Zaracet 75 mg/650 mg filmom obložene tablete

Kombinacija tramadola i paracetamola je indicirana za simptomatsko liječenje umjerene do jake boli. Primjena lijeka mora biti ograničena na bolesnike za čiju se umjerenu do jaku bol smatra da zahtijeva primjenu kombinacije tramadola i paracetamola (vidjeti dio 5.1.).

Doziranje

Odrasli i adolescenti (12 godina i stariji)

Primjena lijeka mora biti ograničena na bolesnike za čiju se umjerenu do jaku bol smatra da zahtijeva primjenu kombinacije tramadola i paracetamola (vidjeti dio 5.1.).

Doza mora biti individualno prilagoĎena, uzimajući u obzir intenzitet boli i odgovor bolesnika. Općenito, potrebno je primijeniti najniţu učinkovitu dozu.

ZARACET 37,5 mg/325 mg filmom obloţene tablete

Preporučena početna doza su 2 tablete (što odgovara 75 mg tramadolklorida i 650 mg paracetamola). Dodatne doze se mogu primijeniti ako je to potrebno, ali se ne smije prekoračiti najveća dozvoljena

dnevna doza od 8 tableta (što odgovara 300 mg tramadolklorida i 2600 mg paracetamola).

ZARACET 75 mg/650 mg filmom obloţene tablete Preporučena početna doza je jedna tableta.

1

Dodatne doze se mogu primijeniti ako je to potrebno, ali se ne smije prekoračiti najveća dozvoljena dnevna doza od 4 tablete (što odgovara 300 mg tramadolklorida i 2600 mg paracetamola). 60492649815830

Interval doziranja ne smije biti kraći od 6 sati.

Lijek se ni pod kojim okolnostima ne smije primjenjivati dulje nego što je neophodno (vidjeti dio 4.4.). Ako je zbog prirode ili teţine bolesti potrebno ponavljano ili dugotrajno liječenje, neophodno je redovito i paţljivo praćenje bolesnika (uz prekide liječenja, ako je moguće) kako bi se procijenila potreba za nastavkom primjene lijeka.

Posebne skupine bolesnika Pedijatrijska populacija

Djelotvornost i sigurnost primjene kombinacije tramadola i paracetamola nisu utvrĎene u djece mlaĎe od 12 godina. Stoga se ne preporučuje primjena u djece mlaĎe od 12 godina.

Stariji bolesnici

Moguća je primjena uobičajenih doza, iako treba naglasiti da je u bolesnika starijih od 75 godina zabiljeţeno produljeno poluvrijeme eliminacije za 17% nakon oralne primjene. Zbog toga se, ukoliko je potrebno, trebaju produljiti intervali doziranja sukladno potrebama bolesnika.

Oštećenje funkcije bubrega

Zbog prisutnosti tramadola, primjena ovog lijeka se ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <10 ml/min). U slučajevima umjerenog oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina izmeĎu 10 i 30 ml/min), razmak izmeĎu doza se mora produljiti na 12 sati. Kako se tramadol uklanja vrlo polako hemodijalizom ili hemofiltracijom, primjena tramadola nakon dijalize radi odrţavanja analgezije obično nije potrebna.

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, kombinacija tramadola i paracetamola je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3.). U slučajevima umjerenog oštećenja funkcije jetre, mora se paţljivo razmotriti mogućnost produljenja intervala doziranja (vidjeti dio 4.4.).

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Tablete se moraju progutati cijele, s dovoljnom količinom tekućine. Ne smiju se lomiti niti ţvakati.

Ciljevi liječenja i prekid liječenja

Prije početka liječenja lijekom ZARACET potrebno je s bolesnikom dogovoriti strategiju liječenja, uključujući trajanje liječenja i ciljeve liječenja te plan završetka liječenja u skladu sa smjernicama za liječenje boli. Tijekom liječenja potreban je čest kontakt izmeĎu liječnika i bolesnika kako bi se procijenila potreba za nastavkom liječenja, razmotrio prekid liječenja i prilagodilo doziranje ako je potrebno. Kad bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, moţe biti preporučljivo postupno smanjivati dozu kako bi se spriječili simptomi ustezanja. U nedostatku odgovarajuće kontrole boli, potrebno je razmotriti moguću pojavu hiperalgezije, tolerancije i progresije osnovne bolesti (vidjeti dio 4.4.).

- preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- akutno trovanje alkoholom, hipnoticima, analgeticima središnjeg djelovanja, opioidima ili psihotropnim lijekovima

- primjena u bolesnika koji uzimaju inhibitore monoaminooksidaze (MAO inhibitori) i tijekom dva tjedna od prestanka njihove primjene (vidjeti dio 4.5.)

- teško oštećenje funkcije jetre

- epilepsija koja nije kontrolirana lijekovima (vidjeti dio 4.4.).

2

Upozorenja

Odrasli i adolescenti (12 godina i stariji)

ZARACET 37,5 mg/325 mg filmom obloţene tablete: ne smije se prekoračiti najveća dnevna doza od 8 tableta.

ZARACET 75 mg/650 mg filmom obloţene tablete: ne smije se prekoračiti najveća dnevna doza od 4 tablete.

Kako bi se izbjeglo predoziranje zbog nepaţnje, bolesnike se mora savjetovati da ne prekoračuju preporučenu dozu, i da bez savjetovanja s liječnikom ne primjenjuju istodobno druge lijekove koji sadrţe paracetamol (uključujući lijekove koji se mogu nabaviti bez liječničkog recepta) ili tramadol.

U slučaju teškog oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina <10 ml/min), ne preporučuje se primjena ovog lijeka.

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, primjena lijeka je kontraindicirana (vidjeti takoĎer dijelove 4.2. i 4.3.). Rizik od predoziranja paracetamolom je veći u bolesnika koji boluju od alkoholne bolesti jetre bez razvijene ciroze. U slučajevima umjerenog oštećenja funkcije jetre, mora se paţljivo razmotriti produljenje intervala doziranja.

U bolesnika s teškom insuficijencijom dišnog sustava, ne preporučuje se primjena kombinacije tramadola i paracetamola.

Tramadol nije pogodna zamjena u liječenju bolesnika ovisnih o opioidima. Iako je opioidni agonist, ne moţe potisnuti simptome ustezanja nakon prestanka uzimanja morfina.

Konvulzije su se javljale i u bolesnika koji su uzimali tramadol u preporučenim dozama. Rizik se moţe povećati kada doze tramadola prekorače maksimalne preporučene doze. Pri liječenju tramadolom, zabiljeţene su konvulzije u bolesnika koji su skloni napadajima ili u onih koji su uzimali druge lijekove koji sniţavaju prag osjetljivosti za napadaje, a posebno selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina, tricikličke antidepresive, antipsihotike, analgetike sa središnjim djelovanjem ili lokalne anestetike. U bolesnika s dobro kontroliranom epilepsijom, kao i u bolesnika sklonih napadajima, kombinacija tramadola i paracetamola smije se primijeniti samo ako je neophodno (vidjeti dio 4.5.).

Ne preporučuje se istodobna primjena opioidnih agonista-antagonista (nalbufin, buprenorfin, pentazocin) s kombinacijom tramadola i paracetamola (vidjeti dio 4.5.).

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Opioidi mogu izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem, uključujući centralnu apneju u spavanju (engl. central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primjena opioida moţe povećati rizik od CSA-a ovisno o dozi. U bolesnika u kojih se javi CSA, potrebno je razmotriti smanjenje ukupne doze opioida.

Serotoninski sindrom

Serotoninski sindrom, stanje potencijalno opasno po ţivot, prijavljen je u bolesnika koji su uzimali tramadol u kombinaciji s drugim serotonergičkim agensima ili kao monoterapiju (vidjeti dijelove 4.5., 4.8. i 4.9.).

Ako je klinički opravdano istodobno liječenje drugim serotonergičkim agensima, savjetuje se paţljivo praćenje bolesnika, posebno prilikom početka liječenja i povećanja doze.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog stanja, autonomnu nestabilnost, neuromuskularne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome.

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije, ovisno o ozbiljnosti simptoma. Prekid liječenja serotonergičkim lijekovima obično dovodi do brzog poboljšanja stanja.

6049264102030

Adrenalna insuficijencija

Opioidni analgetici mogu ponekad uzrokovati reverzibilnu adrenalnu insuficijenciju zbog koje je potrebno praćenje bolesnika i nadomjesna terapija glukokortikoidima. Simptomi akutne ili kronične adrenalne insuficijencije mogu uključivati npr. jaku bol u abdomenu, mučninu i povraćanje, nizak krvni tlak, izrazit umor, smanjen apetit i gubitak teţine.

Posebne mjere opreza pri uporabi

Rizik od istodobne primjene sedativnih lijekova kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi

Istodobna primjena lijeka ZARACET i sedativnih lijekova, kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi, moţe rezultirati sedacijom, respiratornom depresijom, komom ili smrću. Zbog ovih rizika, istodobno propisivanje s takvim sedativnim lijekovima mora biti ograničeno na bolesnike za koje alternativne mogućnosti liječenja nisu moguće. Ako se ZARACET odluči propisati istodobno sa sedativnim lijekovima, mora se primijeniti najniţa učinkovita doza i trajanje liječenja mora biti što je kraće moguće.

Bolesnike se mora paţljivo motriti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom pogledu, snaţno se preporučuje informirati bolesnike i njihove njegovatelje o svjesnosti navedenih simptoma (vidjeti dio 4.5.).

Tolerancija i poremećaj uporabe opioida (zlouporaba i ovisnost)

Tolerancija, fizička i psihička ovisnost te poremećaj uporabe opioida (engl. opioid use disorder, OUD) mogu se razviti nakon ponavljane primjene opioida kao što je ZARACET. Ponavljana primjena lijeka ZARACET moţe dovesti do OUD-a. Viša doza i dulje trajanje liječenja opioidom mogu povećati rizik od razvoja OUD-a. Zlouporaba ili namjerna pogrešna primjena lijeka ZARACET moţe dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja OUD-a povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom (roditelji ili braća i sestre) anamnezom poremećaja uporabe psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj uzimanja alkohola), u trenutačnih korisnika duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji osobnosti).

Prije početka liječenja lijekom ZARACET i tijekom liječenja potrebno je s bolesnikom dogovoriti ciljeve liječenja i plan završetka liječenja (vidjeti dio 4.2.). TakoĎer, prije i tijekom liječenja, bolesnika je potrebno upoznati s rizicima i znakovima OUD-a. Bolesnicima je potrebno savjetovati da se u slučaju pojave tih znakova obrate liječniku.

Bolesnike je potrebno pratiti radi moguće pojave znakova ponašanja povezanog s traţenjem lijeka (npr. preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima OUD-a, potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti.

Ovaj lijek se mora s oprezom primjenjivati u bolesnika s kranijalnom traumom, u bolesnika sklonih konvulzivnim poremećajima, u bolesnika s poremećajima bilijarnog trakta, u bolesnika u stanju šoka ili promijenjenog stanja svijesti zbog nepoznatih razloga, u bolesnika s poteškoćama koje utječu na respiratorni centar ili respiratornu funkciju te u bolesnika s povećanim intrakranijalnim tlakom.

Prijavljeni su slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom (engl. high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) zbog piroglutamatne acidoze u bolesnika s teškim bolestima kao što su teško oštećenje funkcije bubrega i sepsa, ili u bolesnika s pothranjenošću ili drugim uzrocima nedostatka glutationa (npr. kronični alkoholizam) koji su tijekom duljeg razdoblja liječeni paracetamolom u terapijskoj dozi ili kombinacijom paracetamola i flukloksacilina. Ako se sumnja na HAGMA-u zbog piroglutamatne acidoze, preporučuje se hitan prekid liječenja paracetamolom i pomno praćenje. Mjerenje 5-oksoprolina u urinu moţe biti korisno za utvrĎivanje piroglutamatne acidoze kao podleţećeg uzroka HAGMA-e u bolesnika s višestrukim čimbenicima rizika.

Predoziranje paracetamolom moţe u nekih bolesnika uzrokovati hepatotoksičnost.

Simptomi ustezanja, slični onima koji se javljaju tijekom prestanka primjene opijata, mogu se pojaviti

6049264102992čak i pri terapijskim dozama, kao i kod kratkotrajnog liječenja (vidjeti dio 4.8.). Simptomi ustezanja

mogu se izbjeći postupnim smanjivanjem doze prilikom prekida uzimanja lijeka, osobito nakon razdoblja dugotrajne primjene. Rijetko su zabiljeţeni slučajevi ovisnosti i zlouporabe (vidjeti dio 4.8.). 60492649815830

U jednom je ispitivanju zabiljeţeno da primjena tramadola tijekom opće anestezije s enfluranom i dušikovim oksidom povećava mogućnost buĎenja za vrijeme anestezije. Primjena tramadola tijekom plitkih stupnjeva anestezije se mora izbjegavati dok ne budu dostupne dodatne informacije.

Metabolizam tramadola putem CYP2D6

Tramadol se metabolizira putem jetrenog enzima CYP2D6. Ako bolesnik ima manjak ili potpuni nedostatak ovog enzima, moţda neće biti moguće postići odgovarajući analgetski učinak. Procjene ukazuju da do 7% bjelačke populacije moţe imati ovu deficijenciju. MeĎutim, ako je bolesnik vrlo brzi metabolizator, čak i kod uobičajeno propisivanih doza postoji rizik od razvoja nuspojava opioidne toksičnosti.

Opći simptomi opioidne toksičnosti uključuju konfuziju, somnolenciju, plitko disanje, suţene zjenice, mučninu, povraćanje, konstipaciju i gubitak apetita. U teškim slučajevima to moţe uključivati cirkulatornu i respiratornu depresiju, koje mogu ugroţavati ţivot i u vrlo rijetkim slučajevima biti smrtonosne.

Procjene prevalencije vrlo brzih metabolizatora u različitim populacijama saţete su u nastavku: Populacija Prevalencija %

afrička/etiopska afroamerička azijska

bjelačka grčka maĎarska

sjevernoeuropska

29%

3,4% do 6,5% 1,2% do 2% 3,6% do 6,5% 6,0%

1,9%

1% do 2%

Postoperativna primjena u djece

U objavljenoj literaturi prijavljeni su slučajevi opstruktivne apneje u snu uslijed postoperativne primjene tramadola u djece nakon tonzilektomije i/ili adenoidektomije koja je dovela do rijetkih, ali po ţivot opasnih nuspojava. Potreban je izniman oprez pri primjeni tramadola za ublaţavanje postoperativne boli u djece, te je potrebno pomno pratiti pojavu simptoma opioidne toksičnosti, uključujući respiratornu depresiju.

Djeca s kompromitiranom respiratornom funkcijom

Ne preporučuje se primjena tramadola u djece u koje postoji mogućnost kompromitirane respiratorne funkcije, uključujući neuromuskularne poremećaje, teška srčana ili respiratorna stanja, infekcije gornjih dišnih putova ili pluća, višestruke traume ili opseţne kirurške zahvate. Ovi čimbenici mogu pogoršati simptome opioidne toksičnosti.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

ZARACET 37,5 mg/325 mg filmom obloţene tablete sadrţe laktozu.

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

ZARACET 37,5 mg/325 mg filmom obloţene tablete i ZARACET 75 mg/650 mg filmom obloţene tablete sadrţe manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Kontraindicirana je istodobna primjena s: - neselektivnim MAO inhibitorima

Rizik pojave serotoninskog sindroma: proljev, tahikardija, znojenje, drhtavica, konfuzija, čak i koma.

- selektivnim MAO-A inhibitorima

5

Ekstrapolacija podataka o neselektivnim MAO inhibitorima. Rizik pojave serotoninskog sindroma: proljev, tahikardija, znojenje, drhtavica, konfuzija, čak i koma.

- selektivnim MAO-B inhibitorima

Središnji ekscitacijski simptomi koji podsjećaju na serotoninski sindrom: proljev, tahikardija, znojenje, drhtavica, konfuzija, čak i koma.

U slučaju nedavnog liječenja MAO inhibitorima, potrebno je napraviti razmak od barem 2 tjedna prije početka terapije tramadolom.

Ne preporučuje se istodobna primjena s: - alkoholom

Alkohol pojačava sedativni učinak opioidnih analgetika.

Upravljanje vozilima i strojevima moţe biti opasno zbog utjecaja na budnost i paţnju bolesnika. Treba izbjegavati konzumaciju alkoholnih pića i lijekova koji sadrţe alkohol.

- karbamazepinom i drugim induktorima enzima

Zbog rizika od smanjene djelotvornosti i kraćeg trajanja djelovanja uslijed smanjene koncentracije tramadola u plazmi.

- opioidnim agonistima/antagonistima (buprenorfin, nalbufin, pentazocin)

Smanjen je analgetski učinak zbog kompetitivnog blokiranja receptora te postoji rizik od pojave simptoma ustezanja.

Istodobna primjena koju je potrebno razmotriti:

- Lijekovi koji snizuju prag za pojavu konvulzija poput bupropiona, mirtazapina, tetrahidrokanabinola, selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI), tricikličkih antidepresiva i neuroleptika. Istodobna primjena tramadola s ovim lijekovima moţe povećati rizik od pojave konvulzija.

- Istodobna terapijska primjena tramadola i serotonergičkih lijekova, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI), MAO inhibitori (vidjeti dio 4.3.), triciklički antidepresivi i mirtazapin moţe prouzročiti serotoninski sindrom, stanje potencijalno opasno po ţivot (vidjeti dijelove 4.4. i 4.8.).

- Drugi opioidni lijekovi (uključujući lijekove protiv kašlja i supstitucijsku terapiju u odvikavanju), benzodiazepini i barbiturati, jer istodobna primjena povećava rizik od depresije disanja koja moţe biti smrtonosna u slučajevima predoziranja.

- Drugi depresori središnjeg ţivčanog sustava kao što su drugi opioidni lijekovi (lijekovi protiv kašlja i supstitucijska terapija u odvikavanju), barbiturati, benzodiazepini, drugi anksiolitici, hipnotici, sedirajući antidepresivi i antihistaminici, neuroleptici, antihipertenzivi središnjeg djelovanja, talidomid i baklofen, jer ovi lijekovi mogu povećati središnju depresiju i mogu upravljanje vozilima i upotrebu strojeva učiniti opasnim.

- Istodobna primjena lijeka ZARACET s gabapentinoidima (gabapentinom i pregabalinom) moţe dovesti do respiratorne depresije, hipotenzije, duboke sedacije, kome ili smrti.

- Sedativni lijekovi kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi. Istodobna primjena opioida sa sedativnim lijekovima, kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi, povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresornog učinka na središnji ţivčani sustav. Doza i trajanje istodobne primjene moraju biti ograničeni (vidjeti dio 4.4.).

- Uslijed istodobne primjene kombinacije tramadola i paracetamola s varfarinom, kao i lijekovima sličnim varfarinu, potrebna je periodična provjera protrombinskog vremena, zbog zabiljeţenih povećanih vrijednosti INR-a. 60492649815830

- Drugi lijekovi poznati kao inhibitori enzimskog sustava CYP3A4, kao što su ketokonazol i eritromicin, mogu inhibirati metabolizam tramadola (N-demetilacija), a vjerojatno i metabolizam aktivnog O-demetiliranog metabolita. Klinički značaj te interakcije nije bio ispitivan.

- U ograničenom broju ispitivanja antiemetik ondansetron (5-HT3 antagonist), primijenjen prije ili poslije operacije, povećao je potrebu za tramadolom u bolesnika s postoperativnom boli.

- Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni paracetamola i flukloksacilina jer je istodobno uzimanje tih lijekova povezano s metaboličkom acidozom s povišenim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze, posebno u bolesnika u kojih su prisutni čimbenici rizika (vidjeti dio 4.4.).

Trudnoća

Budući da je ovaj lijek fiksna kombinacija djelatnih tvari koja sadrţi tramadol, ne smije se primjenjivati u trudnoći.

Podaci koji se odnose na paracetamol:

Opseţni podaci u trudnica ne ukazuju na pojavu malformacija ni feto/neonatalni toksični učinak. Epidemiološka ispitivanja neurološkog razvoja djece izloţene paracetamolu in utero nisu dala rezultate na temelju kojih se moţe donijeti konačan zaključak.

Ukoliko je to klinički potrebno, paracetamol se moţe primjenjivati tijekom trudnoće. MeĎutim, potrebno ga je primjenjivati u najniţoj učinkovitoj dozi uz najkraće moguće trajanje liječenja i uz najmanju moguću učestalost doziranja.

Podaci koji se odnose na tramadol:

Tramadol se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće jer nema dovoljno dostupnih podataka za procjenu sigurnosti primjene tramadola u trudnica.

Tramadol, primijenjen prije ili tijekom poroda, ne utječe na kontraktilnost maternice. U novoroĎenčadi moţe izazvati promjene u minutnom volumenu disanja koje obično nisu klinički značajne.

Dugotrajna primjena tijekom trudnoće moţe izazvati simptome ustezanja u novoroĎenčadi nakon poroda, kao posljedicu navikavanja.

Dojenje

Budući da je ovaj lijek fiksna kombinacija djelatnih tvari koja sadrţi tramadol, ne smije se primjenjivati tijekom dojenja.

Podaci koji se odnose na paracetamol:

Paracetamol se izlučuje u majčino mlijeko, ali ne u klinički značajnoj količini. Na temelju dostupnih objavljenih podataka, tijekom dojenja nije kontraindicirana primjena lijekova koji sadrţe isključivo paracetamol.

Podaci koji se odnose na tramadol:

Otprilike 0,1% doze tramadola koju uzima majka izlučuje se u majčino mlijeko. U slučaju peroralne primjene dnevne doze do 400 mg u majke tijekom razdoblja neposredno nakon poroda, to odgovara srednjoj količini tramadola koju proguta dojenče od 3% doze prilagoĎene za tjelesnu masu majke. Zbog toga se tramadol ne smije primjenjivati tijekom dojenja ili je dojenje potrebno prekinuti za vrijeme liječenja tramadolom. Prekid dojenja uglavnom nije potreban ako se primijeni samo jedna doza tramadola.

7

Tramadol moţe izazvati omamljenost i omaglicu, koje mogu biti pojačane unosom alkohola ili drugih depresora središnjeg ţivčanog sustava. U tom slučaju, bolesnik ne smije upravljati vozilom ili strojevima.

Saţetak sigurnosnog profila

Najčešće nuspojave zabiljeţene tijekom kliničkih ispitivanja s kombinacijom tramadola i paracetamola su bile mučnina, omaglica i somnolencija, a javljale su se u više od 10% bolesnika.

Nuspojave su navedene prema MedDRA učestalosti pojavljivanja i klasifikaciji organskih sustava. Koriste se sljedeće skupine učestalosti: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

832104-4530303Organski sustav Učestalost Nuspojava Poremećaji metabolizma i prehrane Nepoznato hipoglikemija Psihijatrijski poremećaji Često smetenost, promjene raspoloţenja, anksioznost, nervoza, euforija, poremećaji spavanja Manje često depresija, halucinacije, noćne more Rijetko ovisnost o lijeku, delirij Nepoznato zlouporaba* Poremećaji živčanog sustava Vrlo često omaglica, somnolencija Često glavobolja, drhtanje Manje često nesvjesne mišićne kontrakcije, parestezija, amnezija Rijetko ataksija, konvulzije, sinkope, poremećaji govora Poremećaji oka Rijetko zamućen vid, mioza, midrijaza Poremećaji uha i labirinta Manje često tinitus Srčani poremećaji Manje često aritmija, tahikardija, palpitacije Krvožilni poremećaji Manje često hipertenzija,valunzi Poremećaji dišnog sustava ,prsišta i sredoprsja Manje često dispneja Poremećaji probavnog sustava Vrlo često mučnina Često povraćanje, konstipacija, suha usta, dijareja, bol u abdomenu, dispepsija, nadutost Manje često disfagija, melena Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često znojenje, pruritus Manje često koţne reakcije (npr. osip, urtikarija) Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Manje često mikturija (disurija ili retencija urina), albuminurija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Manje često drhtavica, bol u grudima Pretrage Manje često povišene vrijednosti transaminaza * postmarketinško praćenje

Dodatne informacije o pojedinačnim komponentama:

Nuspojave koje su ranije zabiljeţene s jednom od pojedinačnih komponenti mogu biti i potencijalne nuspojave kombinacije tramadola i paracetamola.

Iako za vrijeme kliničkih ispitivanja nisu primijećene, ne mogu se isključiti sljedeće nuspojave za koje se zna da su povezane s uzimanjem tramadola ili paracetamola:

Tramadol:

832104-5626481Poremećaji metabolizma i prehrane Rijetko promjene apetita Psihijatrijski poremećaji Nepoznato promjene raspoloţenja (obično ushit, povremeno depresija), promjene u aktivnosti (obično smanjena, povremeno pojačana), promjene u spoznajnim i osjetilnim sposobnostima (npr. poteškoće pri donošenju odluka, poremećaji percepcije). Navedene nuspojave individualno variraju po intenzitetu i prirodi (ovisno o karakteru bolesnika i trajanju liječenja). Poremećaji živčanog sustava Rijetko motorička slabost Nepoznato serotoninski sindrom Srčani poremećaji Nepoznato bradikardija Krvožilni poremećaji Nepoznato posturalna hipotenzija, kolaps Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Rijetko depresija disanja, alergijske reakcije s respiratornim simptomima (npr. dispneja, bronhospazam, teško disanje) Nepoznato štucavica Poremećaji kože i potkožnog tkiva Rijetko angioneurotski edem Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Rijetko promjena djelovanja varfarina (uključujući produljenje protrombinskog vremena) Vrlo rijetko simptomi ustezanja (koji se javljaju vrlo rijetko ako je uporaba tramadolklorida naglo prekinuta): napadaj panike, ozbiljna anksioznost, halucinacije, parestezija, tinitus i neobični CNS simptomi Nepoznato simptomi ustezanja (slični onima koji se javljaju nakon prestanka uzimanja opijata): uznemirenost, anksioznost, nervoza, nesanica, hiperkinezija, tremor i simptomi probavnog sustava

Paracetamol:

832104-2522954Organski sustav Učestalost Nuspojava Poremećaji krvi i limfnog sustava Nepoznato trombocitopenija i agranulocitoza (nisu nuţno uzročno povezane s uzimanjem paracetamola), hipoprotrombinemija (postoji nekoliko izvješća koje sugeriraju da paracetamol moţe izazvati hipoprotrombinemiju kada se uzima s tvarima sličnim varfarinu; u drugim studijama protrombinsko vrijeme se nije mijenjalo) Poremećaji imunološkog sustava Rijetko preosjetljivost Poremećaji kože i potkožnog tkiva Rijetko osip koţe Vrlo rijetko Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza Poremećaji metabolizma i prehrane Nepoznato metabolička acidoza s povećanim anionskim procjepom

Opis odabranih nuspojava

6049264140375Metabolička acidoza s povećanim anionskim procjepom

Slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze primijećeni su u bolesnika s čimbenicima rizika koji su primjenjivali paracetamol (vidjeti dio 4.4.). Piroglutamatna acidoza moţe se pojaviti kao posljedica niskih razina glutationa u tih bolesnika.

Ovisnost o lijekovima

Ponavljana primjena lijeka ZARACET moţe dovesti do razvoja ovisnosti o lijeku, čak i pri terapijskim dozama. Rizik od ovisnosti o lijeku moţe varirati ovisno o bolesnikovim individualnim čimbenicima rizika, doziranju i trajanju liječenja opioidom (vidjeti dio 4.4.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5905246324421900988485965Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

U slučaju predoziranja fiksnom kombinacijom tramadola i paracetamola, simptomi predoziranja mogu biti posljedica djelovanja tramadola, paracetamola ili obje djelatne tvari.

Simptomi predoziranja tramadolom

Kod predoziranja tramadolom, mogu se očekivati simptomi slični predoziranju ostalim analgeticima središnjeg djelovanja (opioidima), a to su poglavito mioza, povraćanje, kardiovaskularni kolaps, poremećaji svijesti sve do kome, konvulzije i depresija disanja sve do zastoja disanja.

Prijavljeni su i slučajevi serotoninskog sindroma.

Simptomi predoziranja paracetamolom

Predoziranje je od posebne vaţnosti kod male djece.

Simptomi predoziranja paracetamolom u prvih 24 sata su bljedilo, mučnina, povraćanje, anoreksija i bol u abdomenu. Oštećenje funkcije jetre moţe postati vidljivo 12 do 48 sati nakon unosa lijeka. Mogu se pojaviti abnormalnosti metabolizma glukoze i metabolička acidoza. U teškim trovanjima, zatajenje jetre moţe napredovati do encefalopatije, kome i smrti. Moţe se razviti akutno zatajenje bubrega s akutnom tubularnom nekrozom, čak i u slučaju nepostojanja teškog oštećenja jetre. Opisane su srčane aritmije i pankreatitis.

Oštećenje funkcije jetre moguće je u odraslih koji su uzeli 7,5 do 10 g ili više paracetamola. Smatra se da se povećana količina toksičnog metabolita (koji se uobičajeno adekvatno detoksicira putem glutationa kod uzimanja normalnih doza paracetamola) ireverzibilno veţe na tkivo jetre.

Hitna pomoć

- hitan prijevoz u specijaliziranu ustanovu (bolnicu) - odrţavanje disanja i cirkulacije

- prije početka liječenja mora se uzeti uzorak krvi, što ranije nakon predoziranja, kako bi se odredile koncentracije paracetamola i tramadola u plazmi te vrijednosti jetrenih testova

- jetrene testove treba provesti na početku predoziranja te ih ponavljati svakih 24 sata. Povišene vrijednosti jetrenih enzima (AST, ALT) su obično prisutne, ali se normaliziraju nakon jedan do dva tjedna.

- isprazniti ţeludac izazivanjem povraćanja (kada je bolesnik pri svijesti) ili ispiranjem ţeluca

- treba provoditi potporne mjere liječenja, kao što su odrţavanje prohodnosti dišnih putova i odrţavanje kardiovaskularne funkcije; nalokson treba primijeniti kako bi se poništila depresija disanja; napadaji se mogu kontrolirati primjenom diazepama

- tramadol se minimalno eliminira iz seruma hemodijalizom ili hemofiltracijom. Stoga, samo hemodijaliza ili hemofiltracija nisu pogodni načini liječenja akutnog trovanja fiksnom kombinacijom tramadola i paracetamola.

Hitno liječenje je nuţno u slučaju predoziranja paracetamolom. Usprkos nedostatku ranih značajnih simptoma, bolesnike se mora odmah uputiti u bolnicu radi hitnog medicinskog zbrinjavanja. Bilo kojoj

6049264102942odrasloj osobi ili adolescentu koji je u organizam unio 7,5 g ili više paracetamola u prethodna 4 sata ili

bilo kojem djetetu koje je unijelo ≥150 mg/kg paracetamola u prethodna 4 sata, treba izvršiti ispiranje ţeluca.

Koncentracije paracetamola se moraju mjeriti u krvi nakon 4 sata od predoziranja kako bi se mogao odrediti rizik od razvoja oštećenja jetre (pomoću nomograma predoziranja paracetamolom). Oralna primjena metionina ili intravenska primjena N-acetilcisteina moţe biti potrebna jer oni mogu imati povoljan učinak do najmanje 48 sati nakon predoziranja.

Intravenska primjena N-acetilcisteina je najučinkovitija unutar 8 sati nakon predoziranja. No, treba ga primijeniti i nakon 8 sati od predoziranja te provesti liječenje u potpunosti. N-acetilcistein se mora primijeniti odmah u slučaju sumnje na teško predoziranje. Opće potporne mjere za odrţavanje normalnih funkcija organizma moraju biti dostupne.

Bez obzira na prijavljenu količinu unesenog paracetamola, N-acetilcistein kao antidot paracetamola, treba primijeniti oralno ili intravenski što je brţe moguće, a najbolje unutar 8 sati od predoziranja.

Farmakoterapijska skupina: analgetici, opioidi u kombinaciji s neopioidnim analgeticima, ATK oznaka: N02AJ13.

Tramadol je opioidni analgetik koji djeluje na središnji ţivčani sustav. Tramadol je neselektivni agonist μ, δ i κ opioidnih receptora s većim afinitetom za μ receptore. Ostali mehanizmi koji doprinose njegovom analgetskom djelovanju su inhibicija ponovne pohrane noradrenalina i povećano oslobaĎanje serotonina.

Tramadol djeluje i kao antitusik. Suprotno morfiju, širok raspon analgetskih doza tramadola nema učinak na depresiju disanja. TakoĎer, ne uzrokuje promjene u pokretljivosti probavnog trakta. Učinak na kardiovaskularni sustav je općenito slab. Smatra se da je jačina djelovanja tramadola 1/10 do 1/6 jačine djelovanja morfija.

Točan mehanizam analgetskog djelovanja paracetamola je nepoznat i moţe uključivati središnje i periferno djelovanje.

Fiksna kombinacija tramadola i paracetamola pozicionirana je kao analgetik drugog stupnja na ljestvici boli Svjetske zdravstvene organizacije i u skladu s tim ga liječnici trebaju primjenjivati.

Pedijatrijska populacija

U kliničkim studijama je ispitivan učinak enteralne i parenteralne uporabe tramadola na više od 2000 pedijatrijskih bolesnika dobne starosti od novoroĎenih do 17 godina. Indikacije za liječenje boli, koje su ispitivane u ovim studijama, uključivale su bol nakon operacije (uglavnom abdominalnu), nakon kirurškog odstranjenja zuba, zbog fraktura, opeklina i trauma, kao i ostala bolna stanja koja vjerojatno zahtijevaju liječenje analgeticima u trajanju od barem 7 dana.

UtvrĎeno je da je djelotvornost tramadola veća od placeba kod pojedinačnih doza do 2 mg/kg ili višekratnih doza do 8 mg/kg dnevno (do maksimalne doze od 400 mg dnevno), te veća ili jednaka paracetamolu, nalbufinu, petidinu ili niskoj dozi morfina. Provedena ispitivanja potvrdila su djelotvornost tramadola.

Sigurnosni profil tramadola je bio sličan kod odraslih i pedijatrijskih bolesnika starijih od 1 godine (vidjeti dio 4.2.).

Tramadol se primjenjuje u racemičnom obliku, pa su u krvi naĎeni [-] i [+] oblik tramadola, kao i njegov metabolit M1. Iako se tramadol brzo apsorbira nakon primjene, njegova je apsorpcija sporija (i poluvrijeme eliminacije dulje) od paracetamola.

Nakon primjene jednokratne oralne doze fiksne kombinacije tramadola i paracetamola (37,5/325 mg) u obliku tablete, vršna koncentracija u plazmi od 64,6/55,5 ng/ml [(+)-tramadol/(-)-tramadol] i 4,2

μg/ml (paracetamol) postiţe se nakon 1,8 h [(+)-tramadol/(-)-tramadol] i 0,9 h (paracetamol). Srednje poluvrijeme eliminacije je 5,1/4,7 h [(+)-tramadol/(-)-tramadol] i 2,5 h (paracetamol).

Tijekom farmakokinetičkih ispitivanja u zdravih dobrovoljaca nakon jednokratne i ponavljane oralne primjene kombinacije tramadola i paracetamola, nisu bile zabiljeţene klinički značajne promjene u kinetičkim parametrima svake od djelatnih tvari u usporedbi s parametrima djelatnih tvari primjenjivanih pojedinačno.

Apsorpcija

Racemični tramadol se brzo i gotovo u potpunosti apsorbira nakon oralne primjene. Srednja apsolutna bioraspoloţivost nakon primjene pojedinačne doze od 100 mg je oko 75%. Nakon ponovljene primjene, bioraspoloţivost je povećana i dostiţe pribliţno 90%.

Nakon oralne primjene kombinacije tramadola i paracetamola, apsorpcija paracetamola je brza i gotovo potpuna te se odvija uglavnom u tankom crijevu. Vršne koncentracije paracetamola se dosegnu za 1 sat i ne mijenjaju se tijekom istodobne primjene s tramadolom.

Istodobna oralna primjena kombinacije tramadola i paracetamola s hranom nema značajan utjecaj na vršne koncentracije, niti produljuje apsorpciju tramadola ili paracetamola. Stoga se ovaj lijek moţe primijeniti neovisno o obroku.

Distribucija

Tramadol ima visok afinitet za tkivo (Vd,β=203±40 l). Vezanje na bjelančevine plazme iznosi oko 20%.

Čini se da se paracetamol široko raspodjeljuje u sva tkiva, osim masnog. Njegov prividni volumen distribucije je oko 0,9 l/kg. Relativno mali dio (oko 20%) paracetamola je vezan na bjelančevine plazme.

Biotransformacija

Tramadol se u velikoj mjeri metabolizira nakon oralne primjene. Oko 30% doze se izlučuje mokraćom kao nepromijenjen lijek, dok se 60% doze izlučuje u obliku metabolita.

Tramadol se metabolizira O-demetilacijom (katalizirana enzimom CYP2D6) u metabolit M1, a N-demetilacijom (katalizirana CYP3A) u metabolit M2.

Inhibicija jedne ili obiju vrsta izoenzima (CYP3A4 i CYP2D6) uključenih u biotransformaciju tramadola moţe utjecati na plazmatske koncentracije tramadola ili njegovog aktivnog metabolita.

M1 se dalje metabolizira N-demetilacijom i konjugacijom s glukuronskom kiselinom. Poluvrijeme eliminacije iz plazme za M1 je 7 sati. Metabolit M1 ima analgetska svojstva i potentniji je od izvornog lijeka. Koncentracije M1 u plazmi su višestruko niţe od tramadola, pa se njegov doprinos kliničkom učinku čini malo vjerojatnim, čak i kod višestrukog doziranja.

Paracetamol se uglavnom metabolizira u jetri preko dva glavna jetrena puta: konjugacija s glukuronskom (glukuronidacija) i sulfatnom (sulfatacija) kiselinom. Ovaj drugi put moţe biti brzo zasićen kod doza koje su više od terapijskih. Mali udio (manje od 4%) metabolizira se citokromom P450 u aktivni meĎuprodukt (N-acetil benzokinonimin) koji se, pod normalnim okolnostima primjene, brzo detoksicira reduciranim glutationom i izlučuje urinom nakon konjugacije na cistein i merkapturnu kiselinu. No, tijekom teškog predoziranja, količina ovog metabolita je povećana.

Eliminacija

Tramadol i njegovi metaboliti se uglavnom eliminiraju putem bubrega.

Poluvrijeme eliminacije paracetamola je oko 2 do 3 sata u odraslih. U djece je kraće, a nešto je dulje u novoroĎenčadi i u bolesnika s cirozom jetre.

Paracetamol se uglavnom izlučuje u obliku, o dozi ovisnih, konjugata glukuronske i sulfatne kiseline. Manje od 9% paracetamola se izlučuje nepromijenjeno urinom.

U bolesnika s insuficijencijom bubrega, poluvrijeme eliminacije obje djelatne tvari je produljeno.

Pedijatrijska populacija

Opaţeno je da su farmakokinetika tramadola i O-desmetiltramadola nakon oralne primjene pojedinačne doze i višekratnih doza u ispitanika u dobi od 1 do 16 godina starosti općenito slične kao u odraslih, kad se doza prilagodi po tjelesnoj teţini, ali s većom interindividualnom varijabilnošću u djece do 8 godina starosti.

Farmakokinetika tramadola i O-desmetiltramadola ispitivana je u djece mlaĎe od 1 godine, ali nije u potpunosti karakterizirana. Izvješća iz ispitivanja koja uključuju ovu dobnu skupinu navode da se stopa formiranja O-desmetiltramadola putem CYP2D6 kontinuirano povećava u novoroĎenčadi i pretpostavlja se da se u djece oko 1. godine ţivota dostiţe razina aktivnosti CYP2D6 zabiljeţena u odraslih. Dodatno, nezreli sustavi glukuronidacije i renalne funkcije mogu rezultirati sporom eliminacijom i akumulacijom O-desmetiltramadola u djece mlaĎe od 1 godine. 60492649815830

Fiksna kombinacija tramadola i paracetamola nije ispitana u nekliničkim studijama radi procjene kancerogenih i mutagenih učinaka ili njenih učinaka na plodnost.

Na mladim štakorima koji su tretirani oralno fiksnom kombinacijom tramadola i paracetamola, nisu uočeni teratogeni učinci koji bi se mogli pripisati djelovanju lijeka.

Embriotoksično i fetotoksično djelovanje kombinacije tramadola i paracetamola dokazano je u štakora pri dozi koja je toksična za majku (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), tj. dozi koja je 8,3 puta viša od maksimalne terapijske doze u čovjeka. Pri istim dozama nije uočeno teratogeno djelovanje. Toksično djelovanje na embrije i fetuse očituje se smanjenom masom fetusa i porastom broja rebara. Niţe doze, koje imaju manje toksične učinke na majku (10/87 i 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol), nisu bile toksične za embrije ili fetuse.

Rezultati standardnih testova mutagenosti nisu otkrili mogući rizik genotoksičnog djelovanja tramadola u ljudi.

Rezultati testova kancerogenosti ne ukazuju na mogući rizik prilikom primjene tramadola u ljudi. Ispitivanja na ţivotinjama su otkrila da visoke doze tramadola mogu djelovati na razvoj organa, osifikaciju i neonatalni mortalitet, vezano uz toksičnost za majku. Nisu uočene promjene u plodnosti i reprodukciji ţivotinja te razvoju potomstva. Tramadol prolazi kroz placentu. Nije uočeno djelovanje tramadola na plodnost štakora nakon oralne primjene u muţjaka pri dozama do 50 mg/kg i ţenki pri dozama do 75 mg/kg.

Opseţna ispitivanja nisu ukazala na odgovarajući rizik od genotoksičnog djelovanja paracetamola pri terapijskim (netoksičnim) dozama.

Dugoročne studije u štakora i miševa nisu otkrile kancerogeno djelovanje paracetamola pri terapijskim (netoksičnim) dozama.

Ispitivanja paracetamola na ţivotinjama i opseţna iskustva na ljudima do danas nisu donijeli dokaze o reproduktivnoj toksičnosti. Konvencionalna ispitivanja sukladna trenutno vaţećim standardima za procjenu reproduktivne i razvojne toksičnosti paracetamola nisu dostupna.

Tabletna jezgra Celuloza, prašak

Škrob, prethodno geliran Kukuruzni škrob

Natrijev škroboglikolat, vrsta A Magnezijev stearat

Film ovojnica

ZARACET 37,5 mg/325 mg: Hipromeloza

Titanijev dioksid (E171) Laktoza hidrat Makrogol

Triacetin

Ţeljezov oksid, ţuti (E172)

13

60492649815830

ZARACET 75 mg/650 mg:

Makrogolpoli (vinilni alkohol), kopolimer, graftirani Talk

Titanijev dioksid (E171) Ţeljezov oksid, ţuti (E172)

Nije primjenjivo.

ZARACET 37,5 mg/325 mg: 3 godine. ZARACET 75 mg/650 mg: 3 godine.

ZARACET 37,5 mg/325 mg: Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

ZARACET 75 mg/650 mg: Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uvjete čuvanja. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

ZARACET 37,5 mg/325 mg: 10 (1x10), 20 (2x10), 30 (3x10), 100 (10x10) tableta u PVC//Al blisteru. ZARACET 75 mg/650 mg: 20 (2x10), 30 (3x10), 50 (5x10) tableta u PVC/PVDC//Al blisteru, u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

ZARACET sadrži kombinaciju dvije djelatne tvari protiv bolova (analgetici), tramadola i paracetamola, koji zajedno djeluju tako da ublažavaju umjerenu do jaku bol.

Ovaj lijek se primjenjuje za liječenje umjerene do jake boli u odraslih i adolescenata u dobi iznad 12 godina, u slučajevima kada liječnik procijeni da je to potrebno.

- ozbiljno stanje koje može povećati kiselost krvi (poznato kao metabolička acidoza) u bolesnika s teškom bolešću koji uzimaju paracetamol (nepoznata učestalost, pogledajte dio 2.).

Ukoliko se ovi simptomi pojave kod Vas, prestanite uzimati ovaj lijek i odmah se javite svom liječniku. U tom slučaju ovaj lijek više nikad ne smijete uzimati.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Prije početka liječenja i redovito tijekom liječenja, liječnik će s Vama razgovarati o tome što možete očekivati od primjene lijeka ZARACET, kada i koliko dugo ga trebate uzimati, kada se trebate obratiti svom liječniku i kada trebate prestati uzimati lijek (pogledajte takoĎer dio 2.).

Dozu treba prilagoditi intenzitetu boli i osobnoj osjetljivosti na bol.

Lijek treba uzimati u najnižoj učinkovitoj dozi kroz najkraće moguće vrijeme.

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina

ZARACET 37,5 mg/325 mg filmom obložene tablete: Uobičajena početna doza, ukoliko liječnik nije propisao drugačije, su dvije tablete odjednom. Ne smijete uzeti više od 8 tableta na dan.

ZARACET 75 mg/650 mg filmom obložene tablete: Uobičajena početna doza, ukoliko liječnik nije propisao drugačije, je jedna tableta. Ne smijete uzeti više od 4 tablete na dan.

Razdoblje izmeĎu dva uzimanja lijeka ne smije biti kraće od 6 sati. Nemojte uzimati ZARACET češće nego Vam je propisao liječnik.

Posebne skupine bolesnika Stariji bolesnici

U starijih bolesnika (u dobi iznad 75 godina) izlučivanje ovog lijeka može biti produljeno. Vaš liječnik može predložiti produljenje vremenskog razmaka izmeĎu pojedinih doza.

Bolesnici s oštećenjem jetre i/ili bubrega

Bolesnici s teškim oštećenjem jetre ne smiju uzimati ovaj lijek (pogledajte dio 2. Nemojte uzimati ovaj lijek). Ne preporučuje se primjena ovog lijeka u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega. U slučaju blagog ili umjerenog oštećenja jetre i/ili bubrega, Vaš liječnik bi mogao predložiti produljenje vremenskog razmaka izmeĎu pojedinih doza.

Primjena u djece

Ovaj lijek se ne preporučuje primjenjivati u djece mlaĎe od 12 godina.

Način primjene

Lijek se uzima kroz usta.

Tablete treba progutati cijele s dovoljnom količinom tekućine. Tablete se ne smiju lomiti niti žvakati.

Ako smatrate da je učinak lijeka ZARACET prejak (imate poteškoća s disanjem ili se osjećate jako omamljeno) ili preslab (bol je i dalje prisutna), obratite se svom liječniku.

Ako uzmete više lijeka ZARACET nego što ste trebali

U slučaju predoziranja ili slučajnog uzimanja prevelike količine lijeka, odmah se javite svom liječniku ili najbližoj hitnoj medicinskoj pomoći, čak i ako se dobro osjećate, jer postoji opasnost od kasnijeg ozbiljnog oštećenja jetre. Ponesite preostale tablete ili uputu o lijeku sa sobom kako bi zdravstveni djelatnici, kojima ste se obratili, znali točno koji ste lijek uzeli.

Ako ste zaboravili uzeti ZARACET

U slučaju da ste zaboravili uzeti ovaj lijek, bol će se vjerojatno opet pojaviti.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu, već lijek nastavite uzimati prema uobičajenom rasporedu.

Ako prestanete uzimati ZARACET

Ne smijete naglo prestati uzimati ovaj lijek, osim ako Vam liječnik ne kaže da to učinite. Ako želite

prestati uzimati lijek, prvo o tome razgovarajte sa svojim liječnikom, osobito ako ste lijek uzimali

dulje vrijeme. Liječnik će Vas savjetovati o trenutku i načinu prestanka uzimanja lijeka, što može podrazumijevati postupno snižavanje doze kako bi se smanjila vjerojatnost razvoja nepotrebnih nuspojava (simptoma ustezanja).

Ako ste uzimali ovaj lijek u duljem vremenskom razdoblju, može se pojaviti ovisnost. Nakon prestanka uzimanja ovog lijeka mogu se pojaviti reakcije ustezanja. Naime, neki bolesnici koji dulje vrijeme primjenjuju ovaj lijek u rijetkim se slučajevima mogu osjećati loše ako naglo prekinu s uzimanjem. Kod tih osoba moguća je pojava uznemirenosti, tjeskobe, nervoze ili treskavice. TakoĎer je moguća pojava hiperaktivnosti, poteškoća sa spavanjem i problema s probavom. Vrlo mali broj ljudi dobije napad panike, halucinacije, neobične osjetne pojave kao što su svrbež, trnci i utrnulost udova te zujanje u ušima. Ukoliko se neki od gore navedenih simptoma pojave i kod Vas nakon prestanka uzimanja ovog lijeka, javite se svom liječniku.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah se obratite liječniku i prestanite s uzimanjem ovog lijeka ako primijetite navedene ozbiljne nuspojave:

- crvenilo kože s iznenadnom oteklinom lica, jezika ili vrata, poteškoće u disanju i/ili pad krvnog tlaka i osjećaj nesvjestice. Ako se to dogodi, prestanite s uzimanjem ovog lijeka i odmah se javite liječniku. Navedeno mogu biti znaci teške alergijske reakcije (angioedem, anafilaksija).

- osip koji izgleda poput meta, mjehure na trupu, ljuštenje kože, razvoj čireva u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima, s ili bez vrućice i simptoma nalik gripi. Ovo mogu biti znakovi ozbiljnih kožnih reakcija zvanih Stevens-Johnsonov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza.

Druge moguće nuspojave:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - mučnina

- omaglica, omamljenost.

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- povraćanje, problemi s probavom (zatvor, vjetrovi, proljev), bol u trbuhu, suha usta - svrbež, znojenje

- glavobolja, tresavica

- smetenost, poremećaji sna, promjene raspoloženja (tjeskoba, nervoza, jako uzbuĎenje).

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- ubrzani puls ili povišenje krvnog tlaka, poremećaji učestalosti rada i srčanog ritma - otežano i/ili bolno mokrenje

- reakcije na koži (npr. osip, koprivnjača)

- osjećaj trnaca, utrnulosti ili bockanja u udovima, zujanje u ušima, nevoljno trzanje mišića

- depresija, noćne more, halucinacije (slušno, vidno ili drugo osjetilno zapažanje nečega što u stvarnosti ne postoji), gubitak pamćenja

- otežano gutanje, krv u stolici

- drhtanje, navale vrućine, bol u prsima, kratki dah (dispneja)

- promjene pretraga (pojava albumina u urinu, povišeni jetreni enzimi).

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - grčevi, poteškoće s usklaĎenošću pokreta

-

-

ovisnost o lijeku. Nakon prestanka uzimanja ovog lijeka mogu se pojaviti reakcije ustezanja (pogledajte dio 3. Ako prestanete uzimati ZARACET).

delirij

- zamućenje vida, sužavanje zjenica, prekomjerno širenje zjenica - prolazni gubitak svijesti (sinkopa)

- poremećaj govora.

Nepoznate (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - smanjena razina šećera u krvi.

Sljedeće nuspojave su zabilježene kod primjene lijekova koji sadrži samo tramadol ili samo paracetamol (djelatne tvari u lijeku ZARACET). Ukoliko se kod Vas pojave neke od navedenih nuspojava, obavijestite svog liječnika:

- osjećaj nesvjestice nakon ustajanja iz sjedećeg ili ležećeg položaja (može biti znak naglog pada krvnog tlaka)

- usporen rad srca (bradikardija), kolaps - promjene apetita

- slabost mišića

- prestanak disanja

- promjene raspoloženja, promjene aktivnosti i zapažanja

- štucavica (nepoznata učestalost), pogoršanje postojeće astme

- nizak broj krvnih pločica (trombocita) što može dovesti do krvarenja ili smanjen broj bijelih krvnih stanica što je vidljivo na rezultatima pretraga krvi

- ozbiljne kožne reakcije poznate kao Stevens-Johnsonov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza (osip koji izgleda poput meta, mjehuri na trupu, ljuštenje kože, razvoj čireva u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima, s ili bez vrućice i simptoma nalik gripi)

- serotoninski sindrom, koji se može manifestirati u obliku promjena mentalnog stanja (npr. agitacija, halucinacije, koma) i drugih nuspojava, kao što su vrućica, povećana srčana frekvencija, nestabilan krvni tlak, nehotično trzanje mišića, ukočenost mišića, gubitak koordinacije i/ili gastrointestinalni simptomi (npr. mučnina (slabost), povraćanje, proljev) (pogledajte dio

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvajte ovaj lijek na sigurnom i zaštićenom mjestu, gdje mu druge osobe ne mogu pristupiti. Ako ga primijene osobe kojima nije propisan, ovaj im lijek može ozbiljno naškoditi ili čak uzrokovati smrt.

ZARACET 37,5 mg/325 mg ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

ZARACET 75 mg/650 mg ne zahtijeva posebne temperaturne uvjete čuvanja. Lijek je potrebno čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako

baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što sadrži ZARACET

Djelatne tvari su tramadolklorid i paracetamol.

Jedna ZARACET 37,5 mg/325 mg filmom obložena tableta sadrži 37,5 mg tramadolklorida i 325 mg paracetamola.

Pomoćne tvari su:

Tabletna jezgra: celuloza, prašak; prethodno geliran škrob; kukuruzni škrob; natrijev škroboglikolat, vrsta A; magnezijev stearat.

Film ovojnica: hipromeloza; titanijev dioksid (E171); laktoza hidrat; makrogol; triacetin; žuti željezov oksid (E172).

Jedna ZARACET 75 mg/650 mg filmom obložena tableta sadrži 75 mg tramadolklorida i 650 mg paracetamola.

Pomoćne tvari su:

Tabletna jezgra: celuloza, prašak; prethodno geliran škrob; kukuruzni škrob; natrijev škroboglikolat, vrsta A; magnezijev stearat.

Film ovojnica: graftirani kopolimer makrogolpoli (vinilnog alkohola); talk; titanijev dioksid (E171); žuti željezov oksid (E172).

Kako ZARACET izgleda i sadržaj pakiranja

ZARACET 37,5 mg/325 mg je blijedo žuta, ovalna, bikonveksna filmom obložena tableta. Tableta je duljine 15,7 mm i širine 6,6 mm.

ZARACET 75 mg/650 mg je blijedo žuta, ovalna, bikonveksna filmom obložena tableta. Tableta je duljine 19,0 mm i širine 9,0 mm.

ZARACET 37,5 mg/325 mg: 10 (1x10), 20 (2x10), 30 (3x10), 100 (10x10) tableta u PVC//Al blisteru, u kutiji.

ZARACET 75 mg/650 mg: 20 (2x10), 30 (3x10), 50 (5x10) tableta u PVC/PVDC//Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d.

Ulica Danica 5 48000 Koprivnica

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji puta revidirana u travnju 2025.