Doreta 75 mg/650 mg filmom obložene tablete

Doreta tablete su namijenjene za simptomatsko liječenje umjerene do jake boli, u odraslih i adolescenata starijih od 12 godina.

Primjenu Dorete je potrebno ograničiti na bolesnike u kojih se procijeni da je za liječenje umjerene do jake boli potrebna kombinacija tramadola i paracetamola (vidjeti takoĎer dio 5.1.).

Doziranje

Odrasli i adolescenti (12 godina i stariji)

Primjena Dorete je ograničena na slučajeve umjerene do jake boli za čije se liječenje procijeni da je potrebna kombinacija tramadola i paracetamola.

Dozu je potrebno individualno prilagoditi prema intenzitetu boli i odgovoru pojedinog bolesnika na liječenje. Općenito se za analgeziju mora odabrati najniža učinkovita doza.

Preporučuje se početna doza od jedne tablete Dorete (što odgovara 75 mg tramadolklorida i 650 mg paracetamola). Dodatne doze mogu se uzeti prema potrebi, ne prelazeći 4 tablete (što odgovara

300 mg tramadola i 2600 mg paracetamola) dnevno. Interval izmeĎu doziranja ne smije biti manji od šest sati.

Doreta se ni u kom slučaju ne smije primjenjivati dulje nego je to nužno neophodno (takoĎer vidjeti dio 4.4.). Ako je potrebna ponovljena primjena ili dugotrajno liječenje Doretom s obzirom na prirodu i težinu bolesti, nužno je pažljivo i redovito nadziranje bolesnika (s prekidima u liječenju, kada je to moguće), kako bi se ocijenila neophodnost nastavka liječenja.

Pedijatrijska populacija

6049264308426Učinkovita i sigurna primjena Dorete nije utvrĎena u djece mlaĎe od 12 godina. Stoga se njezina primjena u navedenoj skupini ne preporučuje.

Stariji bolesnici

Primjenjuje se uobičajena doza, iako je zabilježeno kako je u bolesnika starijih od 75 godina poluvijek eliminacije tramadolklorida nakon oralnog uzimanja bio povećan za 17%. Zbog toga se, ako je potrebno, trebaju povećati intervali izmeĎu doza sukladno potrebama bolesnika.

Oštećenje funkcije bubrega

Zbog prisutnosti tramadolklorida, primjena lijeka Doreta se ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 10 ml/min).

Kod umjerenog oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina izmeĎu 10 i 30 ml/min), intervali doziranja se moraju produžiti na 12 sati.

Kako se tramadolklorid uklanja vrlo polagano hemodijalizom ili hemofiltracijom, obično nije potrebna primjena Doreta nakon dijalize u cilju postizanja analgezije.

Oštećenje funkcije jetre

Doreta se ne primjenjuje u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti takoĎer dio 4.3.). Kod umjerenog oštećenja funkcije jetre treba pažljivo razmotriti produljenje intervala doziranja (vidjeti dio 4.4.).

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Tablete se moraju progutati cijele, s dovoljnom količinom tekućine. Ne smiju se žvakati ili drobiti. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Ciljevi liječenja i prekid liječenja

Prije početka liječenja lijekom Doreta potrebno je s bolesnikom dogovoriti strategiju liječenja, uključujući trajanje liječenja i ciljeve liječenja te plan završetka liječenja u skladu sa smjernicama za liječenje boli. Tijekom liječenja potreban je čest kontakt izmeĎu liječnika i bolesnika kako bi se procijenila potreba za nastavkom liječenja, razmotrio prekid liječenja i prilagodilo doziranje ako je potrebno. Kad bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, može biti preporučljivo postupno smanjivati dozu kako bi se spriječili simptomi ustezanja. U nedostatku odgovarajuće kontrole boli, potrebno je razmotriti moguću pojavu hiperalgezije, tolerancije i progresije osnovne bolesti (vidjeti dio 4.4.).

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Akutna intoksikacija alkoholom, hipnoticima, analgeticima koji djeluju na središnji živčani sustav, opioidima ili psihotropnim lijekovima.

Doreta se ne smije primjenjivati u bolesnika koji primaju inhibitore monoaminooksidaze ili unutar dva tjedna od njihove obustave (vidjeti dio 4.5.).

Teško oštećenje funkcije jetre.

Epilepsija koja nije kontrolirana liječenjem (vidjeti dio 4.4.).

Upozorenja

- Ne smije se prekoračiti maksimalna doza od 4 tablete Dorete u odraslih osoba i adolescenata u dobi od 12 godina i starijih. U cilju izbjegavanja nehotičnog predoziranja, potrebno je savjetovati bolesnike da ne prekoračuju preporučenu dozu, te da istovremeno ne uzimaju druge lijekove koji sadrže paracetamol (uključujući lijekove koji se izdaju bez liječničkog recepta) ili tramadolklorid bez savjetovanja s liječnikom.

- U slučaju teške renalne insuficijencije (klirens kreatinina <10 ml/mm), Doreta se ne preporučuje.

6049264310037- Doreta se ne smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti takoĎer dijelove 4.2. i 4.3.). Rizici od predoziranja paracetamolom veći su u bolesnika s necirotičnom

alkoholnom bolesti jetre. U bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre, potrebno je pažljivo razmotriti produljenje intervala doziranja.

- Primjena Dorete se ne preporučuje u slučaju teške respiratorne insuficijencije.

- Tramadol nije prikladan kao zamjena u bolesnika ovisnih o opioidima. Iako je opioidni agonist, tramadol ne može suzbiti simptome ustezanja od morfina.

- Zabilježeni su slučajevi konvulzija u bolesnika koji primaju tramadol u preporučenim dozama. Rizik se može povećati u slučaju prekoračenja preporučene gornje granice doziranja tramadola. Dodatno, tramadolklorid može povećati rizik od napadaja u bolesnika koji uzimaju drugi lijek koji snižava prag napadaja (vidjeti dio 4.5.). Osobe koje boluju od epilepsije, ili osobe koje su sklone napadajima, smiju se liječiti tramadolkloridom samo ako je to neophodno.

- Ne preporučuje se istodobna primjena opioidnih agonista – antagonista (nalbufin, buprenorfin, pentazocin) (vidjeti dio 4.5.).

Serotoninski sindrom

Serotoninski sindrom, bolest potencijalno opasna po život, prijavljen je u bolesnika koji su primali tramadol u kombinaciji s drugim serotoninergičkim agensima ili tramadol kao monoterapiju (vidjeti dijelove 4.5., 4.8. i 4.9.).

Ako je klinički opravdano istodobno liječenje drugim serotoninergičkim agensima, savjetuje se pažljivo praćenje bolesnika, posebno prilikom početka liječenja i povećanja doze.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog stanja, autonomnu nestabilnost, neuromišićne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome.

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije, ovisno o ozbiljnosti simptoma. Prekid liječenja serotoninergičkim lijekovima obično dovodi do brzog poboljšanja stanja.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Opiodi mogu izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem uključujući centralnu apneju u spavanju (engl. central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primjena opioida može povećati rizik od CSA-a ovisno o dozi. U bolesnika u kojih se javi CSA, razmotrite smanjenje ukupne doze opioida.

Adrenalna insuficijencija

Opioidni analgetici mogu ponekad uzrokovati reverzibilnu adrenalnu insuficijenciju zbog koje je potrebno praćenje bolesnika i nadomjesna terapija glukokortikoidima. Simptomi akutne ili kronične adrenalne insuficijencije mogu uključivati npr. jaku bol u abdomenu, mučninu i povraćanje, nizak krvni tlak, izrazit umor, smanjen apetit i gubitak težine.

Posebne mjere opreza pri uporabi

Rizici od istodobne primjene sedativnih lijekova kao što su benzodiazepini ili lijekovi srodni benzodiazepinima

Istodobna primjena Dorete i sedativa poput benzodiazepina ili srodnih lijekova može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog tih se rizika sedativi s opioidima trebaju propisivati samo bolesnicima za koje nema drugih načina liječenja. Ako se donese odluka o propisivanju Dorete istodobno sa sedativima, treba primijeniti najnižu učinkovitu dozu, a trajanje liječenja treba biti što kraće.

Bolesnike treba pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom se smislu strogo preporučuje obavijestiti bolesnike i njihove skrbnike kako bi bili svjesni tih simptoma (vidjeti dio 4.5.).

Tolerancija i poremećaj uporabe opioida (zlouporaba i ovisnost)

6049264790254Tolerancija, fizička i psihička ovisnost te poremećaj uporabe opioida (engl. opioid use disorder, OUD) mogu se razviti nakon ponavljane primjene opioida kao što je Doreta. Ponavljana primjena lijeka Doreta može dovesti do OUD-a. Viša doza i dulje trajanje liječenja opioidom mogu povećati rizik od razvoja OUD-a. Zlouporaba ili namjerna pogrešna primjena lijeka Doreta može dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja OUD-a povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom

60492649817100

(roditelji ili braća i sestre) anamnezom poremećaja uporabe psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj uzimanja alkohola), u trenutačnih korisnika duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji osobnosti).

Prije početka liječenja lijekom Doreta i tijekom liječenja potrebno je s bolesnikom dogovoriti ciljeve liječenja i plan završetka liječenja (vidjeti dio 4.2.). TakoĎer, prije i tijekom liječenja bolesnika je potrebno upoznati s rizicima i znakovima OUD-a. Bolesnicima je potrebno savjetovati da se u slučaju pojave tih znakova obrate liječniku.

Bolesnike je potrebno pratiti radi moguće pojave znakova ponašanja povezanog s traženjem lijeka (npr. preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima OUD-a potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti.

U bolesnika koji su ovisni o opioidima i bolesnika s anamnezom zloupotrebe lijeka ili ovisnosti, liječenje smije trajati samo kratko vrijeme i pod strogim liječničkim nadzorom.

Doreta se smije primjenjivati samo uz poseban oprez u bolesnika s ozljedama glave, u bolesnika sklonih konvulzivnom poremećaju, poremećajima bilijarnog sustava, u stanju šoka, s promjenom stanja svijesti zbog nepoznatih uzroka, s poteškoćama koje utječu na respiratorni centar ili respiratornu funkciju ili s povišenim intrakranijalnim tlakom.

Kod predoziranja, paracetamol u nekih bolesnika može uzrokovati toksično oštećenje jetre.

Mogu se pojaviti simptomi ustezanja slični onima što nastaju tijekom apstinencije od opioida čak i u terapijskim dozama i pri kratkotrajnom liječenju (vidjeti dio 4.8.). Kada bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, preporučljivo je postupno smanjivati dozu kako bi se spriječili simptomi ustezanja. Rijetko su zabilježeni i slučajevi ovisnosti i zlouporabe (vidjeti dio 4.8.).

U jednom ispitivanju je prijavljeno da je primjena tramadola tijekom opće anestezije s enfluranom i dušičnim oksidom pojačala stupanj intraoperativne svjesnosti (engl. intraoperative recall). Sve dok ne budu dostupne dodatne informacije, potrebno je izbjegavati primjenu tramadola tijekom nižih stupnjeva anestezije.

Prijavljeni su slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom (engl. high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) zbog piroglutamatne acidoze u bolesnika s teškim bolestima kao što su teško oštećenje bubrega i sepsa ili u bolesnika s pothranjenošću ili drugim uzrocima nedostatka glutationa (npr. kronični alkoholizam) koji su tijekom duljeg razdoblja liječeni paracetamolom u terapijskoj dozi ili kombinacijom paracetamola i flukloksacilina. Ako se sumnja na HAGMA-u zbog piroglutamatne acidoze, preporučuje se hitan prekid liječenja paracetamolom i pomno praćenje. Mjerenje 5-oksoprolina u urinu može biti korisno za utvrĎivanje piroglutamatne acidoze kao podležećeg uzroka HAGMA-e u bolesnika s višestrukim čimbenicima rizika.

Metabolizam putem CYP2D6

Tramadol se metabolizira putem jetrenog enzima CYP2D6. Ako bolesnik ima manjak ili potpuni nedostatak ovog enzima, možda neće biti moguće postići odgovarajući analgetski učinak. Procjene ukazuju da do 7% bjelačke populacije može imati ovu deficijenciju. MeĎutim, ako je bolesnik vrlo brzi metabolizator, čak i kod uobičajeno propisivanih doza postoji rizik od razvoja nuspojava opioidne toksičnosti.

Opći simptomi opioidne toksičnosti uključuju konfuziju, somnolenciju, plitko disanje, sužene zjenice, mučninu, povraćanje, konstipaciju i gubitak apetita. U teškim slučajevima to može uključivati cirkulatornu i respiratornu depresiju koje mogu ugrožavati život i u vrlo rijetkim slučajevima biti smrtonosne. Procjene prevalencije vrlo brzih metabolizatora u različitim populacijama sažete su u

nastavku: Populacija

afrička/etiopska

Prevalencija %

29%

4

afroamerička azijska bjelačka grčka maĎarska

3,4% do 6,5%

1,2% do 2%

3,6% do 6,5%

6,0%

1,9%

sjevernoeuropska 1% do 2%

Postoperativna primjena u djece

U objavljenoj literaturi prijavljeni su slučajevi postoperativne primjene tramadola u djece nakon tonzilektomije i/ili adenoidektomije zbog opstruktivne apneje u snu koja je dovela do rijetkih, ali po život opasnih nuspojava. Potreban je izniman oprez pri primjeni tramadola za ublažavanje postoperativne boli u djece, te je potrebno pomno pratiti pojavu simptoma opioidne toksičnosti, uključujući respiratornu depresiju.

Djeca s kompromitiranom respiratornom funkcijom

Ne preporučuje se primjena tramadola u djece u koje postoji mogućnost kompromitirane respiratorne funkcije, uključujući neuromuskularne poremećaje, teška srčana ili respiratorna stanja, infekcije gornjih dišnih putova ili pluća, višestruke traume ili opsežne kirurške zahvate. Ovi čimbenici mogu pogoršati simptome opioidne toksičnosti.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Kontraindicirana je istodobna primjena sa:

- Neselektivnim MAO inhibitorima: rizik pojave serotoninskog sindroma (proljev, tahikardija, znojenje, drhtanje, smetenost, čak i koma).

- Selektivnim MAO-A inhibitorima: ekstrapolacija od neselektivnih MAO inhibitora, rizik pojave serotoninskog sindroma (proljev, tahikardija, znojenje, drhtanje, smetenost, čak i koma).

- Selektivnim MAO-B inhibitorima: simptomi ekscitacije središnjeg živčanog sustava koji podsjećaju na serotoninski sindrom (proljev, tahikardija, znojenje, drhtanje, smetenost, čak i koma).

U slučaju nedavnog liječenja MAO inhibitorima, potrebno je odgoditi liječenje tramadolom za barem dva tjedna.

Ne preporučuje se istodobna primjena s:

- Alkoholom: alkohol pojačava sedativni učinak opioidnih analgetika; utjecaj na pozornost može upravljanje vozilima i rad na strojevima učiniti opasnima; potrebno je izbjegavati konzumaciju alkoholnih pića i lijekova koji sadrže alkohol.

- Karbamazepinom i drugim induktorima enzima: rizik od smanjenja učinkovitosti i kraćeg trajanja učinka zbog smanjenih koncentracija tramadola u plazmi.

- Opioidnim agonistima-antagonistima (buprenorfinom, nalbufinom, pentazocinom): smanjenje analgetskog učinka putem kompetitivnog blokirajućeg djelovanja na receptorima, s rizikom od pojave simptoma ustezanja.

Istodobna primjena koja zahtjeva razmatranje:

- Tramadol može izazvati konvulzije i povećati mogućnost uzrokovanja konvulzija kod primjene selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI), tricikličkih antidepresiva, antipsihotika i drugih lijekova koji mogu sniziti granični prag za pojavu napadaja (poput bupropiona, mirtazapina, tetrahidrokanabinola).

6049264436467- Istodobna terapijska primjena tramadola i serotoninergičkih lijekova, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI), inhibitori MAO (monoaminooksidaze) (vidjeti dio 4.3.), triciklički

antidepresivi i mirtazapin može uzrokovati serotoninski sindrom, stanje potencijalno opasno po život (vidjeti dijelove 4.4. i 4.8.).

- Ostali opioidni derivati (uključujući antitusike i supstitucijske terapije), benzodiazepini i barbiturati: Povećani rizik od respiratorne depresije koja može biti fatalna u slučajevima predoziranja.

- Ostali depresori središnjeg živčanog sustava kao što su drugi opioidni derivati (uključujući antitusike i supstitucijske terapije), barbiturati, benzodiazepini, drugi anksiolitici, hipnotici, sedativni antidepresivi, sedativni antihistaminici, neuroleptici, antihipertenzivi sa središnjim djelovanjem, talidomid i baklofen. Ovi lijekovi mogu uzrokovati pojačanu središnju depresiju. Učinak na budnost može dovesti do rizika prilikom upravljanja vozilima i rukovanja strojevima.

- Istodobna primjena lijeka Doreta s gabapentinoidima (gabapentinom i pregabalinom) može dovesti do respiratorne depresije, hipotenzije, duboke sedacije, kome ili smrti.

- Istodobna primjena opioida sa sedativima kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi povećava rizik za pojavu sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog učinka na središnji živčani sustav. Doziranje i trajanje istodobne primjene mora se ograničiti (vidjeti dio 4.4.).

- Prilikom istodobnog liječenja Doretom i derivatima kumarina (kao što je varfarin) periodički je potrebno provesti procjenu protrombinskog vremena jer je zabilježeno da je u nekih bolesnika došlo do povećanja vrijednosti INR-a.

- Drugi lijekovi za koje je poznato da inhibiraju CYP3A4, poput ketokonazola i eritromicina, mogu inhibirati metabolizam tramadola (N-demetilacija), vjerojatno i metabolizam aktivnog O-demetiliranog metabolita. Klinički značaj takve interakcije nije ispitan.

- U ograničenom broju ispitivanja, pre- ili postoperativna primjena antiemetika ondansetrona, antagonista 5-HT3 receptora, povećala je potrebu za tramadolom u bolesnika s postoperativnom boli.

- Potreban je oprez kada se paracetamol primjenjuje istodobno s flukloksacilinom jer je istodobni unos povezan s metaboličkom acidozom s povećanim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze, posebno u bolesnika s čimbenicima rizika (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

S obzirom da je Doreta fiksna kombinacija djelatnih tvari koja uključuje tramadol, ne smije se primjenjivati tijekom trudnoće.

Podaci o paracetamolu

Opsežni podaci u trudnica ne ukazuju na pojavu malformacija ni feto/neonatalni toksični učinak. Epidemiološka ispitivanja neurološkog razvoja djece izložene paracetamolu in utero nisu dala rezultate na temelju kojih se može donijeti konačan zaključak. Paracetamol se može primijeniti tijekom trudnoće ako je to klinički potrebno. MeĎutim, potrebno ga je primjenjivati u najnižoj učinkovitoj dozi uz najkraće moguće trajanje liječenja i najmanju moguću učestalost doziranja.

Podaci o tramadolu

Tramadol se ne smije uzimati za vrijeme trudnoće jer nema dovoljno dostupnih dokaza za procjenu sigurnosti primjene tramadola u trudnica. Ako se tramadol koristi prije ili za vrijeme poroda, ne utječe na kontraktilnost maternice. U novoroĎenčadi može izazvati promjene u minutnom volumenu disanja koje obično nisu klinički značajne.

Dugotrajno liječenje za vrijeme trudnoće može dovesti do simptoma ustezanja u novoroĎenčadi nakon poroda, kao posljedica privikavanja.

Dojenje

Budući da je Doreta fiksna kombinacija djelatnih tvari koja sadržava tramadol, ne smije se koristiti tijekom dojenja.

Podaci o paracetamolu

6049264149363Paracetamol se izlučuje u majčino mlijeko, ali ne u klinički značajnoj količini. Dostupni objavljeni

podaci ne kontraindiciraju primjenu lijekova koji sadrže samo paracetamol tijekom dojenja..

Podaci o tramadolu

Otprilike 0,1% doze tramadola koji uzima majka izlučuje se u majčino mlijeko. U slučaju peroralne primjene dnevne doze do 400 mg u majke tijekom razdoblja neposredno nakon poroda to odgovara srednjoj količini tramadola koju proguta dojenče od 3% doze prilagoĎene za tjelesnu težinu majke. Zbog toga se tramadol ne smije primjenjivati tijekom dojenja ili je dojenje potrebno prekinuti za vrijeme liječenja tramadolom. Prekid dojenja uglavnom nije potreban ako se primjeni samo jedna doza tramadola.

Doreta može uzrokovati pospanost ili vrtoglavicu, koje se mogu povećati pri uzimanju alkohola ili drugih depresora središnjeg živčanog sustava. U slučaju pojave takvih simptoma, bolesnik ne smije upravljati vozilima ili raditi na strojevima.

Nuspojave su navedene prema MedDRA učestalosti pojavljivanja i klasifikaciji organskih sustava. Koriste se sljedeće skupine učestalosti:

- Vrlo često (1/10)

- Često (1/100 i <1/10)

- Manje često (1/1000 i <1/100) - Rijetko (1/10 000 i <1/1000)

- Vrlo rijetko (<1/10 000)

- Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Najčešće zabilježene nuspojave tijekom kliničkih ispitivanja provedenih s kombinacijom paracetamol/tramadol bile su mučnina, vrtoglavica i somnolencija, uočene u više od 10% bolesnika.

832104-6161390 Vrlo često Često Manje često Rijetko Nepoznato Poremećaji uha i labirinta tinitus Srčani poremećaji aritmija, tahikardija, palpitacije Krvožilni poremećaji hipertenzija, navale vrućine Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja dispneja Poremećaji probavnog sustava mučnina povraćanje, konstipacija, suha usta, proljev, bol u abdomenu, dispepsija, flatulencija disfagija, melena Poremećaji kože i potkožnog tkiva hiperhidroza, pruritus kožne reakcije (npr. osip, urtikarija) Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava poremećaji mokrenja (disurija i retencija urina), albuminurija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene drhtavica, bol u prsištu Pretrage porast jetrenih transaminaza *zabilježeno tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet

Dodatne informacije o pojedinačnim komponentama:

Nuspojave koje su ranije zabilježene s jednom od pojedinačnih komponenti mogu biti i potencijalne nuspojave kombinacije tramadola i paracetamola.

Tramadol

832104-6960220 Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato Psihijatrijski poremećaji promjene raspoloženja (obično ushit, povremeno depresija), promjene u aktivnosti (obično smanjena, povremeno pojačana), promjene u spoznajnim i osjetilnim sposobnostima (npr. poteškoće pri donošenju odluka, poremećaji percepcije) Navedene nuspojave individualno variraju po intenzitetu i prirodi (ovisno o karakteru bolesnika i trajanju liječenja). Poremećaji živčanog sustava motorička slabost serotoninski sindrom Srčani poremećaji bradikardija Krvožilni poremećaji posturalna hipotenzija, kolaps Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja depresija disanja, alergijske reakcije s respiratornim simptomima (npr. dispneja, bronhospazam, teško disanje) štucavica Poremećaji kože i potkožnog tkiva angioneurotski edem Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene promjena djelovanja varfarina (uključujući produljenje protrombinskog vremena) simptomi ustezanja, koji se javljaju vrlo rijetko ako je uporaba tramadolklorida nenadano prekinuta: napadaj panike, ozbiljna anksioznost, halucinacije, parestezija, tinitus i neobični CNS simptomi simptomi ustezanja, slični onima koji se javljaju nakon prestanka uzimanja opijata, i to: uznemirenost, anksioznost, nervoza, nesanica, hiperkinezija, tremor i simptomi probavnog sustava

Paracetamol

832104-2756520mijenjalo) Poremećaji imunološkog sustava preosjetljivost Poremećaji kože i potkožnog tkiva osip kože Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza Poremećaji metabolizma i prehrane Metabolička acidoza s povećanim anionskim procjepom. Slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze primijećeni su u bolesnika s čimbenicima rizika koji su primjenjivali paracetamol (vidjeti dio 4.4). Piroglutamatna acidoza može se pojaviti kao posljedica niskih razina glutationa u tih bolesnika.

Ovisnost o lijekovima

Ponavljana primjena lijeka Doreta može dovesti do razvoja ovisnosti o lijeku, čak i pri terapijskim dozama. Rizik od ovisnosti o lijeku može varirati ovisno o bolesnikovim individualnim čimbenicima rizika, doziranju i trajanju liječenja opioidom (vidjeti dio 4.4.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava; navedenog u

Doreta je fiksna kombinacija djelatnih tvari tramadola i paracetamola. U slučaju predoziranja, simptomi mogu uključivati znakove i simptome toksičnosti karakteristične za tramadol ili paracetamol, ili za obje djelatne tvari.

Simptomi predoziranja tramadolom

U načelu, kod intoksikacije tramadolom očekuju se simptomi slični onima koje imaju drugi analgetici sa središnjim djelovanjem (opioidi). Oni prije svega uključuju miozu, povraćanje, kardiovaskularni kolaps, poremećaje svijesti sve do kome, konvulzije i respiratornu depresiju sve do respiratornog zastoja. Prijavljeni su i slučajevi serotoninskog sindroma.

Simptomi predoziranja paracetamolom

Predoziranje je posebno kritično u djece mlaĎeg uzrasta. Simptomi predoziranja paracetamolom u prva 24 sata su bljedilo, mučnina, povraćanje, anoreksija i abdominalna bol. Oštećenje jetre može se očitovati 12 do 48 sati nakon unosa. Mogu se pojaviti abnormalnosti u metabolizmu glukoze i metaboličke acidoze. Kod teškog trovanja, zatajenje jetre može napredovati do encefalopatije, kome i smrtnog ishoda. Akutno zatajenje bubrega s akutnom tubularnom nekrozom može se razviti čak i kad nema teškog oštećenja jetre. Zabilježene su srčane aritmije i pankreatitis.

Oštećenje jetre moguće je u odraslih osoba koje su uzele 7,5-10 g ili više paracetamola. Smatra se da se prekomjerna količina toksičnog metabolita (obično odgovarajuće detoksiciranog pomoću glutationa pri unosu normalnih doza paracetamola) ireverzibilno veže za tkivo jetre.

Hitno liječenje

- Hitni prijevozna specijalizirani odjel (bolnica). - Održavanje respiratorne i cirkulatorne funkcije.

6049264114900- Prije početka liječenja potrebno je uzeti uzorak krvi, što je prije moguće nakon predoziranja,

kako bi se odredile koncentracije paracetamola i tramadola u plazmi, te u svrhu odreĎivanja jetrenih proba.

- OdreĎivanje jetrenih proba na početku (predoziranja) te ponavljanje svaka 24 sata. Obično se opaža porast jetrenih enzima (AST, ALT), što se normalizira nakon jednog ili dva tjedna.

- Isprazniti želudac izazivanjem povraćanja (u bolesnika pri svijesti) ili ispiranjem želuca. - Potrebno je provoditi suportivne mjere kao što su održavanje prohodnosti dišnih putova i

održavanje kardiovaskularne funkcije; nalokson se primjenjuje protiv respiratorne depresije; napadi se mogu kontrolirati diazepamom.

- Tramadol se u minimalnoj mjeri eliminira iz seruma hemodijalizom ili hemofiltracijom. Zbog toga liječenje akutne intoksikacije Doretom samo s hemodijalizom ili hemofiltracijom nije prikladno za detoksifikaciju.

U zbrinjavanju predoziranja paracetamolom neophodno je neodgodivo liječenje. Unatoč nedostatku značajnih ranih simptoma, bolesnike se mora hitno uputiti u bolnicu radi neodložnog medicinskog zbrinjavanja, a svaka se odrasla osoba ili adolescent koji je unio približno 7,5 g ili više paracetamola u protekla 4 sata ili svako dijete koje je unijelo ≥150 mg/kg paracetamola u protekla 4 sata mora podvrći ispiranju želuca.

Koncentracije paracetamola u krvi treba mjeriti nakon 4 sata od predoziranja kako bi se procijenio rizik pojave oštećenja jetre (putem nomograma predoziranja paracetamolom). Primjena oralnog metionina ili intravenskog N-acetilcisteina (NAC), što može imati koristan učinak do najmanje 48 sati nakon predoziranja, može biti neophodna.

Primjena intravenskog N-acetilcisteina (NAC) je najučinkovitija kada se započne unutar 8 sati od unosa previsoke doze. MeĎutim, NAC treba dati i ako je prošlo više od 8 sati od predoziranja i nastaviti tijekom cijelog trajanja terapije. Kada se sumnja na teško predoziranje, liječenje NAC-om se započinje bez odlaganja. Opće suportivne mjere moraju biti na raspolaganju.

Bez obzira na prijavljenu količinu unesenog paracetamola, antidot za paracetamol, NAC, treba primijeniti što je moguće prije, ako je moguće unutar 8 sati od predoziranja.

Farmakoterapijska skupina: Analgetici; opioidi u kombinaciji s neopioidnim analgeticima; ATK oznaka: N02AJ13.

Mehanizam djelovanja

Tramadol je opioidni analgetik koji djeluje na središnji živčani sustav. Tramadol je čisti neselektivni agonist μ, δ, i κ opioidnih receptora s većim afinitetom za µ receptore. Drugi mehanizmi koji doprinose njegovom analgetskom učinku su inhibicija neuronske ponovne pohrane noradrenalina i povećano otpuštanje serotonina. Tramadol ima antitusivni učinak. Za razliku od morfina, široki raspon analgetskih doza tramadola nema respiratorno depresivni učinak. Slično tome, gastrointestinalna pokretljivost nije modificirana. Kardiovaskularni učinci su općenito blagi. Smatra se da jačina tramadola iznosi jednu desetinu do jednu šestinu jačine morfina.

Točan mehanizam analgetskih svojstava paracetamola nije poznat, te može uključivati središnje i periferne učinke.

Doreta je pozicionirana kao analgetik stupnja II prema WHO ljestvici liječenja boli te se na taj način mora primjenjivati od strane liječnika.

Pedijatrijska populacija

6049264149404U kliničkim studijama je ispitivan učinak enteralne i parenteralne uporabe tramadola na više od

2000 pedijatrijskih bolesnika dobne starosti od novoroĎenih do 17 godina. Indikacije za liječenje boli, koje su ispitivane u ovim studijama, uključile su bol nakon operacije (uglavnom abdominalnu), nakon kirurškog odstranjenja zuba, zbog fraktura, opeklina i trauma, kao i ostalih bolnih stanja koja vjerojatno zahtijevaju liječenje analgeticima u trajanju od barem 7 dana.

UtvrĎeno je da je djelotvornost tramadola veća od placeba kod pojedinačnih doza do 2 mg/kg ili višekratnih doza do 8 mg/kg dnevno (do maksimalne doze od 400 mg dnevno), te veća ili jednaka paracetamolu, nalbufinu, petidinu ili niskoj dozi morfina. Provedena ispitivanja potvrdila su djelotvornost tramadola.

Sigurnosni profil tramadola je bio sličan kod odraslih i pedijatrijskih bolesnika starijih od 1 godine (vidjeti dio 4.2.).

Tramadol se primjenjuje u racemičnom obliku, a [-] i [+] oblici tramadola i njegovog metabolita M1 nalaze se u krvi. Iako se tramadol brzo apsorbira nakon primjene, njegova apsorpcija je sporija (i njegovo poluvrijeme dulje), nego što je to slučaj s paracetamolom.

Nakon jednokratne oralne primjene tramadol/paracetamol (37,5 mg/325 mg) tablete, vršne koncentracije u plazmi od 64,3/55,5 ng/ml [(+)-tramadol/(-)-tramadol] i 4,2 µg/ml (paracetamol) postižu se nakon 1,8 sati [(+)-tramadol/(-)-tramadol] odnosno 0,9 sati (paracetamol). Srednje vrijednosti poluvremena eliminacije t1/2 su 5,1/4,7 sati [(+)-tramadol/(-)-tramadol] i 2,5 sata (paracetamol).

Tijekom farmakokinetičkih ispitivanja u zdravih dobrovoljaca nakon jednokratne i ponovljene oralne primjene tramadol/paracetamol (37,5 mg/325 mg) tableta, nije primijećena klinički značajna promjena u kinetičkim parametrima svake djelatne tvari u usporedbi s parametrima djelatnih tvari primijenjenih zasebno.

Apsorpcija

Racemični tramadol se brzo i gotovo u potpunosti apsorbira nakon oralne primjene. Prosječna apsolutna bioraspoloživost jednokratne doze od 100 mg iznosi približno 75%. Nakon ponovljene primjene, bioraspoloživost se povećava i dostiže približno 90%.

Nakon primjene tramadola/paracetamola (37,5 mg/325 mg), oralna apsorpcija paracetamola je brza i gotovo potpuna te se uglavnom odvija u tankom crijevu. Vršne koncentracije paracetamola u plazmi postižu se u roku od jednog sata, te se ne mijenjaju istovremenom primjenom tramadola.

Oralna primjena tramadola/paracetamola (37,5 mg/325 mg) s hranom nema značajan učinak na vršne koncentracije u plazmi ili stupanj apsorpcije, bilo tramadola ili paracetamola, tako da se Doreta može primjenjivati neovisno o obrocima.

Distribucija

Tramadol ima visok afinitet za tkiva (Vd,β=203 ± 40 l). Vezanje za proteine plazme mu je oko 20%. Čini se da se paracetamol u velikoj mjeri rasprostranjuje u većini tjelesnih tkiva, osim u masnom tkivu. Njegov prividni volumen distribucije iznosi oko 0,9 l/kg. Relativno mali udio (~20%) paracetamola veže se za proteine plazme.

Biotransformacija

Tramadol se u velikoj mjeri metabolizira nakon oralne primjene. Približno 30% doze izlučuje se urinom u nepromijenjenom obliku, dok se 60% doze izlučuje u obliku metabolita.

6049264792442Tramadol se metabolizira putem O-demetilacije (katalizirane pomoću enzima CYP2D6) u metabolit M1 i putem N-demetilacije (katalizirane pomoću CYP3A) u metabolit M2. M1 se dalje metabolizira putem N-demetilacije i konjugacije s glukuronskom kiselinom. Poluvrijeme eliminacije u plazmi za M1 iznosi 7 sati. Metabolit M1 ima analgetska svojstva i jači je od ishodišnog lijeka. Koncentracije M1 u plazmi su nekoliko puta niže od koncentracija tramadola i nije vjerojatno da bi se doprinos

kliničkom učinku promijenio pri višestrukom doziranju.

Paracetamol se uglavnom metabolizira u jetri preko dva glavna jetrena puta: glukuronidacije i sulfatacije. Drugi navedeni put može se zasititi pri dozama višim od terapijskih. Mali dio (manje od 4%) se metabolizira pomoću citokroma P450 u aktivni intermedijar (N-acetil benzokinonimin) koji se, u normalnim uvjetima primjene, brzo detoksificira putem reduciranog glutationa i izlučuje urinom nakon konjugacije u cistein i merkapturnu kiselinu. MeĎutim, u slučaju teškog predoziranja, količina ovog metabolita je povećana.

Eliminacija

Tramadol i njegovi metaboliti eliminiraju se uglavnom putem bubrega.

Poluvrijeme eliminacije paracetamola iznosi približno 2 do 3 sata u odraslih osoba. Kraće je u djece i malo dulje u novoroĎenčadi i bolesnika s cirozom jetre. Paracetamol se uglavnom eliminira stvaranjem glukuro- i sulfo-konjugatnih derivata, ovisnima o dozi. Manje od 9% paracetamola izlučuje se urinom u nepromijenjenom obliku. Kod renalne insuficijencije, poluvrijeme oba spoja je produženo.

Pedijatrijska populacija

Opaženo je da su farmakokinetika tramadola i O-desmetiltramadola nakon oralne primjene pojedinačne doze i višekratnih doza u ispitanika u dobi od 1 do 16 godina starosti općenito slične kao u odraslih, kad se doza prilagodi po tjelesnoj težini, ali s većom interindividualnom varijabilnošću u djece do 8 godina starosti.

Farmakokinetika tramadola i O-desmetiltramadola ispitivana je u djece mlaĎe od 1 godine, ali nije u potpunosti karakterizirana. Izvješća iz ispitivanja koja uključuju ovu dobnu skupinu navode da se stopa formiranja O-desmetiltramadola putem CYP2D6 kontinuirano povećava u novoroĎenčadi i pretpostavlja se da se razina aktivnosti CYP2D6 zabilježena u odraslih, u djece dostiže oko 1. godine života. Dodatno, nezreli sustavi glukuronidacije i renalne funkcije mogu rezultirati sporom eliminacijom i akumulacijom O-desmetiltramadola u djece mlaĎe od 1 godine.

Nije provedeno pretkliničko ispitivanje s fiksnom kombinacijom (tramadol i paracetamol) u svrhu ocjene kancerogenih ili mutagnenih učinaka ili učinaka na plodnost.

Nije opažen teratogeni učinak koji bi se mogao pripisati lijeku u potomaka štakora oralno tretiranih s kombinacijom tramadola/paracetamola.

Kombinacija tramadola/paracetamola je dokazano embriotoksična i fetotoksična u štakora pri dozama toksičnim za majku (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), tj. 8,3 puta većim od maksimalne terapijske doze u ljudi. Teratogeni učinak pri toj dozi nije primijećen. Toksičnost za embrij i fetus rezultira smanjenom fetalnom težinom i porastom prekobrojnih rebara. Niže doze, koje su izazvale manje teške toksične učinke u majke (10/87 i 25/217 mg/kg tramadola/paracetamola) nisu rezultirale toksičnim učincima u embrija ili fetusa.

Rezultati standardnih testova mutagenosti nisu otkrili potencijalni genotoksični rizik za tramadol u ljudi.

Rezultati testova karcinogenosti ne ukazuju na potencijalni rizik tramadola za ljude.

Ispitivanja na životinjama s tramadolom su otkrila, pri vrlo visokim dozama, učinke na razvoj organa, osifikaciju i neonatalni mortalitet, koji su u vezi s toksičnošću za majku. Nije bilo utjecaja na fertilitetna reproduktivna svojstva i razvoj potomstva. Tramadol prolazi kroz posteljicu. Nije primijećen utjecaj na fertilitet nakon oralne primjene tramadola do doza od 50 mg/kg kod mužjaka štakora i 75 mg/kg kod ženke štakora.

6049264149069Opsežna istraživanja nisu ukazala na dokaze za relevantni genotoksični rizik kod primjene

paracetamola pri terapijskim (tj. netoksičnim) dozama.

Dugotrajna ispitivanja u štakora i miševa nisu pružila dokaz o relevantnim tumorogenim učincima pri dozama paracetamola koje nisu toksične za jetru.

Provedena ispitivanja na životinjama i opsežna iskustva na ljudima do danas nisu donijele dokaze o reproduktivnoj toksičnosti.

Konvencionalna ispitivanja sukladna trenutno važećim standardima za procjenu reproduktivne i razvojne toksičnosti nisu dostupna.

Jezgra

škrob, prethodno geliran natrijev škroboglikolat, vrste A celuloza, mikrokristalična magnezijev stearat

Film ovojnica hipromeloza makrogol 400 polisorbat 80

titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E171) željezov oksid, crveni (E172)

Nije primjenjivo.

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Blister (PVC/PVDC//Al): 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ili 100 filmom obloženih tableta, u kutiji.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Doreta je kombinacija dviju djelatnih tvari protiv bolova (analgetici), tramadolklorida i paracetamola, koji zajedno ublažavaju umjerenu do jaku bol.

Doreta filmom obložene tablete se koriste u liječenju umjerene do jake boli u odraslih i adolescenata starijih od 12 godina na temelju preporuke liječnika.

)

- nepoznata učestalost: ozbiljno stanje koje može povećati kiselost u krvi (poznato kao metabolička acidoza) u bolesnika s teškom bolešću koji uzimaju paracetamol (vidjeti dio 2.)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom

ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Prije početka liječenja i redovito tijekom liječenja liječnik će s Vama razgovarati o tome što možete očekivati od primjene lijeka Doreta, kada i koliko dugo ga trebate uzimati, kada se trebate obratiti svom liječniku i kada trebate prestati uzimati lijek (pogledajte takoĎer dio 2.).

Uobičajena početna doza je jedna tableta u odraslih i adolescenata starijih od 12 godina. Prema potrebi, daljnje se doze mogu uzeti svakih šest sati, prema preporuci liječnika. Ovaj lijek trebate uzimati što je moguće kraće.

Ne smije se prekoračiti dnevna doza od 4 tablete (što odgovara 300 mg tramadolklorida i 2600 mg paracetamola).

Doziranje treba prilagoditi intenzitetu boli i pojedinačnoj osjetljivosti na bol. Općenito, mora se uzeti najmanja doza koja ublažava bol. Najkraće vrijeme izmeĎu uzimanja doza mora biti najmanje

6 sati. Ne uzimajte ovaj lijek češće nego što Vam je rekao liječnik.

Teška bolest (zatajenje) jetre ili bubrega/bolesnici na dijalizi Bolesnici s teškim zatajenjem jetre i/ili bubrega ne smiju uzimati Doretu.

Ako je u Vašem slučaju zatajenje blago ili umjereno, liječnik može preporučiti produljenje razdoblja izmeĎu doza.

Primjena u djece

Primjena Dorete u djece mlaĎe od 12 godina se ne preporučuje.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika (starijih od 75 godina) izlučivanje tramadola može biti odgoĎeno. Ako se ovo odnosi na Vas, liječnik može preporučiti produljenje razdoblja izmeĎu doza.

Način primjene

Tablete se uzimaju kroz usta, moraju progutati cijele, s dovoljnom količinom tekućine. Ne smiju se drobiti ili žvakati.

Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Ako smatrate da je učinak Dorete prejak (tj. ako se osjećate jako pospano ili imate poteškoća s disanjem) ili preslab (tj. ako ublažavanje bolova nije odgovarajuće), savjetujte se s liječnikom ili ljekarnikom.

Ako uzmete više Dorete nego što ste trebali

U slučaju predoziranja, čak i ako se osjećate dobro, morate odmah zatražiti savjet liječnika zbog rizika od pojave odgoĎenog, ozbiljnog oštećenja jetre.

Ako ste zaboravili uzeti Doretu

Ako ste zaboravili uzeti tablete, bol će se vjerojatno vratiti.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Ako propustite dozu Dorete, uzmite sljedeću tabletu u uobičajeno vrijeme.

Ako prestanete uzimati Doretu

Ne smijete naglo prestati uzimati ovaj lijek, osim ako Vam liječnik ne kaže da to učinite.

Ako želite prestati uzimati lijek, prvo o tome razgovarajte sa svojim liječnikom, osobito ako ste lijek uzimali duže vrijeme. Vaš će Vas liječnik savjetovati o trenutku i načinu prestanka uzimanja lijeka, što može podrazumijevati postupno smanjivanje doze kako bi se smanjila vjerojatnost razvoja nepotrebnih nuspojava (simptoma ustezanja).

Ako prestanete s uzimanjem ovog lijeka, naknadni učinak se neće pojaviti.

Ako naglo prestanete uzimati Doretu, mogli biste se osjećati loše (pogledajte dio

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah se obratite liječniku i prestanite s uzimanjem ovog lijeka ako primijetite navedene ozbiljne nuspojave:

- crvenilo kože s iznenadnom oteklinom lica, jezika ili vrata, poteškoće u disanju i/ili pad krvnog tlaka i osjećaj nesvjestice. Navedeno mogu biti znaci teške alergijske reakcije (angioedem, anafilaksija)

- ozbiljne kožne reakcije zvane Stevens-Johnsonov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza (osip izgleda poput meta, mjehuri na trupu, ljuštenje kože, razvoj čireva u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima s ili bez vrućice i simptoma nalik gripi).

Druge moguće nuspojave:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - mučnina

- vrtoglavica, pospanost

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- povraćanje, poteškoće s probavom (zatvor, vjetrovi, proljev), bol u želucu, suha usta - svrbež, pojačano znojenje

- glavobolja, drhtanje

- smetenost, poremećaji spavanja, promjene raspoloženja (tjeskoba, uznemirenost, osjećaj dobrog raspoloženja)

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- povišeni krvni tlak, poremećaji srčanog ritma i srčane frekvencije, ubrzan rad srca, osjećaj lupanja srca

- poremećaji mokrenja (bolno ili otežano mokrenje te nemogućnost potpunog pražnjenja mokraćnog mjehura)

- reakcije na koži (osip, koprivnjača)

- depresija, noćne more, halucinacije (čuju se, vide ili opažaju stvari kojih zapravo nema), loše sjećanje

- otežano gutanje, krv u stolici

- osjećaj trnaca, izostanka osjeta ili osjećaj žmaraca u udovima, zujanje u ušima - nesvjesno trzanje mišića

- drhtanje, valunzi, bol u prsima, kratki dah (dispneja)

- promjene pretraga (pojava albumina u urinu, povišeni jetreni enzimi)

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- ovisnost o lijeku. Nakon prestanka uzimanja ovog lijeka mogu se pojaviti reakcije ustezanja (vidjeti dio 3. „Ako prestanete uzimati Doretu“).

- napadaji, poteškoće pri izvoĎenju koordiniranih pokreta - prolazni gubitak svijesti (sinkopa)

- poremećaji govora

- zamagljen vid, pretjerano širenje zjenica (midrijaza), suženje zjenice (mioza) - delirij

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - smanjenje razine šećera u krvi

- zlouporaba

Prijavljene su i sljedeće nuspojave pri uporabi lijekova koji sadrže samo tramadolklorid ili samo paracetamol:

- klonulost pri dizanju iz ležećeg ili sjedećeg položaja (može biti znak pada krvnog tlaka) - usporeni rad srca (bradikardija), kolaps

- promjene u apetitu - slabost u mišićima - prestanak disanja

- promjene raspoloženja, promjene u aktivnosti, promjene u opažanju - štucavica (nepoznata učestalost)

- nizak broj krvnih pločica (trombocita) što može dovesti do krvarenja ili smanjen broj bijelih krvnih stanica što je vidljivo na rezultatima pretraga krvi

- ozbiljne kožne reakcije zvane Stevens-Johnsonov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza (osip izgleda poput meta, mjehuri na trupu, ljuštenje kože, razvoj čireva u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima s ili bez vrućice i simptoma nalik gripi)

- nepoznata učestalost: serotoninski sindrom, koji se može manifestirati u obliku promjena mentalnog stanja (npr. agitacija, halucinacije, koma) i drugih nuspojava, kao što su vrućica, povećana srčana frekvencija, nestabilan krvni tlak, nehotično trzanje mišića, ukočenost mišića, gubitak koordinacije i/ili gastrointestinalni simptomi (npr. mučnina (slabost), povraćanje, proljev) (vidjeti dio

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvajte ovaj lijek na sigurnom i zaštićenom mjestu, gdje mu druge osobe ne mogu pristupiti. Ako ga primjene osobe kojima nije propisan, ovaj im lijek može ozbiljno naškoditi ili čak uzrokovati smrt.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Doreta sadrži

- Djelatne tvari su tramadolklorid i paracetamol. Svaka filmom obložena tableta sadrži 75 mg

tramadolklorida i 650 mg paracetamola.

- Pomoćne tvari u jezgri tablete su: prethodno geliran škrob; natrijev škroboglikolat (vrste A); mikrokristalična celuloza i magnezijev stearat. Pomoćne tvari u film ovojnici tablete su: hipromeloza; makrogol 400; polisorbat 80; titanijev dioksid (E171); žuti željezov oksid (E171) i crveni željezov oksid (E172). Vidjeti dio 2. „Doreta sadrži natrij“.

Kako Doreta izgleda i sadržaj pakiranja

Filmom obložene tablete: svijetlo narančaste, ovalne, bikonveksne, široko zarezane s obje strane. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Doreta je dostupna u blisterima, a svaka kutija sadrži ukupno 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ili 100 filmom obloženih tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

ProizvoĎači

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

KRKA, d.d, Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u svibnju 2025.