Dutasterid Genericon 0,5 mg meke kapsule

Liječenje umjerenih do teških simptoma benigne hiperplazije prostate (BHP).

Smanjenje rizika od nastupa akutne urinarne retencije (AUR) i kirurškog zahvata u bolesnika s umjerenim do teškim simptomima BHP.

Za više informacija o učincima liječenja i populaciji bolesnika u kliničkim ispitivanjima, vidjeti dio 5.1.

Dutasterid Genericon se primjenjuje kao samostalna terapija ili u kombinaciji s alfa blokatorom tamsulozinom (0,4 mg) (vidjeti dijelove 4.4, 4.8 i 5.1).

Doziranje

Odrasli bolesnici (uključujući starije)

Preporučena doza lijeka Dutasterid Genericon je jedna kapsula (0,5 mg) primijenjena peroralno jednom na dan. Kapsule se moraju progutati cijele s vodom, a ne smiju se žvakati ili otvarati, s obzirom na to da kontakt sa sadržajem kapsule može dovesti do iritacije orofaringealne sluznice. Kapsule se mogu uzimati sa ili bez hrane. Iako se poboljšanje može primijetiti u ranom stadiju, može proći i do šest mjeseci prije nego se postigne odgovor na liječenje. U starijih osoba nije potrebna prilagodba doze.

Oštećena funkcija bubrega

Učinak oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku dutasterida nije ispitivan. Ne predviĎa se da bi bilo potrebno prilagoĎavati dozu u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 5.2).

Oštećena funkcija jetre

Učinak oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku dutasterida nije ispitivan, stoga se mora primjenjivati uz oprez u bolesnika s blago do umjereno oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dijelove 4.4

125 - 01 - 2024

i 5.2). U bolesnika s teško oštećenom funkcijom jetre primjena dutasterida je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Dutasterid Genericon je kontraindiciran:

- u bolesnika s preosjetljivošću na djelatnu tvar, ostale inhibitore 5-alfa reduktaze, soju i kikiriki ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- za primjenu u žena, djece i adolescenata (vidjeti dio 4.6). - u bolesnika s teško oštećenom funkcijom jetre.

Kombinirana terapija se propisuje samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika zbog potencijalno povećanog rizika od nuspojava (uključujući zatajenje srca), te nakon uzimanja u obzir drugih mogućnosti liječenja koje uključuju i primjenu monoterapija (vidjeti dio 4.2).

Rak prostate i tumori visokog stupnja maligniteta

U četverogodišnjem multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom REDUCE ispitivanju ispitivao se učinak dutasterida 0,5 mg dnevno u odnosu na placebo u bolesnika s visokim rizikom od razvoja raka prostate (uključujući muškarce u dobi od 50 do 75 godina u kojih su razine PSA bile od 2,5 do 10 ng/ml i u kojih je biopsija prostate bila negativna 6 mjeseci prije uključivanja u ispitivanje). Rezultati tog ispitivanja otkrili su višu incidenciju raka prostate Gleasonovog skora 8 – 10 u skupini muškaraca liječenih dutasteridom (n=29; 0,9%) u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo (n=19; 0,6%). Odnos izmeĎu dutasterida i raka prostate Gleasonovog skora 8-10 nije jasan. Stoga se muškarce koji uzimaju dutasterid mora redovito pregledavati radi procjene rizika razvoja raka prostate (vidjeti dio 5.1).

Prostata specifični antigen (PSA)

Koncentracija prostata specifičnog antigena (PSA) u serumu važna je komponenta u otkrivanju raka prostate. Dutasterid uzrokuje smanjenje srednje vrijednosti razina PSA u serumu za oko 50%, nakon 6 mjeseci liječenja.

U bolesnika koji primaju dutasterid mora se ustanoviti nova početna vrijednost PSA nakon 6 mjeseci liječenja dutasteridom. Nakon toga, preporučuje se redovito pratiti vrijednosti PSA. Svaki potvrĎeni porast PSA od najniže zabilježene vrijednosti, a dok je bolesnik na dutasteridu, može ukazati na prisutnost raka prostate (posebno raka visokog stupnja maligniteta) ili na nesuradljivost bolesnika na terapiji dutasteridom, te se mora pažljivo procijeniti, čak i ako su te vrijednosti još uvijek unutar normalnog raspona vrijednosti za muškarce koji ne uzimaju inhibitore 5-alfa reduktaze (vidjeti dio 5.1). Prilikom interpretacije PSA vrijednosti u bolesnika koji uzima dutasterid, moraju se usporediti prijašnje vrijednosti PSA.

Nakon što je utvrĎena nova početna vrijednost, liječenje dutasteridom ne utječe na primjenu PSA kao testa koji može pomoći u dijagnosticiranju raka prostate.

Ukupne razine PSA u serumu se vraćaju na početne vrijednosti unutar 6 mjeseci nakon prestanka liječenja. Omjer slobodnog i ukupnog PSA ostaje konstantan čak i pod utjecajem dutasterida. Ako liječnik izabere postotak slobodnog PSA kao pomoćni parametar u otkrivanju raka prostate u muškaraca na terapiji dutasteridom, prilagoĎavanje njegovih vrijednosti se ne čini potrebnim.

Prije započinjanja terapije dutasteridom, te periodički nakon toga, potrebno je u bolesnika učiniti digitorektalni pregled, kao i ostale pretrage za otkrivanje raka prostate.

225 - 01 - 2024

Kardiovaskularne nuspojave

U dva klinička ispitivanja u trajanju od 4 godine, incidencija srčanog zatajenja (kompozitni naziv za prijavljene dogaĎaje, prvenstveno zatajenje srca i kongestivno zatajenje srca) bila je granično viša u ispitanika koji su uzimali kombinaciju dutasterida i alfa blokatora, prvenstveno tamsulozina, u odnosu na ispitanike koji nisu uzimali takvu kombinaciju lijekova. MeĎutim, incidencija srčanog zatajenja u navedenim ispitivanjima je bila niža u svim aktivno liječenim skupinama u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo, a drugi dostupni podaci za dutasterid ili alfa blokatore ne podupiru zaključak o povećanom riziku od kardiovaskularnih bolesti (vidjeti dio 5.1.).

Neoplazija dojke

Rijetko su zabilježene prijave raka dojke u muškaraca koji su uzimali dutasterid u kliničkim ispitivanjima, kao i u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet. MeĎutim, epidemiološka ispitivanja nisu pokazala povećanje rizika za razvoj raka dojke u muškaraca prilikom primjene inhibitora 5-alfa reduktaze (vidjeti dio 5.1.). Liječnici moraju uputiti svoje bolesnike da odmah prijave svaku promjenu u tkivu dojke, poput kvržica ili iscjetka iz bradavice.

Ovaj lijek sadrži 299,46 mg propilenglikolkaprilata u jednoj kapsuli.

Oštećene kapsule

Dutasterid se apsorbira kroz kožu, stoga žene, djeca i adolescenti moraju izbjegavati kontakt s oštećenim kapsulama (vidjeti dio 4.6.). Ako je došlo do kontakta s oštećenom kapsulom, područje kontakta potrebno je odmah isprati sapunom i vodom.

Oštećenje funkcije jetre

Dutasterid nije ispitivan u bolesnika s bolešću jetre. Dutasterid se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 5.2).

Lecitin iz soje može sadržavati protein soje. Posljedično, lecitin (soja) može izazvati alergijsku reakciju u bolesnika koji su preosjetljivi na soju.

Za informacije o smanjenju vrijednosti PSA u serumu tijekom liječenja dutasteridom i smjernicama o otkrivanju raka prostate vidjeti dio 4.4.

Učinak drugih lijekova na farmakokinetiku dutasterida

Istodobna primjena s inhibitorima CYP3A4 i/ili inhibitorima P-glikoproteina:

Dutasterid se većim dijelom eliminira putem metabolizma. Ispitivanja in vitro pokazuju da se taj metabolizam katalizira pomoću CYP3A4 i CYP3A5. Nisu provedena formalna ispitivanja interakcije s potentnim inhibitorima CYP3A4. MeĎutim, u ispitivanjima populacijske farmakokinetike, koncentracije dutasterida u serumu bile su prosječno 1,6 do 1,8 puta veće u malog broja bolesnika koji su istodobno liječeni verapamilom ili diltiazemom (umjereni inhibitori CYP3A4 i inhibitori P-glikoproteina), nego u ostalih bolesnika.

Dugotrajna primjena kombinacije dutasterida s lijekovima koji su potentni inhibitori CYP3A4 enzima (npr. ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol primijenjen peroralno) može povisiti koncentraciju dutasterida u serumu. Daljnja inhibicija 5-alfa reduktaze kod povećane izloženosti dutasteridu nije vjerojatna. MeĎutim, može se razmotriti smanjenje učestalosti doziranja dutasterida ukoliko doĎe do nuspojava. Mora se naglasiti da se u slučaju inhibicije enzima dugo poluvrijeme može još produljiti, te može biti potrebno više od 6 mjeseci istodobne terapije prije nego se postigne novo stanje dinamičke ravnoteže.

325 - 01 - 2024

Primjena 12 g kolestiramina jedan sat poslije jedne doze od 5 mg dutasterida nije utjecala na farmakokinetiku dutasterida.

Učinak dutasterida na farmakokinetiku drugih lijekova

Dutasterid nema učinka na farmakokinetiku varfarina ili digoksina. Ovo ukazuje da dutasterid niti inhibira niti inducira CYP2C9 ili transportni P-glikoprotein. Ispitivanja interakcije in vitro pokazuju da dutasterid ne inhibira enzime CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 niti CYP3A4.

U dvotjednom ispitivanju na malom broju zdravih ispitanika (N=24), dutasterid (0,5 mg dnevno) nije imao učinak na farmakokinetiku tamsulozina ili terazosina. TakoĎer nije bilo naznaka farmakodinamičkih interakcija u ovom ispitivanju.

Dutasterid je kontraindiciran za primjenu u žena.

Trudnoća

Dutasterid, kao i ostali inhibitori 5-alfa reduktaze, inhibira pretvorbu testosterona u dihidrotestosteron i, može, ukoliko se primjeni u trudnica koje nose muški fetus, inhibirati razvoj vanjskih genitalnih organa muškog fetusa (vidjeti dio 4.4.). Male količine dutasterida naĎene su u sjemenu ispitanika koji su primali dutasterid u dozi od 0,5 mg na dan. Nije poznato može li na muški fetus štetno utjecati izloženost majke sjemenu bolesnika koji se liječi dutasteridom (rizik je najveći tijekom prvih 16 tjedana trudnoće).

Kao i kod primjene svih inhibitora 5-alfa reduktaze, kada je bolesnikova partnerica trudna ili bi mogla biti trudna, preporučuje se izbjegavati njezino izlaganje sjemenu partnera uporabom prezervativa.

Za informacije o nekliničkim podacima, vidjeti dio 5.3.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se dutasterid u majčino mlijeko.

Plodnost

Dutasterid utječe na karakteristike sjemena (smanjenje broja spermija, volumena sjemena i pokretljivosti spermija) u zdravih muškaraca (vidjeti dio 5.1). Ne može se isključiti mogućnost smanjene plodnosti u muškaraca.

Sudeći prema farmakodinamičkim svojstvima dutasterida, ne očekuje se da bi liječenje dutasteridom utjecalo na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Dutasterid kao monoterapija

Otprilike 19% od 2167 bolesnika koji su primali dutasterid u dvogodišnjim placebom kontroliranim ispitivanjima faze III razvilo je nuspojave tijekom prve godine liječenja. Većina dogaĎaja bilo je blago do umjereno i vezano uz reproduktivni sustav. Tijekom sljedeće dvije godine nastavka otvorenog ispitivanja nije bilo očitih promjena vezanih uz profil nuspojava.

Sljedeća tablica sadrži nuspojave zabilježene u kontroliranim kliničkim ispitivanjima, te iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet. Navedeni štetni dogaĎaji iz kliničkih ispitivanja su povezani s lijekom prema mišljenju ispitivača (incidencija ≥ 1%) i prijavljeni s višom incidencijom u skupini bolesnika liječenih dutasteridom nego u skupini koja je primala placebo tijekom prve godine liječenja.

425 - 01 - 2024

Nuspojave iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet su prikupljene putem spontanih prijava, stoga je njihova prava učestalost nepoznata:

vrlo često (≥ 1/10); često ≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

899463-4951107Organski sustav Nuspojava Incidencija na temelju podataka iz kliničkih ispitivanja Incidencija tijekom 1. godine liječenja (n=2167) Incidencija tijekom 2. godine liječenja (n=1744) Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Impotencija* 6,0% 1,7% Promijenjeni (smanjeni) libido* 3,7% 0,6% Poremećaji ejakulacije*^ 1,8% 0,5% Poremećaji dojke+ 1,3% 1,3% Poremećaji imunološkog sustava Alergijske reakcije uključujući osip, svrbež, urtikariju, lokalizirani edem i angioedem Incidencija procijenjena na temelju podataka nakon stavljanja lijeka u promet Nepoznato Psihijatrijski poremećaji Depresija Nepoznato Poremećaji kože i potkožnog tkiva Alopecija (primarno gubitak dlaka na tijelu), hipertrihoza Manje često Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Bol i oticanje testisa Nepoznato *Ovi štetni dogaĎaji na reproduktivnom sustavu su povezani s liječenjem dutasteridom (uključujući monoterapiju i kombinaciju s tamsulozinom). Te nuspojave mogu potrajati i nakon prestanka liječenja. Uloga dutasterida u tom zadržanom trajanju je nepoznata.

^uključuje smanjenje volumena sjemena +uključuje osjetljivost dojki i povećanje dojki

Dutasterid u kombinaciji s alfa blokatorom tamsulozinom

Podaci dobiveni iz ispitivanja CombAT, koje je trajalo 4 godine i u kojem su usporeĎivani dutasterid 0,5 mg (n=1623) i tamsulozin 0,4 mg (n=1611) primijenjeni jednom dnevno u monoterapiji, te u kombiniranoj terapiji (n=1610), su pokazali incidenciju štetnih dogaĎaja prema mišljenju ispitivača povezanih s lijekom tijekom prve, druge, treće i četvrte godine liječenja od, slijedom: 22%, 6%, 4% i 2% za kombinaciju dutasterid/tamsulozin, te 15%, 6%, 3% i 2% za monoterapiju dutasteridom i 13%, 5%, 2% i 2% za monoterapiju tamsulozinom. Viša incidencija nuspojava u skupini bolesnika liječenoj kombiniranom terapijom tijekom prve godine liječenja, temelji se na višoj učestalosti poremećaja reproduktivnog sustava, posebice poremećaja ejakulacije.

525 - 01 - 2024

Sljedeći štetni dogaĎaji prema mišljenju ispitivača povezani s lijekom su prijavljene s incidencijom ≥ 1% tijekom prve godine liječenja u CombAT ispitivanju; incidencije tih nuspojava tijekom 4 godine liječenja navedene su u tablici:

890320-6162916Organski sustav Nuspojava Incidencija tijekom perioda liječenja Kombinacijaa (n) Dutasterid Tamsulozin 1. godina (n=1610) (n=1623) (n=1611) 2. godina (n=1428) (n=1464) (n=1468) 3. godina (n=1283) (n=1325) (n=1281) 4. godina (n=1200) (n=1200) (n=1112) Poremećaji živčanog sustava Omaglica Kombinacijaa Dutasterid Tamsulozin 1,4% 0,7% 1,3% 0,1% 0,1% 0,4% < 0,1% < 0,1% < 0,1% 0,20% < 0,1% 0% Srčani poremećaji Zatajenje srca (združeni pojamb) Kombinacijaa Dutasterid Tamsulozin 0,2% < 0,1% 0,1% 0,4% 0,1% < 0,1% 0,2% < 0,1% 0,4% 0,2% 0% 0,2% Poremećaji reproduktiv nog sustava i dojki Impotencijac Kombinacijaa Dutasterid Tamsulozin 6,3% 5,1% 3,3% 1,8% 1,6% 1,0% 0,9% 0,6% 0,6% 0,4% 0,3% 1,1% Promijenjeni (smanjeni) libidoc Kombinacijaa Dutasterid Tamsulozin 5,3% 3,8% 2,5% 0,8% 1,0% 0,7% 0,2% 0,2% 0,2% 0% 0% < 0,1% Poremećaji ejakulacijec^ Kombinacijaa Dutasterid Tamsulozin 9,0% 1,5% 2,7% 1,0% 0,5% 0,5% 0,5% 0,2% 0,2% < 0,1% 0,3% 0,3% Poremećaji dojked Kombinacijaa Dutasterid Tamsulozin 2,1% 1,7% 0,8% 0,8% 1,2% 0,4% 0,9% 0,5% 0,2% 0,6% 0,7% 0% a Kombinacija = dutasterid 0,5 mg jednom dnevno plus tamsulozin 0,4 mg jednom dnevno

b Kompozitni pojam zatajenje srca obuhvaća: kongestivno zatajenje srca, zatajenje srca, zatajenje lijevog ventrikula, akutno zatajenje srca, kardiogeni šok, akutno zatajenje lijevog ventrikula, zatajenje desnog ventrikula, akutno zatajenje desnog ventrikula, ventrikulsko zatajenje, kardiopulmonarnu insuficijenciju, kongestivnu kardiomiopatiju.

c Ovi štetni dogaĎaji na reproduktivnom sustavu su povezani s liječenjem dutasteridom (uključujući monoterapiju i kombinaciju s tamsulozinom). Ti štetni dogaĎaji mogu potrajati i nakon prestanka liječenja. Uloga dutasterida u tom zadržanom trajanju je nepoznata.

d Uključuje osjetljivost dojki i povećanje dojki. ^ Uključuje smanjenje volumena sjemena.

625 - 01 - 2024

Ostali podaci

Ispitivanje REDUCE je otkrilo višu incidenciju raka prostate Gleasonovog skora 8 – 10 u skupini muškaraca liječenih dutasteridom u odnosu na skupinu koja je uzimala placebo (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1). Je li učinak dutasterida na smanjenje volumena prostate ili su čimbenici vezani uz samo ispitivanje utjecali na spomenute rezultate, nije utvrĎeno.

U kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet prijavljen je: rak dojke u muškaraca (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394325514899464487058Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

U ispitivanjima dutasterida u zdravih dobrovoljaca primijenjene su pojedinačne dnevne doze do 40 mg na dan (doza 80 puta veća od terapijske) tijekom 7 dana i nisu primijećeni značajni problemi vezani uz sigurnost primjene lijeka. U kliničkim ispitivanjima primijenjene su doze od 5 mg na dan tijekom 6 mjeseci i nisu zabilježene dodatne nuspojave u odnosu na terapijske doze od 0,5 mg. Ne postoji specifični antidot za dutasterid, stoga, kod sumnje na predoziranje, mora se primijeniti simptomatska i potporna terapija.

Farmakoterapijska skupina: inhibitori testosteron-5-alfa reduktaze. ATK oznaka: G04CB02

Dutasterid smanjuje razinu dihidrotestosterona (DHT) u cirkulaciji inhibirajući i tip I i tip II izoenzima 5α-reduktaze, koji su odgovorni za pretvaranje testosterona u DHT.

Dutasterid kao monoterapija Učinak na DHT/testosteron

Učinak dnevnih doza dutasterida na smanjenje DHT je ovisan o dozi i može se primijetiti unutar 1-2 tjedna (smanjenje od 85% i 90%).

U bolesnika s BHP liječenih dutasteridom 0,5 mg/dan, medijan smanjenja DHT u serumu je bio 94% u prvoj godini, te 93% u drugoj godini, a medijan povećanja testosterona u serumu bio je 19% i u prvoj i u drugoj godini.

Učinak na volumen prostate

Značajno smanjenje volumena prostate zabilježeno je već mjesec dana nakon početka liječenja, te se nastavilo tijekom 24 mjeseca (p< 0,001). Dutasterid je doveo do srednje vrijednosti smanjenja ukupnog volumena prostate od 23,6% (početna vrijednosti od 54,9 ml na 42,1 ml) nakon 12 mjeseci liječenja, u usporedbi sa srednjom vrijednosti smanjenja od 0,5% (početna vrijednosti od 54,0 ml na 53,7 ml) u skupini koja je primala placebo. TakoĎer su već nakon mjesec dana zabilježena značajna (p< 0,001) smanjenja volumena prijelazne zone prostate, koja su nastavljena tijekom 24 mjeseca, sa srednjom vrijednosti smanjenja volumena prijelazne zone prostate od 17,8% (početna vrijednosti od 26,8 ml na 21,4 ml) u skupini koja je primala dutasterid, u usporedbi sa srednjom vrijednosti povećanja volumena prijelazne zone prostate od 7,9% (s 26,8 ml na 27,5 ml) u skupini koja je primala placebo nakon 12 mjeseci. Smanjenje volumena prostate vidljivo tijekom prve dvije godine liječenja u sklopu dvostruko slijepog ispitivanja, održano je i tijekom dodatne dvije godine liječenja u sklopu nastavka otvorenog kliničkog ispitivanja. Smanjenje veličine prostate dovodi do poboljšavanja simptoma i umanjuje rizik za AUR i operaciju prostate zbog BHP.

725 - 01 - 2024

Klinička djelotvornost i sigurnost

Dutasterid 0,5 mg/dan je usporeĎivan s placebom u 4325 muških ispitanika s umjerenim do teškim simptomima BHP, koji su imali prostatu volumena ≥ 30 ml i vrijednost PSA unutar raspona od 1,5 - 10 ng/ml, u tri dvogodišnja, multicentrična, multinacionalna, placebom kontrolirana, dvostruko-slijepa ispitivanja primarne djelotvornosti. Ispitivanja su produžena do 4 godine, kao nastavak otvorenog ispitivanja, sa svim preostalim pacijentima u ispitivanju koji su primali dutasterid u istoj dozi od 0,5 mg. 37% početno placebo-randomiziranih pacijenata i 40% dutasterid-randomiziranih pacijenata sudjelovalo je u četverogodišnjem ispitivanju. Većina (71%) od 2340 ispitanika uključenih u nastavak otvorenog ispitivanja završilo je dvije dodatne godine tzv. „otvorenog liječenja“ (engl. ‘‘open-label’’ treatment).

Najvažniji parametri kliničke djelotvornosti bili su prema indeksu simptoma Američkog urološkog društva (engl. AUA-SI American Urological Association Symptom Index) maksimalni protok urina (Qmax), te incidencija akutne urinarne retencije i operacija prostate zbog BHP.

AUA-SI je upitnik sa sedam pitanja o simptomima BHP, s maksimalnom vrijednosti od 35 bodova. Početna prosječna vrijednost bila je 17. Nakon 6 mjeseci, te jedne odnosno dvije godine liječenja, skupina koja je primala placebo pokazala je prosječno poboljšanje za 2,5 (6 mjeseci), 2,5 (1. godina) i 2,3 (2. godina) boda, dok je skupina koja je primala dutasterid pokazala poboljšanje za 3,2, 3,8 i 4,5 boda. Razlike izmeĎu skupina su bile statistički značajne. Poboljšanje u AUA-SI vidljivo tijekom prve dvije godine dvostruko-slijepog liječenja je održano i tijekom dodatne dvije godine nastavka otvorenog ispitivanja.

Qmax (maksimalni protok urina)

Srednja početna vrijednost Qmax u ispitivanjima bila je oko 10 ml/s (normalni Qmax ≥ 15 ml/s). Nakon godinu dana protok urina se u skupini koja je primala placebo poboljšao za 0,8 ml/s, a nakon dvije godine za 0,9 ml/s, dok je poboljšanje u skupini koja je primala dutasterid bilo 1,7 (prva godina) i 2,0 ml/s (druga godina). Razlika izmeĎu skupina je bila statistički značajna od prvog do 24. mjeseca. Povećanje stope maksimalnog protoka urina vidljivo tijekom prve dvije godine dvostruko-slijepog liječenja, održano je i tijekom dodatne dvije godine nastavka otvorenog ispitivanja.

Akutna urinarna retencija i kirurška intervencija

Nakon 2 godine liječenja incidencija AUR bila je 4,2% u skupini koja je primala placebo prema 1,8 u skupini liječenoj dutasteridom (smanjenje rizika za 57%). Ova razlika je statistički značajna i ukazuje da treba liječiti 42 bolesnika (95% CI: 30-73) tijekom 2 godine kako bi se izbjegao jedan slučaj AUR.

Incidencija operacija prostate zbog BHP nakon 2 godine liječenja bila je 4,1% u skupini koja je primala placebo te 2,2% u skupini liječenoj dutasteridom (smanjenje rizika za 48%). Ova razlika je statistički značajna i znači da treba liječiti 51 bolesnika (95% CI: 33-109) tijekom 2 godine kako bi se izbjegla jedna kirurška intervencija.

Dlakavost

Učinak dutasterida na dlakavost nije formalno ispitivan tijekom ispitivanja faze III, meĎutim, inhibitori 5-alfa reduktaze mogu smanjiti gubitak kose i mogu potaknuti rast kose u osoba s muškom androgenom alopecijom.

Funkcija štitnjače

Funkcija štitnjače je proučavana u jednogodišnjem ispitivanju u zdravih muškaraca. Razine slobodnog tiroksina ostale su stabilne tijekom liječenja dutasteridom, ali su razine TSH bile blago povišene (za 0,4 MCIU/ml) u odnosu na placebo na kraju jednogodišnje terapije. MeĎutim, budući da su razine TSH bile varijabilne, da je medijan raspona TSH (1,4 - 1,9 MCIU/ml) ostao unutar normalnih granica (0,5 - 5/6 MCIU/ml), da su razine slobodnog tiroksina bile stabilne unutar normalnog raspona i slične za liječenje placebom i dutasteridom, promjene u TSH ne smatraju se klinički značajnima. Niti jedno kliničko ispitivanje nije pokazalo da dutasterid štetno utječe na funkciju štitnjače.

825 - 01 - 2024

Neoplazija dojke

U dvogodišnjem kliničkom ispitivanju, u kojem je izloženost dutasteridu iznosila 3374 bolesnik-godina i koje je u vrijeme registracije produženo za dvije godine otvorenim ispitivanjem, zabilježena su 2 slučaja raka dojke u muškaraca u skupini bolesnika koji su primali dutasterid i 1 slučaj u skupini koja je primala placebo. U dva četverogodišnja ispitivanja, CombAT i REDUCE, tijekom kojih je izloženost dutasteridu iznosila 17489 bolesnik-godina i izloženost kombinaciji dutasterida i tamsulozina 5027 bolesnik-godina, nije bilo prijavljenih slučajeva raka dojke niti u jednoj od ispitivanih skupina.

Dva epidemiološka ispitivanja usporednih grupa, od kojih se jedno provodilo u SAD-u (n=339 slučajeva raka dojke i n= 6780 u kontrolnoj skupini), a drugo u zdravstvenim bazama podataka Ujedinjenog Kraljevstva (n=398 slučajeva raka dojke i n=3930 u kontrolnoj skupini) nisu pokazala porast rizika za razvoj raka dojke u muškaraca koji su uzimali inhibitore 5-alfa reduktaze (vidjeti dio 4.4.). Rezultati prvog ispitivanja nisu pronašli pozitivnu povezanost raka dojke u muškaraca (relativni rizik za ≥ 1 godine primjene prije dijagnoze raka dojke u usporedbi s < 1 godine primjene: 0,70: 95% CI 0,34, 1,45). U drugom ispitivanju, procijenjeni omjer izgleda za rak dojke povezan s primjenom inhibitora 5-alfa reduktaze u usporedbi s ne-primjenom bio je 1,08: 95% CI 0,62, 1,87).

Uzročna povezanost izmeĎu pojave raka dojke u muškaraca i dugotrajne upotrebe dutasterida nije utvrĎena.

Učinak na plodnost u muškaraca

Učinak dutasterida u dozi od 0,5 mg/dan na karakteristike sjemena ispitivan je u zdravih ispitanika u dobi od 18-52 godine (n=27 dutasterid, n=23 placebo) tijekom 52 tjedna liječenja i 24 tjedna praćenja nakon liječenja. Nakon 52 tjedna srednja vrijednost postotaka smanjenja u odnosu na početne vrijednosti ukupnog broja spermija, volumena sjemena i pokretljivosti spermija iznosili su 23%, 26% odnosno 18%, u skupini liječenoj dutasteridom nakon prilagodbe prema promjenama od početnih vrijednosti u skupini koja je primala placebo. Koncentracija i morfologija spermija nisu se mijenjale. Nakon 24 tjedna praćenja srednja vrijednost postotka promjene ukupnog broja spermija u skupini liječenoj dutasteridom ostala je 23% niža u odnosu na početnu vrijednost. Iako su srednje vrijednosti za sve parametre u svim vremenskim točkama ostale unutar granica normale i nisu ispunile unaprijed postavljene kriterije za klinički značajnu promjenu (30%), u dva ispitanika u skupini koja je primala dutasterid zabilježeno je smanjenje broja spermija za više od 90% od početnih vrijednosti nakon 52 tjedna, uz djelomični oporavak tijekom 24 tjedna praćenja. Ne može se isključiti mogućnost smanjene plodnosti u muškaraca.

Dutasterid u kombinaciji s alfa blokatorom tamsulozinom

Liječenje dutasteridom 0,5 mg/dan (n = 1623), tamsulozinom 0,4 mg/dan (n = 1611) ili kombinacijom dutasterida 0,5 mg i tamsulozina 0,4 mg (n = 1610) je ispitivano u muških ispitanika s umjerenim do teškim simptomima benigne hiperplazije prostate (BHP), čija je prostata bila ≥ 30 ml, a PSA vrijednost unutar raspona od 1,5 - 10 ng/ml, tijekom multicentričnog, multinacionalnog, randomiziranog, dvostruko-slijepog ispitivanja u paralelnim skupinama (CombAT studija). Oko 53% ispitanika je prethodno liječeno inhibitorima 5-alfa reduktaze ili alfa blokatorima. Primarna mjera ishoda djelotvornosti tijekom prve 2 godine liječenja bila je promjena u Internacionalnom zbroju simptoma prostate (engl. IPSS;. International Prostate Symptom Score), upitniku od 8 pitanja baziranih na AUA-SI s dodatnim pitanjem o kvaliteti života. Sekundarna mjera ishoda djelotvornosti nakon 2 godine je uključivala postignuti maksimalni protok urina (Qmax) i volumen prostate. Kombinirana terapija je postigla značajnost promjene IPSS-a od trećeg mjeseca liječenja u odnosu na dutasterid, odnosno od devetog mjeseca liječenja u odnosu na tamsulozin. Vezano uz Qmax, kombinirana je terapija postigla značajnost u odnosu i na dutasterid i na tamsulozin nakon 6 mjeseci liječenja.

Primarna mjera ishoda djelotvornosti nakon 4 godine liječenja je bilo vrijeme do prvog dogaĎaja – akutne retencije urina ili kirurškog zahvata uslijed BHP. Nakon 4 godine liječenja, kombinirana je terapija u odnosu na monoterapiju tamsulozinom statistički značajno smanjila rizik nastanka AUR ili

925 - 01 - 2024

potrebe kirurškog zahvata uslijed BHP (65,8% smanjenje rizika uz p< 0,001 [95% CI 54,7% do 74,1%]). Incidencija AUR ili kirurškog zahvata uslijed BHP do 4. godine je iznosila 4,2% za kombiniranu terapiju i 11,9% za tamsulozin (p< 0,001). U usporedbi s monoterapijom dutasteridom, kombinirana je terapija smanjila rizik nastanka AUR ili potrebe kirurškog zahvata uslijed BHP za 19,6% (p=0,18 [95% CI -10,9% do 41,7%]). Incidencija AUR ili kirurškog zahvata uslijed BHP do 4. godine je iznosila 4,2% za kombiniranu terapiju i 5,2% za dutasterid.

Sekundarna mjera ishoda djelotvornosti nakon 4 godine liječenja je uključivala vrijeme do kliničke progresije (definirane kao: pogoršanje IPSS-a za ≥ 4 boda, pojava dogaĎaja vezanih uz BHP - AUR, inkontinencije, infekcije urinarnog trakta i bubrežne insuficijencije), promjenu u IPSS-u, maksimalnom protoku urina (Qmax) i volumenu prostate. Rezultati nakon 4 godine liječenja su prikazani u sljedećoj tablici:

899464-4738863Parametar Vremenska točka Kombinacija Dutasterid Tamsulozin AUR ili kirurški zahvat uslijed BPH (%) Incidencija u 48. mjesecu 4,2 5,2 11,9a Klinička progresija* (%) 48. mjesec 12,6 17,8b 21,5a IPSS (jedinice) [Početna vrijednost] 48. mjesec (promjena u odnosu na početnu vrijednost) [16,6] -6,3 [16,4] -5,3b [16,4] -3,8a Qmax (ml/s) [Početna vrijednost] 48. mjesec (promjena u odnosu na početnu vrijednost) [10,9] 2,4 [10,6] 2,0 [10,7] 0,7a Volumen prostate (ml) [Početna vrijednost] 48. mjesec (% promjena u odnosu na početnu vrijednost) [54,7] -27,3 [54,6] -28,0 [55,8] +4,6a Volumen prijelazne zone prostate (ml)# [Početna vrijednost] 48. mjesec (% promjena u odnosu na početnu vrijednost) [27,7] -17,9 [30,3] -26,5 [30,5] 18,2a BPH Impact Index (BII) (jedinice) [Početna vrijednost] 48. mjesec (promjena u odnosu na početnu vrijednost) [5,3] -2,2 [5,3] -1,8b [5,3] -1,2a IPSS pitanje br. 8 (zdravstveni status vezan uz BPH) (jedinice) [Početna vrijednost] 48. mjesec (promjena u odnosu na početnu vrijednost) [3,6] -1,5 [3,6] -1,3b [3,6] -1,1a Početne vrijednosti su srednje vrijednosti, a promjene u odnosu na početnu vrijednost su prilagoĎene srednje vrijednosti.

* Klinička progresija je definirana: pogoršanjem IPSS-a za ≥ 4 boda, pojavom dogaĎaja vezanih uz BHP - AUR, inkontinencija, infekcija urinarnog trakta i bubrežna insuficijencija

# Mjereno na odabranim ispitivačkim mjestima (13% randomiziranih ispitanika) a Kombinacija je postigla značajnost (p< 0,001) vs. tamsulozin u 48. mjesecu.

b Kombinacija je postigla značajnost (p< 0,001) vs. dutasterid u 48. mjesecu.

Kardiovaskularni štetni događaji

U četverogodišnjem BHP ispitivanju dutasterida u kombinaciji s tamsulozinom na 4844 muškarca (CombAT ispitivanje), incidencija kompozitnog pojma zatajenja srca u skupini koja je primala

1025 - 01 - 2024

kombinaciju lijekova (14/1610, 0,9%) bila je viša nego u obje skupine na monoterapiji: dutasteridom (4/1623, 0,2%) i tamsulozinom 10/1611, 0,6%).

U odvojenom četverogodišnjem ispitivanju kemoprevencije u koje je bio uključen 8231 muškarac u dobi od 50 do 75 godina, (s prethodno negativnim nalazom biopsije na rak prostate i početnom vrijednosti PSA izmeĎu 2,5 ng/ml i 10,0 ng/ml za muškarce izmeĎu 50 i 60 godina, ili izmeĎu 3 ng/ml i 10,0 ng/ml za muškarce starije od 60 godina) (ispitivanje REDUCE), zabilježena je viša incidencija kompozitnog pojma zatajenja srca u ispitanika koji su uzimali dutasterid 0,5 mg jednom dnevno (30/4105, 0,7%), u odnosu na ispitanike koji su uzimali placebo (16/4126, 0,4%). Post-hoc analiza je pokazala višu incidenciju kompozitnog pojma zatajenja srca u ispitanika koji su istodobno uzimali dutasterid i alfa blokator (12/1152, 1,0%), u odnosu na ispitanike na dutasteridu bez alfa blokatora (18/2953, 0,6%), na placebu i alfa blokatoru (1/1399, < 0,1%), ili placebu bez alfa blokatora (15/2727, 0,6%) (vidjeti dio 4.4).

U meta-analizi 12 randomiziranih, kliničkih ispitivanja kontroliranih placebom ili s drugim lijekom (n=18 802), koja je ocjenjivala rizik od razvoja kardiovaskularnih nuspojava zbog uzimanja dutasterida (u usporedbi s kontrolama), nije naĎeno konzistentno, značajno povećanje rizika od zatajenja srca (RR 1,05; 95% CI 0,71, 1,57), akutnog infarkta miokarda (RR 1,00; 95% CI 0,77, 1,30) ili moždanog udara (RR 1,20; 95% CI 0,88, 1,64).

Rak prostate i tumori visokog stupnja maligniteta

U četverogodišnjem ispitivanju usporedbe placeba i dutasterida u kojem je bio uključen 8231 muškarac u dobi od 50 do 75 godina (s prethodno negativnim nalazom biopsije na rak prostate i početnom vrijednosti PSA izmeĎu 2,5 nanograma/ml i 10,0 nanograma/ml za muškarce izmeĎu 50 i 60 godina, ili izmeĎu 3 nanograma/ml i 10,0 nanograma/ml za muškarce starije od 60 godina) (REDUCE studija), za 6706 ispitanika su dobiveni podaci nakon biopsije prostate iglom (prvenstveno predviĎene protokolom), koji su korišteni za analizu i odreĎivanje Gleasonovog skora. U 1517 ispitanika u ispitivanju je dijagnosticiran rak prostate. Većina rakova otkrivenih na biopsiji je u obje ispitivane skupine bila niskog stupnja maligniteta (Gleasonov skor 5-6, 70%).

Viša incidencija raka prostate Gleasonovog skora 8-10 je zabilježena u dutasterid skupini (n=29, 0,9%) u odnosu na placebo skupinu (n=19, 0,6%) (p=0,15). U prvoj i drugoj godini ispitivanja broj ispitanika s rakom Gleasonovog skora 8-10 je bio sličan u dutasterid (n=17, 0,5%) i placebo skupini (n=18, 0,5%). U trećoj i četvrtoj godini više je rakova Gleasonovog skora 8-10 dijagnosticirano u dutasterid skupini (n=12, 0,5%) u odnosu na placebo skupinu (n=1, < 0,1%) (p=0,0035). Nema dostupnih podataka o učinku dutasterida nakon 4 godine u muškaraca s rizikom za razvoj raka prostate. Postotak ispitanika s dijagnosticiranim rakom Gleasonovog skora 8-10 je bio konzistentan kroz vremenska razdoblja ispitivanja (Godina 1-2 i Godina 3-4) u dutasterid skupini (0,5% u svakom vremenskom razdoblju), dok je u placebo skupini postotak ispitanika s rakom Gleasonovog skora 8-10 bio niži tijekom Godina 3-4 u odnosu na Godine 1-2 (< 0,1% versus 0,5%) (vidjeti dio 4.4). Nije bilo razlike u incidenciji raka prostate Gleasonovog skora 7-10 (p=0,81).

U dodatnom dvogodišnjem ispitivanju u razdoblju praćenja REDUCE ispitivanja nije identificiran niti jedan novi slučaj raka prostate Gleasonovog skora 8-10.

U četverogodišnjem BHP ispitivanju (CombAT) u kojem nije protokolom bilo predviĎene biopsije i gdje su sve dijagnoze raka prostate temeljene na nalazima biopsije na zahtjev, stope raka Gleasonovog skora 8-10 su bile (n=8; 0,5%) za dutasterid, (n=11; 0,7%) za tamsulozin i (n=5; 0,3%) za kombiniranu terapiju.

Četiri različita epidemiološka ispitivanja populacije (od kojih su se dva temeljila na ukupnoj populaciji od 174 895, jedno na populaciji od 13 892 i jedno na populaciji od 38 058 ispitanika) pokazala su da primjena inhibitora 5-alfa reduktaze nije povezana s pojavom raka prostate visoke malignosti, raka prostate ili s ukupnom smrtnošću.

1125 - 01 - 2024

Odnos izmeĎu dutasterida i raka prostate visokog stupnja maligniteta nije jasan.

Učinci na spolnu funkciju

Učinci kombinacije fiksnih doza dutasterida i tamsulozina na spolnu funkciju ocjenjivali su se u dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju provedenom u spolno aktivnih muškaraca s BPH-om (n=243 za kombinaciju dutasterida i tamsulozina, n=246 za placebo).

Nakon 12 mjeseci, opaženo je statistički značajno (p<0,001) veće smanjenje (pogoršanje) rezultata Upitnika o muškom spolnom zdravlju (engl. Men’s Sexual Health Questionnaire, MSHQ) u skupini koja je primala kombinaciju. Smanjenje je uglavnom bilo povezano s pogoršanjem u domenama ejakulacije i ukupnog zadovoljstva, a ne u domenama erekcije.

Ovi učinci nisu utjecali na percepciju ispitanika o kombinaciji, koju su ocjenjivali statistički značajno većim stupnjem zadovoljstva tijekom cijelog ispitivanja u usporedbi s placebom (p<0,05). U ovom su se ispitivanju seksualni štetni učinci javljali tijekom 12 mjeseci liječenja, a približno polovica ih se povukla unutar 6 mjeseci nakon prestanka liječenja.

Poznato je da kombinacija dutasterida i tamsulozina kao i dutasterid u monoterapiji uzrokuju nuspojave na spolnu funkciju (vidjeti dio 4.8).

Kao što je primijećeno u drugim kliničkim ispitivanjima, uključujući ispitivanja CombAT i REDUCE, incidencija štetnih dogaĎaja povezanih sa spolnom funkcijom smanjuje se tijekom vremena s nastavkom liječenja.

Apsorpcija

Vršna koncentracija dutasterida u serumu nakon peroralne primjene pojedinačne doze od 0,5 mg postiže se nakon 1 - 3 sata. Apsolutna bioraspoloživost iznosi oko 60%. Unos hrane ne utječe na bioraspoloživost dutasterida.

Distribucija

Dutasterid ima veliki volumen raspodjele (300 to 500 l) i visoku sposobnost vezivanja za proteine plazme (> 99,5%). Nakon dnevnog doziranja, koncentracije dutasterida u serumu postižu 65% koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže nakon mjesec dana liječenja, a otprilike 90% nakon 3 mjeseca.

Koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže (Css) u serumu od otprilike 40 ng/ml postižu se nakon 6 mjeseci primjene doze od 0,5 mg na dan. Prosječno 11,5% dutasterida iz seruma prelazi u sjeme.

Biotransformacija

Dutasterid se opsežno metabolizira in vivo. In vitro, dutasterid se metabolizira pomoću citokroma P450 3A4 i 3A5 u tri monohidroksilatna metabolita i jedan dihidroksilatni metabolit.

Nakon peroralne primjene dutasterida u dozi od 0,5 mg/dan do stanja dinamičke ravnoteže, 1,0% do 15,4% (prosječno 5,4%) primijenjene doze izlučuje se nepromijenjeno u feces. Ostatak se izlučuje u feces u obliku 4 glavna metabolita koji obuhvaćaju 39%, 21%, 7%, i 7% lijeka, te 6 manjih metabolita (manje od 5% svaki). Nepromijenjeni dutasterid se nalazi u ljudskom urinu samo u tragovima (manje od 0,1% doze).

Eliminacija

Eliminacija dutasterida je ovisna o dozi i može se opisati pomoću 2 paralelna eliminacijska puta, jednog kod kojeg je moguća saturacija za klinički relevantne koncentracije i drugog kod kojeg nije moguća saturacija. Kod niskih koncentracija u serumu (manje od 3 ng/ml), dutasterid se izlučuje brzo pomoću oba eliminacijska puta: jednog ovisnog o koncentraciji i drugog neovisnog o koncentraciji. Pojedinačna doza od 5 mg ili manje pokazuje brzi klirens i kratko poluvrijeme eliminacije od 3 do 9 dana.

1225 - 01 - 2024

Pri terapijskim koncentracijama, nakon ponovljene doze od 0,5 mg/dan dominira polaganiji, linearni eliminacijski put, a poluvrijeme eliminacije iznosi otprilike 3 - 5 tjedana.

Starije osobe

Farmakokinetika dutasterida je procjenjivana u 36 zdravih muških ispitanika u dobi od 24 do 87 godina nakon primjene pojedinačne doze od 5 mg dutasterida. Nije bilo značajnog utjecaja dobi na izloženost dutasteridu, meĎutim poluvrijeme je bilo kraće u muškaraca mlaĎih od 50 godina. Poluvrijeme nije bilo statistički različito u usporedbi skupine od 50 - 69 godina sa skupinom starijih od 70 godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Učinak oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku dutasterida još nije ispitivan. MeĎutim, manje od 0,1% koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže pri dozi od 0,5 mg dutasterida je pronaĎeno u ljudskom urinu, stoga se ne predviĎa klinički značajno povećanje koncentracije dutasterida u plazmi bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2.).

Oštećenje funkcije jetre

Učinak oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku dutasterida još nije ispitivan (vidjeti dio 4.3). Budući da se dutasterid eliminira uglavnom metabolizmom, očekuje se da će razine dutasterida u plazmi biti povišene u ovih bolesnika, a poluvrijeme dutasterida produženo (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja opće toksičnosti, genotoksičnosti i kancerogenosti.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti u mužjaka štakora su pokazala smanjenu težinu prostate i sjemenskih mjehurića, smanjenu sekreciju akcesornih genitalnih žlijezda i redukciju pokazatelja fertiliteta (uzrokovanu farmakološkim učinkom dutasterida). Klinički značaj ovih nalaza nije poznat.

Kao i kod ostalih inhibitora 5-alfa reduktaze, primijećena je feminizacija muških fetusa kod štakora i zečeva pri primjeni dutasterida tijekom gestacijskog perioda. Dutasterid je naĎen u krvi ženki štakora nakon parenja s mužjacima koji su primali dutasterid. Kod primjene dutasterida tijekom gestacijskog perioda u primata, nije došlo do feminizacije muškog fetusa izloženog krvi koja je sadržavala doze dutasterida veće od onih koje će se vjerojatno pojaviti u ljudskom sjemenu. Mala je vjerojatnost štetnog učinka dutasterida iz sjemena na muški fetus.

Sadržaj kapsule: Propilenglikolkaprilat Butilhidroksitoluen

Ovojnica kapsule: Želatina

Glicerol

Titanijev dioksid (E171) Trigliceridi (srednje duljine lanca)

Lecitin (može sadržavati sojino ulje) (E322)

1325 - 01 - 2024

Nije primjenjivo.

36 mjeseci

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

Blister čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Transparentni troslojni (PVC-PE-PVDC)/Al blister 10, 30, 50, 60 i 90 kapsula

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Dutasterid se apsorbira kroz kožu i zato se mora izbjegavati kontakt s oštećenim kapsulama. Ukoliko je došlo do kontakta s oštećenom kapsulom, područje kontakta je potrebno odmah isprati sapunom i vodom (vidjeti dio 4.4).

Nema posebnih zahtjeva.

Dutasterid Genericon se koristi u liječenju muškaraca s povećanom prostatom (benignom hiperplazijom prostate), dobroćudnim povećanjem žlijezde (prostate) koje je uzrokovano pojačanom proizvodnjom hormona dihidrotestosterona.

Djelatna tvar u ovom lijeku je dutasterid. Pripada skupini lijekova pod nazivom inhibitori enzima 5-alfa reduktaze.

Kako prostata raste, može dovesti do tegoba s mokrenjem, poput poteškoća izmokravanja i učestale potrebe za mokrenjem. TakoĎer, može uzrokovati usporavanje i slabljenje mlaza mokraće. Ako se ne liječi, postoji rizik od potpune začepljenosti protoka(akutna retencija urina). To zahtijeva trenutno medicinsko zbrinjavanje. U nekim situacijama je potrebna i operacija kako bi se prostata odstranila ili smanjila njezina veličina. Dutasterid Genericon smanjuje proizvodnju dihidrotestosterona, što pomaže u smanjenju povećane prostate i olakšanju simptoma. Time se smanjuje rizik od nastanka akutne urinarne retencije i potrebe za operacijom.

Dutasterid Genericon se može primjenjivati zajedno s drugim lijekom koji se zove tamsulozin (koristi se za liječenje simptoma povećane prostate).

Nemojte uzimati Dutasterid Genericon:

- ako ste alergični na dutasterid, ostale inhibitore enzima 5-alfa reduktaze, soju, kikiriki ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.);

- ako bolujete od teške bolesti jetre.

Ako mislite da se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, nemojte uzeti ovaj lijek prije nego što provjerite s Vašim liječnikom.

Ovaj lijek je namijenjen samo za liječenje muškaraca. Ne smiju ga koristiti žene, djeca ili adolescenti. Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete Dutasterid Genericon:

- Obavijestite svog liječnika ako imate probleme s jetrom. Ako ste bolovali od neke bolesti koja je utjecala na jetru, možda ćete trebati dodatne kontrole za vrijeme primjene lijeka Dutasterid Genericon.

- Žene, djeca i adolescenti ne smiju rukovati oštećenim kapsulama lijeka Dutasterid Genericon zbog moguće apsorpcije djelatne tvari kroz kožu. Ako je došlo do ikakvog kontakta s kožom, odmah operite zahvaćeno područje kože sapunom i vodom.

- Koristite prezervativ tijekom spolnog odnosa. Dutasterid je naĎen u sjemenu muškaraca koji su uzimali Dutasterid Genericon. Ako je Vaša partnerica trudna ili bi mogla biti trudna, morate izbjegavati njezino izlaganje Vašem sjemenu zbog mogućeg učinka dutasterida na normalni razvoj muškog djeteta. Dokazano je da dutasterid smanjuje broj i pokretljivost spermija, te smanjuje volumen sjemena, što može smanjiti plodnost.

- Dutasterid Genericon utječe na vrijednost PSA u krvi (prostata-specifični antigen) koji se ponekad koristi za otkrivanje raka prostate. Vaš liječnik mora biti svjestan ovog učinka, ali ipak može upotrijebiti odreĎivanje vrijednosti PSA za otkrivanje raka prostate. Ako Vam se odreĎuje vrijednost PSA u krvi, obavijestite svog liječnika da uzimate Dutasterid Genericon. Muškarci koji uzimaju Dutasterid Genericon moraju redovito kontrolirati vrijednost PSA.

- U kliničkom ispitivanju u kojem su sudjelovali muškarci s povećanim rizikom od nastanka raka prostate, oni koji su uzimali dutasterid su imali ozbiljni oblik raka prostate češće od onih koji nisu uzimali dutasterid. Učinak dutasterida na takav ozbiljni oblik raka prostate nije jasan.

- Dutasterid Genericon može uzrokovati povećanje dojke i osjetljivost. Ukoliko Vam ove pojave izazivaju smetnje ili primijetite kvržice u dojci ili se pojavi iscjedak iz bradavica, morate se javiti liječniku, jer ove promjene mogu biti znak ozbiljnog stanja poput raka dojke.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom lijeka Dutasterid Genericon, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Drugi lijekovi i Dutasterid Genericon

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Neki lijekovi mogu reagirati s lijekom Dutasterid Genericon te češće dovesti do nuspojava. Takvi lijekovi uključuju:

- verapamil ili diltiazem (za liječenje visokog krvnog tlaka) - ritonavir ili indinavir (za liječenje HIV-a)

- itrakonazol ili ketokonazol (za liječenje gljivičnih infekcija) - nefazodon (antidepresiv)

- alfa blokatore (za liječenje povećane prostate ili visokog krvnog tlaka).

Obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od gore navedenih lijekova. Možda će biti potrebno smanjivanje doze lijeka Dutasterid Genericon.

Dutasterid Genericon s hranom i pićem

Dutasterid Genericon se može uzimati sa ili bez hrane.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Trudnice ili žene koje bi mogle biti trudne ne smiju rukovati oštećenim kapsulama. Dutasterid se apsorbira kroz kožu i može utjecati na normalni razvoj muškog djeteta. Rizik je povećan u prvih 16

tjedana trudnoće.

Tijekom spolnog odnosa morate koristiti prezervativ. Dutasterid je naĎen u sjemenu muškaraca koji su uzimali Dutasterid Genericon. Ako je Vaša partnerica trudna ili bi mogla biti trudna, morate izbjegavati njezino izlaganje Vašem sjemenu.

Dokazano je da dutasterid smanjuje broj i pokretljivost spermija te smanjuje volumen sjemena. Zbog toga je moguća smanjena plodnost u muškaraca.

Ako je trudna žena došla u kontakt s dutasteridom, zatražite savjet liječnika.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da Dutasterid Genericon utječe na sposobnost vožnje ili upravljanja strojevima.

Dutasterid Genericon sadrži lecitin (soju) i propilenglikol.

Ovaj lijek sadrži lecitin iz soje, koji može sadržavati sojino ulje. Ako ste alergični na kikiriki ili soju, nemojte uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži 299,46 mg propilenglikolkaprilata u jednoj kapsuli.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik.

Ako ga ne uzimate redovito, to može utjecati na praćenje vrijednosti PSA. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza

Preporučena doza je jedna kapsula (0,5 mg) jedanput na dan. Kapsule se moraju progutati cijele s vodom. Kapsule nemojte žvakati ili ih otvarati. Kontakt sa sadržajem kapsule može dovesti do iritacije sluznice usne šupljine ili grla. Kapsule se mogu uzimati sa ili bez hrane.

Dutasterid Genericon je namijenjen za dugotrajno liječenje. Neki muškarci primjećuju rano poboljšanje simptoma. MeĎutim, drugi moraju uzimati Dutasterid Genericon tijekom 6 mjeseci ili više prije no što lijek počne imati učinak. Nastavite uzimati Dutasterid Genericon onoliko dugo koliko je propisao Vaš liječnik.

Ako uzmete više lijeka Dutasterid Genericon nego što ste trebali

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet ako ste uzeli previše kapsula lijeka Dutasterid Genericon.

Ako ste zaboravili uzeti Dutasterid Genericon

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Samo uzmite Vašu sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.

Ako prestanete uzimati Dutasterid Genericon

Nemojte prekinuti uzimanje lijeka Dutasterid Genericon bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom. Može biti potrebno do 6 mjeseci ili više da primijetite učinak lijeka.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Alergijska reakcija

Znakovi alergijskih reakcija mogu uključivati:

- kožni osip (uz koji se može javiti svrbež) - koprivnjača

- oticanje kapaka, lica, usana, ruku ili nogu.

Ukoliko osjetite neki od navedenih simptoma, prestanite uzimati Dutasterid Genericon i odmah se obratite liječniku.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 muškaraca):

- nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije (impotencija), ovo može potrajati i nakon što prestanete uzimati Dutasterid Genericon

- smanjena seksualna želja (libido), ovo može potrajati i nakon što prestanete uzimati Dutasterid Genericon

- poteškoće s ejakulacijom, poput smanjenja količine sjemena koja se oslobaĎa tijekom spolnog odnosa, ovo može potrajati i nakon što prestanete uzimati Dutasterid Genericon

- povećanje ili osjetljivost dojki (ginekomastija) - omaglica kod uporabe zajedno s tamsulozinom.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 muškaraca):

- srčano zatajenje (srce manje djelotvorno pumpa krv kroz tijelo. Mogu se javiti simptomi kao što su nedostatak zraka, izraziti umor te oticanje gležnjeva i nogu.)

- smanjenje dlakavosti (obično po tijelu) ili pojačan rast kose.

Nuspojave nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - depresija

- bol i oticanje testisa

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji ili na foliji blistera. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

Blister čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Dutasterid Genericon sadrži

 Djelatna tvar je dutasterid. Svaka meka kapsula sadrži 0,5 mg dutasterida.  Drugi sastojci su:

• unutar kapsule: propilenglikolkaprilat i butilhidroksitoluen.

• ovojnica kapsule: želatina, glicerol, titanijev dioksid (E171), trigliceridi (srednje duljine lanca), lecitin (može sadržavati sojino ulje) (E322)

Kako Dutasterid Genericon izgleda i sadržaj pakiranja

Dutasterid Genericon meke kapsule su duguljaste meke želatinaste kapsule (otprilike 16,5 x 6,5 mm) svijetložute boje, punjene prozirnom tekućinom. Dostupne su u pakiranjima (transparentni troslojni (PVC-PE-PVDC)/Al blister) s 10, 30, 50, 60 i 90 kapsula.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Genericon Pharma Gesellschaft m.b.H. Hafnerstrasse 211

A-8054 Graz Austrija

e-pošta: [email protected]

ProizvoĎač

Laboratorios León Farma, S.A. Polígono Industrial Navatejera C/La Vallina, s/n

24193 Villaquilambre - León Španjolska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Genericon Pharma d.o.o.

Nova Ves 17 10 000 Zagreb

Tel: 01 4669322

Ovaj lijek je odobren u državama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Danska: Španjolska: Poljska: Rumunjska: Republika Češka:

Republika Hrvatska: Finska:

Republika Slovačka:

Dutasterid Laboratorios Liconsa

Dutasterida Tarbis 0,5 mg cápsulas blandas EFG DUTAFIN

ASSIUM0, 5 mg capsule moi Dutamon

Dutasterid Genericon Dutasteride Medical Valley

Dutamon

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u rujnu 2024.