Dušikov(I) oksid UTP, medicinski plin, ukapljen

 Dušikov(I) oksid UTP, u ekvimolarnoj koncentraciji s kisikom (50% v/v dušikovog(I) oksida i 50% v/v kisika), primjenjuje se za liječenje kratkotrajnih bolova lakšeg ili srednjeg intenziteta kad je potrebno brzo analgetsko djelovanje u odraslih i djece starije od mjesec dana.

 Dušikov(I) oksid UTP se koristi kao bazični anestetik u kombinaciji s inhalacijskim anesteticima ili intravenskim anesteticima u odraslih i djece starije od mjesec dana. Medicinski kisik se dodaje u koncentraciji od najmanje 21% v/v.

Doziranje

Analgezija

Primjena Dušikovog(I) oksida UTP u ekvimolarnoj smjesi s kisikom treba započeti neposredno prije nego što se postigne poželjna analgezija. Analgetsko djelovanje je vidljivo nakon 4-5 udisaja i postiže svoj vrhunac nakon 2-3 minute. S primjenom Dušikovog(I) oksida UTP treba nastaviti tijekom bolnog zahvata, ili dok je analgetski učinak poželjan. Nakon prekida primjene/inhalacije, učinci brzo nestaju kroz nekoliko minuta.

Prema pojedinoj reakciji pri ublažavanju bolova, moguće je primijeniti dodatne analgetike. Dušikov(I) oksid, kao analgetik, u ekvimolarnoj smjesi s kisikom ne smije se koristi kontinuirano duže od 1 sata i ne smije se koristiti duže od 15 uzastopnih dana.

Anestezija

Dušikov(I) oksid djeluje kao bazični anestetik za postizanje anestezije. Dušikov(I) oksid, s najvećom dozvoljenom koncentracijom od 79% v/v, ne može inducirati anesteziju ako se primjenjuje sam. U kombinaciji s drugim inhalacijskim anesteticima, dušikov(I) oksid omogućava ubrzano djelovanje oba inhalacijska anestetika putem takozvanog „učinka koncentracije i učinka drugog plina“. Vrijeme indukcije traje 2 - 5 minuta.

Koncentracija dušikovog(I) oksida tijekom faze indukcije nije veća od 79% v/v. Nakon faze indukcije, količina dušikovog(I) oksida potrebnog kao bazični anestetik iznosi izmeĎu 50% i 70% v/v, dopunjen s medicinskim kisikom. Potrebna količina drugog inhalacijskog anestetika smanjuje se za oko 1% svoje minimalne alveolarne koncentracije (MAK) za svakih 1% inhaliranog volumena dušikovog(I) oksida. Provjerite odgovarajuće informacije o lijeku za doze održavanja dušikovog(I)

oksida i dodatnih inhalacijskih anestetika.

1

60492649815830

U slučaju kombinacije s intravenskom anestetikom, unaprijed se izračunava i primjenjuje smanjena doza intravenskog anestetika na temelju teoretske vrijednosti minimalne alveolarne koncentracije za dušikov(I) oksid (približno 105% v/v). Inhalirana koncentracija dušikovog(I) oksida ne smije prelaziti 70% v/v i treba je smanjiti ovisno o kliničkim parametrima.

Kontinuirana izloženost (>24 sata) dušikovom(I) oksidu povećava rizik od depresije koštane srži. Potrebno je povećati koncentraciju kisika u slučaju predoziranja (vidjeti dio 4.9).

Način primjene Za inhaliranje.

Dušikov(I) oksid primjenjuje se samo nakon miješanja s najmanje 21% kisika, koristeći prikladnu opremu i dobro prianjajuću masku.

Dušikov(I) oksid treba primjenjivati isključivo stručno osoblje i prema nacionalnim smjernicama. Dušikov(I) oksid smije se primjenjivati samo ako postoji odgovarajuća oprema koja odmah osigurava otvoreni dišni put i po potrebi može započeti s hitnom kardiopulmonalnom reanimacijom.

Primjena se mora provoditi od strane stručnog zdravstvenog osoblja u dobro prozračenim prostorijama, koristeći primjerice pročišćivanje plina i dvostruku masku. Upotreba dvostruke maske za nos preporučuje se za stomatološki zahvat. U vozilima hitne pomoći oprema se može povezati s ispušnim sustavom ili se može koristiti dvostruka maska i maska za bradu. Moraju se poštivati trenutne profesionalne smjernice i zakoni za primjenu dušikovog(I) oksida, posebno u vezi s trudnim osobljem.

Kada se dušikov(I) oksid koristi izvan operacijskih dvorana, povećava se rizik od gubitka svijesti i kome. U takvim je situacijama primjena dušikovog(I) oksida kao analgetika prihvatljiva samo u ekvimolarnoj kombinaciji s 50% kisika. Oprema koja se koristi mora onemogućavati davanje smjesa koje sadrže preko 50% dušikovog(I) oksida.

Pedijatrijska populacija

Podaci o primjeni dušikovog(I) oksida u novoroĎenčadi su oskudni te se njegova uporaba u novoroĎenčadi ne podržava (vidjeti dio 4.4).

- Bolesnici kojima je indicirana ventilacija sa 100% medicinskim kisikom.

- Nakon kardiopulmonalne premosnice sa strojem srce-pluća ili koronarne premosnice bez stroja srce-pluća.

- Za analgetsku uporabu u bolesnika sa smanjenom razinom svijesti ili poremećenom sposobnošću za suradnju i praćenja uputa, zbog rizika da daljnja sedacija dušikovim(I) oksidom može utjecati na prirodne obrambene reflekse.

- Stanja povezana s tjelesnim šupljinama koje sadrže plin (pneumotoraks, bulozni emfizem pluća, Caissonova bolest ili dekompresijska bolest, nadimanje trbuha).

- Intrakranijalna hipotenzija. - Akutna opstrukcija crijeva.

- Trauma lica na području gdje je maska postavljena na lice.

- Nakon intraokularne injekcije plina (SF6, C3F8) zbog rizika od daljnjeg širenja mjehurića plina s mogućnošću uzrokovanja sljepoće.

- Kod bolesnika s dijagnosticiranim, ali neliječenim nedostatkom vitamina B12 ili folatne kiseline (uključujući ranu trudnoću) ili dijagnosticiranim genetskim poremećajem enzimskog sustava koji sudjeluje u metabolizmu ovih vitamina.

2

Prije primjene, dušik treba izbaciti iz opreme za primjenu zbog visokih koncentracija dušikovog(I) oksida koji se obično koristi za indukciju. Bolesnik mora istodobno biti hiperventiliran kisikom.

Udjel kisika u inspiratornoj smjesi (FiO2) mora se održavati na najmanje 21% tijekom faze indukcije. U praksi se 30% često koristi kao donji prag. Ako je potrebno, udjel inspiratornog kisika može se povećati na 100%. Tlak kisika mora se održavati iznad 8,0 kPa ili 60 mmHg sa saturacijom hemoglobina kisikom > 90%. Obavezno je redovito praćenje mjerenjem parcijalnog tlaka kisika u arterijskoj krvi (PaO2) ili uporabom pulsne oksimetrije (periferna saturacija (SpO2)) i kliničkom procjenom. Cilj je postići učinkovitu koncentraciju kisika u udahnutom zraku koja za pojedinog bolesnika treba biti što manja.

U neočekivanim slučajevima cijanoze tijekom anestezije s ureĎajem za dovod kisika i dušikovog(I) oksida, prvi korak treba biti zaustavljanje protoka dušikovog(I) oksida.

Ako cijanoza ubrzo ne nestane, bolesnika treba ventilirati korištenjem vreće napunjene zrakom. Ako se cijanoza ponovi, primjenu anestezije u sobi za liječenje treba prekinuti te je potrebno analizirati plinove koji se dovode kroz ispušne ventile.

Po završetku primjene smjese dušikovog(I) oksida i kisika može nastupiti hipoksija kao posljedica izlučivanja dušikovog(I) oksida iz tijela u pluća. Preporučuje se privremena ventilacija pluća sa 100%-tnim medicinskim kisikom nakon prestanka primjene dušikovog(I) oksida.

Potrebno je pratiti tlak i zasićenost kisika kroz 15 minuta po završetku primjene dušikovog(I) oksida.

Učestala primjena ili izlaganje dušikovom(I) oksidu može dovesti do ovisnosti. Potreban je oprez kod bolesnika s poznatom zlouporabom tvari ili kod zdravstvenih djelatnika koji su profesionalno izloženi dušikovom(I) oksidu.

Posebno upozorenje vrijedi za kontinuiranu primjenu dušikovog(I) oksida duže od 6 sati zbog potencijalnog rizika od kliničkih manifestacija inhibicijskih učinaka metionin sintaze (npr. megaloblastične promjene koštane srži, mijeloneuropatija te subakutna kombinirana degeneracija leĎne moždine).

Dušikov(I) oksid uzrokuje inaktivaciju vitamina B12, koji je kofaktor metionin sinteze. Posljedično dolazi do utjecaja na metabolizam folata pa produljena primjena dušikovog(I) oksida ometa sintezu DNA. Produljena ili učestala primjena dušikovog(I) oksida može rezultirati megaloblastičnim promjenama koštane srži, mijeloneuropatijom, te subakutnom kombiniranom degeneracijom leĎne moždine. Dušikov(I) oksid ne smije se koristiti bez strogog kliničkog nadzora i praćenja krvne slike. U takvim slučajevima potrebno je konzultirati se s hematologom.

Hematološka procjena treba uključivati provjeru je li došlo do megaloblastičnih promjena eritrocita i hipersegmentacije neutrofila. Neurotoksičnost se može pojaviti i bez anemije, odnosno bez makrocitoze te s normalnim vrijednostima vitamina B12. Kod bolesnika s nedijagnosticiranim subkliničkim nedostatkom vitamina B12, neurotoksičnost se razvila već nakon jednokratne izloženosti dušikovom(I) oksidu tijekom opće anestezije.

Praćenje megaloblastične anemije i hipersegmentacije neutrofila preporučuje se bolesnicima s lošim nutritivnim stanjem i lošeg zdravstvenog stanja.

Dušikov(I) oksid pojačava sinergijski učinak na metabolizam folata kad se primjenjuje s metotreksatom i to može dovesti do narušavanja podnošljivosti metotreksata. Alternativne metode liječenja mogu se razmotriti za bolesnike koji koriste metotreksat.

Zbog svog sadržaja dušikovog(I) oksida, Dušikov(I) oksid UTP može povećati tlak u srednjem uhu i drugim šupljinama ispunjenim zrakom (takoĎer vidjeti dio 4.3).

Primjenu dušikovog(I) oksida treba provoditi s posebnim oprezom u sljedećim situacijama:

 Primjena dušikovog(I) oksida može povećati tlak u balonu trahealne cijevi.

 Kod bolesnika sa zatajenjem srca ili srčanom disfunkcijom (npr. nakon kardiokirurškog zahvata) kako bi se izbjegao rizik od daljnjeg pogoršanja funkcije srca.

 Hipovolemični bolesnici kao rezultat šoka ili zatajenja srca (teška hipotenzija).  Bolesnici s pernicioznom anemijom, Kronovom bolesti ili vegetarijanci.

 Bolesnici koji se liječe bleomicinom jer povećana koncentracija kisika tijekom inhalacijske sedacijske tehnike uključuje povećani rizik od plućne toksičnosti.

 Anemija srpastih stanica.

 Tijekom poroĎaja, gdje se ne preporučuje istodobna primjena dušikovog(I) oksida i opijata, jer bi to moglo uzrokovati gubitak svijesti.

 Nakon intraokularne injekcije mora proći dovoljno vremena kako bi se izbjegao rizik od problema s vidom.

 Istodobna primjena benzodiazepina za anksioznost povezano sa stomatološkim zahvatima, jer bi to moglo uzrokovati gubitak svijesti.

 Naročito tijekom anestezije sevofluranom u bolesnika sa smanjenom autoregulacijskom rezervom i tijekom neurokirurških intervencija, može doći do povećanja cerebralnog protoka krvi i smanjenja krvnog tlaka, ventilacije i srčane frekvencije.

Dušikov(I) oksid je bezbojni plin blago slatkastog mirisa; nije ni toksičan ni zapaljiv, ali jako potiče gorenje; teži je od zraka i nakupljat će se na nižim mjestima.

Kada se koristi dušikov(I) oksid, dio plina naći će se u okolnom zraku kada ga bolesnik izdahne. Korištenje dvostruko prianjajućih maski za lice i dovoljno visokih brzina ventilacije (20x/sat) trebalo bi osigurati da srednja koncentracija ostane ispod postavljene vrijednosti MAK (najveća dopuštena koncentracija: 50 ppm ili 152 mg/m³). Zabilježeni su slučajevi smanjene plodnosti zdravstvenog osoblja nakon višekratnih izlaganja dušikovom(I) oksidu u neadekvatno prozračivanim prostorijama. Vršna izloženost trudnica u drugom i trećem mjesecu nakon posljednje menstruacije posebno je odgovorna za to. Ako se vršna izloženost tijekom tog razdoblja ne može izbjeći, to osoblje ne bi smjelo biti uključeno u aktivnosti u područjima gdje može doći do vršne izloženosti. Važno je da se sadržaj dušikovog(I) oksida u okolnom zraku održava što je moguće nižim i znatno ispod nacionalno odreĎene granične vrijednosti.

Stručnom osoblju se općenito savjetuje da izbjegavaju izravno udisanje zraka kojeg bolesnik izdiše kroz neko vrijeme.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena kod novoroĎenčadi (nedonoščad ili iznesen termin).

Nema podataka o farmakokinetičkim interakcijama s drugim lijekovima.

Dušikov(I) oksid izravno djeluje s opijatskim receptorima (podtipovi OP2 i OP3), GABA-receptorima (podtip A) i glutamatnim receptorima (podtip NMDA).

Interakcije s lijekovima koji se istodobno uzimaju mogu se objasniti tim interakcijama.

Svi (inhalacijski) anestetici u interakciji s GABA- i glutamatnim receptorima imaju pojačani učinak na sedacijsko djelovanje dušikovog(I) oksida.

Dušikov(I) oksid smanjuje vrijednost minimalne alveolarne koncentracije inhalacijskih anestetika. Dušikov(I) oksid koristi se za smanjenje potrebne doze drugih anestetika, ali se takoĎer koristi za smanjenje vremena induciranja pri uporabi inhalacijskih anestetika.

Opijati imaju dodatan učinak na analgetsko i sedacijsko djelovanje dušikovog(I) oksida. Benzodiazepini i barbiturati stupaju u interakciju s benzodiazepinskim receptorom i alosteričnim mjestom vezanja na kompleks GABA-receptora i pojačavaju učinak dušikovog(I) oksida.

Nezasićeni hemoglobin može se pojaviti ako se dušikov(I) oksid kombinira sa sedativima.

6049264129435

Dušikov(I) oksid pojačava opuštajuće djelovanje nedepolarizirajućih neuromuskularnih blokatora mišića (uključujući cisatrakurij, pankuronij, galamin, tubokurarin, vekuronij).

Dušikov(I) oksid može utjecati na vitamin B12. Stoga primjenu Dušikovog(I) oksida UTP treba vremenski ograničiti (vidjeti dio 4.4).

Ovaj učinak nestaje nakon prestanka primjenjivanja dušikovog(I) oksida i istodobne primjene vitamina B12. Inaktivacija vitamina B12 dušikovim(I) oksidom uzrokuje povećanje toksičnosti natrijevog nitroprusida i metotreksata (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Trudnoća

Velika količina podataka o trudnicama (više od 1000 žena izloženih u prvom tromjesečju) ne upućuju na povećanu učestalost malformacija niti na fetalnu/neonatalnu toksičnost nakon jednokratne primjene dušikovog(I) oksida. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Dušikov(I) oksid UTP može se koristiti tijekom trudnoće ako je klinički potrebno. Ako se dušikov(I) oksid koristi neposredno prije poroĎaja, novoroĎenče se mora pregledati radi eventualnih nuspojava (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se dušikov(I) oksid u majčino mlijeko. MeĎutim, kratkotrajna primjena medicinskog dušikovog(I) oksida ne zahtijeva prekid dojenja.

Plodnost

Nisu dostupni podaci o utjecaju dušikovog(I) oksida na plodnost. Ispitivanja na životinjama upućuju da izloženost niskim (≤1%) koncentracijama može djelovati na plodnost muškaraca i žena (vidjeti dio 5.3)

Dušikov(I) oksid utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Preporučuje se izbjegavati upravljanje vozilima sljedeća 24 sata po završetku anestezije dušikovim(I) oksidom u kombinaciji s drugim anesteticima ili analgeticima.

Nakon završetka kratkotrajne primjene dušikovog(I) oksida za analgeziju, bolesnika koji će morati voziti ili upravljati strojevima treba promatrati sve dok ne nestanu bilo kakve nuspojave i dok bolesnik nije u stanju kakav je bio prije primjene dušikovog(I) oksida.

Poznate nuspojave klasificirane su prema različitim organskim sustavima. Klasifikacija temeljena na učestalosti zapravo nije moguća jer strukturirana ispitivanja u tom kontekstu nisu provedena. Gdje se može napraviti razumna procjena učestalosti na temelju literature, naznačeno je u donjem pregledu.

Konvencija učestalosti: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i < 1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (izolirani slučajevi) (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji krvi i limfnog sustava:

Nakon primjene dulje od 24 sata primijećeni su teški hematološki poremećaji (megaloblastična anemija, granulocitopenija). Pretpostavlja se da jednokratno izlaganje u trajanju kraćem od 6 sati ne predstavlja rizik.

Psihijatrijski poremećaji:

Psihoze, konfuzija, anksiolitički i euforični učinci, glavobolja.

Razvoj ovisnost je moguć (učestalost: nepoznato).

Poremećaji živčanog sustava:

Smanjenje lokalne cerebralne cirkulacije krvi i lokalne cerebralne konzumacije glukoze. Psihodisleptički učinci mogu se javiti u odsutnosti kombinacije s drugim anestetikom.

Kombinacija ove vrste je normalna jer dušikov(I) oksid djeluje isključivo kao posrednik narkotičkih učinaka.

Neurološki učinci: epilepsija, generalizirani napadaji (učestalost: nepoznato), sedacija, omaglica, povećani intrakranijalni tlak, spastična parapareza. Neurološki učinci kao što su neuropatija, trnci i bockanje po čitavom tijelu, mijeloneuropatija i subakutna degeneracija leĎne moždine (učestalost: nepoznato), zabilježeni su s izuzetno visokom i učestalom izloženošću.

MeĎutim, kod bolesnika s nedijagnosticiranim subkliničkim nedostatkom vitamina B12, neurotoksičnost se pojavila već nakon jednokratne izloženosti dušikovom(I) oksidu tijekom anestezije.

Učinci na tjelesnu temperaturu: maligna hipotermija i hipertermija.

Poremećaji oka:

Smanjenje povećanja brzine pokreta oka.

Prolazno povećanje tlaka i/ili volumena oka nakon injekcije s lijekovima koji proizvode plin.

Poremećaji uha i labirinta:

Oštećenje srednjeg uha, ruptura bubnjića.

Srčani poremećaji:Dušikov(I) oksid može uzrokovati srčanu aritmiju, zatajenje srca, plućnu hipertenziju i sistemsku hipotenziju.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja:

Apneja, pneumomediastinum, potkožni emfizem i simptomi usporedivi s reverzibilnim bronhiolitisom.

Difuzijska hipoksija koja traje nekoliko minuta nakon prestanka primjene dušikovog(I) oksida. Nema dokaza da dušikov(I) oksid uzrokuje hipoksemiju ili pojačano stvaranje sluzi.

Poremećaji probavnog sustava: Mučnina i povraćanje (vrlo često).

Prolazno povećanje tlaka i/ili volumena u crijevima i trbušnoj šupljini.

Poremećaji jetre i žuči:

Žutica i povećana koncentracija jetrenih enzima.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5878957325558914704485578Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Posljedice predoziranja dušikovim(I) oksidom rezultiraju izraženim nedostatkom kisika i nisu povezane s učincima povezanim s receptorskom interakcijom dušikovog(I) oksida ili inaktivacijom vitamina B12 s dušikovim(I) oksidom. Nedostatak kisika može dovesti do hipoksije ili cijanoze, ovisno o težini i trajanju.

U slučaju predoziranja, primjena dušikovog(I) oksida mora se odmah zaustaviti, a bolesnik mora biti aktivno ili pasivno ventiliran zrakom ili kisikom dok se zasićenje kisika ne normalizira.

Reverzibilna neurološka toksičnost i megaloblastična promjena koštane srži takoĎer su primijećene nakon iznimno dugotrajnog udisanja.

Farmakoterapijska skupina: Anestetici; Ostali opći anestetici, ATK oznaka: N01AX13

Dušikov(I) oksid je relativno slab anestetik s dobrim analgetskim svojstvima. Analgetsko djelovanje dušikovog(I) oksida temelji se na učinku opioidnih receptora i anestetičkim djelovanjem s učinkom na GABA- i glutamatne receptore. Dušikov(I) oksid nema učinak na opuštanja mišića. U koncentraciji od 50%, dušikov(I) oksid djeluje analgetski; anestetički učinak postiže se samo u koncentraciji od 105% (MAK). Anestetičko djelovanje postiže se samo istodobnom primjenom intravenskih anestetika ili drugih inhalacijskih anestetika. Dodavanjem dušikovog(I) oksida u koncentraciji od 50 do 70% drugim inhalacijskim anesteticima smanjuje srednju minimalnu alveolarnu koncentraciju (MAK) potrebnu za anesteziju za otprilike pola.

Dušikov(I) oksid nema izravan utjecaj na funkciju pluća i izmjenu plinova. Dušikov(I) oksid ima neizravni učinak na izmjenu plinova jer je dušikov(I) oksid topiviji u krvi od dušika. To znači da dušikov(I) oksid ulazi u pluća puno brže od dušika, tako da se povećavaju koncentracije (parcijalni tlakovi) drugih plinova, kisika i svih drugih anestetika koji se istodobno udišu. Tijekom prve faze (5 minuta) primjene dušikovog(I) oksida, unos ostalih plinova se povećava dok se ne postigne izjednačavanje koncentracije udahnutog i izdahnutog dušikovog(I) oksida. Ugljikov dioksid bit će prisutan u većoj koncentraciji u izdahnutom zraku u prvoj fazi primjene dušikovog(I) oksida.

Apsorpcija

Udahnuti dušikov(I) oksid apsorbira se izmjenom plina ovisnom o tlaku izmeĎu alveolarnog plina i kapilarne krvi koja prolazi kroz alveole. Dušikov(I) oksid se transportira u otopljenom obliku sistemskom cirkulacijom u sva tkiva u tijelu. Dušikov(I) oksid se apsorbira brzo nakon udisanja. Alveolarna koncentracija približna je koncentraciji koja se udahne unutar 5 minuta. Učinak se postiže nakon 2 do 5 minuta. Koeficijent raspodjele dušikovog(I) oksida u krvi je mali i iznosi 0,47.

Distribucija

Koncentracija u tkivu koje je dobro opskrbljeno krvlju, posebno u mozgu, približna je koncentraciji koja se udahne unutar 5 minuta. Dušikov(I) oksid otapa se u krvi 35 puta brže nego dušik. To znači da dušikov(I) oksid ulazi u tjelesne šupljine ispunjene zrakom puno brže nego što dušik iz njih uspije izaći. Ako šupljina ima krute stjenke, tlak će se povećati; ako stjenke nisu krute, volumen se povećava. To rezultira kontraindikacijama kao što su pneumotoraks, zračna embolija i izražena distenzija abdomena na primjer.

Metabolizam

Dušikov(I) oksid se ne metabolizira; jedina konverzija koja se dogaĎa je reakcija s vitaminom B12.

Eliminacija

Dušikov(I) oksid brzo se eliminira nepromijenjen kroz pluća, dok se manji dio eliminira kroz crijeva i kožu.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala.

Neklinički podaci pokazuju da kronična izloženost koncentracijama dušikovog(I) oksida (≤ 1%) nije embriotoksična niti teratogena za štakore, ali ukazuju da dušikov(I) oksid može izazvati male promjene u plodnosti mužjaka i ženki štakora (mali trend povezan s dozom prema malom porastu resorpcije i smanjenju živoroĎenih).

Smanjena plodnost povećala je smrtnost fetusa te je primijećen povećan rizik od pobačaja, smanjen rast fetusa, abnormalnosti kostiju i situs inversus kod glodavaca koji su kontinuirano bili izloženi visokim koncentracijama dušikovog(I) oksida.

Kratkotrajna izloženost dušikovom(I) oksidu može uzrokovati reverzibilno oštećenje neurona u stražnjem cingulatu/retrosplenijalnom korteksu. Dodatna izloženost može rezultirati smrću neuronskih stanica. Ovi neurotoksični učinci, uključujući staničnu smrt, mogu se spriječiti GABA-mimetičkim anesteticima. Čini se da je trajanje blokade receptora za glutamat (podtip NMDA) odlučujući čimbenik u ovom procesu. Nejasno je mogu li se i, ako mogu, u kojoj mjeri ti učinci očekivati na ljudima, a do danas nisu zabilježeni učinci, iako se dušikov(I) oksid koristi više od 150 godina.

Dušikov(I) oksid inaktivira vitamin B12, koenzim metionin sintaze, enzima koji osigurava sintezu tetrahidrofolata i metionina, neophodnih za sintezu DNA i procese metilacije u tijelu.

Nema

Nije primjenjivo.

Dušikov(I) oksid UTP, medicinski plin, ukapljen, u čeličnim bocama 5 godina

Dušikov(I) oksid UTP, medicinski plin, ukapljen, u autocisterni 3 mjeseca

Dušikov(I) oksid UTP, ukapljen, u čeličnim bocama:

- čuvati na sobnoj temperaturi, zaštićeno od sunčevih zraka i drugih izvora topline; - boce moraju biti zaštićene od prevrtanja;

- zabranjeno je bacati boce i lupati po ventilu;

- zabranjeno je boce skladištiti na stubištu, hodnicima, prolazima i u prostorijama gdje

se obavlja potrošnja;

- zabranjena je zlouporaba spremnika pod tlakom, kao i punjenje istih od strane korisnika; - za medicinske svrhe smije se koristiti samo originalno punjenje;

- sve cjevovode i armature treba držati čiste od ulja i masti;

- pri skladištenju i korištenju treba poštivati tehničke propise i norme o posudama pod tlakom; - boce vratiti pod tlakom od minimalno 2 bara.

Dušikov(I) oksid UTP, ukapljen, u autocisterni:

Dušikov(I) oksid se autocisternom distribuira i puni u skladišne spremnike u bolnicama. Prijevoz dušikovog(I) oksida u autocisterni reguliran je ADR pravilima.

Dušikov(I) oksid UTP, ukapljen, u autocisterni treba čuvati pri temperaturi od –20 do +60°C, dalje od izvora topline i otvorenog plamena.

- Zabranjena je zlouporaba spremnika pod tlakom, kao i punjenje istih od strane korisnika; - Sve cjevovode i armature treba držati čiste od ulja i masti

Za medicinske svrhe smije se koristiti samo originalno punjenje

Dušikov(I) oksid UTP, ukapljen, u čeličnim bocama

Dušikov(I) oksid UTP, ukapljen opremljen je u čeličnim bocama volumena 10 i 40 litara. Nalazi se pod tlakom od 50 bara pri 20°C.

Dušikov(I) oksid UTP, ukapljen, u autocisterni:

Dušikov(I) oksid UTP, ukapljen opremljen je u autocisterne volumena 7365, 8595, 10638, 15139 i 22950 litara.

Nalazi se pod tlakom od 25 bara pri temperaturi –10°C.

Dušikov(I) oksid UTP primjenjuje se preko posebnih anestezioloških aparata isključivo prema uputama anesteziologa ili odgovarajuće kvalificirane osobe.

Dušikov(I) oksid UTP je bezbojan inhalacijski plin slatkastog mirisa (namijenjen za udisanje). Djelatna tvar je dušikov(I) oksid, inače poznat kao "plin smijeha". Pripada skupini općih anestetika (narkotika).

Dušikov(I) oksid UTP se koristi u odraslih i djece u dobi od 1 mjeseca:

- U kombinaciji s kisikom (50% dušikovog(I) oksida i 50% kisika) za ublažavanje kratkotrajne, povremene, blage do umjerene boli.

- U smjesi s najmanje 21% kisika kao bazični anestetik, u kombinaciji s drugim anesteticima.

Nemojte primjenjivati Dušikov(I) oksid UTP ako:

- redovito ili stalno udišete 100%-tni medicinski kisik

- imate zarobljeni zrak u dijelu tijela gdje njegovo širenje može biti opasno, npr. u kolabiranim plućima (pneumotoraks), kod poteškoća s disanjem poput emfizema ili kod dekompresijske bolesti

- ste imali operaciju ugradnje kardiopulmonalne premosnice sa ili bez aparata - u bolesnika sa srčanom bolesti (npr. zatajenje srca ili srčana disfunkcija)

- imate ozljede lica ili poremećaje čeljusti

- imate povrede glave s poremećajem svijesti - imate jako napuhan trbuh

- sumnjate ili imate povišeni tlak u mozgu

- Nakon injekcije plina (npr. SF6, C3F8) u oko, to može dovesti do povećanog volumena u oku i uzrokovati sljepoću. (Liječnik ne smije koristiti Dušikov(I) oksid UTP dok ne proĎe dovoljno vremena).

- vam je dijagnosticiran nedostatak vitamina B12 ili nedostatak folatne kiseline (uključujući i ranu trudnoću), ali se zbog toga niste liječili, budući da upotreba dušikovog(I) oksida može pogoršati simptome uzrokovane nedostatkom vitamina B12 i folatne kiseline.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Dušikov(I) oksid UTP:

- ako ste zlouporabljali ili zlouporabite drogu/lijekove tada postoji veći rizik od razvoja ovisnosti o dušikovom(I) oksidu, ako ga neprekidno uzimate. Vaš će liječnik odlučiti je li u vašem slučaju moguće liječenje Dušikovim(I) oksidom UTP.

Ponovljena ili dugotrajna primjena dušikovog(I) oksida može povećati rizik od nedostatka vitamina B12 što može dovesti do oštećenja koštane srži ili živčanog sustava. Vaš liječnik može započeti krvne pretrage prije i nakon liječenja kako bi procijenio posljedice mogućeg nedostatka vitamina B12.

- ako imate nedostatak vitamina B12, kakav se može pojaviti kod ljudi s pernicioznom anemijom (zloćudni oblik anemije) ili Crohnovom bolesti (kronična enterična bolest) ili kod vegetarijanaca.

- ako Vam je rad srca poremećen (ako Vam srce ne funkcionira adekvatno). - ako imate ozbiljno nizak krvni tlak kao posljedicu šoka ili zatajenja srca.

- ako imate anemiju srpastih stanica (specifičnu bolest krvi u kojoj crvene krvne stanice imaju abnormalan oblik).

- ako se analgezija, koja uključuje opij, daje pri porodu (kombinacija ove vrste lijeka s Dušikovim(I) oksidom UTP može uzrokovati gubitak svijesti).

- nakon injekcije u oko (s drugim lijekom) mora proći dovoljno vremena prije nego što se primjeni Dušikov(I) oksid UTP, jer u suprotnom postoji rizik od problema s očima (uključujući sljepoću).

- zbog sadržaja dušikovog(I) oksida, Dušikov(I) oksid UTP može povećati tlak u srednjem uhu i drugim šupljinama ispunjenim zrakom.

- kada se istodobno koriste benzodiazepini (odreĎena skupina lijekova s umirujućim, uspavljujućim i/ili svojstvima opuštanja mišića), jer može doći do gubitka svijesti.

- ako se liječite bleomicinom (lijekom koji se koristi u liječenju raka).

Djeca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lijek novoroĎenčadi (nedonoščad ili iznesen termin).

Drugi lijekovi i Dušikov(I) oksid UTP

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

UPOZORENJE: sljedeće se izjave mogu takoĎer odnositi na uporabu lijekova prije ili neko vrijeme nakon primjene Dušikovog(I) oksida UTP.

- Opojni lijekovi pojačavaju djelovanje Dušikovog(I) oksida UTP.

- Lijekovi koji sadrže morfij pojačavaju analgetsko i sedacijsko djelovanje Dušikovog(I) oksida UTP.

- Benzodiazepini i barbiturati (posebna skupina lijekova s umirujućim, uspavljujućim i/ili svojstvima opuštanja mišića) pojačavaju učinak Dušikovog(I) oksida UTP, a kombinacija ovih lijekova s Dušikovim(I) oksidom UTP može rezultirati gubitkom svijesti.

- Djelovanje odreĎenih mišićnih relaksansa (kao što su pankuronij, vekuronij) pojačava se Dušikovim(I) oksidom UTP.

- Šteta koju uzrokuju natrijev nitroprusid (lijek za liječenje visokog krvnog tlaka) i metotreksat (lijek koji se koristi u liječenju raka) povećana je jer je djelovanje vitamina B12 nadjačano Dušikovim(I) oksidom UTP.

- Šteta na plućima uzrokovana bleomicinom (lijekom koji se koristi u liječenju raka) može se povećati povećanom primjenom kisika (što se dogaĎa kod liječenja Dušikovim(I) oksidom UTP).

Dušikov(I) oksid UTP s hranom i pićem

Ako se Dušikov(I) oksid UTP koristi kao komponenta anestetika, 6 sati prije opće anestezije ne smije se jesti ili piti jer Dušikov(I) oksid UTP može uzrokovati mučninu ili povraćanje (pogledajte dio

Za inhaliranje.

Dušikov(I) oksid UTP će Vam dati liječnik koji će odrediti točnu dozu.

Za kratkotrajnu primjenu za ublažavanje boli

Kada se koristi za ublažavanje boli, Dušikov(I) oksid UTP daje se samo u kombinaciji s istim udjelom kisika (50% dušikovog(I) oksida i 50% kisika).

Analgetski učinak javlja se nakon 4 do 5 udisaja, uz maksimalno ublažavanje boli nakon 2 do 3 minute. Primjenu Dušikovog(I) oksida UTP treba nastaviti tijekom bolnog zahvata, ili dok se postigne željeni analgetski učinak. Nakon prekida primjene/inhalacije, učinci brzo nestaju kroz nekoliko minuta.

Maksimalno trajanje primjene ne prelazi 1 sat kontinuirano po danu. Liječenje se ne smije ponavljati duže od 15 dana za redom.

Prema pojedinoj reakciji pri ublažavanju bolova, moguće je primijeniti dodatne analgetike.

Za primjenu u kombinaciji s anesteticima

Kada se koristi u kombinaciji s anesteticima, Dušikov(I) oksid UTP daje se samo pomiješan s najmanje 21% kisika. Sam Dušikov(I) oksid UTP ne može izazvati anesteziju. Kombinacija anestetika s Dušikovim(I) oksidom UTP znači da su potrebne manje količine drugih anestetika. Učinak je općenito vidljiv u roku od 2 do 5 minuta.

Upute za uporabu Dušikovog(I) oksida UTP

Dušikov(I) oksid se primjenjuje inhalacijom i to putem maske s usnikom ili nosnih cjevčica. Maska za lice ili usnik povezana je s dušikovim(I) oksidom putem prikladnog medicinskog ureĎaja. UreĎajem se mora rukovati na način koji je opisao proizvoĎač. Ovi će se sustavi koristiti samo za davanje

dušikovog(I) oksida pod izravnim nadzorom pratećeg i odgovarajuće stručnog zdravstvenog osoblja u dobro prozračenim prostorima kako bi se spriječilo ispuštanje Dušikovog(I) oksida UTP u okolni zrak.

Ako primijenite više Dušikovog(I) oksida UTP nego što ste trebali

Posljedice predoziranja Dušikovim(I) oksidom UTP rezultiraju akutnim nedostatkom kisika. U slučaju predoziranja primjena Dušikovog(I) oksida UTP mora se odmah zaustaviti i trebate biti ventilirani zrakom ili kisikom dok se koncentracija kisika u krvi ne normalizira.

Ako prestanete primjenjivati Dušikov(I) oksid UTP

Nakon što prestanete primjenjivati Dušikov(I) oksid UTP i medicinski kisik, može se razviti nedostatak kisika. Kako bi se to spriječilo, može Vas se privremeno ventilirati 100%-tnim kisikom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Nuspojave navedene u nastavku klasificirane su prema organskim sustavima. Malo je poznatih podataka u svezi s učestalosti nuspojava, ali nuspojave se češće javljaju kod većih doza i/ili dužeg razdoblja primjene. Mučnina i povraćanje su najčešće nuspojave.

Poremećaji krvi i limfnog sustava

- Megaloblastična anemija (vrsta anemije nastala zbog nedostatka vitamina B12 uzrokovanog dušikovim(I) oksidom)

- Granulocitopenija (potpuni nedostatak jedne vrste krvnih stanica)

Psihijatrijski poremećaji:

- Psihoza (ozbiljna mentalna bolest kod koje je narušena kontrola nad vlastitim ponašanjem i postupcima), smetenost i glavobolja, ali takoĎer utječu na smanjenje tjeskobe i poboljšanje raspoloženja.

- Ovisnost (s nepoznatom učestalošću).

Poremećaji živčanog sustava

- Smanjena cirkulacija u mozgu i smanjena potrošnja glukoze u mozgu.

- Psihodelični učinci mogu se javiti čak i ako se ne koristi drugi anestetik.

- Neurološki učinci: poremećaji leĎne moždine, neuropatija, trnci i bockanje po tijelu, mijeloneuropatija, epilepsija, generalizirani napadaji s nepoznatom učestalošću, sedacija, omaglica, povećani pritisak u lubanji, simptomi paralize obje noge s grčevima u mišićima.

- Učinci na rad živaca, osjećaji utrnulosti i slabosti, obično u nogama (s nepoznatom učestalošću).

- Vrlo jako smanjenje i/ili povišenje tjelesne temperature.

Poremećaji oka

- Usporeni pokreti očiju.

- Privremeno povećanje tlaka i/ili volumena oka ako se Dušikov(I) oksid UTP koristi nakon injekcije lijeka koji stvara plin u oku.

Poremećaji uha i labirinta

- Oštećenje srednjeg uha, puknuće bubnjića

Srčani poremećaji

- Srčane aritmije

- Zatajenje srca

- Povišeni krvni tlak u plućima - Niski krvni tlak u tijelu

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja - Respiratorna depresija

- Zrak u prsnoj šupljini

- Potkožni emfizem i simptomi usporedivi s respiratornom infekcijom.

Poremećaji probavnog sustava - Mučnina

- Povraćanje

- Prolazno povećanje tlaka i/ili volumena u crijevima i trbušnoj šupljini

Poremećaji jetre i žuči - Žutica

- Povećane koncentracije jetrenih enzima.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Dušikov(I) oksid UTP čuva stručno osoblje u skladu s uputama proizvoĎača i odgovarajućim propisima.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici.

Što Dušikov(I) oksid UTP sadrži

Dušikov(I) oksid UTP sadrži najmanje 98,0% dušikovog(I) oksida. Nema pomoćnih tvari.

Kako Dušikov(I) oksid UTP izgleda i sadržaj pakiranja Dušikov(I) oksid je bezbojni plin bez mirisa i slatkastog okusa.

Pri tlaku od 50 bara i temperaturi od 20°C nalazi se u tekućem agregatnom stanju.

Dušikov(I) oksid UTP, ukapljen, u čeličnim bocama

Dušikov(I) oksid UTP, ukapljen opremljen je u čeličnim bocama volumena 10 i 40 litara. Nalazi se pod tlakom od 50 bara pri 20°C.

Dušikov(I) oksid UTP, ukapljen, u autocisterni:

Dušikov(I) oksid UTP, ukapljen opremljen je u autocisterne volumena 7365, 8595, 10638, 15139 i 22950 litara.

Nalazi se pod tlakom od 25 bara pri temperaturi 10°C.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja:

UTP d.o.o.

Sv. Polikarpa 4 52100 Pula

Telefon: (052) 214 886

fax: (052) 215 056

Proizvođač:

a) SOL SpA

Via Acquaviva 4 Zona Porto Canale 26100 Cremona (CR) Italija

b) SOL SpA

Zona Interconsortile Asi

81025 Marcianise (CE)

Italija

c) UTP d.o.o.

Sv. Polikarpa 4 52100 Pula Hrvatska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana 17. prosinca 2020.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim djelatnicima:

Sigurnosne upute

Učestala primjena ili izlaganje dušikovom(I) oksidu može dovesti do ovisnosti. Potreban je oprez kod zdravstvenih djelatnika koji su profesionalno izloženi dušikovom(I) oksidu.

Posebne mjere i uvjeti čuvanja lijeka

- Čelične boce za plin čuvajte izmeĎu –20°C i +65°C.

- Čelične boce za plin čuvajte u dobro prozračenom prostoru koji je pogodan za skladištenje medicinskih plinova.

- Čelične boce za plin čuvajte dalje od zapaljivih proizvoda.

- Izbjegavajte svaki kontakt s uljem, mašću ili sličnim tvarima.

- Držite boce za plin uspravno, osim onih s konveksnim dnom, koje treba čuvati u ležećem položaju ili u sanduku.

- Zaštitite boce za plin od pada i drugih udaraca učvršćivanjem u položaj ili spremanjem u sanduk.

- Plinske boce koje sadrže drugu vrstu plina ili sadrže drugačiji sastav moraju se čuvati odvojeno.

- Čuvajte pune i prazne plinske boce odvojeno.

- Čuvajte boce za plin zaštićeno od direktne blizine izvora topline.

- Boce za plin čuvajte pokrivene i zaštićene od atmosferskih utjecaja.

- Ventili plinskih boca za dušikov(I) oksid opremljeni su diskom koji puca koji sprječava pucanje boce ako pritisak unutar boce postane previsok. Puknuće diska može izostati ako je temperatura previsoka. Ovo će osloboditi cjelokupni sadržaj boce. U tom slučaju nemojte ulaziti u skladište te dobro prozračite područje dok ga stručnjak ne odobri za upotrebu.

Upute za uporabu, obradu i odlaganje

Slijedite upute dobavljača, posebno:

- Dušikov(I) oksid može se primijeniti samo kada se stvori odgovarajuća regulacija tlaka i izlaza izmeĎu boce i bolesnika.

- Prije otvaranja ventila na boci, boca se mora postaviti u okomiti položaj i držati u okomitom položaju tijekom primjene.

- Primjena dušikovog(I) oksida mora se odvijati istovremeno s primjenom kisika pomoću sigurne miješalice; tlak dušikovog(I) oksida u cijevima mora uvijek biti niži od tlaka kisika.

- Ako se koristi promjenjiva miješalica, preporučuje se nadzor analizatorom kisika.

- Plinska boca ne smije se koristiti ako je pretrpjela vidljiva oštećenja ili ako se sumnja da je oštećena ili da je bila izložena ekstremnim temperaturama.

- Svaki kontakt s uljem, mašću ili sličnim tvarima treba izbjegavati.

- Mogu se koristiti samo ureĎaji koji su prikladni za odreĎenu vrstu plinskih boca i plina.

- Kliješta ili drugi instrumenti se ne smiju koristiti za otvaranje ili zatvaranje ventila cilindra kako bi se izbjeglo njegovo oštećenje.

- Ambalaža se ne smije mijenjati.

- U slučaju curenja, ventil plinske boce mora se odmah zatvoriti ako se to može postići na siguran način. Ako nije moguće zatvoriti ventil, plinsku bocu morate odnijeti na sigurno mjesto kroz vrata i pustiti da radi prazna.

- Zatvorite ventile praznih boca za plin.

- Ispuštanje stlačenog plina nije dopušteno.

- Instalacije koje će se koristiti s centralnim skladištem, distribucijskim mrežama, cjevovodnim sustavom, terminalnim jedinicama i priključcima moraju biti u skladu s odgovarajućim važećim zakonodavstvom.

- Dušikov(I) oksid može uzrokovati iznenadno paljenje užarenih ili tinjajućih materijala; stoga je zabranjeno pušiti ili držati otvoreni plamen u blizini plinske boce.

- Dušikov(I) oksid je netoksičan, nezapaljiv plin, teži od zraka i može pojačati vatru. Može stvarati eksplozivne smjese u kombinaciji sa zapaljivim anestetičkim plinovima ili parama, čak i u odsustvu kisika.

- Vratite cilindre dobavljaču nakon što se isprazne.