može se primijetiti unutar 1-2 tjedna (smanjenje od 85% i 90%).

U bolesnika s BHP liječenih dutasteridom 0,5 mg/dan, medijan smanjenja DHT u serumu je bio 94% u prvoj godini, te 93% u drugoj godini, a medijan povećanja testosterona u serumu bio je 19% i u prvoj i u drugoj godini.

Učinak na volumen prostate:

Značajno smanjenje volumena prostate zabilježeno je već mjesec dana nakon početka liječenja, te se nastavilo tijekom 24 mjeseca (p<0,001). Dutasterid je doveo do prosječnog smanjenja ukupnog volumena prostate od 23,6% (s 54,9 ml na početku na 42,1 ml) nakon 12 mjeseci liječenja, u usporedbi s prosječnim smanjenjem od 0,5% (s 54,0 ml na 53,7 ml) u skupini koja je primala placebo. TakoĎer su već nakon mjesec dana zabilježena značajna (p<0,001) smanjenja volumena prijelazne zone prostate, koja su nastavljena tijekom 24 mjeseca, s prosječnim smanjenjem volumena prijelazne zone prostate od 17,8% (s 26,8 ml na početku na 21,4 ml) u skupini koja je primala dutasterid, u usporedbi s prosječnim povećanjem volumena prijelazne zone prostate od 7,9% (s 26,8 ml na 27,5 ml) u skupini koja je primala placebo nakon 12 mjeseci. Smanjenje volumena prostate vidljivo tijekom prve dvije godine liječenja u sklopu dvostruko slijepog

ispitivanja, održano je i tijekom dodatne dvije godine liječenja u sklopu nastavka otvorenog kliničkog ispitivanja. Smanjenje veličine prostate dovodi do stišavanja simptoma i umanjuje rizik za AUR i operaciju prostate zbog BHP.

KLINIČKA ISPITIVANJA:

Dutasterid 0,5 mg/dan je usporeĎivan s placebom u 4325 muških ispitanika s umjerenim do teškim simptomima BHP, koji su imali prostatu volumena ≥30 ml i vrijednost PSA unutar 1,5

- 10 ng/ml, u tri dvogodišnja, multicentrična, multinacionalna, placebom kontrolirana, dvostruko-slijepa ispitivanja primarne djelotvornosti. Ispitivanja su produžena do 4 godine, kao nastavak otvorenog ispitivanja, sa svim preostalim pacijentima u ispitivanju, na terapiji dutasteridom od 0,5 mg. 37% početno placebo-randomiziranih pacijenata i 40% dutasterid-randomiziranih pacijenata sudjelovalo je u četverogodišnjem ispitivanju. Većina (71%) od 2340 ispitanika uključenih u nastavak otvorenog ispitivanja završilo je dvije dodatne godine tzv. „open-label“ liječenja.

Najvažniji parametri kliničke djelotvornosti bili su Indeks simptoma Američkog urološkog društva (AUA-SI od engl. American Urological Association Symptom Index), maksimalni protok urina (Qmax), te incidencija akutne urinarne retencije i operacija prostate zbog BHP. AUA-SI je upitnik sa sedam pitanja o simptomima BHP, s maksimalnim brojem od 35 bodova. Na početku je prosječni rezultat bio 17. Nakon 6 mjeseci, te jedne odnosno dvije godine liječenja, skupina koja je primala placebo pokazala je prosječno poboljšanje za 2,5 (6 mjeseci), 2,5 (1. godina) i 2,3 (2. godina) boda, dok je skupina koja je primala dutasterid pokazala poboljšanje za 3,2, 3,8 i 4,5 boda. Razlike izmeĎu skupina su statistički značajne. Poboljšanje u AUA-SI vidljivo tijekom prve dvije godine dvostruko-slijepe terapije, održano je i tijekom dodatne dvije godine nastavka otvorenog ispitivanja.

Qmax (maksimalni protok urina)

Prosječna početna vrijednost Qmax u ispitivanjima bila je oko 10 ml/s (normalni Qmax ≥15 ml/s). Nakon godinu dana protok urina se u skupini koja je primala placebo poboljšao za 0,8 ml/s, a nakon dvije godine za 0,9 ml/s, dok je poboljšanje u dutasterid skupini bilo 1,7 (prva godina) i 2,0 ml/s (druga godina). Razlika izmeĎu skupina je bila statistički značajna od prvog do 24. mjeseca. Povećanje maksimalnog protoka urina vidljivo tijekom prve dvije godine dvostruko-slijepe terapije, održano je tijekom i dodatne dvije godine nastavka otvorenog ispitivanja.

Akutna urinarna retencija i kirurška intervencija

Nakon 2 godine liječenja incidencija AUR bila je 4,2% u skupini koja je primala placebo prema 1,8 u skupini liječenoj dutasteridom (smanjenje rizika za 57%). Ova razlika je statistički značajna i ukazuje da treba liječiti 42 bolesnika (95% CI: 30-73) tijekom 2 godine kako bi se izbjegao jedan slučaj AUR.

Incidencija operacija prostate zbog BHP nakon 2 godine liječenja bila je 4,1% u skupini koja je primala placebo te 2,2% u skupini liječenoj dutasteridom (smanjenje rizika za 48%). Ova razlika je statistički značajna i znači da treba liječiti 51 bolesnika (95% CI: 33-109) tijekom 2 godine kako bi se izbjegla jedna kirurška intervencija.

Dlakavost

Učinak dutasterida na dlakavost nije formalno ispitivan tijekom ispitivanja faze III, meĎutim, inhibitori 5-alfa reduktaze mogu smanjiti gubitak kose i mogu inducirati rast kose u osoba s muškom androgenom alopecijom.

Funkcija štitnjače

Funkcija štitnjače je proučavana u jednogodišnjem ispitivanju u zdravih muškaraca. Razine slobodnog tiroksina ostale su stabilne tijekom liječenja dutasteridom, ali su razine TSH bile blago povišene (za 0,4 MCIU/ml) u odnosu na placebo na kraju jednogodišnje terapije. MeĎutim, budući da su razine TSH bile varijabilne, da je medijan TSH raspona (1,4 - 1,9 MCIU/ml) ostao unutar normalnih granica (0,5 - 5/6 MCIU/ml), da su razine slobodnog tiroksina bile stabilne unutar

normalnog raspona i slične za placebo i dutasterid, promjene u TSH ne smatraju se klinički značajnima. Niti jedno kliničko ispitivanje nije pokazalo da dutasterid štetno utječe na funkciju štitnjače.

Neoplazija dojke

U dvogodišnjem kliničkom ispitivanju, u kojem je izloženost dutasteridu iznosila 3374 bolesnik-godina i koje je u vrijeme registracije produženo za dvije godine otvorenim ispitivanjem, zabilježena su 2 slučaja karcinoma dojke u skupini bolesnika koji su primali dutasterid i 1 slučaj u skupini koja je primala placebo. U dva četverogodišnja ispitivanja, CombAT i REDUCE, tijekom kojih je izloženost dutasteridu iznosila 17489 bolesnik-godina i izloženost kombinaciji dutasterida i tamsulozina 5027 bolesnik-godina, nije bilo prijavljenih slučajeva karcinoma dojke niti u jednoj od ispitivanih skupina.

Trenutno nije jasno postoji li uzročno - posljedična povezanost izmeĎu pojave karcinoma dojke u muškaraca i dugotrajne upotrebe dutasterida.

Učinak na plodnost u muškaraca

Učinak dutasterida u dozi od 0,5 mg/dan na karakteristike sjemena ispitivan je u zdravih dobrovoljaca u dobi od 18-52 godine (n=27 dutasterid, n=23 placebo) tijekom 52 tjedna liječenja i 24 tjedna praćenja nakon liječenja. Nakon 52 tjedna prosječni postoci smanjenja ukupnog broja spermija, volumena sjemena i pokretljivosti spermija u odnosu na početne vrijednosti iznosili su 23%, 26% odnosno 18%, u skupini liječenoj dutasteridom nakon prilagodbe prema promjenama od početnih vrijednosti u skupini koja je primala placebo.

Koncentracija i morfologija spermija nisu se mijenjale. Nakon 24 tjedna praćenja prosječni postotak promjene ukupnog broja spermija u skupini liječenoj dutasteridom ostao je 23% niži nego na početku. Iako su prosječne vrijednosti za sve parametre u svim vremenskim točkama ostale unutar granica normale i nisu ispunile unaprijed postavljene kriterije za klinički značajnu promjenu (30%), u dva ispitanika u skupini koja je primala dutasterid zabilježeno je smanjenje broja spermija za više od 90% od početnih vrijednosti nakon 52 tjedna, uz djelomični oporavak tijekom 24 tjedna praćenja. Ne može se isključiti mogućnost smanjene plodnosti u muškaraca.

DUTASTERID U KOMBINACIJI S ALFA BLOKATOROM TAMSULOZINOM

Liječenje dutasteridom 0,5 mg/dan (n = 1623), tamsulozinom 0,4 mg/dan (n = 1611) ili kombinacijom dutasterida 0,5 mg i tamsulozina 0,4 mg (n = 1610) je ispitivano u muških ispitanika s umjerenim do teškim simptomima benigne hiperplazije prostate (BHP), čija je prostata bila ≥30 ml, a PSA vrijednost unutar raspona od 1,5 - 10 ng/ml, tijekom multicentričnog, multinacionalnog, randomiziranog, dvostruko-slijepog ispitivanja u paralelnim skupinama (CombAT studija). Oko 53% ispitanika je prethodno liječeno inhibitorima 5-alfa reduktaze ili alfa blokatorima. Primarni ishod djelotvornosti tijekom prve 2 godine liječenja bio je promjena u Internacionalnom zbroju simptoma prostate (IPSS od engl. International Prostate Symptom Score), upitniku od 8 pitanja baziranih na AUA-SI s dodatnim pitanjem o kvaliteti života. Sekundarni ishod djelotvornosti nakon 2 godine je uključivao postignuti maksimalni protok urina (Qmax) i volumen prostate.

Kombinirana terapija je postigla značajnost promjene IPSS-a od trećeg mjeseca liječenja u odnosu na dutasterid, odnosno od devetog mjeseca liječenja u odnosu na tamsulozin. Vezano uz Qmax, kombinirana je terapija postigla značajnost u odnosu i na dutasterid i na tamsulozin nakon 6 mjeseci liječenja.

Primarni ishod djelotvornosti nakon 4 godine liječenja je bilo vrijeme do prvog dogaĎaja – akutne retencije urina ili kirurškog zahvata uslijed BHP. Nakon 4 godine liječenja, kombinirana je terapija u odnosu na monoterapiju tamsulozinom statistički značajno smanjila rizik nastanka AUR ili potrebe kirurškog zahvata uslijed BHP (65,8% smanjenje rizika uz p<0,001 [95% CI 54,7% do 74,1%]). Incidencija AUR ili kirurškog zahvata uslijed BHP do 4. godine je iznosila 4,2% za

kombiniranu terapiju i 11,9% za tamsulozin (p<0,001). U usporedbi s monoterapijom dutasteridom, kombinirano je liječenje smanjilo rizik nastanka AUR ili potrebe kirurškog zahvata uslijed BHP za 19,6% (p=0,18 [95% CI -10,9% do 41,7%]). Incidencija AUR ili kirurškog zahvata uslijed BHP do 4. godine je iznosila 4,2% za kombiniranu terapiju i 5,2% za dutasterid.

Sekundarni ishodi djelotvornosti nakon 4 godine liječenja su uključivali vrijeme do kliničke progresije (definirane kao: pogoršanje IPSS-a za ≥4 boda, pojava dogaĎaja vezanih uz BHP - AUR, inkontinencije, infekcije urinarnog trakta i bubrežne insuficijencije), promjenu u IPSS-u, maksimalnom protoku urina (Qmax) i volumenu prostate. Rezultati nakon 4 godine liječenja su prikazani u sljedećoj tablici:

1135683-4943045Parametar Vremenska točka Kombinacija Dutasterid Tamsulozin AUR ili kirurški zahvat uslijed BHP (%) Incidencija u 48. mjesecu 4,2 5,2 11,9a Klinička progresija* (%) 48. mjesec 12,6 17,8b 21,5a IPSS (jedinice) [Početna vrijednost] 48. mjesec (promjena u odnosu na početnu vrijednost)[16,6] -6,3 [16,4] -5,3b [16,4] -3,8a Qmax (ml/s) [Početna vrijednost] 48. mjesec (promjena u odnosu na početnu vrijednost)[10,9] 2,4 [10,6] 2,0 [10,7] 0,7a Volumen prostate (ml) [Početna vrijednost] 48. mjesec (promjena u odnosu na početnu vrijednost)[54,7] -27,3 [54,6] -28,0 [55,8] +4,6a Volumen prijelazne zone prostate (ml)# [Početna vrijednost] 48. mjesec (% promjena u odnosu na početnu vrijednost) [27,7] -17,9 [30,3] -26,5 [30,5] 18,2a BPH Impact Index (BII) (jedinice) [Početna vrijednost] 48. mjesec (promjena u odnosu na početnu vrijednost)[5,3] -2,2 [5,3] -1,8b [5,3] -1,2a IPSS pitanje br. 8 (zdravstveni status vezan uz BHP) (jedinice) [Početna vrijednost] 48. mjesec (promjena u odnosu na početnu vrijednost)[3,6] -1,5 [3,6] -1,3b [3,6] -1,1a Početne vrijednosti su prosječne vrijednosti, a promjene u odnosu na početnu vrijednost su prilagoĎene prosječne promjene.

* klinička progresija je definirana kao zbir stanja: pogoršanje IPSS-a za 4 boda, pojava dogaĎaja vezanih uz BHP - AUR, inkontinencija, infekcija urinarnog trakta i bubrežna insuficijencija

# mjereno na odabranim mjestima (13% randomiziranih ispitanika)

a Kombinacija je postigla značajnost (p<0,001) vs. tamsulozin u 48. mjesecu. b Kombinacija je postigla značajnost (p<0,001) vs. dutasterid u 48. mjesecu.

ZATAJENJE SRCA:

U četverogodišnjem BHP ispitivanju dutasterida u kombinaciji s tamsulozinom na 4844 muškarca (CombAT ispitivanje), incidencija združenog pojma zatajenja srca u skupini koja je primala kombinaciju lijekova (14/1610, 0,9%) bila je viša nego u obje skupine na monoterapiji: dutasteridom (4/1623, 0,2%) i tamsulozinom 10/1611, 0,6%).

U drugom četverogodišnjem ispitivanju u koje je bio uključen 8231 muškarac u dobi od 50 do 75 godina, (s prethodno negativnim nalazom biopsije na karcinom prostate i početnim PSA izmeĎu 2,5 ng/ml i 10,0 ng/ml za muškarce izmeĎu 50 i 60 godina, ili izmeĎu 3 ng/ml i 10,0 ng/ml za muškarce starije od 60 godina) (REDUCE ispitivanje), zabilježena je viša incidencija združenog pojma zatajenja srca u ispitanika koji su uzimali dutasterid 0,5 mg jednom dnevno (30/4105, 0,7%), u odnosu na ispitanike na placebu (16/4126, 0,4%). Post-hoc analiza je pokazala višu incidenciju združenog pojma zatajenja srca u ispitanika koji su istodobno uzimali dutasterid i alfa blokator (12/1152, 1,0%), u odnosu na ispitanike na dutasteridu bez alfa blokatora (18/2953, 0,6%), na placebu i alfa blokatoru (1/1399, <0,1%), ili placebu bez alfa blokatora (15/2727, 0,6%) (vidjeti dio 4.4).

Karcinom prostate i tumori visokog stupnja maligniteta

U četverogodišnjem ispitivanju usporedbe placeba i dutasterida u kojem je bio uključen 8231 muškarac u dobi od 50 do 75 godina (s prethodno negativnim nalazom biopsije na karcinom prostate i početnim PSA izmeĎu 2,5 ng/ml i 10,0 ng/ml za muškarce izmeĎu 50 i 60 godina, ili izmeĎu 3 ng/ml i 10,0 ng/ml za muškarce starije od 60 godina) (REDUCE studija), za 6706 ispitanika su dobiveni podaci nakon biopsije prostate iglom (prvenstveno predviĎene protokolom), koji su korišteni za analizu i odreĎivanje Gleason zbroja. U 1517 ispitanika u ispitivanju je dijagnosticiran karcinom prostate. Većina karcinoma otkrivenih na biopsiji je u obje ispitivane skupine bila niskog stupnja maligniteta (Gleason 5-6, 70%).

Viša incidencija karcinoma prostate Gleason zbroja 8-10 je zabilježena u dutasterid skupini (n=29, 0,9%) u odnosu na placebo skupinu (n=19, 0,6%) (p=0,15). U prvoj i drugoj godini ispitivanja broj ispitanika s karcinomom Gleason zbroja 8-10 je bio sličan u dutasterid (n=17, 0,5%) i placebo skupini (n=18, 0,5%). U trećoj i četvrtoj godini više je karcinoma Gleason zbroja 8-10 dijagnosticirano u dutasterid skupini (n=12, 0,5%) u odnosu na placebo skupinu (n=1, <0,1%) (p=0,0035). Nema dostupnih podataka o učinku dutasterida nakon 4 godine u muškaraca s rizikom za razvoj karcinoma prostate. Postotak ispitanika s dijagnosticiranim karcinomom Gleason zbroja 8-10 je bio konzistentan kroz vremenska razdoblja ispitivanja (Godina 1-2 i Godina 3-4) u dutasterid skupini (0,5% u svakom vremenskom razdoblju), dok je u placebo skupini postotak ispitanika s karcinomom Gleason zbroja 8-10 bio niži tijekom Godina 3-4 u odnosu na Godine 1-2 (<0,1% versus 0,5%) (vidjeti dio 4.4). Nije bilo razlike u incidenciji karcinoma prostate Gleason zbroja 7-10 (p=0,81).

U četverogodišnjem BHP ispitivanju (CombAT) u kojem nije protokolom bilo predviĎene biopsije i gdje su sve dijagnoze karcinoma prostate temeljene na nalazima biopsije na zahtjev, stope karcinoma Gleason zbroja 8-10 su bile (n=8, 0,5%) za dutasterid, (n=11, 0,7%) za tamsulozin i (n=5, 0,3%) za kombiniranu terapiju.

Odnos izmeĎu dutasterida i karcinoma prostate visokog stupnja maligniteta nije jasan.

Apsorpcija

Vršna koncentracija dutasterida u serumu nakon oralne primjene pojedinačne doze od 0,5 mg postiže se nakon 1 - 3 sata. Apsolutna bioraspoloživost iznosi oko 60%. Unos hrane ne utječe na bioraspoloživost dutasterida.

Distribucija

Dutasterid ima veliki volumen raspodjele (300 to 500 l) i visoku sposobnost vezivanja za proteine plazme (>99,5%). Nakon dnevnog doziranja, koncentracije dutasterida u serumu postižu 65% koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže nakon mjesec dana liječenja, a otprilike 90% nakon 3 mjeseca.

Koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže (Css) u serumu od otprilike 40 ng/ml postižu se nakon 6 mjeseci primjene 0,5 mg na dan. Prosječno 11,5 % dutasterida iz seruma prelazi u sjeme.

Eliminacija

Dutasterid se brzo metabolizira in vivo. In vitro, dutasterid se metabolizira pomoću citokroma P450 3A4 i 3A5 u tri monohidroksilatna metabolita i jedan dihidroksilatni metabolit.

Nakon peroralne primjene dutasterida u dozi od 0,5 mg/dan do stanja dinamičke ravnoteže, 1,0% do 15,4% (prosječno 5,4%) primijenjene doze izlučuje se nepromijenjeno fecesom. Ostatak se izlučuje fecesom u obliku 4 glavna metabolita koji obuhvaćaju 39%, 21%, 7% i 7% lijeka, te 6 manjih metabolita (manje od 5% svaki). Nepromijenjeni dutasterid se nalazi u ljudskom urinu samo u tragovima (manje od 0,1% doze).

Eliminacija dutasterida je ovisna o dozi i može se opisati pomoću 2 paralelna eliminacijska puta, jednog kod kojeg je moguća saturacija za klinički relevantne koncentracije i drugog kod kojeg nije moguća saturacija.

Kod niskih koncentracija u serumu (manje od 3 ng/ml), dutasterid se izlučuje brzo pomoću oba eliminacijska puta: jednog ovisnog o koncentraciji i drugog neovisnog o koncentraciji. Pojedinačna doza od 5 mg ili manje pokazuje brzi klirens i kratko poluvrijeme eliminacije od 3 do 9 dana.

Pri terapijskim koncentracijama, nakon ponovljene doze od 0,5 mg/dan dominira polaganiji, linearni eliminacijski put, a poluvrijeme eliminacije iznosi otprilike 3 - 5 tjedana.

Starije osobe

Farmakokinetika dutasterida je procjenjivana u 36 zdravih muških ispitanika u dobi od 24 do 87 godina nakon primjene pojedinačne doze od 5 mg dutasterida. Nije bilo značajnog utjecaja dobi na izloženost dutasteridu, meĎutim poluvrijeme je bilo kraće u muškaraca mlaĎih od 50 godina. Poluvrijeme nije bilo statistički različito u usporedbi skupine od 50 - 69 godina sa skupinom starijih od 70 godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Učinak oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku dutasterida još nije ispitivan. Manje od 0,1% koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže pri dozi od 0,5 mg dutasterida je pronaĎeno u ljudskom urinu, stoga se ne predviĎa klinički značajno povećanje koncentracije dutasterida u plazmi bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Učinak oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku dutasterida nije još ispitan (vidjeti dio 4.3). Budući da se dutasterid eliminira uglavnom metabolizmom, očekuje se da će razine dutasterida u plazmi biti povišene u ovih bolesnika, a poluvrijeme dutasterida produženo (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Dosadašnja ispitivanja opće toksičnosti, genotoksičnosti i karcinogenosti nisu ukazala na poseban rizik za ljude.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti u mužjaka štakora su pokazala smanjenu težinu prostate i sjemenskih mjehurića, smanjenu sekreciju dodatnih genitalnih žlijezda i redukciju pokazatelja fertiliteta (uzrokovanu farmakološkim učinkom dutasterida). Klinički značaj ovih nalaza nije poznat.

Kao i kod ostalih inhibitora 5-alfa reduktaze primijećena je feminizacija muških fetusa kod štakora i zečeva pri primjeni dutasterida tijekom gestacijskog perioda. Dutasterid je naĎen u krvi ženki štakora nakon parenja s mužjacima tretiranim dutasteridom. Tijekom gestacijskog perioda u primata nije došlo do feminizacije muškog fetusa izloženog krvi koja je sadržavala doze dutasterida veće od onih koje će se vjerojatno pojaviti u ljudskom sjemenu.

Mala je vjerojatnost štetnog učinka dutasterida iz sjemena na muški fetus.

Sadržaj kapsule: butilhidroksitoluen (E321) glicerolkaprilokaprat vrsta I

Ovojnica kapsule: želatina

glicerol

titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172)

Ostale tvari:

trigliceridi, srednje duljine lanca

lecitin (može sadržavati sojino ulje) (E322) voda, pročišćena

Nije primjenjivo.

4 godine.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Bijeli neprozirni PVC/PVDC – aluminijski blisteri koji sadrže 10, 30, 50, 60, 90 i 100 kapsula, ili bijeli neprozirni PVC/PVDC – aluminijski blisteri s jediničnom dozom koji sadrže 10x1, 30x1, 50x1, 60x1, 90x1 ili 100x1 kapsulu.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Dutasterid se apsorbira kroz kožu i zato se mora izbjegavati kontakt s oštećenim kapsulama. Ukoliko je došlo do kontakta s oštećenom kapsulom, područje kontakta je potrebno odmah isprati sapunom i vodom (vidjeti dio 4.4).

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Djelatna tvar je dutasterid koji pripada skupini lijekova pod nazivom inhibitori enzima 5-alfa reduktaze.

Dutasterid STADA se koristi u liječenju muškaraca s povećanom prostatom (benignom hiperplazijom prostate), dobroćudnim povećanjem žlijezde prostate koje je uzrokovano pojačanom proizvodnjom hormona dihidrotestosterona.

Kako prostata raste, može dovesti do tegoba s mokrenjem poput poteškoća izmokravanja i učestale potrebe za mokrenjem. TakoĎer, može uzrokovati usporavanje mlaza mokraće koji postaje slab i isprekidan. Ako se ne liječi postoji rizik da u potpunosti onemogući mokrenje (akutna retencija urina). To zahtijeva hitno medicinsko zbrinjavanje. U nekim situacijama je potrebna i operacija kako bi se prostata odstranila ili smanjila njezina veličina. Dutasterid STADA smanjuje proizvodnju dihidrotestosterona, što pomaže u smanjenju povećane prostate i

olakšanju simptoma. Time se smanjuje rizik od nastanka akutne urinarne retencije i potrebe za operativnim zahvatom.

Dutasterid STADA se može primjenjivati zajedno s lijekom tamsulozinom (koji se koristi za simptomatsko liječenje povećane prostate).

Nemojte uzimati Dutasterid STADA:

- ako ste alergični na dutasterid, druge inhibitore enzima 5-alfa reduktaze, soju, kikiriki ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

- ako bolujete od teške bolesti jetre. - ako ste dijete ili adolescent.

Recite svom liječniku ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas.

Ovaj lijek je namijenjen liječenju samo muškaraca. Ne smiju ga koristiti žene, djeca ili adolescenti.

Upozorenja i mjere opreza

Razgovarajte s Vašim liječnikom prije uzimanja lijeka Dutasterid STADA.

- U nekim kliničkim ispitivanjima više je bolesnika koji su uzimali dutasterid i još jedan lijek iz skupine alfa blokatora kao što je tamsulozin doživjelo zatajenje srca u odnosu na bolesnike koji su uzimali samo dutasterid ili samo alfa blokator. Zatajenje srca znači da

Vaše srce ne pumpa onoliko dobro krv koliko bi trebalo.

- Obavijestite svog liječnika ako imate tegobe s jetrom. Ako ste bolovali od neke bolesti koja je utjecala na jetru, možda ćete trebati dodatne kontrole za vrijeme primjene lijeka Dutasterid STADA.

- Žene, djeca i adolescenti ne smiju rukovati kapsulama koje su oštećene zbog moguće apsorpcije djelatne tvari iz lijeka Dutasterid STADA kroz kožu. Ako je došlo do ikakvog kontakta s kožom, odmah operite zahvaćenu kožu sapunom i vodom.

- Koristite prezervativ tijekom spolnog odnosa. Dutasterid je naĎen u sjemenu muškaraca koji su uzimali Dutasterid STADA. Ako je Vaša partnerica trudna ili bi mogla biti trudna, morate izbjegavati njeno izlaganje Vašem sjemenu zbog mogućeg učinka

dutasterida na normalni razvoj muškog djeteta. Dokazano je da dutasterid smanjuje broj i pokretljivost spermija, te smanjuje volumen sjemena što može smanjiti plodnost.

- Dutasterid STADA utječe na vrijednost PSA u krvi (prostata-specifični antigen) koji se ponekad koristi za otkrivanje karcinoma prostate. Vaš liječnik mora biti svjestan ovog učinka, ali ipak može upotrijebiti odreĎivanje vrijednosti PSA za otkrivanje karcinoma prostate.

Ako Vam se odreĎuje vrijednost PSA u krvi, recite svom liječniku da uzimate Dutasterid STADA. Muškarci koji uzimaju lijek Dutasterid STADA moraju redovito kontrolirati vrijednost PSA. U kliničkom ispitivanju u kojem su sudjelovali muškarci s povećanim rizikom od nastanka karcinoma prostate, oni koji su uzimali Dutasterid STADA su imali češće ozbiljni oblik karcinoma prostate od onih koji nisu uzimali Dutasterid STADA. Učinak lijeka Dutasterid STADA na takav ozbiljni oblik karcinoma prostate nije jasan.

- Dutasterid STADA može uzrokovati povećanje i osjetljivost dojke. Ako Vam ove pojave izazivaju smetnje ili primijetite kvržice u dojci ili se pojavi iscjedak iz bradavica, morate

se javiti liječniku, jer one mogu biti znak ozbiljnog stanja poput raka dojke.

Ako imate ikakvih pitanja u vezi uzimanja lijeka Dutasterid STADA obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Promjene raspoloženja i depresija

Depresivno raspoloženje, depresija i, rjeĎe, suicidalne misli zabilježene su kod bolesnika koji su uzimali drugi lijek iz iste terapijske skupine (inhibitor 5-alfa reduktaze) kroz usta. Ako se pojavi bilo koji od ovih simptoma, što prije se obratite svom liječniku za daljnji medicinski savjet.

Drugi lijekovi i Dutasterid STADA

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Neki lijekovi mogu reagirati s lijekom Dutasterid STADA te češće dovesti do nuspojava. Takvi lijekovi uključuju:

- verapamil ili diltiazem (za liječenje visokog krvnog tlaka) - ritonavir ili indinavir (za liječenje HIV-a)

- itrakonazol ili ketokonazol (za liječenje gljivičnih infekcija) - nefazodon (antidepresiv)

- alfa blokatore (za liječenje povećane prostate ili visokog krvnog tlaka).

Obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od gore navedenih lijekova. Možda će biti potrebno smanjivanje doze lijeka Dutasterid STADA.

Dutasterid STADA s hranom i pićem

Dutasterid STADA se može uzimati sa ili bez hrane.

Trudnoća, dojenje i plodnost Žene ne smiju uzimati dutasterid.

Trudnice ili žene koje bi mogle biti trudne ne smiju rukovati oštećenim kapsulama. Dutasterid se apsorbira kroz kožu i može utjecati na normalni razvoj muškog djeteta. Rizik je povećan u prvih 16 tjedana trudnoće. Ako je trudna žena došla u kontakt s dutasteridom, obratite se svom liječniku.

Koristite prezervativ tijekom spolnog odnosa. Dutasterid je naĎen u sjemenu muškaraca koji su uzimali Dutasterid STADA. Ako je Vaša partnerica trudna ili bi mogla biti trudna, morate izbjegavati njezino izlaganje Vašem sjemenu.

Dokazano je da Dutasterid STADA smanjuje broj i pokretljivost spermija te smanjuje volumen sjemena. Zbog toga je moguća smanjena plodnost.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da Dutasterid STADA utječe na sposobnost vožnje ili upravljanja strojevima.

Dutasterid STADA sadrži sojin lecitin

Ovaj lijek sadrži lecitin iz soje, koji može sadržavati sojino ulje. Ako ste alergični na kikiriki ili soju, nemojte uzimati ovaj lijek.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni. Ako ga ne uzimate redovito, to može utjecati na praćenje vrijednosti PSA.

Koliko uzeti:

- Uobičajena doza je jedna kapsula (0,5 mg) jedanput na dan. Kapsule se moraju progutati cijele s vodom, te se ne smije žvakati ili otvarati kapsulu. Kontakt sa sadržajem kapsule može dovesti do iritacije sluznice usne šupljine i grla.

- Dutasterid STADA je namjenjen za dugotrajno liječenje. Neki muškarci primjećuju rano olakšanje simptoma. MeĎutim, drugi moraju uzimati Dutasterid STADA tijekom 6 mjeseci i više prije no što lijek počne imati učinak. Važno je da nastavite uzimati Dutasterid STADA onoliko dugo koliko ga je propisao Vaš liječnik.

Ako uzmete više lijeka Dutasterid STADA nego što ste trebali

Obratite se liječniku ili ljekarniku za savjet ako ste uzeli previše kapsula Dutasterid STADA.

Ako ste zaboravili uzeti Dutasterid STADA

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu. Samo uzmite Vašu sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.

Ako prestanete uzimati Dutasterid STADA

Nemojte prestati uzimati Dutasterid STADA bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom. Može biti potrebno do 6 mjeseci ili više da primijetite učinak lijeka.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Alergijske reakcije

Znakovi alergijskih reakcija mogu uključivati:

- osip kože (uz koji se može javiti svrbež)

- urtikarija (koprivnjača)

- oticanje kapaka, lica, usana, ruku ili nogu

Ako osjetite neki od navedenih simptoma prestanite uzimati Dutasterid STADA i odmah se obratite liječniku.

Česte nuspojave

Mogu se javiti u manje od 1 na 10 muškaraca koji uzimaju Dutasterid STADA:

- nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije (impotencija), *ovo može potrajati i nakon što prestanete uzimati Dutasterid STADA

- smanjeni libido (seksualna želja), *ovo može potrajati i nakon što prestanete uzimati Dutasterid STADA

- poteškoće prilikom ejakulacije, *ovo može potrajati i nakon što prestanete uzimati Dutasterid

STADA

- povećanje ili osjetljivost dojki (ginekomastija)

- omaglica kod uporabe zajedno s tamsulozinom

Manje česte nuspojave

Mogu se javiti u manje od 1 na 100 muškarca koji uzimaju Dutasterid STADA:

- zatajenje srca (srce slabije pumpa krv kroz tijelo. Mogu se javiti simptomi kao što su nedostatak zraka, izraziti umor te oticanje gležnjeva i nogu)

- gubitak dlakavosti (obično po tijelu) ili pojačan rast kose

Nuspojave nepoznate učestalosti

Učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka: - depresivno raspoloženje

- bol i oticanje testisa

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Dutasterid STADA ne čuvati na temperaturi iznad 30°C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Dutasterid STADA sadrži Djelatna tvar je dutasterid.

Jedna meka kapsula sadržava 0,5 mg dutasterida. Drugi sastojci su:

- unutar kapsule: glicerolkaprilokaprat (vrsta I), butilhidroksitoluen (E321).

- ovojnica kapsule: želatina, glicerol, titanijev dioksid (E171), žuti željezov oksid (E172), trigliceridi (srednje duljine lanca), lecitin (može sadržavati sojino ulje) (E322) i pročišćena voda.

Kako Dutasterid STADA izgleda i sadržaj pakiranja

Dutasterid STADA meke kapsule su duguljaste, neprozirne i žute, meke želatinske kapsule ispunjene uljnom i žućkastom tekućinom.

Dostupne su u bijelim neprozirnim PVC/PVDC – aluminijskim blisterima koji sadrže 10, 30, 50, 60, 90 ili 100 kapsula, ili u bijelim neprozirnim PVC/PVDC – aluminijskim blisterima s jediničnom dozom koji sadrže 10x1, 30x1, 50x1, 60x1, 90x1 ili 100x1 kapsulu.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Dimenzije mekih kapsula su: 19 ± 0,8 mm x 6,9 ± 0,4 mm.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet: STADA d.o.o.

Hercegovačka 14 10 000 Zagreb Hrvatska

ProizvoĎač:

Galenicum Health S.L.U.

Sant Gabriel, 50 Esplugues de Llobregat 08950 Barcelona Španjolska

Cyndea Pharma, S.L

Polígono Industrial Emiliano Revilla Sanz, Avenida Ágreda,

31 Olvega, 421100 Soria, Španjolska

Pharmadox Healthcare Ltd,

KW20A Kordin Industrial Park, Paola PLA 3000

Malta

STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18

6118 Bad Vilbel Njemačka

STADA Arzneimittel GmbH Muthgasse 36/2

1190 Beč Austrija

SAG Manufacturing, S.L.U. Ctra. N-I Km 36

28750 San Agustín de Guadalix

Madrid, Španjolska

Ovaj je lijek odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Španjolska: Dutasterida STADA 0,5 mg cápsulas blandas EFG

Francuska: Dutasteride EG 0.5 mg, capsule molle Hrvatska: Dutasterid STADA 0,5 mg meke kapsule Italija: DUTASTERIDE EG

Portugal: Dutasterida Ciclum Rumunjska: Maxtrid 0,5 mg capsule moi

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u rujnu 2025.