Dobutamin Hameln 12,5 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju

Odrasli

Dobutamin Hameln koncentrat za otopinu za infuziju namijenjen je za bolesnike kojima je potrebna pozitivna inotropna potpora u liječenju srčane dekompenzacije zbog smanjene kontraktilnosti.

U kardiogenom šoku kojeg karakterizira zatajenje srca s jakom hipotenzijom te u slučaju septičkog šoka Dobutamin Hameln može biti koristan ako se primjenjuje kao dodatni lijek uz liječenje dopaminom u slučaju poremećene funkcije ventrikula, povećanog tlaka punjenja ventrikula i povećanog sistemskog otpora.

Dobutamin Hameln se takoĎer može koristiti za detekciju ishemije miokarda i vijabilnog miokarda u okviru ehokardiografskog pregleda (stresna ehokardiografija dobutaminom) ako se bolesnik ne može opteretiti vježbom kroz potrebno vrijeme ili opterećenje vježbom nije dalo korisne informacije.

Pedijatrijska populacija

Dobutamin Hameln je indiciran u svim pedijatrijskim dobnim skupinama (od novoroĎenačke dobi do 18 godina starosti) kao inotropna potpora kod stanja hipoperfuzije s malim minutnim volumenom koja su rezultat dekompenziranog zatajenja srca nakon kirurškog zahvata na srcu, kardiomiopatija i kardiogenog ili septičkog šoka.

1

Doze dobutamina moraju se prilagoditi individualno.

Potrebna brzina infuzije ovisi o bolesnikovom odgovoru na terapiju i razvijenim nuspojavama.

Doziranje

Doziranje u odraslih:

Prema iskustvu, većina bolesnika reagira na doze od 2,5-10 µg dobutamina/kg/min. U pojedinim slučajevima, primijenjene su doze do 40 µg dobutamina/kg/min

Pedijatrijska populacija Doziranje:

Za sve pedijatrijske dobne skupine (od novoroĎenačke dobi do 18 godina starosti) preporučuje se početna doza od 5 mikrograma/kg/minuti, koja se u skladu s kliničkim odgovorom prilagoĎava na 2 – 20 mikrograma/kg/minuti. Povremeno i niske doze kao što je 0,5-1,0 mikrograma/kg/minuti polučit će odgovor.

Postoji razlog za vjerovati da je minimalna učinkovita doza za djecu viša nego za odrasle. Treba biti oprezan kada se lijek primjenjuje u visokim dozama jer takoĎer postoji razlog vjerovati da je maksimalna tolerirana doza za djecu niža od one za odrasle. Većina nuspojava (posebice tahikardija) uočena je kada je doza viša od/jednaka 7,5 mikrograma/kg/minuti, ali smanjenje brzine infuzije ili prekid infuzije dobutamina je sve što je potrebno za brzo povlačenje nuspojava.

Uočena je velika varijabilnost izmeĎu pedijatrijskih bolesnika i u vezi s plazmatskom koncentracijom potrebnom za početak hemodinamskog odgovora (praga) i brzinom hemodinamskog odgovora na povećanje koncentracije lijeka u plazmi što dokazuje da se potrebna doza za djecu ne može odrediti a priori i treba je titrirati kako bi se omogućilo postizanje te pretpostavljene, manje „terapijske širine“ kod djece.

Tablice koje prikazuju brzine infuzije s različitim početnim koncentracijama za različite doze:

Doze za sustave za isporuku infuzije

Jedna ampula Dobutamin Hameln 12,5 mg/ml (250 mg u 20 ml) razrijeĎena na volumen otopine od 500 ml (konačna koncentracija 0,5 mg/ml)

* Za dvostruke koncentracije tj. 500 mg dobutamina dodano u 500 ml ili 250 mg dodano u volumen otopine od 250 ml, brzine infuzije moraju se prepoloviti.

2

Doziranje za injekcijske pumpe 60492649815830

Jedna ampula Dobutamin Hameln 12,5 mg/ml (250 mg u 20 ml) razrijeĎena na volumen otopine od 50 ml (konačna koncentracija 5 mg/ml)

1321561-1665972Raspon doza Specifikacije u ml/sat (ml/min) Bolesnikova težina 50 kg 70 kg 90 kg Niska 2,5 µg/kg/min ml/sat (ml/min) 1,5 (0,025) 2,1 (0,035) 2,7 (0,045) Srednja 5 µg/kg/min ml/sat (ml/min) 3,0 (0,05) 4,2 (0,07) 5,4 (0,09) Visoka 10 µg/kg/min ml/sat (ml/min) 6,0 (0,10) 8,4 (0,14) 10,8 (0,18)

Odabrana injekcijska pumpa mora biti prikladna za volumen i brzinu primjene.

Za više informacija o prikladnim otopinama za razrjeĎivanje pogledajte dio 6.6.

Stres ehokardiografija s dobutaminom (samo odrasla populacija)

Primjena u stres ehokardiografiji obavlja se postupnim povećanjem infuzije dobutamina.

Najčešće primjenjivana shema doziranja počinje s 5 µg/kg/min dobutamina što se povećava svake 3 minute na 10, 20, 30, 40 µg/kg/min sve dok se ne postigne dijagnostički ishod (vidjeti način i trajanje primjene).

Ako se ne postigne dijagnostički ishod, atropin sulfat se može primijeniti pri dozi od 0,5 do 2 mg u podijeljenim dozama od 0,25 - 0,5 mg u intervalima od 1 minute kako bi se povećala srčana frekvencija. Alternativno se brzina infuzije dobutamina može povećati na 50 µg/kg/min.

Iskustvo u djece i adolescenata je ograničeno na liječenje bolesnika koji zahtijevaju pozitivnu inotropnu potporu.

Način primjene

Dobutamin Hameln 12,5 mg/ml (250 mg u 20 ml)

Koncentrat za otopinu za infuziju mora se razrijediti prije primjene. Samo za intravensku infuziju.

Intravenska infuzija dobutamina je moguća nakon razrjeĎivanja s kompatibilnim otopinama za infuziju kao što su: 5 %-tna otopina glukoze (50 mg/ml), 0,9 %-tna otopina natrijeva klorida (9 mg/ml) ili 0,45 %-tna otopina natrijeva klorida (4,5 mg/ml) u 5 %-tnoj otopini glukoze (50 mg/ml) (za više informacija o razrjeĎivanju vidjeti dio 6.6). Otopine za infuziju treba pripremiti neposredno prije uporabe (za informacije o roku valjanosti, vidjeti dio 6.3).

Zbog svog kratkog poluvijeka, dobutamin se mora primijeniti kao kontinuirana intravenska infuzija.

Dozu dobutamina treba postupno smanjivati kada se prekida terapija.

Trajanje terapije ovisi o kliničkim zahtjevima te o tome mora odlučiti liječnik, ali mora biti što je kraće moguće.

Ako se dobutamin kontinuirano primjenjuje dulje od 72 sata, može se pojaviti tolerancija kod koje je potrebno povisiti dozu.

3

Tijekom trajanja primjene dobutamina treba pomno nadzirati srčanu frekvenciju, srčani ritam, krvni tlak, diurezu i brzinu infuzije. Minutni volumen srca, središnji venski tlak (CVP, engl. central venous pressure) i plućni kapilarni tlak (PCP, engl. pulmonary capillary pressure) treba nadzirati ako je moguće. 60492649815830

Pedijatrijski bolesnici: Za kontinuiranu intravensku infuziju primjenom infuzijske pumpe, razrijedite na koncentraciju od 0,5 do 1 mg/ml (najviše 5 mg/ml ako postoji ograničenje za tekućinu) s 5 %-tnom glukozom (50 mg/ml) ili 0,9 %-tnim natrijevim kloridom (9 mg/ml). Otopine više koncentracije infundirajte samo kroz centralni venski kateter. Intravenska infuzija dobutaminom nije kompatibilna s bikarbonatom i drugim jakim alkalnim otopinama.

Intenzivna neonatalna skrb: Razrijedite 30 mg/kg tjelesne težine na konačni volumen od 50 ml tekućine za infuziju. Intravenska infuzija brzinom od 0,5 ml/sat daje dozu od 5 mikrograma/kg/minuti.

Stres ehokardiografija s dobutaminom (samo odrasla populacija)

Za detekciju ishemije miokarda i vijabilnog miokarda dobutamin smije primijeniti samo liječnik s dostatnim iskustvom u provoĎenju kardioloških stres testova. Potrebno je neprekidno praćenje svih područja stjenke putem ehokardiografije, i EKG kao i kontrola krvnog tlaka.

UreĎaji za praćenje kao i lijekovi za hitno liječenje moraju biti dostupni (primjerice, defibrilator, intravenski beta-blokatori, nitrati itd.), a osoblje obučeno za postupke oživljavanja mora biti prisutno.

Za upute o razrjeĎivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Dobutamin se ne smije koristiti u slučaju:

- preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1., uključujući i bolesnike s bronhalnom astmom s preosjetljivošću na sulfite,

- mehaničke opstrukcije punjenja ventrikula i/ili izlaznog protoka, poput perikardijalne tamponade, konstriktivnog perikarditisa, hipertrofične opstruktivne kardiomiopatije, teške stenoze aorte,

- hipovolemijskih stanja, - feokromocitom.

Stres ehokardiografija s dobutaminom

Dobutamin se ne smije koristiti za detekciju ishemije miokarda i vijabilnog miokarda u slučaju: - nedavnog infarkta miokarda (unutar posljednjih 30 dana),

- nestabilne angine pectoris,

- stenoze glavne lijeve koronarne arterije.

- hemodinamički značajne opstrukcije izlaznog protoka kod lijevog ventrikula uključujući hipertrofičnu, opstruktivnu kardiomiopatiju,

- hemodinamički značajnih srčanih valvularnih defekata, - teškog zatajenja srca (NYHA III ili IV),

- predispozicija za ili dokumentirane medicinske anamneze klinički značajne ili kronične aritmije, posebice rekurentne, perzistentne ventrikularne tahikardije.

- značajne smetnje provoĎenja,

- akutnog perikarditisa, miokarditisa ili endokarditisa, - disekcije aorte,

- aneurizme aorte,

- loših uvjeta snimanja ultrazvukom,

- neodgovarajuće liječene/kontrolirane arterijske hipertenzije,

- opstrukcije ventrikularnog punjenja (konstriktivni perikarditis, tamponada perikarda),

4

- hipovolemije,anamneze preosjetljivosti na dobutamin te u bolesnika s bronhalnom astmom preosjetljivih na sulfite, 60492649815830

feokromocitom.

Napomena:

Ako se primjenjuje atropin, moraju se poštovati odgovarajuće kontraindikacije.

Lokalno povećanje ili smanjenje koronarnog protoka krvi, koje može imati utjecaj na zahtjeve miokarda za kisikom, uočeno je kod terapije dobutaminom. Kliničke značajke bolesnika s teškom koronarnom bolešću srca može se pogoršati posebice ako je terapija dobutaminom popraćena značajnim porastom srčane frekvencije i/ili krvnog tlaka. Stoga, kao i kod svih inotropno pozitivnih lijekova, odluka o uporabi dobutamina za liječenje bolesnika sa srčanom ishemijom mora se donijeti za svaki pojedini slučaj zasebno.

Zbog rizika od aritmija i nesigurnosti u pogledu dugoročnih učinaka na disfunkciju miokarda, inotropne tvari poput dobutamina treba koristiti s oprezom u liječenju akutnog zatajenja srca (AHF).

S obzirom da se mogu javiti promjene u serumskoj razini kalija, potrebno je nadzirati razinu kalija.

Ako se dobutamin kontinuirano primjenjuje dulje od 72 sata, može se pojaviti fenomen tolerancije (tahifilaksije) koji zahtijeva povećanje doze.

Nagli pad krvnog tlaka (hipotenzija) povremeno su opisani u vezi s terapijom dobutaminom. Smanjenje doze ili prekid infuzije obično rezultira brzim povratkom krvnog tlaka na početne vrijednosti ali rijetko može biti potrebna intervencija i povrat ne mora uslijediti odmah.

Hipovolemiju treba korigirati prije primjene dobutamina.

Dobutamin može interferirati s odreĎivanjem kloramfenikola HPLC-om.

Pedijatrijska populacija

Dobutamin je primijenjen u djece u stanju hipoperfuzije s niskim minutnim volumenom koje je posljedica dekompenziranog zatajenja srca, kirurškog zahvata na srcu te kardiogenog i septičkog šoka. Neki od hemodinamičkih učinaka dobutaminklorida mogu se kvantitativno ili kvalitativno razlikovati u djece u usporedbi s odraslima.

Porasti u srčanoj frekvenciji i krvnom tlaku čine se češći i intenzivniji u djece. Plućni kapilarni tlak (eng. pulmonary wedge pressure) možda neće pasti kod djece kao što pada kod odraslih ili se može zapravo povećati, posebice kod djece mlaĎe od godine dana. Zabilježeno je da je kardiovaskularni sustav novoroĎenčadi manje osjetljiv na dobutamin te se čini da je hipotenzivni učinak češće uočen kod odraslih bolesnika nego kod male djece.

U skladu s tim, primjenu dobutamina u djece treba pomno nadzirati imajući na umu te farmakodinamičke značajke.

Stres ehokardiografija s dobutaminom (samo odrasla populacija)

Zbog mogućih po život opasnih komplikacija primjenu dobutamina za stres ehokardiografiju treba provoditi samo liječnik s dostatnim iskustvom u primjeni dobutamina za ovu indikaciju.

Ruptura srca potencijalna je komplikacija infarkta miokarda. Na rizik od rupture srca (septalne i slobodne stijenke) mogu utjecati različiti čimbenici uključujući mjesto i vrijeme nakon infarkta.

5

Bilo je vrlo rijetkih, fatalnih izvješća o akutnoj rupturi srca tijekom testiranja opterećenja dobutaminom. Ovi su se dogaĎaji dogodili tijekom pregleda prije otpusta u bolesnika hospitaliziranih s nedavnim (unutar 4-12 dana) infarktom miokarda. U prijavljenim slučajevima rupture slobodne stijenke, ehokardiogram u mirovanju pokazao je diskinetičnu i stanjenu inferiornu stijenku. Bolesnike za koje se tijekom testiranja na dobutamin smatra da postoji rizik od rupture srca, stoga treba pažljivo procijeniti prije testiranja. 60492649815830

Stres ehokardiografija s dobutaminom mora se prekinuti ako se pojavi jedan od sljedećih dijagnostičkih ishoda:

- Postizanje maksimalne frekvencije srca predviĎene za dob [(220 - dob u godinama) x 0,85],

- Pad sistoličkog tlaka krvi veći od 20 mmHg, - Porast tlaka krvi iznad 220/120 mmHg,

- Progresivni simptomi (angina pectoris, dispneja, omaglica, ataksija),

- Progresivna aritmija (primjerice, vezivanje za prethodni QRS (coupling), ventrikularne salve),

- Progresivne smetnje provoĎenja,

- Nedavno razvijeni poremećaji motiliteta stjenke u više od 1 segmenta stjenke (16-segmentni model),

- Porast volumena na završetku sistole,

- Razvoj abnormalnosti repolarizacije (zbog ishemije vodoravna ili silazna depresija ST segmenta za više od 0,2 mV pri intervalu od 80 (60) ms nakon J točke u uspordbi s početnim vrijednostima, progresivno ili monofazično povišenje ST segmenta iznad 0,1 mV kod bolesnika bez prethodnog infarkta miokarda,

- Postizanja vršne doze.

Stresna kardiomiopatija (Takotsubo sindrom) moguća je teška komplikacija primjene dobutamina za vrijeme stres ehokardiografije (vidjeti dio 4.8). Samo liječnik s dostatnim iskustvom u primjeni dobutamina za stres ehokardiografiju smije primijeniti dobutamin u sklopu ovog postupka. Liječnik treba biti oprezan tijekom testa i razdoblja oporavka te biti spreman za odgovarajuću terapijsku intervenciju tijekom testa. U slučaju pojave stresne kardiomiopatije (Takotsubo sindroma) primjenu dobutamina treba odmah prekinuti.

U slučaju ozbiljnih komplikacija (vidjeti dio 4.8) stres ehokardiografija dobutaminom se mora odmah prekinuti.

Dobutamin Hameln 12,5 mg/ml (250 mg u 20 ml)

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po 1 ml, tj. zanemarive količine natrija.

Dobutamin Hameln sadrži natrijev metabisulfit (E223), koji rijetko može uzrokovati teške reakcije preosjetljivosti i bronhospazam.

Nakon prekida infuzije, bolesnika treba nadzirati dok se ne stabilizira.

Putem kompetitivne inhibicije receptora simpatomimetički učinak dobutamina može se smanjiti istovremenom primjenom blokatora beta receptora. Pored toga, alfa agonistički učinci mogu uzrokovati perifernu vazokonstrikciju s posljedičnim porastom krvnog tlaka.

Uz istovremenu blokadu alfa receptora, predominantni beta mimetički učinci mogu uzrokovati tahikardiju i perifernu vazodilataciju.

Istovremena primjena dobutamina i vazodilatatora koji djeluju prvenstveno na vene (primjerice nitrati, natrijev nitroprusid) mogu uzrokovati veći porast minutnog volumena srca kao i izraženiji

6

pad perifernog otpora i ventrikularnog tlaka punjenja nego samostalna primjena jedne od ovih tvari. 60492649815830

Primjena dobutamina u dijabetičkih bolesnika može uzrokovati pojačanu potrebu za inzulinom. Kod dijabetičkih bolesnika razine inzulina treba provjeravati prilikom pokretanja terapije dobutaminom, mijenjajući brzinu infuzije i prekidajući infuziju. Ako je to potrebno, doza inzulina se mora prilagoditi prema potrebi.

Istovremena primjena visokih doza dobutamina s ACE inhibitorima (primjerice kaptoprilom) može uzrokovati porast u minutnom volumenu srca popraćen povećanim zahtjevima miokarda za kisikom. U ovom kontekstu prijavljeni su bol u prsima i poremećaji ritma.

Dobutamin kombiniran s dopaminom uzrokuje - ovisno o dozi dopamina te u suprotnosti s njegovom samostalnom primjenom - očitiji porast krvnog tlaka kao i pad ili nepromijenjeni tlak ventrikularnog punjenja.

Natrijev metabisulfit je vrlo reaktivna komponenta. Stoga se mora pretpostaviti da se tiamin (vitamin B1) istovremeno primijenjen s pripravkom katabolizira.

Potreban je oprez prilikom primjene dobutamina s inhalacijskim anesteticima jer istovremena primjena može povećati podražljivost miokarda i rizik od ventrikularnih ekstrasistola.

Učinci dobutamina mogu se pojačati istodobnom primjenom entakapona.

Stres ehokardiografija s dobutaminom

U slučaju antianginalne terapije, posebice kod primjene lijekova za snižavanje srčane frekvencije poput beta blokatora, ishemijska reakcija na stres je manje izražena ili možda čak i ne postoji. Stoga antianginalnu terapiju će možda trebati obustaviti 12 sati prije stres ehokardiografije dobutaminom.

Kada se atropin dodaje pri najvišoj titracijskoj razini dobutamina:

Zbog produljenog trajanja protokola stres ehokardiografije, više ukupne doze dobutamina i istovremene primjene atropina postoji povećani rizik od nuspojava.

Trudnoća

S obzirom da nema odgovarajućih podataka o sigurnosti dobutamina u trudnoći kod ljudi i nije poznato prolazi li dobutamin placentu, dobutamin se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako potencijalne koristi ne nadmašuju potencijalne rizike za fetus i nema sigurnijih terapijskih alternativa.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se dobutamin u majčino mlijeko pa je potreban oprez. Ako je terapija dobutaminom potrebna za majku tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti tijekom trajanja terapije.

Nije značajno.

Procjena neželjenih učinaka temelji se na sljedećoj ljestvici učestalosti: Vrlo često: ≥ 1/10

Često: ≥ 1/100 i ˂ 1/10

7

Manje često: Rijetko: Vrlo rijetko: Nepoznato: 60492649815830

≥ 1/1000 i ˂ 1/100

≥ 1/10 000 i ˂ 1/1000 < 1/10 000

Ne može se procijeniti iz dostupnih podataka

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Često: Eozinofilija, inhibicija agregacije trombocita (samo kada se infuzija nastavlja tijekom većeg broja dana).

Poremećaji imunološkog sustava:

Često: Zabilježene su reakcije preosjetljivosti uključujući osip i eozinofilni miokarditis. Manje često: natrijev metabisulfit može uzrokovati alergijske reakcije uključujući anafilaksiju,

po život opasne ili manje astmatične napadaje (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji metabolizma i prehrane Vrlo rijetko: Hipokalijemija.

Poremećaji živčanog sustava Često: Glavobolja.

Vrlo rijetko:

mioklonus je prijavljen u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega koji su primali dobutamin.

Srčani poremećaji/ Krvožilni poremećaji

Vrlo često: Porast srčane frekvencije za ≥ 30 otkucaja/min.

Često:

Manje često: Vrlo rijetko: Nepoznato:

Porast krvnog tlaka za ≥ 50 mmHg. Vjerojatnije je da će bolesnici koji pate od arterijske hipertenzije imati veći porast krvnog tlaka.

Pad krvnog tlaka, ventrikularna disritmija, o dozi ovisne ventrikularne ekstrasistole.

Povećana ventrikularna frekvencija kod bolesnika s fibrilacijom atrija.

Te bolesnike prije infuzije dobutamina treba podvrgnuti terapiji digitalisom. Vazokonstrikcija, posebice kod bolesnika koji su prethodno liječeni beta blokatorima.

Anginalna bol, palpitacije.

Ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija, fibrilacija atrija. Bradikardija, ishemija miokarda, infarkt miokarda, srčani arest. Pad plućnog kapilarnog tlaka.

Pedijatrijska populacija

Nuspojave uključuju povišenje sistoličkog krvnog tlaka, sistemsku hipertenziju ili hipotenziju, tahikardiju, glavobolju i povišenje plućnog kapilarnog tlaka što vodi do plućne kongestije i edema te simptomatskih smetnji.

Stres ehokardiografija s dobutaminom

Srčani poremećaji/ Krvožilni poremećaji

Vrlo često: Nelagoda vezana uz anginu pectoris, ventrikularne ekstrasistole s učestalošću od >

Često: Manje često:

Vrlo rijetko:

Nepoznato:

6/min. Elevacija ST segmenta na elektrokardiogramu. Supraventrikularne ekstrasistole, ventrikularna tahikardija.

Ventrikularna fibrilacija, infarkt miokarda, fibrilacija atrija, opstrukcija izlaznog toka krvi iz lijevog ventrikula.

Pojava atriventrikularnog bloka drugog stupnja, koronarni vazospazmi. Smrtonosna ruptura srca (vidjeti dio 4.4).

Hipertenzivna/hipotenzivna dekompenzacija, pojava intrakavitarnih gradijenata tlaka, palpitacije.

Stresna kardiomiopatija (Takotsubo sindrom) (vidjeti dio 4.4).

8

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Često: Bronhospazam, nedostatak zraka. 60492649815830

Poremećaji probavnog sustava Često: Mučnina.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često:

Vrlo rijetko:

Egzantem. Petehijalno krvarenje.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Često: Bol u prsima.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Često: Pojačana potreba za mokrenjem pri velikim dozama infuzije.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često: Vrućica, flebitis na mjestu injekcije.

Kod slučajne paravenske infiltracije, može se razviti lokalna upala. Vrlo rijetko: Kutana nekroza.

Daljnje nuspojave

Nemir, parestezija, tremor, osjećaj vrućine i tjeskoba, mioklonički spazam.

Prijavljivanje nuspojava

1141780485117Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi predoziranja

Simptomi su općenito uzrokovani prekomjernom stimulacijom beta-receptora. Simptomi mogu uključivati mučninu, povraćanje, anoreksiju, tremor, tjeskobu, palpitacije, glavobolju, anginalnu bol i nespecifičnu bol u prsima. Pozitivni inotropni i kronotropni srčani učinci mogu uzrokovati hipertenziju, supraventrikularnu/ventrikularnu aritmiju i čak ventrikularnu fibrilaciju kao i ishemiju miokarda. Hipotenzija se može javiti zbog periferne vazodilatacije.

Liječenje predoziranja

Dobutamin se metabolizira ubrzano i ima kratkotrajni učinak (poluvijek 2-3 minute).

U slučaju predoziranja potrebno je prekinuti primjenu dobutamina. Ako je potrebno, postupci oživljavanja mogu se odmah provesti. Pod uvjetima intenzivne skrbi potrebno je pratiti vitalne parametre i korigirati ih prema potrebi. Potrebno je održavati uravnotežene razine plinova u krvni i serumskih elektrolita.

Teške ventrikularne aritmije mogu se liječiti primjenom lidokaina ili beta blokatora (primjerice propranolola).

Anginu pectoris treba liječiti sublingvalno primijenjenim nitratom ili po mogućnosti intravenskim beta blokatorom kratkoročnog djelovanja (primjerice esmolol).

U slučaju hipertenzivne reakcije obično je dovoljno smanjenje doze ili prekid infuzije.

9

Uz peroralnu primjenu, apsorpbirana količina iz usta ili probavnog trakta nije predvidiva. Kod slučajne peroralne primjene, resorpcija može biti smanjena primjenom aktivnog ugljena koji je često djelotvorniji nego primjena emetika ili ispiranja želuca. 60492649815830

Dobrobit forsirane diureze, peritonealne dijalize, hemodijalize ili hemoperfuzije putem aktivnog ugljena nije dokazana u slučajevima predoziranja dobutaminom.

Stres ehokardiografija s dobutaminom

Ako se primjenjuje jedna od uobičajenih shema doziranja, ne postižu se toksične doze, čak niti kumulativno. U slučaju teških komplikacija tijekom dijagnostičke primjene dobutamina, infuziju treba odmah prekinuti te osigurati dostatnu opskrbu kisikom i ventilaciju. Liječenje angine pectoris treba provesti intravenskim beta blokatorom vrlo kratkog djelovanja. Angina pectoris može se takoĎer prema potrebi liječiti sublingvalno primijenjenim nitratom. Antiaritmici klase I i III ne smiju se primjenjivati.

5 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi koji djeluju na srce; adrenergici i dopaminergici ATK oznaka: C01CA07

Mehanizam djelovanja

Dobutamin je sintetski, simpatomimetički amin, strukturno sličan izoproterenolu i dopaminu te se primjenjuje kao racemat. Pozitivni inotropni učinak prvenstveno se temelji na agonističkom učinku srčanih beta1-receptora ali takoĎer i na srčane alfa1-receptore; što vodi do povećane kontraktilnosti s porasti udarnog volumena i minutnog volumena srca. Dobutamin takoĎer ima agonistički učinak na periferne beta2 receptore i u manjoj mjeri na periferne alpha2 receptore.

Farmakodinamički učinci

U skladu s farmakološkim profilom pozitivni kronotropni učinci dogaĎaju se kao i učinci na periferni vaskularni sustav. Ti su učinci meĎutim manje izraženi nego učinci drugih kateholamina. Hemodinamički učinci ovise o dozi. Minutni volumen srca povećava se prvenstveno zbog porasta u udarnom volumenu; porast srčane frekvencije uočen je posebice kod visokih doza. Postoji smanjenje u tlaku punjenja lijevog ventrikula i sistemskom vaskularnom otporu. S višim dozama, postoji takoĎer smanjenje u plućnom otporu. Povremeno se javlja manje značajan porast sistemskog vaskularnog otpora. Porast volumena zbog porasta minutnog volumena srca smatra se razlogom povišenja krvnog tlaka. Dobutamin djeluje izravno, neovisno od koncentracija sinaptičkog kateholamina, ne djeluje na mjestu receptora dopamina i - za razliku dopamina - nema utjecaja na otpuštanje endogenog noradrenalina (norepinefrina).

Postoji smanjenje vremena oporavka sinusnog čvora i A-V provodnog vremena. Dobutamin može uzrokovati tendenciju prema aritmiji. Kada se primjenjuje neprekidno više od 72 sata, uočen je fenomen tolerancije. Dobutamin utječe na funkciju trombocita. Kao i sve druge inotropne tvari, dobutamin povećava zahtjeve miokarda za kisikom. Zbog smanjenja plućnog vaskularnog otpora i hiperperfuzije čak i u hipoventiliranim alveolarnim područjima (formiranje plućnog „shunta“), u nekim slučajevima može se pojaviti relativno smanjena opskrba kisikom. Porast srčanog minutnog volumena i rezultirajući porast koronarnog protoka krvi obično kompenzira te učinke i uzrok - u usporedbi s drugim pozitivnim inotropnim tvarima - povoljan omjer opskrbe kisikom/potrebe za kisikom.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Dobutamin je indiciran za bolesnike koji zahtijevaju pozitivnu inotropnu potporu u liječenju srčane dekompenzacije zbog smanjenje kontraktilnosti koja nastaje ili zbog organske bolesti srca

10

ili kirurških zahvata na srcu posebice kada je niski minutni volumen srca povezan s povećanim plućnim kapilarnim tlakom. 60492649815830

U slučaju zatajenja srca popraćenog akutnom ili kroničnom ishemijom miokarda, primjenu treba provesti na način koji sprječava značajan porast srčane frekvencije ili krvnog tlaka; inače se ne može isključiti porast ishemije, posebice kod bolesnika s relativno dobrom funkcijom ventrikula.

Postoje samo ograničeni podaci s obzirom na klinički ishod uključujući dugoročni morbiditet i mortalitet. Za sada ne postoje podaci koji bi poduprli korisne dugoročne učinke na morbiditet i mortalitet.

Dobutamin nema izravni dopaminergički učinak na perfuziju bubrega.

Pedijatrijska populacija

Dobutamin takoĎer pokazuje inotropne učinke u djece, ali hemodinamski odgovor je nešto različit nego kod odraslih. Iako se minutni volumen srca povećava kod djece postoji tendencija za manjim padom sistemskog vaskularnog otpora i tlaka ventrikularnog punjenja te za većim porastom srčane frekvencije i arterijskog tlaka krvi u djece nego u odraslih. Plućni kapilarni tlak može porasti tijekom infuzije dobutamina u djece u dobi od 12 mjeseci i mlaĎe.

Porasti u minutnom volumenu srca čini se da počinju pri brzinama intravenske infuzije od 1,0 mikrograma/kg/minuti, porasti u sistoličkom krvnom tlaku pri 2,5 mikrograma/kg/minuti, a srčana frekvencija mijenja se pri 5,5 mikrograma/kg/minuti.

Porast brzina infuzija dobutamina od 10 do 20 mikrograma/kg/minuta obično rezultira u daljnjim porastima minutnog volumena srca.

Stres ehokardiografija s dobutaminom

Dijagnostika ishemije: Zbog pozitivnog inotropnog testiranja posebice zbog pozitivnih kronotropnih učinaka pod dobutaminskim stresom, potrebe miokarda za kisikom (i supstratom) raste. Uz prethodnu stenozu koronarne arterije, nedostatni porast koronarnog protoka krvi vodi do lokalne hipoperfuzije koja se može dokazati na ehokardiogramu u obliku novorazvijenog poremećaja pokretljivosti stjenke miokarda u odreĎenom segmentu.

Dijagnostika vijabilnosti: Vijabilni miokard koji je hipokinetički ili akinetički (zbog prolaznog oštećenja pokretljivosti stjenke miokarda, hibernacije) na ehokardiogramu ima kontraktilnu funkcionalnu rezervu. Ova kontraktilna funkcionalna rezerva posebice je stimulirana pozitivnim inotropnim učincima tijekom stres testiranja dobutaminom pri nižim dozama (5-20 µg/kg/min). Poboljšanje sistoličke kontraktilnosti, primjerice porast motiliteta stjenke u odreĎenom segmentu, može se prikazati na ehokardiogramu.

Distribucija

Nastup djelovanja je 1 do 2 minute nakon početka infuzije; tijekom trajanja infuzije, ravnotežne razine se postižu samo nakon 10-12 minuta. Razine u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže rastu ovisno o dozi i linearno s brzinom infuzije. Poluživot je 2-3 minute, volumen distribucije je 0,2 l/kg, klirens plazme ne ovisi o minutnom srčanom volumenu te iznosi 2,4 l/min/m2.

Biotransformacija

Dobutamin se uglavnom metabolizira u tkivu i jetri. Uglavnom se metabolizira do konjugiranih glukoronida kao i do farkamološki inaktivnog 3-O-metildobutamina.

Eliminacija

Metaboliti se uglavnom izlučuju u urinu (više od 2/3 doze) i u manjoj mjeri putem žuči.

11

Pedijatrijska populacija 60492649815830

Kod većine pedijatrijskih bolesnika postoji log-linearni odnos izmeĎu plazmatske koncentracije dobutamina i hemodinamskog odgovora koji je konzistentan s modelom praga.

Klirens dobutamina dosljedan je kinetici prvog reda za raspon doza od 0,5 do 20 mikrograma/kg/minuti. Plazmatske koncentracije dobutamina mogu varirati čak i dvostruko izmeĎu pedijatrijskih bolesnika pri istoj brzini infuzije te postoji široka varijabilnost i pri plazmatskim koncentracijama dobutamina potrebnim za početak hemodinamskog odgovora i brzine hemodinamskog odgovora na povećavanje koncentracije u plazmi. Stoga se brzine infuzije dobutamina u kliničkim situacijama moraju individualno titrirati.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije i toksičnosti ponovljenih doza. Ne postoje ispitivanja u vezi mutagenog i kancerogenog potencijala dobutamina. S obzirom na vitalne indikacije i kratko trajanje terapije ta su ispitivanja od manje važnosti. Ispitivanja u štakora i kunića nisu otkrila dokaz teratogenog učinka. Oštećenje implantacije i usporenja pre i postnatalnog rasta uočena su u štakora pri dozama toksičnim za majku. Nije uočen utjecaj na plodnost štakora.

6 FARMACEUTSKI PODACI

Natrijev metabisulfit ( E223) Kloridna kiselina (za prilagodbu pH) Voda za injekcije

Dokazano je da su otopine dobutamina inkompatibilne s:

- alkalnim otopinama (primjerice natrijevog hidrogenkarbonata), - otopinama koje sadrže i natrijev metabisulfit i etanol,

- aciklovirom, - alteplazom,

- aminofilinom, - bretilijem,

- kalcijevim kloridom,

- kalcijevim glukonatom,

- cefamandolovim formijatom, - cefalotinnatrijem,

- cefazolinnatrijem, - diazepamom,

- digoksinom,

- etakriničnom kiselinom (natrijeva sol), - furosemidom,

- heparinnatrijem,

- natrijevim hidrogenkortizonsukcinatom, - inzulinom,

- kalijevim kloridom,

- magnezijevim sulfatom, - penicilinom,

- fenitoinom,

- streptokinazom,

12

- verapamilom. 60492649815830

Daljnje poznate inkompatibilnosti za natrijev metabisulfit su: - kloramfenikol,

- cisplatin.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Neotvoreni spremnik: 3 godine.

Nakon razrjeĎivanja:

Kemijska i fizikalna stabilnost u uporabi dokazana je tijekom 24 sata pri 25°C.

S mikrobiološkog stajališta, osim ako metoda otvaranja/rekonstitucije/razrjeĎivanja ne isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja u uporabi odgovornost su korisnika.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Ampule čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzavati.

Uvjete čuvanja nakon razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Dobutamin Hameln 12,5 mg/ml (250 mg na 20 ml)

1, 5 ili 10 ampula načinjenih od bezbojnog, neutralnog stakla tipa I Ph.Eur. s 20 ml koncentrata za otopinu za infuziju.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Koncentrat za otopinu za infuziju mora se razrijediti prije primjene. Otopina treba biti bistra i bez vidljivih čestica.

Za cjelovite upute za pripremu vidjeti dio 4.2.

Za razrjeĎivanje treba koristiti kompatibilnu otopinu za infuziju. Kemijska i fizikalna kompatibilnost dokazana je s 5 %-tnom otopinom glukoze (50 mg/ml), 0,9 %-tnom otopinom natrijeva klorida (9 mg/ml) i 0,45 %-tnom otopinom natrijeva klorida (4,5 mg/ml) u 5 %- tnoj otopini glukoze (50 mg/ml).

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Napomena:

Neposredno nakon otvaranja ampule može se osjetiti miris sumpora koji traje kratko vrijeme. MeĎutim, kvaliteta lijeka nije narušena.

7 NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

hameln pharma gmbh

13

Inselstraße 1 31787 Hameln Njemačka 60492649815830

8 BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

HR-H-557458919

9 DATUM PRVOG ODOBRENJA/OBNOVE ODOBRENJA

07. prosinca 2016./12. siječnja 2021.

10 DATUM REVIZIJE TEKSTA

08. veljače 2025.

14

Dobutamin Hameln pripada skupini lijekova zvanih katekolamini. Pomaže vašem srcu da učinkovitije radi. Djeluje tako što pumpanje srca čini snažnijim, povećavajući količinu protoka krvi u tijelu i šireći vene i arterije.

Dobutamin Hameln se koristi:

- za liječene zatajenja srca (srčana dekompenzacija) ako srce ne kuca dovoljno jako (smanjena kontraktilnost),

- kod zatajenja srca kod kojeg postoji jako nizak krvni tlak (hipotenzija), - za otkrivanje loše opskrbe srca krvlju (stres testiranje srca).

Pedijatrijska populacija

Dobutamin Hameln je indiciran u svim pedijatrijskim dobnim skupinama (od novoroĎenčadi do 18 godina) kao inotropna potpora kod hipoperfuznih stanja s niskim minutnim volumenom koja su rezultat dekompenziranog zatajenja srca nakon kirurškog zahvata na srcu, kardiomiopatije i kardiogenog ili septičkog šoka.

Ne smijete primiti Dobutamin Hameln ako ste:

- alergični na dobutamin ili na neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). Alergijska reakcija može uključivati osip, svrbež, poteškoće u disanju ili oticanje lica, usana, grla ili jezika. To možda znate iz prethodnog iskustva.

- postoji suženje u vašem srcu ili krvnim žilama koje sprječava pravilno punjenje srca krvlju ili istiskivanje krvi iz srca (vaš liječnik će to znati).

- postoji nedostatak odgovarajućeg punjenja cirkulacije (hipovolemija).

- patite od visokog krvnog tlaka zbog tumora u blizini bubrega (feokromocitom).

Ako imate odreĎene poremećaje srca i krvnih žila, Dobutamin Hameln se ne smije koristiti za

otkrivanje slabe opskrbe srca krvlju.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije vam se primijeni Dobutamin Hameln. Recite svom liječniku ako imate neko od sljedećih stanja:

- astmu i rečeno vam je da ste alergični na sulfite, - tešku koronarnu bolest srca,

- akutno (iznenadno) zatajenja srca.

Djeca

Čini se da su porasti broja otkucaja srca i krvnog tlaka češći i intenzivniji u djece nego kod odraslih. Zabilježeno je da je kardiovaskularni sustav novoroĎenčeta manje osjetljiv na dobutamin, a čini se da je hipotenzivni učinak (niski krvni tlak) češće uočen kod odraslih bolesnika nego u male djece. Sukladno tome, primjenu dobutamina u djece treba pomno nadzirati.

Savjetuje se oprez prilikom primjene visokih doza dobutamina djeci. Vaš liječnik će pažljivo prilagoditi potrebnu dozu za vaše dijete.

Drugi lijekovi i Dobutamin Hameln

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To je posebice važno sa sljedećim lijekovima jer mogu stupati u interakciju s Dobutaminom Hameln:

- beta blokatorima (liječenje visokog krvnog tlaka i nepravilnih otkucaja srca), - alfa blokatorima (liječenje visokog krvnog tlaka i uvećanja prostate),

- vazodilatatorima (za proširenje krvnih žila, a koji se koriste za liječenje napadaja angine ili teškog zatajenja srca),

- antidijabeticima (liječenje šećerne bolesti),

- ACE inhibitorima (liječenje visokog krvnog tlaka i zatajenja srca),

- dopaminom (koristi se za povećanje brzine srčanih otkucaja i povećanje krvnog tlaka), - inhaliranim anesteticima,

- entakapon (lijek za liječenje Parkinsonove bolesti).

Vaš liječnik će odlučiti je li prikladno da primite ovaj lijek.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego vam se primijeni ovaj lijek.

Dobutamin se ne smije davati trudnicama osim ako to nije medicinski opravdano. Preporučuje se prekinuti dojenje tijekom terapije dobutaminom.

Upravljanje vozilima i strojevima

U slučaju pitanja obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Dobutamin Hameln sadrži natrijev metabisulfit (E223), koji rijetko može uzrokovati teške reakcije preosjetljivosti i bronhospazam.

Dobutamin Hameln sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po 1 ml, tj. zanemarive količine natrija.

3. Kako se primijenjuje Dobutamin Hameln

Dobutamin Hameln će vam dati posebno obučeni zdravstveni djelatnici pri čemu će biti

dostupna oprema za hitnu pomoć.

Doziranje

Potrebna brzina infuzije ovisi o vašem odgovoru na terapiju i na bilo koje nuspojave. Vaš liječnik će odrediti dozu dobutamina koju ćete dobiti i prilagoditi će brzinu protoka i trajanje vaše infuzije.

Doziranje u odraslih:

Većina bolesnika reagira na doze od 2,5 do 10 mikrograma dobutamina po kg tjelesne težine po minuti. Dane su doze do 40 mikrograma dobutamina po kg tjelesne težine po minuti.

Doziranje u djece:

Za sve pedijatrijske dobne skupine (od novoroĎenačke dobi do 18 godina starosti) preporučuje se početna doza od 5 mikrograma/kg/minuti, koja se u skladu s kliničkim odgovorom prilagoĎava na 2–20 mikrograma/kg/minuti. Povremeno i niske doze poput 0,5-1,0 mikrograma/kg/minuti polučiti će odgovor.

Potrebnu dozu za djecu treba titrirati kako bi se omogućilo postizanje te pretpostavljene manje „terapijske širine“ u djece.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Prijavljene su sljedeće nuspojave:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba) - povećana brzina otkucaja srca

- bol u prsima

- poremećaji otkucaja srca

- odstupanja u testu funkcije srca (elevacija ST segmenta na elektrokardiogramu) tijekom testiranja opterećenja dobutaminom

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba) - porast ili pad krvnog tlaka

- sužavanje krvnih žila (vazokonstrikcija) - nepravilni otkucaji srca (palpitacije)

- ubrzani otkucaji srca (ventrikularna tahikardija) - glavobolja

- simptomi nalik astmi (bronhospazam) - nedostatak zraka

- porast broja bijelih krvnih stanica (eozinofilija)

- inhibicija formiranja (sprječavanje stvaranja) ugrušaka - pojačana želja za mokrenjem (pri visokim dozama)

- mučnina

- osip (egzantem) - vrućica

- upala vena na mjestu injekcije (flebitis)

- alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti) uključujući simptome osipa - upala srčanog mišića (eozinofilni miokarditis)

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

- nekontrolirane kontrakcije klijetki srca (ventrikularna fibrilacija) - srčani udar (infarkt miokarda)

- nekontrolirane kontrakcije srčane pretklijetke (fibrilacija atrija)

- opstrukcija izlaznog toka krvi iz lijeve klijetke tijekom testiranja opterećenja dobutaminom - teške alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije) i teške astmatične epizode opasne po život, moguće zbog osjetljivosti na natrijev metabisulfit (vidi dio 2.)

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba) - usporeni otkucaji srca (bradikardija)

- nedostatna opskrba srca krvlju (ishemija miokarda) - niske razine kalija (hipokalijemija)

- mrlje na koži (petehijalno krvarenje) - srčani blok

- sužavanje krvnih žila koje opskrbljuju srce (koronarni vazospazam) - crna područja odumiruće kože (kutana nekroza)

- grčevi mišića (mioklonus) u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega koji primaju dobutamin - smrtonosna ruptura srca tijekom testiranja opterećenja dobutaminom

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) - Bol u prsima uzrokovana stresom (stres kardiomiopatija)

- Oštećena srčana funkcija (smanjenje plućnog kapilarnog tlaka)

- Problemi sa srčanim mišićem (stresna kardiomiopatija poznata i pod nazivom Takotsubo sindrom) koji se očituju bolom u prsištu, nedostatkom zraka, omaglicom, nesvjesticom, nepravilnim otkucajima srca kad se dobutamin primjenjuje za stres ehokardiografski test

Primijećeni su daljnji neželjeni učinci: - nemir

- trnci i bockanje (parestezija)

- nevoljni pokreti mišića (tremor) - osjećaj vrućine i tjeskoba

- spazam mišića

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

 Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

 Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

 Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite da otopina nije bistra i da sadrži čestice ili ako je spremnik oštećen.

 Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

 Ampule čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.  Ne zamrzavati.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Dobutamin Hameln sadrži Djelatna tvar je dobutamin.

1 ml koncentrata sadrži 12,5 mg dobutamina.

Jedna ampula od 20 ml sadrži dobutaminklorid što odgovara 250 mg dobutamina.

Drugi sastojci su natrijev metabisulfit (E 223), kloridna kiselina i voda za injekcije.

Kako Dobutamin Hameln izgleda i sadržaj pakiranja

Dobutamin je bistar, bezbojan ili blago žut koncentrat za otopinu za infuziju.

Dobutamin Hameln se isporučuje u bezbojnim staklenim ampulama od 20 ml. Dostupan je u originalnim pakiranjima koja sadrže 1, 5 ili 10 ampula.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet hameln pharma gmbh

Inselstraße 1 31787 Hameln Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Sanol H d.o.o

Franje Lučića 32 10090 Zagreb Hrvatska

+385 1 3496 310

ProizvoĎač

Siegfried Hameln GmbH Langes Feld 13

31789 Hameln Njemačka

hameln rds s.r.o. Horná 36

90001 Modra Slovačka

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u veljači 2025.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

UPUTE ZA PRIPREMU:

Dobutamin Hameln 12,5 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju

Proučite Sažetak opisa svojstava lijeka za potpune informacije o propisivanju i druge informacije.

1. DOZIRANJE I NAČIN PRIMJENE

Doze dobutamina moraju se individualno prilagoditi.

Potrebna brzina infuzije ovisi o bolesnikovom odgovoru na terapiju i doživljenim nuspojavama.

Doziranje u odraslih:

Prema iskustvu, većina bolesnika odgovara na doze od 2,5 do 10 mikrograma dobutamina/kg/min. U pojedinim slučajevima primjenjivane su doze do 40 mikrograma dobutamina/kg/min.

Doziranje u pedijatrijskih bolesnika:

Za sve pedijatrijske dobne skupine (od novoroĎenačke dobi do 18 godina starosti) preporučuje se početna doza od 5 mikrograma/kg/minuti, koja se u skladu s kliničkim odgovorom prilagoĎava na 2 – 20 mikrograma/kg/minuti. Povremeno i niske doze poput 0,5-1,0 mikrograma/kg/minuti polučit će odgovor.

Postoji razlog za vjerovati da je minimalna učinkovita doza za djecu viša nego za odrasle. Treba biti oprezan kada se lijek primjenjuje u visokim dozama jer takoĎer postoji razlog vjerovati da je maksimalna tolerirana doza za djecu niža od one za odrasle. Većina nuspojava (posebice tahikardija) uočena je kada je doza bila viša/jednaka 7,5 mikrograma/kg/minuti ali smanjenje brzine ili prekid infuzije dobutaminom je sve što je potrebno za brzo povlačenje nuspojava.

Uočena je velika varijabilnost izmeĎu pedijatrijskih bolesnika i u vezi s plazmatskom koncentracijom potrebnom za početak hemodinamskog odgovora (praga) i brzinom hemodinamskog odgovora na povećanje koncentracije lijeka u plazmi što dokazuje da se potrebna doza za djecu ne može odrediti a priori i treba je titrirati kako bi se omogućilo postizanje te pretpostavljene manje „terapijske širine“ u djece.

Tablice koje prikazuju brzine infuzije s različitim početnim koncentracijama za različite doze:

Doziranje za infuzijske sisteme

Jedna ampula Dobutamin Hameln 12,5 mg/ml (250 mg/20 ml) razrijeĎena na volumen otopine od 500 ml (konačna koncentracija 0,5 mg/ml)

*Za dvostruku koncentraciju, tj. 500 mg dobutamina dodano u 500 ml ili

250 mg dodano u volumen od 250 ml, brzine infuzije moraju se prepoloviti.

Doziranje za injekcijske pumpe

Jedna ampula Dobutamin Hameln 12,5 mg/ml (250 mg/20 ml) razrijeĎena na volumen otopine od 50 ml (konačna koncentracija 5 mg/ml)

Odabrana injekcijska pumpa mora biti prikladna za volumen i brzinu primjene.

Za detaljne informacije o prikladnim otopinama za razrjeĎivanje vidi odjeljak 6.6 Sažetka opisa svojstava lijeka.

Dobutamin stres ehokardiografija (samo odrasla populacija)

Primjena u stres ehokardiografiji provodi se postupnim povećanjem infuzije dobutamina.

Najčešće primjenjivana shema doziranja počinje s 5 µg/kg/min dobutamina koji se svake 3 minute povećava na 10, 20, 30, 40 µg/kg/min dok se ne postigne krajnja dijagnostička točka (vidi način i trajanje primjene).

Ako nije postignuta krajnja točka, atropin sulfat se može primijeniti u dozi od 0,5 do 2 mg u podijeljenim dozama od 0,25-0,5 mg u intervalima od 1 minute kako bi se povećao broj otkucaja srca. Alternativno, brzina infuzije dobutamina može se povećati na 50 µg/kg/min.

Iskustvo u djece i adolescenata ograničeno je na liječenje bolesnika kojima je potrebna pozitivna inotropna potpora.

Način primjene

Koncentrat otopine za infuziju mora se razrijediti prije primjene. Samo za intravensku infuziju. Mora se razrijediti do volumena od 50 ml ili više.

Intravenska infuzija dobutamina je moguća nakon razrjeĎivanja s kompatibilnim infuzijskim otopinama kao što su: 5% otopina glukoze (50 mg/ml), 0,9% natrijev klorid (9 mg/ml) ili 0,45% natrijev klorid (4,5 mg/ml) u 5 % otopini glukoze (50 mg/ml).

Infuzijske otopine treba pripremiti neposredno prije uporabe.

Zbog svog kratkog poluvijeka, dobutamin se mora primijeniti kao kontinuirana intravenska infuzija.

Dozu dobutamina potrebno je postupno smanjivati pri prekidu terapije.

Trajanje liječenja ovisi o kliničkim zahtjevima, odreĎuje ga liječnik i mora biti što kraće.

Ako se dobutamin primjenjuje kontinuirano dulje od 72 sata, može doći do tolerancije, što zahtijeva povećanje doze.

Tijekom primjene dobutamina potrebno je pomno pratiti otkucaje srca, srčani ritam, krvni tlak, diurezu i brzinu infuzije. Minutni volumen srca, središnji venski tlak (CVP) i plućni kapilarni tlak (PCP) treba pratiti ako je moguće.

Pedijatrijski bolesnici: Za kontinuiranu intravenoznu infuziju pomoću infuzijske pumpe, razrijedite do koncentracije od 0,5 do 1 mg/mL (maksimalno 5 mg/mL ako je tekućina ograničena) s glukozom 5% (50 mg/ml) ili natrijevim kloridom 0,9% (9 mg) /ml). Infundirajte otopine veće koncentracije samo kroz središnji venski kateter. Intravenska infuzija dobutamina nije kompatibilna s bikarbonatom i drugim jakim alkalnim otopinama.

Neonatalna intenzivna njega: Razrijedite 30 mg/kg tjelesne težine do konačnog volumena od 50 mL tekućine za infuziju. Brzina intravenske infuzije od 0,5 ml/sat osigurava dozu od 5 mikrograma/kg/minuti.

Dobutamin stres ehokardiografija (samo odrasla populacija)

Za otkrivanje ishemije miokarda i vitalnog miokarda dobutamin smije primijeniti samo liječnik s dovoljno iskustva u provoĎenju kardioloških testova opterećenja. Neophodno je kontinuirano praćenje svih površina putem ehokardiografije i EKG-a te kontrola krvnog tlaka.

UreĎaji za praćenje kao i lijekovi za hitne slučajeve moraju biti dostupni (npr. defibrilator, beta-blokatori IV, nitrati itd.) i mora biti prisutno osoblje obučeno za postupak oživljavanja.

Za upute o razrjeĎivanju lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6 Sažetka opisa svojstava lijeka.

2. INKOMPATIBILNOSTI

Za poznate inkompatibilnosti otopina dobutamina s nekoliko tvari i natrijevim metabisulfitom vidjeti dio 6.2 Sažetka opisa svojstava lijeka.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih za koje postoji dokazana kompatibilnost.

3. ČUVANJE

Ovaj lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi. Ampule čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzavati.

Nakon razrjeĎivanja:

Kemijska i fizikalna stabilnost u uporabi dokazana je tijekom 24 sata pri 25 °C.

S mikrobiološkog stajališta, osim ako metoda otvaranja/rekonstitucije/razrjeĎivanja ne isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja u uporabi odgovornost su korisnika.